Заміщені тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідини, фармацевтична композиція, що їх містить, та їх застосування

1. Сполука, вибрана з групи, що містить: 3-[2-{[3-(діетиламіно)пропіл]аміно}-8-(2,6дифторфеніл)-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл]-4-метил-Nпропілбензамід, 3-[8-(2,6-дифторфеніл)-2-(4-метил-1,4'біпіперидин-1'-іл)-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл]-4-метил-N(1-метилетил)бензамід, 3-{8-(2,6-дифторфеніл)-2-[4-(4-метил-1піперазиніл)-1-піперидиніл]-7-оксо-5,6,7,8тeтpaгiдpoпipимiдo[4,5-d]пipимiдин-4-iл}-4-мeтил-N(1-мeтилeтил)бeнзaмiд, або її фармацевтично прийнятна сіль. 2. Фармацевтична композиція, що містить сполуку або її фармацевтично прийнятну сіль відповідно до п. 1 в суміші з одним або більше фармацевтично прийнятними носіями, розріджувачами або ексципієнтами. 3. Фармацевтична композиція за п. 2, пристосована до введення внутрішньовенним, внутрішньом'язовим, підшкірним, внутрішньоназальним, пероральною інгаляцією, внутрішньоректальним, внутрішньовагінальним або інтраперитонеальним засобами. 4. Фармацевтична композиція за п. 2, пристосована для пероральної або назальної інгаляції. 5. Фармацевтична композиція за п. 2, пристосована для місцевого введення. 6. Застосування сполуки або фармацевтично прийнятної солі відповідно до п. 1 для виробництва 2 (19) 1 3 захворювання легень (COPD) у ссавця, що цього потребує. 15. Сполука за п. 1, яка являє собою 3-[8-(2,6дифторфеніл)-2-(4-метил-1,4'-біпіперидин-1'-іл)-7оксо-5,6,7,8-тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4іл]-4-метил-N-(1-метилетил)бензамід, або її фармацевтично прийнятна сіль. 16. Фармацевтична композиція, що містить сполуку або її фармацевтично прийнятну сіль відповідно до п. 15 в суміші з одним або більше фармацевтично прийнятними носіями, розріджувачами або ексципієнтами. 17. Фармацевтична композиція за п. 16, пристосована до введення внутрішньовенним, внутрішньом'язовим, підшкірним, внутрішньоназальним, пероральною інгаляцією, внутрішньоректальним, внутрішньовагінальним або інтраперитонеальним засобами. 18. Фармацевтична композиція за п. 16, пристосована для пероральної або назальної інгаляції. 19. Фармацевтична композиція за п. 16, пристосована для місцевого введення. 20. Застосування сполуки 3-[8-(2,6-дифторфеніл)2-(4-метил-1,4'-біпіперидин-1'-іл)-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл]-4-метил-N(1-метилетил)бензаміду або її фармацевтично прийнятної солі для виробництва медикаменту для лікування опосередковуваного CSBP/RK/p38 кіназою захворювання ссавця, який потребує цього. 21. Застосування 3-[8-(2,6-дифторфеніл)-2-(4метил-1,4'-біпіперидин-1'-іл)-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл]-4-метил-N(1-метилетил)бензаміду або його фармацевтично прийнятної солі для виробництва медикаменту для лікування астми, синдрому респіраторного дистресу дорослих, хронічної легеневої запальної хвороби або хронічного обструктивного захворювання легень (COPD) у ссавця, що цього потребує. Даний винахід стосується нових 1,5,7тризаміщених-3,4-дигідро-піримідо[4,5-d]піримідин-2-[1H]-онових сполук та їх застосування як фармацевтичних засобів, зокрема, як інгібіторів р38 кінази для лікування деяких захворювань і станів. Внутрішньоклітинна сигнальна трансдукція є засобом, за допомогою якого клітини відповідають на позаклітинні стимули. Незалежно від природи або характеру рецептора клітинної поверхні (наприклад, протеїнтирозинкінази або спареного семітрансмембранного G-білка), протеїнкінази і фосфатази поряд з фосфоліпазами представляють невід'ємний механізм, за допомогою якого сигнал передається далі всередині клітини [Marshall, J. C. Cell, 80, 179-278 (1995)]. Протеїнкінази можна категоризувати на п'ять класів, причому два головні класи представляють тирозин-кінази і серин/треонін-кінази, у залежності від того, чи фосфорилює фермент свій субстрат(и) на специфічних тирозин або серин/треонінових залишках [Hunter, T., Methods in Enzymology (Protein Kinase 95230 4 22. Сполука, що являє собою 3-{8-(2,6дифторфеніл)-2-[4-(4-метил-1-піперазиніл)-1піперидиніл]-7-оксо-5,6,7,8-тетрагідропіримідо[4,5d]піримідин-4-іл}-4-метил-N-(1метилетил)бензамід, або її фармацевтично прийнятна сіль. 23. Фармацевтична композиція, що містить сполуку або її фармацевтично прийнятну сіль відповідно до п. 22 в суміші з одним або більше фармацевтично прийнятними носіями, розріджувачами або ексципієнтами. 24. Фармацевтична композиція за п. 23, пристосована до введення внутрішньовенним, внутрішньом'язовим, підшкірним, внутрішньоназальним, пероральною інгаляцією, внутрішньоректальним, внутрішньовагінальним або інтраперитонеальним засобами. 25. Фармацевтична композиція за п. 23, пристосована для пероральної або назальної інгаляції. 26. Фармацевтична композиція за п. 23, пристосована для місцевого введення. 27. Застосування сполуки 3-{8-(2,6-дифторфеніл)2-[4-(4-метил-1-піперазиніл)-1-пiпepидинiл]-7-oкco5,6,7,8-тeтpaгiдpoпipимiдo[4,5-d]пipимiдин-4-iл}-4мeтил-N-(1-метилетил)бензаміду або її фармацевтично прийнятної солі для виробництва медикаменту для лікування опосередковуваного CSBP/RK/p38 кіназою захворювання ссавця, який потребує цього. 28. Застосування сполуки 3-{8-(2,6-дифторфеніл)2-[4-(4-метил-1-піперазиніл)-1-пiпepидинiл]-7-oкco5,6,7,8-тeтpaгiдpoпіpимiдo[4,5-d]пipимiдин-4-iл}-4мeтил-N-(1-метилетил)бензаміду або її фармацевтично прийнятної солі для виробництва медикаменту для лікування астми, синдрому респіраторного дистресу дорослих, хронічної легеневої запальної хвороби або хронічного обструктивного захворювання легень (COPD) у ссавця, що цього потребує. Classification) р. 3, Hunter, T.; Sefton, B.M.; eds. Vol. 200, Academic Press; San Diego, 1991]. В даний час вважається, що три головних родинних внутрішньоклітинних шляхи, мітогенактивовані кинази, або MAPKs, трансдукують сигнали від багатьох позаклітинних стимулів, таких як зв'язаний з навколишнім середовищем стрес, інфекційні агенти, цитокіни і фактори росту. MAPKs модулюють активність численних клітинних функцій, таких як транслокація й активація факторів транскрипції, що контролюють транскрипцію ефекторних молекул, таких як цитокіни, COX-2, iNOS; активність низхідних кіназ, що здійснюють трансляцію mRNАs; і шляхи клітинного циклу через транскрипцію або модифікацію ферментів. Одним з цих головних шляхів є р38 МАРК шлях, що відноситься в більшості типів клітин до ізоформи р38а, яка адекватно експресується. Роль р38 у безлічі функцій, особливо пов'язаних із запальною реакцією, пояснюється з використанням селективних р38 інгібіторів у численних in vitro і in vivo дослідженнях. Дані функції широко розглянуті, і короткий 5 опис можна знайти в Nature Reviews [Kumar, S. Nature Rev. Drug Discovery, 2:717 (2003)]. Позаклітинні стимули, такі як описані вище, генеруються при ряді хронічних захворювань, що, як тепер вважається, мають загальну основну патофізіологію, яку називають запаленням. Пов'язаний з навколишнім середовищем (екологічний) інсульт або місцеве ушкодження клітин активує шляхи клітинної відповідної реакції, включаючи, але не обмежуючи ними, р38; місцеві клітини тоді генерують цитокіни і хемокіни, поповнюючи у свою чергу лімфоцити, такі як нейтрофіли й інші гранулоцити. При вторинній відповідній реакції наслідки включають поповнення додаткових лімфоцитів, таких як додаткові фагоцитуючі клітини або цитотоксичні Т-клітини, і в кінцевому рахунку адаптивна імунна відповідна реакція ініціюється через активацію Т-клітин. В даний час не зовсім зрозуміло, як дана гостра запальна реакція стає хронічною реакцією, що веде до захворювань, таких як ревматоїдний артрит (RA), атеросклероз, хронічне обструктивне легеневе захворювання (COPD), запальна хвороба кишечнику (IBD), та ін. Проте, визнається, що ознаки запалення сприяють величезній кількості хронічних захворювань, і допускається, що шляхи, такі як р38 шлях, сприяють ініціюванню запальних захворювань. Наприклад, атеросклероз вважається хронічним запальним захворюванням, що розвивається у відповідь на ушкодження стінок судин і характеризується комплексним розвитком оклюзійної та протромботичної атероми. Патогенез даного ушкодження звичайно спричиняє ендотеліальну дисфункцію (знижену біодоступну NO), експресію адгезивних молекул, адгезію й інфільтрацію лейкоцитів, цитокіна і генерацію фактора росту, накопичення пінистих клітин, розширення позаклітинного ліпіду і матриксу, активацію матриксних металопротеаз (MMPs) та проліферацію клітин гладенького м'яза судин. Відкриття р38 (названого спочатку СSBP, у даний час р38; ізоформи р38 і р38 є мішенями описуваних сполук) забезпечило механізм дії класу протизапальних сполук, прототипним прикладом яких є SK&F 86002. Дані сполуки інгібували синтез IL-1 і TNF у моноцитах людини в концентраціях у нижньому мкМ інтервалі [Lee, et al., Int. J. Immunopharmac. 10(7), 835(1988)] і виявляли активність на тваринних моделях, що є резистентними до інгібіторів циклооксигенази [Lee; et al., Annals N. Y. Acad. Sci., 696, 149(1993)]. Механізм, за яким стресові сигнали (включаючи бактеріальну і вірусну інфекцію, про-запальні цитокіни, оксиданти, УФ світловий і осмотичний стрес) активують р38, йде через активацію кіназ, що походять від р38, які у свою чергу фосфорилюють р38 по треоніну 180 і тирозину 182, призводячи в результаті до активації р38. МАРКАР кіназа-2 і МАРКАР кіназа-3 ідентифіковані як спадні субстрати CSBP/p38, що у свою чергу фосфорилюють білок теплового шоку Hsp27 і інші субстрати. Додаткові спадні субстрати, про які відомо, що вони фосфорилюються р38, включають кінази (Mnk1/2, NSK1/2 і PRAK) і фактори транскрипції (CHOP, MEF2, ATF2 і CREB). Хоча багато з сигна 95230 6 льних шляхів, необхідних для трансдукції стресових стимулів, залишаються невідомими, представляється ясним, що залучаються багато з субстратів для р38, перерахованих вище. [Cohen, P. Trends Cell Biol., 353-361(1997) і Lee, J. C. Et al, Pharmacol. Ther. Vol. 82, nos. 2-3, стор. 389-397, 1999]. З'явилося також свідчення того, що р38 залучений в модулювання активності NF-kВ, що сигналізує шлях через роль фосфорилювання або ацетилювання гістона, або через зниження транскрипційної здатності NF-kВ комплексу [Saccini, S. Nature Immunol., 3:69-75, (2002); Carter, AB et al J Biol Chem 274:30858-63 (1999)]. Нарешті, описана роль р38 у генеруванні відповіді на IFNs (фактори некрозу пухлини) через активацію рецептором IFN Типу I [Platanias, Pharmacol. Therap. 98:129-142 (2003)]. Активація р38 залучена в транскрипційну регуляцію IFN сприйнятливих генів через модифікацію специфічних факторів транскрипції, що зв'язуються в даних генах з елементами промотору. На закінчення продемонстроване безпосереднє фосфорилювання STATs за допомогою р38. На додаток до інгібування IL-1 і TNF регуляції, що підвищується у відповідь на запальні стимули, інгібітори р38 кінази (наприклад, SK&F 86002 і SB203580) є ефективними в ряді різних типів клітин у зниженні синтезу широкого розмаїття прозапальних білків, що включають IL-6, IL-8, GMCSF, RANTES і COX-2. Показано також, що інгібування р38 кінази придушує TNF-індуковану експресію VCAM-1 на ендотеліальних клітинах, TNFіндуковане фосфорилювання й активацію цитозольного PLA2 і IL-1-стимульованого синтезу колагенази і стромелізину. Ці та додаткові дані демонструють, що р38 залучений не лише в синтез цитокіна у відповідь на стрес, але також і в поширення наступної сигналізації цитокіна [огляд CSBP/P38 кінази даний у Cohen, P. Trends Cell Biol., 353-361 (1997)]. Інтерлейкін-1 (IL-1) і фактор некрозу пухлини (TNF) є важливими запальними цитокінами, що продукуються безліччю клітин, таких як моноцити, макрофаги і клітини гладенького м'яза. Продемонстровано, що IL-1 опосередковує велике розмаїття біологічних активностей, хоча і є важливим в імунорегуляції й інших фізіологічних станах, таких як запалення [див., наприклад, Dinarello et al., Rev. Infect. Disease, 6, 51 (1984)]. Незліченне число відомих біологічних активностей IL-1 включають активацію Т хелперних клітин, індукцію лихоманки, стимуляцію продукування простагландину або колагенази, хемотаксис нейтрофілів, індукцію острофазних білків і придушення рівнів заліза в плазмі. Мається безліч хворобливих станів, при яких надлишкове або нерегульоване продукування IL-1 залучається в загострення і/або виникнення захворювання. Вони включають ревматоїдний артрит, остеоартрит, ендотоксемію і/або синдром токсичного шоку, інші гострі або хронічні запальні хворобливі стани, такі як запальна реакція, індукована ендотоксином, або запальне захворювання кишечнику; туберкульоз, атеросклероз, м'язова дегенерація, кахексія, псоріатичний артрит, синдром Рейтера, ревматоїдний артрит, подагра, тра 7 вматичний артрит, коревий артрит і гострий синовіт. Мається також підстава, що зв'язує активність IL-1 з діабетом і панкреатичними  клітинами [огляд біологічних активностей, що приписані IL-1, Dinarello, J. Clinical Immunology, 5 (5), 287-297 (1985)]. Надлишкове або нерегульоване продукування TNF залучене в опосередкування або загострення ряду захворювань, що включають ревматоїдний артрит, ревматоїдний спондиліт, подагричний артрит і інші артритні стани; сепсис, септичний шок; ендотоксичний шок, грам негативний сепсис, синдром токсичного шоку, синдром респіраторного дистресу, церебральну малярію, хронічне обструктивне легеневе захворювання, силікоз, саркоїдоз легень, захворювання кісткової ресорбції, реперфузійне ушкодження, реакцію трансплантат проти хазяїна, відторгнення алотрансплантата, лихоманку і міалгію внаслідок інфекції, такої як грип, кахексію вторинну до інфекції або злоякісності, кахексію вторинну до синдрому набутого імунодефіциту (СНІД), СНІД, ARC (СНІД-асоційований комплекс), келоїдне утворення, утворення рубцевої тканини, хвороба Крона, виразковий коліт, або пірез. Запальні захворювання характеризуються також збільшеннями IL-6 і С-реакційноздатного білка (CRP), обоє з яких чуттєві до інгібування р38 інгібіторів. IL-6 стимулювання продукування CRP інгібується безпосередньо р38 інгібіторами в судинних ендотеліальних клітинах людини, а CRP продукується гепатоцитами у відповідь на IL-6. CRP вважається головним фактором ризику для серцевосудинних захворювань [Circulation 2003,107:363-369] і може бути важливим незалежним фактором ризику для хронічного обструктивного захворювання легень [Circulation 2003, 107:1514-1519]. IL-6 також регулюється при ендометріозі [Bedaiway et al., 2002, Human Reproduction 17:426-431; Witz, 2000, Fertility and Sterility 73:212214]. Інтерлейкін-8 (IL-8) і RANTES є хемотактичними факторами, що продукуються декількома типами клітин, що включають моноядерні клітини, фібробласти, ендотеліальні клітини, епітеліальні клітини, нейтрофіли і Т-клітини. Продукування хемокіна індукується про-запальними стимулами, такими як IL-1, TNF, або ліпополісахарид (LPS), або вірусна інфекція. IL-8 стимулює ряд функцій in vitro. Показано, що він володіє хемоаттрактантними властивостями у відношенні нейтрофілів, Тлімфоцитів і базофілів. На додаток, він індукує вивільнення гістаміну з базофілів, як від нормальних, так і від атопічних індивідуумів, а також вивільнення лізозомного ферменту і респіраторний спалах з нейтрофілів. Показано також, що IL-8 збільшує поверхневу експресію Мас-1 (CD11b/CD18) на нейтрофілах без нового синтезу білка, який може сприяти підвищеній адгезії нейтрофілів до ендотеліальних клітин судин. Багато захворювань характеризуються масивною інфільтрацією нейтрофілів. Сполуки, які є супресивними або пригнічуючими у відношенні продукування IL8, могли б принести користь при станах, таких як хронічне обструктивне захворювання легень, асоційоване зі збільшенням продукування IL-8. 95230 8 RANTES продукується такими клітинами, як епітеліальні клітини і клітини гладеньких м'язів дихальних шляхів, у відповідь на зараження або стимуляцію цитокіна. Його головна хемопривабливість спрямована на підтипи Т-клітин і зароджувані в крові моноцити. IL-1, TNF та інші цитокіни торкаються широкого розмаїття клітин і тканин, і дані цитокіни, також як і інші цитокіни, що походять з лейкоцитів, є важливими в якості критичних запальних посередників широкої безлічі хворобливих станів. Інгібування даних цитокінів є корисним при боротьбі, зниженні і полегшенні багатьох з даних хворобливих станів. На додаток до залучення р38 сигналів у продукування IL-1, TNF, IL-8, IL-6, GM-CSF, COX-2, колагенази і стромелізину, сигнальна трансдукція через CSBP/p38 потрібна для ефекторних функцій декількох з даних тих самих про-запальних білків плюс багатьох інших. Наприклад, фактори росту, такі як VEGF, PDGF, NGF сигнал через поверхневі рецептори, які у свою чергу активують клітинні сигнальні шляхи, включаючи р38 МАРК [Ono, K. and Han, J., Cellular Signalling, 12 1-13 (2000); Kyriakis, JM and Avruch, J. Physiol Rev 81:807-869 (2001)]. TGF, ключова молекула в контролі запальної відповідної реакції, також активує р38 як наслідок залучення TGF рецептора. Залучення CSBP/p38 у множинні шляхи стрес-індукованої сигнальної трансдукції дає додаткове розумне пояснення потенційної користі СSBP/p38 у лікуванні захворювань, що є результатом надлишкової та деструктивної активації імунної системи, або хронічного запалення. Дана ймовірність підкріплюється сильними і різноманітними активностями, описаними для інгібіторів CSBP/p38 кінази [Badger, et al., J. Pharm. Exp. Thera. 279 (3):1453-1461 (1996); Griswold, et al., Pharmacol. Comm. 7, 323229 (1996); Jackson, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 284, 687-692 (1998); Underwood, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 293, 281-288 (2000); Badger, et al., Arthritis Rheum. 43, 175-183 (2000)]. Хронічне запалення також характеризується ремоделюванням, яке відбувається, і відновленням ураженої тканини, що веде в деяких випадках до надлишку фіброзної тканини. Роль р38 МАРК у фіброзі підтверджується знайденими фактами, що даний фермент опосередковує сигналізацію трансформування фактора росту бета (TGF-) на маркерах і білках фіброзу. Наприклад, показано, що TGF- збільшує активність кінази р38 МАРК через TGF- активовану кіназу TAK-1 (Hanafusa et al., 1999, J. Biol. Chem. 274:27161-27167). Крім того, р38 інгібітор SB-242235 інгібує TGF--індуковані збільшення фібронектину і тромбоспондину (Laping et al., 2002, Molec. Pharmacol. 62:58-64). Дані результати показують, що р38 МАРК є ключовою сигнальною проміжною ланкою для дії профіброзного цитокіну TGF- на компоненти позаклітинного матрикса і маркери фіброзу. Р38 відіграє також роль у напрямку виживання й апоптозу клітин у відповідь на різноманітні стимули. Як виживання, так і апоптоз можуть бути р38 регульованими в залежності від стимулу і типу клітини [Morin and Huot, Cancer Research. 64:18931898 (2004)]. Наприклад, TGF- може стимулювати 9 апоптоз у гепатоцитах мишей через активацію gadd45b, білка, що залучається в контроль клітина-цикл, в р38 опосередковуваний процес [Yoo et al, J. Biol. Chеm. 278:43001-43007, (2003)]. В іншому відповідному шляху УФ-стрес може активувати р38 і запускати апоптоз ушкодженої клітини. Показано також, що р38 промотує виживання лімфоцитів у відповідь на стрес, включаючи нейтрофіли і CD8+ T- клітини. У даній галузі для лікування усе ще залишається потреба в сполуках, які є цитокин пригнічуючими протизапальними лікарськими засобами, тобто в сполуках, що здатні інгібувати CSBP/p38/RK кіназу. Даний винахід спрямований на такі нові сполуки, які є інгібіторами р38 кінази. Даний винахід відноситься до нових сполук формули (I) і (Ia), (II) і (IIa), (III) і (IIIa), (IV) і (IVa), (V) і (Va), (VI), (VIa-VIl), (VIII) і (VIIIa), (IX) і (IXa), (A), (A1), (B), і (B1), і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів або фізіологічно функціональних похідних; і до фармацевтичних композицій, що включають сполуку формули (I) і (Ia), (II) і (IIa), (III) і (IIIa), (IV) і (IVa), (V) і (Va), (VI), (VIa-VIi), (VIII) і (VIIIa), (IX) і (IXa), (A), (A1), (B), і (B1), і її фармацевтично прийнятну сіль, сольват або фізіологічно функціональне похідне в суміші з фармацевтично прийнятним розріджувачем, або носієм. Даний винахід відноситься до способу лікування опосередкованого CSBP/RK/p38 кіназою захворювання ссавця, що потребує цього, котрий включає введення зазначеному ссавцеві ефективної кількості сполуки формули (I) і (Ia), (II) і (IIa), (III) і (IIIa), (IV) і (IVa), (V) і (Va), (VI), (VIa-VIi), (VIII) і (VIIIa), (IX) і (IXa), (A), (A1), (B), і (B1), і її фармацевтично прийнятної солі, сольвату або фізіологічно функціонального похідного. Даний винахід відноситься також до способу інгібування цитокінів і лікування опосередкованого цитокіном захворювання в ссавця, що потребує цього, котрий включає введення зазначеному ссавцеві ефективної кількості сполуки формули (I) і (Ia), (II) і (IIa), (III) і (IIIa), (IV) і (IVa), (V) і (Va), (VI), (VIa-VIi), (VIII) і (VIIIa), (IX) і (IXa), (A), (A1), (B), і (B1), і її фармацевтично прийнятної солі, сольвату або фізіологічно функціонального похідного. Даний винахід відноситься також до способу інгібування продукування IL-1 у ссавця, що потребує цього, котрий включає введення зазначеному ссавцеві ефективної кількості сполуки формули (I) і (Ia), (II) і (IIa), (III) і (IIIa), (IV) і (IVa), (V) і (Va), (VI), (VIa-VIi), (VIII) і (VIIIa), (IX) і (IXa), (A), (A1), (B), і (B1), і її фармацевтично прийнятної солі, сольвату або фізіологічно функціонального похідного. Даний винахід відноситься також до способу інгібування продукування IL-6 у ссавця, що потребує цього, котрий включає введення зазначеному ссавцеві ефективної кількості сполуки формули (I) і (Ia), (II) і (IIa), (III) і (IIIa), (IV) і (IVa), (V) і (Va), (VI), (VIa-VIi), (VIII) і (VIIIa), (IX) і (IXa), (A), (A1), (B), і (B1), і її фармацевтично прийнятної солі, сольвату або фізіологічно функціонального похідного. Даний винахід відноситься також до способу інгібування продукування IL-8 у ссавця, що потребує цього, котрий включає введення зазначеному ссавцеві ефективної кількості сполуки формули (I) 95230 10 і (Ia), (II) і (IIa), (III) і (IIIa), (IV) і (IVa), (V) і (Va), (VI), (VIa-VIi), (VIII) і (VIIIa), (IX) і (IXa), (A), (A1), (B), і (B1), і її фармацевтично прийнятної солі, сольвату або фізіологічно функціонального похідного. Даний винахід відноситься також до способу інгібування продукування TNF у ссавця, що потребує цього, котрий включає введення зазначеному ссавцеві ефективної кількості сполуки формули (I) і (Ia), (II) і (IIa), (III) і (IIIa), (IV) і (IVa), (V) і (Va), (VI), (VIa-VIi), (VIII) і (VIIIa), (IX) і (IXa), (A), (A1), (B), і (B1), і її фармацевтично прийнятної солі, сольвату або фізіологічно функціонального похідного. Відповідно, даний винахід представляє сполуку формули (I) і (Ia), що має структуру: де G1 і G2 представляють незалежно азот; G3 представляє NH; G4 представляє азот; R1 представляє C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb, C(Z)O(CR10R20)vRb, N(R10’)C(Z)(CR10R20)vRb; N(R10’)C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb; або N(R10’)OC(Z)(CR10R20)vRb; R1’ незалежно обраний у кожному випадку з галогену, С1-4 алкілу, галоген-заміщеного С1-4 алкілу, ціано, нітро, (CR10R20)v’NRdRd’, (CR10R20)v’C(O)R12, SR5, S(O)R5, S(O)2R5, або (CR10R20)v'OR13; Rb представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілС1-10 алкіл, арил, арилС110алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероциклічний або гетероциклілС1-10алкільний фрагмент, які (фрагменти), за винятком водню, усі можуть бути необов'язково заміщеними; X представляє R 2, OR2’, S(O)mR2’, (CH2)n'N(R10’)S(O)mR2’, (CH2)n'N(R10’)C(O)R2’, (CH2)n’NR4R14, (CH2)n' N(R2’)(R2’’), або N(R10’)-Rh-NHC(=N-CN)NRqRq’; X1 представляє N(R11), O, S(O)m, або CR10R20; Rh обраний з необов'язково заміщеного C1-10 алкілу, -CH2-C(O)-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-, CH2-C(O)N(R10’)CH2-CH2-, -CH2-N(R10’)C(O)CH2-, CH2-СН(ОR10’)-CH2, -CH2-C(O)O-CH2-CH2-, або CH2-CH2-O-C(O)CH2-; Rq і Rq’ незалежно обрані в кожному випадку з водню, С1-10 алкілу, С3-7 циклоалкілу, С3-7 циклоалкілС1-10 алкілу, C5-7 циклоалкенілу, С5-7 циклоалкенілС1-10 алкілу, арилу, арилС1-10алкілу, гетероарилу, гетероарилС1-10алкілу, гетероциклічного або гетероциклілС1-10алкільного фрагменту, в яких усі з фрагментів, за винятком водню, є необов'язково заміщеними, або Rq і Rq’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членне необов'язково заміщене кільце, яке може містити додатковий гетероатом, обраний з кисню, азоту або сірки; R2 представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероциклічний 11 або гетероциклілС1-10алкільний фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними; або R2 представляє фрагмент (CR10R20)q’X1(CR10R20)qC(А1)(A2)(A3), або (CR10R20)q’C(A1)(A2)(A3); R2’ представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероциклічний або гетероциклілС1-10алкільний фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними; R2” представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероциклічний або гетероциклілС1-10алкільний фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними; або R2” представляє фрагмент (CR10R20)tX1(CR10R20)qC(A1)(A2)(A3); A1 представляє необов'язково заміщений С1-10 алкіл, гетероциклічний, гетероциклічний С1-10 алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арил С1-10алкіл; A2 представляє необов'язково заміщений С1-10 алкіл, гетероциклічний, гетероциклічний С1-10 алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арил С1-10алкіл; A3 представляє водень або необов'язково заміщений С1-10 алкіл; R3 представляє С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С37циклоалкілС1-10 алкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарилС1-10алкіл, або гетероциклілС1-10алкільний фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, можуть бути необов'язково заміщеними; R4 і R14 кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-10 алкілу, С3-7 циклоалкілу, С3-7 циклоалкілС1-4 алкілу, арилу, арилС1-4алкілу, гетероциклічного, гетероциклічногоС1-4 алкільного, гетероарильного або гетероарилС1-4 алкільного фрагмента, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або R4 і R14 разом с азотом, до якого вони приєднані, утворять необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 4-7 членів, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або азоту; R4’ і R14’ кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу, або R4’ і R14’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворять гетероциклічне кільце з 5-7 членів, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з NR9’; R5 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкілу, С2-4 алкенілу, С2-4 алкінілу або NR4’R14’, за винятком того, що фрагменти SR5 представляють SNR4’R14’, S(O)2R5 представляє SO2H і S(O)R5 представляє SOH; R9’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R10 і R20 незалежно обрані у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R10’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; 95230 12 R11 незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R12 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4алкільного, галоген-заміщеного С14алкільного, С2-4алкенільного, С2-4алкінільного, С37циклоалкільного, С3-7циклоалкілС1-4 алкільного, С5-7циклоалкенільного, С5-7циклоалкеніл С14алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4алкільного фрагмента, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; R13 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеного С1-4 алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4 алкінільного, С37 циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4 алкільного, С5-7 циклоалкенільного, С5-7 циклоалкеніл С1-4 алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4 алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагмента, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; Rd і Rd’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, С3-6 циклоалкільного, С3-6 циклоалкілС1-4 алкільного фрагмента, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або Rd і Rd’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 5 або 6 членів, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9’; g представляє 0 або ціле число, що має значення 1, 2, 3, або 4; n’ незалежно обраний у кожному випадку з 0 або цілого числа, що має значення 1-10; m незалежно обраний у кожному випадку з 0 або цілого числа, що має значення 1 або 2; q представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10; q’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-6; t представляє ціле число, що має значення 26; v представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; v’ незалежно обраний у кожному випадку з 0 або цілого числа, що має значення 1 або 2; Z незалежно обраний у кожному випадку з кисню або сірки; або його фармацевтично прийнятну сіль, сольват або фізіологічно функціональне похідне. ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ Нові сполуки формули (I) більш докладно обговорюються й описуються нижче. Даний винахід спрямований на нові сполуки формули (I) і (Ia), (II) і (IIa), (III) і (IIIa), (IV) і (IVa), (V) і (Va), (VI) і (VIa-VIi), (A), (A1), (B), (B1), (VI), (VIa), (VIII) і (VIIIa), (IX) і (IXa), або їх фармацевтично прийнятні солі, сольвати або фізіологічно функціональні похідні. Як, мабуть, легко зрозуміло, різниця між сполуками формули (I) і (Ia) полягає в ненасиченості кільцевої системи. Різниця між сполукою формули (I) і (Ia) і сполуками формули (II) і 13 (IIa), (III) і (IIIa), (IV) і (IVa), (V) і (Va), (VI) і (VIa-VIi), (A), (A1), (B), (B1), (VI), (VIa), (VIII) і (VIIIa) полягає в кільцевому заміщенні R1 замісника в арильному (або гетероарильному фрагменті, коли G5 і/або G6 та ін. представляють азот), і в кільцевому положенні азоту(азотів) для піридильного або піримідинового фармакофора, коли це застосовно. Визнається, що нумерація кільцевого положення може мінятися внаслідок положення азоту в кільці фармакофора і/або в кільці, до якого приєднаний R1. Відповідні значення R1, R1’, R2, R3, RX, X і R3, і ін. є тими самими для обох груп у самих формулах, наприклад, у формулі (I) і (Ia), і за винятком додаткових значень G5/G6/G7/G8, застосовні тут до усіх формул. Для цілей, обговорюваних тут, усе, що застосовно до формули (I), застосовно також і до формули (Ia), якщо не зазначене інше, і для інших сполук формули (II) і (IIa), і ін., якщо не визначене інше. Визнається, що для сполук формули (I) і (Ia), в якій G3 і G4 обоє представляють азот, та G1 і G2 обоє представляють азот, вважають, що кільцева система представляє 1,5,7-тризаміщений-3,4дигідро-піримідо[4,5-d]піримідин-2-[1H]-он. Сполуки формули (I) і (Ia) далі представлені структурою: у якій G1 і G2 представляють незалежно азот; G3 представляє NH; G4 представляє азот; R1 представляє C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb, C(Z)O(CR10R20)vRb, N(R10’)C(Z)(CR10R20)vRb; N(R10’)C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb; або N(R10’)OC(Z)(CR10R20)vRb; R1’ незалежно обраний у кожному випадку з водню, галогену, С1-4 алкілу, галоген-заміщеного С1-4 алкілу, ціано, нітро, (CR10R20)v’NRdRd’, (CR10R20)v’C(O)R12, SR5, S(O)R5, S(O)2R5, або (CR10R20)v'ОR13; X представляє R 2, OR2’, S(O)mR2’, (CH2)n'N(R10’)S(O)mR2’, (CH2)n'N(R10’)C(O)R2’, (CH2)n’NR4R14, (CH2)n'N(R2’)(R2’’), або N(R10’)-Rh-NHC(=N-CN)NRqRq’; X1 представляє N(R11), O, S(O)m, або CR10R20; Rh обраний з необов'язково заміщеного C1-10 алкілу, -CH2-C(O)-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-, CH2-C(O)N(R10’)CH2-CH2-, -CH2-N(R10’)C(O)CH2-, CH2-СН(ОR10’)-CH2, -CH2-C(O)O-CH2-CH2-, або CH2-CH2-O-C(O)CH2-; Rq і Rq’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-10 алкільного, С3-7 циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-10 алкільного, С5-7 циклоалкенільного, С5-7 циклоалкенілС1-10 алкільного, арильного, арилС1-10алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-10алкільного, гетероциклічного або гетероциклілС1-10алкільного фрагмента, у яких усі з фра 95230 14 гментів, за винятком водню, є необов'язково заміщеними, або Rq і Rq’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 5-7 членів, що може містити додатковий гетероатом, обраний з кисню, азоту або сірки; A1 представляє необов'язково заміщений С1-10 алкіл, гетероциклічний, гетероциклічний С1-10 алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арил С1-10алкіл; A2 представляє необов'язково заміщений С1-10 алкіл, гетероциклічний, гетероциклічний С1-10 алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арил С1-10алкіл; A3 представляє водень або представляє необов'язково С1-10 алкіл; R2 представляє водень, С1-10 алкільний, С3-7 циклоалкільний, С3-7 циклоалкілалкільний, арильний, арилС1-10алкільний, гетероарильний, гетероарилС1-10алкільний, гетероциклічний, або гетероциклілС1-10алкільний фрагмент, і в яких дані фрагменти, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними 1-4 замісниками, незалежно обраними у кожному випадку з С1-10 алкілу, галоген-заміщеного С1-10 алкілу, С2-10 алкенілу, С2-10 алкінілу, С3-7 циклоалкілу, С3С5-7циклоалкенілу, С57циклоалкілС1-10алкілу, 7циклоалкенілС1-10алкілу, галогену, -С(О), ціано, нітро, арилу, арилС1-10алкілу, гетероарилу, гетероарилС1-10алкілу, гетероциклічного, гетероциклілС1(СR10R20)nOR6, (СR10R20)nSH, 10алкілу, (CR10R20)nS(O)mR7, (CR10R20)nN(R10’)S(O)2R7, (CR10R20)nNReRe’, (CR10R20)nNReRe’C1-4алкілNReRe’, (CR10R20)nCN, (CR10R20)nS(O)2NReRe’, (CR10R20)nC(Z)R6, (CR10R20)nOC(Z)R6, (CR10R20)nC(Z)OR6, (CR10R20)nC(Z)NReRe’, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)R6, (CR10R20)nN(R10’)C(=N(R10’))NReRe’, (CR10R20)nC(=NOR6)NReRe’, (CR10R20)nOC(Z)NReRe’, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)NReRe’, або (CR10R20)nN(R10’)C(Z)OR7; або де R2 представляє фрагмент (CR10R20)q’X1(CR10R20)q(А1)(A2)(A3), або (CR10R20)q’C(A1)(A2)(A3); R2’ представляє водень, С1-10 алкільний, С3-7 циклоалкільний, С3-7 циклоалкілалкільний, арильний, арилС1-10алкільний, гетероарильний, гетероарилС1-10алкільний, гетероциклічний або гетероциклілС1-10алкільний фрагмент, і в яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними 1-4 замісниками, незалежно обраними у кожному випадку з С1-10 алкілу, галоген-заміщеного С1-10 алкілу, С2-10 алкенілу, С2-10 алкінілу, С3-7 циклоалкілу, С3С5-7циклоалкенілу, С57циклоалкілС1-10алкілу, 7циклоалкенілС1-10алкілу, галогену, -С(О), ціано, нітро, арилу, арилС1-10алкіл, гетероциклічного, гетероциклічного С1-10алкілу, гетероарилу, гетероарилС1-10алкілу, (СR10R20)nOR6, (СR10R20)nSH, (CR10R20)nS(O)mR7, (CR10R20)nN(R10’’)S(O)2R7, (CR10R20)nNReRe’, (CR10R20)nNReRe’C1-4алкілNReRe’, (CR10R20)nCN, (CR10R20)nS(O)2NReRe’, (CR10R20)nC(Z)R6, (CR10R20)nОC(Z)R6, (CR10R20)nC(Z)ОR6, (CR10R20)nC(Z)NReRe’, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)R6, 15 (CR10R20)nN(R10’)C(=N(R10’))NReRe’, (CR10R20)nC(=NOR6)NReRe’, (CR10R20)nOC(Z)NReRe’, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)NReRe’, або (CR10R20)nN(R10’)C(Z)OR7; R2” представляє водень, С1-10 алкільний, С3-7 циклоалкільний, С3-7 циклоалкілалкільний, арильний, арилС1-10алкільний, гетероарильний, гетероарилС1-10алкільний, гетероциклічний або гетероциклілС1-10алкільний фрагмент, і в яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними 1-4 замісниками, незалежно обраними у кожному випадку з С1-10 алкілу, галоген-заміщеного С110 алкілу, С2-10 алкенілу, С2-10 алкінілу, С3-7 циклоалкілу, С3-7циклоалкілС1-10алкілу, С5-7циклоалкенілу, С5-7циклоалкенілС1-10алкілу, галогену, -С(О), ціано, нітро, арилу, арилС1-10алкілу, гетероарилу, гетероарилС1-10алкілу, гетероциклічного, гетероциклілС1(СR10R20)nOR6, (СR10R20)nSH, 10алкілу, (CR10R20)nS(O)mR7, (CR10R20)nN(R10’’)S(O)2R7, (CR10R20)nNReRe’, (CR10R20)nNReRe’C1-4алкілNReRe’, (CR10R20)nCN, (CR10R20)nS(O)2NReRe’, (CR10R20)nC(Z)R6, (CR10R20)nОC(Z)R6, (CR10R20)nC(Z)ОR6, (CR10R20)nC(Z)NReRe’, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)R6, (CR10R20)nN(R10’)C(=N(R10’))NReRe’, (CR10R20)nC(=NOR6)NReRe’, (CR10R20)nOC(Z)NReRe’, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)NReRe’, або (CR10R20)nN(R10’)C(Z)OR7; або де R2” представляє фрагмент (CR10R20)tХ1(CR10R20)qС(A1)(A2)(A3); R3 представляє С1-10 алкільний, С3-7 циклоалкільний, С3-7 циклоалкілС1-10алкільний, арильний, арилС1-10алкільний, гетероарильний, гетероарилС1-10алкільний, гетероциклічний або гетероциклілС1-10алкільний фрагмент, і в яких всі дані фрагменти необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно обраними у кожному випадку з водню, галогену, нітро, С1-10 алкілу, галоген-заміщеного С1-10 алкілу, С2-10 алкенілу, С2-10 алкінілу, С3-7 циклоалкілу, С3-7циклоалкілС1С5-7циклоалкенілу, С5-7циклоалкенілС110алкілу, (СR10R20)nOR6, (СR10R20)nSH, 10алкілу, (CR10R20)nS(O)mR7, (CR10R20)nN(R10’’)S(O)2R7, (CR10R20)nNR16R26, (CR10R20)nCN, (CR10R20)nS(O)2NR16R26, (CR10R20)nC(Z)R6, (CR10R20)nОC(Z)R6, (CR10R20)nC(Z)ОR6, (CR10R20)nC(Z)NR16R26, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)R6, (CR10R20)nN(R10’)C(=N(R10’))NR16R26, (CR10R20)nOC(Z)NR16R26, (CR10R20)nN(R10’’)C(Z)NR16R26, або (CR10R20)nN(R10’)C(Z)OR7; R4 і R14 кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-10 алкілу, С3-7 циклоалкілу, С3-7 циклоалкілС1-4алкілу, арилу, арилС1-4алкілу, гетероциклічного, гетероциклічного С1-4 алкілу, гетероарилу або гетероарилС1-4 алкілу; або R4 і R14 разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене гетероциклічне кільце з 4-7 членів, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або азоту; і де С1-10 алкільний, С3-7 циклоалкільний, С3-7 циклоалкілС1-4алкільний, арильний, арилС1гетероарильний і гетероарилС14алкільний, 4алкільний фрагменти, і R4 і R14 циклізоване кільце необов'язково заміщені 1-4 рази, незалежно у ко 95230 16 жному випадку, галогеном; гідрокси; гідрокси заміщеним С1-10 алкілом; С1-10 алкокси; галогензаміщеним С1-10 алкокси; С1-10 алкілом; галогензаміщеним С1-10 алкілом; SR5; S(O)R5; S(O)2R5; C(O)Rj; C(O)ORj; C(O)NR4’R14’; (CR10R20)nN(R10’)C(Z)OR7; (CR10R20)nN(R10’)C(Z)NRdRd’; NR4’C(O)C1-10алкіл; NR4’C(O)арил; NR4’R14’; ціано; нітро; C37циклоалкілу; C3-7циклоалкілС1-10 алкілу; незаміщеного або заміщеного арилу, або арилС1-4 алкілу; незаміщеного або заміщеного гетероарилу, або гетероарилС1-4 алкілу; незаміщеного або заміщеного гетероциклічного, або гетероциклічногоС1-4 алкілу, і де дані арил, гетероциклічний і гетероарилвмісні фрагменти заміщені від одного до двох разів незалежно у кожному випадку галогеном; С14 алкілом; гідрокси; гідрокси-заміщеним С1-4 алкілом; С1-4 алкокси; S(O)m алкілом; аміно, моно і дизаміщеним С1-4 алкіламіно, або CF3; R4’ і R14’ кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу, або R4’ і R14’ можуть бути циклізовані разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюючи 5-7-членне кільце, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9’; R4” і R14” кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу, або R4” і R14” разом з азотом, до якого вони приєднані, циклізуються, утворюючи 5-7-членне кільце, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9’; R5 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкілу, С2-4 алкенілу, С2-4 алкінілу або NR4’R14’, за винятком того, що фрагменти SR5 представляють SNR4’R14’, S(O)2R5 представляє SO2H і S(O)R5 представляє SOH; R6 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-10 алкілу, С3-7 циклоалкілу, гетероциклілу, гетероциклілС1-10 алкілу, арилу, арилС110алкілу, гетероарилу або гетероарилС 1-10 алкілу, де кожний з даних фрагментів, за винятком водню, є необов'язково заміщеними; R7 незалежно обраний у кожному випадку з С16 алкільного, арильного, арилС1-6алкільного, гетероциклічного, гетероциклілС1-6 алкільного фрагмента, гетероарильного або гетероарилС1-6 алкільного фрагмента, де кожний з даних фрагментів може бути необов'язково заміщеним; R8 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеного С1-4 алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4 алкінільного, С37 циклоалкільного, С3-7циклоалкілС1-4алкільного, С5-7 циклоалкенільного, С5-7циклоалкенілС14алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4алкільного фрагмента, де дані фрагменти, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними; R9 незалежно обраний у кожному випадку з водню, C(Z)R6, необов'язково заміщеного С1-10 алкілу, необов'язково заміщеного арилу, необов'язково заміщеного арилС1-4алкілу; R9’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; 17 R10 і R20 незалежно обрані у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R10’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R11 незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R12 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеного С1-4 алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4 алкінільного, С37 циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4 алкільного, С5-7 циклоалкенільного, С5-7 циклоалкеніл С1-4 алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4 алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагментів, у яких дані фрагменти, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними; R13 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеного С1-4 алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4 алкінільного, С37 циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4 алкільного, С5-7 циклоалкенільного, С5-7 циклоалкеніл С1-4 алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4 алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагмента, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; R15 і R25 незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, С3-7 циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4 алкільного, арильного, арилС14алкільного, гетероциклільного, гетероцикліл С 1-4 алкільного, гетероарильного або гетероарилС1-4 алкільного фрагментів, де дані фрагменти, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними; або R15 і R25 разом з азотом, до якого вони приєднані, утворять необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 4-7 членів, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9; і де дані фрагменти, за винятком водню, необов'язково заміщені 1-4 замісниками, незалежно у кожному випадку, обраними з галогену; гідрокси; гідрокси заміщеного С1-10 алкілу; С1-10 алкокси; галоген-заміщеного С1-10 алкокси; галогензаміщеного С1-4 алкілу; SR5; S(O)R5; S(O)2R5; C(O)Rj; C(O)ORj; C(O)NR4’R14’; NR4’C(O)C1-10алкілу; NR4’C(O)арилу; NR4’R14’; ціано; нітро; С1-10 алкілу; C3-7циклоалкілу; C3-7 циклоалкілС1-10 алкілу; галоген-заміщеного С1-10 алкілу; арилу, арилС1-4 алкілу; гетероциклілу, гетероциклілС1-4 алкілу; гетероарилу, або гетероарилС1-4 алкілу; і де дані арил, гетероцикліл і гетероарилвмісні фрагменти можуть бути також заміщені від одного до двох разів незалежно у кожному випадку галогеном; С1-4 алкілом; гідрокси; гідрокси-заміщеним С1-4 алкілом; С1-10 алкокси; S(O)mC1-4алкілом; аміно, моно і дизаміщеним С1-4 алкіламіно, С1-4алкілом, або CF3; R16 і R26 кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу, або R16 і R26 разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене гетероциклічне 4-7членне кільце, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9’; R21’ і R31’ незалежно обрані у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу, або R21’ і R31’ разом з азо 95230 18 том, до якого вони приєднані, циклізуються, утворюючи 5-7-членне кільце, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9’; Rb представляє водень, С1-10 алкільний, С3-7 циклоалкільний, С3-7 циклоалкілС1-10 алкільний, арильний, арилС1-10алкільний, гетероарильний, гетероарилС1-10алкільний, гетероциклічний або гетероциклілС1-10алкільний фрагмент; і які усі можуть бути необов'язково заміщеними 1-4 замісниками, незалежно обраними у кожному випадку з галогену; гідрокси; гідроксизаміщеного С1-10 алкілу; С1-10 алкокси; галоген-заміщеного С1-10 алкокси; OR8, SR5, S(O)R5, S(O)2R5; C(O)Rj; C(O)ORj; C(O)NR15R25; ціано; нітро; NR15R25; -Z’(CR10R20)s-Z’, C3-7циклоалкілу; C3-7 циклоалкілC110алкілу; галоген-заміщеного C1-10алкілу; необов'язково заміщеного арилу або арилалкілу, необов'язково заміщеного гетероарилу і гетероарил C110алкілу, і необов'язково заміщеного гетероциклілу і гетероцикліл C1-10алкілу, і де дані арил, гетероарил і гетероцикліл-вмісні фрагменти можуть бути також заміщені від одного до двох разів незалежно у кожному випадку галогеном; гідрокси; гідроксизаміщеним алкілом; С1-10 алкокси; S(O)mС14алкілом, аміно, моно і ди-заміщеним С1-4 алкіламіно, С1-4алкілом, або CF3; Rd і Rd’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, С3-6 циклоалкільного, С3-6 циклоалкілС1-4 алкільного фрагментів, або Rd і Rd’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 5-6 членів, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9’; і де Rd і Rd’ фрагменти, що представляють С1-4 алкіл, С3-6 циклоалкіл, С3-6 циклоалкілС1-4 алкіл, і Rd і Rd’ циклізовані кільця заміщені від 1 до 4 разів незалежно у кожному випадку галогеном; галогензаміщеним С1-4 алкілом; гідрокси; гідроксизаміщеним С1-4 алкілом; С1-4 алкокси; галоген-заміщеним С1-4 алкокси; S(O)mRf; C(O)Rj; C(O)ORj; C(O)NR4’R14’; NR4’C(O)С1-4алкілом; S(O)2NR4’R14’С14 алкілом; NR4’R14’S(O)2С1-4 алкілом; або NR4’R14’; Re і Re’ кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, С3-7 циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4 алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероциклільного, гетероцикліл С1-4 алкільного, гетероарильного або гетероарилС1-4 алкільного фрагментів; або Rе і Rе’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 4-7 членів, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або азоту; і де кожний з даних фрагментів, за винятком водню, можуть бути заміщені 1-4 замісниками, незалежно у кожному випадку, обраними з галогену; гідрокси; гідрокси заміщеного С1-10 алкілу; С1-10 алкокси; галоген-заміщеного С1-10 алкокси; аміно, моно і ди-заміщеного С1-4 алкіламіно; S(O)mRf’; C(O)Rj; C(O)ORj; (CR10R20)nN(R10’)C(Z)OR7; (CR10R20)nN(R10’)C(Z)NRdRd’; C(O)NR4’R14’; NR4’C(O)С1-10алкілу; NR4’C(O)арилу; ціано; нітро; С1-10 алкілу; C3-7циклоалкілу; C3-7циклоалкілС1-10 алкілу; галоген-заміщеного С1-10алкілу; арилу, арилС1-4алкілу; гетероциклілу, гетероциклілС1 19 4алкілу; гетероарилу, або гетероарилС1-4 алкілу; і де дані арил, гетероцикліл і гетероарил-вмісні фрагменти можуть бути необов'язково заміщені від одного до двох разів незалежно у кожному випадку галогеном; С1-4 алкілом; гідрокси; гідроксизаміщеним С1-4 алкілом; С1-10 алкокси; S(O)mалкілом; аміно, моно і ди-заміщеним С1-4 алкіламіно, С1-4алкілом, або CF3; Rf незалежно обраний у кожному випадку з С110 алкільного, арильного, арилС1-10алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-10 алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-10 алкільного фрагментів, у яких дані фрагменти усі можуть бути необов'язково заміщеними; Rf’ незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-10 алкільного, арильного, арилС1гетероарильного, гетероарилС1-10 10алкільного, алкільного, гетероциклільного, гетероциклілС1-10 алкільного фрагментів або NR4’R14’; і в яких дані фрагменти, за винятком водню і NR4’R14’, можуть бути необов'язково заміщеними; Rj незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, арильного, арилС14алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4 алкільного, гетероциклільного, або гетероцикліл С1-4 алкільного фрагментів, де дані фрагменти, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними; g представляє 0 або ціле число, що має значення 1, 2, 3, або 4; n незалежно обраний у кожному випадку з 0 або цілого числа, що має значення 1-10; n’ незалежно обраний у кожному випадку з 0 або цілого числа, що має значення 1-10; m незалежно обраний у кожному випадку з 0 або цілого числа, що має значення 1 або 2; q представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10; q’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-6; v представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; v’ незалежно обраний у кожному випадку з 0 або цілого числа, що має значення 1 або 2; s незалежно обраний у кожному випадку з цілого числа, що має значення 1, 2 або 3; t представляє ціле число, що має значення 26; Z незалежно обраний у кожному випадку з кисню або сірки; Z’ незалежно обраний у кожному випадку з кисню або сірки; і його фармацевтично прийнятну сіль, сольват або фізіологічно функціональне похідне. Для сполук формули (I) і (Ia), і інших формул, описаних тут, підходящим чином R1 представляє C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb, C(Z)O(CR10R20)vRb, N(R10’)C(Z)(CR10R20)vRb; N(R10’)C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb; або N(R10’)OC(Z)(CR10R20)vRb. Відповідно до одного втілення винаходу R1 представляє C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb або N(R10’)C(Z)(CR10R20)vRb. Згідно ще одного втілення винаходу R1 представляє C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb. 95230 20 R1’ підходящим чином незалежно обраний у кожному випадку з галогену, С1-4 алкілу, галогензаміщеного С1-4 алкілу, ціано, нітро, (CR10R20)v’NRdRd’, (CR10R20)v’C(O)R12, SR5, S(O)R5, S(O)2R5, або (CR10R20)v'ОR13; Відповідно до одного втілення R1’ незалежно обраний у кожному випадку з галогену, С1-4 алкілу, або галоген-заміщеного С1-4 алкілу. Згідно ще одного втілення R1’ незалежно обраний у кожному випадку з фтору, хлору, метилу або CF3. Підходящим чином g представляє 0 або ціле число, що має значення 1, 2, 3, або 4. Відповідно до одного втілення винаходу g представляє 0, 1 або 2. Для сполук формули (I) і (Ia), коли R1’ є заміщеним у фенільному кільці в орто положенні, а ще один R1’ фрагмент також заміщений у кільці, тоді друге заміщення переважно не знаходиться в орто положенні. Фенільне кільце є заміщеним підходящим чином у 2-положенні, і, якщо є присутнім ще один замісник у 3-положенні, R1 фрагмент знаходиться в 5-положенні. Альтернативно R1’ фрагмент може бути в іншому орто 2-положенні, і R1 фрагмент у 3-положенні, що буде змінювати нумерацію положень кільця. Rd і Rd’ відповідним чином кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, С3-5 циклоалкільного, С3-5 циклоалкілС1-4 алкільного фрагментів, або Rd і Rd’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворять необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 5-6 членів, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9’; і де Rd і Rd’ фрагменти, що представляють С1-4 алкіл, С3-6 циклоалкіл, С3-6 циклоалкілС1-4 алкіл, і Rd і Rd’ циклізовані кільця заміщені від 1 до 4 разів незалежно у кожному випадку галогеном; галоген-заміщеним С1-4 алкілом; гідрокси; гідроксизаміщеним С1-4 алкілом; С1-4 алкокси; галоген-заміщеним С1-4 алкокси; S(O)mRf; C(O)Rj; C(O)ORj; C(O)NR4’R14’; NR4’C(O)С1S(O)2NR4’R14’С1-4 алкілом; 4алкілом; NR4’R14’S(O)2С1-4 алкілом; або NR4’R14’. R9’ відповідним чином незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу. Z відповідним чином незалежно обраний у кожному випадку з кисню або сірки. Відповідним чином v представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2. Відповідним чином v’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2. Відповідним чином R10 і R20 незалежно обрані у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу. Відповідним чином R10’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу. Відповідним чином R12 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галогензаміщеного С1-4 алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4 алкінільного, С3-7 циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4 алкільного, С5-7 циклоалкенільного, С5-7 циклоалкеніл С1-4 алкільного, арильного, арилС14алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4 алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагментів, в яких дані фрагменти, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними. 21 Відповідним чином R13 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галогензаміщеного С1-4 алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4 алкінільного, С3-7 циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4 алкільного, С5-7 циклоалкенільного, С5-7 циклоалкеніл С1-4 алкільного, арильного, арилС14алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4 алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагмента, в яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним від 1 до 4 разів галогеном; галоген-заміщеним С1-4 алкілом; С1-4 алкілом; гідрокси; гідрокси заміщеним С1-4 алкілом; С1-4 алкокси; галоген-заміщеним С1-4 алкокси; S(O)mС1-4алкілом; С(О), С(О)С1-4 алкілом; або NR21’R31’. Відповідним чином R21’ і R31’ кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу, або R21’ і R31’ разом з азотом, до якого вони приєднані, циклізуються, утворюючи 5-7-членне кільце, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, азоту або сірки. Відповідним чином Rb представляє водень, С110 алкільний, С3-7 циклоалкільний, С3-7 циклоалкілС1-10 алкільний, арильний, арилС1-10алкільний, гетероарильний, гетероарилС1-10алкільний, гетероциклільний або гетероциклілС1-10алкільний фрагмент, що, за винятком водню, є необов'язково заміщеним, Rb фрагменти, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними один або більше разів, переважно 1-4 разів замісниками, незалежно обраними у кожному випадку з галогену, такого як фтор, хлор, бром або йод; гідрокси; гідроксизаміщеного С1-10 алкілу; С1-10 алкокси, такого як метокси або етокси; галоген-заміщеного С1-10 алкокси; OR8, такого як метокси, етокси або фенокси; SR5, S(O)R5, S(O)2R5, такого як метилтіо, метилсульфініл або метилсульфоніл; C(O)Rj; C(O)ORj; C(O)NR4”R14”; ціано; нітро; NR15R25; -Z’-(CR10R20)sZ’-, С1-10 алкілу; C3-7циклоалкілу або C3-7 циклоалкілC1-10алкільної групи, такої як циклопропіл, або циклопропілметил, або циклопропілетил та ін.; галоген-заміщеного C1-10алкілу, такого як CF2CF2H, CH2CF3, або CF3; необов'язково заміщеного арилу, такого як феніл, або необов'язково заміщеного арилC1-10алкілу, такого як бензил або фенетил; необов'язково заміщеного гетероциклілу або гетероцикліл C1-10алкілу, або необов'язково заміщеного гетероарилу або гетероарил C1-10алкілу, і де дані арил, гетероарил і гетероцикліл-вмісні фрагменти можуть бути також заміщені від одного до двох разів незалежно у кожному випадку галогеном; гідрокси; гідрокси-заміщеним С1-4алкілом; С110 алкокси; S(O)mалкілом, аміно, моно і дизаміщеним С1-4 алкіламіно, С1-4алкілом, або CF3. Фрагмент -Z’-(CR10R20)s-Z’- утворює циклічне кільце, таке як діоксаланове кільце. Z’ відповідним чином незалежно обраний у кожному випадку з кисню або сірки. Відповідним чином s незалежно обраний у кожному випадку з цілого числа, що має значення 1, 2 або 3. R5 відповідним чином незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкілу, С2-4 алкенілу, С2-4 алкінілу або NR4’R14’, за винятком того, що 95230 22 фрагменти SR5 представляють SNR4’R14’, S(O)2R5 представляє SO2H і S(O)R5 представляє SOH. R4’ і R14’ відповідним чином кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу, або R4’ і R14’ можуть циклізуватися разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюючи 5-7членне кільце, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9’. Відповідним чином, коли R4’ і R14’ циклізуються, утворюючи необов'язково заміщене кільце, такі кільця включають, але не обмежуються ними, пірролідин, піперидин, піперазин, морфолін і тіоморфолін (що включає сірку, яка окисляє). R4” і R14” відповідним чином кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-10 алкілу, або R4” і R14” можуть циклізуватися разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюючи необов'язково заміщене 5-7-членне кільце, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9’. Відповідним чином, коли R4” і R14” циклізуються, утворюючи необов'язково заміщене кільце, такі кільця включають, але не обмежуються ними, пірролідин, піперидин, піперазин, морфолін і тіоморфолін (що включає сірку, яка окисляє). Rf відповідним чином незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-10 алкільного, арильного, арилС1-10алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-10алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-10алкільного фрагментів, у яких дані фрагменти, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними. Rj незалежно обраний у кожному випадку з С110 алкільного, арильного, арилС1-10алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-10алкільного, гетероциклільного, або гетероцикліл С1-10 алкільного фрагментів, де дані фрагменти можуть бути необов'язково заміщеними. Відповідним чином, коли Rb представляє необов'язково заміщений С1-10 алкіл, даний фрагмент включає, але не обмежується ними, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, трет-бутил, н-бутил, ізобутил, 1,2-диметилпропіл, 2,2-диметилпропіл, гептил, 2метилпропіл; галогензаміщений алкіл, такий як 2,2,2-трифторетил, трифторметил, 2-фторетил; ціанозаміщений алкіл, такий як ціанометил, ціаноетил; алкокси-, тіо- або гідрокси-заміщений алкіл, такий як 2-метокси-етил, 2-гідроксипропіл або серинол, або етилтіоетил. Відповідно до альтернативного втілення, коли Rb є необов'язково заміщеним, С1-10 алкільний фрагмент представляє метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, т-бутил, н-бутил або 2,2-диметилпропільну або 2-гідроксипропільну групу. Відповідним чином, коли Rb представляє необов'язково заміщений гетероарил або гетероарилалкіл, гетероарилвмісний фрагмент включає, але не обмежується ними, фурил, піраніл, тієніл, пірроліл, оксазоліл, тіазоліл, ізоксазоліл, ізотіазоліл, імідазоліл, піразоліл, оксадіазоліл, оксатіадіазоліл, триазоліл, тетразоліл, тіадіазоліл, піридил, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, триазиніл і урацил, індоліл, ізоіндоліл, індазоліл, індолізиніл, азаіндоліл, бензоксазоліл, бензімідазоліл, бензотіазоліл, бензофураніл, бензотіофеніл, хіноліл, ізохіноліл, 23 хіназолініл, хіноксалініл, нафтиридиніл, циннолініл, пуриніл і фталазиніл. Відповідно до одного втілення, коли Rb є необов'язково заміщеним гетероарилом, він представляє 1,3-тіазол-2-іл або 5-метил-1,3-тіазол-2-іл, ізохінолін, тіофен, також 3-тіофен, індол-5-іл, піридиніл, також піридиніл-3-іл або піридин-4-іл, індазоліл, бензотіазоліл, 2-метил-1,3-бензотіазол-5-іл, 1H-імідазол-4-іл або 1H-імідазол-4-ілетил. На додаток до сказаного, гетероарильне кільце представляє необов'язково заміщене тіазолільне, піридильне або тіофенове кільце. Переважно Rb представляє необов'язково заміщений 1,3-тіазол2-іл. Відповідним чином, коли Rb представляє необов'язково заміщений гетероцикліл або гетероциклілалкіл, що гетероцикліл-вмісний фрагмент включає, але не обмежується ними, тетрагідропіррол, тетрагідропіран, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен (включаючи окислені варіанти сірчаного фрагмента), азепін, діазепін, азиридиніл, пірролініл, пірролідиніл, 2-оксо-1-пірролідиніл, 3-оксо-1пірролідиніл, 1,3-бензодіоксол-5-іл, імідазолініл, імідазолідиніл, індолініл, піразолініл, піразолідиніл, піперидиніл, піперазиніл, морфоліно або тіоморфоліно (включаючи окислені варіанти сірчаного фрагмента). Відповідно до одного втілення гетероциклільною або гетероцикліл-алкільною групою є піразол-3-іл, 4-морфоліно, незаміщені або заміщені 2-фураніл або 2-фуранілметил, 2-тієніл або 2-тієнілметил, тетрагідро-2H-піран-4-іл або тетрагідро-2H-піран-4-ілметил, тетрагідро-2-фураніл або тетрагідро-2-фуранілметил. Відповідним чином, коли Rb представляє необов'язково заміщений арильний або арилалкільний фрагмент, арил-вмісний фрагмент є незаміщеним або заміщеним незалежно у кожному випадку один або більше разів галогеном, алкілом, ціано, OR8, SR5, S(O)2R5; C(O)Rj; C(O)ORj; -Z’(CR10R20)s-Z’-, галоген- заміщеним С1-10 алкілом, або необов'язково заміщеним арилом. Відповідно до одного втілення Rb представляє феніл або нафтилен, 2-фторфеніл, 3-фторфеніл, 4-фторфеніл, 2,3-дифторфеніл, 2,4-дифторфеніл, 3,4-дифторфеніл, 3,5-дифторфеніл, 3-хлорфеніл, 4-хлорфеніл, 3-хлор-4-фторфеніл, 2-метилфеніл, 3-метилфеніл, 4-метилфеніл, 6-метилфеніл, 2метилфеніл, 3-амінофеніл, 3,4-диметилфеніл, 4метил-3-фторфеніл, 4-трифторфеніл, 4етоксифеніл, 4-метоксифеніл, 3-ціанофеніл, 4ціанофеніл, 4-тіометилфеніл, 4-ацетилфеніл, 4диметиламінофеніл, бензил, фенетил, фенілпропіл, 2,3-дифтор-бензил, 3,5-дифтор-бензил, біфеніл, 4’-фторбіфеніл, 4-сульфонаміно-2-метилфеніл або 3-фенілоксифеніл, 4-фенілоксифеніл, 4-(1піперидинілсульфоніл)-феніл або 3(амінокарбоніл)феніл. Згідно ще одного втілення Rb представляє феніл, 2-фторфеніл, 3-фторфеніл, 4-фторфеніл, 2,4дифторфеніл, 3,4-дифторфеніл, 3,5-дифторфеніл, 3-хлорфеніл, 4-хлорфеніл, 3-хлор-4-фторфеніл, 4метил-3-фторфеніл, 4-трифторфеніл, 2метилфеніл, 3-метилфеніл, 4-етоксифеніл, 4метоксифеніл, 3-ціанофеніл, 4-ціанофеніл, 4тіометилфеніл, 4-ацетилфеніл, 4 95230 24 диметиламінофеніл, біфеніл, 4’-фторбіфеніл, 4сульфонаміно-2-метилфеніл, 3-фенілоксифеніл, бензил або фенетил. На додаток до сказаного Rb представляє 4-фторфеніл. Відповідним чином, коли групою Rb є необов'язково заміщений циклоалкільний або циклоалкілалкільний фрагмент, даний фрагмент представляє циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклопропілметил, або циклопентилметил. Згідно ще одного втілення Rb представляє циклопропільну або циклопропілметильну групу. Згідно ще одного втілення Rb представляє С110 алкіл, гетероарил або арил, усі необов'язково заміщені. Згідно ще одного втілення Rb представляє водень або необов'язково заміщений алкіл. Відповідно до одного втілення винаходу Rb представляє алкіл, такий як пропіл або ізопропіл; гетероарил, такий як тіазоліл; арил, такий як феніл, або 4-F феніл; арилалкіл або циклоалкілалкільний фрагмент, усі необов'язково заміщені. Згідно ще одного втілення Rb представляє алкіл, гетероарил або арил, усі необов'язково заміщені. Відповідним чином m незалежно обраний у кожному випадку з 0 або цілого числа, що має значення 1 або 2. Для кожної з перемінних, що представляють цілі числа, коли це відповідає, наприклад, n, n’, m, q’, s, t, або v’, та ін. у кожному випадку вони обрані незалежно. Відповідним чином R8 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галогензаміщеного С1-4 алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4 алкінільного, С3-7 циклоалкільного, С3-7 циклоалкіл С1-4 алкільного, С5-7 циклоалкенільного, С5-7 циклоалкеніл С1-4 алкільного, арильного, арилС1гетероарильного, гетероарилС14алкільного, 4алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4алкільного фрагмента, де дані фрагменти, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними у кожному випадку від 1 до 4 разів галогеном; галоген-заміщеним С1-4 алкілом; С1-4 алкілом; С3-5циклоалкілом, С3-5 циклоалкілС14алкілом, галоген-заміщеним С1-4 алкілом; гідрокси; гідрокси заміщеним С1-4 алкілом; С1-4 алкокси; галоген-заміщеним С1-4 алкокси; S(O)mС1-4алкілом; -С(О), С(О)С1-4 алкілом; NR21’R31’; або арилом або арил С1-4 алкілом, і де дані арил-вмісні фрагменти можуть бути також заміщені від одного до двох разів незалежно у кожному випадку галогеном, гідрокси, гідроксизаміщеним алкілом, С1-4 алкокси, S(O)mС1-4алкілом, аміно, моно і ди-заміщеним С1-4 алкіламіно, С1-4алкілом, або CF3. R15 і R25 відповідним чином кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, С3-7 циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4 алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного або гетероарилС1-4 алкільного фрагментів, де дані фрагменти, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними; або R15 і R25 разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 47 членів, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9; і де дані фрагменти необов'язково заміщені незалежно 25 у кожному випадку 1-4 замісниками, обраними з галогену; гідрокси; гідрокси заміщеного С1-10 алкілу; С1-10 алкокси; галоген-заміщеного С1-10 алкокси; SR5; S(O)R5; S(O)2R5; C(O)Rj; C(O)ORj; C(O)NR4’R14’; NR4’C(O)C1-10алкілу; NR4’C(O)арилу; NR4’R14’; ціано; нітро; С1-10 алкілу; C3-7циклоалкілу; C3-7циклоалкілС1-10 алкілу; галоген-заміщеного С110 алкілу; арилу, арилС1-4 алкілу; гетероарилу або гетероарилС1-4 алкілу, гетероциклілу, гетероциклілС1-4 алкілу, і де дані арил, гетероцикліл і гетероарил-вмісні фрагменти можуть бути також заміщені від одного до двох разів незалежно у кожному випадку галогеном; С1-4 алкілом; гідрокси; гідрокси-заміщеним С1-4 алкілом; С1-10 алкокси; S(O)mалкілом; аміно, моно і ди-заміщеним С1-4 алкіламіно, С1-4алкілом, або CF3. R4 і R14 відповідним чином кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-10 алкілу, С3-7 циклоалкілу, С3-7 циклоалкілС1-4 алкілу, арилу, арилС1-4алкілу, гетероциклілу, гетероциклілС1-4 алкілу, гетероарилу або гетероарилС1-4 алкілу; або R4 і R14 разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене гетероциклічне кільце з 4-7 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або азоту. R4 і R14 фрагменти, за винятком водню, що представляють С1-10 алкільний, С3-7 циклоалкільний, С3-7 циклоалкілС1-4алкільний, арильний, арилС1-4алкільний, гетероарильний і гетероарилС1-4алкільний фрагменти, гетероциклільний або гетероциклілС1-4 алкільний фрагменти, і R4 і R14 циклізоване кільце необов'язково заміщені один або більше разів, переважно 1-4 рази, незалежно у кожному випадку, галогеном; гідрокси; гідрокси заміщеним С1-10 алкілом; С1-10 алкокси; галоген-заміщеним С1-10 алкокси; С1-10 алкілом; галоген-заміщеним С1-10 алкілом; SR5; S(O)R5; S(O)2R5; C(O)Rj; C(O)ORj; C(O)NR4’R14’; (CR10R20)nN(R10’)C(Z)OR7; (CR10R20)nN(R10’)C(Z)NRdRd’; NR4’C(O)C1-10алкілом; NR4’C(O)арилом; NR4’R14’; ціано; нітро; C37циклоалкілом; C3-7циклоалкілС1-10 алкілом; С1-10 алкілом, заміщеним один або більше разів необов'язково заміщеним арилом; незаміщеним або заміщеним арилом, або арилС1-4 алкілом; незаміщеним або заміщеним гетероарилом, або гетероарилС1-4 алкілом; незаміщеним або заміщеним гетероциклілом, або гетероциклілС1-4 алкілом, і де дані арил, гетероцикліл і гетероарил-вмісні фрагменти заміщені від одного до двох разів незалежно у кожному випадку галогеном; С1-4 алкілом; гідрокси; гідрокси-заміщеним С1-4 алкілом; С1-4 алкокси; S(O)mалкілом; аміно, моно і ди-заміщеним С1-4 алкіламіно, або CF3. Відповідним чином, коли R4 і R14 разом з азотом циклізуються, утворюючи необов'язково заміщене кільце, таке як описано вище, такі кільця включають, але не обмежуються ними, пірролідин, піперидин, піперазин, діазепін, морфолін і тіоморфолін (включаючи сірку, що окисляє). Відповідним чином R6 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-10 алкілу, С3-7 циклоалкілу, гетероциклілу, гетероциклілС1-10алкілу, арилу, арилС1-10алкілу, гетероарилу або гетероа 95230 26 рилС1-10алкілу, де дані фрагменти, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними незалежно у кожному випадку один або більше разів, переважно від 1 до 2 разів, галогеном; гідрокси; гідрокси заміщеним С1-10 алкілом; С1-10 алкокси; галоген-заміщеним С1-10 алкокси; S(O)mалкілом; C(O); NR4’R14’; С1-10 алкілом; C37циклоалкілом; C3-7циклоалкілС1-10 алкілом; галоген-заміщеним С1-10 алкілом; незаміщеним або заміщеним арилом або арилС1-4алкілом; незаміщеним або заміщеним гетероарилом або гетероарилС1-4алкілом; незаміщеним або заміщеним гетероциклілом або гетероциклілС1-4 алкілом, і де дані арил, гетероцикліл або гетероарил-вмісні фрагменти заміщені незалежно у кожному випадку один або два рази галогеном, гідрокси, гідроксизаміщеним алкілом, С1-10 алкокси, S(O)mалкілом; аміно, моно і ди-заміщеним С1-4 алкіламіно, С1-4 алкілом, або CF3. Відповідним чином R9 незалежно обраний у кожному випадку з водню, C(Z)R6, необов'язково заміщеного С1-10 алкілу, необов'язково заміщеного арилу або необов'язково заміщеного арилС14алкілу. Дані алкільний, арильний і арилалкільний фрагменти можуть бути необов'язково заміщеними 1 або 2 рази незалежно у кожному випадку галогеном; гідрокси; гідрокси заміщеним С1-10 алкілом; С1-10 алкокси; галоген-заміщеним С1-10 алкокси; S(O)mалкілом; -C(O); NR4’R14’; С1-10 алкілом; C3-7циклоалкілом; C3-7циклоалкілС1-10 алкілом; галоген-заміщеним С1-10 алкілом; арилом або арилС1-4алкілом, де дані арил-вмісні фрагменти можуть бути також заміщені один або два рази незалежно у кожному випадку галогеном, гідрокси, гідрокси-заміщеним алкілом, С1-10 алкокси, S(O)mС1-4алкілом; аміно, моно і ди-заміщеним С1-4 алкіламіно, С1-4 алкілом, або CF3. R3 переважно представляє С1-10 алкільний, С37 циклоалкільний, С3-7 циклоалкілС1-10алкільний, арильний, арилС1-10алкільний, гетероарильний, гетероарилС1-10алкільний, гетероциклільний або гетероциклілС1-10алкільний фрагменти, що можуть бути необов'язково заміщені одним або більше замісниками, переважно 1-4 замісниками, незалежно обраними у кожному випадку з водню, галогену, нітро, С1-10 алкілу, галоген-заміщеного С1-10 алкілу, С2-10 алкенілу, С2-10 алкінілу, С3-7 циклоалкілу, С3-7циклоалкілС1-10алкілу, С5-7циклоалкенілу, С5-7циклоалкенілС1-10алкілу, (СR10R20)nOR6, (СR10R20)nSH, (CR10R20)nS(O)mR7, (CR10R20)nN(R10’)S(O)2R7, (CR10R20)nNR16R26, (CR10R20)nCN, (CR10R20)nS(O)2NR16R26, (CR10R20)nC(Z)R6, (CR10R20)nOC(Z)R6, (CR10R20)nC(Z)OR6, (CR10R20)nC(Z)NR16R26, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)R6, (CR10R20)nN(R10’)C(=N(R10’))NR16R26, (CR10R20)nOC(Z)R16R26, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)NR16R26, або (CR10R20)nN(R10’)C(Z)OR7. Відповідно до одного з втілень R3 фрагменти необов'язково заміщені 1-4 замісниками, незалежно обраними у кожному випадку з галогену, нітро, С1-4 алкілу, галоген-заміщеного С1-4 алкілу, С2-4 алкенілу, С2-4 алкінілу, С3-6 циклоалкілу, С3С5-6циклоалкенілу, С56циклоалкілС1-4алкілу, 27 6циклоалкенілС1-4алкілу, (СR10R20)nOR6, (СR10R20)nSH, (CR10R20)nS(O)mR7, (CR10R20)nNHS(O)2R7, (CR10R20)nS(O)2NR16R26, (CR10R20)nNR16R26, (CR10R20)nCN, (CR10R20)nС(Z)R6, (CR10R20)nOC(Z)R6, (CR10R20)nС(Z)OR6, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)R6, або (CR10R20)nС(Z)NR16R26. Відповідно до одного з втілень R3 фрагменти необов'язково заміщені одним або більше, підходящим чином 1-4, замісниками, незалежно у кожному випадку, необов'язковий R3 замісник незалежно обраний з галогену, С1-10 алкілу, (СR10R20)nOR6, (CR10R20)nNR16R26, або галогензаміщеного С1-10алкілу. Згідно ще одного втілення необов'язкові замісники незалежно обрані з галогену, С1-10 алкілу, гідрокси, С1-10 алкокси, ціано, нітро, аміно, або галоген-заміщеного С1-10 алкілу. Згідно ще одного втілення R3 замісники незалежно обрані з галогену, такого як фтор, хлор, бром або йод, або С 1-10 алкілу, такого як метил. Згідно ще одного з втілень R3 фрагменти представляють необов'язково заміщений С1-10 алкіл, необов'язково заміщений С3-7 циклоалкіл, необов'язково заміщений С3-7циклоалкілалкіл, або необов'язково заміщений арил. Згідно ще одного втілення R3 фрагмент представляє необов'язково заміщений С1-10 алкіл, або необов'язково заміщений арил. Згідно ще одного втілення R3 представляє необов'язково заміщений феніл. На додаток до даного втілення R3 представляє фенільне кільце, заміщене один або більше разів незалежно у кожному випадку фтором, хлором, гідрокси, метокси, аміно, метилом або трифторметилом. Переважно R3 представляє 2,6-дифторфеніл. Переважно відповідно до одного втілення, коли R3 представляє арильний фрагмент, він представляє необов'язково заміщене фенільне кільце. Феніл необов'язково заміщений один або більше разів незалежно у кожному випадку, переважно 14 рази, галогеном, С1-4 алкілом, або галогензаміщеним С1-4 алкілом. Фенільне кільце може бути заміщеним у 2, 4 або 6-положенні, або дизаміщеним у 2,4-положенні або 2,6-положенні, такими замісниками, як 2-фтор, 4-фтор, 2,4дифтор, 2,6-дифтор, або 2-метил-4-фтор; або тризаміщеним у 2,4,6-положенні, таким як 2,4,6трифтор. Переважно R7 незалежно обраний у кожному випадку з С1-6 алкільного, арильного, арилС1гетероциклічного, гетероциклілС1-6 6алкільного, алкільного, гетероарильного або гетероарилС1-6 алкільного фрагмента; де кожний з даних фрагментів може бути необов'язково заміщеним один або два рази незалежно у кожному випадку галогеном; гідрокси; гідрокси заміщеним С1-10 алкілом; С1-10 алкокси; галоген-заміщеним С1-10 алкокси; S(O)mалкілом; C(O); NR4’R14’; С1-10 алкілом; C37циклоалкілом; C3-7циклоалкілС1-10 алкілом; галоген-заміщеним С1-10 алкілом; арилом або арилС14алкілом, де дані арил вмісні фрагменти можуть бути також заміщені один або два рази незалежно у кожному випадку від одного до двох разів галогеном, гідрокси, гідрокси-заміщеним алкілом, С1-10 алкокси, S(O)mалкілом; аміно, моно і ди-заміщеним С1-4 алкіламіно, С1-4 алкілом, або CF3. 95230 28 Переважно R16 і R26 кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу, або R16 і R26 разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене гетероциклічне 4-7-членне кільце, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9’. Переважно n представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10. Переважно Х представляє R2, OR2’, S(O)mR2’, (CH2)nN(R11)S(O)mR2’, (CH2)nN(R11)C(O)R2’, (CH2)nNR4R14, (CH2)nN(R2’)(R2’’), або N(R10’)RhNHС(=N-CN)NRqRq’. Відповідно до одного втілення винаходу Х представляє N(R10’)RhNH-С(=N-CN)NRqRq’. Відповідно X1 представляє N(R11), O, S(O)m, або CR10R20. Відповідно до одного втілення X1 представляє N(R11), або O. Підходящим чином Rh обраний з необов'язково заміщеного C1-10 алкілу, -CH2-C(O)-CH2-, -CH2-CH2O-CH2-CH2-, -CH2-C(O)N(R10’)CH2-CH2-, -CH2N(R10’)C(O)CH2-, -CH2-СН(ОR10’)-CH2, -CH2-C(O)OCH2-CH2-, або CH2-CH2-O-C(O)CH2-. Rq і Rq’ підходящим чином незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-10 алкілу, С3-7 циклоалкілу, С3-7 циклоалкілС1-10 алкілу, С5-7 циклоалкенілу, С5-7 циклоалкенілС1-10 алкілу, арилу, арилС110алкілу, гетероарилу, гетероарилС1-10алкілу, гетероциклілу або гетероциклілС1-10алкільного фрагмента, у яких усі з фрагментів, за винятком водню, є необов'язково заміщеними, або Rq і Rq’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють 5-7членне необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, що може містити додатковий гетероатом, обраний з кисню, азоту або сірки. R11 підходящим чином незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу. Відповідним чином R2 незалежно обраний у кожному випадку з водню, необов'язково заміщеного С1-10 алкілу, необов'язково заміщеного С3-7 циклоалкілу, необов'язково заміщеного С3-7 циклоалкілалкілу, необов'язково заміщеного арилу, необов'язково заміщеного арилС1-10алкілу, необов'язково заміщеного гетероарилу, необов'язково заміщеного гетероарилС1-10алкілу, необов'язково заміщеного гетероциклільного, необов'язково заміщеного гетероциклілС1-10алкільного фрагмента; або R2 представляє фрагмент (CR10R20)q’X1(CR10R20)qC(А1)(A2)(A3), або (CR10R20)q’C(A1)(A2)(A3). Відповідним чином q’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-6. R2 фрагменти, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщені одним або більше, переважно 1-4 рази замісниками, незалежно обраними у кожному випадку з С1-10 алкілу, галогензаміщеного С1-10 алкілу, С2-10 алкенілу, С2-10 алкінілу, С3-7 циклоалкілу, С3-7циклоалкілС1-10алкілу, С57циклоалкенілу, С5-7циклоалкенілС1-10алкілу, галогену, -С(О), ціано, нітро, арилу, арилС1-10алкілу, гетероциклілу, гетероциклілС1-10алкілу, гетероарилу, гетероарилС1-10алкілу, (СR10R20)nOR6, (СR10R20)nSH, (CR10R20)nS(O)mR7, (CR10R20)nN(R10’)S(O)2R7, (CR10R20)nNRеRe’, (CR10R20)nNReRe’С1-4алкілNReRe’, (CR10R20)nCN, 29 (CR10R20)nS(O)2NRеRe’, (CR10R20)nС(Z)R6, (CR10R20)nOC(Z)R6, (CR10R20)nС(Z)OR6, (CR10R20)nС(Z)NReRe’, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)R6, (CR10R20)nN(R10’)C(=N(R10’))NReRe’, (CR10R20)nС(=NOR6)NReRe’, (CR10R20)nOC(Z)NReRe’, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)NReRe’, або (CR10R20)nN(R10’)C(Z)OR7. Відповідним чином Re і Re’ кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, С3-7 циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4 алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероциклільного, гетероцикліл С1-4 алкільного, гетероарильного або гетероарилС1-4 алкільного фрагментів, що можуть бути необов'язково заміщеними; або Rе і Rе’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 4-7 членів, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або азоту; і де кожний з даних фрагментів, включаючи циклізоване кільце і за винятком водню, можуть бути заміщені 1-4 рази незалежно у кожному випадку галогеном; гідрокси; гідрокси заміщеним С1-10 алкілом; С1-10 алкокси; галоген-заміщеним С1-10алкокси; С1-10 алкілом; галоген-заміщеним С1-4 алкілом; S(O)mRf’; C(O)Rj; C(O)ORj; (CR10R20)nN(R10’)C(Z)OR7; (CR10R20)nN(R10’)C(Z)NRdRd’; C(O)NR4’R14’; NR4’C(O)C1-10алкілом; NR4’C(O)арилом; ціано; нітро; NR4’R14’; С1-10 алкілом; C3-7циклоакілом; C37циклоалкілС1-10 алкілом; галоген-заміщеним С1-10 алкілом; арилом, арилС1-4алкілом; гетероциклілом, гетероциклілС1-4алкілом; гетероарилом, або гетероС1-4 алкілом; і де дані арил, гетероцикліл і гетероарил-вмісні фрагменти можуть бути необов'язково заміщені від одного до двох разів незалежно у кожному випадку галогеном; С1-4 алкілом; гідрокси; гідрокси-заміщеним С1-4 алкілом; С1-10 алкокси; S(O)mалкілом; аміно, моно і ди-заміщеним С1-4 алкіламіно, С1-4алкілом, або CF3. Відповідним чином Rf’ незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-10 алкільного, арильного, арилС1-10алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-10 алкільного, гетероциклільного, гетероциклілС1-10алкільного фрагментів або NR4’R14’; і в яких дані фрагменти, за винятком водню і NR4’R14’, можуть бути необов'язково заміщеними. Коли Х представляє R2, і R2 представляє необов'язково заміщений гетероцикліл або гетероциклілалкіл, гетероцикліл-вмісний фрагмент вибирається підходящим чином з тетрагідропірролу, тетрагідропірану, тетрагідрофурану, тетрагідротіофену (включаючи окислені варіанти сірчаного фрагмента), азиридинілу, пірролінілу, пірролідинілу, 2-оксо-1-пірролідинілу, 3-оксо-1-пірролідинілу, 1,3-бензодіоксол-5-ілу, імідазолінілу, імідазолідинілу, індолінілу, піразолінілу, піразолідинілу, піперидинілу, піперазинілу, морфоліно або тіоморфоліно (включаючи окислені варіанти сірчаного фрагмента). Відповідно до одного втілення, R2 представляє необов'язково заміщене піперидинільне або піперазинільне кільце. Відповідно до одного втілення, коли R2 представляє необов'язково заміщене гетероциклічне або гетероциклілалкільне кільце, дане кільце не 95230 30 обов'язково заміщене один або більше разів незалежно необов'язково заміщеним гетероциклілом, гетероциклічним алкілом, арилом, арилалкілом, алкілом, (CR10R20)nNReRe’, або (CR10R20)nN(R10’)C(Z)OR7. Друге гетероциклічне кільце підходящим чином вибирається з необов'язково заміщеного тетрагідропірролу, тетрагідропірану, тетрагідрофурану, тетрагідротіофену (включаючи окислені варіанти сірчаного фрагмента), азиридинілу, пірролінілу, пірролідинілу, 2-оксо-1пірролідинілу, 3-оксо-1-пірролідинілу, 1,3бенздіоксол-5-ілу, імідазолінілу, імідазолідинілу, індолінілу, піразолінілу, піразолідинілу, піперидинілу, піперазинілу, діазепіну, морфоліно або тіоморфоліно (включаючи окислені варіанти сірчаного фрагмента). Підходящим чином, друге гетероциклічне кільце вибирається з морфоліно, піперидину або пірролідинілу. Відповідно до одного втілення R2 представляє 4-аміно-1-піперидиніл, 1,1-диметилетил)окси]карбоніл}аміно)-1-піперидиніл, 4-метил-1піперазиніл, 4-етил-1-піперазиніл, 4-пропіл-1піперазиніл, 4-бутил-1-піперазиніл, 4-(метиламіно)1-піперидиніл, 1,1-диметилетил-4піперидиніл}метилкарбамат, 4-феніл-1піперазиніл, 1,4’-біпіперидин-1’-іл, 4-(1пірролідиніл)-1-піперидиніл, 4-метил-1,4’біпіперидин-1’-іл, 4-(4-морфолініл)-1-піперидиніл, 4-(дифенілметил)-1-піперазиніл або 4метилгексагідро-1H-1,4-діазепін-1-іл. R2’ підходящим чином незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-10 алкільного, С3-7 циклоалкільного, С3-7 циклоалкілалкільного, арильного, арилС1-10алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-10алкільного, гетероциклільного або гетероциклілС1-10алкільного фрагмента, де кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним 1-4 рази незалежно у кожному випадку С1-10 алкілом, галоген-заміщеним С1-10 алкілом, С2-10 алкенілом, С2-10 алкінілом, С3-7 циклоалкілом, С3-7циклоалкілС1-10алкілом, С5С5-7циклоалкенілС1-10алкілом, 7циклоалкенілом, галогеном, -С(О), ціано, нітро, арилом, арилС1гетероарилом, гетероарилС1-10алкілом, 10алкіл, гетероциклілом, гетероциклілС1-10алкілом, (СR10R20)nOR6, (СR10R20)nSH, (CR10R20)nS(O)mR7, (CR10R20)nN(R10’)S(O)2R7, (CR10R20)nNReRe’, (CR10R20)nNReRe’C1-4алкілNReRe’, (CR10R20)nCN, (CR10R20)nS(O)2NReRe’, (CR10R20)nС(Z)R6, (CR10R20)nОC(Z)R6, (CR10R20)nС(Z)ОR6, (CR10R20)nС(Z)NReRe’, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)R6, (CR10R20)nN(R10’)C(=N(R10’))NReRe’, (CR10R20)nС(=NOR6)NReRe’, (CR10R20)nOC(Z)NReRe’, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)NReRe’, або (CR10R20)nN(R10’)C(Z)OR7. Відповідно до одного втілення, коли Х представляє (CН2)n(R2’)(R2”), один з R2’, або R2” представляє водень або метил. Відповідно до одного втілення, коли R2’ представляє необов'язково заміщений гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл, що гетероциклілвмісний фрагмент заміщений незалежно один або більше разів С1-10 алкілом, арилом, гетероциклілом, (CR10R20)nNReRe’, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)OR7, або (CR10R20)nС(Z)OR6. Більш конкретно, метилом, 31 етилом, NHC(O)O-CCH3, N(CH3)C(O)O-CCH3, аміно, метиламіно, диметиламіно, фенілом, піперидином, пірролідином, 1-етилпропілом, 4-метил1,4’-біпіперидин-1’-ілом, 1,4’-біпіперидин-1’-ілом, морфоліно. Відповідно до одного втілення, коли Х представляє (CH2)nN(R2’)(R2”), R2’ представляє необов'язково заміщений С1-10 алкіл, циклоалкіл, гетероцикліл, гетероциклілС1-10алкіл, гетероарилалкіл. Відповідним чином, коли R2’ представляє необов'язково заміщений циклоалкіл, він є циклогексильним кільцем. Відповідно до одного втілення циклогексильне кільце необов'язково заміщене один або більше разів групою (CR10R20)nNReRe’. Відповідним чином, коли R2’ представляє необов'язково заміщений гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл, кільце вибирається з тетрагідропірролу, тетрагідропірану, тетрагідрофурану, тетрагідротіофену (включаючи окислені варіанти сірчаного фрагмента), азиридинілу, пірролінілу, пірролідинілу, 2-оксо-1-пірролідинілу, 3-оксо-1пірролідинілу, 1,3-бенздіоксол-5-іла, імідазолінілу, імідазолідинілу, індолінілу, піразолінілу, піразолідинілу, піперидинілу, піперазинілу, діазепіну, гексагідро-1-H-азепіну, морфоліно або тіоморфоліно (включаючи окислені варіанти сірчаного фрагмента). Переважно, кільце представляє піперидинове, піперазинове, пірролідинільне, 2-оксо-1пірролідинільне, морфолінове, гексагідро-1-Назепінове кільце. Відповідно до одного втілення кільця є заміщеними один або більше разів, переважно 1-4 рази, незалежно С1-10алкілом, арилом, арилалкілом, групою (CR10R20)nNReRe’ або (CR10R20)nN(R10’)C(Z)OR7. Відповідно до одного втілення (CH2)nN(R2’)(R2’’) представляє 1-(фенілметил)-4-піперидинамін, 2-[4(фенілметил)-1-піперазиніл]етиламін, 2-(1піперидиніл)етиламін, 2-(1-метил-2пірролідиніл)етиламін, 1-[(фенілметил)-3пірролідиніл]амін, 3-[(1-пірролідиніл)пропіл]амін, 3[(гексагідро-1H-азепін-1-іл)пропіл]амін, (1-метил-4піперидиніл)амін, 3-[(4-морфолініл)пропіл]амін, 3[(2-оксо-1-пірролідиніл)пропіл]амін, 2-[(4морфолиініл)етил]амін, 2-[(1пірролідиніл)етил]амін або [(1-етил-2пірролідиніл)метил]аміно. Відповідно до одного втілення, коли Х представляє (CH2)n(R2’)(R2’’), і R2’ є необов'язково заміщеним С1-10 алкілом, алкіл заміщений один або більше разів незалежно групою (CR10R20)nNReRe’ або (CR10R20)nNReRe’C1-4алкілNReRe’. В одному втіленні Re і Re’ представляють незалежно необов'язково заміщений С1-4алкіл, такий як метил, етил, ізопропіл, н-бутил або трет-бутил. Переважно, (CH2)nN(R2’)(R2’’) представляє 3(диметиламіно)пропіл(метил)амін, 3(діетиламіно)пропіламін, пропіламін, (2,2диметилпропіл)амін, (2-гідроксипропіл)аміно, 2(диметиламіно)етиламін, 2(диметиламіно)етил(метил)амін, 3(диметиламіно)пропіламін, 2(діетиламіно)етил(метил)амін, 3(діетиламіно)пропіламін, 2-(метиламіно)етиламін, [(1-метилетил)аміно]етиламін, 3(діетиламіно)пропіламін, 3 95230 32 (дибутиламіно)пропіламін, 3-[(1метилетил)аміно]пропіламін, 3(1,1диметилетил)амінопропіламін, 3(диметиламіно)-2,2-диметилпропіламін, 4(діетиламіно)-1-метилбутиламін або 3-[[3(диметиламіно)пропіл](метил)аміно]пропіл(метил)амін. R2” підходящим чином обраний з водню, С1-10 алкільного, С3-7 циклоалкільного, С3-7 циклоалкілалкільного, арильного, арилС1-10алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-10алкільного, гетероциклільного або гетероциклілС1-10алкільного фрагментів, де дані фрагменти, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними 1-4 замісниками, незалежно обраними у кожному випадку з С1-10 алкілу, галоген-заміщеного С1-10 алкілу, С2-10 алкенілу, С2-10 алкінілу, С3-7 циклоалкілу, С3-7циклоалкілС1-10алкілу, С5-7циклоалкенілу, С57циклоалкенілС1-10алкілу, галогену, -С(О), ціано, нітро, арилу, арилС1-10алкіл, гетероарилу, гетероарилС1-10алкілу, гетероциклілу, гетероциклілС1(СR10R20)nOR6, (СR10R20)nSH, 10алкілу, (CR10R20)nS(O)mR7, (CR10R20)nN(R10’)S(O)2R7, (CR10R20)nNReRe’, (CR10R20)nNReRe’C1-4алкілNReRe’, (CR10R20)nCN, (CR10R20)nS(O)2NReRe’, (CR10R20)nС(Z)R6, (CR10R20)nOC(Z)R6, (CR10R20)nС(Z)OR6, (CR10R20)nС(Z)NReRe’, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)R6, (CR10R20)nN(R10’)C(=N(R10’))NReRe’, (CR10R20)nС(=NOR6)NReRe’, (CR10R20)nOC(Z)NReRe’, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)NReRe’, або (CR10R20)nN(R10’)C(Z)OR7; або де R2” представляє фрагмент (CR10R20)tХ1(CR10R20)qС(A1)(A2)(A3). Підходящим чином t представляє 0 або ціле число, що має значення 2-6. Підходящим чином q представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10. A1 підходящим чином представляє необов'язково заміщений С1-10 алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС1-10 алкіл, гетероарил, гетероарилС110алкіл, арил, або арил С1-10алкіл. A2 підходящим чином представляє необов'язково заміщений С1-10 алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арилС1-10алкіл; A3 підходящим чином представляє водень або представляє необов'язково заміщений С1-10 алкіл. A1, A2 і A3 С1-10 алкільні фрагменти можуть бути необов'язково заміщеними один або більше разів незалежно у кожному випадку, переважно 1-4 рази, галогеном, таким як хлор, фтор, бром або йод; галоген-заміщеним С1-10 алкілом, таким як CF3 або CHF2СF3; С2-10алкенілом, С2-10алкінілом, С3С3-7циклоалкілС1-10алкілом, С57циклоалкілом, С5-7циклоалкенілС1-10алкілом, 7циклоалкенілом, (СR10R20)nOR6, (СR10R20)nSH, (CR10R20)nS(O)mR7, (CR10R20)nN(R10’)S(O)2R7, (CR10R20)nNR4R14, (CR10R20)nCN, (CR10R20)nS(O)2NR4R14, (CR10R20)nC(Z)R6, (CR10R20)nОC(Z)R6, (CR10R20)nC(Z)ОR6, (CR10R20)nC(Z)NR4R14, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)R6, (CR10R20)nN(R10’)C(=N(R10’))NR4R14, (CR10R20)nOC(Z)NR4R14, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)NR4R14, або (CR10R20)nN(R10’)C(Z)OR7. 33 Згідно ще одного втілення винаходу Х представляє R2, і R2 представляє (CR10R20)q’X1(CR10R20)qС(А1)(A2)(A3), або (CR10R20)q’C(A1)(A2)(A3). У додатковому втіленні q’ представляє 0. Згідно ще одного втілення винаходу R2 представляє фрагмент (CR10R20)q’X1(CR10R20)qС(А1)(A2)(A3), q’ представляє 0, Х1 представляє азот, q представляє 0 або 1, А1 представляє необов'язково заміщений гетероцикліл або гетероциклілалкіл, і А2 представляє необов'язково заміщений арил. Більш конкретно R2 представляє 2-феніл-2-(1-пірролідиніл)етил]аміно або 1-феніл-2-(1-пірролідиніл)етил]аміно. В одному втіленні винаходу один або більше з A1, A2 і A3 фрагментів заміщені групою (СR10R20)nOR6. У ще одному втіленні винаходу R6 замісник у (СR10R20)nOR6 представляє водень. У ще одному втіленні винаходу Х представляє R2 і R2 представляє (CR10R20)q’C(A1)(A2)(A3), такий як СН(СН2ОН)2 або С(СН3)(СН2ОН)2; або R2 представляє (CR10R20)q’X1(CR10R20)qС(А1)(A2)(A3) і q’ представляє 0, а фрагментом є X1(CR10R20)qСН(СН2ОН)2 або Х1(CR10R20)qС(СН)3(СН2ОН)2; у ще одному втіленні Х1 представляє кисень або азот. У ще одному втіленні даного винаходу Х представляє R2, OR2’, (CH2)nR4R14, або (CH2)nN(R2’)(R2”). У ще одному втіленні Х представляє S(O)mR2’, (CH2)nNR4R14, або (CH2)nN(R2’)(R2”). У ще одному втіленні Х представляє (CH2)nNR4R14, або (CH2)nN(R2’)(R2”). У ще одному втіленні Х представляє (CH2)nNR4R14. У ще одному втіленні Х представляє (CH2)nN(R2’)(R2”). У ще одному втіленні даного винаходу Х представляє R2 , OR2’, (CH2)nNR4R14, або (CH2)nN(R2’)(R2”). Коли Х представляє (CH2)nNR4R14, і R4 і R14 представляють С1-10 алкіл, арил, арил-С1-4 алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-4алкіл, гетероарил або гетероарилС1-4алкіл, С1-4алкіл є заміщеним відповідним чином один або більше разів незалежно у кожному випадку групою NR4’R14’; галогеном, гідрокси, алкокси, С(О)NR4’R14’; або NR4’С(О)С1-10 алкілом. Переважно С1-4алкіл заміщений групою NR4’R14’. В одному втіленні, принаймні, один з R4 і R14 може бути воднем, коли R4 і R14 не є циклізованими. В ще одному втіленні ні R4, ні R14 не є воднем. В одному втіленні, коли Х представляє (CH2)nNR4R14, один з R4 і R14 представляє водень, а інший представляє необов'язково заміщений гетероарилС1-4 алкіл. Підходящим чином необов'язково заміщений гетероарилалкіл представляє імідазолілалкіл, такий як 1Н-імідазол-2-ілметильну групу. У ще одному втіленні, коли Х представляє (CH2)nNR4R14, і один з R4 і R14 представляє гетероарилС1-4 алкільний фрагмент, гетероарильне кільце вибирається з необов'язково заміщеного тієнілу, пірролілу, оксазолілу, тіазолілу, ізоксазолілу, ізотіазолілу, імідазолілу, піразолілу, триазолілу, піридазинілу, піримідинілу, піразинілу, бензоксазо 95230 34 лілу, бензімідазолілу і бензотіазолілу. ГетероарилС1-4алкіл підходящим чином вибирається з необов'язково заміщеного пірролілу, оксазолілу, тіазолілу, ізоксазолілу, імідазолілу, бензоксазолілу, бензімідазолілу і бензотіазолілу. У ще одному втіленні, коли Х представляє (CH2)nNR4R14, і один з R4 і R14 представляє гетероциклілС1-4 алкільний фрагмент, тоді гетероциклічне кільце вибирається з необов'язково заміщеного тетрагідропірролу, тетрагідропірану, тетрагідрофурану, пірролінілу, пірролідинілу, імідазолінілу, імідазолідинілу, індолінілу, піразолінілу, піразолідинілу, піперидинілу, піперазинілу і морфоліно. ГетероциклілС1-4алкільний фрагмент підходящим чином вибирається з необов'язково заміщеного пірролінілу, пірролідинілу, піперидинілу, піперазинілу і морфоліно. У ще одному втіленні, коли Х представляє (CH2)nNR4R14, і R4 і R14 разом з азотом циклізуються з утворенням необов'язково заміщеного кільця, такого як описано вище, такі кільця включають, але не обмежуються ними, пірролідин, піперидин, піперазин, діазепін і морфолін. В одному втіленні, коли Х представляє (CH2)nNR4R14, R4 і R14 замісники циклізуються з утворенням гетероциклічного 5- або 6-членного кільця, що є необов'язково заміщеним, як визначено тут. Коли R4 і R14 замісники циклізуються з утворенням 4-7-членного кільця, необов'язкові замісники підходящим чином вибираються з необов'язково заміщеного алкілу, необов'язково заміщеного арилу, необов'язково заміщеного гетероарилу, необов'язково заміщеного гетероциклілу, (CR10R20)nN(R10’)C(Z)OR7, NR4’R14’ або С1-10алкілу, заміщеного один або більше разів необов'язково заміщеним арилом. Такі замісники включають більш конкретно феніл, пірролідиніл, морфоліно, піперазиніл, 4-метил-1-піперазиніл, піперидиніл, 2оксо-2,3-дигідро-1Н-бензімідазол-1-іл, 5-хлор-2оксо-2,3-дигідро-1Н-бензімідазол-1-іл, дифенілметил, метил, етил, пропіл, бутил, аміно, метиламіно і диметиламіно. В одному втіленні Х замісник представляє 1,4’біпіперин-1-ільне кільце, що може бути необов'язково заміщеним, таким як 4-метил-1,4’-біпіперин-1іл; 4-піперидиніламіно, 4-аміно-1-піперидиніл, 2,2,6,6-тетраметил-4-піперидиніламіно, 4-метил-1піперазиніл, (4-морфолініл)-1-піперидиніл, (4метил-1-піперазиніл)-1-піперидиніл, 4-етил-1піперазиніл, (2-оксо-2,3-дигідро-1Н-бензімідазол-1іл)-1-піперидиніл, 5-хлор-(2-оксо-2,3-дигідро-1Нбензімідазол-1-іл)-1-піперидиніл, 4-(1пірролідиніл)-1-піперидиніл, 4-(дифенілметил)-1піперазиніл, 4-метилгексагідро-1Н-1,4-діазепін-1іл, 4-пропіл-1-піперазиніл або 4-бутил-1піперазиніл. У додатковому втіленні Х замісник представляє необов'язково заміщене 1,4’біпіперин-1’-ільне кільце, 4-аміно-1-піперидиніл або 2,2,6,6-тетраметил-4-піперидиніламіно. У ще одному втіленні, коли Х представляє (CH2)nN(R2’)(R2”), і R2’ представляє необов'язково заміщений С1-10 алкільний фрагмент, алкіл заміщений групою (CR10R20)nNReRe’, і Re і Re’ представляють водень, або необов'язково заміщений С1-10 алкіл. Х фрагмент підходящим чином представляє 35 3-(діетиламіно)пропіламіно, 3(диметиламіно)пропіл(метил)аміно, 3(діетиламіно)пропіл(метил)аміно, 2(диметиламіно)етиламіно, 1(метилетил)амінопропіламіно, (1,1диметилетил)амінопропіламіно, (1метилетил)аміноетиламіно, 2(метиламіно)етиламіно, 2-аміноетил(метил)аміно або 2-(диметиламіно)етил(метил)аміно. У ще одному втіленні, коли Х представляє (CH2)nN(R2’)(R2”), і R2’ фрагмент представляє необов'язково заміщений гетероарилС1-10 алкіл, гетероарильна частина представляє підходящим чином необов'язково заміщений імідазол. В одному втіленні винаходу, принаймні, один з R4 і R14 може бути воднем, коли R4 і R14 не є циклізованими. В одному втіленні R3 представляє 2,6дифторфеніл, R1’ незалежно обраний у кожному випадку з водню, фтору або метилу; g представляє 1 або 2; і R1 незалежно обраний з C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb, або C(Z)О(CR10R20)vRb, або N(R10’)C(Z)(CR10R20)vRb. На додаток до даного втілення R1 вибирається з C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb. У ще одному втіленні Rb фрагмент вибирається з тіазолілу, С1-10алкілу, або необов'язково заміщеного арилу. У ще одному втіленні Rb фрагмент представляє пропіл або 4-фторфеніл. У ще одному втіленні Х вибирається підходящим чином з (1Н-імідазол-2-ілметил)аміно або 4метил-1,4’-біпіперидин-1’-ілу, 2,2,6,6-тетраметил4-піперидиніл)аміно, 4-аміно-1-піперидинілу, 3(діетиламіно)пропіламіно, 3(диметиламіно)пропіл(метил)аміно, 3(діетиламіно)пропіл(метил)аміно, 2(диметиламіно)етиламіно, 1(метилетил)амінопропіламіно, (1,1диметилетил)амінопропіламіно, (1метилетил)аміноетиламіно, 2(метиламіно)етиламіно, 2-аміноетил(метил)аміно або 2-(диметиламіно)етил(метил)аміно. В одному втіленні R3 представляє 2,6дифторфеніл, R1’ незалежно обраний у кожному випадку з водню, фтору або метилу; g представляє 1 або 2; і R1 обраний з C(Z)N(R10’)(CR10-R20)vRb, Rb фрагмент представляє С1-10алкіл або необов'язково заміщений арил, переважно пропіл або 4фторфеніл, Х представляє (CH2)nN(R2’)(R2”), і n представляє 0. У ще одному втіленні Х представляє (CH2)nN(R2’)(R2”), R2” представляє водень, n представляє 0, і R2’ представляє алкіл, заміщений групою (CR10R20)nNReRe’. У додатковому втіленні Re і Re’ незалежно обрані з необов'язково заміщеного С1-4алкілу, такого як метил, етил, ізопропіл, нбутил або т-бутил, переважно етил. Ще одне втілення винаходу представляє рід сполук формули (Ic), підрід сполук формули (I) і (Ia), у яких R1 представляє C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb, і Rb представляє необов'язково заміщений гетероарил, необов'язково заміщений гетероарилС110алкіл, необов'язково заміщений гетероцикліл, або необов'язково заміщений гетероциклілС110алкіл. Інші групи є такими ж, як перераховані вище для формул (I) і (Ia). 95230 36 У ще одному втіленні для сполук формули (Ic) R1 представляє C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb, і Rb представляє необов'язково заміщений гетероарил, або необов'язково заміщений гетероарилС1-10алкіл. Гетероарильний, гетероарилалкільний, гетероциклільний і гетероциклілалкільний фрагменти є такими ж, як визначені вище для формул (I) і (Ia). Кращим гетероарильним кільцем є необов'язково заміщене тіазолільне кільце, піридильне або тіофенове кільце. В одному втіленні даного винаходу для сполук формул (I), (Iа) і (Iс), також як і для інших формул, приведених тут, R1’ незалежно обраний з водню, галогену, С1-4алкілу, або галоген-заміщеного С14алкілу. У ще одному втіленні R1’ незалежно обраний з водню, фтору, хлору, метилу, або трифторметилу. В одному втіленні, коли R1’ заміщений у фенільному кільці в орто положенні, а ще один R1’ фрагмент є також заміщеним у кільці, тоді переважно друге заміщення не знаходиться в іншому орто положенні. В одному втіленні винаходу g представляє 1 або 2. В одному втіленні, підходящим чином, коли R3 представляє арильний фрагмент, він представляє фенільне кільце, і фенільне кільце є необов'язково заміщеним незалежно у кожному випадку один або більше разів, переважно 1-4 рази, галогеном, С14алкілом, або галоген-заміщеним С1-4алкілом. Фенільне кільце може бути заміщеним підходящим чином у 2, 4, або 6-положенні, або ди-заміщеним у 2,4-положенні, таким як 2-фтор, 4-фтор, 2,4дифтор, 2,6-дифтор, 6-дифтор, або 2-метил-4фтор; або тризаміщеним у 2,4,6-положенні, таким як 2,4,6-трифтор. Переважно R3 представляє 2,6дифторфеніл. В одному втіленні R3 представляє 2,6дифторфеніл, R1’ незалежно обраний у кожному випадку з водню, фтору або метилу; g представляє 1 або 2. У ще одному втіленні даного винаходу для сполук формул (I) і (Ia), (II) і (IIa), (III) і (IIIa), (IV) і (IVa), (V) і (Va), (VI) і (VIa-VIi), (VIII) і (VIIIa), (A), (A1), (B), і (B1) Х може також бути В-не-Ar-цикл. фрагментом, як описано в патенті США 6809199, зміст якого включено в даний опис шляхом посилання на нього. Як представлено змістом патенту США 6809199, Не-Ar-цикл обраний підходящим чином з формул: в яких d представляє ціле число 1, 2, 3 або 4; d’ представляє 0 або ціле число 1, 2, або 3; d” представляє 0 або ціле число 1, 2, або 3; e представляє 0 або ціле число 1, 2, 3 або 4; е’ представляє 0 або ціле число 1, 2, або 3; e” представляє 0 або ціле число 1, 2, або 3; 37 95230 38 f представляє 0 або ціле число 1, 2, або 3; d + e представляє 2, 3, 4, 5 або 6; d’ + e” = d е’ + e” = m R7’, R77 і R77” підходящим чином коженнезалежно обраний з водню, С1-6алкіл-групи, С2-6алкенілгрупи, С4-6циклоалкіл-С0-6алкіл-групи, N(С04алкіл)(С0-4алкіл)-С1-4алкіл-N(С0-4алкіл)-групи, N(С0-4алкіл)(С0-4алкіл)-групи, С1-3алкіл-CO-С04алкіл-групи, С0-6алкіл-O-C(O)-С0-4алкіл-групи, С0N(С0-4алкіл)(С06алкіл-C(O)-O-С0-4алкіл-групи, феніл-С04алкіл)-(С0-4алкіл)C(O)(С0-4алкіл)-групи, 4алкіл-групи, піридил-С0-4алкіл-групи, піримідинілС0-4алкіл-групи, піразиніл-С0-4алкіл-групи, тіофенілС0-4алкіл-групи, піразоліл-С0-4алкіл-групи, імідазоліл-С0-4алкіл-групи, триазоліл-С0-4алкіл-групи, азетидиніл-С0-4алкіл-групи, пірролідиніл-С0-4алкілгрупи, ізохінолініл-С0-4алкіл-групи, інданіл-С04алкіл-групи, бензотіазоліл-С0-4алкіл-групи, кожна з груп необов'язково заміщена 1-6 замісниками, причому, кожен замісник незалежно представляє ОН, -N(С0-4алкіл)(С0-4алкіл), С1-4алкіл, С16алкоксил, С1-6алкіл-CO-С0-4алкіл-, пірролідиніл-С04алкіл- або галоген; або R7’ разом зі зв'язком від водню відсутнього кільця представляє =О. В представляє підходящим чином -С1-6алкіл-, С0-3алкіл-О-С0-3алкіл-, -С0-3алкіл-NH-С0-3алкіл-, -С0-С0-3алкіл-N(С0-3алкіл)3алкіл-NH-С3-7циклоалкіл-, C(O)-С0-3алкіл-, -С0-3алкіл-NH-SO2-С0-3алкіл-, -С03алкіл-, -С0-3алкіл-S-С0-3алкіл-, -С0-3алкіл-SO2-С03алкіл-, -С0-3алкіл-РН-С0-3алкіл-, С0-3алкіл-C(O)-С03алкіл, або прямий зв'язок. Підходящим чином, Е1 представляє CH, N або CR66; або В и Е1 разом утворюють подвійний зв'язок, тобто -СН=С. Підходящим чином, Е2 представляє СН2, CHR77, C(OH)R77NH, NR77, O, S, -S(O)-, або -S(O)2-. Підходящим чином R66 незалежно обраний у кожному випадку з галогену, C0-4алкілу, -C(O)-O(C04алкілу), або -C(O)-N(C0-4алкіл)-(C0-4алкілу). У ще одному втіленні даного винаходу Не-ArЦикл представляє: У ще одному втіленні даного винаходу для сполук формул (I) і (Ia), (II) і (IIa), (III) і (IIIa), (IV) і (IVa), (V) і (Va), (VI) і (VIa-VIi), (VIII) і (VIIIa), (A), (A1), (B), і (B1) Х може також бути Х фрагментом, як описано в WO 2004/073628, опублікованому у вересні 2004 р., Boehm і ін., зміст якого включено в даний опис шляхом посилання на нього. У ще одному втіленні даного винаходу сполуки формули (II) і (IIa) представлені структурами: в яких G1 і G2 представляють незалежно азот; G3 представляє NH; G4 представляє азот; R1 представляє C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb, C(Z)O(CR10R20)vRb, N(R10’)C(Z)(CR10R20)vRb; N(R10’)C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb; або N(R10’)OC(Z)(CR10R20)vRb; R1’ незалежно обраний у кожному випадку з галогену, С1-4 алкілу, галоген-заміщеного С1-4 алкілу, ціано, нітро, (CR10R20)v’NRdRd’, (CR10R20)v’C(O)R12, SR5, S(O)R5, S(O)2R5, або (CR10R20)v'ОR13; Rb представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілС1-10 алкіл, арил, арилС1-10 алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагменти, що за 39 винятком водню, усі можуть бути необов'язково заміщеними; X представляє R 2, OR2’, S(O)mR2’, (CH2)n'N(R10’)S(O)mR2’, (CH2)n'N(R10’)C(O)R2’, (CH2)n’NR4R14, (CH2)n'N(R2’)(R2’’), або N(R10’)-Rh-NHC(=N-CN)NRqRq’; X1 представляє N(R11), O, S(O)m, або CR10R20; Rh обраний з необов'язково заміщеного C110алкілу, -CH2-C(O)-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-, CH2-C(O)N(R10’)CH2-CH2-, -CH2-N(R10’)C(O)CH2-, CH2-СН(ОR10’)-CH2, -CH2-C(O)O-CH2-CH2-, або CH2-CH2-O-C(O)CH2-; Rq і Rq’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-10 алкілу, С3-7циклоалкілу, С3С5-7 циклоалкенілу, С57циклоалкілС1-10алкілу, 7циклоалкенілС1-10алкілу, арилу, арилС1-10алкілу, гетероарилу, гетероарилС1-10алкілу, гетероциклілу або гетероциклілС1-10алкіл фрагментів, у яких усі з фрагментів, за винятком водню, є необов'язково заміщеними, або Rq і Rq’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членне необов'язково заміщене кільце, яке може містити додатковий гетероатом, обраний з кисню, азоту або сірки; R2 представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагменти, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними; або R2 представляє фрагмент (CR10R20)q’X1(CR10R20)qС(А1)(A2)(A3), або (CR10R20)q’C(A1)(A2)(A3); R2’ представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; R2” представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або R2” представляє фрагмент (CR10R20)tХ1(CR10R20)qС(A1)(A2)(A3); A1 представляє необов'язково заміщений С1-10 алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС1-10 алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арил С110алкіл; A2 представляє необов'язково заміщений С1-10 алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арилС110алкіл; A3 представляє водень або необов'язково заміщений С1-10алкіл; R3 представляє С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С37 циклоалкілС1-10алкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарилС1-10алкіл, або гетероциклілС1-10алкільного фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, може бути необов'язково заміщеним; R4 і R14 кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-10алкілу, С3-7циклоалкілу, С3-7 циклоалкілС1-10алкілу, арилу, арилС1-4алкілу, гетероциклілу, гетероциклілС1-4алкілу, гетероарилу або гетероарилС1-4алкіл фрагментів, у яких кожний 95230 40 з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або R4 і R14 разом с азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 4-7 членів, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або азоту; R4’ і R14’ кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу, або R4’ і R14’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце з 5-7 членів, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з NR9’; R5 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкілу, С2-4 алкенілу, С2-4 алкінілу або NR4’R14’, за винятком того, що фрагменти SR5 представляють SNR4’R14’, S(O)2R5 представляє SO2H і S(O)R5 представляє SOH; R9’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R10 і R20 незалежно обрані у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R10’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R11 незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R12 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеного С1-4 алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4алкінільного, С37циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4алкільного, С5-7 циклоалкенільного, С5-7 циклоалкенілС14алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагментів, у яких кожен з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; R13 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеногоС1-4 алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4алкінільного, С37циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4алкільного, С5-7 циклоалкенільного, С5-7 циклоалкенілС14алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4 алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагмента, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; Rd і Rd’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, С3-6циклоалкільного, С3-6 циклоалкілС1-4 алкільного фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або Rd і Rd’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 5 або 6 членів, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9’; g представляє 0 або ціле число, що має значення 1, 2, 3, або 4; n’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10; m представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; q представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10; 41 q’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-6; t представляє ціле число, що має значення 26; v представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; v’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; Z незалежно обраний у кожному випадку з кисню або сірки; і їх фармацевтично прийнятними солями, сольватами або фізіологічно функціональними похідними. Характерними представниками прикладів сполук формули (II) і (IIa) є: 4-(8-(2,6-дифторфеніл-2-{[2(диметиламіно)етил]аміно}-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл)-N-1,3тіазол-2-ілбензамід, 4-(8-(2,6-дифторфеніл-2-{[2(диметиламіно)етил]аміно}-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл)-бензойна кислота, 4-(8-(2,6-дифторфеніл-2-{[2(диметиламіно)етил]аміно}-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл)-N-(1метилетил)бензамід, 4-(8-(2,6-дифторфеніл-2-{[2(диметиламіно)етил]аміно}-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл)-Nпропілбензамід, 4-(8-(2,6-дифторфеніл-2-{[2(диметиламіно)етил]аміно}-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл)-Nфенілбензамід, 4-(8-(2,6-дифторфеніл-2-{[2(диметиламіно)етил]аміно}-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл)-N-(4фторфеніл)бензамід, 4-(8-(2,6-дифторфеніл-2-{[2(диметиламіно)етил]аміно}-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл)-N,Nдиметилбензамід, 4-(8-(2,6-дифторфеніл-2-{[2(диметиламіно)етил]аміно}-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл)-Nметилбензамід, 4-(8-(2,6-дифторфеніл-2-{[2(диметиламіно)етил]аміно}-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл)бензамід, 4-(8-(2,6-дифторфеніл-2-{[2(диметиламіно)етил]аміно}-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл)-3-метил-N(1-метилетил)бензамід, 4-(8-(2,6-дифторфеніл-2-{[2(диметиламіно)етил]аміно}-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл)-3метилбензойна кислота, 4-(8-(2,6-дифторфеніл-2-{[2(диметиламіно)етил]аміно}-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл)-3-метил-Nпропілбензамід, 4-(8-(2,6-дифторфеніл-2-{[2(диметиламіно)етил]аміно}-7-оксо-5,6,7,8 95230 42 тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл)-3-метил-Nфенілбензамід, 4-(8-(2,6-дифторфеніл-2-{[2(диметиламіно)етил]аміно}-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл)-N-(4фторфеніл)-3-метилбензамід, 4-(8-(2,6-дифторфеніл-2-{[2(диметиламіно)етил]аміно}-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл)-N,N,3триметилбензамід, 4-(8-(2,6-дифторфеніл-2-{[2(диметиламіно)етил]аміно}-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл)-N,3диметилбензамід, 4-(8-(2,6-дифторфеніл-2-{[2(диметиламіно)етил]аміно}-7-оксо-5,6,7,8тетрагідропіримідо[4,5-d]піримідин-4-іл)-3метилбензамід; або їх фармацевтично прийнятні солі, сольвати або фізіологічно функціональні похідні. Ще один аспект винаходу представляють сполуки формули (III) і (IIIa): в яких G1 і G2 представляють незалежно азот; G3 представляє NH; G4 представляє азот; G5 і G6 незалежно обрані з азоту або СН; R1 представляє C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb, C(Z)O(CR10R20)vRb, N(R10’)C(Z)(CR10R20)vRb; N(R10’)C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb; або N(R10’)OC(Z)(CR10R20)vRb; R1’ незалежно обраний у кожному випадку з галогену, С1-4 алкілу, галоген-заміщеного С1-4 алкілу, ціано, нітро, (CR10R20)v’NRdRd’, (CR10R20)v’C(O)R12, SR5, S(O)R5, S(O)2R5, або (CR10R20)v'ОR13; Rb представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілС1-10 алкіл, арил, арилС1-10 алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагменти, які за винятком водню, усі можуть бути необов'язково заміщеними; X представляє R 2, OR2’, S(O)mR2’, (CH2)n'N(R10’)S(O)mR2’, (CH2)n'N(R10’)C(O)R2’, (CH2)n’NR4R14, (CH2)n' N(R2’)(R2’’), або N(R10’)-Rh-NHС(=N-CN)NRqRq’; X1 представляє N(R11), O, S(O)m, або CR10R20; Rh обраний з необов'язково заміщеного C110алкілу, -CH2-C(O)-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-, CH2-C(O)N(R10’)CH2-CH2-, -CH2-N(R10’)C(O)CH2-, CH2-СН(ОR10’)-CH2, -CH2-C(O)O-CH2-CH2-, або CH2-CH2-O-C(O)CH2-; Rq і Rq’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-10 алкілу, С3-7циклоалкілу, С3-7 циклоалкілС1-10алкілу, С5-7 циклоалкенілу, С57циклоалкенілС1-10алкілу, арилу, арилС1-10алкілу, гетероарилу, гетероарилС1-10алкілу, гетероциклілу 43 або гетероциклілС1-10алкіл фрагментів, у яких усі з фрагментів, за винятком водню, є необов'язково заміщеними, або Rq і Rq’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членне необов'язково заміщене кільце, що може містити додатковий гетероатом, обраний з кисню, азоту або сірки; R2 представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагменти, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними; або R2 представляє фрагмент (CR10R20)q’X1(CR10R20)qС(А1)(A2)(A3), або (CR10R20)q’C(A1)(A2)(A3); R2’ представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; R2” представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або R2” представляє фрагмент (CR10R20)tХ1(CR10R20)qС(A1)(A2)(A3); A1 представляє необов'язково заміщений С110алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арилС110алкіл; A2 представляє необов'язково заміщений С110алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арилС110алкіл; A3 представляє водень або необов'язково заміщений С1-10алкіл; R3 представляє С1-10алкіл, С3-7циклоалкіл, С37циклоалкілС1-10алкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарилС1-10алкіл, або гетероциклілС1-10алкільного фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, може бути необов'язково заміщеним; R4 і R14 кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-10алкілу, С3-7циклоалкілу, С37циклоалкілС1-4алкілу, арилу, арилС1-4алкілу, гетероциклілу, гетероциклілС1-4алкілу, гетероарилу або гетероарилС1-4алкіл фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або R4 і R14 разом с азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 4-7 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або азоту; R4’ і R14’ кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-10 алкілу, або R4’ і R14’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце з 5-7 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з NR9’; R5 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4алкілу, С2-4 алкенілу, С2-4алкінілу або NR4’R14’, за винятком того, що фрагменти SR5 представляють SNR4’R14’, S(O)2R5 представляє SO2H і S(O)R5 представляє SOH; 95230 44 R9’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4алкілу; R10 і R20 незалежно обрані у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R10’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4алкілу; R11 незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4алкілу; R12 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеного С1-4 алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4алкінільного, С37циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4алкільного, С5-7 циклоалкенільного, С5-7 циклоалкенілС14алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагментів, у яких кожен з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; R13 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеногоС1-4 алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4алкінільного, С37циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4алкільного, С5-7 циклоалкенільного, С5-7 циклоалкенілС14алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4 алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагмента, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; Rd і Rd’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, С3-6циклоалкільного, С3-6 циклоалкілС1-4 алкільного фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або Rd і Rd’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 5 або 6 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9’; g представляє 0 або ціле число, що має значення 1, 2, 3, або 4; n’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10; m представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; q представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10; q’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-6; t представляє ціле число, що має значення 26; v представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; v’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; Z незалежно обраний у кожному випадку з кисню або сірки; і їх фармацевтично прийнятні солі, сольвати або фізіологічно функціональні похідні. Слід розуміти, що різниця між сполуками формули (I) і (Ia), і формули (II) і (IIa) і сполуками формул (III) і (IIIa) по формулу (V) і (Va) полягає не тільки в кільцевому заміщенні R1 групи, але і кільцевому положенні азоту в піридильному кільці. Всі інші перемінні мають ті ж значення для формул 45 (III) і (IIIa) по формулу (V) і (Va), що і значення, наведені тут для формули (I) і (Ia) та ін. Ще один аспект винаходу представляють сполуки формули (IV) і (IVa): в яких G1 і G2 представляють незалежно азот; G3 представляє NH; G4 представляє азот; G5 і G6 незалежно обрані з азоту або СН; R1 представляє C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb, C(Z)O(CR10R20)vRb, N(R10’)C(Z)(CR10R20)vRb; N(R10’)C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb; або N(R10’)OC(Z)(CR10R20)vRb; R1’ незалежно обраний у кожному випадку з галогену, С1-4 алкілу, галоген-заміщеного С1-4 алкілу, ціано, нітро, (CR10R20)v’NRdRd’, (CR10R20)v’C(O)R12, SR5, S(O)R5, S(O)2R5, або (CR10R20)v'ОR13; Rb представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілС1-10 алкіл, арил, арилС1-10 алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагменти, що за винятком водню, усі можуть бути необов'язково заміщеними; X представляє R 2, OR2’, S(O)mR2’, (CH2)n’N(R10’)S(O)mR2’, (CH2)n’N(R10’)C(O)R2’, (CH2)n’NR4R14, (CH2)n’N(R2’)(R2’’), або N(R10’)-Rh-NHС(=N-CN)NRqRq’; X1 представляє N(R11), O, S(O)m, або CR10R20; Rh обраний з необов'язково заміщеного C110алкілу, -CH2-C(O)-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-, CH2-C(O)N(R10’)CH2-CH2-, -CH2-N(R10’)C(O)CH2-, CH2-СН(ОR10’)-CH2, -CH2-C(O)O-CH2-CH2-, або CH2-CH2-O-C(O)CH2-; Rq і Rq’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-10 алкілу, С3-7циклоалкілу, С3-7 циклоалкілС1-10алкілу, С5-7 циклоалкенілу, С57циклоалкенілС1-10алкілу, арилу, арилС1-10алкілу, гетероарилу, гетероарилС1-10алкілу, гетероциклілу або гетероциклілС1-10алкіл фрагментів, у яких усі з фрагментів, за винятком водню, є необов'язково заміщеними, або Rq і Rq’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членне необов'язково заміщене кільце, що може містити додатковий гетероатом, обраний з кисню, азоту або сірки; R2 представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагменти, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними; або R2 представляє фрагмент (CR10R20)q’X1(CR10R20)qС(А1)(A2)(A3), або (CR10R20)q’C(A1)(A2)(A3); R2’ представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл 95230 46 або гетероциклілС1-10алкіл фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; R2” представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або R2” представляє фрагмент (CR10R20)tХ1(CR10R20)qС(A1)(A2)(A3); A1 представляє необов'язково заміщений С1-10 алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС1-10 алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арил С110алкіл; A2 представляє необов'язково заміщений С1-10 алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арилС110алкіл; A3 представляє водень або необов'язково заміщений С1-10алкіл; R3 представляє С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С37 циклоалкілС1-10алкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарилС1-10алкіл, або гетероциклілС1-10алкільного фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, може бути необов'язково заміщеним; R4 і R14 кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-10алкілу, С3-7циклоалкілу, С3-7 циклоалкілС1-4алкілу, арилу, арилС1-4алкілу, гетероциклілу, гетероциклілС1-4алкілу, гетероарилу або гетероарилС1-4алкіл фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або R4 і R14 разом с азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 4-7 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або азоту; R4’ і R14’ кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-10 алкілу, або R4’ і R14’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце з 5-7 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з NR9’; R5 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4алкілу, С2-4 алкенілу, С2-4 алкінілу або NR4’R14’, за винятком того, що фрагменти SR5 представляють SNR4’R14’, S(O)2R5 представляє SO2H і S(O)R5 представляє SOH; R9’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4алкілу; R10 і R20 незалежно обрані у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R10’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4алкілу; R11 незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4алкілу; R12 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеного С14алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4алкінільного, С37циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4алкільного, С5-7циклоалкенільного, С5-7 циклоалкенілС14алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагментів, у яких кожен з даних фрагментів, за 47 винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; R13 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеногоС14алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4алкінільного, С37циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4алкільного, С5-7циклоалкенільного, С5-7 циклоалкенілС14алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4 алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагмента, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; Rd і Rd’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, С3-6циклоалкільного, С36циклоалкілС1-4 алкільного фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або Rd і Rd’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 5-6 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9’; g представляє 0 або ціле число, що має значення 1, 2, 3, або 4; n’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10; m представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; q представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10; q’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-6; t представляє ціле число, що має значення 26; v представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; v’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; Z незалежно обраний у кожному випадку з кисню або сірки; і їх фармацевтично прийнятні солі, сольвати або фізіологічно функціональні похідні. Ще один аспект винаходу представляють сполуки формули (V) і (Va): в яких G1 і G2 представляють незалежно азот; G3 представляє NH; G4 представляє азот; G5 і G6 представляють незалежно азот і СН, за умови, що тільки один з G5 і G6 представляє азот, а інший представляє СН; R1 представляє C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb, C(Z)O(CR10R20)vRb, N(R10’)C(Z)(CR10R20)vRb; N(R10’)C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb; або N(R10’)OC(Z)(CR10R20)vRb; R1’ незалежно обраний у кожному випадку з галогену, С1-4алкілу, галоген-заміщеного С1 95230 4алкілу, 48 ціано, нітро, (CR10R20)v’NRdRd’, (CR10R20)v’C(O)R12, SR5, S(O)R5, S(O)2R5, або (CR10R20)v'ОR13; Rb представляє водень, С1-10алкіл, С3С3-7 циклоалкілС1-10алкіл, арил, 7циклоалкіл, арилС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагменти, що за винятком водню, усі можуть бути необов'язково заміщеними; X представляє R 2, OR2’, S(O)mR2’, (CH2)n’N(R10’)S(O)mR2’, (CH2)n’N(R10’)C(O)R2’, (CH2)n’NR4R14, (CH2)n’N(R2’)(R2’’), або N(R10’)-Rh-NHС(=N-CN)NRqRq’; X1 представляє N(R11), O, S(O)m, або CR10R20; Rh обраний з необов'язково заміщеного C110алкілу, -CH2-C(O)-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-, CH2-C(O)N(R10’)CH2-CH2-, -CH2-N(R10’)C(O)CH2-, CH2-СН(ОR10’)-CH2, -CH2-C(O)O-CH2-CH2-, або CH2-CH2-O-C(O)CH2-; Rq і Rq’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-10 алкілу, С3-7циклоалкілу, С3С5-7 циклоалкенілу, С57циклоалкілС1-10алкілу, 7циклоалкенілС1-10алкілу, арилу, арилС1-10алкілу, гетероарилу, гетероарилС1-10алкілу, гетероциклілу або гетероциклілС1-10алкіл фрагментів, у яких усі з фрагментів, за винятком водню, є необов'язково заміщеними, або Rq і Rq’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членне необов'язково заміщене кільце, що може містити додатковий гетероатом, обраний з кисню, азоту або сірки; R2 представляє водень, С1-10алкіл, С37циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС110алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагменти, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними; або R2 представляє фрагмент (CR10R20)q’X1(CR10R20)qС(А1)(A2)(A3), або (CR10R20)q’C(A1)(A2)(A3); R2’ представляє водень, С1-10алкіл, С37циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС110алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; R2” представляє водень, С1-10алкіл, С37циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС110алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагмент, у яких дані фрагменти, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними; або R2” представляє фрагмент (CR10R20)tХ1(CR10R20)qC(A1)(A2)(A3); A1 представляє необов'язково заміщений С110алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС1-10 алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арил С110алкіл; A2 представляє необов'язково заміщений С110алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС 1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арилС110алкіл; A3 представляє водень або необов'язково заміщений С1-10алкіл; R3 представляє С1-10алкіл, С3-7циклоалкіл, С37циклоалкілС1-10алкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарилС1-10алкіл, або гетероциклілС1-10алкільний 49 фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, може бути необов'язково заміщеним; R4 і R14 кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-10алкіл, С3-7циклоалкіл, С37циклоалкілС1-4алкіл, арил, арилС1-4алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС1-4алкіл, гетероарил або гетероарилС1-4алкіл фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або R4 і R14 разом с азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 4-7 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або азоту; R4’ і R14’ кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-10алкілу, або R4’ і R14’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце з 5-7 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з NR9’; R5 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4алкілу, С2-4 алкенілу, С2-4алкінілу або NR4’R14’, за винятком того, що фрагменти SR5 представляють SNR4’R14’, S(O)2R5 представляє SO2H і S(O)R5 представляє SOH; R9’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4алкілу; R10 і R20 незалежно обрані у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R10’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4алкілу; R11 незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4алкілу; R12 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеного С14алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4алкінільного, С37циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4алкільного, С5-7циклоалкенільного, С5-7 циклоалкенілС14алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагментів, у яких кожен з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; R13 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеногоС14алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4алкінільного, С37циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4алкільного, С5-7циклоалкенільного, С5-7 циклоалкенілС14алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4 алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагмента, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; Rd і Rd’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, С3-6циклоалкільного, С36циклоалкілС1-4 алкільного фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або Rd і Rd’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 5 або 6 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9’; g представляє 0 або ціле число, що має значення 1, 2, 3, або 4; 95230 50 n’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10; m представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; q представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10; q’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-6; t представляє ціле число, що має значення 26; v представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; v’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; Z незалежно обраний у кожному випадку з кисню або сірки; і їх фармацевтично прийнятні солі, сольвати або фізіологічно функціональні похідні. Ще один аспект винаходу представляють сполуки формули (VI) і (VIa): в яких G1 і G2 представляють незалежно азот; G3 представляє NH; G4 представляє азот; Один з G5, G6, G7 і G8 являє собою азот або відмінний від СН; R1 представляє C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb, C(Z)O(CR10R20)vRb, N(R10’)C(Z)(CR10R20)vRb; N(R10’)C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb; або N(R10’)OC(Z)(CR10R20)vRb; R1’ незалежно обраний у кожному випадку з галогену, С1-4алкілу, галоген-заміщеного С1ціано, нітро, (CR10R20)v’NRdRd’, 4алкілу, (CR10R20)v’C(O)R12, SR5, S(O)R5, S(O)2R5, або (CR10R20)v’ОR13; Rb представляє водень, С1-10алкіл, С3С3-7 циклоалкілС1-10алкіл, арил, 7циклоалкіл, арилС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагменти, що за винятком водню, усі можуть бути необов'язково заміщеними; X представляє R 2, OR2’, S(O)mR2’, (CH2)n’N(R10’)S(O)mR2’, (CH2)n’N(R10’)C(O)R2’, (CH2)n’NR4R14, (CH2)n’N(R2’)(R2’’), або N(R10’)-Rh-NHС(=N-CN)NRqRq’; X1 представляє N(R11), O, S(O)m, або CR10R20; Rh обраний з необов'язково заміщеного C110алкілу, -CH2-C(O)-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-, CH2-C(O)N(R10’)CH2-CH2-, -CH2-N(R10’)C(O)CH2-, CH2-СН(ОR10’)-CH2, -CH2-C(O)O-CH2-CH2-, або CH2-CH2-O-C(O)CH2-; Rq і Rq’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-10 алкілу, С3-7циклоалкілу, С3С5-7 циклоалкенілу, С57циклоалкілС1-10алкілу, 7циклоалкенілС1-10алкілу, арилу, арилС1-10алкілу, гетероарилу, гетероарилС1-10алкілу, гетероциклілу або гетероциклілС1-10алкільного фрагментів, у яких 51 усі з фрагментів, за винятком водню, є необов'язково заміщеними, або Rq і Rq’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членне необов'язково заміщене кільце, яке може містити додатковий гетероатом, обраний з кисню, азоту або сірки; R2 представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагменти, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними; або R2 представляє фрагмент (CR10R20)q’X1(CR10R20)qC(А1)(A2)(A3), або (CR10R20)q’C(A1)(A2)(A3); R2’ представляє водень, С1-10алкіл, С37циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС110алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; R2” представляє водень, С1-10алкіл, С37циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС110алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або R2” представляє фрагмент (CR10R20)tХ1(CR10R20)qC(A1)(A2)(A3); A1 представляє необов'язково заміщений С110алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС1-10 алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арил С110алкіл; A2 представляє необов'язково заміщений С110алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арилС110алкіл; A3 представляє водень або необов'язково заміщений С1-10алкіл; R3 представляє С1-10алкіл, С3-7циклоалкіл, С37циклоалкілС1-10алкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарилС1-10алкіл, або гетероциклілС1-10алкільного фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, може бути необов'язково заміщеним; R4 і R14 кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-10алкілу, С3-7циклоалкілу, С37циклоалкілС1-4алкілу, арилу, арилС1-4алкілу, гетероциклілу, гетероциклілС1-4алкілу, гетероарилу або гетероарилС1-4алкіл фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або R4 і R14 разом с азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 4-7 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або азоту; R4’ і R14’ кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-10алкілу, або R4’ і R14’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце з 5-7 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з NR9’; R5 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4алкілу, С2-4 алкенілу, С2-4алкінілу або NR4’R14’, за винятком того, що фрагменти SR5 95230 52 представляють SNR4’R14’, S(O)2R5 представляє SO2H і S(O)R5 представляє SOH; R9’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4алкілу; R10 і R20 незалежно обрані у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R10’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4алкілу; R11 незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4алкілу; R12 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеного С14алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4алкінільного, С37циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4алкільного, С5-7циклоалкенільного, С5-7 циклоалкенілС14алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагментів, у яких кожен з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; R13 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеногоС14алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4алкінільного, С37циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4алкільного, С5-7циклоалкенільного, С5-7 циклоалкенілС14алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагмента, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; Rd і Rd’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, С3-6циклоалкільного, С36циклоалкілС1-4 алкільного фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або Rd і Rd’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 5 або 6 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9’; g представляє 0 або ціле число, що має значення 1, 2, 3, або 4; n’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10; m представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; q представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10; q’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-6; t представляє ціле число, що має значення 26; v представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; v’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; Z незалежно обраний у кожному випадку з кисню або сірки; і їх фармацевтично прийнятні солі, сольвати або фізіологічно функціональні похідні. Слід розуміти, що різниця між сполуками формули (I) і (Ia), і формули (II) і (IIa) і сполуками формул (VI) по формулу (VIi) полягає не тільки в кільцевому заміщенні R1 групи, але і кільцевому 53 положенні двох азотів у піримідиновому кільці. Всі інші перемінні мають ті ж значення для формул (VI)-(VIi) що і значення, наведені тут для формули (I) і (Ia) та ін. Ще один аспект винаходу представляють сполуки формули (VIb) і (VIc): в яких G1 і G2 представляють незалежно азот; G3 представляє NH; G4 представляє азот; G5 і G6 представляють азот; і G7 і G8 представляють CН; R1 представляє C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb, C(Z)O(CR10R20)vRb, N(R10’)C(Z)(CR10R20)vRb; N(R10’)C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb; або N(R10’)OC(Z)(CR10R20)vRb; R1’ незалежно обраний у кожному випадку з галогену, С1-4алкілу, галоген-заміщеного С1-4 алкілу, ціано, нітро, (CR10R20)v’NRdRd’, (CR10R20)v’C(O)R12, SR5, S(O)R5, S(O)2R5, або (CR10R20)v'ОR13; Rb представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілС1-10 алкіл, арил, арилС110алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагменти, що за винятком водню, усі можуть бути необов'язково заміщеними; X представляє R 2, OR2’, S(O)mR2’, (CH2)n’N(R10’)S(O)mR2’, (CH2)n’N(R10’)C(O)R2’, (CH2)n’NR4R14, (CH2)n’N(R2’)(R2’’), або N(R10’)-Rh-NHС(=N-CN)NRqRq’; X1 представляє N(R11), O, S(O)m або CR10R20; Rh обраний з необов'язково заміщеного C110алкілу, -CH2-C(O)-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-, CH2-C(O)N(R10’)CH2-CH2-, -CH2-N(R10’)C(O)CH2-, CH2-СН(ОR10’)-CH2, -CH2-C(O)O-CH2-CH2-, або CH2-CH2-O-C(O)CH2-; Rq і Rq’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-10 алкілу, С3-7циклоалкілу, С3С5-7 циклоалкенілу, С57циклоалкілС1-10алкілу, 7циклоалкенілС1-10алкілу, арилу, арилС1-10алкілу, гетероарилу, гетероарилС1-10алкілу, гетероциклілу або гетероциклілС1-10алкіл фрагментів, в яких усі з фрагментів, за винятком водню, є необов'язково заміщеними, або Rq і Rq’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членне необов'язково заміщене кільце, яке може містити додатковий гетероатом, обраний з кисню, азоту або сірки; R2 представляє водень, С1-10алкіл, С37циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС110алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагменти, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними; або R2 представляє фрагмент (CR10R20)q’X1(CR10R20)qС(А1)(A2)(A3), або (CR10R20)q’C(A1)(A2)(A3); 95230 54 R2’ представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; R2” представляє водень, С1-10алкіл, С37циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС110алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або R2” представляє фрагмент (CR10R20)tХ1(CR10R20)qС(A1)(A2)(A3); A1 представляє необов'язково заміщений С110алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС1-10 алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арилС110алкіл; A2 представляє необов'язково заміщений С110алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС 1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арилС110алкіл; A3 представляє водень або необов'язково заміщений С1-10алкіл; R3 представляє С1-10алкіл, С3-7циклоалкіл, С37циклоалкілС1-10алкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарилС1-10алкіл, або гетероциклілС1-10алкільного фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, може бути необов'язково заміщеним; R4 і R14 кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-10алкілу, С3-7циклоалкілу, С37циклоалкілС1-4алкілу, арилу, арилС1-4алкілу, гетероциклілу, гетероциклілС1-4алкілу, гетероарилу або гетероарилС1-4алкіл фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або R4 і R14 разом с азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 4-7 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або азоту; R4’ і R14’ кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-10алкілу, або R4’ і R14’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце з 5-7 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з NR9’; R5 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4алкілу, С2-4 алкенілу, С2-4 алкінілу або NR4’R14’, за винятком того, що фрагменти SR5 представляють SNR4’R14’, S(O)2R5 представляє SO2H і S(O)R5 представляє SOH; R9’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R10 і R20 незалежно обрані у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R10’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R11 незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R12 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеного С14алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4алкінільного, С37циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4алкільного, С5-7циклоалкенільного, С5-7 циклоалкенілС14алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гете 55 роарильного, гетероарилС1-4алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагментів, у яких кожен з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; R13 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеногоС14алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4алкінільного, С37циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4алкільного, С5-7циклоалкенільного, С5-7 циклоалкенілС14алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4 алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагмента, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; Rd і Rd’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, С3-6циклоалкільного, С36циклоалкілС1-4 алкільного фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або Rd і Rd’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 5 або 6 членів, що необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9’; g представляє 0 або ціле число, що має значення 1, 2, 3, або 4; n’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10; m представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; q представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10; q’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-6; t представляє ціле число, що має значення 26; v представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; v’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; Z незалежно обраний у кожному випадку з кисню або сірки; і їх фармацевтично прийнятні солі, сольвати або фізіологічно функціональні похідні. Ще один аспект винаходу представляють сполуки формули (VId) і (VIe): в яких G1 і G2 представляють незалежно азот; G3 представляє NH; G4 представляє азот; G6 і G8 представляють азот; G5 і G7 представляють СН; R1 представляє C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb, C(Z)O(CR10R20)vRb, N(R10’)C(Z)(CR10R20)vRb; N(R10’)C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb; або N(R10’)OC(Z)(CR10R20)vRb; 95230 56 R1’ незалежно обраний у кожному випадку з галогену, С1-4 алкілу, галоген-заміщеного С1-4 алкілу, ціано, нітро, (CR10R20)v’NRdRd’, (CR10R20)v’C(O)R12, SR5, S(O)R5, S(O)2R5, або (CR10R20)v'ОR 13; Rb представляє водень, С1-10 алкіл, С3-7 циклоалкіл, С3-7 циклоалкілС1-10 алкіл, арил, арилС110алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагменти, що за винятком водню, усі можуть бути необов'язково заміщеними; X представляє R 2, OR2’, S(O)mR2’, (CH2)n’N(R10’)S(O)mR2’, (CH2)n’N(R10’)C(O)R2’, (CH2)n’NR4R14, (CH2)n’N(R2’)(R2’’), або N(R10’)-Rh-NHС(=N-CN)NRqRq’; X1 представляє N(R11), O, S(O)m, або CR10R20; Rh обраний з необов'язково заміщеного C110алкілу, -CH2-C(O)-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-, CH2-C(O)N(R10’)CH2-CH2-, -CH2-N(R10’)C(O)CH2-, CH2-СН(ОR10’)-CH2, -CH2-C(O)O-CH2-CH2-, або CH2-CH2-O-C(O)CH2-; Rq і Rq’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-10 алкілу, С3-7циклоалкілу, С3С5-7 циклоалкенілу, С57циклоалкілС1-10алкілу, 7циклоалкенілС1-10алкілу, арилу, арилС1-10алкілу, гетероарилу, гетероарилС1-10алкілу, гетероциклілу або гетероциклілС1-10алкіл фрагментів, у яких усі з фрагментів, за винятком водню, є необов'язково заміщеними, або Rq і Rq’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членне необов'язково заміщене кільце, яке може містити додатковий гетероатом, обраний з кисню, азоту або сірки; R2 представляє водень, С1-10алкіл, С37циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС110алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагменти, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, можуть бути необов'язково заміщеними; або R2 представляє фрагмент (CR10R20)q’X1(CR10R20)qС(А1)(A2)(A3), або (CR10R20)q’C(A1)(A2)(A3); R2’ представляє водень, С1-10алкіл, С37циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС110алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; R2” представляє водень, С1-10алкіл, С37циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС110алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або R2” представляє фрагмент (CR10R20)tХ1(CR10R20)qС(A1)(A2)(A3); A1 представляє необов'язково заміщений С110алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС1-10 алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арил С110алкіл; A2 представляє необов'язково заміщений С110алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арилС110алкіл; A3 представляє водень або необов'язково заміщений С1-10алкіл; 57 R3 представляє С1-10алкіл, С3-7циклоалкіл, С3арил, арилС1-10алкіл, гетероарилС1-10алкіл, або гетероциклілС1-10алкільного фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, може бути необов'язково заміщеним; R4 і R14 кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-10алкілу, С3-7циклоалкілу, С37циклоалкілС1-4алкілу, арилу, арилС1-4алкілу, гетероциклілу, гетероциклілС1-4алкілу, гетероарилу або гетероарилС1-4алкіл фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або R4 і R14 разом с азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 4-7 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або азоту; R4’ і R14’ кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-10алкілу, або R4’ і R14’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце з 5-7 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з NR9’; R5 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4алкілу, С2-4 алкенілу, С2-4алкінілу або NR4’R14’, за винятком того, що фрагменти SR5 представляють SNR4’R14’, S(O)2R5 представляє SO2H і S(O)R5 представляє SOH; R9’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4алкілу; R10 і R20 незалежно обрані у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R10’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4алкілу; R11 незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4алкілу; R12 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеного С14алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4алкінільного, С37циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4алкільного, С5-7циклоалкенільного, С5-7 циклоалкенілС14алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагментів, у яких кожен з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; R13 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеногоС14алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4алкінільного, С37циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4алкільного, С5-7циклоалкенільного, С5-7 циклоалкенілС14алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4 алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагментів, в яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; Rd і Rd’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, С3-6циклоалкільного, С36циклоалкілС1-4 алкільного фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або Rd і Rd’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 5 7циклоалкілС1-10алкіл, 95230 58 або 6 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9’; g представляє 0 або ціле число, що має значення 1, 2, 3, або 4; n’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10; m представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; q представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10; q’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-6; t представляє ціле число, що має значення 26; v представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; v’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; Z незалежно обраний у кожному випадку з кисню або сірки; і їх фармацевтично прийнятні солі, сольвати або фізіологічно функціональні похідні. Ще один аспект винаходу представляють сполуки формули (VIf) і (VIg): в яких G1 і G2 представляють незалежно азот; G3 представляє NH; G4 представляє азот; G5 і G8 представляють азот; G6 і G7 представляють CH; R1 представляє C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb, C(Z)O(CR10R20)vRb, N(R10’)C(Z)(CR10R20)vRb; N(R10’)C(Z)N(R10’)(CR10R20)vRb; або N(R10’)OC(Z)(CR10R20)vRb; R1’ незалежно обраний у кожному випадку з галогену, С1-4алкілу, галоген-заміщеного С1ціано, нітро, (CR10R20)v’NRdRd’, 4алкілу, (CR10R20)v’C(O)R12, SR5, S(O)R5, S(O)2R5, або (CR10R20)v'ОR13; Rb представляє водень, С1-10алкіл, С3С3-7 циклоалкілС1-10 алкіл, арил, 7циклоалкіл, арилС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагменти, що за винятком водню, усі можуть бути необов'язково заміщеними; X представляє R 2, OR2’, S(O)mR2’, (CH2)n’N(R10’)S(O)mR2’, (CH2)n’N(R10’)C(O)R2’, (CH2)n’NR4R14, (CH2)n’N(R2’)(R2’’), або N(R10’)-Rh-NHС(=N-CN)NRqRq’; X1 представляє N(R11), O, S(O)m, або CR10R20; Rh обраний з необов'язково заміщеного C110алкілу, -CH2-C(O)-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-, CH2-C(O)N(R10’)CH2-CH2-, -CH2-N(R10’)C(O)CH2-, CH2-СН(ОR10’)-CH2, -CH2-C(O)O-CH2-CH2-, або CH2-CH2-O-C(O)CH2-; Rq і Rq’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-10 алкілу, С3-7циклоалкілу, С3 59 7циклоалкілС1-10алкілу, С5-7 циклоалкенілу, С5арилу, арилС1-10алкілу, гетероарилу, гетероарилС1-10алкілу, гетероциклілу або гетероциклілС1-10алкіл фрагментів, в яких усі з фрагментів, за винятком водню, є необов'язково заміщеними, або Rq і Rq’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють 5-7-членне необов'язково заміщене кільце, яке може містити додатковий гетероатом, обраний з кисню, азоту або сірки; R2 представляє водень, С1-10алкіл, С37циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС110алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагменти, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або R2 представляє фрагмент (CR10R20)q’X1(CR10R20)qС(А1)(A2)(A3), або (CR10R20)q’C(A1)(A2)(A3); R2’ представляє водень, С1-10алкіл, С37циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС110алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; R2” представляє водень, С1-10алкіл, С37циклоалкіл, С3-7 циклоалкілалкіл, арил, арилС110алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, гетероцикліл або гетероциклілС1-10алкіл фрагмент, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або R2” представляє фрагмент (CR10R20)tХ1(CR10R20)qС(A1)(A2)(A3); A1 представляє необов'язково заміщений С110алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС1-10 алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арил С110алкіл; A2 представляє необов'язково заміщений С110алкіл, гетероцикліл, гетероциклілС1-10алкіл, гетероарил, гетероарилС1-10алкіл, арил, або арилС110алкіл; A3 представляє водень або необов'язково заміщений С1-10алкіл; R3 представляє С1-10алкіл, С3-7циклоалкіл, С37циклоалкілС1-10алкіл, арил, арилС1-10алкіл, гетероарилС1-10алкіл, або гетероциклілС1-10алкіл фрагменти, у яких кожний з даних фрагментів, може бути необов'язково заміщеним; R4 і R14 кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-10алкілу, С3-7циклоалкілу, С37циклоалкілС1-4алкілу, арилу, арилС1-4алкілу, гетероциклілу, гетероциклілС1-4алкілу, гетероарилу або гетероарилС1-4алкіл фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або R4 і R14 разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 4-7 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або азоту; R4’ і R14’ кожен незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-10 алкілу, або R4’ і R14’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце з 5-7 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з NR9’; 7циклоалкенілС1-10алкілу, 95230 60 R5 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкілу, С2-4 алкенілу, С2-4 алкінілу або NR4’R14’, за винятком того, що фрагменти SR5 представляють SNR4’R14’, S(O)2R5 представляє SO2H і S(O)R5 представляє SOH; R9’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4алкілу; R10 і R20 незалежно обрані у кожному випадку з водню або С1-4 алкілу; R10’ незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4алкілу; R11 незалежно обраний у кожному випадку з водню або С1-4алкілу; R12 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеного С14алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4алкінільного, С37циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4алкільного, С5-7циклоалкенільного, С5-7 циклоалкенілС14алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагментів, у яких кожен з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; R13 незалежно обраний у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, галоген-заміщеногоС14алкільного, С2-4 алкенільного, С2-4алкінільного, С37циклоалкільного, С3-7 циклоалкілС1-4алкільного, С5-7циклоалкенільного, С5-7 циклоалкенілС14алкільного, арильного, арилС1-4алкільного, гетероарильного, гетероарилС1-4алкільного, гетероциклільного, або гетероциклілС1-4 алкільного фрагмента, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; Rd і Rd’ незалежно обрані у кожному випадку з водню, С1-4 алкільного, С3-6циклоалкільного, С36циклоалкілС1-4 алкільного фрагментів, у яких кожний з даних фрагментів, за винятком водню, може бути необов'язково заміщеним; або Rd і Rd’ разом з азотом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце з 5 або 6 членів, яке необов'язково містить додатковий гетероатом, обраний з кисню, сірки або NR9’; g представляє 0 або ціле число, що має значення 1, 2, 3, або 4; n’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10; m представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; q представляє 0 або ціле число, що має значення 1-10; q’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1-6; t представляє ціле число, що має значення 26; v представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; v’ представляє 0 або ціле число, що має значення 1 або 2; Z незалежно обраний у кожному випадку з кисню або сірки; і їх фармацевтично прийнятні солі, сольвати або фізіологічно функціональні похідні.