Спосіб одержання сполуки толуїдину

Реферат: Флуазинам являє собою чудовий активний інгредієнт пестицидів і є надзвичайно корисним. Цільовий продукт одержують при хорошому виході з використанням простих технологічних операцій шляхом використання промислово вигідних реакційних систем способом, який включає (1) етап проведення реакції між ACTF і DCDNBTF у присутності лужного компонента, розчинника, вибраного з групи, що складається з кетонів, нітрилів, простих ефірів і складних ефірів, і достатньої кількості води з метою забезпечення істотного розчинення лужного компонента, (2) етап нейтралізації або підкислення реакційної суміші кислотою і (3) етап видалення розчинника шляхом відгонки з суміші, що містить флуазинам як продукт реакції, і реакційного розчинника, з метою осадження кристалів як продукту. UA 100986 C2 (12) UA 100986 C2 UA 100986 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ПЕРЕДУМОВИ СТВОРЕННЯ ВИНАХОДУ ОБЛАСТЬ ТЕХНІКИ, ДО ЯКОЇ ВІДНОСИТЬСЯ ВИНАХІД Даний винахід відноситься до способу одержання 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину як активного інгредієнта пестицидів (загальноприйняте найменування: флуазинам). ПОПЕРЕДНІЙ РІВЕНЬ ТЕХНІКИ В патенті США № 4,331,670 (патентний документ 1) розкритий спосіб одержання 3-хлоро-N(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину, який включає проведення реакції між 2-аміно-3-хлоро-5-трифторметилпіридином і 2,4-дихлоро-3,5динітробензотрифторидом у присутності основи і розчинника, і розкриті гідроксиди, карбонати і гідриди лужних металів або карбонати і гідроксиди лужноземельних металів як приклади основи і апротонні полярні розчинники, такі як, наприклад, диметилформамід, диметилсульфоксид, тетрагідрофуран (THF), сульфолан і діоксан, як приклади розчинника. В WO 2007/060662 (патентний документ 2) розкрито використання метилізобутилкетону (МІВК) як розчинника у згаданому вище способі, розкритому в патенті США № 4,331,670 (патентний документ 1). В патентному документі 2 стверджується, що найвищий вихід досягається, коли присутність води, яка майже не змішується з МІВК, в реакції мінімізована з метою зменшення гідролізу побічного продукту і що наявність високої концентрації води, яка з'являється в результаті реакції або обумовлюється реагентами, збільшує гідроліз побічного продукту і, таким чином, зменшує вихід. В патентному документі 2 стверджується також, що відношення розчинника до реагенту повинне перевищувати 10 % (маса/об'єм), що розчинником переважно є чистий МІВК (наприклад, з чистотою приблизно 98 %) або оборотний МІВК з вмістом води менше 2 % і що при одержанні флуазинаму як цільового продукту, описаного в прикладі 2, реакцію здійснювали шляхом додавання твердого KOH (3,5 молярних еквівалентів) до суміші 2-аміно-3-хлоро-5-трифторметилпіридину, 2,4-дихлоро-3,5-динітробензотрифториду і азеотропу МІВК, що містив 1,6 % води. Патентний документ 1: патент США № 4,331,670 Патентний документ 2: WO 2007/060662 РОЗКРИТТЯ ВИНАХОДУ Оскільки флуазинам є чудовим активним інгредієнтом пестицидів і надзвичайно корисним, бажано забезпечити ефективне одержання флуазинаму у відповідній формі шляхом здійснення простих технологічних операцій при низькій собівартості в екологічно чистій формі. Головним чином, існує потреба в розробці процесів, які є переважними з точки зору витрат на промислове виробництво, простоти процесу проведення реакцій й безпеки. В результаті обширних досліджень умов і процесу проведення реакцій для забезпечення більш ефективного і промислово сприятливого одержання 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину авторами даного винаходу було встановлено, що навмисне використання значної кількості води привносить різноманітні переваги і дозволяє забезпечити високий вихід цільового продукту і що використання конкретного розчинника або використання конкретного розчинника у присутності значної кількості води забезпечує чудовий вихід реакції і є сприятливим чинником для здійснення операцій подальшої обробки, наприклад, відокремлення, очищення і відновлення продукту, завдяки чому на підставі цих відкриттів і був створений даний винахід. А саме, даний винахід забезпечує наступне. [1] Спосіб одержання 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6динітро-р-толуїдину, який включає (1) етап проведення реакції між 2-аміно-3-хлоро-5трифторметилпіридином і 2,4-дихлоро-3,5-динітробензотрифторидом у присутності лужного компоненту, вибраного з групи, що складається з гідроксидів і карбонатів лужних металів і гідроксидів і карбонатів лужноземельних металів як речовини основи, розчинника, вибраного з групи, що складається з кетонів, нітрилів, простих ефірів і складних ефірів, і достатньої кількості води з метою істотного розчинення лужного компоненту, (2) етап нейтралізації або підкислення реакційної суміші кислотою і (3) етап видалення розчинника з суміші, яка містить 3-хлоро-N-(3хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдин як продукт реакції, і реакційного розчинника шляхом відгонки з метою осадження кристалів продукту. [2] Спосіб у відповідності до [1], який відрізняється тим, що речовина основи являє собою гідроксид натрію або гідроксид калію, а розчинник являє собою кетон, нітрил, простий ефір або складний ефір. [3] Спосіб у відповідності до [1] або [2], який відрізняється тим, що розчинник являє собою діоксан. 1 UA 100986 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [4] Спосіб у відповідності до [1] або [2], який відрізняється тим, що розчинник являє собою етилацетат. [5] Спосіб у відповідності до [1] або [2], який відрізняється тим, що розчинник являє собою бутилацетат. [6] Спосіб у відповідності до [1] або [2], який відрізняється тим, що розчинник являє собою метилізобутилкетон (МІВК). [7] Спосіб у відповідності до [1] або [2], який відрізняється тим, що розчинник являє собою тетрагідрофуран. [8] Спосіб у відповідності до будь-якого з [1] - [7], який відрізняється тим, що кислота являє собою хлористоводневу кислоту. [9] Спосіб у відповідності до будь-якого з [1] - [7], який відрізняється тим, що кислота являє собою сірчану кислоту. [10] Спосіб у відповідності до будь-якого з [1] - [9], який відрізняється тим, що на етапі (1) 3550 % водний розчин гідроксиду натрію або відповідна кількість суміші водного розчину гідроксиду натрію, твердого гідроксиду натрію і води присутній в кількості, щонайменше, 2 моль, переважно від 6 до 10 моль, на 1 моль 2-аміно-3-хлоро-5-трифторметилпіридину. [11] Спосіб у відповідності до будь-якого з [1] - [10], який відрізняється тим, що на етапі (1) вода присутня в кількості, щонайменше, 7 %, переважно від 14,8 до 79 %, особливо переважно від 20 до 40 %, від загальної кількості води і розчинника. [12] Спосіб у відповідності до будь-якого з [1] - [11], який відрізняється тим, що на етапі (1) 2,4-дихлоро-3,5-динітробензотрифторид використовується в кількості від 0,8 до 1,2 моль, переважно від 1 до 1,05 моль, на 1 моль 2-аміно-3-хлоро-5-трифторметилпіридину. [13] Спосіб у відповідності до будь-якого з [1] - [12], який відрізняється тим, що розчинник використовують в кількості від 50 до 1000 г, переважно від 100 до 700 г, на 100 г 2-аміно-3хлоро-5-трифторметилпіридину. [14] Спосіб у відповідності до будь-якого з [1] - [9], який відрізняється тим, що на етапі (2) реакційну суміш відокремлюють, а органічну фазу нейтралізують або підкисляють кислотою. [15] Спосіб у відповідності до будь-якого з [1] - [9] і [14], який відрізняється тим, що значення рН регулюють кислотою до 2-7, переважно до 5-6. [16] Спосіб у відповідності до будь-якого з [1] - [9], який відрізняється тим, що на етапі (3) суміш, яка містить 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-ртолуїдин як продукт реакції і реакційний розчинник змішують з водою, після чого розчинник видаляють шляхом відгонки з метою осадження кристалів продукту. [17] Спосіб у відповідності до будь-якого з [1] - [9] і [16], який відрізняється тим, що на етапі (3) кристали осаджують у присутності α-кристалів продукту реакції як центра кристалізації. [18] Спосіб очищення 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6динітро-р-толуїдину як продукту реакції, який включає промивання осаджених кристалів водним розчином ізопропанолу з метою одержання продукту в більш чистій формі з меншою кількістю забруднень. [19] Спосіб у відповідності до [18], який відрізняється тим, що перед промиванням водним розчином ізопропанолу осаджені кристали промивають водою. [20] Спосіб просушування продукту, який включає просушування 3-хлоро-N-(3-хлоро-5трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину як продукту в умовах зниженого тиску. [21] Спосіб просушування продукту у відповідності до [20], який відрізняється тим, що просушування здійснюють в умовах зниженого тиску, який не перевищує 300 мм рт. ст. (400 кПа). [22] Спосіб просушування продукту у відповідності до [20], який відрізняється тим, що просушування здійснюють в умовах зниженого тиску, який не перевищує 200 мм рт. ст. (267 кПа). [23] Спосіб просушування продукту у відповідності до будь-якого з [20] -[22], який відрізняється тим, що просушування здійснюють при температурі 115 °C або нижче. [24] Спосіб просушування продукту у відповідності до будь-якого з [20] - [22], який відрізняється тим, що просушування здійснюють при температурі 70 °C або нижче. [25] Спосіб одержання 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6динітро-р-толуїдину, який включає проведення реакції між 2-аміно-3-хлоро-5трифторметилпіридином і 2,4-дихлоро-3,5-динітробензотрифторидом у присутності лужного компоненту, вибраного з групи, що складається з гідроксиду натрію і гідроксиду калію, розчинника, вибраного з групи, що складається з кетонів, нітрилів, простих ефірів і складних ефірів, і достатньої кількості води з метою істотного розчинення лужного компоненту. 2 UA 100986 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У відповідності до даного винаходу при одержанні 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину шляхом проведення реакції між 2-аміно-3хлоро-5-трифторметилпіридином і 2,4-дихлоро-3,5-динітробензотрифторидом можливо не тільки отримати цільовий продукт з чудовим виходом шляхом використання промислово сприятливих реакційних систем за допомогою простих технологічних операцій, але й забезпечити ефективні і промислово сприятливі процеси відокремлення і очищення цільового продукту. Спосіб у відповідності до даного винаходу забезпечує високий вихід цільового продукту і, таким чином, має перевагу над відомими способами в промисловій застосовності. Крім того, він є надзвичайно чудовим промисловим способом з точки зору собівартості, здійснення технологічних операцій й безпеки. Інші цілі, особливості, переваги і аспекти даного винаходу будуть зрозумілі фахівцю в даній області техніки з представленого нижче опису. Проте слід розуміти, що представлений нижче опис і конкретні приклади в даному описі ілюструють переважні варіанти здійснення даного винаходу тільки в цілях пояснення. На підставі принципів, викладених в представленому нижче описі й решті даного опису, фахівець в даній області техніки легко знайде можливість внесення всіляких змін і/або модифікацій в межах задуму і об'єму даного винаходу, розкритого в даному описі. Всі патентні і посилальні документи, на які робиться посилання в даному описі, приведені в цілях пояснення, і їхній вміст треба розуміти як включений в даний описі як частина даного опису. КРАЩИЙ ВАРІАНТ ЗДІЙСНЕННЯ ВИНАХОДУ Згаданий вище етап (1) необхідно здійснювати при достатній концентрації лугу, переважно при, в міру можливості, найбільш високій концентрації лугу, або в умовах високолужного середовища. Проте присутність кристалів лугу несприятливо ускладнює технологічний процес, оскільки була б потрібна фільтрація реакційній суміші або велика кількість води для їхнього видалення. Як речовина основи можуть бути згадані такі лужні компоненти, як, наприклад, гідроксиди і карбонати лужних металів, гідроксиди і карбонати лужноземельних металів, і особливо можуть бути згадані гідроксид натрію, гідроксид калію, карбонат натрію, карбонат калію, гідрокарбонат натрію, гідрокарбонат калію, гідроксид кальцію, гідроксид магнію, карбонат кальцію і карбонат магнію. Переважними є гідроксид натрію, гідроксид калію, гідроксид кальцію і гідроксид магнію. Переважним для промислового використання є луг, вибраний з групи, що складається з гідроксиду натрію і гідроксиду калію. Особливо переважним є гідроксид натрію, оскільки він промислово доступний за низькими цінами. Луг присутній в системі переважно у формі водного розчину. До реакційної системи для регулювання концентрації лугу можна додавати твердий луг, наприклад, гідроксид натрію. Для спрощення сприймання опис даного винаходу ведеться далі з посиланням на гідроксид натрію як типовий приклад речовини основи, хоча замість гідроксиду натрію можуть бути використані й інші речовини основи. На етапі (1) в реакційній системі на 1 моль 2-аміно-3-хлоро-5-трифторметилпіридину можуть бути присутні, щонайменше, 2 моль, переважно від 6 до 10 моль, лужного компонента, наприклад, щонайменше, 2 моль, переважно від 6 до 10 моль, 30-50 % водного розчину гідроксиду натрію, або відповідні кількості лугу, наприклад, гідроксиду натрію, і води. Концентрація водного розчину лугу, наприклад, водного розчину згаданого вище гідроксиду натрію, в реакційному розчині складає переважно від 35 до 50 %, особливо переважно від 37 до 48 %. Звичайно, водний розчин або відповідні кількості лугу, наприклад, гідроксиду натрію, і води можуть бути введені в реакційну систему шляхом використання водного розчину лугу, наприклад, водного розчину гідроксиду натрію, заздалегідь приготованого в заданій концентрації. У тому випадку, коли для реакції використовується матеріал, що містить воду, наприклад,не просушений вологий 2-аміно-3-хлоро-5-трифторметилпіридин, або оборотний розчинник, можуть бути використані твердий луг, наприклад, гідроксид натрію, і вода шляхом насичування такого матеріалу водою, в результаті чого згаданий вище водний розчин одержують в реакторі, і даний винахід охоплює такий випадок. Наприклад, концентрацію водного розчину лугу, наприклад, гідроксиду натрію, можна підвищувати до тих пір, поки луг, наприклад, гідроксид натрію, не втратить кристалічну або тверду форму в реакційній системі під час відокремлення цільового продукту. На етапі (1) реакцію здійснюють в реакційній системі, яка містить істотну кількість води. Під істотною кількістю води, що міститься в реакційній системі, мається на увазі достатня кількість, щоб не залишати луг, наприклад, гідроксид натрію, в кристалічній або твердій формі з тим, щоб луг не доводилося відділяти розділенням на тверду і рідку фази, наприклад, фільтрацією, або розчиняти шляхом додавання води, коли цільовий продукт вже відокремлений після реакції. Наприклад, вода може бути присутня в кількості, щонайменше, 7 %, переважно від 14,8 до 3 UA 100986 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 79 %, від загальної кількості води і розчинника, і, як правило, присутня в кількості від 20 до 40 % води. На етапі (1) на 1 моль 2-аміно-3-хлоро-5-трифторметилпіридину можна використати від 0,8 до 1,2 моль 2,4-дихлоро-3,5-динітробензотрифториду. Переважно на 1 моль 2-аміно-3-хлоро-5трифторметилпіридину можна використати від 1 до 1,05 моль 2,4-дихлоро-3,5динітробензотрифториду. Реакція (1) являє собою реакцію конденсації між 2-аміно-3-хлоро-5трифторметилпіридином і 2,4-дихлоро-3,5-динітробензотрифторидом, і переважно використовуються два вихідних матеріали в співвідношенні в межах згаданого вище діапазону з невеликими втратами останніх, хоча теоретично вони і використовуються в еквімолярних кількостях. Проте, їхнє співвідношення може виходити за межі згаданого вище діапазону. На етапі (1) може бути використано від 50 до 1000 г, переважно від 100 до 700 г, розчинника на 100 г 2-аміно-3-хлоро-5-трифторметилпіридину. Розчинник, який використовують у відповідності до даного винаходу на додаток до існуючої кількості води, вибраний з групи, що складається з кетонів, нітрилів, простих ефірів і складних ефірів. Як розчинник може бути згаданий кетон, такий як, наприклад, ацетон, метилізобутилкетон (МІВК), метилетилкетон, нітрил, такий як, наприклад, ацетонітрил, простий ефір, такий як, наприклад, диметиловий ефір, діетиловий ефір, діізопропіловий ефір, метил-трет-бутиловий ефір, 1,2-диметоксіетан, 1,2діетоксіетан, діоксан, циклопентилметиловий ефір, тетрагідропіран або тетрагідрофуран, складний ефір, такий як, наприклад, метил, етил, n-пропіл, ізопропіл, n-бутил, ізобутил, третбутиловий ефір оцтової кислоти, або тому подібне. Як розчинник, переважним є метилізобутилкетон (МІВК), метилетилкетон, ацетонітрил, метил-трет-бутиловий ефір, 1,2диметоксіетан (DME), 1,2-діетоксіетан (DEE), діоксан, циклопентилметиловий ефір, тетрагідропіран (ТНР), тетрагідрофуран (THF), метилацетат, етилацетат, n-пропілацетат, ізопропілацетат, n-бутилацетат, ізобутилацетат, трет-бутилацетат і тому подібне. Використання такого розчинника є не тільки придатним для досягнення найвищого виходу в реакції (1), але й в значній мірі спрощує технологічні операції аж до операції відновлення цільового продукту у способі відповідно до даного винаходу. Технологічний процес проведення реакції на етапі (1), такий як, наприклад, порядок завантаження вихідних матеріалів і розчинника в реактор, визначають з урахуванням того, що реакція є екзотермічною і що 2,4-дихлоро-3,5-динітробензотрифторид легко піддається гідролізу. Кращий технологічний процес включає спочатку завантаження 2-аміно-3-хлоро-5трифторметилпіридину і заданої кількості розчинника в реактор, їхнє змішування, потім завантаження водного розчину лугу, наприклад, водного розчину гідроксиду натрію, і/або лугу, наприклад, твердого гідроксиду натрію, при необхідності, додавання додаткової кількості води для регулювання основності одержаного розчину, перемішування одержаного розчину, охолоджування одержаної суміші до 5 - 30°С протягом деякого часу і завантаження 2,4дихлоро-3,5-динітробензотрифториду, розчиненого в розчиннику. Технологічний процес може бути відповідним чином змінений з урахуванням цін на вихідні реакційні матеріали, які мають бути використані, і умов проведення реакції. Температура реакції для реакції складає від 10 до 40 °C, переважно від 15 до 35 °C. Час реакції складає приблизно від 0,5 до 5 годин, переважно приблизно від 1,0 до 3,5 годин. Реакція може здійснюватися в атмосфері інертного газу, наприклад, азоту або аргону. Протікання і завершення реакції може контролюватися інструментальним аналізом, наприклад, HPLC (рідинною хроматографією високого розрізнення). Після завершення реакції реакційну суміш нейтралізують або підкисляють кислотою з тим, щоб інактивувати надлишок основи в реакційній суміші і звільнити вільний продукт реакції від його солі лугом, наприклад, натрієм. На етапі (2) для нейтралізації або підкислення реакційної суміші, одержаної після завершення реакції (1), використовують кислоту. Кислота являє собою переважно хлористоводневу кислоту або сірчану кислоту, з точки зору їх промислової доступності, проте може бути використана будь-яка кислота в будь-якій концентрації за умови, що вона може нейтралізувати або підкислити реакційну суміш після завершення реакції (1). Кислоту використовують в такій кількості, яка може нейтралізувати або підкислити реакційну суміш. Коли кислоту використовують у високій концентрації, воду в реактор можна додавати наперед. Наприклад, на етапі (2) значення рН одержаної реакційної суміші після завершення етапу (1) може бути відрегульовано до 2-7, переважно до 5-6. Крім того, на етапі (2) після завершення етапу (1) може бути нейтралізована або підкислена безпосередньо отримана реакційна суміш або може бути нейтралізована або підкислена органічна фаза, відокремлена від реакційної суміші. В способі у відповідності до даного винаходу відсутні втрати продукту під час відокремлення реакційної суміші після реакції, оскільки продукт реакції утворюється у формі лужної солі, наприклад, натрієвої солі, і мігрує в 4 UA 100986 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 органічну фазу. Додавання води в реактор перед відокремленням видаляє надлишок гідроксиду натрію або солі, одержаної в результаті реакції, наприклад, хлориду натрію, і утримує об'єм реакційної системи під час подальшої нейтралізації або підкислення органічної фази в належних межах, що є сприятливим чинником. На етапі (3) 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-ртолуїдин як продукт реакції кристалізується у воді після видалення реакційного розчинника шляхом відгонки з органічної фази, нейтралізованої або підкисленої на етапі (2), тобто, суміші, яка містить його і розчинник, або після додавання води до суміші (яка містить 3-хлоро-N-(3хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдин як продукт реакції і розчинник) з подальшим видаленням розчинника шляхом відгонки. При додаванні води на етапі (3) кількість води не впливає на технологічний процес етапу (3) в строгому значенні слова. Проте використання надмірно малої або надмірно великої кількості води робить відновлення осаджених кристалів фільтрацією неефективним. Після додавання заданої кількості води до органічної фази продукт залишається розчиненим в розчиннику, і оскільки розчинник видаляється шляхом відгонки, продукт кристалізується у воді. Розчинник на етапі (3) є таким же розчинником, як і той, що використовується на етапі (1). Розчинник може бути видалений шляхом відгонки при температурі від 10 до 65 °C, необов'язково в умовах зниженого тиску. Видалений розчинник, як правило, відновлюється у вигляді водного азеотропу і може бути повторно використаний в способі у відповідності до даного винаходу. Кристали цільового продукту, отриманого у відповідності до даного винаходу, наприклад, кристали 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину (загальноприйняте найменування: флуазинам), є відомою сполукою, розкритою, наприклад, в Pesticide Manual Thirteenth Edition (Довідник по пестицидах, тринадцяте видання), і тому подібне і являють собою кристали ясно-жовтого кольору, що мають температуру плавлення 115-117 °C, і називаються α-кристалами. Інша форма кристалів, що мають більш низьку температуру плавлення, називаються β-кристалами. Стабільне одержання α-кристалів потрібне з точки зору здійснення промислового контролю. На етапі (3) кристалізація може здійснюватися у присутності α-кристалів продукту як центрів кристалізації. При здійсненні такої операції кристали осідають у формі α-кристалів. В даному випадку розчинник може бути відігнаний в два етапи шляхом видалення приблизно від 50 до 95 % розчинника, завантаження центрів кристалізації, а потім видалення решти розчинника. Ця операція забезпечує осадження і відновлення α-кристалів. Кристали, осаджені у воді на етапі (3), можуть бути легко відновлені звичайною фільтрацією. Кристали 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-ртолуїдину, які осаджують на етапі (3), можуть бути очищені шляхом промивання водним розчином ізопропанолу. В способі очищення шляхом промивання перед промиванням водним розчином ізопропанолу матеріал спочатку може бути заздалегідь промитий водою. Вміст води у водному розчині ізопропанолу, . що використовується для промивання, може бути вибраний відповідним чином з тим, щоб виключити істотне розчинення цільових кристалів 3-хлоро-N-(3хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину. Ізопропанол (IPА) з низьким вмістом води небажано розчиняє цільові кристали 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину. Як правило, використовують водний розчин ізопропанолу, концентрація якого не перевищує 90 %, переважно не більше 85 %. Водний розчин ізопропанолу використовують в кількості від 50 до 500 г, переважно від 100 до 200 г, на 100 г кристалів цільового продукту як вихідного матеріалу. Результати промивання кристалів 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,αтрифтор-2,6-динітро-р-толуїдину, які осідають на етапі (3), водним розчином ізопропанолу, описані нижче. Після промивання вихідних кристалів (похідна сполука PhOH: 0,25; домішка 1: 0,63; домішка 2: 0,80; інші домішки: 2,27; цільовий продукт: 96,05) 85 % водним розчином ізопропанолу, були одержані кристали (похідна сполука PhOH: 0; домішка 1: 0; домішка 2: 0; інші домішки: 0,74; цільовий продукт: 99,26). Похідна сполука PhOH означає продукт розкладання 2,4-дихлоро-3,5-динітробензотрифториду (DCDNBTF), домішка 1 означає 2-аміно-3-хлоро-5трифторметилпіридин (ACTF), домішка 2 означає DCDNBTF, а цільовий продукт означає 3хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдин. Одержаний продукт 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6динітро-р-толуїдину просушують відповідним чином в умовах зниженого тиску з метою одержання сухого продукту з високим ступенем очищення. В способі просушування продукту оптимальні умови можуть бути відповідним чином вибрані з умов, які не викликають розкладання цільового продукту, а просушування, наприклад, може здійснюватися в умовах 5 UA 100986 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 зниженого тиску, що не перевищує 300 мм рт. ст. (400 кПа), або зниженого тиску, що не перевищує 200 мм рт. ст. (267 кПа). В способі просушування продукт може просушуватися, наприклад, при температурі 115 °C або нижче, або при температурі 70 °C або нижче. Спосіб просушування може ефективно забезпечити стабільне приготування активного інгредієнта пестициду з хорошим ступенем чистоти. Одержані таким чином кристали формуються з різноманітними ад'ювантами в продукт у вигляді порошків, змочуваних порошків, суспензій. Нижче приведений докладний опис даного винаходу з посиланням на приклади. Проте ці приклади являють собою конкретні варіанти здійснення, приведеними з метою пояснення, і у жодному разі не обмежують або звужують об'єм даного винаходу. Слід розуміти, що даний винахід може бути здійснений різними способами на основі концепції, викладеної в даному описі. Всі приклади були здійснені або можуть бути здійснені стандартними методами, відомими і знайомими фахівцю в даній області техніки. ПРИКЛАД 1 У чотирьохшийкову колбу, обладнану мішалкою, термометром і краплинною воронкою, завантажили 33,7 г 2-аміно-3-хлоро-5-трифторметилпіридину (ACTF) (чистота 99 %, 0,170 моль), 130,3 г МІВК і 14,5 г води, а потім змішали з 109,61 г 48 % водного розчину NaOH і 3,59 г пластівців NaOH (чистота 99 %) в умовах постійного перемішування. Одержану суміш охолодили до приблизно 15 °C, після чого по краплях додали 97,10 г (0,175 моль) 55 % розчину 2,4-дихлоро-3,5-динітробензотрифториду (DCDNBTF)/MIBK при утримуванні температури на рівні 30 °C або нижче. Потім здійснили реакцію при 20 - 30°С протягом приблизно 1 години. До цієї реакційної суміші додали 33,4 г води, а водну фазу, яка відокремилася у вигляді нижнього шару, видалили. До шару МІВК додали 73,5 г води, а потім по краплях додали 70 % сірчану кислоту з метою нейтралізації, поки значення рН не досягло 5-6. Водний шар у вигляді нижнього шару видалили, в результаті чого був отриманий МІВК розчин 3-хлоро-N-(3-хлоро-5трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину як продукт реакції. Після додавання до розчину МІВК 68,2 г води МІВК видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (150 мм рт. ст. (200 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 57 °C. Потім додали 0,07 г α-кристалів як центрів кристалізації і 111 г води, а МІВК видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (140 мм рт. ст. (187 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 59 °C. Одержану суспензію профільтрували в умовах зниженого тиску, а отриманий осад на фільтрі промили 138 г води і 90,5 г 85 % водного розчину ізопропанолу. Одержані кристали жовтого кольору просушили при 60 °C, в результаті чого було отримано 69,0 г 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину. ПРИКЛАД 2 У чотирьохшийкову колбу, обладнану мішалкою, термометром і краплинною воронкою, завантажили 24,8 г ACTF (чистота 99 %, 0,125 моль) і 96 г етилацетату, а потім змішали з 93,9 г 44 % водного розчину NaOH. Одержану суміш охолодили до приблизно 10 °C, а потім додали 40,48 г порошку DCDNBTF (чистота 98,3 %, 0,131 моль) при утримуванні температури на рівні 30 °C або нижче. Потім здійснили реакцію при кімнатній температурі протягом приблизно 3 годин. Після додавання 64 г води реакційну суміш нейтралізували 63,4 г 70 % сірчаної кислоти, поки значення рН не досягло 5-6. Водну фазу, яка відокремилася у вигляді нижнього шару, видалили, в результаті чого був отриманий етилацетатний розчин 3-хлоро-N-(3-хлоро-5трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину як продукт реакції. До цього розчину етилацетату додали 50 г води, а етилацетат видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (250 мм рт. ст. (333 кПа)). Залишок поволі охолодили до внутрішньої температури приблизно 20 °C, а одержану суспензію профільтрували в умовах зниженого тиску. Отриманий осад на фільтрі промили 100 г води і 80 г 85 % водного розчину ІРА. Одержані кристали жовтого кольору просушили при 60 °C, в результаті чого було отримано 47,0 г 3-хлороN-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину. ПРИКЛАД 3 У чотирьохшийкову колбу, обладнану мішалкою, термометром і краплинною воронкою, завантажили 49,6 г ACTF (чистота 99 %, 0,25 моль) і 192 г бутилацетату, а потім змішали з 187,8 г 44 % водного розчину NaOH в умовах постійного перемішування. Одержану суміш охолодили до приблизно 10 °C і додали 80,96 г порошку DCDNBTF (чистота 98,3 %, 0,262 моль) при утримуванні температури на рівні 30°С або нижче. Потім здійснили реакцію при кімнатній температурі протягом приблизно 1,5 годин. 6 UA 100986 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Після додавання 128 г води реакційну суміш нейтралізували 126,8 г 70 % сірчаної кислоти, поки значення рН не досягло 5-6. Водну фазу, яка відокремилася у вигляді нижнього шару, видалили, в результаті чого був отриманий бутилацетатний розчин 3-хлоро-N-(3-хлоро-5трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину як продукт реакції. До цього розчину бутилацетату додали 100 г води, а бутилацетат видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (130 мм рт. ст. (173 кПа)), поки внутрішня температура на досягла 50 °C. Після повернення розчину до звичайної температури додали 0,1 г α-кристалів 3-хлоро-N(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину як центрів кристалізації, після чого додали 163 г води. Бутилацетат видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (120 мм рт. ст. (160 кПа)), поки внутрішня температура на досягла 45 °C. Залишок поволі охолодили до внутрішньої температурі приблизно 20 °C, а одержану суспензію профільтрували в умовах зниженого тиску. Отриманий осад на фільтрі промили 200 г води і 160 г 85 % водного розчину ІРА. Одержані кристали жовтого кольору просушили при 60 °C, в результаті чого було отримано 100,44 г 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,αтрифтор-2,6-динітро-р-толуїдину (температура плавлення 117-119,5 °C). ПРИКЛАД 4 У чотирьохшийкову колбу, обладнану мішалкою, термометром і краплинною воронкою, завантажили 33,7 г ACTF (чистота 99 %, 0,170 моль) і 144,8 г діоксану, який містив 10 % води, а потім змішали з 109,61 г 48 % водного розчину NaOH і 3,59 г пластівців NaOH (чистота 99 %) в умовах постійного перемішування. Одержану суміш охолодили до приблизно 15 °C, а потім по краплях додали 97,10 г (0,175 моль) 55 % розчину DCDNBTF/діоксан при утримуванні температури на рівні 30 °C або нижче. Потім здійснили реакцію при температурі 20 - 30°С протягом приблизно 2 годин. До цієї реакційної суміші додали 33,4 г води, а водний шар, який відокремився у вигляді нижнього шару, видалили. Після додавання 73,5 г води шар діоксану нейтралізували до рН 5-6 шляхом додавання по краплях 70 % сірчаної кислоти. Водний шар, який відокремився у вигляді нижнього шару, видалили, в результаті чого був отриманий діоксановий розчин 3-хлоро-N-(3хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину як продукт реакції. До цього розчину діоксану додали 68,2 г води, а діоксан видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (250 мм рт. ст. (333 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 56 °C. Після додавання 0,07 г α-кристалів як центрів кристалізації до осаджених кристалів по краплях додали 111г води. Потім діоксан видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (150 мм рт. ст. (200 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 60 °C. Одержану суспензію профільтрували в умовах зниженого тиску, а отриманий осад на фільтрі промили 138 г води і 90,5 г 85 % водного розчину ІРА. Одержані кристали жовтого кольору просушили при 60 °C, в результаті чого було отримано 74,0 г 3-хлоро-N-(3-хлоро-5трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину. ПРИКЛАД 5 У чотирьохшийкову колбу, обладнану мішалкою, термометром і краплинною воронкою, завантажили 20,34 г ACTF (чистота 96,6 %, 0,1 моль) і 76,4 г ацетонітрила, а потім змішали з 70,3 г 44 % водного розчину NaOH в умовах постійного перемішування. Одержану суміш охолодили до приблизно 15 °C, а потім по краплях додали 58,2 г 55 % розчину DCDNBTF/ацетонітрил (чистота 97,6 %) при утримуванні температури на рівні 30 °C або нижче. Потім здійснили реакцію при температурі 20-25 °C протягом приблизно 3 годин. До цієї реакційної суміші додали 19,7 г води, а водний шар, який відокремився у вигляді нижнього шару, видалили. Після додавання 43,2 г води шар ацетонітрила нейтралізували до рН 5-6 шляхом додавання по краплях 70 % сірчаної кислоти. Водний шар, який відокремився у вигляді нижнього шару, видалили, в результаті чого був отриманий ацетонітриловий розчин 3хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину як продукт реакції. До цього розчину ацетонітрила додали 40,1 г води, і приблизно 90 г ацетонітрила видалили в умовах зниженого тиску (150 мм рт. ст. (200 кПа)). Після додавання α-кристалів як центрів кристалізації до осаджених кристалів по краплях додали 65,2 г води. Потім ацетонітрил видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (150 мм рт. ст. (200 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 60 °C. Одержану суспензію профільтрували в умовах зниженого тиску, а отриманий осад на фільтрі промили 81,4 г води і 62,3 г 85 % водного розчину ІРА. Одержані кристали жовтого кольору просушили при 50 °C, в результаті чого було отримано 40,1 г 3-хлоро-N-(3-хлоро-5трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину. ПРИКЛАД 6 7 UA 100986 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У чотирьохшийкову колбу, обладнану мішалкою, термометром і краплинною воронкою, завантажили 20,34 г ACTF (чистота 96,6 %, 0,1 моль) і 76,4 г DME, а потім змішали з 70,3 г 44 % водного розчину NaOH в умовах постійного перемішування. Потім додали 58,2 г 55 % розчину DCDNBTF/DME (чистота 97,6 %) при утримуванні температури на рівні 30 °C або нижче. Потім здійснили реакцію при температурі 25-30 °C протягом приблизно 1 години. До цієї реакційної суміші додали 19,7 г води, а водний шар, який відокремився у вигляді нижнього шару, видалили. Після додавання 43,2 г води шар DME нейтралізували до рН 5-6 шляхом додавання по краплях 70 % сірчаної кислоти. Водний шар, який відокремився у вигляді верхнього шару, видалили, в результаті чого був отриманий DME розчин 3-хлоро-N-(3-хлоро-5трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину як продукт реакції. До цього розчину DME додали 40,1 г води, a DME видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (250 мм рт. ст. (333 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 55 °C. Після додавання α-кристалів як центрів кристалізації до осаджених кристалів по краплях додали 65,2 г води. Потім DME знову видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (150 мм рт. ст. (200 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 56 °C. Одержану суспензію профільтрували в умовах зниженого тиску, а отриманий осад на фільтрі промили 81,4 г води і 62,3 г 85 % водного розчину ІРА. Одержані кристали жовтого кольору просушили при 50 °C, в результаті чого було отримано 43,5 г 3-хлоро-N-(3-хлоро-5трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину. ПРИКЛАД 7 У чотирьохшийкову колбу, обладнану мішалкою, термометром і краплинною воронкою, завантажили 20,34 г ACTF (чистота 96,6 %, 0,1 моль) і 76,4 г DEE, а потім змішали з 70,3 г 44 % водного розчину NaOH в умовах постійного перемішування. Потім додали 58,2 г 55 % розчину DCDNBTF/DEE (чистота 97,6 %) при утримуванні температури на рівні 30 °C або нижче. Потім здійснили реакцію при температурі 25-30 °C протягом приблизно 5 годин. До цієї реакційної суміші додали 19,7 г води, а водний шар, який відокремився у вигляді нижнього шару, видалили. Після додавання 43,2 г води шар DEE нейтралізували до рН 5-6 шляхом додавання по краплях 70 % сірчаної кислоти. Водний шар, який відокремився у вигляді нижнього шару, видалили, в результаті чого був отриманий DEE розчин 3-хлоро-N-(3-хлоро-5трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину як продукт реакції. До цього розчину DEE додали 40,1 г води, a DEE видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (250 мм рт. ст. (333 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 58 °C. Після додавання 60 г води DEE знову видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (80 мм рт. ст. (107 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 50 °C. Після додавання α-кристалів як центрів кристалізації до осаджених кристалів по краплях додали 60 г води. Потім DEE знову видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (80 мм рт. ст. (107 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 45 °C. Одержану суспензію профільтрували в умовах зниженого тиску, а отриманий осад на фільтрі промили 81,4 г води і 62,3 г 85 % водного розчину ІРА. Одержані кристали жовтого кольору просушили при 50 °C, в результаті чого було отримано 44,7 г 3-хлоро-N-(3-хлоро-5трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину. ПРИКЛАД 8 У чотирьохшийкову колбу, обладнану мішалкою, термометром і краплинною воронкою, завантажили 20,34 г ACTF (чистота 96,6 %, 0,1 моль) і 76,4 г ТНР, а потім змішали з 70,3 г 44 % водного розчину NaOH в умовах постійного перемішування. Одержану суміш охолодили до приблизно 15 °C і по краплях додали 58,2 г 55 % розчину DCDNBTF/THP (чистота 97,2 %) при утримуванні температури на рівні 30 °C або нижче. Потім здійснили реакцію при температурі 2025 °C протягом приблизно 6 годин. До цієї реакційної суміші додали 19,7 г води, а водний шар, який відокремився у вигляді нижнього шару, видалили. Після додавання 43,2 г води шар ТНР нейтралізували до рН 5-6 шляхом додавання по краплях 70 % сірчаної кислоти. Водний шар, який відокремився у вигляді нижнього шару, видалили, в результаті чого був отриманий ТНР розчин 3-хлоро-N-(3-хлоро-5трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину як продукт реакції. До цього розчину ТНР додали 40,1 г води, і приблизно 70 г ТНР видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (150 мм рт. ст. (200 кПа)). Після додавання α-кристалів як центрів кристалізації до осаджених кристалів по краплях додали 65,2 г води. Потім ТНР знову видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (150 мм рт. ст. (200 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 60 °C. Одержану суспензію профільтрували в умовах зниженого тиску, а отриманий осад на фільтрі промили 81,4 г води і 62,3 г 85 % водного розчину ІРА. Одержані кристали жовтого 8 UA 100986 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 кольору просушили при 50 °C, в результаті чого було отримано 42,7 г 3-хлоро-N-(3-хлоро-5трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину. ПРИКЛАД 9 У чотирьохшийкову колбу, обладнану мішалкою, термометром і краплинною воронкою, завантажили 24,8 г 2-аміно-3-хлоро-5-трифторметилпіридину (ACTF) (чистота 99 %, 0,125 моль) і 95,8 г THF, а потім змішали з 93,9 г 44 % водного розчину NaOH в умовах постійного перемішування. Одержану суміш охолодили до приблизно 15 °C і по краплях додали 71,7 г (0,129 моль) 55 % розчину 2,4-дихлоро-3,5-динітробензотрифториду (DCDNBTF)/THF при утримуванні температури на рівні 30 °C або нижче. Потім здійснили реакцію при температурі 20 - 30°С протягом приблизно 3 годин. Після додавання 126,6 г води цю реакційну суміш нейтралізували 70 % сірчаною кислотою, поки значення рН не досягло 5-6. Водний шар, який відокремився у вигляді нижнього шару, видалили, в результаті чого був отриманий THF розчин 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину як продукт реакції. До цього розчину THF додали 50 г води, a THF видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (250 мм рт. ст. (333 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 57 °C. Залишок повільно охолодили до внутрішньої температури приблизно 55 °C і до осаджених кристалів додали 91,2 г води. Потім THF знову видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (150 мм рт. ст. (200 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 63 °C. Одержану суспензію профільтрували в умовах зниженого тиску, а отриманий осад на фільтрі промили 136 г води і 78,9 г 85 % водного розчину ізопропанолу (ІРА). Одержані кристали жовтого кольору просушили при 60 °C, в результаті чого було отримано 55,2 г 3-хлоро-N-(3хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину. ПРИКЛАД 10 У чотирьохшийкову колбу, обладнану мішалкою, термометром і краплинною воронкою, завантажили 33,7 г ACTF (чистота 99 %, 0,170 моль) і 144,8 г THF, що містив 10 % води, а потім змішали з 109,61 г 44 % водного розчину NaOH і 3,59 г пластівців NaOH (чистота 99 %) в умовах постійного перемішування. Одержану суміш охолодили до приблизно 15 °C і по краплях додали 97,10 г (0,175 моль) 55 % розчину DCDNBTF/THF при утримуванні температури на рівні 30°С або нижче. Потім здійснили реакцію при температурі 20-30 °C протягом приблизно 2 годин. До цієї реакційної суміші додали 33,4 г води, а водний шар, який відокремився у вигляді нижнього шару, видалили. Після додавання 73,5 г води шар THF нейтралізували до рН 5-6 шляхом додавання по краплях 70 % сірчаної кислоти. Водний шар, який відокремився у вигляді нижнього шару, видалили, в результаті чого був отриманий THF розчин 3-хлоро-N-(3-хлоро-5трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину як продукт реакції. До цього розчину THF додали 68,2 г води, а ТНР видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (250 мм рт. ст. (333 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 56 °C. Після додавання 0,07 г α-кристалів як центрів кристалізації до осаджених кристалів по краплях додали 111 г води. Потім THF знову видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (150 мм рт. ст. (200 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 60 °C. Одержану суспензію профільтрували в умовах зниженого тиску, а отриманий осад на фільтрі промили 138 г води і 90,5 г 85 % водного розчину ІРА. Одержані кристали жовтого кольору просушили при 60 °C, в результаті чого було отримано 74,7 г 3-хлоро-N-(3-хлоро-5трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину (температура плавлення 117,5120 °C). ПРИКЛАД 11 У чотирьохшийкову колбу, обладнану мішалкою, термометром і краплинною воронкою, завантажили 54,5 г KOH (чистота 85 %) і 50,8 г води, а потім охолодили до 20 - 30°С в умовах постійного перемішування і змішали з 19,8 г 2-аміно-3-хлоро-5-трифторметилпіридину (ACTF) (чистота 99 %, 0,100 моль) і 76,6 г THF. Одержану суміш охолодили до приблизно 20 °C і по краплях додали 57,5 г (0,103 моль) 55 % розчину 2,4-дихлоро-3,5-динітробензотрифториду (DCDNBTF)/THF при утримуванні температури на рівні 30 °C або нижче. Потім здійснили реакцію при температурі 20-30 °C протягом приблизно 2 годин. До цієї реакційної суміші додали 19,9 г води, а водний шар видалили. Після додавання 39,3 г води значення рН органічного шару відрегулювали 35 % концентрованою хлористоводневою кислотою до 5-6. Водний шар знову видалили, в результаті чого був отриманий THF розчин 3хлоро-N-[-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину як продукт реакції. 9 UA 100986 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 До цього розчину THF додали 40,1 г води, a THF видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (250 мм рт. ст. (333 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 52 °C. При цій же внутрішній температурі додали 0,04 г α-кристалів як центрів кристалізації, а до осаджених кристалів по краплях додали 65,3 г води. Потім THF знову видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (150 мм рт. ст. (200 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 62 °C. Після завершення видалення THF додали 37,4 г води для поліпшення дисперсності, після чого суспензію охолодили до 25 °C або нижче. Суспензію профільтрували в умовах зниженого тиску, а отриманий осад на фільтрі промили 81,4 г води і 53,25 г 85 % водного розчину ізопропанолу (IPА). Одержані кристали жовтого кольору просушили при 60 °C, в результаті чого було отримано 43,2 г 3-хлоро-N-(3-хлоро-5трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину. ПРИКЛАД 12 У чотирьохшийкову колбу, обладнану мішалкою, термометром і краплинною воронкою, завантажили 16,5 г KOH (чистота 85 %) і 9,00 г води, а потім охолодили до 20-30 °C в умовах постійного перемішування і змішали з 19,8 г ACTF (чистота 99 %, 0,100 моль) і 76,6 г THF. Одержану суміш охолодили до приблизно 20 °C і по краплях додали 57,5 г (0,103 моль) 55 % розчину DCDNBTF/THF при утримуванні температури на рівні 30 °C або нижче. Потім здійснили реакцію при температурі 20-30 °C протягом приблизно 22 годин. До цієї реакційної суміші додали 49,9 г води, а водний шар видалили. Після додавання 39,3 г води значення рН органічного шару відрегулювали 35 % концентрованою хлористоводневою кислотою до 5-6. Водний шар знову видалили, в результаті чого був отриманий THF розчин 3хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину як продукт реакції. До цього розчину THF додали 40,1 г води, a THF видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (250 мм рт. ст. (333 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 60 °C. При цій же внутрішній температурі додали 0,04 г α-кристалів як центрів кристалізації, а до осаджених кристалів по краплях додали 65,3 г води. Потім THF знову видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (150 мм рт. ст. (200 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 60-62 °C. Після завершення видалення THF додали 37,4 г води для поліпшення дисперсності, після чого суспензію охолодили до 25 °C або нижче. Суспензію профільтрували в умовах зниженого тиску, а отриманий осад на фільтрі промили 81,4 г води і 53,25 г 85 % водного розчину ізопропанолу (IPА). Одержані кристали жовтого кольору просушили при 60 °C, в результаті чого було отримано 40,2 г 3-хлоро-N-(3-хлоро-5трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину. ПРИКЛАД 13 У чотирьохшийкову колбу, обладнану мішалкою, термометром і краплинною воронкою, завантажили 59,4 г KOH (чистота 85 %) і 84,9 г води, а потім охолодили до 20-30 °C в умовах постійного перемішування і змішали з 19,8 г ACTF (чистота 99 %, 0,100 моль) і 76,6 г THF. Одержану суміш охолодили до приблизно 20 °C і по краплях додали 57,5 г (0,103 моль) 55 % розчину DCDNBTF/THF при утримуванні температури на рівні 30 °С або нижче. Потім здійснили реакцію при температурі 20 - 30°С протягом приблизно 6 годин. До цієї реакційної суміші додали 19,6 г води, а водний шар видалили. Після додавання 39,3 г води значення рН органічного шару відрегулювали 35 % концентрованою хлористоводневою кислотою до 5-6. Водний шар знову видалили, в результаті чого був отриманий THF розчин 3хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину як продукт реакції. До цього розчину THF додали 40,1 г води, a THF видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (250 мм рт. ст. (333 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 56 °C. При цій же внутрішній температурі по краплях додали 0,04 г α-кристалів як центрів кристалізації, а до осаджених кристалів додали 65,3 г води. Потім THF знову видалили шляхом відгонки в умовах зниженого тиску (150 мм рт. ст. (200 кПа)), поки внутрішня температура не досягла 60 °C. Після завершення видалення THF додали 37,4 г води для поліпшення дисперсності, після чого суспензію охолодили до 25 °C або нижче. Суспензію профільтрували в умовах зниженого тиску, а отриманий осад на фільтрі промили 81,4 г води і 53,25 г 85 % водного розчину ізопропанолу (IPА). Одержані кристали жовтого кольору просушили при 60 °C, в результаті чого було отримано 41,9 г 3-хлоро-N-(3-хлоро-5трифторметил-2-піридил)-α,α,α-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдину. ПРОМИСЛОВА ЗАСТОСОВНІСТЬ Даний винахід дозволяє ефективно одержувати надзвичайно чистий препарат активного інгредієнта пестициду, флуазинам, при хороших виходах і промислово вигідним способом і 10 UA 100986 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 дозволяє відокремлювати і очищати цільовий продукт від реакційної системи для його синтезу і одержувати сухий препарат цільового продукту ефективно, при низькій вартості і з використанням простих технологічних операцій. Таким чином, спосіб у відповідності до даного винаходу має чудові характеристики з точки зору промислового застосування. Ясно, що даний винахід може бути практично здійснений при інших режимах, відмінних від тих, які описані тут або в прикладах. З урахуванням викладених в даному описі принципів можливо внесення в даний винахід змін і/або модифікацій, які підпадають під об'єм прикладеної формули винаходу. Повні розкриття патентної заявки Японії № 2007-202210, поданої 2 серпня 2007 p., патентної заявки Японії № 2007-202220, поданої 2 серпня 2007 p., патентної заявки Японії № 2007266000, поданої 12 жовтня 2007 р. і патентної заявки Японії № 2008-037841, поданої 19 лютого 2008 p., включаючи описи, формули винаходу і реферати, включені в даний опис як посилання у всій їх повноті. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 1. Спосіб одержання 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-,,-трифтор-2,6-динітрор-толуїдину, в якому (1) піддають реакції 2-аміно-3-хлоро-5-трифторметилпіридин і 2,4-дихлоро3,5-динітробензотрифторид у присутності лужного компонента, вибраного з групи, що складається з гідроксидів і карбонатів лужних металів і гідроксидів і карбонатів лужноземельних металів як основної речовини, розчинника, вибраного з групи, що складається з кетонів, нітрилів, етерів і естерів, і достатньої кількості води для забезпечення істотного розчинення лужного компонента, (2) реакційну суміш нейтралізують або підкислюють кислотою і (3) видаляють розчинник з суміші, яка містить 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил),,-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдин як продукт реакції і реакційний розчинник, шляхом відгонки з осадженням кристалів продукту, де на стадії (1) вода складає 20-40 % від загальної кількості води і розчинника. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що основна речовина являє собою гідроксид натрію або гідроксид калію, а розчинник являє собою кетон, нітрил, етер або естер. 3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що розчинник являє собою діоксан. 4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що розчинник являє собою етилацетат. 5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що розчинник являє собою бутилацетат. 6. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що розчинник являє собою метилізобутилкетон. 7. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що розчинник являє собою тетрагідрофуран. 8. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що кислота являє собою хлорводневу кислоту. 9. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що кислота являє собою сірчану кислоту. 10. Спосіб п. 1, який відрізняється тим, що на стадії (1) 35-50 %-ий водний розчин гідроксиду натрію або відповідна кількість суміші водного розчину гідроксиду натрію, твердого гідроксиду натрію і води присутні в кількості щонайменше 2 моль на 1 моль 2-аміно-3-хлоро-5трифторметилпіридину. 11. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що на стадії (1) 2,4-дихлоро-3,5динітробензотрифторид використовують в кількості від 0,8 до 1,2 моль на 1 моль 2-аміно-3хлоро-5-трифторметилпіридину. 12. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що розчинник використовують в кількості від 50 до 1000 г на 100 г 2-аміно-3-хлоро-5-трифторметилпіридину. 13. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що на стадії (2) реакційну суміш відокремлюють, а органічну фазу нейтралізують або підкисляють кислотою. 14. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що значення рН регулюють кислотою до 2-7. 15. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що на стадії (3) суміш, яка містить 3-хлоро-N-(3хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-,,-трифтор-2,6-динітро-р-толуїдин як продукт реакції і реакційний розчинник, змішують з водою, після чого розчинник видаляють шляхом відгонки з метою осадження кристалів продукту. 16. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що на стадії (3) кристали осаджують у присутності кристалів продукту реакції як центра кристалізації. 55 11 UA 100986 C2 5 17. Спосіб одержання 3-хлоро-N-(3-хлоро-5-трифторметил-2-піридил)-,,-трифтор-2,6динітро-р-толуїдину, в якому піддають реакції 2-аміно-3-хлоро-5-трифторметилпіридин і 2,4дихлоро-3,5-динітробензотрифторид у присутності лужного компонента, вибраного з групи, що складається з гідроксиду натрію і гідроксиду калію, розчинника, вибраного з групи, що складається з кетонів, нітрилів, етерів і естерів, і достатньої кількості води для істотного розчинення лужного компонента, де вода складає 20-40 % від загальної кількості води і розчинника. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 12