Похідні 1,2,4-триазоло[4,3-а]піридину та їх застосування як позитивних алостеричних модуляторів рецепторів mglur2

Реферат: Заявлений винахід стосується похідних триазоло[4,3-а]піридину формули (І) ЯК ПОЗИТИВНИХ UA 108070 C2 (12) UA 108070 C2 N N R2 N R1 L n (R)m , (І) де всі радикали є такими, як розкрито у формулі винаходу. Згідно з винаходом сполуки є позитивними алостеричними модуляторами рецепторa метаботропного глутамату підтипу 2 ("mGluR2"), які є корисними для лікування або попередження неврологічних та психіатричних розладів, пов'язаних із дисфункцією глутамату, та хвороб, до яких залучено підтип метаботропних рецепторів mGluR2. Винахід також стосується фармацевтичних композицій, які містять такі сполуки, способів отримання таких сполук та композицій та застосування таких сполук для попередження або лікування неврологічних та психіатричних розладів та хвороб, до яких залучено mGluR2. UA 108070 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Заявлений винахід стосується нових похідних триазолo[4,3-a]піридину, які є позитивними алостеричними модуляторами метаботропного рецептору глутамату підтипу 2 ("mGluR2"), та які є корисними для лікування або попередження неврологічних та психіатричних розладів, пов'язаних із дисфункцією глутамату та хвороб, у яких залучено підтип mGluR2 метаботропних рецепторів. Винахід також стосується фармацевтичних композицій, які містять такі сполуки, способів отримання таких сполук та композицій, та застосування таких сполук для попередження або лікування неврологічних та психіатричних розладів та хвороб, до яких залучено mGluR2. Глутамат є головним амінокислотним нейротрансмітером до центральної нервової системи ссавців. Глутамат грає головну роль у багатьох фізіологічних функціях, як-то навчання та пам'ять, але також сенсорне сприйняття, розвиток синаптичної пластичності, регулювання моторики, дихання та регулювання серцево-судинної функції. Крім того, глутамат є в центрі деяких різних неврологічних та психіатричних хвороб, де є дисбаланс глутаматної нейротрансмісії. Глутамат опосередкує синаптичну нейротрансмісію через активацію монотропних каналів рецептору глутамату (iGluRs) та NMDA, AMPA і каїнатних рецепторів, які є відповідальними за швидку передачу збудження. Крім того, глутамат активує метаботропні рецептори глутамату (mGluRs), які грають більшу модулювальну роль, що сприяє точному регулюванню синаптичної дієвості. Глутамат активує mGluRs через зв'язування з великим позаклітинним аміно-термінальним доменом рецептору, назване тут місцем ортостеричного зв'язування. Це зв'язування збуджує конформаційні зміни в рецепторі, які призводять до активації G-білку та шляхів позаклітинної сигналізації. Підтип mGluR2 є негативно сполученим з аденілатциклазою через активацію Gαi-білку, та його активація призводить до інгібування викиду глутамату у синапсі. У центральній нервовій системі (ЦНС) рецептори MGLuR2 є широко розповсюдженими переважно, по всій корі головного мозку, таламічних зонах, додатковій нюховій цибулині, гіпокампу, мигдалині, хвостатому путамену та акумбенсу ядра. У клінічних іспитах було показано, що активація mGluR2 є ефективною для лікування розладів занепокоєння. Крім того, на різних експериментальних моделях на тваринах було показано, що активація mGluR2 є ефективною, отже, це означає потенційно новий терапевтичний підхід для лікування наступного: шизофренія, епілепсія, наркоманія/залежність, хвороба Паркінсона, біль, розлади сну та хвороба Гентингтона. До цього часу найбільш доступними фармакологічними інструментами, націленими на mGluRs, є ортостеричні ліганди, які активують деяких членів сімейства як структурні аналоги глутамату. Новим способом створення селективних сполук, які діють при mGluRs, є ідентифікація сполук, які діють через алостеричні механізми, модулюючи рецептор зв'язуванням до місця, відмінного від дуже захищеного місця ортостеричного зв'язування. Показано, що такі сполуки самі не активують рецептор. Вірніше, вони дають можливість рецептору створювати максимальний відгук на концентрацію глутамату, який сам індукує мінімальний відгук. Мутаційний аналіз чітко показав, що зв'язування позитивних алостеричних модуляторів mGluR2 не відбувається при ортостеричному місці, але замість цього − при алостеричній ділянці, розташованій в межах сьомої трансмембранної області рецептору. Дані щодо тварин дозволяють уважати, що позитивні алостеричні модулятори mGluR2 мають дії щодо моделей занепокоєння та психозу, подібних отриманим з ортостеричних агоністів. Було показано, що алостеричні модулятори mGluR2 є активними в моделях занепокоєння при підсиленому остраху при перелякові та при індукованій стресом гіпотермії. Крім того, було показано, що такі сполуки є активними в моделях шизофренії при повній зміні індукованої кетаміном або амфетаміном гіперлокомоції, та при повній зміні індукованого амфетаміном порушення при попередньому відпрацьовуванню імпульсу інгібування від дії звукового переляку. Недавні дослідження тварин виявили, що селективний позитивний алостеричний модулятор метаботропного рецептору глутамату підтипу 2 біфеніл-інданон (BINA) блокує галюциногенну лікову модель психозу, підтримуючи стратегію спрямування рецепторів MGLuR2 для лікування глутаматергічної дисфункції при шизофренії. Позитивні алостеричні модулятори запускають потенціювання відгуку глутамату, але вони також показали здатність підсилювати відгук щодо ортостеричних агоністів mGluR2, як-то LY379268 або DCG-IV. Ці дані свідчать про ще одне новий терапевтичний спосіб лікування вказаних вище неврологічних та психіатричних хвороб, які залучають mGluR2, які б 1 UA 108070 C2 5 10 15 20 25 30 застосовували комбінацію позитивного алостеричного модулятору mGluR2 з ортостеричним агоністом mGluR2. WO 2007/104783, WO 2008/107479 та WO 2009/033704 (Addex & Janssen Pharmaceutica) описують похідні піридинoну як позитивні алостеричні модулятори mGluR2. WO 2009/062676 (Addex & Janssen) опублікований 22 травня 2009 описує похідні імідазопіридину як позитивні алостеричні модулятори mGluR2. Заявлені похідні триазолoпіридину є центрально активними, дієвими сполуками, які запропоновано як альтернативні позитивні алостеричні модулятори mGluR2 із покращеною розчинністю та здатністю до утворення солей. Заявлений винахід стосується сполук, які мають активність модулятору метаботропного рецептору глутамату 2, названі сполуки мають формулу (I) (I) та їх стереохімічно ізомерні форми, де n дорівнює 0, 1 та 2; m дорівнює 0, 1 та 2; R вибрано з наступного: метил або трифлуорометил; 1 R вибрано з наступного: гідроген; C 1-6алкіл; (C1-3алкілокси)-C1-3алкіл; [(C1-3алкілокси)C13алкілокси]C1-3алкіл; C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галогензамісниками; незаміщений феніл; незаміщений бензил; бензил, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкіл, C1-3алкілоксил, C13алкілоксиC1-3алкіл, гідроксиC1-3алкіл, ціано, гідроксил, аміно, C(=O)R’, C(=O)OR’, C(=O)NR’R’’, моно- або ді(C1-3алкіл)аміно, морфолініл, (C3-7циклоалкіл)C1-3алкілоксил, трифлуорометил та трифлуорометоксил, де R’ та R’’ незалежно вибрано з наступного: гідроген та C 1-6алкіл; (бензилокси)C1-3алкіл; незаміщений C3-7циклоалкіл; C3-7циклоалкіл, заміщений C1-3алкілом, заміщеним одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; (C3-7циклоалкіл)C1[(C3-7циклоалкіл)C1-3алкілокси]C1-3алкіл; (C3-7циклоалкіл)C1-3алкілоксил; 4-(2,3,4,53алкіл; 1 1 2 2 тетрагідро-бензо[f][1,4]оксазепін)метил; Het ; Het C1-3алкіл; Het ; та Het C1-3алкіл; 2 R вибрано з наступного: ціано; галоген; C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; C1-3алкілоксил, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; C1-3алкіл; C3-7циклоалкіл; та (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл; − N-утримуючий гетероцикл, вибраний з наступної вказаної нижче групи: (L-a), (L-b), (Lc), (L-d), (L-e), (L-f), (L-g) та (L-h) (L-a) 35 (L-b) (L-c) (L-d) (L-e) (L-f) (L-g) (L-h) де 3a R вибрано з наступного: C1-3алкіл; C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; незаміщений C3-7циклоалкіл; C3-7циклоалкіл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: C1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками або гідроксилом; незаміщений феніл; феніл, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C 1-3алкіл, 2 UA 108070 C2 5 10 15 20 25 30 35 гідроксиC1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галогензамісниками, ціано, гідроксил, аміно, карбоксил, C1-3алкілокси-C1-3алкіл, C1-3алкілоксил, C13алкілоксил, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками, ціано, гідроксил, С1-3алкілкарбоніл, моно- та ді(C1-3алкіл)аміно, та морфолініл; незаміщений (феніл)C 13алкіл; (феніл)C1-3алкіл, де кожна частка заміснику фенілу та C 1-3алкілу може бути незалежно заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C 1-3алкіл, гідроксиC1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галогензамісниками, ціано, гідроксил, аміно, карбоксил, C 1-3алкілоксиC1-3алкіл, C1-3алкілоксил, C13алкілоксил, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками, ціано, гідроксил, С1-3алкілкарбоніл, моно- або ді(C1-3алкіл)аміно, морфолініл та (C3-7циклоалкіл)C13алкілоксил; незаміщений фенілоксил; фенілоксил, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений наступним: один або більше незалежно вибрані галоген-замісники, C1-3алкілоксил, та C1-3алкілоксил, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; незаміщений фенілокси(C13алкіл)оксил; незаміщений (фенілC 1-3алкіл)оксил; феніл(C1-3алкіл)оксил, де частку фенілу заміснику заміщено 1, 2, або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C13алкіл, C1-3алкіл, заміщений наступним: один або більше незалежно вибрані галоген-замісники, C1-3алкілоксил, та C1-3алкілоксил, заміщений одним або більше незалежно вибраними галогензамісниками; незаміщений фенілоксиC1-3алкіл; (фенілокси)C1-3алкіл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C 1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений наступним: один або більше незалежно вибрані галоген-замісники, C1-3алкілоксил, та C13алкілоксил, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; незаміщений феніламіно; феніламіно, заміщений 1 або 2 незалежно вибраними галогензамісниками; (фенілC1-3алкіл)аміно; (феніламіно)(C1-3алкіл); (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл; [феніл(C31 2 2 2 3 7циклоалкіл)]C1-3алкіл; Het ; Het ; Het оксил; Het метилоксил; Het ; та феніл з двома суміжними замісниками, які разом утворюють двохвалентний радикал формули -N=CH-NH- (a), -CH=CH-NH- (b) або -O-CH2-CH2-NH- (c); 4a R вибрано з наступного: гідроген; галоген; трифлуорометил; трифлуорометоксил; гідроксил; C1-3алкіл; C1-3алкілоксил; гідроксиC1-3алкіл; гідрокси-C1-3алкілоксил; флуороC1-3алкіл; флуороC1-3алкілоксил; ціано; незаміщений феніл; та феніл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкілоксил, гідроксиC1-3алкіл, трифлуорометил та трифлуорометоксил; 3a 4a або CR R утворюють радикал формули (d), (e), (f), (g) або (h); (d) (g) 40 45 (e) (f) (h) де 1d 1e 2e 1f кожне W , W , W та W незалежно вибрано з наступного: CH та N; 7d 7e 7f 7g 8d 8e 8f 8g кожне R , R , R , R , R , R , R , R незалежно вибрано з наступного: гідроген, метил та 7d 8d 7e 8e 7f 8f 7g 8g флуор; або кожне CR R , CR R , CR R , CR R утворюють групу карбонілу; 9d 9e 9f 9g кожне R , R , R , та R − флуор; кожне q1, q2, q3 або q4 незалежно вибрано з наступного: 0, 1 та 2; r дорівнює 0 або 1; s дорівнює 0 або 1; 3b 3c кожне R та R вибрано з наступного: C1-3алкіл; C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; незаміщений феніл; феніл, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкіл, гідроксиC1-3алкіл, C1-3алкіл, 3 UA 108070 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками, ціано, гідроксил, аміно, карбоксил, C1-3алкілоксиC1-3алкіл, C1-3алкілоксил, C1-3алкілоксил, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками, ціано, гідроксил, С1-3алкілкарбоніл, моно- та ді(C1-3алкіл)аміно, та морфолініл; незаміщений (феніл)C1-3алкіл; (феніл)C1-3алкіл, де кожна частка заміснику фенілу та C1-3алкілу може бути незалежно заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкіл, гідроксиC1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками, ціано, гідроксил, аміно, карбоксил, C1-3алкілоксиC1-3алкіл, C1-3алкілоксил, C1-3алкоксил, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками, ціано, гідроксил, С1-3алкілкарбоніл, моно- або ді(C13алкіл)аміно, морфолініл, C3-7циклоалкіл, (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл, та (C3-7циклоалкіл)-C13алкілоксил; незаміщений (фенілокси)C 1-3алкіл; (фенілокси)C1-3алкіл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C 1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений наступним: один або більше незалежно вибрані галоген-замісники, C1-3алкілоксил, та C13алкілоксил, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; (феніламіно)(C1-3алкіл); феніл з двома суміжними замісниками, які разом утворюють 1 2 3 двохвалентний радикал формули (a), (b) або (c), які визначено раніше; Het ; Het ; Het ; незаміщений C3-7циклоалкіл; C3-7циклоалкіл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: C1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений наступним: один або більше незалежно вибрані галоген-замісники, або гідроксил; (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл; та [феніл(C3-7циклоалкіл)]C13алкіл; 3d 4d R та R кожне незалежно вибрано з наступного: гідроген та C1-3алкіл; 5a 5b 5c 5d 6a 6b 6c 6d кожне R , R , R , R , R , R , R та R незалежно вибрано з наступного: гідроген та C 15a 6a 5b 6b 5c 6c 5d 6d є замісниками на тому ж самому атомі 3алкіл; або кожні пари R R , R R , R R , R R 5a 6a 5b 6b 5c 6c 5d 6d карбону, та кожне CR R , CR R , CR R , CR R разом утворюють (C=O) або C 37циклоалкіліден-радикал; 10a 10b 10c кожне R , R та R вибрано з наступного: H, C1-3алкіл та C1-3алкілоксил; де в (L-e), 11 12 коли t дорівнює 1 або 2, R − гідроген та R вибрано з наступного заміснику: феніл, фенілоксил та феніламіно, кожний з яких необов'язково може бути заміщеним 1 або 2 галогензамісниками; або 11 12 коли t дорівнює 1 або 3, тоді CR R утворює радикал формули (i) або формула (j) де 13i 13j кожне R та R незалежно вибрано з наступного: метил та трифлуорометил; 14i 14j кожне R або R − флуор; кожне u1 та u2 незалежно − 0, 1 або 2; v1 дорівнює 0, 1 та 2; v2 вибрано з 1 та 2; кожне z1 та z2 незалежно дорівнює 0, 1 та 2; кожне k1 та k2 незалежно дорівнює 0, 1 та 2; де в (L-f) w дорівнює 1 або 2; де в (L-g) 16 17 15 Z − CR R та R − гідроген, коли кожне x дорівнює 0 та y дорівнює 1; або 16 17 15 Z − CR R та R вибрано з наступного: гідроген, метил та феніл, коли кожне x дорівнює 0 та y дорівнює 2; або 16 (L-g) - (L-g''), коли Z-NR (L-g"); 16 17 де R та R кожне незалежно вибрано з наступного: гідроген; незаміщений феніл; та феніл, заміщений 1, 2 або 3 галоген-замісниками; 4 UA 108070 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 де в (L-h), 18 18 Q є O або N-R , де R вибрано з наступного: гідроген та C1-3алкіл; де 1 кожне Het − насичений гетероциклічний радикал, вибраний з наступного: піролідиніл; піперидиніл; піперазиніл; та морфолініл; кожне з яких необов'язково може бути заміщеним 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: C1-6алкіл, галоген, C1-3алкіл, заміщений наступним: один або більше незалежно вибрані галоген-замісники, незаміщений феніл або феніл, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, трифлуорометил, та трифлуорометоксил; та 2 кожне Het − ароматичний гетероциклічний радикал, вибраний з наступного: піридиніл та піримідиніл; кожне з яких незаміщено або заміщено 1 або 2 замісниками, вибраними з наступного: галоген; C1-3алкіл; C1-3алкілоксил; та C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; 3 кожне Het − гетероциклічний радикал, вибраний з наступного: 1,3-тіазоліл, необов'язково заміщений C1-3алкілом; незаміщений бензофураніл; незаміщений 3,4-дигідро-2H-хроменіл; та незаміщений 1H-індоліл; кожний галоген вибрано з наступного: флуор, хлор, бром та іод; та їх фармацевтично прийнятні солі та сольвати. Назви сполук заявленого винаходу надавали згідно із номенклатурою Chemical Abstracts Service (CAS), застосовуючи Advanced Chemical Development, Inc., програмне забезпечення (ACD/Name product version 10,01; Build 15494, 1 Dec 2006). Для таутомерних форм створювали назву таутомерної форми зображеної структури. Однак, слід пояснити, що іншу таутомерну форму, яку не зображено, також охоплено в межах заявленого винаходу. Позначення "C1-3алкіл" або "C1-6алкіл", яке застосовували тут як таке або як частку іншої групи, означає насичений, прямий або розгалужений, вуглеводневий радикал, який має, якщо не встановлено інакше, 1 − 3 або 1 − 6 атомів карбону, як-то метил, етил, 1-пропіл, 1-метилетил, бутил, 1-метил-пропіл, 2-метил-1-пропіл, 1,1-диметилетил, 3-метил-1-бутил, 1-пентил, 1-гексил та подібне. Позначення "C3-7циклоалкіл", яке застосовували тут як таке або як частку іншої групи, означає насичений циклічний вуглеводневий радикал, який має 3 − 7 атомів карбону, як-то циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил та циклогептил. Позначення "C3-7циклоалкілC1-3алкіл", яке застосовували тут як таке або як частку іншої групи, означає насичений циклічний вуглеводневий радикал, який має 3 − 7 атомів карбону, зв'язаний через насичений прямий вуглеводневий радикал, який має 1 − 3 атоми карбону, як-то циклопропілметил, циклопропілетил, циклобутилметил та подібне. Позначення "галоген" або "галоген", яке застосовували тут як таке або як частку іншої групи, стосується наступного: флуор, хлор, бром або ioд, з перевагою щодо флуору або хлору. Позначення "C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галогензамісниками", яке застосовували тут як таке, або як частку іншої групи, означає алкіл, який розкрито вище, заміщений 1, 2, 3 або більше атомами галогену, як-то флуорометил; дифлуорометил; трифлуорометил; 2,2,2-трифлуороетил; 1,1-дифлуороетил; 3,3,3трифлуоропропіл. Переважними прикладами цих груп є трифлуорометил, 2,2,2-трифлуороетил, 3,3,3-трифлуоропропіл та 1,1-дифлуороетил. Позначення "моно -, ди- або три-галогенC1-3алкіл", яке застосовували тут як таке або як частку іншої групи, означає алкіл, який розкрито вище, заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену, як-то флуорометил; дифлуорометил; трифлуорометил; 2,2,2-трифлуороетил; 1,1дифлуороетил; 3,3,3-трифлуоропропіл. Переважними прикладами цих груп є трифлуорометил, 2,2,2-трифлуороетил, 3,3,3-трифлуоропропіл та 1,1-дифлуороетил. Позначення "C3-7циклоалкіліден", яке тут застосовували, стосується двохвалентної групи C 37циклоалкану, за видаленням 2 атомів гідрогену від того ж атому карбону, як-то, наприклад, циклопропіліден, циклобутиліден, циклопентиліден, циклогексиліден та подібне. Якщо в заявленому винаході застосовано термін "заміщений", зрозуміло, якщо не вказано інакше або є зрозумілим із контексту, що це означає, що один або більше гідрогенів, краще 1 − 3 гідрогенів, ще краще 1 − 2 гідрогенів, ще краще 1 гідроген на атомі або радикалі, указаних у вислові при застосуванні терміну "заміщений", є заміщеними вибором з указаної групи, за умови, що головну валентність не перевищено, та заміщення призводить до хімічно стабільної сполуки, тобто сполука є достатньо надійною для отримання придатного ступеню чистоти при виділенні з реакційної суміші та розробки рецептури терапевтичного засобу. 1 2 3 Замісники, охоплені термінами Het , Het або Het , можуть приєднуватися як придатні до залишкового члену молекули формули (I) через будь-який кільцевий карбон або гетероатом, 5 UA 108070 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 якщо не вказано інакше. Отже, наприклад, коли замісником Het є морфолініл, це може бути 2 наступним: 2-морфолініл, 3-морфолініл або 4-морфолініл; коли замісником Het є піридиніл, це 1 може бути наступним: 2-піридиніл, 3-піридиніл або 4-піридиніл. Переважними замісниками Het є такі, які зв'язані із залишком молекули через атом нітрогену. Слід розуміти, що деякі зі сполук формули (I) та їх фармацевтично прийнятних додаткових солей та сольватів можуть містити один або більше центрів хіральності та існувати як стереоізомерні форми. Термін "стереоізомерні форми", який застосовано вище, означає всі можливі ізомерні форми, які можуть мати сполуки формули (I). Якщо не вказано або позначено інакше, хімічне позначення сполук означає суміш усіх можливих стереохімічно ізомерних форм, та названі суміші, які містять усі діастереоізомери та енантіомери базової молекулярної структури. Конкретніше, стереостворювальні центри можуть мати R- або S-конфігурацію; замісники на двохвалентних циклічних (частково) насичених радикалах можуть мати цис- або трансконфігурацію. Сполуки, які містять подвійні зв'язки, можуть мати E- або Z-стереохімію при названому подвійному зв'язку. Стереоізомерні форми сполук формули (I) охоплено в межах цього винаходу. Коли вказано конкретну стереоізомерну форму, це означає, що названа форма є по суті вільною, тобто пов'язаною менше ніж з 50 %, краще − менше ніж з 20 %, ще краще − менше ніж з 10 %, навіть ще краще − менше ніж з 5 %, конкретніше − менше ніж з 2 % та найкраще − менше ніж з 1 % інших ізомерів. Отже, коли сполуку формули (I), наприклад, позначено як (R), це означає, що сполука, по суті, є вільною від ізомеру (S). Згідно з номенклатурною конвенцією CAS, коли два стереостворювальні центри відомої абсолютної конфігурації присутні в сполуці, дескриптор R або S (базовано на Cahn-Ingold-Prelog sequence rule) стосується хірального центру найнижчої нумерації, тобто еталонного центру. Конфігурацію другого стереостворювального центру вказують, застосовуючи відповідні дескриптори [R*,R*] або [R*,S*], де R* завжди вказують як еталонний центр, та [R*,R*] означає центри з такою ж хіральністю, та [R*,S*] означає центри відмінної хіральності. Наприклад, якщо хіральний центр найнижчої нумерації в сполуці має S-конфігурацію, та другий центр − R, стерео-дескриптор слід задавати як S-[R*,S*]. Якщо застосовували “α” та “β”, то визначена кільцевою системою позиція найбільш пріоритетного замісника на асиметричному атомі карбону в кільцевій системі, яка має найбільше кільцеве число, на позиції “α” середньої площини завжди є довільною. Позицію найбільш пріоритетного замісника на іншому асиметричному атомі карбону в кільцевій системі (атом гідрогену в сполуках згідно з формулою (I)) стосовно позиції найбільш пріоритетного замісника на базовому атомі, позначали “α”, якщо це є на тій самій стороні середньої площини, визначеної кільцевою системою, або позначали “β”, якщо це є на іншій стороні середньої площини, визначеної кільцевою системою. Далі викладено переважні особливості сполук цього винаходу. У втіленні винахід стосується сполук формули (I) та їх стереохімічно ізомерних форм, де n дорівнює 0 та 1; m дорівнює 0 та 1; R вибрано з наступного: метил або трифлуорометил; 1 R вибрано з наступного: C1-6алкіл; (C1-3алкілокси)C1-3алкіл; [(C1-3алкілокси)C1-3алкілокси]C13алкіл; C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; незаміщений феніл; незаміщений бензил; бензил, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкіл, C1-3алкілоксил, C1-3алкілоксиC1-3алкіл, гідроксиC13алкіл, ціано, гідроксил, морфолініл, трифлуорометил та трифлуорометоксил; (бензилокси)C 13алкіл; незаміщений C3-7циклоалкіл; C3-7циклоалкіл, заміщений C1-3алкілом, заміщеним одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл; [(C31 1 2 7циклоалкіл)C1-3алкілокси]C1-3алкіл; (C3-7циклоалкіл)C1-3алкілоксил; Het ; Het C1-3алкіл; Het ; та 2 Het C1-3алкіл; 2 R вибрано з наступного: ціано; галоген; C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; C1-3алкілоксил, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; C1-3алкіл; C3-7циклоалкіл; та (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл; вибрано з наступного: (L-a), (L-b), (L-c), (L-d), (L-e), (L-f), (L-g) та (L-h); де 3a R вибрано з наступного: C1-3алкіл; C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; незаміщений C3-7циклоалкіл; C3-7циклоалкіл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: C1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками або гідроксилом; незаміщений феніл; феніл, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C 1-3алкіл, 6 UA 108070 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гідроксиC1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галогензамісниками, ціано, гідроксил, C1-3алкілокси-C1-3алкіл, C1-3алкілоксил, та морфолініл; незаміщений (феніл)C1-3алкіл; (феніл)C1-3алкіл, де кожна частка заміснику фенілу та C1-3алкілу може бути незалежно заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкіл, гідроксиC1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений наступним: один або більше незалежно вибрані галоген-замісники, C1-3алкілоксил, та (C3-7циклоалкіл)-C1-3алкілоксил; незаміщений фенілоксил; фенілоксил, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений наступним: один або більше незалежно вибрані галоген-замісники, та C1-3алкілоксил; незаміщений (фенілC1-3алкіл)оксил; феніл(C13алкіл)оксил, де частку фенілу заміснику заміщено 1, 2, або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений наступним: один або більше незалежно вибрані галоген-замісники, та C1-3алкілоксил; (фенілокси)C1-3алкіл, заміщений 1 або 2 галоген-замісниками; незаміщений феніламіно; феніламіно, заміщений 1 або 2 галоген1 2 2 замісниками; (фенілC1-3алкіл)аміно; (феніламіно)(C1-3алкіл); Het ; Het ; Het оксил; 2 3 Het метилоксил; та Het ; 4a R вибрано з наступного: гідроген; галоген; трифлуорометил; трифлуорометоксил; гідроксил; C1-3алкіл; C1-3алкілоксил; та незаміщений феніл; 3a 4a або CR R утворюють радикал формули (d), (e), (f), (g) або (h); де 1d 1e 2e 1f кожне W , W , W та W незалежно вибрано з CH та N; 7d 7e 7f 7g 8d 8e 8f 8g кожне R , R , R , R , R , R , R , R незалежно вибрано з наступного: гідроген, метил та 7d 8d 7g 8g флуор; або кожне CR R , CR R утворюють групу карбонілу; 9d 9e 9f 9g кожне R , R , R , та R − флуор; кожне q1, q2, q3 або q4 незалежно дорівнює 0, 1 та 2; r дорівнює 0 або 1; s дорівнює 0 або 1; 3b 3c кожне R та R вибрано з наступного: C1-3алкіл; C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; незаміщений феніл; феніл, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкіл, гідроксиC1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений наступним: один або більше незалежно вибрані галоген-замісники, C1-3алкілоксиC13алкіл, та C1-3алкілоксил; незаміщений (феніл)C 1-3алкіл; (феніл)C1-3алкіл, де кожна частка заміснику фенілу та C1-3алкілу може бути незалежно заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкіл, гідроксиC1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений наступним: один або більше незалежно вибрані галоген-замісники, C3-7циклоалкіл, (C37циклоалкіл)-C1-3алкіл, та (C3-7циклоалкіл)-C1-3алкілоксил; (фенілокси)C1-3алкіл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C 1-3алкіл, та C1-3алкіл, заміщений 1 одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; (феніламіно)(C1-3алкіл); Het ; 2 3 Het ; Het ; незаміщений C3-7циклоалкіл; C3-7циклоалкіл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: C1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений наступним: один або більше незалежно вибрані галоген-замісники, та гідроксил; та [феніл(C3-7циклоалкіл)]C1-3алкіл; 3d 4d R та R кожне незалежно вибрано з наступного: гідроген та C1-3алкіл; 5a 5b 5c 5d 6a 6b 6c 6d кожне R , R , R , R , R , R , R та R незалежно вибрано з наступного: гідроген та C 15a 6a 5b 6b 5c 6c 5d 6d є замісниками на тому ж самому атомі 3алкіл; або кожні пари R R , R R , R R , R R 5a 6a 5b 6b 5c 6c 5d 6d карбону, та кожне CR R , CR R , CR R , CR R разом утворюють (C=O) або C 3циклоалкіліден-радикал; 7 10a 10b 10c кожне R , R та R вибрано з наступного: H, та C1-3алкіл; де в (L-e), 11 12 коли t дорівнює 1 або 2, R − гідроген та R вибрано з наступного заміснику: феніл, фенілоксил та феніламіно, кожний з яких необов'язково може бути заміщеним 1 або 2 галогензамісниками; або 11 12 коли t дорівнює 1 або 3, тоді CR R утворює радикал формули (i); де 13i R − метил; 14i R − флуор; u1 дорівнює 0 або 1; v1 дорівнює 0, 1 або 2; z1 дорівнює 0, 1 та 2; k1 дорівнює 0 або 1; де в (L-f) w дорівнює 1 або 2; де в (L-g) 16 17 15 Z − CR R та R − гідроген, коли кожне x дорівнює 0 та y дорівнює 1; або 16 17 15 Z − CR R та R вибрано з наступного: гідроген, метил та феніл, коли кожне x дорівнює 0 7 UA 108070 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 та y дорівнює 2; або 16 Z − NR , коли кожне x дорівнює 1 та y дорівнює 1; 16 17 де R та R кожне незалежно вибрано з наступного: гідроген; незаміщений феніл; та феніл, заміщений 1, 2 або 3 галоген-замісниками; де в (L-h), 18 18 Q є O або N-R , де R вибрано з наступного: гідроген та C1-3алкіл; де 1 кожне Het − насичений гетероциклічний радикал, вибраний з наступного: піролідиніл; піперидиніл; піперазиніл; та морфолініл; кожне з яких необов'язково може бути заміщеним 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: C1-6алкіл, галоген, C1-3алкіл, заміщений наступним: один або більше незалежно вибрані галоген-замісники, незаміщений феніл або феніл, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, трифлуорометил, та трифлуорометоксил; 2 кожне Het − ароматичний гетероциклічний радикал, вибраний з наступного: піридиніл та піримідиніл; кожне з яких незаміщено або заміщено 1 або 2 замісниками, вибраними з наступного: галоген; C1-3алкіл; C1-3алкілоксил; та C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; 3 кожне Het − гетероциклічний радикал, вибраний з наступного: 1,3-тіазоліл, необов'язково заміщений C1-3алкілом; незаміщений бензофураніл; незаміщений 3,4-дигідро-2H-хроменіл; та незаміщений 1H-індоліл; кожний галоген вибрано з наступного: флуор, хлор, та бром; та їх фармацевтично прийнятні солі та сольвати. У втіленні винахід стосується сполук формули (I) та їх стереохімічно ізомерних форм, де n дорівнює 0 та 1; m дорівнює 0 та 1; R − метил; 1 R вибрано з наступного: C1-6алкіл; (C1-3алкілокси)C1-3алкіл; [(C1-3алкілокси)-C1-3алкілокси]C13алкіл; C1-3алкіл, заміщений одним або більше галоген-замісниками; незаміщений феніл; (бензилокси)C1-3алкіл; незаміщений C3-7циклоалкіл; C3-7циклоалкіл, заміщений C1-3алкілом, заміщеним одним або більше галоген-замісниками; (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл; [(C31 2 (C3-7циклоалкіл)C1-3алкілоксил; Het C1-3алкіл; Het ; та 7циклоалкіл)C1-3алкілокси]-C1-3алкіл; 2 Het C1-3алкіл; 2 R вибрано з наступного: ціано; галоген; C1-3алкіл, заміщений одним або більше галогензамісниками; C1-3алкіл; та C3-7циклоалкіл; − N-утримуючий гетероцикл, вибраний з наступної вказаної нижче групи: (L-a), (L-b), (Lc), (L-d), (L-e), (L-f), (L-g) та (L-h); де 3a R вибрано з наступного: C1-3алкіл, заміщений одним або більше галоген-замісниками; незаміщений феніл; феніл, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, гідроксиC1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений одним або більше галогензамісниками, гідроксил та C1-3алкілоксил; фенілоксил, заміщений 1 або 2 незалежно вибраними галоген-замісниками; феніл(C1-3алкіл)оксил, де частку фенілу заміснику заміщено 1, 2, або 3 незалежно вибраними галоген-замісниками; (фенілокси)C1-3алкіл, де частку фенілу заміснику заміщено 1 або 2 галоген-замісниками; незаміщений феніламіно; феніламіно, заміщений 1 або 2 1 2 2 2 3 галоген-замісниками; (фенілC1-3алкіл)аміно; Het ; Het ; Het оксил; Het метилоксил; та Het ; 4a R вибрано з наступного: гідроген; галоген; трифлуорометил; C1-3алкіл; C1-3алкілоксил; та незаміщений феніл; 3a 4a або CR R утворює радикал формули (d), (e), (f), (g) або (h); де 1d 1e 2e 1f кожне W , W , W та W незалежно вибрано з CH та N; 7d 7e 7f 7g 8d 8e 8f 8g кожне R , R , R , R , R , R , R , R незалежно вибрано з наступного: гідроген, метил та 7d 8d 7g 8g флуор; або кожне CR R , CR R утворює групу карбонілу; 9d 9e 9f 9g кожне R , R , R , та R − флуор; кожне q1, q2, q3 або q4 незалежно дорівнює 0, 1 та 2; r дорівнює 0 або 1; s дорівнює 0 або 1; 3b 3c кожне R та R вибрано з наступного: C1-3алкіл, заміщений одним або більше галогензамісниками; незаміщений феніл; феніл, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкілоксил та C1-3алкіл, заміщений одним або більше галоген-замісниками; незаміщений (феніл)C1-3алкіл; (феніл)C1-3алкіл, де частки фенілу та C13алкілу заміснику кожна може незалежно заміщуватися 1, 2 або 3 замісниками, незалежно 8 UA 108070 C2 5 10 15 20 25 вибраними з наступного: галоген, C1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений одним або більше галоген2 3 замісниками, та (C3-7циклоалкіл)-C1-3алкілоксил; Het ; Het ; C3-7циклоалкіл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: C1-3алкіл, C1-3алкіл, заміщений одним або більше галоген-замісниками, та гідроксил; та [феніл(C3-7циклоалкіл)]C1-3алкіл; 3d 4d кожне R та R незалежно вибрано з наступного: гідроген та C1-3алкіл; 5a 5b 5c 5d 6a 6b 6c 6d кожне R , R , R , R , R , R , R та R незалежно вибрано з наступного: гідроген та C 15b 6b разом утворюють (C=O) або C3-7циклоалкіліден-радикал; 3алкіл; або CR R 10a 10b 10c кожне R , R та R є H; де в (L-e), 11 12 коли t дорівнює 1 або 2, R − гідроген та R вибрано з наступного заміснику: феніл, фенілоксил та феніламіно, кожний з яких необов'язково може бути заміщеним 1 або 2 галогензамісниками; або 11 12 коли t дорівнює 1, тоді CR R утворює радикал формули (i); де 14i R − флуор; u1 дорівнює 0 або 1; v1 дорівнює 2; z1 вибрано з 1 та 2; k1 дорівнює 0; або 11 12 коли t дорівнює 3, тоді CR R утворює радикал формули (i); де 14i R − флуор; u1 дорівнює 0 або 1; v1 дорівнює 0; z1 вибрано з 1 та 2; k1 дорівнює 0; де в (L-f) w дорівнює 1 або 2; де в (L-g) 16 17 15 Z − CR R та R − гідроген, коли кожне x дорівнює 0 та y дорівнює 1; або 16 17 15 Z − CR R та R є феніл, коли кожне x дорівнює 0 та y дорівнює 2; або 16 (L-g) - (L-g''), коли Z-NR 30 35 40 45 50 55 (L-g"); 16 17 де R та R кожне незалежно вибрано з наступного: гідроген; незаміщений феніл; та феніл, заміщений 1, 2 або 3 галоген-замісниками; де в (L-h), Q є O; 1 кожне Het − насичений гетероциклічний радикал, вибраний з наступного: піролідиніл; піперидиніл; піперазиніл; та морфолініл; кожний з яких є незаміщеним або заміщеним 1 або 2 замісниками незалежно вибраними з наступного: флуор, C 1-3алкіл, заміщений одним або більше галоген-замісниками, та незаміщений феніл; та 2 кожне Het − ароматичний гетероциклічний радикал, вибраний з наступного: піридиніл та піримідиніл; кожне з яких незаміщено або заміщено 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген; C1-3алкіл; та C1-3алкілоксил; 3 кожне Het − гетероциклічний радикал, вибраний з наступного: 1,3-тіазоліл, необов'язково заміщений C1-3алкілом; незаміщений бензофураніл; незаміщений 3,4-дигідро-2H-хроменіл; та незаміщений 1H-індоліл; кожний галоген вибрано з наступного: флуор, хлор, та бром; та їх фармацевтично прийнятні солі та сольвати. У втіленні винахід стосується сполук формули (I) та їх стереохімічно ізомерних форм, де n дорівнює 0 та 1; m дорівнює 0 та 1; R − метил; 1 R вибрано з наступного: C1-6алкіл; (C1-3алкілокси)C1-3алкіл; [(C1-3алкілокси)-C1-3алкілокси]C13алкіл; C1-3алкіл, заміщений одним або більше галоген-замісниками; незаміщений феніл; (бензилокси)C1-3алкіл; незаміщений C3-7циклоалкіл; C3-7циклоалкіл, заміщений трифлуорометилом; (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл; [(C3-7циклоалкіл)C1-3алкілокси]-C1-3алкіл; (C37циклоалкіл)C1-3алкілоксил; піролідинілметил; морфолінілметил; піперидинілметил, заміщений фенілом; піперидинілметил, заміщений трифлуорометилом;піридиніл; та піридинілметил; 9 UA 108070 C2 2 R вибрано з наступного: ціано; галоген; C1-3алкіл, заміщений одним або більше галогензамісниками; C1-3алкіл; та циклопропіл; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 − N-утримуючий гетероцикл, вибраний з наступної вказаної нижче групи: (L-a), (L-b), (Lc), (L-e), (L-f), (L-g) та (L-h); де 3a R вибрано з наступного: трифлуорометил; феніл; феніл, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, 2-гідроксипроп-2-іл, трифлуорометил, гідроксил, метоксил, та етоксил; фенілоксил, заміщений 1 або 2 незалежно вибраними галогензамісниками; феніл(C1-3алкіл)оксил, де частку фенілу заміснику заміщено 1, 2, або 3 незалежно вибраними галоген-замісниками; (фенілокси)C1-3алкіл, де частку фенілу заміщено 1 або 2 галоген-замісниками; феніламіно; феніламіно, заміщений 1 або 2 галоген-замісниками; бензиламіно; морфолініл; піролідиніл, заміщений 1 або 2 галоген-замісниками; піперидиніл, заміщений 1 або 2 галоген-замісниками; піридиніл; піридиніл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, метил та метоксил; піримідиніл; піримідиніл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген та метоксил; піридинілметилоксил; та 1H-індол-1-іл; 4a R вибрано з наступного: гідроген; галоген; трифлуорометил; C1-3алкіл; метоксил; та феніл; 3a 4a або CR R утворює радикал формули (d), (e), (f), (g) або (h); де 1d 1e 2e кожне W , W , W незалежно вибрано з CH та N; 1f W − CH; 7d 8d 7d 8d R та R вибрано з наступного: гідроген, метил та флуор; або CR R утворює групу карбонілу; 7e 7f 8e 8f R , R , R та R − гідроген; 7g 8g 7g 8g R та R − гідроген; або CR R утворює групу карбонілу; 9d 9g кожне R та R − флуор; q1 вибрано з наступного: 0 або 1; кожне q2 та q3 дорівнює 0; q4 вибрано з 1 та 2; r дорівнює 0 або 1; s дорівнює 0 або 1; 3b R вибрано з наступного: 3,3,3-трифлуоропропіл; феніл; феніл, заміщений 1, або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, метоксил, етоксил та трифлуорометил; бензил; (феніл)метил, де частка фенілу заміснику можу бути заміщеною 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, трифлуорометил та циклопропілметилоксил, та частка метилу заміснику необов'язково може бути заміщеною метилом або трифлуорометилом; фенілетил; циклогексил, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: метил, трифлуорометил, та гідроксил; (2фенілциклопропіл)метил; піридиніл; піридиніл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген; та метоксил; піримідиніл; піримідиніл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, метил та метоксил; 1,3-тіазоліл, заміщений метилом; незаміщений бензофураніл; та незаміщений 3,4-дигідро-2H-хроменіл; 3c R − феніл, заміщений 1 або 2 галоген-замісниками; 5a 6a R та R незалежно вибрано з наступного: гідроген та метил; 5b 6b 5b 6b R та R незалежно вибрано з наступного: гідроген та метил; або CR R сумісно створює карбоніл або радикал циклопропілідену; 5c 6c R та R − гідроген; 10a 10b 10c кожне R , R та R − H; де в (L-e), 11 12 коли t дорівнює 1 або 2, R − гідроген та R вибрано із заміснику, вибраного з наступного: феніл; фенілоксил; та феніламіно, заміщений 1 або 2 галоген-замісниками; або 11 12 коли t дорівнює 1, тоді CR R утворює радикал формули (i); де 14i R − флуор; u1 дорівнює 0, 1 або 2; v1 дорівнює 2; z1 вибрано з 1 та 2; k1 дорівнює 0; або 11 12 коли t дорівнює 3, тоді CR R утворює радикал формули (i); де 14i R − флуор; u1 дорівнює 0 або 1; v1 дорівнює 0; 10 UA 108070 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 z1 вибрано з 1 та 2; k1 дорівнює 0; де в (L-f) w дорівнює 1 або 2; де в (L-g) 16 17 15 Z − CR R та R − гідроген, коли кожне x дорівнює 0 та y дорівнює 1; або 16 17 15 Z − CR R та R − феніл, коли кожне x дорівнює 0 та y дорівнює 2; або 16 (L-g) - (L-g''), коли Z-NR (L-g"); 16 17 де R та R кожне незалежно вибрано з наступного: гідроген; незаміщений феніл; та феніл, заміщений 1 або 2 галоген-замісниками; де в (L-h), Q є O; кожний галоген вибрано з наступного: флуор, хлор та бром; та їх фармацевтично прийнятні солі та сольвати. У втіленні винахід стосується сполук формули (I) та їх стереохімічно ізомерних форм, де n дорівнює 0 та 1; m дорівнює 0 або 1; R − метил; 1 R вибрано з наступного: C1-6алкіл; C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; (C1-3алкілокси)C1-3алкіл; та (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл; 2 R вибрано з наступного: галоген; ціано; C1-3алкіл; та C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; вибрано з наступного: (L-a); (L-b); та (L-g) де 3a R вибрано з наступного: незаміщений феніл; феніл, заміщений 1 або 2 незалежно вибраними галоген-замісниками; піридиніл; піридиніл, заміщений 1 або 2 галоген-замісниками; піримідиніл; та піримідиніл, заміщений 1 або 2 незалежно вибраними галоген-замісниками; 4a R вибрано з наступного: гідроген; галоген; C 1-3алкіл; та трифлуорометил; 3a 4a або CR R утворює радикал формули (d); де 1d W − CH; 7d 8d R та R обидва − метили; 9d R − флуор; q1 дорівнює 1; 3b R вибрано з наступного: незаміщений феніл; феніл, заміщений 1 або 2 галогензамісниками; незаміщений піридиніл; та піридиніл, заміщений 1 або 2 галоген-замісниками; 5a 5b 6a 6b R , R , R та R − гідроген; та 10a 10b R та R − гідроген; кожне x дорівнює 0 та y дорівнює 1; 15 R − гідроген; 16 17 Z − CR R ; де 16 17 R та R кожне незалежно вибрано з наступного: гідроген; незаміщений феніл; та феніл, заміщений 1 або 2 галоген-замісниками; галоген − флуор або хлор; та їх фармацевтично прийнятні солі та сольвати. У втіленні винахід стосується сполук формули (I) та їх стереохімічно ізомерних форм, де n вибрано з 0 або 1; m дорівнює 0 або 1; R − метил; 1 R вибрано з наступного: C1-6алкіл; C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; та (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл; 2 R вибрано з наступного: галоген, C1-3алкіл, та C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; вибрано з наступного: (L-a) та (L-b); де 3a R вибрано з наступного: незаміщений феніл; феніл, заміщений 1 або 2 незалежно вибраними галоген-замісниками; піридиніл; та піримідиніл; 11 UA 108070 C2 4a 5 10 15 R вибрано з наступного: гідроген; галоген та C1-3алкіл; 3a 4a або CR R утворює радикал формули (d); де 1d W − CH; 7d 8d R та R обидва − метили; 9d R − флуор; q1 дорівнює 1; 3b R − феніл, заміщений 1 або 2 галоген-замісниками; 5a 5b 6a 6b R , R , R та R − гідроген; та 10a 10b R та R − гідроген; галоген − флуор або хлор; та їх фармацевтично прийнятні солі та сольвати. У втіленні винахід стосується сполук формули (I) та їх стереохімічно ізомерних форм, де n дорівнює 0 та 1; m дорівнює 0 або 1; R − метил; 1 R вибрано з наступного: етил; пропіл; бутил; CH2CF3; CH2CH2CF3; та циклопропілметил; 2 R вибрано з наступного: хлор, метил, та CF 3; вибрано з наступного: (L-a1) та (L-b1); 20 (L-a1) (L-b1) де 3a R вибрано з наступного: незаміщений феніл; 2-флуорофеніл; 4-флуорофеніл; 2хлорофеніл; 2,6-дифлуорофеніл; 2-піридиніл; 2-піримідиніл; 4a R вибрано з наступного: гідроген; флуор та метил; 3a 4a або CR R утворює радикал формули (d4); (d4) 3b 25 30 35 40 R − 2,4-дифлуорофеніл; та їх фармацевтично прийнятні солі та сольвати. У втіленні винахід стосується сполук формули (I) та їх стереохімічно ізомерних форм, де n дорівнює 0 та 1; m дорівнює 0; 1 R вибрано з наступного: C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; та (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл; 2 R вибрано з наступного: галоген та C1-3алкіл, заміщений одним або більше незалежно вибраними галоген-замісниками; вибрано з наступного: (L-a) та (L-b); де 3a R вибрано з наступного: незаміщений феніл; та феніл, заміщений 1 або 2 незалежно вибраними галоген-замісниками; 4a R − гідроген, флуор або метил; 3a 4a або CR R утворює радикал формули (d); де 1d W − CH; 7d 8d R та R обидва − метили; 9d R − флуор; q1 дорівнює 1; 3b R − феніл, заміщений 1 або 2 галоген-замісниками; 12 UA 108070 C2 5a 5 10 5b 6a 6b R , R , R та R − гідроген; та 10a 10b R та R − гідроген; галоген − флуор або хлор; та їх фармацевтично прийнятні солі та сольвати. У втіленні винахід стосується сполук формули (I) та їх стереохімічно ізомерних форм, де n дорівнює 0 та 1; m дорівнює 0; 1 R вибрано з наступного: C1-3алкіл, заміщений одним або більше флуоро-замісниками; та (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл; 2 R вибрано з наступного: хлор та C1-3алкіл, заміщений одним або більше флуорозамісниками; вибрано з наступного: (L-a1) та (L-b1); 15 (L-a1) (L-b1) де 3a R вибрано з наступного: незаміщений феніл; та феніл, заміщений флуором; 4a R − гідроген, флуор або метил; 3a 4a або CR R утворює радикал формули (d4); (d4) 3b 20 R − феніл, заміщений 2 флуоро-замісниками; та їх фармацевтично прийнятні солі та сольвати. У втіленні винахід стосується сполук формули (I) та їх стереохімічно ізомерних форм, де n вибрано з 0 або 1; m дорівнює 0; 1 R вибрано з наступного: 2,2,2-трифлуороетил та циклопропілметил; 2 R вибрано з наступного: хлор та трифлуорометил; вибрано з наступного: (L-a1) та (L-b1); 25 (L-a1) (L-b1) де 3a R вибрано з наступного: незаміщений феніл; та 4-флуорофеніл; 4a R − гідроген, флуор або метил; 3a 4a або CR R утворює радикал формули (d4); 13 UA 108070 C2 (d4) 3b R − 2,4-дифлуорофеніл; та їх фармацевтично прийнятні солі та сольвати. У втіленні винахід стосується сполук формули (I’) (I’) 5 та їх стереохімічно ізомерних форм, де − N-утримуючий гетероцикл, вибраний з наступної вказаної нижче групи: 10 15 20 25 30 35 40 (L-a’) (L-b’) 1 R вибрано з наступного: гідроген; C 1-6алкіл; (C1-3алкілокси)C1-3алкіл; [(C1-3алкілокси)-C13алкілокси]C1-3алкіл; моно-, ди- або три-галогенC1-3алкіл; незаміщений бензил; бензил, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкіл, C13алкілоксил, C1-3алкілоксиC1-3алкіл, гідроксиC1-3алкіл, ціано, гідроксил, аміно, C(=O)R’, C(=O)OR’, C(=O)NR’R’’, моно- або ді(C1-3алкіл)аміно, морфолініл, (C3-7циклоалкіл)C1-3алкілоксил, трифлуорометил та трифлуорометоксил, де R’ та R’’ незалежно вибрано з наступного: гідроген та C1-6алкіл; (бензилокси)C1-3алкіл; незаміщений C3-7циклоалкіл; C3-7циклоалкіл, заміщений тригалогенС1-3алкілом; (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл; 4-(2,3,4,5-тетрагідро1 1 2 2 бензо[f][1,4]оксазепін)метил; Het ; Het C1-3алкіл; Het та Het C1-3алкіл; 2 R вибрано з наступного: ціано; галоген; моно-, ди- або три-галогенC1-3алкіл; моно-, ди- та три-галогенC1-3алкілоксил; C1-3алкіл; C3-7циклоалкіл; та (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл; 3a 3b Кожне R та R вибрано з наступного: незаміщений феніл; феніл, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C 1-3алкіл, гідроксиC1-3алкіл, моно-, ди- та три-галогенC1-3алкіл, ціано, гідроксил, аміно, карбоксил, C1-3алкілоксиC1-3алкіл, C13алкілоксил, моно-, ди- або три-галогенC1-3алкілоксил, C1-3алкілкарбоніл, моно- та ді(C13алкіл)аміно, та морфолініл; незаміщений бензил; бензил, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкіл, гідроксиC1-3алкіл, моно-, ди- або тригалогенC1-3алкіл, ціано, гідроксил, аміно, карбоксил, C1-3алкілоксиC1-3алкіл, C1-3алкілоксил, моно, ди- та три-галогенC1-3алкілоксил, C1-3алкілкарбоніл, моно- або ді(C1-3алкіл)аміно, морфолініл та (C3-7циклоалкіл)C1-3алкілоксил; феніл з двома суміжними замісниками, які разом утворюють двохвалентний радикал формули -N=CH-NH- (a), -CH=CH-NH- (b) або -O-CH2-CH2-NH- (c); морфолініл; піридиніл; піримідиніл; піридинілоксил, заміщений 1 або 2 C 1-3алкілами; незаміщений C3-7циклоалкіл та C3-7циклоалкіл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: C1-3алкіл, тригалогенС1-3алкіл та гідроксил; 4a R вибрано з наступного: гідроген; галоген; трифлуорометил; трифлуорометоксил; гідроксил; C1-3алкіл; C1-3алкілоксил; гідроксиC1-3алкіл; гідроксилC1-3алкілоксил; флуороC1-3алкіл; флуороC1-3алкілоксил; ціано; незаміщений феніл; та феніл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкілоксил, гідроксиC1-3алкіл, трифлуорометил та трифлуорометоксил; або 3a 4a R -C-R разом надають радикал формули (d’) або (e’), або (f’), або (g’) 14 UA 108070 C2 (d’) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 (e’) (f’) (g’) де 1d 1e 1f кожне W , W та W вибрано з CH або N; 7d 7e 7f 8d 8e 8f R , R , R , R , R та R кожне незалежно вибрано з наступного: гідроген, метил або флуор; 9d 9e 9f кожне R , R та R вибрано з наступного: гідроген та флуор; 5a 5b 6a 6b 5a 6a кожне R , R , R та R незалежно вибрано з наступного: гідроген та C1-3алкіл або CR R 5b 6b та CR R разом утворюють радикал C3-7циклоалкіл; n дорівнює 0 або 1; де 1 кожне Het − насичений гетероциклічний радикал, вибраний з наступного: піролідиніл; піперидиніл; піперазиніл; та морфолініл; кожне з яких необов'язково може бути заміщеним 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: C1-6алкіл, моно-, ди- та три-галогенC1-3алкіл, незаміщений феніл, та феніл, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, трифлуорометил, та трифлуорометоксил; та 2 кожне Het − ароматичний гетероциклічний радикал, вибраний з наступного: незаміщений піридиніл та піримідиніл; та їх фармацевтично прийнятні солі та сольвати. У втіленні винахід стосується сполук формули (I’) та їх стереоізомерних форм, де − N-утримуючий гетероцикл, вибраний з наступної вказаної нижче групи: (L-a’) (L-b’) та їх стереохімічно ізомерні форми, де 1 R вибрано з наступного: гідроген; C 1-6алкіл; (C1-3алкілокси)C1-3алкіл; [(C1-3алкілокси)-C13алкілокси]C1-3алкіл; моно-, ди- або три-галогенC1-3алкіл; незаміщений бензил; бензил, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C 1-3алкіл, C13алкілоксил, C1-3алкілоксиC1-3алкіл, гідроксиC1-3алкіл, ціано, гідроксил, аміно, C(=O)R’, C(=O)OR’, C(=O)NR’R’’, моно- або ді(C1-3алкіл)аміно, морфолініл, (C3-7циклоалкіл)C1-3алкілоксил, трифлуорометил та трифлуорометоксил, де R’ та R’’ незалежно вибрано з наступного: гідроген та C1-6алкіл; (бензилокси)C1-3алкіл; незаміщений C3-7циклоалкіл; C3-7циклоалкіл, заміщений тригалогенС1-3алкілом; (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл; 4-(2,3,4,5-тетрагідро1 1 2 2 бензо[f][1,4]оксазепін)метил; Het ; Het C1-3алкіл; Het та Het C1-3алкіл; 2 R вибрано з наступного: ціано; галоген; моно-, ди- або три-галогенC1-3алкіл; моно-, ди- та три-галогенC1-3алкілоксил; C1-3алкіл; C3-7циклоалкіл; та (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл; 3a R вибрано з наступного: незаміщений феніл; феніл, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкіл, гідроксиC1-3алкіл, моно-, ди- та тригалогенC1-3алкіл, ціано, гідроксил, аміно, карбоксил, C 1-3алкілоксиC1-3алкіл, C1-3алкілоксил, моно, ди- або три-галогенC1-3алкілоксил, C1-3алкілкарбоніл, моно- та ді(C1-3алкіл)аміно, та морфолініл; незаміщений бензил; бензил, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкіл, гідроксиC1-3алкіл, моно-, ди- або три-галогенC13алкіл, ціано, гідроксил, аміно, карбоксил, C 1-3алкілоксиC1-3алкіл, C1-3алкілоксил, моно-, ди- та три-галогенC1-3алкілоксил, C1-3алкілкарбоніл, моно- або ді(C1-3алкіл)аміно, морфолініл та (C37циклоалкіл)C1-3алкілоксил; феніл з двома суміжними замісниками, які разом утворюють двохвалентний радикал формули -N=CH-NH- (a), -CH=CH-NH- (b) або -O-CH2-CH2-NH- (c); морфолініл; піридиніл; піримідиніл; піридинілоксил, заміщений 1 або 2 C 1-3алкілами 15 UA 108070 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 незаміщений C3-7циклоалкіл та C3-7циклоалкіл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: C1-3алкіл, тригалогенС1-3алкіл та гідроксил; 3b R вибрано з наступного: незаміщений феніл; феніл, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкіл, гідроксиC1-3алкіл, моно-, ди- та тригалогенC1-3алкіл, ціано, гідроксил, аміно, карбоксил, C 1-3алкілоксиC1-3алкіл, C1-3алкілоксил, моно, ди- або три-галогенC1-3алкілоксил, C1-3алкілкарбоніл, моно- та ді(C1-3алкіл)аміно, та морфолініл; незаміщений бензил; бензил, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкіл, гідроксиC1-3алкіл, моно-, ди- або три-галогенC13алкіл, ціано, гідроксил, аміно, карбоксил, C 1-3алкілоксиC1-3алкіл, C1-3алкілоксил, моно-, ди- та три-галогенC1-3алкілоксил, C1-3алкілкарбоніл, моно- або ді(C1-3алкіл)аміно, морфолініл та (C37циклоалкіл)C1-3алкілоксил; феніл з двома суміжними замісниками, які разом утворюють двохвалентний радикал формули -N=CH-NH- (a), -CH=CH-NH- (b) або -O-CH2-CH2-NH- (c); піридиніл; піримідиніл; незаміщений C3-7циклоалкіл та C3-7циклоалкіл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: C 1-3алкіл, тригалогенС1-3алкіл та гідроксил; 4a R вибрано з наступного: гідроген; галоген; трифлуорометил; трифлуорометоксил; гідроксил; C1-3алкіл; C1-3алкілоксил; гідроксиC1-3алкіл; гідроксилC1-3алкілоксил; флуороC1-3алкіл; флуороC1-3алкілоксил; ціано; незаміщений феніл; та феніл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкілоксил, гідроксиC1-3алкіл, трифлуорометил та трифлуорометоксил; або 3a 4a R -C-R разом представляють радикал формули (d’) або (e’) або (f’) або (g’)де 1d 1e 1f W , W та W кожне вибрано з наступного: CH або N; 7d 7e 7f 8d 8e 8f R , R , R , R , R та R кожне незалежно вибрано з наступного: гідроген, метил або флуор; 9d 9e 9f R , R та R кожне вибрано з наступного: гідроген та флуор; 5a 5b 6a 6b 5a 6a R , R , R та R кожне незалежно вибрано з наступного: гідроген та C1-3алкіл, або CR R 5b 6b та CR R разом утворюють C3-7циклоалкіл-радикал; n дорівнює 0 або 1; де 1 кожне Het − насичений гетероциклічний радикал, вибраний з наступного: піролідиніл; піперидиніл; піперазиніл; та морфолініл; кожне з яких необов'язково може бути заміщеним 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: C 1-6алкіл, моно-, ди- та три-галогенC1-3алкіл, незаміщений феніл, та феніл, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, трифлуорометил, та трифлуорометоксил; та 2 кожне Het − ароматичний гетероциклічний радикал, вибраний з наступного: незаміщений піридиніл та піримідиніл; та їх фармацевтично прийнятні солі та сольвати. В одному втіленні винахід стосується сполуки формули (I’) або її стереохімічно ізомерної форми, де 1 R вибрано з наступного: C1-6алкіл; (C1-3алкілокси)C1-3алкіл; [(C1-3алкілокси)C1-3алкілокси]-C13алкіл; моно-, ди- та три-галогенC1-3алкіл; (бензилокси)C1-3алкіл; незаміщений C3-7циклоалкіл; C 37циклоалкіл, заміщений тригалогенС1-3алкілом; (C3-7циклоалкіл)-C1-3алкіл; 4-(2,3,4,5-тетрагідро1 1 бензо[f][1,4]оксазепін)метил; Het ; та Het C1-3алкіл; 2 R − ціано; галоген або три-галогенC1-3алкіл; 3a 3b R та R кожне вибрано з наступного: незаміщений феніл; феніл, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, гідрокси-C1-3алкіл, моно-, ди- та тригалогенC1-3алкіл, гідроксил та C1-3алкілоксил; незаміщений бензил; бензил, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, моно-, ди- або три-галогенC1-3алкіл, та (C3-7циклоалкіл)C1-3алкілоксил; морфолініл; піридиніл; піримідиніл; піридинілоксил, заміщений 1 або 2 C1-3алкілами; та C3-7циклоалкіл, заміщений 1 або 2 замісниками, вибраними з наступного: C1-3алкіл, тригалогенС1-3алкіл та гідроксил; 4a R вибрано з наступного: гідроген; галоген; трифлуорометил; незаміщений феніл; та феніл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C 1-3алкілоксил, гідроксиC1-3алкіл, трифлуорометил та трифлуорометоксил; або 3a 4a R -C-R сумісно надають радикал формули (d) або (e) або (f) або (g) 16 UA 108070 C2 5 10 15 20 25 (d’) (e’) (f’) (g’) де 1d 1e 1f W , W та W − кожне вибрано з наступного: CH та N; 7d 7e 7f 8d 8e 8f 9d 9e 9f R , R , R , R , R , R , R , R та R розкрито раніше; 5a 5b 6a 6b R , R , R та R кожне незалежно вибрано з наступного: гідроген та C 1-3алкіл; n дорівнює 0 або 1; 1 Het розкрито раніше; або її фармацевтично прийнятні сіль або сольват. 7d 7e 7f 8d 8e 8f 9d 9e 9f У попередньому втіленні кращі R , R , R , R , R , R , R , R та R − гідроген. 3a 4a У попередньому втіленні R -C-R сумісно краще надають радикал формули (d) або (e), де 1d 1e 7d 7e 8d 8e 9d 9e W , W , R , R , R , R , R та R розкрито раніше. У втіленні винахід стосується сполуки формули (I) або її стереохімічно ізомерної форми, де 1 R вибрано з наступного: метил; етил; пропіл; н-бутил; 2-метилпропіл; трет-бутил; трифлуорометил; 2,2,2-трифлуороетил; 1,1-дифлуороетил; 3,3,3-трифлуоропропіл; метоксиметил; етоксиметил; 1-метил-етоксиметил; метоксиетоксиметил; незаміщений циклопропіл; циклопропіл, заміщений трифлуорометилом; незаміщений циклобутил; циклопропілметил; циклобутилметил; фенілметоксиметил; піролідинілметил; піперидинілметил; 4-феніл-піперидинілметил; 4-трифлуорометил-піперидинілметил; морфолінілметил; та 4(2,3,4,5-тетрагідро-бензо[f][1,4]оксазепін)метил; 2 R − ціано; хлор або трифлуорометил; 3a 3b R та R − кожне вибрано з наступного: незаміщений феніл; феніл, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: флуор, бром, 2-гідрокси-2- пропіл, метоксил, трифлуорометил та гідроксил; незаміщений бензил; бензил, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з наступного: хлор, трифлуорометил та циклопропілметилоксил; морфолініл; піридиніл; піримідиніл; піридинілоксил, заміщений 1 або 2 групами метилу; та циклогексил заміщений 1 або 2 замісниками, вибраними з наступного: метил, трифлуорометил та гідроксил; 4a R вибрано з наступного: гідроген, флуор, трифлуорометил та феніл; або 3a 4a R -C-R сумісно надають радикал формули (d-1) або (e-1) O O (d-1) 30 35 40 45 50 5a 5b 6a (e-1) 6b R , R , R та R кожне незалежно вибрано з наступного: гідроген та метил; n дорівнює 0 або 1; або її фармацевтично прийнятна сіль або сольват. 5a 6a 5b 6b У попередньому втіленні R і R , та R і R переважно обидва − гідрогени або метили. У втіленні винахід стосується сполуки формули (I) або її стереохімічно ізомерної форми, де 1 R вибрано з наступного: метил; етил; пропіл; н-бутил; 2-метилпропіл; трет-бутил; 2,2,2трифлуороетил; 1,1-дифлуороетил; 3,3,3-трифлуоропропіл; метоксиметил; етоксиметил; 1метил-етоксиметил; метоксиетоксиметил; незаміщений циклопропіл; циклопропіл, заміщений трифлуорометилом; незаміщений циклобутил; циклопропілметил; циклобутилметил; фенілметоксиметил; 1-піролідинілметил; 1-піперидинілметил; 4-феніл-піперидинілметил; 4трифлуорометил-піперидинілметил; та 4-морфолінілметил; 3a 3b R та R − кожне вибрано з наступного: незаміщений феніл; (2-гідрокси-2-пропіл)феніл; 3флуоро-6-метокси-феніл; 3-(трифлуорометил)феніл; 2,4-дифлуорофеніл; 4(трифлуорометил)циклогексил; 2-флуоро-6-метоксифеніл; 2-піридиніл; 3-метил-2піридинілоксил; 4-гідрокси-4-метилциклогексил; 3-флуоро-2-метокси-феніл; 3-хлоро-4(циклопропілметокси)фенілметил; 3-(трифлуорометил)фенілметил; 4-морфолініл; 2-піримідиніл; 3-флуоро-6-гідроксифеніл та 3-бромо-5-флуоро-2-метоксифеніл; 4a R вибрано з наступного: гідроген, флуор, трифлуорометил та феніл; або 3a 4a R -C-R сумісно надають радикал формули (d-1) або (e-1) 17 UA 108070 C2 O O (d-1) 5a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 6a 5b (e-1) 6b R і R та R і R обидва − гідроген або метил; 2 та n та R розкрито раніше; або її фармацевтично прийнятної солі або сольвату. У подальшому втіленні винахід стосується сполук згідно з будь-яким з інших утілень, де 1 R вибрано з наступного: C1-6алкіл; (C1-3алкілокси)C1-3алкіл; [(C1-3алкілокси)-C1-3алкілокси]C13алкіл; моно-, ди- або три-галогенC1-3алкіл; незаміщений бензил; бензил, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з наступного: галоген, C1-3алкіл, C1-3алкілоксил, C13алкілоксиC1-3алкіл, гідроксиC1-3алкіл, ціано, гідроксил, аміно, C(=O)R’, C(=O)OR’, C(=O)NR'R’’, моно- або ді(C1-3алкіл)аміно, морфолініл, (C3-7циклоалкіл)C1-3алкілоксил, трифлуорометил та трифлуорометоксил, де R’ та R’’ незалежно вибрано з наступного: гідроген та C 1-6алкіл; (бензилокси)C1-3алкіл; незаміщений C3-7циклоалкіл; C3-7циклоалкіл, заміщений тригалогенС 12 2 3алкілом; (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл; Het та Het C1-3алкіл; та 2 R вибрано з наступного: галоген; моно-, ди- або три-галогенC1-3алкіл; моно-, ди- та тригалогенC1-3алкілоксил; C1-3алкіл; C3-7циклоалкіл; та (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл; та інші змінні розкрито раніше; та їх фармацевтично прийнятні солі та сольвати. У втіленні винахід стосується сполук формули (I) та їх стереохімічно ізомерних форм, де n вибрано з 0 або 1; 1 R вибрано з наступного: C1-6алкіл; моно-, ди- або три-галогенC1-3алкіл; та (C37циклоалкіл)C1-3алкіл; 2 R вибрано з наступного: галоген, C1-3алкіл, та моно-, ди- або три-галогенC1-3алкіл; вибрано з наступного: (L-a’) та (L-b’); де 3a R вибрано з наступного: незаміщений феніл; феніл, заміщений 1 або 2 галогензамісниками; піридиніл; та піримідиніл; 4a R вибрано з наступного: гідроген; галоген та C1-3алкіл; 3a 4a або CR R утворює радикал формули (d); де 1d W − CH; 7d 8d R та R обидва − метили; 9d R − флуор; 3b R − феніл, заміщений 1 або 2 галоген-замісниками; 5a 5b 6a 6b R , R , R та R − гідроген; та галоген − флуор або хлор; та їх фармацевтично прийнятних солей та сольватів. У втіленні винахід стосується сполук формули (I) та їх стереохімічно ізомерних форм, де n дорівнює 0 та 1; 1 R вибрано з наступного: моно-, ди- або три-галогенC1-3алкіл; та (C3-7циклоалкіл)C1-3алкіл; 2 R вибрано з наступного: галоген та моно-, ди- або три-галогенC1-3алкіл; вибрано з наступного: (L-a’) та (L-b’); де 3a R вибрано з наступного: незаміщений феніл; та феніл, заміщений 1 або 2 галогензамісниками; 4a R − гідроген, флуор або метил; 3a 4a або CR R утворює радикал формули (d); де 1d W − CH; 7d 8d R та R обидва − метили; 9d R − флуор; 3b R − феніл, заміщений 1 або 2 галоген-замісниками; 5a 5b 6a 6b R , R , R та R − гідроген; та галоген − флуор або хлор; та їх фармацевтично прийнятних солей та сольватів. 1 У подальшому втіленні винахід стосується сполук згідно з будь-яким з інших утілень, де R − 2,2,2-трифлуороетил, пропіл або циклопропілметил. У подальшому втіленні винахід стосується сполук згідно з будь-як одним з інших утілень, де 18 UA 108070 C2 2 R − хлор, метил або трифлуорометил. У подальшому втіленні L замісник можна вибирати з одного або більше з наступних: (L-a’); (L-b’); (L-e’); (L-f"); 5 (L-d’); (L-e’’); (L-g’); (L-f’); (L-g’’); (L-g”’); або (L-h’) де всі змінні розкрито раніше. У подальшому конкретному втіленні L замісник можна вибирати з одного або більше з наступних: (L-a1); 10 (L-c’); (L-b1); (L-a2); (L-b2); (L-b3); або (L-b4) де всі змінні розкрито раніше. У подальшому конкретному втіленні L замісник можна вибирати з наступного: (L-a1) та (Lb1). 3a 4a У конкретному втіленні R -C-R можна вибирати з одного або більше з наступних: (d-1); (d-2); (d-3); 19 (d-4); UA 108070 C2 (d-5); (e-1); (f-1); (e-2); (g-1); (e-3); (g-2); (g-3) (g-4) (g-5); (g-6); (h); або (d-6). 3a 4a У конкретному втіленні R -C-R вибрано з будь-якого одного з (d-1); (d-2); (d-3); (d-4); (d-5); (d-6); (e-1); (e-2); (e-3); (g-1); (g-2); (g-3); (g-4); (g-5) та (h). Конкретні переважні сполуки формули (I) можна вибирати з наступного: 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[(4-феніл-1-піперидиніл)метил]-1,2,4-триазолo-[4,3a]піридин, 3-етил-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 3-метил-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 7-(4-феніл-1-піперидиніл)-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8карбонітрил, 3-циклобутил-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 3-(циклопропілметил)-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 3-етил-7-[4-(3-флуоро-2-метоксифеніл)-1-піперидиніл]-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8карбонітрил, 8-хлоро-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 7-[4-(3-флуоро-2-метоксифеніл)-1-піперидиніл]-3-пропіл-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8карбонітрил, 3-(метоксиметил)-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 20 UA 108070 C2 8-хлоро-3-етил-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 7-[4-(3-флуоро-2-метоксифеніл)-1-піперидиніл]-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин-8-карбонітрил, 7-(4-феніл-1-піперидиніл)-3-пропіл-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 3-циклопропіл-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 8-хлоро-7-[(4-феніл-1-піперидиніл)метил]-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4-триазолo-[4,3a]піридин, 7-(4-феніл-1-піперидиніл)-3-[1-(трифлуорометил)циклопропіл]-1,2,4-триазолo[4,3-a]- піридин8-карбонітрил, 3-[(фенілметокси)метил]-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8карбонітрил, 3-(1,1-дифлуороетил)-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 3-(4-морфолінілметил)-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8карбонітрил, 3-(циклобутилметил)-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 3-(1,1-диметилетил)-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 7-(4-феніл-1-піперидиніл)-3-(1-піролідинілметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 7-(4-феніл-1-піперидиніл)-3-[[4-(трифлуорометил)-1-піперидиніл]метил]-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин-8-карбонітрил, 7-(4-феніл-1-піперидиніл)-3-[(4-феніл-1-піперидиніл)метил]-1,2,4-триазолo[4,3-a]- піридин-8карбонітрил, 7-(4-феніл-1-піперидиніл)-3-(2,2,2-трифлуороетил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo-[4,3a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-[3-(трифлуорометил)феніл]-1-піперидиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-(4-флуоро-4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8карбонітрил, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-(2,4-дифлуорофеніл)-1-піперидиніл]-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-(4-флуоро-4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo-[4,3a]піридин, 8-хлоро-7-(4-флуоро-4-феніл-1-піперидиніл)-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4-триазолo-[4,3a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo-[4,3a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-[цис-4-(трифлуорометил)циклогексил]-1-піперазиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 3-(циклопропілметил)-7-[4-[транс-4-(трифлуорометил)циклогексил]-1-піперазиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-(5-флуоро-2-метоксифеніл)-1-піперидиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-(2-піридиніл)-1-піперидиніл]-1,2,4-триазолo-[4,3a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-[(3-метил-2-піридиніл)окси]-1-піперидиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(транс-4-гідрокси-4-метилциклогексил)-1-піперазиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(цис-4-гідрокси-4-метилциклогексил)-1-піперазиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 2-[1-[8-хлоро-3-(циклопропілметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-4-піперидиніл]-альфа, альфа-диметил-бензолметанол, 8-хлоро-3-(етоксиметил)-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 21 UA 108070 C2 7-[4-(2-флуоро-6-метоксифеніл)-1-піперидиніл]-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин-8-карбонітрил, 7-[4-[[3-хлоро-4-(циклопропілметокси)феніл]метил]-1-піперазиніл]-3-(2,2,2-трифлуороетил)1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 8-хлоро-3-[(2-метоксиетокси)метил]-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo-[4,3-a]піридин, 7-(4-флуоро-4-феніл-1-піперидиніл)-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8карбонітрил, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-(2-флуоро-6-метоксифеніл)-1-піперидиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-7-[4-(2-піридиніл)-1-піперидиніл]-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 1'-[8-хлоро-3-(циклопропілметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-спіро[ізобензофуран1(3H),4'-піперидин], 3-(циклопропілметил)-7-[4-(2-флуоро-6-метоксифеніл)-1-піперидиніл]-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин-8-карбонітрил, 3-(2,2,2-трифлуороетил)-7-[4-[цис-4-(трифлуорометил)циклогексил]-1-піперазиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 8-хлоро-7-[4-[(3-метил-2-піридиніл)окси]-1-піперидиніл]-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(2,2,2-трифлуороетил)-7-[4-[[3-(трифлуорометил)феніл]метил]-1-піперазиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 8-хлоро-7-[4-(5-флуоро-2-метоксифеніл)-1-піперидиніл]-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(4-морфолініл)-4-феніл-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-7-[4-(2-піримідиніл)-1-піперазиніл]-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4-триазолo-[4,3a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(2-піримідиніл)-1-піперазиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-7-[4-(2-флуоро-6-метоксифеніл)-1-піперидиніл]-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-етил-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 7-(4-феніл-1-піперидиніл)-3-пропіл-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 3-бутил-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-[(3-метил-2-піридиніл)окси]-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 2-[1-[8-хлоро-3-(циклопропілметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-4-піперидиніл]-4флуоро-фенол, 7-[4-(3-бромо-5-флуоро-2-метоксифеніл)-1-піперидиніл]-8-хлоро-3-(циклопропілметил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-3-(3,3,3-трифлуоропропіл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]- піридин, 1'-[8-хлоро-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-спіро[ізобензофуран1(3H),4'-піперидин], 8-хлоро-3-(2-метилпропіл)-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин 3-(циклопропілметил)-7-(4-флуоро-4-феніл-1-піперидиніл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-(3,3-диметил-4-феніл-1-піперазиніл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-феніл-4-(трифлуорометил)-1-піперидиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 7-(4-флуоро-4-феніл-1-піперидиніл)-3-[(1-метилетокси)метил]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 1'-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]спіро[бензофуран-3(2H),4'-піперидин], 3-(циклопропілметил)-7-(3,3-диметил-4-феніл-1-піперазиніл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4 22 UA 108070 C2 триазолo[4,3-a]піридин, 3-(2,2,2-трифлуороетил)-7-[4-[транс-4-(трифлуорометил)циклогексил]-1-піперазиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 3-(2-метилпропіл)-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, рац-(2aα,3α,3aα)-3-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин7-іл]-6-феніл-3-азабіцикло[3,1,0]гексан, 3-(циклопропілметил)-7-(4-феніл-1-піперазиніл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 1'-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]спіро[ізобензофуран-1(3H),4'-піперидин], 3-(циклопропілметил)-7-[4-(2-піридиніл)-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 1'-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-спіро[1,4бензоdioxiн-2(3H),4'-піперидин], 3-[(циклопропілметокси)метил]-7-(4-флуоро-4-феніл-1-піперидиніл)-8-(трифлуорометил)1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, рац-(2aα,3α,3aα)-3-[8-хлоро-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-6феніл-3-азабіцикло[3,1,0]гексан, 8-хлоро-3-(етоксиметил)-7-[4-(2-метоксифеніл)-1-піперидиніл]-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(етоксиметил)-7-[4-(5-флуоро-2-метоксифеніл)-1-піперидиніл]-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 8-хлоро-7-[4-(2,3-дифлуоро-6-метоксифеніл)-1-піперидиніл]-3-(етоксиметил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-7-[4-(2,4-дифлуоро-6-метоксифеніл)-1-піперидиніл]-3-(етоксиметил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-7-[4-(3,6-дифлуоро-2-метоксифеніл)-1-піперидиніл]-3-(етоксиметил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 1'-[3-пропіл-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-спіро[бензофуран3(2H),4'-піперидин], 1'-(8-хлоро-3-пропіл-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл)-спіро[бензофуран-3(2H),4'-піперидин], 1'-[3-етил-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-спіро[бензофуран-3(2H),4'піперидин], 3-(циклопропілметил)-7-[4-(5-метокси-2-піримідиніл)-1-піперазиніл]-8-(трифлуорометил)1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(3-метокси-2-піридиніл)-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(3-метокси-2-піридиніл)-1-піперазиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 1'-(8-хлоро-3-пропіл-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл)-спіро[ізобензофуран-1(3H),4'піперидин], 1'-[8-хлоро-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-спіро[1,4-бензоdioxiн2(3H),4'-піперидин], 8-хлоро-7-[4-(2,4-дифлуорофеніл)-1-піперазиніл]-3-пропіл-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-[[транс-2-фенілциклопропіл]метил]-1-піперазиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-7-[4-(2,4-дифлуорофеніл)-1-піперазиніл]-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 1'-[8-хлоро-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-спіро[бензофуран3(2H),4'-піперидин], 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-(4-феніл-1-піперазиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-7-(3,3-диметил-4-феніл-1-піперазиніл)-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 8-хлоро-7-(4-феніл-1-піперазиніл)-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 23 UA 108070 C2 1'-(8-хлоро-3-етил-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл)-спіро[ізобензофуран-1(3H),4'піперидин], 8-хлоро-7-(3,3-диметил-4-феніл-1-піперазиніл)-3-(етоксиметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 1'-[8-хлоро-3-(циклопропілметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-3,3-диметилспіро[ізобензофуран-1(3H),4'-піперидин], 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-(3,3-диметил-4-феніл-1-піперазиніл)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 1'-(8-хлоро-3-пропіл-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл)-4-флуоро-спіро[ізобензофуран1(3H),4'-піперидин], 1'-(8-хлоро-3-пропіл-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл)-3,3-диметил-спіро[ізобензофуран1(3H),4'-піперидин], 1'-[8-хлоро-3-(циклопропілметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-4-флуороспіро[ізобензофуран-1(3H),4'-піперидин],1HCl, 1,5 H2O, 1'-[8-хлоро-3-(циклопропілметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-4-флуороспіро[ізобензофуран-1(3H),4'-піперидин], 1'-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-4-флуороспіро[ізобензофуран-1(3H),4'-піперидин], 4-флуоро-1'-[3-пропіл-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]спіро[ізобензофуран-1(3H),4'-піперидин], 3-(циклопропілметил)-7-[4-(5-метокси-2-піримідиніл)-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 1'-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-3,3диметил-спіро[ізобензофуран-1(3H),4'-піперидин], 3,3-диметил-1'-[3-пропіл-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]спіро[ізобензофуран-1(3H),4'-піперидин], 8-хлоро-7-[4-(2-піридинілокси)-1-піперидиніл]-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 8-хлоро-3-(етоксиметил)-7-[4-(4-флуорофеніл)-4-(трифлуорометил)-1-піперидиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-(4-флуорофеніл)-4-(трифлуорометил)-1-піперидиніл]1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-(3-флуорофеніл)-4-(трифлуорометил)-1-піперидиніл]1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 2-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-1,2,3,4тетрагідро-ізохінолін, 1'-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]спіро[фуро[2,3-b]піридин-3(2H),4'-піперидин], 3-(циклопропілметил)-7-[4-феніл-4-(трифлуорометил)-1-піперидиніл]-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин-8-карбонітрил, 7-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-4-феніл-4,7діазоспіро[2,5]октан, 3-[(1-метилетокси)метил]-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 3-(2-циклопропілетил)-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(2-піридинілокси)-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 1'-[8-хлоро-3-(циклопропілметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-спіро[фуро[2,3b]піридин-3(2H),4'-піперидин], 1'-[8-хлоро-3-(етоксиметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-спіро[фуро[2,3-b]піридин3(2H),4'-піперидин], 8-хлоро-7-(4-флуоро-4-феніл-1-піперидиніл)-3-[(1-метилетокси)метил]-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[(3R)-3-метил-4-феніл-1-піперазиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(2-циклопропілетил)-7-[4-(2-піридинілокси)-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-(1,3-дигідро-2H-ізоіндол-2-іл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 24 UA 108070 C2 3-(циклопропілметил)-7-[(3S)-3-метил-4-феніл-1-піперазиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(етоксиметил)-7-[4-(2-піридинілокси)-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-(4-метил-4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 3-(етоксиметил)-7-[4-[(3-метил-2-піридиніл)окси]-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-[(1-метилетокси)метил]-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 3-(етоксиметил)-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-(3-феніл-1-азетидиніл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 1'-[8-хлоро-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-спіро[фуро[2,3b]піридин-3(2H),4'-піперидин], 1'-[8-хлоро-3-(2,2,2-трифлуороетил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-3,3-диметилспіро[ізобензофуран-1(3H),4'-піперидин], 8-хлоро-3-(2-циклопропілетил)-7-(4-флуоро-4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 3-(етоксиметил)-7-(4-флуоро-4-феніл-1-піперидиніл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3,3-дифлуоро-1'-[3-пропіл-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]спіро[ізобензофуран-1(3H),4'-піперидин], 1'-(8-хлоро-3-пропіл-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл)-3,3-дифлуоро-спіро[ізобензофуран1(3H),4'-піперидин], 8-хлоро-3-[(1-метилетокси)метил]-7-[4-феніл-4-(трифлуорометил)-1-піперидиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-8-метил-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(2-циклопропілетил)-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 1'-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-3,3дифлуоро-спіро[ізобензофуран-1(3H),4'-піперидин], 3-(циклопропілметил)-7-[4-метил-4-(2-піридиніл)-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 1'-[8-хлоро-3-(циклопропілметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-спіро[ізобензофуран1(3H),4'-піперидин]-3-он, 3-[(1-метилетокси)метил]-7-[4-(2-піридинілокси)-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-(4-метил-4-феніл-1-піперидиніл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[(3S)-3-phenокси-1-піролідиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 7-(4-феніл-1-піперидиніл)-3-(2-піридинілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 1'-[3-(циклопропілметил)-8-метил-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-3,3-диметилспіро[ізобензофуран-1(3H),4'-піперидин], 3-[(1-метилетокси)метил]-7-(4-феніл-1-піперазиніл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-(4-метил-2-тіазоліл)-1-піперазиніл]-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 7-[4-(3-бензофураніл)-1-піперазиніл]-8-хлоро-3-(циклопропілметил)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-(3-піридинілметокси)-4-(трифлуорометил)-1-піперидиніл]1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 8-циклопропіл-3-(циклопропілметил)-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 1'-[8-циклопропіл-3-(циклопропілметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-3,3-диметилспіро[ізобензофуран-1(3H),4'-піперидин], 25 UA 108070 C2 1'-[8-хлоро-3-(циклопропілметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-спіро[фуро[3,2b]піридин-3(2H),4'-піперидин], 3-[(1-метилетокси)метил]-7-[4-[(3-метил-2-піридиніл)окси]-1-піперидиніл]-8(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-(2,2,2-трифлуоро-1-фенілетил)-1-піперазиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-(3,4-дигідро-2H-1-бензопіран-3-іл)-1-піперазиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-[(2-метил-4-піридиніл)окси]-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, (рац)-цис-3-(циклопропілметил)-7-[5-(2,4-дифлуорофеніл)гексагідропіроло[3,4-c]пірол-2(1H)іл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(3-піридинілокси)-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-(3-метил-4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-(3-метил-4-феніл-1-піперидиніл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-(3-піридинілокси)-1-піперидиніл]-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 3-(циклопропілметил)-8-етил-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-[(2-метил-4-піридиніл)окси]-1-піперидиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-(3-феніл-1-піролідиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-(3-феніл-1-піролідиніл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 1-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-N-феніл-4піперидинамін, 1-[8-хлоро-3-(циклопропілметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-N-(2-флуорофеніл)-4піперидинамін, 3-(2,2-диметилпропіл)-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 1-[8-хлоро-3-(циклопропілметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-N-феніл-4-піперидинамін, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-[(3,5-дифлуорофеніл)метил]-1-піперазиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[(3S)-4-(3,5-дифлуорофеніл)-3-метил-1-піперазиніл]-8(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[(3S)-4-(3,5-дифлуорофеніл)-3-метил-1-піперазиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[(3R)-4-(3,5-дифлуорофеніл)-3-метил-1-піперазиніл]-8(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 1-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-N-(2флуорофеніл)-4-піперидинамін, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[(3R)-4-(3,5-дифлуорофеніл)-3-метил-1-піперазиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклобутилметил)-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, (рац)-цис-8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[5-(2,4-дифлуорофеніл)гексагідропіроло[3,4c]пірол-2(1H)-іл]-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-8-метил-7-[4-феніл-4-(трифлуорометил)-1-піперидиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 2-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-6-(2,4дифлуорофеніл)-2,6-діазоспіро[3,5]нонан, 1-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-N-(2флуорофеніл)-3-азетидинамін, 1-[8-хлоро-3-(циклопропілметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-N-(2-флуорофеніл)-3азетидинамін, 26 UA 108070 C2 8-хлоро-7-[(3S)-4-(3,5-дифлуорофеніл)-3-метил-1-піперазиніл]-3-(2,2,2-трифлуороетил)1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-7-[(3R)-4-(3,5-дифлуорофеніл)-3-метил-1-піперазиніл]-3-(2,2,2-трифлуороетил)1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(2-флуорофеніл)-4-метил-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(4-флуорофеніл)-4-метил-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(2,4-дифлуорофеніл)-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(2,4-дифлуорофеніл)-1-піперазиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(3-флуорофеніл)-4-метил-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(3-піридиніл)-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(2-метил-4-піридиніл)-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 1'-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-5-флуоро3,3-диметил-спіро[ізобензофуран-1(3H),4'-піперидин], 7-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-2-(2,4дифлуорофеніл)-2,7-діазоспіро[3,5]нонан, 8-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-2-(2,4дифлуорофеніл)-2,8-діазоспіро[4,5]декан, 1-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-N-(2,4дифлуорофеніл)-4-піперидинамін, 3-(циклопропілметил)-7-[1-(2,4-дифлуорофеніл)-4-піперидиніл]-8-метил-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 3-феніл-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 7-(4-феніл-1-піперидиніл)-3-(4-піридиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-8-карбонітрил, 8-бромо-3-(циклопропілметил)-7-(4-феніл-1-піперидиніл)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, цис-8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[3-метил-4-феніл-1-піперидиніл]-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, цис-3-(циклопропілметил)-7-[3-метил-4-феніл-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 7-[8-хлоро-3-(циклопропілметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-2-(2,4-дифлуорофеніл)2,7-діазоспіро[3,5]нонан, 7-[8-хлоро-3-(циклопропілметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-2-(2,4-дифлуорофеніл)2,7-діазоспіро[3,5]nonaн-1-он, 3-(циклопропілметил)-7-[(4-феніл-1-піперидиніл)метил]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 1,8 HCl, 3-(циклопропілметил)-7-[(4-феніл-1-піперидиніл)метил]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-[(2,4-дифлуорофеніл)метил]-1-піперазиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(2-фенілетил)-1-піперазиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(2-фенілетил)-1-піперазиніл]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 1 HCl, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-[[3-(трифлуорометил)феніл]метил]-1-піперазиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[[4-феніл-4-(трифлуорометил)-1-піперидиніл]метил]-8(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 1'-[[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]метил]-3,3диметил-спіро[ізобензофуран-1(3H),4'-піперидин], 3-(циклопропілметил)-7-[[4-(4-флуорофеніл)-4-метил-1-піперидиніл]метил]-8(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 27 UA 108070 C2 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-(2-фенілетил)-1-піперазиніл]-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-[цис-4-(трифлуорометил)циклогексил]-1-піперазиніл]1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[[4-(2,4-дифлуорофеніл)-1-піперазиніл]метил]-8-(трифлуорометил)1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[[4-феніл-4-(трифлуорометил)-1-піперидиніл]метил]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[[4-(4-флуорофеніл)-4-метил-1-піперидиніл]метил]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-[(2,4-дифлуорофеніл)метил]-1-піперазиніл]-8-(трифлуорометил)1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-(3,3-дифлуоро-1-піролідиніл)-1-піперидиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[4-(3,3,3-трифлуоропропіл)-1-піперазиніл]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 1-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-N(фенілметил)-4-піперидинамін, 6-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-2-[(2,4дифлуорофеніл)метил]-2,6-діазоспіро[3,5]нонан, 2-[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]-6-[(2,4дифлуорофеніл)метил]-2,6-діазоспіро[3,5]нонан, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(3,5-дифлуорофеніл)-3,3-диметил-1-піперазиніл]-8(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[[4-(2,4-дифлуорофеніл)-1-піперидиніл]метил]-8-(трифлуорометил)1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[[4-(2,4-дифлуорофеніл)-1-піперидиніл]метил]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[4-(3,5-дифлуоро-2-піридиніл)-1-піперидиніл]-8-(трифлуорометил)1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 1'-[[8-хлоро-3-(циклопропілметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]метил]-3,3-диметилспіро[ізобензофуран-1(3H),4'-піперидин], 3-(циклопропілметил)-7-(4,4-дифлуоро[1,4'-biпіперидин]-1'-іл)-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 6-[[8-хлоро-3-(циклопропілметил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]метил]-2-(4флуорофеніл)-2,6-діазоспіро[3,5]нонан, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[[4-(2,4-дифлуорофеніл)-1-піперазиніл]метил]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-[[4-(трифлуорометил)-1-піперидиніл]метил]-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 8-хлоро-3-(циклопропілметил)-7-(4,4-дифлуоро[1,4'-biпіперидин]-1'-іл)-1,2,4-триазолo[4,3a]піридин, 6-[[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]метил]-2-(4флуорофеніл)-2,6-діазоспіро[3,5]нонан, 3-(циклопропілметил)-7-[1-(4-феніл-1-піперидиніл)етил]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[[4-(2-метоксифеніл)-1-піперидиніл]метил]-8-(трифлуорометил)1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[[4-(2-метоксифеніл)-1-піперазиніл]метил]-8-(трифлуорометил)1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 2-[[3-(циклопропілметил)-8-(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин-7-іл]метил]-6-(4флуорофеніл)-2,6-діазоспіро[3,5]нонан, 3-(циклопропілметил)-7-[[4-(2-флуорофеніл)-4-метил-1-піперидиніл]метил]-8(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[[4-(3-флуорофеніл)-4-метил-1-піперидиніл]метил]-8(трифлуорометил)-1,2,4-триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[(4-флуоро-4-феніл-1-піперидиніл)метил]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 3-(циклопропілметил)-7-[[4-(2-піридиніл)-1-піперазиніл]метил]-8-(трифлуорометил)-1,2,4триазолo[4,3-a]піридин, 28