Інгібітори шляху хеджхога

Реферат: Даний винахід стосується сполуки формули (І) I (72) Винахідник(и): Бахджеджи Сулейман (US), Баджджалієх Уільям (US), Чень Джефф (US), Епштейн Сєргєй (US), Форсайт Тімоті Патрік (US), Хойнх Тай Пхат (US), Кім Бігнг Гіу (US), Ліхі Джеймс В. (US), Лі Меттью Санг'юп (US), Льюіс Гері Л. (US), Мек Моррісон Б. (US), Манн Грейс (US), Мерлоу Чарльз К. (US), Ріджвей Брайан Хью (US), Сангаленг Джоан К. (US), Ши Сянь (US), Такеуті Крейг Стейсі (US), Ван Юн (US), Тесфай Зером (US) (73) Власник(и): ЕКСЕЛІКСІС, ІНК., 220 East Grand Avenue, P.O. Box 511, South San Francisco, CA 94083-0511, United States of America (US) (74) Представник: Мошинська Ніна Миколаївна, реєстр. №115 (56) Перелік документів, взятих до уваги експертизою: US 2005/0009817 A1; 12.01.2005 WO 2004/099159 A1; 18.11.2004 WO 2005/033288 A2; 14.04.2005 US 6 750 214 B2; 15.06.2004 UA 99612 C2 (12) UA 99612 C2 або її фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату або їх комбінації; а також застосування сполуки формули (І) для лікування раку. UA 99612 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Даний винахід належить до способів лікування раку за допомогою сполуки, яка модулює шлях Хеджхога і в результаті забезпечує модуляцію клітинної активності (як, наприклад, проліферація, диференціювання, програмований некроз клітини, міграція, хемоінвазія і метаболізм), тільки нею або в комбінації з протираковими засобами. Білки Хеджхога (Hh) розуміють як сімейство секретованих сигнальних білків, які відповідають за утворення численних структур при ембріогенезі (J.C. Smith, Cell, 76, 193-196 (1994); N. Perrimon, Cell, 80, 517-520 (1995); С. Chiang et al., Nature, 83, 407 (1996); M.J. Bitgood et al., Curr.Biol., 6, 296 (1996); А. Vortkamp et al., Sciеncе, 273, 613 (1996); C.J. Lai et al., Development, 121, 2349 (1995)). Під час їх біосинтезу N-кінцевий домен масою 20 кДа і Скінцевий домен масою 25 кДа одержують після розщеплення сигнальної послідовності і автокаталітичного розщеплення. У білці природного походження N-кінцевий домен модифікований холестерином на його С-кінці після розщеплення С-кінцевого домену (J.A. Porter et al., Science, 274, 255-259 (1996)). У вищих життєвих формах Hh-сімейство складається щонайменше з трьох членів, а саме sonic, indian і desert Hh (sHh, IНh, DHh; M. Fletz et al., Development (Suppl.), 43-51 (1994)). Відмінності в активності білків Хеджхога, які продуковані рекомбінантно, спостерігали після продукування в прокаріотах і еукаріотах (M. Hynes et al., Neuron, 15, 35-44 (1995) і T. Nakamura et al., Biochem. Biophys. Res. Comm., 237, 469-485 (1997)). Поліпшення відносно специфічності засобів, використовуваних для лікування різних станів захворювань, таких як рак, метаболічні і запальні захворювання, представляють великий інтерес внаслідок терапевтичної користі, яка повинна бути досягнута, якщо асоційовані з введенням цих засобів побічні ефекти можуть бути зменшені. Традиційно, разючі поліпшення при лікуванні раку асоціюються з ідентифікацією терапевтичних засобів, діючих за новими механізмами. Аберантна передача сигналу шляху Хеджхога (Hh) залучена у злоякісності у людини, що охоплюють від умовно злоякісних пухлин шкіри до дуже агресивних карцином головного мозку, легені, підшлункової залози, молочної залози, простати і лімфоїдних ліній диференціювання (Rubin L.L. і Sauvage F.J., Nat.Rev. Drug Discov., 5, 1026-1033 (2006)). Дисрегуляція цього шляху сприяє неконтрольованій проліферації, інвазії, метастазуванню, уникненню апоптозу і резистентності до хіміотерапії у випадку лікування за рахунок регуляції GLI-сімейства факторів транскрипції (GL1-3), які знаходяться на дистальному кінці шляху (Kasper M. et al., Eur. J. Cancer, 42, 437-445 (2006)). Первинний доказ того, що аберантна передача сигналу Hh грає критичну роль в стимулюванні і/або прогресуванні раку, випливає зі спостережень, що важливі компоненти регуляторного шляху є мутованими в цілому ряді злоякісних новоутворень. Вони включають мутації недостатності функції у випадку 12-трансмембранного Hh-рецептора, петчировану 1 (РТСР1) і активуючу мутації в 7-трансмембранном «GPCR-подібному» «згладженому (SMO)» білку, що спостерігаються в базальноклітинних карциномах, медулобластомах і рабдоміосаркамах (див. Johnson et al., Science, 272, 1668-1671 (1996); Hahn et al., Cell, 85, 841-851 (1996); Unden et al., Cancer Res., 56, 4562-4565 (1996); і Chidambaran et al., Cancer Res., 56, 4599-4601 (1996)). Там, де спостерігається спорадична мутація недостатності функції у випадку РТСР1, під такими злоякісними новоутвореннями мають на увазі: базальноклітинні карциноми (Wolter M. et al., Cancer Res., 57, 2581-2585 (1997); Reifenberger J. et al., Cancer Res., 58, 1798-1803 (1998); Lam C.W. et al., Oncogene, 18, 833-836 (1999); Couve-Privat S. et al., Cancer Res., 62, 7186-7189 (2002); Xie J. et al., Nature, 391, 90-92 (1998)), медулобластоми (Wolter M. et al., Cancer Res., 57, 2581-2585 (1997); Raffel C. et al., Cancer Res., 57, 842-845 (1997); Pietsch T. et al., Сancer Res., 57, 2085-2088 (1997); Vorechovsky I. et al., Oncogene, 15, 361-366 (1997); Couve-Privat S. et al., Cancer Res., 62, 7186-7189 (2002); Xie J. et al., Nature, 391, 90-92 (1998)), карциноми молочної залози (Xie J. et al., Cancer Res., 57, 2369-2372 (1997)), менінгіоми (там же) і рабдоміосаркому (Calzada-Wack J. et al., Hum. Mutat., 20, 233-234 (2002)). Крім того, виявлено, що активність Hh-шляху є критичною для розвитку і метастазування цілого ряду пухлин, які не містять мутацій всередині якого-небудь з визначених компонентів шляху, включаючи пухлини підшлункової залози (Berman D. et al., Nature, 425, 846-851 (2003); Thayer S.P. et al., 425, 851-856 (2003); Pasca di Magliano M., Genes Dev., 20, 3161-3173 (2006); і Gao J. et al., Gene Ther., 13, 1587-1594 (2006)), простати (Karhadkar S.S. et al., Nature, 431, 707712 (2004); Sanchez P. et al., Proc. Natl. Acad.Sci. USA, 101, 12561-12566 (2004); Sheng T. et al., Mol. Cancer, 3, 29 (2004); і Fan L. et al., Endocrinology, 145, 3961-3970 (2004)), травного тракту (Berman D. et al., Nature, 425, 846-851 (2003); Thayer S.P. et al., Nature, 425, 851-856 (2003); Fukaya M. et al., Gastroenterology, 131, 14-29 (2006); Ohta M. et al., Cancer Res., 65, 10822-10829 (2005)) і дрібноклітинних карцином легень (Watkins D.N. et al., Nature, 422, 313-317 (2003)) і недрібноклітинних карцином легень (Yuan Z. et al., Oncogene, 26, 1046-1055 (2007)). 1 UA 99612 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Компоненти Hh-шляху беруть участь у випадку раку стравоходу (Ма Х. et al., Int. J. Cancer, 118, 139-148 (2006); Berman D. et al., Nature, 425, 846-851 (2003)) і сильно експресуються у величезній більшості (87%, n=43) резистентних до хіміотерапії зразках раку стравоходу (SimsMourtada J. et al., Clin. Cancer Res., 12, 6565-6572 (2006)). Інші карциноми, де беруть участь Hhшляхи, включають карциноми жовчного тракту (Berman D. et al., Nature, 425, 846-851 (2003)), меланому (Stecca B. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 104, 5895-5900 (2007)) і рак шлунка (Berman D. et al., Nature, 425, 846-851 (2003); Ma X. et al., Carcinogenesis, 26, 1698-1705 (2005)). Пухлини, які містять сильно проліферативні «пухлинні стовбурові клітини» і які являють собою область терапії, включають гліальноклітинні карциноми (Clement V. et al., Curr. Biol., 17, 165-172 (2007)), карциноми простати (Li С., Heidt et al., Cancer Res., 67, 1030-1037 (2007)), карциноми молочної залози (Liu S. et al., 66, 6063-6071 (2006)), множинні мієломи (Peacock C.D. et al., PNAS, 104, 4048-4053 (2007)) і карциноми ободової кишки (Ricci-Vitiani L. et al., Nature, 445, 111115 (2007)). На закінчення, Hh-шлях являє собою суттєвий регулятор «ракових стовбурових клітин (CSC)», які є популяціями дискретних пухлинних клітин, що виявляють властивості найбільш посиленого виживання, самовідновлення і онкогенності (Beachy P.A. et al., Nature, 432, 324-331 (2004)). Показано, що активація Hh-шляху є критичною для CSC молочної залози (Liu S. et al., Cancer Res., 66, 6063-6071 (2006)), центральної нервової системи (Clement V., Curr. Biol., 17, 165-172 (2007)), а також у випадку гематологічних злоякісних утворень (Peacock C.D., PNAS, 104, 4048-4053 (2007)). Показано, що вказані клітини, згідно з деякими експериментальними контекстами, надають резистентності до використовуваної в даний час хіміотерапії (Вао S. et al., Nature, 444, 756-760 (2006); Dean M. et al., Nat. Rev. Cancer, 5, 275-284 (2005)). Тому інгібітори Hh-шляху можуть мати широку клінічну корисність відносно лікування великого ряду резистентних до хіміотерапії злоякісних утворень. Беручи до уваги важливу роль шляху Хеджхога в біологічних процесах і станах захворювань, модулятори такого шляху є бажаними. Нижче тільки коротко викладаються деякі аспекти даного винаходу і мають на увазі, що вони не носять обмежувального характеру. Ці аспекти і інші аспекти і варіанти здійснення описуються більш повно нижче. Всі посилання, цитовані в даному описі, цим включені у всій їх повноті за допомогою посилання. У випадку невідповідності між точним розкриттям даного винаходу і посиланнями, включеним за допомогою посилання, точне розкриття даного винаходу треба контролювати. Композиції даного винаходу використовують для лікування захворювань, пов'язаних з анормальною або нерегулярною клітинною активністю. Стани, які можна лікувати способами і композиціями, представленими в даному описі, включають ракове захворювання. Даний винахід стосується сполук формули (I) і способів лікування вказаних захворювань шляхом введення тільки сполуки формули (I) або в комбінації з іншими протираковими засобами. Один аспект даного винаходу стосується сполуки формули (I): або її окремого ізомеру; де сполука необов'язково знаходиться у вигляді фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату або їх комбінації, де: 1 R означає алкіл, циклоалкіл, феніл, гетероарил або гетероциклоалкіл, де циклоалкіл, 6 феніл, гетероарил і гетероциклоалкіл необов'язково заміщені 1, 2 або 3 радикалами R ; 2 3 R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють хіназолініл, необов'язково заміщений в положеннях 5, 6, 7 і 8 однією або двома групами, незалежно вибраними з алкілу, алкокси, галогену, гідрокси, гетероциклоалкілалкілокси, гетероциклоалкілу і гетероциклоалкілу, заміщеного алкілом; або 2 3 R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють піридо[3,2-d]піримідиніл, піридо[4,3-d]піримідиніл, піридо[3,4-d]піримідиніл або піридо[2,3-d]піримідиніл, кожний з яких необов'язково заміщений біля атома вуглецю в положеннях 5, 6, 7 і 8 однією або двома групами, незалежно вибраними з алкілу, алкокси, галогену, гідрокси, гетероциклоалкілалкілокси, гетероциклоалкілу і гетероциклоалкілу, заміщеного алкілом; або 2 UA 99612 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 3 R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють 6,7-дигідро-5Нциклопента[d]піримідиніл, 5,6,7,8-тетрагідрохіназолініл або 6,7,8,9-тетрагідро-5Нциклогепта[d]піримідиніл; або 2 3 R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють 5,6,7,8тетрагідропіридо[3,2-d]піримідиніл, 5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3-d]піримідиніл, 5,6,7,8тетрагідропіридо[3,4-d]піримідиніл або 5,6,7,8-тетрагідропіридо[2,3-d]піримідиніл, кожний з яких необов'язково заміщений в положеннях 5, 6, 7 і 8 однією або двома групами, незалежно вибраними з алкілу, алкоксикарбонілу, бензилоксикарбонілу і необов'язково заміщеного фенілалкілу; 6 6 кожний R , коли R присутній, незалежно вибирають з групи, яка складається з алкілу, алкокси, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, галогену, галогеналкілу, галогеналкокси, галогенфенілу, амінокарбонілу, алкіламінокарбонілу, діалкіламінокарбонілу, гідроксіалкілу, алкоксикарбонілу, аміноалкілу, алкіламіноалкілу, діалкіламіноалкілу, аміноалкіламіно, алкіламіноалкіламіно, діалкіламіноалкіламіно, алкілоксіалкіламіно, гетероциклоалкілу і гетероциклоалкілалкілу, де гетероциклоалкіл, або окремо, або як частина гетероциклоалкілалкілу, необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом; 40 R означає водень або алкіл; 50 R вибирають з: n1 дорівнює 0, 1 або 2; 5 5 кожний R , коли R присутній, незалежно означає алкіл, гідрокси, алкокси, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, галоген, нітро, гетероциклоалкіл, гетероциклоалкіламіно або гетероциклоалкілалкілокси; де кожний гетероциклоалкіл, або окремо, або як частина іншої групи 5 у випадку R , незалежно, необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом; 4а R означає водень або алкіл; 4 8 8a R означає гетероарил, заміщений одним R і додатково заміщений 1 або 2 радикалами R ; 4 29 9a 4 R означає феніл, заміщений одним R і додатково заміщений 1 або 2 радикалами R ; R означає циклоалкіл, необов'язково заміщений однією або двома групами, незалежно вибраними 4 з алкілу, гідрокси, алкокси, аміно, алкіламіно і діалкіламіно; або R означає гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом; 17 R означає циклоалкіл, гетероциклоалкіл (необов'язково заміщений однією або двома групами, вибраними з алкілу і алкоксикарбонілу), фенілалкіламіно, фенілалкілу або фенілу; і де 17 кожний феніл, або окремо, або як частина групи у випадку R , заміщений 1, 2 або 3 радикалами 9a R ; 18 R означає водень, галоген або алкіл; 18а R означає водень або алкіл; 18b 8a 18b R означає гетероарил, заміщений 1, 2 або 3 радикалами R , або R означає феніл, 9a заміщений 1, 2 або 3 радикалами R ; 19 9a 19 R означає феніл, заміщений 1, 2 або 3 радикалами R , або R означає гетероарил, 8a заміщений 1, 2 або 3 радикалами R ; 20 R означає водень, алкіл, алкілкарбоніл, алкілсульфоніл або алкоксикарбоніл; 20а R означає водень або алкіл; 20b 8a 20b R означає гетероарил, заміщений 1, 2 або 3 радикалами R , або R означає феніл, 9a заміщений 1, 2 або 3 радикалами R ; 21 9a 21 R означає феніл, заміщений 1, 2 або 3 радикалами R , або R означає гетероарил, 8a 21 заміщений 1, 2 або 3 радикалами R ; або R означає гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом; 3 UA 99612 C2 22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 9a 22 R означає феніл, заміщений 1, 2 або 3 радикалами R , або R означає гетероарил, 8a заміщений 1, 2 або 3 радикалами R ; 8 9b кожний R незалежно означає алкіл, циклоалкіл, фенілалкілоксіалкіл або R ; 8а 8 кожний R незалежно означає водень, галоген або R ; 9а 9b 9с кожний R незалежно означає водень, R або R ; 29 9b 9с 29 9b 1 R означає R або R ; за умови, що R означає R , коли R означає гетероциклоалкіл, 1 1 коли R означає незаміщений феніл, і коли R означає феніл, заміщений 1, 2 або 3 радикалами 6 R , незалежно вибраними з групи, яка складається з алкілу, галогену, алкокси, гідроксіалкілу, аміноалкілу і алкоксикарбонілу; 9b 9b кожний R , коли R присутній, незалежно означає ціано, алкіл, заміщений одним або двома 11 R ; аміно, алкіламіно, діалкіламіно, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкілалкілокси, аміноалкілокси, алкіламіноалкілокси, 14 14a 14b діалкіламіноалкілокси, необов'язково заміщений гетероарил, ціано, -С(О)R , -CR (=NR ), 24 24a 13 13a 23 23a 12 12a С(=NR )R , -S(О)2NR R , -NR C(О)R або -C(О)NR R ; 9с 9с кожний R , коли R присутній, незалежно означає алкіл, галогеналкіл, гідроксіалкіл, галоген, гідрокси, алкокси, ціано, нітро або фенілкарбоніл; 11 15 15a кожний R незалежно вибирають з групи, яка складається з гідрокси, -NR R , необов'язково заміщеного гетероарилу, необов'язково заміщеного гетероциклоалкілу і необов'язково заміщеного циклоалкілу; 12 12а R означає водень або алкіл; і R означає водень, гідрокси, алкокси, алкіл, аміноалкіл, алкіламіноалкіл, діалкіламіноалкіл, гідроксіалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкілалкіл або необов'язково заміщений гетероарил; або 12 12а R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 групами, незалежно вибраними з алкілу, гідроксіалкілу, галогеналкілу, алкілкарбонілу, алкоксикарбонілу, необов'язково заміщеного циклоалкілу, необов'язково заміщеного циклоалкілалкілу, необов'язково заміщеного гетероарилу, необов'язково заміщеного гетероарилалкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного фенілалкілу; 13 R означає водень або алкіл; 13а R означає алкіл, аміноалкіл, алкіламіноалкіл або діалкіламіноалкіл; 14 кожний R незалежно означає водень, алкіл, гідрокси, алкокси, необов'язково заміщений гетероарилалкіл або необов'язково заміщений гетероциклоалкілалкіл; 14а 14b кожний R означає водень або алкіл; і R означає алкокси, аміно, алкіламіно, діалкіламіно або необов'язково заміщений гетероциклоалкіл; 15 R означає водень, алкіл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл або галогеналкіл; 15а R означає водень, алкіл, алкоксіалкіл, галогеналкіл, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, амінокарбонілалкіл, алкіламінокарбонілалкіл, діалкіламінокарбонілалкіл, необов'язково заміщений циклоалкіл або необов'язково заміщений фенілалкіл; 23 R означає водень або алкіл; 23а R означає водень, алкіл, аміноалкіл, алкіламіноалкіл, діалкіламіноалкіл або необов'язково заміщений гетероциклоалкілалкіл; і 24 24а R означає водень або алкіл, гідрокси або алкокси; R означає гідрокси, алкокси, аміно, алкіламіно або діалкіламіно. Другий аспект даного винаходу стосується способу одержання сполук формули (I), де спосіб включає: (а) взаємодію проміжної сполуки формули 5 або її солі: , 6 де А означає СН або N, і R має значення, як вказано вище в короткому викладі суті 17 21 винаходу для сполуки формули (I); з проміжною сполукою формули R C(О)OH, R S(О)2Cl або 22 17 21 22 R Cl, де R , R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I); з одержанням сполуки даного винаходу формули 6: 4 UA 99612 C2 5 , 17 21 22 де R означає -С(О)R , -S(О)2R або -R ; і необов'язково виділення окремих ізомерів; і 6 17 21 22 необов'язково модифікування будь-якого з радикалів R , R , R і R ; і необов'язково утворення фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату або їх комбінації; або (b) взаємодію проміжної сполуки формули 8: , 6 де А і D незалежно означають СН або N, і R має значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I); з проміжною сполукою формули 9: 10 15 20 , 9а 29 де R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I); з одержанням сполуки даного винаходу формули (XI): , і необов'язково виділення окремих ізомерів, і необов'язково модифікування будь-якого з 6 29 9а радикалів R , R і R ; і необов'язково утворення фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату або їх комбінації; або (с) взаємодію проміжної сполуки формули 8а: , 6 18 де А означає СН або N, R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті 18a 18b винаходу для сполуки формули (I); з проміжною сполукою формули NHR R ; з одержанням сполуки даного винаходу формули 8d: 5 UA 99612 C2 5 10 15 20 , 18a 18b де R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I); і необов'язково виділення окремих ізомерів; і необов'язково 6 18 18b модифікування будь-якого з радикалів R , R і R ; і необов'язково утворення фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату або їх комбінації; або (d) взаємодію проміжної сполуки формули 8b: , 6 20 де А означає СН або N, R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті 20a 20b винаходу для сполуки формули (I); з проміжною сполукою формули NHR R ; з одержанням сполуки формули 8е: , 20a 20b де R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I); і необов'язково виділення окремих ізомерів; і необов'язково 6 20b модифікування будь-якого з радикалів R і R ; і необов'язково утворення фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату або їх комбінації; або (е) взаємодію проміжної сполуки формули 11: , 9а 6 де А і D незалежно означають СН або N, і R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I); з проміжною сполукою формули 12 12а NHR R ; з одержанням сполуки даного винаходу відповідно до формули 8f: , 12 12а де R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I); і необов'язково виділення окремих ізомерів; і необов'язково 6 UA 99612 C2 6 9а 12а модифікування будь-якого з радикалів R , R і R ; і необов'язково утворення фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату або їх комбінації; або (f) взаємодію проміжної сполуки формули 13: 5 10 15 20 , 9а 6 де А і D незалежно означають СН або N, і R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I); з проміжною сполукою формули 15 15а NHR R ; з одержанням сполуки формули (XII) даного винаходу: , 15 15а де R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I); і необов'язково виділення окремих ізомерів; і необов'язково 6 9а 15 модифікування будь-якого з радикалів R , R і R ; і необов'язково утворення фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату або їх комбінації; або (g) взаємодію проміжної сполуки формули 15а: , 9а 6 де А і D незалежно означають СН або N, і R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I); з проміжною сполукою формули 15 NH2R ; з одержанням сполуки формули (XIII) даного винаходу: , 15 де R має значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I); і необов'язково виділення окремих ізомерів; і необов'язково модифікування будь6 9а 15 якого з радикалів R , R і R ; і необов'язково утворення фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату або їх комбінації; або (h) взаємодію проміжної сполуки формули 23: 7 UA 99612 C2 5 , 9а 6 де А і D незалежно означають СН або N, і R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I); з проміжною сполукою формули 23а 23а 23а R С(О)ОН або R С(О)Сl, де R має значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I); з одержанням сполуки формули (XIV) даного винаходу: 10 , і необов'язково виділення окремих ізомерів; і необов'язково модифікування будь-якого з 6 9а 23а радикалів R , R і R ; і необов'язково утворення фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату або їх комбінації; або (i) взаємодію проміжної сполуки формули 26: 15 , 9а 6 де А і D незалежно означають СН або N, і R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I); з проміжною сполукою формули R"B(ОН)2, де R" необов'язково заміщений гетероарилом; з одержанням сполуки формули (XV) даного винаходу: 20 , і необов'язково виділення окремих ізомерів; і необов'язково модифікування будь-якого з 6 9а радикалів R , R і R"; і необов'язково утворення фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату або їх комбінації; або (j) взаємодію проміжної сполуки формули 28: , 19 де R має значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I); з проміжною сполукою формули 17: 8 UA 99612 C2 , 1 де R означає феніл або гетероарил, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 6 6 радикалами R , де R має значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I); з одержанням сполуки даного винаходу формули (VII): 5 , і необов'язково виділення окремих ізомерів; і необов'язково модифікування будь-якого з 6 1 19 радикалів R , R і R ; і необов'язково утворення фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату або їх комбінації; або (k) взаємодію проміжної сполуки формули 31: 10 , 1 де R означає циклоалкіл, і D означає СН або N; з проміжною сполукою формули 9, як визначено вище; з одержанням сполуки даного винаходу формули (XVI): 15 20 25 , 29 9а де R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I); і необов'язково виділення окремих ізомерів; і необов'язково модифікування будь6 1 9а 29 якого з радикалів R , R , R і R ; і необов'язково утворення фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату або їх комбінації; або (l) взаємодію проміжної сполуки формули 33: , 1 де R означає феніл або гетероарил, кожний з яких необов'язково заміщений 1, 2 або 3 6 радикалами R , і R означає алкіл, алкоксикарбоніл, бензилоксикарбоніл і необов'язково заміщений фенілалкіл; з проміжною сполукою формули 34: , 29 9а де R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I); з одержанням сполуки формули (XVIIa) даного винаходу: 9 UA 99612 C2 5 10 15 20 25 30 35 , і необов'язково виділення окремих ізомерів; і необов'язково модифікування будь-якого з 6 1 9а 29 радикалів R, R , R , R і R ; і необов'язково утворення фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату або їх комбінації. Третій аспект даного винаходу стосується способу лікування захворювання, опосередковуваного білком шляху Хеджхога, який включає введення пацієнту, що має таке захворювання, терапевтично ефективної кількості сполуки формули (I) або її окремого ізомеру; де сполука необов'язково знаходиться у вигляді фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату або їх комбінації, і, необов'язково, з фармацевтично прийнятним носієм, ексципієнтом або розріджувачем. Четвертий аспект даного винаходу стосується способу лікування захворювання, опосередковуваного білком шляху Хеджхога, який включає введення пацієнту, що має таке захворювання, терапевтично ефективної кількості сполуки формули (I) або її окремого ізомеру; де дана сполука необов'язково знаходиться у вигляді фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату або їх комбінації, і, необов'язково, з фармацевтично прийнятним носієм, ексципієнтом або розріджувачем, в комбінації з протираковим засобом. П'ятий аспект даного винаходу стосується сполуки формули (ХХ): або її окремого ізомеру; де сполука необов'язково знаходиться у вигляді фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату або їх комбінації, де: 1 R означає алкіл, циклоалкіл, феніл, гетероарил або гетероциклоалкіл, де циклоалкіл, феніл, гетероарил і гетероциклоалкіл, незалежно, необов'язково заміщені 1, 2 або 3 6 радикалами R ; 2 3 R і R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють феніл; де феніл необов'язково заміщений однією або двома групами, незалежно вибраними з алкілу, алкокси, галогену, гідрокси, гетероциклоалкілалкілокси і гетероциклоалкілу, який необов'язково заміщений алкілом; 6 6 кожний R , де R присутній, незалежно вибирають з групи, яка складається з алкілу, алкокси, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, аміноалкілу, алкіламіноалкілу, діалкіламіноалкілу, аміноалкіламіно, алкіламіноалкіламіно, діалкіламіноалкіламіно, алкілоксіалкіламіно, галогену, галогеналкілу, галогеналкокси, галогенфенілу, амінокарбонілу, алкіламінокарбонілу, діалкіламінокарбонілу, алкоксикарбонілу і гетероциклоалкілалкілу, де гетероциклоалкіл необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом; 40 R означає водень або алкіл; 50 R вибирають з: 10 UA 99612 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 8 R означає гетероарил, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 радикалами R ; феніл, 9 9a заміщений R і необов'язково додатково заміщений 1 або 2 радикалами R ; циклоалкіл або гетероциклоалкіл, де циклоалкіл необов'язково заміщений алкілом, гідрокси, алкокси, аміно, алкіламіно або діалкіламіно, і де гетероциклоалкіл необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом; 4а R означає водень або алкіл; n1 дорівнює 0, 1 або 2; 5 5 кожний R , коли R присутній, означає алкіл, гідрокси, алкокси, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, галоген, нітро, гетероциклоалкіл, гетероциклоалкіламіно або гетероциклоалкілалкілокси; де кожний гетероциклоалкіл, або окремо, або як частина іншої групи 5 у випадку R , незалежно, необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом; 17 R означає фенілалкіламіно, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом, фенілалкіл або феніл; і де кожний феніл, або окремо, або як 17 9 частина групи у випадку R , необов'язково заміщений 1, 2 або 3 радикалами R ; 18 R означає водень, галоген або алкіл; 18а R означає водень або алкіл; 18b 8 18b R означає гетероарил, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 радикалами R , або R 9 означає феніл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 радикалами R ; 19 9 19 R означає феніл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 радикалами R , або R означає 8 гетероарил, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 радикалами R ; 20 R означає водень, алкіл, алкілкарбоніл, алкілсульфоніл або алкоксикарбоніл; 20а R означає водень або алкіл; 20b 9 R означає феніл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 радикалами R ; 21 9 21 R означає феніл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 радикалами R , або R означає 8 21 гетероарил, необов'язково заміщений 1-3 радикалами R ; або R означає гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом; 22 9 R означає феніл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 радикалами R , або гетероарил, 8 необов'язково заміщений 1, 2 або 3 радикалами R ; 8 8 кожний R , коли R присутній, незалежно вибирають з групи, яка складається з алкілу, циклоалкілу, гідроксіалкілу і фенілалкілоксіалкілу; 9 9 кожний R , коли R присутній, незалежно означає галоген, алкокси, алкіл, необов'язково 11 заміщений одним або двома R , необов'язково заміщений фенілкарбоніл, гідрокси, гідроксіалкіл, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкілалкілокси, аміноалкілокси, алкіламіноалкілокси, 14 діалкіламіноалкілокси, необов'язково заміщений гетероарил, нітро, ціано, -С(О)R , 14а 14b 13 13a 16 16a 12 12a C(NR )R , -S(О)2NR R , -NR C(О)R або -C(О)NR R ; де 11 11 кожний R , коли R присутній, незалежно вибирають з групи, яка складається з гідрокси, 15 15a NR R , необов'язково заміщеного гетероарилу, необов'язково заміщеного гетероциклоалкілу і необов'язково заміщеного циклоалкілу; 15 R означає водень, алкіл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл або галогеналкіл; 15а R означає водень, алкіл, алкоксіалкіл, галогеналкіл, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, діалкіламінокарбоніл, необов'язково заміщений циклоалкіл або необов'язково заміщений фенілалкіл; 12 12а R означає водень або алкіл; і R означає водень, гідрокси, алкокси, алкіл, аміноалкіл, алкіламіноалкіл, діалкіламіноалкіл, гідроксіалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкілалкіл або необов'язково заміщений гетероарил; або 11 UA 99612 C2 12 5 10 15 20 25 30 35 40 12а R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 групами, незалежно вибраними з алкілу, гідроксіалкілу, галогеналкілу, алкілкарбонілу, алкоксикарбонілу, необов'язково заміщеного циклоалкілалкілу, необов'язково заміщеного гетероарилу, необов'язково заміщеного гетероарилалкілу і необов'язково заміщеного фенілалкілу; 13 R означає водень або алкіл; 13а R означає алкіл, аміноалкіл, алкіламіноалкіл або діалкіламіноалкіл; 14 кожний R незалежно означає водень, алкіл, гідрокси, алкокси, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, необов'язково заміщений гетероарилалкіл або необов'язково заміщений гетероциклоалкілалкіл; 14а кожний R означає водень, алкіл, гідрокси, алкокси або необов'язково заміщений 14b гетероциклоалкіл; R означає алкокси, аміно, алкіламіно, діалкіламіно або необов'язково заміщений гетероциклоалкіл; 16 R означає водень або алкіл; 16а R означає водень, алкіл, аміноалкіл, алкіламіноалкіл, діалкіламіноалкіл або необов'язково заміщений гетероциклоалкілалкіл; і 9а 9 R означає R . Шостий аспект даного винаходу стосується сполуки формули (XXI): або її окремого ізомеру; де дана сполука необов'язково знаходиться у вигляді фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату або їх комбінації, де: 1 R означає алкіл, циклоалкіл, феніл, гетероарил або гетероциклоалкіл, де циклоалкіл, феніл, гетероарил і гетероциклоалкіл, незалежно, необов'язково заміщені 1, 2 або 3 6 радикалами R ; 2 3 R і R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють бензогрупу, необов'язково заміщену однією або двома групами, незалежно вибраними з алкілу, алкокси, галогену, гідрокси, гетероциклоалкілалкілокси, гетероциклоалкілу і гетероциклоалкілу, 2 3 заміщеного алкілом; або R і R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють піридогрупу, необов'язково заміщену однією або двома групами, незалежно вибраними з алкілу, алкокси, галогену, гідрокси, гетероциклоалкілалкілокси, гетероциклоалкілу і гетероциклоалкілу, 2 3 заміщеного алкілом; або R і R разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють піперидиногрупу, необов'язково заміщену однією або двома групами, незалежно вибраними з алкілу, алкоксикарбонілу, бензилоксикарбонілу або фенілалкілу; 6 6 кожний R , коли R присутній, незалежно вибирають з групи, яка складається з алкілу, алкокси, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, галогену, галогеналкілу, галогеналкокси, галогенфенілу, амінокарбонілу, алкіламінокарбонілу, діалкіламінокарбонілу, гідроксіалкілу, алкоксикарбонілу, аміноалкілу, алкіламіноалкілу, діалкіламіноалкілу, аміноалкіламіно, алкіламіноалкіламіно, діалкіламіноалкіламіно, алкілоксіалкіламіно, гетероциклоалкілу і гетероциклоалкілалкілу, де гетероциклоалкіл, або окремо, або як частина гетероциклоалкілалкілу, необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом; 40 R означає водень або алкіл; 50 R вибирають з: 12 UA 99612 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 n1 дорівнює 0, 1 або 2; 5 5 кожний R , коли R присутній, означає алкіл, гідрокси, алкокси, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, галоген, нітро, гетероциклоалкіл, гетероциклоалкіламіно або гетероциклоалкілалкілокси; де кожний гетероциклоалкіл, або окремо, або як частина іншої групи 5 у випадку R , незалежно, необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом; 4а R означає водень або алкіл; 4 8 8a R означає гетероарил, заміщений одним R і додатково заміщений 1 або 2 радикалами R ; 4 29 9a 4 R означає феніл, заміщений одним R і додатково заміщений 1 або 2 радикалами R ; R означає циклоалкіл, необов'язково заміщений алкілом, гідрокси, алкокси, аміно, алкіламіно або 4 діалкіламіно; або R означає гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом; 17 R означає циклоалкіл, гетероциклоалкіл (необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом), фенілалкіламіно, фенілалкіл або феніл; і де кожний феніл, або окремо, або 17 9a як частина групи у випадку R , заміщений 1, 2 або 3 радикалами R ; 18 R означає водень, галоген або алкіл; 18а R означає водень або алкіл; 18b 8a 18b R означає гетероарил, заміщений 1, 2 або 3 радикалами R , або R означає феніл, 9a заміщений 1, 2 або 3 радикалами R ; 19 9a 19 R означає феніл, заміщений 1, 2 або 3 радикалами R , або R означає гетероарил, 8a заміщений 1, 2 або 3 радикалами R ; 20 R означає водень, алкіл, алкілкарбоніл, алкілсульфоніл або алкоксикарбоніл; 20а R означає водень або алкіл; 20b 9a R означає феніл, заміщений 1, 2 або 3 радикалами R ; 21 9a 21 R означає феніл, заміщений 1, 2 або 3 радикалами R , або R означає гетероарил, 8a 21 заміщений 1, 2 або 3 радикалами R ; або R означає гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом; 22 9a 22 R означає феніл, заміщений 1, 2 або 3 радикалами R , або R означає гетероарил, 8a заміщений 1, 2 або 3 радикалами R ; 8 9b кожний R незалежно означає алкіл, циклоалкіл, фенілалкілоксіалкіл або R ; 8а 8 кожний R незалежно означає водень, галоген або R ; 9а 9b 9с кожний R незалежно означає водень, R або R ; 29 9b 9с 1 1 R означає R або R ; за умови, що, коли R означає незаміщений феніл або коли R 6 означає феніл, заміщений 1, 2 або 3 радикалами R , незалежно вибраними з групи, яка 29 складається з алкілу, галогену, алкокси, гідроксіалкілу, аміноалкілу і алкоксикарбонілу; тоді R 9b означає R ; 9b 9b 11 кожний R , коли R присутній, незалежно означає алкіл, заміщений одним або двома R ; аміно, алкіламіно, діалкіламіно, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкілалкілокси, аміноалкілокси, алкіламіноалкілокси, 14 14a 14b діалкіламіноалкілокси, необов'язково заміщений гетероарил, ціано, -С(О)R , -CR (=NR ), 24 24a 13 13a 23 23a 12 12a С(=NR )R , -S(О)2NR R , -NR C(О)R або -C(О)NR R ; 9с 9с кожний R , коли R присутній, незалежно означає галоген, гідрокси, алкокси, нітро, алкіл, 16 16a галогеналкіл, фенілкарбоніл або -NR C(О)R ; 11 15 15a кожний R незалежно вибирають з групи, що складається з гідрокси, -NR R , необов'язково заміщеного гетероарилу, необов'язково заміщеного гетероциклоалкілу і необов'язково заміщеного циклоалкілу; 13 UA 99612 C2 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12а R означає водень або алкіл; і R означає водень, гідрокси, алкокси, алкіл, аміноалкіл, алкіламіноалкіл, діалкіламіноалкіл, гідроксіалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкілалкіл або необов'язково заміщений гетероарил; або 12 12а R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 групами, незалежно вибраними з алкілу, гідроксіалкілу, галогеналкілу, алкілкарбонілу, алкоксикарбонілу, необов'язково заміщеного циклоалкілалкілу, необов'язково заміщеного гетероарилу, необов'язково заміщеного гетероарилалкілу і необов'язково заміщеного фенілалкілу; 13 R означає водень або алкіл; 13а R означає алкіл, аміноалкіл, алкіламіноалкіл або діалкіламіноалкіл; 14 кожний R незалежно означає водень, алкіл, гідрокси, алкокси, необов'язково заміщений гетероарилалкіл або необов'язково заміщений гетероциклоалкілалкіл; 14а 14b кожний R означає водень або алкіл; і R означає алкокси, аміно, алкіламіно, діалкіламіно або необов'язково заміщений гетероциклоалкіл; 15 R означає водень, алкіл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл або галогеналкіл; 15а R означає водень, алкіл, алкоксіалкіл, галогеналкіл, гідроксіалкіл, карбоксіалкіл, амінокарбонілалкіл, алкіламінокарбонілалкіл, діалкіламінокарбонілалкіл, необов'язково заміщений циклоалкіл або необов'язково заміщений фенілалкіл; 16 R означає водень або алкіл; 16а R означає водень, алкіл, аміноалкіл, алкіламіноалкіл, діалкіламіноалкіл або необов'язково заміщений гетероциклоалкілалкіл; 23 23а R означає водень або алкіл; і R означає аміноалкіл, алкіламіноалкіл, діалкіламіноалкіл або необов'язково заміщений гетероциклоалкілалкіл; і 24 24а R означає водень або алкіл, гідрокси або алкокси; R означає гідрокси, алкокси, аміно, алкіламіно або діалкіламіно. Подальший опис являє собою деяку кількість варіантів здійснення сполук даного винаходу. У кожному випадку, варіант здійснення включає як перераховані сполуки, так і їх окремі ізомери, а також фармацевтично прийнятні солі, гідрати, сольвати або їх комбінації. 40 У одному варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає водень, і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 2 3 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють хіназолініл, необов'язково заміщений в положеннях 5, 6, 7 і 8 однією або двома групами, незалежно вибраними з алкілу, алкокси, галогену, гідрокси, гетероциклоалкілалкілокси, гетероциклоалкілу і гетероциклоалкілу, заміщеного алкілом; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується 2 3 сполуки формули (I), де R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють хіназолініл, необов'язково заміщений в положеннях 5, 6, 7 і 8 однією групою, вибраною з метилу, хлору, метокси, 4-метилпіперазиніл-1-ілу і 3-(морфолін-4-іл)пропілокси; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У 2 3 іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють хіназолініл, який є незаміщеним в положенні 5, 6, 7 або 8 або заміщений в положенні 5, 6, 7 або 8 хлором; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті 2 3 здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють хіназолініл, який є незаміщеним в положенні 5, 6, 7 або 8; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 2 3 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють піридо[3,2-d]піримідиніл, піридо[4,3d]піримідиніл, піридо[3,4-d]піримідиніл або піридо[2,3-d]піримідиніл, кожний з яких необов'язково заміщений по атому вуглецю в положеннях 5, 6, 7 і 8 однією або двома групами, незалежно вибраними з алкілу, алкокси, галогену, гідрокси, гетероциклоалкілалкілокси, гетероциклоалкілу і гетероциклоалкілу, заміщеного фенілом; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний 2 3 винахід стосується сполуки формули (I), де R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють піридо[2,3-d]піримідиніл, який є незаміщеним в положенні 5, 6, 7 або 8; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 14 UA 99612 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють 6,7-дигідро-5Н-циклопента[d]піримідиніл, 5,6,7,8-тетрагідрохіназолініл або 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-циклопента[d]піримідиніл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У 2 3 іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють 6,7-дигідро-5Н-циклопента[d]піримідиніл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 2 3 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють 5,6,7,8-тетрагідропіридо[3,2-d]піримідиніл, 5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3-d]піримідиніл, 5,6,7,8-тетрагідропіридо[3,4-d]піримідиніл або 5,6,7,8тетрагідропіридо[2,3-d]піримідиніл, кожний з яких необов'язково заміщений в положеннях 5, 6, 7 і 8 однією або двома групами, незалежно вибраними з алкілу, алкоксикарбонілу, бензилоксикарбонілу і необов'язково заміщеного фенілалкілу; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті 2 3 здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють 5,6,7,8-тетрагідропіридо[3,4-d]піримідиніл, необов'язково заміщений в положенні 7 необов'язково заміщеним фенілалкілом; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому 2 3 варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють 5,6,7,8-тетрагідропіридо[3,4-d]піримідиніл, необов'язково заміщений в положенні 7 бензилом; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення 2 3 даний винахід стосується сполуки формули (I), де R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють 5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3-d]піримідиніл, необов'язково заміщений в положенні 7 необов'язково заміщеним фенілалкілом; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення 2 3 даний винахід стосується сполуки формули (I), де R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють 5,6,7,8-тетрагідропіридо[4,3-d]піримідиніл, необов'язково заміщений в положенні 7 бензилом; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає алкіл, циклоалкіл, феніл, гетероарил або гетероциклоалкіл, де циклоалкіл, феніл, гетероарил і 6 гетероциклоалкіл необов'язково заміщені 1, 2 або 3 радикалами R ; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому 1 варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає алкіл, циклоалкіл, феніл або гетероарил, де циклоалкіл, феніл і гетероарил необов'язково заміщені 1, 6 2 або 3 радикалами R ; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає алкіл, і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули 1 (I), де R означає метил, етил або ізопропіл, і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає 6 6 гетероарил, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 радикалами R , де R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому 1 варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає піроліл (необов'язково заміщений алкілом), тієніл, піридиніл, піразоліл (необов'язково заміщений алкілом), фураніл, оксазоліл (необов'язково заміщений одним або двома алкілами) або індоліл (необов'язково заміщений алкілом); і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний 1 винахід стосується сполуки формули (I), де R означає N-метилпірол-2-іл, тієн-2-іл, піридин-2-іл, піразол-4-іл, N-метилпіразол-4-іл, фуран-3-іл, 3,5-диметил-1,2-оксазол-4-іл або індол-5-іл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає 6 6 гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 радикалами R , де R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У 1 іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає 15 UA 99612 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 піперидиніл, необов'язково заміщений алкілом, або R означає морфолініл, і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У 1 іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає Nметилпіперидин-4-іл або морфолін-4-іл, і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає 6 6 циклоалкіл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 радикалами R , де R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому 1 варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає циклопропіл або циклогексил, і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується 1 сполуки формули (I), де R означає циклопропіл, і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає 6 6 феніл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 радикалами R , де R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає 6 незаміщений феніл або феніл, заміщений одним, двома або трьома радикалами R , де кожний 6 R незалежно означає галоген або алкокси; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний 1 винахід стосується сполуки формули (I), де R означає незаміщений феніл або феніл, 6 заміщений одним або двома радикалами R , вибраними з фтору, хлору, брому і метокси; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки 1 формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає феніл, 2-фторфеніл, 3-фторфеніл, 4-фторфеніл, 2-хлорфеніл, 3-хлорфеніл, 4хлорфеніл, 2-бромфеніл, 3-бромфеніл, 4-бромфеніл, 2,6-дифторфеніл, 2,4-дифторфеніл, 3,5дифторфеніл, 2,3-дихлорфеніл, 2,4-дихлорфеніл, 3,4-дихлорфеніл, 2,5-дихлорфеніл, 3,5дихлорфеніл, 2-метоксифеніл, 3-метоксифеніл або 4-метоксифеніл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому 1 варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає незаміщений феніл, і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає 6 6 феніл, заміщений одним, двома або трьома радикалами R , де кожний R незалежно означає галогеналкокси, алкіламіноалкіл або діалкіламіноалкіл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті 1 здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає феніл, заміщений 6 одним або двома радикалами R , вибраними з трифторметокси і N,N-диметиламінометилу; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки 1 формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає 4-трифторметоксифеніл, 3-(N,N-диметиламінометил)феніл або 4-(N,Nдиметиламінометил)феніл, і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає 6 6 феніл, заміщений одним або двома радикалами R , де кожний R незалежно означає аміно, алкіламіно, діалкіламіно, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, діалкіламінокарбоніл, гетероциклоалкілалкіл, необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом, аміноалкіламіно, алкіламіноалкіламіно або діалкіламіноалкіламіно; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому 1 варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає феніл, 6 заміщений одним або двома радикалами R , вибраними з аміно, метиламіно, диметиламіно, ізопропіламіно, ізобутиламіно, амінокарбонілу, метиламінокарбонілу, диметиламінокарбонілу, морфолін-4-метилу, 4-метилпіперазин-1-ілметилу або 3-(N,N-диметиламіно)пропіламіно; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки 1 формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає 4-метиламінофеніл, 4-ізопропіламінофеніл, 4-ізобутиламінофеніл, 4диметиламінофеніл, 3-(диметиламінокарбоніл)феніл, 4-(амінокарбоніл)феніл, 3-(морфолін-4метил)феніл, 4-(морфолін-4-метил)феніл, 3-(4-метилпіперазин-1-ілметил)феніл або 4-(4метилпіперазин-1-ілметил)феніл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 16 UA 99612 C2 5 10 15 20 25 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де n1 дорівнює 0 або 1; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де n1 дорівнює 0 або 1; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 5 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де кожний R , 5 коли R присутній, незалежно означає алкіл, алкокси, аміно, галоген, гетероциклоалкіл, гетероциклоалкіламіно або гетероциклоалкілалкілокси, де кожний гетероциклоалкіл, або 5 окремо, або як частина іншої групи в R , незалежно, необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується 5 сполуки формули (I), де n1 дорівнює 1, і R означає алкіл, метокси, аміно, галоген, морфолінілетилокси, піролідинілетилокси, N-метилпіперазиніл або N-метилпіперидиніламіно; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де n1 5 дорівнює 1, і R означає галоген, алкіл або аміно; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення 5 даний винахід стосується сполуки формули (I), де n1 дорівнює 1, і R означає бром, хлор, фтор, метил або аміно; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 50 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає , 4 4a 5 де R , R , R , n1 і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 50 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає , 4 5 і R , R і n1 мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ia): 30 35 40 45 , 1 2 3 4 4a 5 де R , R , R , R , R , R і n1 мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 4 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ia), де R означає циклоалкіл, необов'язково заміщений однією або двома групами, незалежно вибраними з 1 2 3 5 алкілу, гідрокси, алкокси, аміно, алкіламіно і діалкіламіно; n1 дорівнює 0 або 1; і R , R , R , R , 4a R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули 5 5 4a (Ia), де n1 дорівнює 0 або 1; R , коли R присутній, означає галоген або алкіл; R означає 4 1 2 3 водень; R означає циклопропіл; і R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 4 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ia), де R означає 4a 2 3 циклоалкіл; n1 дорівнює 0; R означає водень; R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють хіназолініл, необов'язково заміщений в положенні 5, 6, 7 або 8 однією 1 5 групою, вибраною з галогену і алкілу; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 17 UA 99612 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ia), де R означає 4a 2 3 циклоалкіл; n1 дорівнює 0; R означає водень; R і R разом з піримідинілом, до якого вони 1 5 приєднані, утворюють хіназолініл, який є незаміщеним в положенні 5, 6, 7 або 8; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 4 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ia), де R означає 1 2 3 5 4a гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом; R , R , R , R , R , n1 і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули 5 5 4a (Ia), де n1 дорівнює 0 або 1; R , коли R присутній, означає галоген або алкіл; R означає 4 1 2 3 водень; R означає піролідиніл, необов'язково заміщений алкілом; і R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ia), де n1 дорівнює 0; 4a 4 1 2 3 R означає водень; R означає 4-метилпіролідиніл; R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 4 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ia), де R означає 4a гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом; n1 дорівнює 0; R 2 3 означає водень; R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють хіназолініл, необов'язково заміщений в положенні 5, 6, 7 або 8 однією групою, вибраною з галогену і алкілу; 1 і R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 4 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ia), де R означає 4a гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом; n1 дорівнює 0; R 2 3 означає водень; R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють хіназолініл, 1 який є незаміщеним в положенні 5, 6, 7 або 8; і R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 4 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ia), де R означає 8 8a 4 гетероарил, заміщений одним R і додатково заміщений 1 або 2 радикалами R , або R означає 29 9a 1 2 3 5 4a феніл, заміщений R і додатково заміщений 1 або 2 радикалами R ; і R , R , R , R , R , n1 і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 4 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ia), де R означає 8 8a 1 2 3 5 гетероарил, заміщений одним R і додатково заміщений 1 або 2 радикалами R ; і R , R , R , R , 4a R , n1 і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 4 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ia), де R означає 8 8a гетероарил, заміщений одним R і додатково заміщений 1 або 2 радикалами R ; n1 дорівнює 0 1 2 3 5 4a або 1; і R , R , R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі 4a суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення R означає водень; n1 4 8 дорівнює 0; і R означає гетероарил, заміщений одним R і додатково заміщений одним або 8a 8 двома радикалами R ; R незалежно вибирають з алкілу, циклоалкілу, фенілалкілоксіалкілу і 9b 9b R , де R має значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки 8a 1 2 3 формули (I); кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому 4a 4 варіанті здійснення R означає водень; n1 дорівнює 0; і R означає гетероарил, заміщений 8 8a 8 одним R і додатково заміщений одним або двома радикалами R ; R незалежно вибирають з 8a 1 2 алкілу, циклоалкілу, фенілалкілоксіалкілу і гідроксіалкілу; R означає водень або метил; і R , R , 3 R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для 4a 4 сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення R означає водень; n1 дорівнює 0; R 8 означає 1,2,3,4-тетрагідроізохінолініл, заміщений одним R і додатково заміщений одним або 8a 8 8а двома радикалами R ; R означає алкіл, гідроксіалкіл або фенілалкілоксіалкіл; R означає 1 2 3 водень або метил; і R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому 4a викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення R означає 4 8 8 водень; n1 дорівнює 0; R означає тіадіазоліл, необов'язково заміщений одним R , де R 1 2 3 означає циклоалкіл; і R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому 4a викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення R означає 4 водень; n1 дорівнює 0; R означає 2,3,4,5-тетрагідробензо[f][1,4]оксазепініл, необов'язково 8 8 1 2 3 заміщений одним R , де R означає алкіл; і R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення 4a 4 8 R означає водень; n1 дорівнює 0; R означає піразоліл, необов'язково заміщений одним R , де 18 UA 99612 C2 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 1 2 3 R означає алкіл або циклоалкіл; і R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в 4a короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення R 4 означає водень; n1 дорівнює 0; R означає 1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-5-іл, 1,2,3,4тетрагідроізохінолін-7-іл, 2-метил-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-5-іл, 2-(2-гідроксіетил)-1,2,3,4тетрагідроізохінолін-5-іл, 2-(2-(фенілметилоксі)етил)-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-5-іл, 2-метил1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-7-іл, 2,3,3-триметил-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-7-іл, 2-циклопропіл1,3,4-тіадіазол-5-іл, 4-метил-2,3,4,5-тетрагідробензо[f][1,4]оксазепініл або 3-циклопропілпіразол1 2 3 5-іл; і R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 4 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ia), де R означає 8 8a 2 гетероарил, заміщений одним R і додатково заміщений одним або двома радикалами R ; R і 3 R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють хіназолініл, необов'язково 1 4a заміщений в положенні 5, 6, 7 або 8 однією групою, вибраною з галогену і алкілу; і R , R , n1 і 5 R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 4 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ia), де R означає 8 8a 2 гетероарил, заміщений одним R і додатково заміщений одним або двома радикалами R ; R і 3 R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють хіназолініл, який є незаміщеним в 1 4a 5 положенні 5, 6, 7 або 8; і R , R , n1 і R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 2 3 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ia), де R і R разом з піримідинілом, до якого вони приєднані, утворюють хіназолініл, який є незаміщеним в 4a 4 положенні 5, 6, 7 або 8; R означає водень; n1 дорівнює 0; R означає гетероарил, заміщений 8 8a 8 одним R і додатково заміщений одним або двома радикалами R ; R вибирають з алкілу, 9b 9b циклоалкілу, фенілалкілоксіалкілу і R , де R має значення, як вказано вище в короткому 8a викладі суті винаходу для сполуки формули (I); кожний R незалежно означає водень або алкіл; 1 і R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для 2 3 сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення R і R разом з піримідинілом, до якого вони 4a приєднані, утворюють хіназолініл, який є незаміщеним в положенні 5, 6, 7 або 8; R означає 4 8 водень; n1 дорівнює 0; R означає гетероарил, заміщений одним R і додатково заміщений 8a 8 одним або двома радикалами R ; R вибирають з алкілу, циклоалкілу, фенілалкілоксіалкілу і 8a 1 гідроксіалкілу; кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ib): , 1 4 4a 5 де R , R , R , R і n1 мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 4 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ib), де R означає 8 8a 4 гетероарил, заміщений одним R і додатково заміщений 1 або 2 радикалами R ; або R означає 29 9a 1 феніл, заміщений R і додатково заміщений 1 або 2 радикалами R ; n1 дорівнює 0 або 1; R , 5 4a 8 8a 29 9a R , R , R , R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення сполука відповідає формулі 4 29 9a (Ib), де R означає феніл, заміщений R і додатково заміщений 1 або 2 радикалами R ; n1 5 5 4a 1 дорівнює 0 або 1; і R , коли R присутній, означає галоген або алкіл; R означає водень; і R , 29 9a R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Id): , 19 UA 99612 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 29 9a де R , R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Id), де R означає 6 незаміщений феніл або феніл, заміщений одним або двома радикалами R , вибраними з алкілу, 29 9a галогену, алкокси, гідроксіалкілу, аміноалкілу і алкоксикарбонілу; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому 1 варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Id), де R означає незаміщений 6 феніл або феніл, заміщений одним або двома радикалами R , вибраними з алкілу, галогену, 9a алкокси, гідроксіалкілу, аміноалкілу і алкоксикарбонілу; кожний R незалежно означає водень 9c 29 9b 9c 9b або R ; і R означає R ; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід 1 стосується сполуки формули (Id), де R означає незаміщений феніл або феніл, заміщений 6 одним або двома радикалами R , вибраними з алкілу, галогену, алкокси, гідроксіалкілу, 9a 9a 29 аміноалкілу і алкоксикарбонілу; один R означає водень і інший R означає алкіл, і R означає 9b 9b R ; і R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули 1 6 (Id), де R означає незаміщений феніл або феніл, заміщений одним або двома радикалами R , 9a вибраними з алкілу, галогену, алкокси, гідроксіалкілу, аміноалкілу і алкоксикарбонілу; один R 9a 29 9b 9b означає водень і інший R означає метил, і R означає R ; і R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Id), де R означає 6 незаміщений феніл або феніл, заміщений одним або двома радикалами R , вибраними з алкілу, 29 9b 9b галогену, алкокси, гідроксіалкілу, аміноалкілу і алкоксикарбонілу; R означає R ; і R означає необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкілалкілокси, аміноалкілокси, алкіламіноалкілокси, діалкіламіноалкілокси, 14 23 23a 12 12a необов'язково заміщений гетероарил, -С(О)R , -NR C(О)R , -C(О)NR R або алкіл, 11 9a 14 23 23a 12 12a заміщений одним або двома радикалами R ; і R , R , R , R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Id), де R означає 6 незаміщений феніл або феніл, заміщений одним або двома радикалами R , вибраними з алкілу, 29 9b 9b галогену, алкокси, гідроксіалкілу, аміноалкілу і алкоксикарбонілу; R означає R ; і R означає 23 23a 11 NR C(О)R , діалкіламіноалкілокси або алкіл, заміщений одним або двома радикалами R ; і 9a 23 23a 11 кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті 1 здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Id), де R означає незаміщений феніл; 29 9b 9b 23 23a R означає R ; і R означає -NR C(О)R , діалкіламіноалкілокси або алкіл, заміщений одним 11 9a 23 23a 11 або двома радикалами R ; кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки 1 формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Id), де R 29 9b 9b означає незаміщений феніл; R означає R ; і R означає алкіл, заміщений одним або двома 11 9a 11 радикалами R ; кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Id), де R означає 9a 9a 29 9b 9b незаміщений феніл; один R означає водень і інший R означає метил; R означає R ; і R 23 23a 11 11 означає -NR C(О)R , діалкіламіноалкілокси або алкіл, заміщений одним радикалом R , де R 11 15 15a 23 означає необов'язково заміщений гетероциклоалкіл або R означає -NR R , і R означає 23a 15 15a водень або алкіл, і R означає діалкіламіноалкіл; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті 1 здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Id), де R означає незаміщений феніл; 9a 9a 29 9b 9b 23a один R означає водень і інший R означає метил; R означає R , і R означає -NНC(О)R 23a 11 (де R означає діалкіламіноалкіл), діалкіламіноалкілокси або алкіл, заміщений одним R , де 11 15 15a 15 R означає необов'язково заміщений гетероциклоалкіл або -NR R , де R означає водень, 15a алкіл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл або галогеналкіл, і R означає водень, алкіл, алкоксіалкіл, галогеналкіл або гідроксіалкіл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід 1 9a стосується сполуки формули (Id), де R означає незаміщений феніл; один R означає водень і 9a 29 9b 9b 11 11 інший R означає метил; R означає R , і R означає алкіл, заміщений одним R , де R 15 15a 15 15a означає необов'язково заміщений гетероциклоалкіл або -NR R , і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У 1 іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Id), де R означає 20 UA 99612 C2 9a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9a 29 9b 9b незаміщений феніл; один R означає водень і інший R означає метил; R означає R , і R 11 11 15 15a 15 означає алкіл, заміщений одним R , де R означає -NR R , і R означає водень або алкіл, і 15a 15 15a R означає водень або алкіл; в іншому прикладі, R означає алкіл, і R означає водень або алкіл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Id), де R означає 1 6 6 алкіл або R означає феніл, заміщений 1 або 2 радикалами R , де кожний R незалежно означає аміно, алкіламіно, діалкіламіно, галогеналкіл, галогеналкокси, галогенфеніл, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, діалкіламінокарбоніл, алкіламіноалкіл, діалкіламіноалкіл, аміноалкіламіно, алкіламіноалкіламіно, діалкіламіноалкіламіно, алкілоксіалкіламіно, гетероциклоалкіл або гетероциклоалкілалкіл, де гетероциклоалкіл, або окремо, або як частина 29 9a гетероциклоалкілалкілу, необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Id), де R означає 1 6 6 алкіл або R означає феніл, заміщений 1 або 2 радикалами R , де кожний R незалежно означає аміно, алкіламіно, діалкіламіно, галогеналкіл, галогеналкокси, галогенфеніл, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, діалкіламінокарбоніл, діалкіламіноалкіл, аміноалкіламіно, алкіламіноалкіламіно, діалкіламіноалкіламіно, алкілоксіалкіламіно, гетероциклоалкіл або 29 9a гетероциклоалкілалкіл; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Id), де R означає 1 6 алкіл або R означає феніл, заміщений одним R , вибраним з галогеналкокси, алкіламіно, діалкіламіно, амінокарбонілу, алкіламінокарбонілу, діалкіламінокарбонілу, гетероциклоалкілалкілу, необов'язково заміщеного в кільці алкілом, діалкіламіноалкілу, 9a 9c 29 діалкіламіноалкіламіно і алкілоксіалкіламіно; кожний R незалежно означає водень або R ; і R 9b 9c 9b 9c означає R або R ; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід 1 1 стосується сполуки формули (Id), де R означає алкіл або R означає феніл, заміщений одним 6 R , вибраним з галогеналкокси, алкіламіно, діалкіламіно, амінокарбонілу, алкіламінокарбонілу, діалкіламінокарбонілу, гетероциклоалкілалкілу (необов'язково заміщеного в кільці алкілом), 9a діалкіламіноалкілу, діалкіламіноалкіламіно і алкілоксіалкіламіно; один R означає водень і 9a 29 9b 9c 9b 9c інший R означає алкіл; і R означає R або R ; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті 1 1 здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Id), де R означає алкіл або R означає 6 феніл, заміщений одним R , вибраним з галогеналкокси, алкіламіно, діалкіламіно, амінокарбонілу, алкіламінокарбонілу, діалкіламінокарбонілу, гетероциклоалкілалкілу (необов'язково заміщеного в кільці алкілом), діалкіламіноалкілу, діалкіламіноалкіламіно і 9a 9a 29 9c 9c алкілоксіалкіламіно; один R означає водень і інший R означає метил; R означає R , де R означає алкіл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується 1 1 6 сполуки формули (Id), де R означає алкіл або R означає феніл, заміщений одним R , вибраним з галогеналкокси, алкіламіно, діалкіламіно, амінокарбонілу, алкіламінокарбонілу, діалкіламінокарбонілу, гетероциклоалкілалкілу, необов'язково заміщеного в кільці алкілом, 9a діалкіламіноалкілу, діалкіламіноалкіламіно і алкілоксіалкіламіно; один R означає водень і 9a 29 інший R означає метил; R означає метил; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 8 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає 9b 9b алкіл, циклоалкіл, фенілалкілоксіалкіл або R ; і R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення 8 даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає алкіл, циклоалкіл, 9b 9b 11 фенілалкілоксіалкіл або R , де R означає алкіл, заміщений одним або двома радикалами R , 11 і R означає гідроксил; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується 8 сполуки формули (I), де R означає алкіл, циклоалкіл, гідроксіалкіл або фенілалкілоксіалкіл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки 8 формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає метил, циклопропіл, гідроксіетил, 2-(фенілметилоксі)етил; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому 8 варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає метил; і всі 21 UA 99612 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 8а У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де кожний R незалежно означає водень або алкіл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення кожний 8а R незалежно означає водень або метил; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 4 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає 8 8a 8 8a гетероарил, заміщений одним R і додатково заміщений 1 або 2 радикалами R ; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки 8 формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R 8a означає алкіл або циклоалкіл, і кожний R незалежно означає водень або алкіл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 4 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає 29 9a 9a феніл, заміщений одним R і додатково заміщений 1 або 2 радикалами R , де кожний R незалежно означає водень або алкіл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 4 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає 29 9a 9a 9b 29 9b феніл, заміщений одним R і додатково заміщений одним R , де R означає R ; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки 4 формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R 29 9a 9a 9b 9b означає феніл, заміщений одним R і додатково заміщений одним R ; R означає R , і R 11 11 29 означає алкіл, заміщений одним або двома R , де R означає гідроксил; і R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 4 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R означає 29 9a 9a 9с 29 9с феніл, заміщений одним R і додатково заміщений одним R ; R означає R ; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки 4 формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (I), де R 29 9a 9a 9с 9c означає феніл, заміщений одним R і додатково заміщений одним R ; R означає R , і R 29 означає галоген, алкіл або нітро; і R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення R означає алкіл, циклоалкіл або гетероарил, де циклоалкіл і 6 4 гетероарил, незалежно, необов'язково заміщені 1, 2 або 3 радикалами R ; R означає феніл, 29 9a 29 9c заміщений одним R і додатково заміщений 1 або 2 радикалами R ; R означає R ; кожний 9a 9c 6 9c R незалежно означає водень або R ; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic): , 1 5 29 9a де R , n1, R , R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає 5 5 9a алкіл; n1 дорівнює 0 або 1; R , коли R присутній, означає галоген, аміно або алкіл; кожний R 9c 29 9c незалежно означає водень або R ; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в 1 короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення R 5 5 означає алкіл; n1 дорівнює 0 або 1; R , коли R присутній, означає хлор, фтор, аміно або метил; 9a 9c 29 9c кожний R незалежно означає водень або R ; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті 1 5 5 здійснення R означає алкіл; n1 дорівнює 0 або 1; R , коли R присутній, означає хлор, фтор, 9a 9c 29 9c аміно або метил; кожний R незалежно означає водень або R ; і R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає 29 9b 9b 23 23a алкіл; n1 дорівнює 0; R означає R , де R означає -NR C(О)R , діалкіламіноалкілокси або 11 9a 11 алкіл, заміщений одним або двома R ; кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R , 23 23а R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули 22 UA 99612 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 29 9b 9b 23 23a (Ic), де R означає алкіл; n1 дорівнює 0; R означає R , де R означає -NR C(О)R , 11 9a діалкіламіноалкілокси або алкіл, заміщений одним або двома R ; кожний R незалежно 11 15 15a означає водень або алкіл; кожний R незалежно вибирають з -NR R і необов'язково 23 23а заміщеного гетероциклоалкілу; R означає водень або алкіл; R означає діалкіламіноалкіл; і 15 15a R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає 29 9b 9b 23 23a метил, етил або ізопропіл; n1 дорівнює 0; R означає R , де R означає -NR C(О)R , 11 9a діалкіламіноалкілокси або алкіл, заміщений одним або двома R ; кожний R незалежно 11 23 23а означає водень або алкіл; і R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний 1 винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає метил, етил або ізопропіл; n1 дорівнює 29 9b 9b 23 23a 0; R означає R , де R означає -NR C(О)R , діалкіламіноалкілокси або алкіл, заміщений 11 9a 11 одним або двома R ; кожний R незалежно означає водень або алкіл; кожний R незалежно 15 15a 15 15a означає морфолініл або -NR R , де R означає водень або алкіл, і R означає водень, алкіл 23 23а або необов'язково заміщений фенілалкіл; R означає водень; R означає діалкіламіноалкіл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки 1 формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R 29 9b 9b означає метил, етил або ізопропіл; n1 дорівнює 0; R означає R , де R означає алкіл, 11 9a 11 заміщений одним або двома R ; кожний R незалежно означає водень або алкіл; і кожний R 15 15a 15 15a незалежно означає морфолініл або -NR R , де R означає водень або метил, і R означає водень, метил або фенілметил; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає 29 9с 9с 9a алкіл; n1 дорівнює 0; R означає R , де R означає алкіл; кожний R незалежно означає 9c 9c водень або R , де R означає алкіл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний 1 29 винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає алкіл; n1 дорівнює 0; R означає метил; 9а 9а один R означає метил і інший R означає водень; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає 29 9с 9с 9a метил, етил або ізопропіл; n1 дорівнює 0; R означає R , де R означає алкіл; і кожний R 9c 9c незалежно означає водень або R , де R означає алкіл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті 1 здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає метил, етил або 29 9а 9а ізопропіл; n1 дорівнює 0; R означає метил; один R означає водень і інший R означає метил; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає 6 5 5 гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома R ; n1 дорівнює 0 або 1; R , коли R 9a 9c 6 присутній, означає галоген, аміно або алкіл; кожний R незалежно означає водень або R ; і R , 29 9c R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули 1 6 (Ic), де R означає гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома R ; n1 дорівнює 0 або 5 5 9a 1; і R , коли R присутній, означає хлор, фтор, аміно або метил; кожний R незалежно означає 9c 6 29 9c водень або R ; і R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому 1 викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення R означає 6 9a гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома R ; n1 дорівнює 0; кожний R 9c 6 29 9c незалежно означає водень або R ; і R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає 6 29 9b гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома R ; n1 дорівнює 0; R означає R , де 9b 23 23a 11 R означає -NR C(О)R , діалкіламіноалкілокси або алкіл, заміщений одним або двома R ; 9a 6 11 23 23a кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R , R , R і R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому 1 варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає гетероарил, 6 29 9b 9b необов'язково заміщений одним або двома R ; n1 дорівнює 0; R означає R , де R означає 23 23a 11 11 NR C(О)R , діалкіламіноалкілокси або алкіл, заміщений одним або двома R ; кожний R 15 15a 23 незалежно вибирають з -NR R і необов'язково заміщеного гетероциклоалкілу; R означає 23a 9a водень або алкіл; R означає діалкіламіноалкіл; кожний R незалежно означає водень або 23 UA 99612 C2 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15 15а алкіл; і R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає піроліл, тієніл, піридиніл, піразоліл, фураніл або оксазоліл, кожний з яких необов'язково 6 6 29 9b 9b заміщений одним або двома R , де R означає алкіл; n1 дорівнює 0; R означає R , де R 23 23a 11 означає -NR C(О)R , діалкіламіноалкілокси або алкіл, заміщений одним або двома R ; 9a 11 кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті 1 здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає піроліл, тієніл, піридиніл, піразоліл, фураніл або оксазоліл, кожний з яких необов'язково заміщений одним або 6 6 29 9b 9b 23 23a двома R , де R означає алкіл; n1 дорівнює 0; R означає R , де R означає -NR C(О)R , 11 9a діалкіламіноалкілокси або алкіл, заміщений одним або двома R ; кожний R незалежно 11 15 15a 15 15a означає водень або алкіл; кожний R означає -NR R , де R означає водень або алкіл, і R 23 23a означає водень або алкіл; R означає водень або алкіл; R означає діалкіламіноалкіл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки 1 формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає піроліл, тієніл, піридиніл, піразоліл, фураніл або оксазоліл, кожний з яких необов'язково 6 6 29 9b 9b заміщений одним або двома R , де R означає алкіл; n1 дорівнює 0; R означає R , де R 23a 11 означає -NНC(О)R , діалкіламіноалкілокси або алкіл, заміщений одним або двома R ; кожний 9a 11 15 15a 15 R незалежно означає водень або алкіл; кожний R означає -NR R , де R означає водень 15a 23a або метил, і R означає водень або метил; R означає діалкіламіноалкіл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає 6 29 9с гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома R ; n1 дорівнює 0; R означає R , де 9с 9a 9c 9c 6 R означає алкіл; кожний R незалежно означає водень або R , де R означає алкіл; R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки 1 формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R 6 29 означає гетероарил, необов'язково заміщений одним або двома R ; n1 дорівнює 0; R означає 9a 9a метил; один R означає метил і інший R означає водень; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає піроліл, тієніл, піридиніл, піразоліл, фураніл або оксазоліл, кожний з яких необов'язково 6 6 29 9с 9с заміщений одним або двома R , де R означає алкіл; n1 дорівнює 0; R означає R , де R 9a 9c 9c означає алкіл; і кожний R незалежно означає водень або R , де R означає алкіл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули 1 (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає піроліл, тієніл, піридиніл, піразоліл, фураніл або оксазоліл, кожний з яких необов'язково 6 6 29 9a заміщений одним або двома R , де R означає алкіл; n1 дорівнює 0; R означає метил; один R 9а означає водень і інший R означає метил; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає 5 5 циклоалкіл; n1 дорівнює 0 або 1; R , коли R присутній, означає галоген, аміно або алкіл; кожний 9a 9c 29 9c R незалежно означає водень або R ; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення 1 даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає циклоалкіл; n1 дорівнює 0 або 1; 5 5 9a R , коли R присутній, означає галоген, аміно або метил; кожний R незалежно означає водень 9c 29 9c або R ; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується 1 9a сполуки формули (Ic), де R означає циклоалкіл; n1 дорівнює 0; кожний R незалежно означає 9c 29 9c водень або R ; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає 29 9b 9b 23 23a циклоалкіл; n1 дорівнює 0; R означає R , де R означає -NR C(О)R , діалкіламіноалкілокси 11 9a або алкіл, заміщений одним або двома R ; кожний R незалежно означає водень або алкіл; і 11 23 23a R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки 1 29 9b 9b формули (Ic), де R означає циклоалкіл; n1 дорівнює 0; R означає R , де R означає 23 23a 11 9a NR C(О)R , діалкіламіноалкілокси або алкіл, заміщений одним або двома R ; кожний R 11 15 15a незалежно означає водень або алкіл; і кожний R незалежно вибирають з -NR R і 23 23a необов'язково заміщеного гетероциклоалкілу; R означає водень або алкіл; R означає 24 UA 99612 C2 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 15a діалкіламіноалкіл; і R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає 29 9b 9b 23 23a циклопропіл або циклогексил; n1 дорівнює 0; R означає R , де R означає -NR C(О)R , 11 9a діалкіламіноалкілокси або алкіл, заміщений одним або двома R ; кожний R незалежно 11 23 23a означає водень або алкіл; і R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний 1 винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає циклопропіл або циклогексил; n1 29 9b 9b 23 23a дорівнює 0; R означає R , де R означає -NR C(О)R , діалкіламіноалкілокси або алкіл, 11 9a 11 заміщений одним або двома R ; кожний R незалежно означає водень або алкіл; кожний R 15 15a 15 означає необов'язково заміщений гетероциклоалкіл або -NR R , де R означає водень або 15a 23 23a алкіл, і R означає водень або алкіл; R означає водень або алкіл; R означає діалкіламіноалкіл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується 1 29 сполуки формули (Ic), де R означає циклопропіл або циклогексил; n1 дорівнює 0; R означає 9b 9b 9b 11 11 R , де R означає морфолініл або R означає алкіл, заміщений одним R , де R означає 15 15a 15 15a NR R , і де R означає водень або метил, і R означає водень або метил; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає 29 9с 9с циклоалкіл; n1 дорівнює 0; R означає R , де R означає алкіл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті 1 здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає циклоалкіл; n1 29 9a 9a дорівнює 0; R означає метил; один R означає метил і інший R означає водень; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає 29 9с 9с 9a циклопропіл або циклогексил; n1 дорівнює 0; R означає R , де R означає алкіл; і кожний R 9c 9c незалежно означає водень або R , де R означає алкіл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті 1 здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ic), де R означає циклопропіл або 29 9a 9a циклогексил; n1 дорівнює 0; R означає метил; один R означає водень і інший R означає метил; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ie): , 6 6 де R , коли R присутній, незалежно означає аміно, алкіламіно, діалкіламіно, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, діалкіламінокарбоніл, гетероцилоалкілалкіл (необов'язково заміщений алкілом або алкоксикарбонілом), аміноалкіламіно, алкіламіноалкіламіно або 29 9c 9c 9a 9c 9c діалкіламіноалкіламіно; R означає R , де R означає алкіл; R означає водень або R , де R 5 означає алкіл; і n1, R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 9a У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (If), де R означає 29 9a 9c водень, і R і інший R незалежно означають R : , 1 5 9c де R , n1, R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 25 UA 99612 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (If), де R означає алкіл, гетероарил або гетероциклоалкіл, де гетероарил і гетероциклоалкіл необов'язково 6 5 5 заміщені одним або двома R ; n1 дорівнює 0 або 1; R , коли R присутній, означає галоген, алкіл 9c 9c або аміно; один R означає водень, галоген або алкіл і інший R означає аміно, галоген, алкіл, 6 нітро або ціано; і R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується 1 9c сполуки формули (If), де R означає алкіл або гетероарил; n1 дорівнює 0; один R означає 9c водень або метил і інший R означає фтор, хлор, бром, метил, етил, аміно, нітро або ціано; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки 1 формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (If), де R 9c означає алкіл або гетероарил; n1 дорівнює 0; кожний R означає метил; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (If), де R означає 6 6 феніл, заміщений одним або двома R , де R вибирають з групи, яка складається з алкіламіноалкілу, діалкіламіноалкілу, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, галогеналкілу, галогеналкоксилу, галогенфенілу, амінокарбонілу, алкіламінокарбонілу, діалкіламінокарбонілу, діалкіламіноалкілу, аміноалкіламіно, алкіламіноалкіламіно, діалкіламіноалкіламіно, 5 алкілоксіалкіламіно, гетероциклоалкілу або гетероциклоалкілалкілу; n1 дорівнює 0 або 1; R , 5 коли R присутній, означає галоген, алкіл, нітро або ціано; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (If), де R означає 6 6 феніл, заміщений одним або двома R , де R вибирають з групи, яка складається з аміно, алкіламіно, діалкіламіно, галогеналкілу, галогеналкоксилу, галогенфенілу, амінокарбонілу, алкіламінокарбонілу, діалкіламінокарбонілу, діалкіламіноалкілу, аміноалкіламіно, алкіламіноалкіламіно, діалкіламіноалкіламіно, алкілоксіалкіламіно, гетероциклоалкілу і 9с 9с гетероциклоалкілалкілу; n1 дорівнює 0; один R означає водень або метил і інший R означає фтор, хлор, бром, метил, етил, аміно, нітро або ціано; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). 1 У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (If), де R означає 6 6 феніл, заміщений одним або двома R , де R вибирають з групи, яка складається з трифторметокси, диметиламіно, диметиламінокарбонілу, морфолінілметилу, диметиламінометилу, метиламіно, ізобутиламіно, ізопропіламіно і 3-(етилокси)пропіламіно; n1 9с дорівнює 0; і кожний R означає метил. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується 1 6 6 сполуки формули (If), де R означає феніл, заміщений одним або двома R , де R вибирають з групи, що складається з диметиламіно, диметиламінокарбонілу, морфолінілметилу, диметиламінометилу, метиламіно, ізобутиламіно, ізопропіламіно і 3-(етилокси)пропіламіно; n1 9с дорівнює 0; і кожний R означає метил. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ie) або (Ig): , , 5 5 де n1 дорівнює 0 або 1; кожний R , коли R присутній, незалежно означає галоген або алкіл; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ig), де n1 9а 29 9b 9b дорівнює 0; кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R означає R , де R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ig), де n1 дорівнює 9а 29 9b 9b 0; кожний R незалежно означає водень або алкіл; R означає R ; R означає необов'язково 12 12a заміщений гетероциклоалкіл, діалкіламіноалкілокси, гетероциклоалкілалкілокси, -С(О)NR R , 13 13a 14 23 23a S(О)2NR R , -C(О)R , необов'язково заміщений гетероарил або -NR C(О)R , або алкіл, 11 12 12a 13 13a 14 23 23a 11 заміщений одним R ; і R , R , R , R , R , R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ie), де n1 9a 29 9b 9b дорівнює 0; кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R означає R , де R і всі інші 26 UA 99612 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ie), де n1 дорівнює 9a 29 9b 9b 0; кожний R незалежно означає водень або алкіл; R означає R ; R означає необов'язково 12 12a заміщений гетероциклоалкіл, діалкіламіноалкілокси, гетероциклоалкілалкілокси, -С(О)NR R , 13 13a 14 23 23a S(О)2NR R , -C(О)R , необов'язково заміщений гетероарил або -NR C(О)R , або алкіл, 11 12 12a 13 13a 14 23 23a 11 заміщений одним R ; і R , R , R , R , R , R , R , R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ie), де n1 9a 29 9b 9b дорівнює 0; кожний R незалежно означає водень або алкіл; R означає R , де R означає 11 11 алкіл, заміщений одним або двома R ; і R і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний 9a винахід стосується сполуки формули (Ie), де n1 дорівнює 0; кожний R незалежно означає 29 9b 9b 11 водень або алкіл; R означає R , де R означає алкіл, заміщений одним або двома R ; кожний 11 15 15a 15 R незалежно означає гідроксил, -NR R (де R означає водень, алкіл, галогеналкіл, 15a алкоксіалкіл або гідроксіалкіл, і R означає водень, алкіл, галогеналкіл, карбоксіалкіл, амінокарбонілалкіл, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, циклоалкіл або фенілметил), необов'язково заміщений гетероциклоалкіл або необов'язково заміщений гетероарил; і всі інші групи мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ie), де n1 дорівнює 0; кожний 9a 29 9b 9b R незалежно означає водень або алкіл; R означає R , де R означає метил або етил, 11 11 заміщений одним R , де R означає гідроксил, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, галогеналкіламіно, ди(галогеналкіл)аміно, гідроксіалкіламіно, ди(гідроксіалкіл)аміно, карбоксіалкіламіно, амінокарбонілалкіламіно, N-алкіл-N-гідроксіалкіламіно, N-алкіл-Nгалогеналкіламіно, алкоксіалкіламіно, ді(алкоксіалкіл)аміно, гетероциклоалкіл, гетероциклоалкіл, заміщений алкілом, гетероциклоалкіл, заміщений алкілкарбонілом, гетероциклоалкіл, заміщений циклоалкілкарбонілом, гетероциклоалкіл, заміщений фенілкарбонілом, гетероциклоалкіл, заміщений алкоксіалкілкарбонілом, N-циклоалкіламіно, Nалкіл-N-циклоалкіламіно, N-фенілметиламіно, N-алкіл-N-фенілметиламіно, N-(1фенілетил)аміно, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-іл або 1,2,3,4-тетрагідрохінолін-1-іл. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ie), де n1 9a 29 9b 9b дорівнює 0; кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R означає R , де R означає гідроксиметил, амінометил, метиламінометил, етиламінометил, н-пропіламінометил, ізопропіламінометил, ізобутиламінометил, втор-бутиламінометил, трет-бутиламінометил, 3метилбутан-2-амінометил, 2,4,4-триметилпентан-2-амінометил, 4-метилпентан-2-амінометил, диметиламінометил, 1-(диметиламіно)етил, N,N-діетиламінометил, діізопропіламінометил, Nметил-N-етиламінометил, N-метил-N-ізопропіламінометил, N-етил-N-ізопропіламінометил, 1-[N(3,3,3-трифторпропіл)-N-етиламіно]етил, N-етил-N-(2,2,2-трифторетил)амінометил, 1-(біс(3,3,3трифторпропіл)аміно)етил, N-(2-гідроксіетил)амінометил, N-(2-гідрокси-1,1диметилетил)амінометил, N,N-ди(2-гідроксіетил)амінометил, N-етил-N-(2гідроксіетил)амінометил, N-(2-гідрокси-1-гідроксиметилетил)амінометил, N-(2-гідроксіетил)-Nетиламінометил, N-(2-метоксіетил)амінометил, N-ди(2-метоксіетил)амінометил, N-метил-N-(2гідроксіетил)амінометил, карбоксиметиламінометил, амінокарбонілметиламінометил, 3карбоксіазетидинілметил, піролідинілметил, морфолінілметил, 1-(морфолініл)етил, піперазинілметил, 4-(метилкарбоніл)піперазинілметил, 4-(ізобутилкарбоніл)піперазинілметил, 4(циклопропілкарбоніл)піперазинілметил, 4-(циклопентилкарбоніл)-піперазинілметил, 4(фенілкарбоніл)піперазинілметил, 4-(метоксиметилкарбоніл)піперазинілметил, піперидинілметил, 2,6-диметилпіперидинілметил, 2,2,6,6-тетраметилпіперидинілметил, 4метилпіперазинілметил, гомопіперидинілметил, 7-азабіцикло[2,2,1]гептан-7-ілметил, Nциклопропіламінометил, N-метил-N-циклогексиламінометил, N-фенілметиламінометил, N-(1фенілетил)амінометил, N-метил-N-фенілметиламінометил, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2ілметил або 1,2,3,4-тетрагідрохінолін-1-ілметил. У іншому варіанті здійснення даний винахід 9a стосується сполуки формули (Ie), де n1 дорівнює 0; кожний R незалежно означає водень або 29 9b 9b алкіл; і R означає R , де R означає гідроксиметил, амінометил, метиламінометил, ізобутиламінометил, диметиламінометил, діетиламінометил, N-метил-N-етиламінометил, Nметил-N-ізопропіламінометил, діетиламінометил, N-циклопропіламінометил, N-метил-Nфенілметиламінометил, піролідинілметил, піперидинілметил або морфолінілметил. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ie), де n1 9a 29 9b 9b дорівнює 0; кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R означає R , де R означає необов'язково заміщений гетероциклоалкіл. У іншому варіанті здійснення даний винахід 27 UA 99612 C2 9a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 стосується сполуки формули (Ie), де n1 дорівнює 0; кожний R незалежно означає водень або 29 9b 9b алкіл; і R означає R , де R означає морфолініл, піперазиніл або 4-метилпіперазиніл. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ie), де n1 9a 29 9b 9b дорівнює 0; кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R означає R , де R означає 9b діалкіламіноалкілокси. У іншому варіанті здійснення R означає 2-(диметиламіно)етилокси. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ie), де n1 9a 29 9b 9b дорівнює 0; кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R означає R , де R означає гетероциклоалкілалкілокси. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки 9a 29 формули (Ie), де n1 дорівнює 0; кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R означає 9b 9b R , де R означає 2-(морфолініл)етилокси або 3-(морфолініл)пропілокси. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ie), де n1 9a 29 9b 9b дорівнює 0; кожний R незалежно означає водень або алкіл; R означає R і R означає 12 12a 12 12a С(О)NR R , де R означає водень або алкіл, і R означає водень, гідроксил, алкокси, алкіл, аміноалкіл, алкіламіноалкіл, діалкіламіноалкіл, гідроксіалкіл, необов'язково заміщений гетероцикоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкілалкіл або необов'язково заміщений гетероарил. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ie), де n1 9a 29 9b 9b дорівнює 0; кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R означає R , і R означає 12 12a 12 12a С(О)NR R , де R означає водень або алкіл, і R означає водень, алкіл, діалкіламіноалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений гетероциклоалкілалкіл або гідроксіалкіл. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ie), 9a 29 9b 9b де n1 дорівнює 0; кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R означає R , де R означає амінокарбоніл, диметиламінокарбоніл, 2-(диметиламіно)етиламінокарбоніл, 3(диметиламіно)пропіламінокарбоніл, 3-(морфолініл)пропіламінокарбоніл, 8-метил-8азабіцикло[3,2,1]октан-3-іламінокарбоніл, (2-морфолін-4-іл-1,1-диметилетил)амінокарбоніл, 2гідроксіетиламінокарбоніл або 1,2,3,4-тетразол-5-іламінокарбоніл. У іншому варіанті здійснення 9b R означає диметиламінокарбоніл, 2-(диметиламіно)етиламінокарбоніл, 3(диметиламіно)пропіламінокарбоніл, 2-(морфолініл)етиламінокарбоніл або 3(морфолініл)пропіламінокарбоніл. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ie), де n1 9a 29 9b 9b дорівнює 0; кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R означає R , де R означає 12 12a 12 12a С(О)NR R , і R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 групами, незалежно вибраними з алкілу, гідроксіалкілу, галогеналкілу, алкілкарбонілу, алкоксикарбонілу, необов'язково заміщеного циклоалкілалкілу, необов'язково заміщеного гетероарилу, необов'язково заміщеного гетероарилалкілу і необов'язково заміщеного фенілалкілу. У іншому варіанті здійснення даний 9a винахід стосується сполуки формули (Ie), де n1 дорівнює 0; кожний R незалежно означає 29 9b 9b 12 12a 12 12a водень або алкіл; і R означає R , де R означає -С(О)NR R , і R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений алкілом, гідроксіалкілом, циклоалкілалкілом, необов'язково заміщеним гетероарилалкілом або фенілалкілом (де фенільне кільце необов'язково заміщене галогеном). У іншому варіанті 9a здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ie), де n1 дорівнює 0; кожний R 29 9b 9b 12 12a 12 12a незалежно означає водень або алкіл; і R означає R , і R означає -С(О)NR R , і R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють піперазиніл, 4-метилпіперазиніл, 4етилпіперазиніл, 4-(2-гідроксіетил)піперазиніл, 4-(циклопропілметил)піперазиніл, 4-(1метилімідазол-2-ілметил)піперазиніл, 4-(фуран-2-ілметил)піперазиніл, 4-(фуран-3іл)піперазиніл, 4-(фенілметил)піперазиніл, 4-(4-фторфенілметил)піперазиніл, 4-(піридин-2ілметил)піперазиніл, 4-(піридин-3-ілметил)піперазиніл, 4-(піридин-4-ілметил)піперазиніл, (R)октагідропіроло[1,2-a]піразин-2-іл або (S)-октагідропіроло[1,2-a]піразин-2-іл. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ie), де n1 9a 29 9b 9b дорівнює 0; кожний R незалежно означає водень або алкіл; R означає R , де R означає 13 13a 13 13a S(О)2NR R ; і R і R мають значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки формули (I). У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки 9a 29 формули (Ie), де n1 дорівнює 0; кожний R незалежно означає водень або алкіл; R означає 9b 9b 13 13a 13 13a R , де R означає -S(О)2NR R ; R означає водень або алкіл; і R означає водень, алкіл або діалкіламіноалкіл. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули 9a 29 9b 9b (Ie), де n1 дорівнює 0; кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R означає R , де R означає 2-(диметиламіно)етиламіносульфоніл. У іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули (Ie), де n1 9a 29 9b 9b дорівнює 0; кожний R незалежно означає водень або алкіл; і R означає R , де R означає 14 14 С(О)R , і R має значення, як вказано вище в короткому викладі суті винаходу для сполуки 28