Похідні азолідиндіону, спосіб їх одержання (варіанти), фармацевтичні композиції на їх основі, спосіб попередження або лікування, спосіб зниження рівня глюкози і проміжна сполука

Настоящее изобретение относится к новым антидиабетическим соединениям, их таутомерным формам, их производным, их стереоизомерам, их полиморфным модификациям, их фармацевтически приемлемым солям, их фармацезтически приемлемым сольватам и фармацевтически приемлемым композициям, содержащим эти соединения. В особенности, настоящее изобретение относится к новым производным азолидиндиона общей формулы (I), и его фармацевтически приемлемым солям, фармацевтически приемлемым сольватам, а также композициям, содержащими эти соединения. Настоящее изобретение также относится к способу получения новых производных азолидиндиона, о которых упоминалось выше, их таутомерных форм, их стереоизомеров, их полиморфных модификаций, их фармацевтически приемлемых солей, фармацевтически приемлемых сольватов, новых промежуточных соединений и фармацевтических композиций, содержащих эти соединения. Производные азолидиндиона общей формулы (I), указанные выше в настоящем изобретении пригодны для лечения и/или профилактики болезней или состояний, в основе патофизиологического механизма которых лежит инсулинорезистентность. Примерами таких болезней и состояний являются диабет II типа, снижение глюкозотолерантности, нарушение уровня липидов в крови, к гипертония, коронарная болезнь и другие сердечно-сосудистые нарушения, включающие атеросклероз. Производные азолидиндиона формулы (I) пригодны для лечения инсулинорезистентности, связанной с ожирением и псориазом. Производные азолидиндиона формулы I могут быть использованы также для лечения осложнений при диабете, а также для лечения и/или профилактики других заболеваний и состояний, таких как синдрома поликистоза яичников (СПКЯ), некоторых почечных заболеваниях, включая диабетическую болезнь почек (экссудативный нефрит), гломерулонефрит, склероз почечных клубочков, комплекс симптомов при нефрозе, гипертензизный нефросклероз, позднюю стадию почечных болезней и микроальбуминурию, а также и некоторых алиментарных нарушений, в качестве ингибиторов альдозоредуктазы, и для улучшения познавательных функций при слабоумии. Инсулинорезистентность - это сниженная способность инсулина вызывать свое биологическое действие в широком диапазоне концентраций. При инсулинорезистентности, организм скрывает ненормально высокие количества инсулина для компенсации этого дефекта-, при котором концентрация глюкозы в плазме неизбежно повышается, что приводит к развитию диабета. Среди развитых стран, сахарный диабет является общей проблемой и связан с разными нарушениями, включая ожирение, гипертонию, гиперлипидемию (J.Clin.Invest., (1985) 75:809-817; N.Engl.J.Med.; (1987) 317:350-357; J.Clin.Endocrinol.Metab., (1988) 66:580-583; J.Clin.Invest., (1975) 68:957-969), а также другие почечные осложнения (смотри заявка на патент WO 95/21608). В настоящее время все больше признают, что инсулинорезистентность и связанная с ней гиперинсулинемия способствуют развитию ожирения, гипертонии, атеросклероза и сахарного диабета II типа. Связь инсулинорезистентности с ожирением, гипертонией и ангиной, была описана как синдром, при котором инсулинорезистентность является главным патогенным Х-сцепленным Синдромом. Кроме того, при синдроме множественных кист яичников (Заявка на патент WO 95/07697), псориазе (Заявка на патент WO 95/35108), слабоумии (Behavioral Brain Research (1996) 75:1-11) и так далее, инсулинорезистентность также может быть главным патогенным признаком. Ряд нарушений на молекулярном уровне связано с инсулинорезистентностью. Такие нарушения включают пониженную экспрессию рецепторов инсулина на плазматической мембране клеток, отвечающих на действие инсулина, и изменение путей передачи сигнала, которые активируются после связывания инсулина со своими рецепторами, включая транспорт глюкозы и синтез гликогена. Поскольку, как полагают, нарушение действия инсулина является более важным показателем, по сравнению со снижением секреции инсулина, в развитии сахарного неинсулинзависимого диабета и других связанных с этим осложнений, то возникают сомнения в пригодности антидиабетического лечения, которое основано исключительно на стимулировании высвобождения инсулина. В настоящее время Такеда разработал новый класс соединений, которые являются производными 5-(4-алкоксибензил)-2, 4тиэзо/ш^индионов формулы (II) (Ссылка Chem.Pharm.Bull. 1982, 30, 3580-3600). В формуле (II), V обозначает замещенную или незамещенную двухвалентную ароматическую группу, и U обозначает различные группы, о которых сообщалось в разных патентных документах. В качестве примера, ll обозначает следующиегруппы: (I) группа формулы (ІІа), где R1 является водородом или углеводородным, или гетероциклическим остатком, каждый из которых может быть замещен, R2 является водородом или низшим алкилом, который может быть замещен гидрокси группой, X является атомом кислорода или серы, Ζ - гидроксилированный метилен или карбонил, m равно 0 или 1, n равно целому числу 1-3. Эти соединения были раскрыты в Европейской Патентной заявке 0 177 353. Пример таких соединений показан з формуле (lIb) (ii) группа формулы (llе), в которой R1 и R2 являются одинаковыми или различными и каждый обозначает водород Н, иди С1-С5 алкил, R3 обозначает водород, ацильную группу, (С1-С6) алкоксикарбонильную группу или аралкилоксикарбонильную группу, R4-R5 являются одинаковыми или различными и каждая обозначает водород, С1-С5 алкил или С1-С5 алкокси группу, или R4, R5 вместе обозначают С1-С4 алкендиокси группу, η разно 1, 2 или 3, W обозначает СН2, СО, CHOR6 группу, в которой R6 обозначает любое одно из значений или групп, определенных для R3, и может быть одинаковой или отличной от R3. Эти соединения были раскрыты в Европейской Патентной Заявке 0139421. Примером таких соединений является (lld) (iii) Группа формулы (llе), где А1 обозначает замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу, R1 обозначает атом водорода, алкильную группу, ацильную группу, аралкильную группу, в которой арильная часть может быть замещенной или незамещенной, или быть замещенной или незамещенной арильной группой n равно целому числу в диапазоне от 2 до 6. Эти соединения раскрыты в Европейским Патенте №0306228. Пример этого соединения показан в формуле (Ilf) (iv) Группа формулы (llg), где Υ обозначает N или CR5, R1, R2, R3, R4 и R5 обозначает водород, галоген, алкил и подобные и R6 обозначает водород, алкил, арил и подобные, η равно целому числу от 0 до 3. Эти соединения раскрыты в Европейской патентной заявке 0604983. Пример такого соединения показан в формуле (Ilh) Еще одним классом антигипергликемических соединений являются 5-замещенные оксазолидин-2,4-дионы и 2-замещенные-1,2,4-окса-диазолидин-3,5-дионы, которые можно представить в виде формулы (lli), в которой V обозначает замещенную или незамещенную двухвалентную арильную или гетероарильную группу, W обозначает различные группы, о которых сообщалось в различных патентных документах, А обозначает атом азота или СH. группу и В - атом кислорода. В качестве примера, W может представлять собой следующие группы: V) группу формулы (IIj), где R является (С1-С6) алкиль-ными группами, циклоалкильной группой; фурилом, тиенилом, замещенной или незамещенной фенильной группой, X является водородом, метилом, метокси группой, хлором или фтором. Эти соединения раскрыты в Патенте США №5037842. Пример таких соединений показан в формуле (Ilk). (vi) Группа формулы (III), в которой А1 обозначает замещенную или незамещенную ароматическую гетероциклическую группу; R1 обозначает атом водорода, алкильную группу, ацильную группу, аралкильную группу, в которой арильная часть может быть замещена или незамещена, или быть замещенной или незамещенной арильной группой, n равно целому числу в диапазоне от 2 до 6. Эти соединения раскрыты в Заявке на патент WO 92/02520. Пример таких соединений показан в формуле (Ilm). (vii) Группа формулы (ΙΙn) и (llо), в которых R1 представляет собой водород, (С1-С3) алкил, (С1-С8) алкокси, трифтор-алкокси, галоген или трифторметил, R2 является водородом или метилом и X является кислородом или серой. Эти соединения были описаны в Патенте №5480486. Пример этих соединений показан в формуле (llp) Некоторые из вышеназванных до сих пор известных антидиабетических соединений, по-видимому, обладают угнетающим действием на функцию костного мозга, токсическим воздействием на печень и сердце, и умеренной эффективностью и, следовательно, их регулярное использование для лечения и контроля диабета становится узким и ограниченным. Задачей настоящего изобретения является создание новых соединений для лечения диабета II типа (неинсулинзависимого сахарного диабета (НИЗСД), которые могут быть более эффективными при относительно более низких дозах, и имеющих большую эффективность при более низкой токсичности, т.е. получение объединенного эффекта безопасности и лучшей эффективности. Поставленная задача решается новыми производными азолидиндиона общей формулы (I), которая определена выше. Основной задачей настоящего изобретения является поэтому создание новых производных азолидиндиона, их таутомерных форм, стереоизомеров, полиморфных модификаций, их фармацевтически приемлемых солей, фармацевтически приемлемых сольватов и фармацевтических композиций, содержащих эти соединения, или смесь этих соединений. Другой задачей настоящего изобретения является создание новых производных азолидиндиона, их таутомерных форм, стереоизомеров, полиморфных модификаций, их фармацевтически приемлемых солей, их фармацевтически приемлемых сольватов и фармацевтических композиций, содержащих эти соединения или их смесь, обладающих повышенной активностью, не обладающих токсическим действием или со сниженным токсическим действием. Еще одной задачей настоящего изобретения является создание способа получения новых азолидиндионов формулы (I), которая указана выше, их таутомерных форм, стереоизомеров, полиморфных модификаций, их фармацевтически приемлемых солей и фармацевтически приемлемых сольватов. Еще одной задачей настоящего изобретения является создание фармацевтических композиций, содержащих соединения общей формулы (I), их таутомеры, стереоизомеры, полиморфные модификации, их соли, сольваты или их смеси в сочетании с соответствующими носителями, растворителями, разбавителями и другими средствами, обычно применяемыми при приготовлении таких композиций. Другой задачей настоящего изобретения является способ получения нового промежуточного соединения формулы (III), в которой G обозначает -СНО, -NO2, -NH2, -CH=NHOH, -CH2NHOH, -CH2N(OH)CONH2 или СН2СН(J)COOR, где J обозначает гидрокси группу, атом галогена, такой как хлор, бром или иод; и R обозначает Η или низший алкил, такой как метил, этил или пропил. Χ, Υ, Z, R1, R2, R3, n и Аr имеют такое же значение, как в формуле (I). Производные азолидиндиона настоящего изобретения имеют общую формулу (I) В вышеприведенной формуле (I), один из Χ, Υ или Ζ обозначает С=O или C=S, и оставшиеся Χ, Υ и Ζ представлены группой С= или С=С; R1, R2 и R3 являются заместителями Χ, Υ или Ζ или атома азота. R1, R2, R3 могут быть одинаковыми или различными и обозначают водород, галоген, гидрокси или нитро группу или возможно замещенные группы, выбранные из алкил, циклоалкил, алкокси, циклоалкокси, арил, аралкил, гетероциклил, гетероарил, гетероаралкил, ацил, ацилокси, гидроксиалкил, амино, ациламино, ариламино, аминоалкил, арилокси, алкоксикарбонил, алкиламино, алкоксиалкил, алкилтио, тиоалкил групп, карбоновой кислоты или ее производных, или сульфокислоты или ее производных, при условии, что, когда R1, R2 и R3 являются заместителями по атому азота, они не могут быть представлены водородом, галогеном, нитро группой, группами карбоновой или сульфокислоты; или любые два из R1, R2 и R3 вместе с соседними атомами, к которым они присоединяются, могут также образовывать замещенную или незамещенную циклическую структуру, образованную от 4 до 7 атомами с одной или более двойными связями, циклическая структура может быть карбоциклической или может содержать один или более гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы. Когда группы, представляющие R1, R2 и R3 замещены, заместители выбирают из тех же групп, которые могут представлять R1, R2 и R3, такие как гидрокси, галоген или нитро группы или возможно замещенных групп, выбранных из алкил, циклоалкил, алкокси, циклоалкокси, арил, аралкил, гетероцик-лил, гетероарил, гетероаралкил, ацил, ацилокси, гидроксиалкил, амино, ациламино, ариламино, аминоалкил, арилокси, алкоксикарбонил, алкиламино, алкоксиалкил, алкилтио, тиоалкил групп, карбоновой кислоты или ее производных, или сульфокислоты или ее производных. Связывающая группа, представленная -(СН2)n-О- в формуле (I) может присоединяться или через атом азота или через Χ, Υ или Ζ, где η равно целому числу от 1 до 4. Аr обозначает необязательно" замещенную двухвалентную ароматическую или гетероциклическую группу, R4 обозначает атом водорода, галоген или низший алкил, или образует связь с соседней группой А. А обозначает атом азота или группу CR5, где R5 обозначает водород, галоген или низший алкил, такой как метил, этил, пропил и им подобные, или R5 образует связь с R4; В обозначает атом кислорода или атом серы, когда А является CR5; и В обозначает атом кислорода, когда А является атомом азота. Подходящие сочетания Χ, Υ и Ζ, которые образуют структуру кольца, содержащую Χ, Υ и Ζ в формуле (I), представлены в следующей таблице: №№ 1 2 3 X С=O или C=S С=O или C=S =C Υ =C C=C С=O или C=S Ζ C=C =C C=C 4 5 6 =C C=C C=C с=с С=O или C=S С=O или C=S =C С=O или C=S Предпочтительно, чтобы, по крайней мере один из Χ, Υ или Ζ был C=С. Предпочтительно, чтобы один из X, или Υ был С=O. Подходящие кольцевые структуры, содержащие Χ, Υ или Ζ включают Предпочтительной кольцевой структурой является Когда R1, R2 и R3 группы присоединены к Χ, Υ и Ζ, предпочтительно, чтобы R1, R2 и R3 Мыли выбраны из атома водорода, атомов галогена, таких как фтор, хлор, бром или иод; гидрокси, нитро, замещенных или незамещенных алкильных групп (C1-С12), в особенности, линейных или разветвленных (C1-С6) алкильных групп, таких как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-Оутил, изо-бутил, трет-бутил и им подобных; циклоалкильной группы, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и им подобных; циклоалкилокси группы, такой как циклопропилокси, циклобутилокси, циклопентилокси, циклoreксилокси и им подобных; арильной группы, такой как фенил или нафтил, арильная группа может быть замещенной; аралкильной группы такой как бензил или фенетил, аралкильная группа может быть замещенной; гетероарильной группы такой как пиридил, тиенил, фурил, пирролил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, тетразолил, бензопиранил, бензофуранил и им подобных, гетероарильная группа может быть замещенной; гетероциклильных групп таких как азиридинил, пирролидинил, морфолинил, пиперидинил и им подобных, гетероциклильная группа может быть замещенной; арилокси группы такой как фенокси, нафтилокси, арилокси группа может быть замещенной; алкоксикарбонильной группы такой как метоксикарбонил или этоксикарбонил; арилоксикарбонильной группы, такой как возможно замещенный феноксикарбонил; ариламино группы такой как НNС6Н5; аминогруппы; амино(C1-С6)алкила; гидрокси (C1-С6) алкила; (C1-С6) алкокси; тио(C1-С6)алкила; (C1-С6)алкилтио; ацильных групп таких как ацетил, пропионил, или бензоил, ацильная группа может быть замещенной; ациламино групп, таких как NHCOCH3, NHCOC2H5, NHCOC3H7, NHCOC6H5, аралкоксикарбониламино группы такой как NНСООСН2СбН5, алкоксикарбонилaмино группы таксой как NHCOOC2H5, NHCOOCH3 и им подобных; карбоновой кислоты и ее производных, таких как амиды, типа CONH2, CONHMe, CONMe2, CONHEt, CONEt2, CONHPh и им подобных, производные карбоновой кислоты могут быть замещенными; ацилокси группы, такой как ОСОМе, OCOEt, OCOPh и им подобных, которые возможно замещены; сульфокислоты или ее производных таких как SO2NH2, SO2NHMe, SO2NMe2, SO2NHCF3 и им подобных; производные сульфокислоты могут быть замещенными. Все предпочтительные группы, которыми представлены R1, R2 и R3 могут быть замещенными и незамещенными. Когда R1, R2 или R3 присоединяются к атому азота, предпочтительно, чтобы R1, R2 и R3 были выбраны из (C1-С12) алкильной группы, особенно линейной или разветвленной (C1-С6) алкильной группы, такой как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изо-бутил, трет-бутил групп и им подобных; циклоалкильной группы такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и им подобных; арильной группы, такой как фенил или нафтил; аралкильной группы, такой как бензил или фенетил; гетероарильной группы, такой как пиридил, тиенил, фурил, пирролил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, тетразолил и им подобных; гетероциклильных групп, таких как азиридинил, пирролидинил, морфолинил, пиперидинил и им подобных алкоксикарбонильной группы, таких как метоксикарбонил или эток-сикарбонил; арилоксикарбонильной группы, такой как феноксикарбонил; амино (C1-С6) алкил; гидрокси (C1-С6) алкил; тио(C1-С6)алкил; или ацильной группы, такой как ацетил, пропионил, бензоил и им подобных. Все предпочтительные группы, которые могут представлять R1, R2 и R3 могут быть замещенными и незамещенными. Когда группы, обозначенные как R1, R2 и R3 являются замещенными, заместители выбирают из той же самой группы, которую представляют R1, R2 и R3 и могут быть выбраны из галогена, гидрокси, нитро или возможно замещенных групп, которые выбирают из алкил, циклоалкил, алкокси, циклоалкокси, арил, аралкил, гетероциклил, гетероарил, гетероаралкил, ацил, ацилокси, гидроксиалкил, амино, ациламино, ариламино, аминоалкил, арилокси, алкоксикарбонил, алкиламино, алкоксиалкил, алкилтио, тиоалкил групп, карбоновой кислоты и ее производных или сульфокислоты и ее производных. Подходящая кольцевая структура, образованная любыми двумя R1, R2 и R3 вместе с соседними атомами, к которым они присоединяются, включает замещенную или незамещенную 4-7-членную циклическую структуру, которая может содержать одну или более двойных связей, циклическая структура может быть карбоциклической или возможно содержать один или более гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы. Примерами циклических структур являются фенил, нафтил, тиенил, фурил, пирролил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил, имидазолил, азациклобутенил, изоксазолил, азепинил, пиридил, пиридазил, пиримидинил, дигидрофурил, дигидротиенил, тетрагидропиридил, тетрагидрофенил, тетрагидронафтил, и им подобные. Заместители в циклической структуре могут быть выбраны из той же группы, к которым относятся R1, R2 и R3. Примерами возможных заместителей являются галоген, алкил, циклоал-кил, алкокси, циклоалкокси, арил, аралкил, гетероциклил, гетероарил, гетероаралкил, гидрокси, ацил, ацилокси, гидроксиалкил, амино, ациламино, ариламино, аминоалкил, арилокси, алкоксикарбонил, алкиламино, алкоксиалкил группы, карбоновая кислота или ее производные, или сульфокислота или ее производные. Наиболее предпочтительно, чтобы R1, R2 и R3 группы были представлены водородом; атомами галогенов, таких как фтор, хлор, бром или иод; алкильной группой, такой как метил, этил, н-пропил, или н-бутил; циклоалкильной группой, такой как циклопропил; арильной группой, такой как фенил; или аралкильной группой, такой как бензил. Когда группы, обозначенные как R1, R2 и R3 являются замещенными, предпочтительно, чтобы заместители были выбраны из галогена, галоидалкила, галоидалкокси и галоидциклоалкокси, в которых атом галогена является, предпочтительно, атомом фтора. Кольцевая структура, образованная любыми двумя из R1, R2 и R3 вместе с соседними атомами, к которым они присоединяются, может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительными кольцевыми структурами являются фенил, тиенил, фурил или пиридил группы. Когда эти кольцевые структуры являются замещенными, предпочтительно, чтобы заместители были выбраны из галогена, низшей алкильной группы, такой как метил, или этил; трифторметила; фторметила; дифторметила; и алкокси групп, таких как метокси, трифторметокси, фторметокси и дифторметокси. Связывающая группа -(СН2)n-О- может присоединяться через атом азота или Χ, Υ или Ζ. Целое число η может быть в интервале от 1 до 4, предпочтительно, равно 12. Предпочтительно, чтобы связывающая группа была связана или через азот или через Ζ, где Ζ обозначает =С. Предпочтительно, чтобы группа, обозначенная как Аr была замещенным или незамещенным двухвалентным фениленом, нафтиленом, пиридилом, хинолинилом, бензофурилом, дигидробензофурилом, бензопиранилом, индолилом, индолинилом, азаиндолинилом, азаиндолилом, пиразолилом, бензотиазолилом, бензоксазолилом и им подобным. Заместители в группе, обозначенной как Аr могут быть выбраны из линейных или разветвленных (C1-С6)алкилов, (C1-С3) алкокси, галоген, ацил, амино, ациламино, тио групп, или карбоновой или сульфокислот или их производных. Наиболее предпочтительно, чтобы Аr представлял собой замещенный или незамещенный двухвалентный фенилен, нафтилен, бензофурил, индолинил, хинолинил, азаиндолил, азаиндолинил, бензотиазолил или бензоксазолил. Также более предпочтительно, чтобы Ar был представлен двухвалентным фениленом или нафтиленом, которые могут быть возможно замещены метильными, галоидметильными, метокси или галоидметокси группами. Подходящий R4 включает водород; низший алкил, такой как метил, этил или пропил; атом галогена, такой как фтор, хлор, бром или иод, или R4 с А образует связь. Подходящей А группой может быть азот или CR5, где R5 может быть атомом водорода, галогена, низшим алкилом или образовывать связь с R4. Подходящая В группа включает гетероатом, выбранный из О или S, при условии, что когда А является. CR5, В выбирают из серы или кислорода; и когда А является азотом, В представлен кислородом. Подходящая кольцевая структура, содержащая А и В, включает 2,4-диоксооксазолидин-5-ильную, 2,4диоксотиазолидин-5-ильную, 3,5-диоксо 1,2,4-оксадиазолидин-2-ильную группы. Предпочтительные кольцевые структуры, содержащие А и В включают 2, 4-диоксооксазолидин-5-ильную и 2,4-диоксотиазолидин5-ильную группы. Наиболее предпочтительно, чтобы кольцевая структура, содержащая А и В, была 2, 4-диоксотиазолидин5-ильной группой. Фармацевтически приемлемые соли, составляющие часть этого изобретения, включают соли азолидиндиона, такие как соли щелочных металлов типа солей Li, Na и К, соли щелочноземельных металлов, типа солей Са и Мg, соли органических оснований, таких как лизин, аргинин, гуанидин, диэтаноламин, холин и им подобных, соли аммония или замещенные соли аммония, соли карбоксильной группы, которые соответствуют алюминиевой соли, солям щелочных и щелочноземельных металлов, солям аммония или замещенным солям аммония. Соли могут включать аддитивные соли кислот, которые являются сульфатами, нитратами, фосфатами, перхлоратами, боратами, галоидводсродами, ацетатами, тартратами, малеатами, цитратами, сукцинатами (солями янтарной кислоты), пальмоатами (солями пальмитиновой кислоты), метансульфонатами, бензоатами, салицилатами, оксинафтоатами (соли оксинафтойной кислоты), бензолсульфонатами (соли бензолсульфокислот), аскорбатами (соли аскорбиновой кислоты), глицерофосфатами, кетоглутаратами, и им подобные. Фармацевтически приемлемыми сольватами могут быть гидраты или содержащие другие растворители кристаллизации, такие как спирты. Особенно эффективные соединения в соответствии с настоящим изобретением включают: 5-[4-[2-[2,4-диметил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]зтокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-диониегосоли, 5-[4-[2-[2-зтил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримиди-нил]этокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион и его соли, 5-[4-[2-[4-метил-2-пропил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион и его соли, 5-[4-[2-[2-бутил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион и его соли, 5-[4-[2-[2-этил-4-фенил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пирими-динил]этокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион и его соли, 5-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-диони его соли и полиморфные модификации, 5-[4-[[3-этил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион и его соли, 5-[4-[2-[2-метил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил]этокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион и его соли, 5-[4-[2-[2-этил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил]этокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-диок и его соли, 5-[4-[2-[6,7-диметокси-2-этил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хина-золинил]зтокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион и его соли, 5-[4-[2-[2-этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримиди-нил]этокси]фенилметил]оксазолидин-2,4-дион и его соли, 5-[4-[2-[4-метил-2-пропил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пирими-динил]этокси]фенилметил]оксазолидин-2,4-дион и его соли, 5-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]оксазолидин-2,4-дион и его соли, 2-[4-[2-[2-этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидикил]этокси]фенилметил]-1,2,4-оксадиазолидин-3,5дион и его соли, 2-[4-[2-[4-метил-2-пропил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пирими-динил]этокси]фекилметл]-1,2,4-оксодиазолидик3,5-дион и его соли, 2-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]-1,2,4-оксадиазолидин-3,5-дион и его соли, 5-[4-[2-[2,4-димєтил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенилметилен]тиазолидик-2,4-дион и его соли, 5-[4-[2-[2-этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримиди-нил]зтокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-дион и его соли, 5-[4-[2-[4-метил-2-пропил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-дион и его соли, 5-[4-[2-[2-этил-4-фенил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримиди-нил]этокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-дион и его соли, 5-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназоликил]метокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-дион и его соли, 5-[4-[[3-этил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-дион и его соли, 5-[4-[2-[2-метил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил]этокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-дион и его соли, 5-[4-[2-[2-этил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил]этокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-дион и его соли, 5-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]-3-метоксифенилметилен]тиазолидин-2,4-дион и его соли. Более предпочтительные соединения в соответствии с настоящим изобретением включают: 5-[4-[2-[2-этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримиди-нил]этокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион, 5-[4-[2-[4-метил-2-пропил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пирими-динил]этокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион, 5-[4-[2-[2-метил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил]этокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион, натриевая соль, 5-[4-[2-[2-этил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил]этокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион, натриевая соль, 5-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион и его полиморфные модификации, 5-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион,натриевая соль и ее полиморфные модификации, 5-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион, калиевая соль, 5-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]меток-си]фенилметилен]тиазолидин-2,4-дион, натриевая соль. В соответствии с настоящим изобретением предлагается способ получения нового промежуточного соединения общей формулы (III), в которой X, У, Z, В1, R2, R3 и n определены в описании выше, -(СН2)n-О- связывающая группа присоединяется к атому азота, G обозначает -СНО или -группу, заключающийся во взаимодействии соединения общей формулы (IV), в которой X, Y, z, R1, R2 и R3 определены в описании ранее, и атом Η присоединяется к одному из атомов азота кольца, с соединением общей формулы (V). L1-(СН2)n-О-Аr-G (V) в которой Ar и n были определены в описании ранее, и L1 может быть атомом галогена, таким как СІ, Вr, І или уходящей группой такой как метансульфонатом, трифторметансульфонатом, паратодуолсульфона том и т.д., и G обозначает СНО, или NO2 группу. Реакция взаимодействия соединения общей формулы (IV) с соединением общей формулы (V) для получения соединения общей формулы (III) может быть проведена в присутствии растворителей, таких как ДМСО, ДМФ, ДМЭ, ТГФ, диоксана, диэтилового эфира или им подобных, или их сочетании. Эта реакция может быть проведена в инертной среде, которая может поддерживаться путем использования инертных газов, таких как N2, Ar, He. Реакция может быть более эффективной в присутствии оснований, таких как щелочи, типа гидроксида натрия, гидроксида калия, карбонатов щелочных металлов, типа карбоната натрия, карбоната калия; гидридов щелочных металлов, таких как гидрида натрия, или гидрида калия; металлоерганических оснований, как н-бутиф·лития; амидов щелочных металлов, как амида натрия или их смеси. Количество основания может быть в диапазоне от 1 до 5 эквивалентов, рассчитанных от количества соединения формулы (IV), предпочтительное количество основания - от 1 до 3 эквивалентов. От 1 до 3 эквивалентов от количества соединения формулы (IV) галогенидов щелочных металлов, таких как бромид лития, может быть добавлено в качестве добавки. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне от 0°С до 150°С, предпочтительно, при температуре от 15°С до 100°С. Реакцию проводят в течение от 0,25 до 24 часов, предпочтительно от 0,25 до 6 часов. Другим аспектом этого изобретения является то, что новое промежуточное соединение общей формулы (III), определенное и полученное выше, в котором G является СНО или NO2 группой, может быть получено путем взаимодействия соединения общей формулы (VI), в которой X, Y, Z, R1, R2, R3 и n определены ранее с соединением общей формулы (VII), L2-Ar-G (Vll) где L2 является атомом галогена, G является СНО или NO2 группой, и Ar такой, как определено ранее. Реакция взаимодействия соединения формулы (VI) и соединения формулы (VII), для получения соединения формулы (III) может быть проведена в присутствии таких растворителей, как ТГФ, ДМФ, ДМСО, ДМЭ и подобных. Инертная среда может поддерживаться путем использования инертных газов, таких как N2, Ar или Не. Реакция протекает более эффективно в присутствии основания, такого как К2СО3, Na2CO3, NaH. Температура реакции может находиться в диапазоне от 20°С до 150°С, предпочтительно, при температуре в диапазоне от 30°С до 100°С. Продолжительность реакции может быть в диапазоне от 1 до 24 часов, предпочтительно, от 2 до 6 часов. Другой аспект настоящего изобретения заключается в том, что новое промежуточное соединение общей формулы (III), где G является СНО или NO2 группой, может также быть получено в результате реакции соединения общей формулы (VIII), в которой X, Y, Z, R1, R2, R3, n и L1 являются такими, как определено в описании ранее, с соединением общей формулы (IX), HO-Ar-G (IX) в которой G является СНО или NO2 группой и Аr такой, как указано ранее. Взаимодействие соединения формулы (VIII) с соединением формулы (IX), для получения соединения формулы (III) может быть проведена в присутствии растворителей, таких как ТГФ, ДМФ, ДМСО, ДМЕ и подобных, или их смеси. Реакция может быть проведена в инертной среде, которая может поддерживаться путем использования инертных газов, таких как N2, Ar или Не. Реакция может протекать более эффективно в присутствии основания, такого как К2СО3, Na2CO3 или NaH или их смеси. Температура проведения реакции может быть в диапазоне от 20°С до 120°С, предпочтительно, проведение реакции при температуре в диапазоне от 30°С до 100°С. Продолжительность реакции может быть от 1 до 12 часов, предпочтительно, от 2 до 6 часов. Настоящее изобретение.относится к способу получения новых производных азолидиндиона общей формулы (I), их таутомерных форм, стереоизомеров, полиморфных модификаций, их фармацевтически приемлемых солей и фармацевтически приемлемых сольватов, в которых R1, R2, R3, Χ, Υ, Ζ, n и Ar являются группами, определенными з описании ранее, и А обозначает CR5, где R5 вместе с R4 образуют связь, В обозначает атом серы или кислорода и, кроме того, в соединении формулы (I) R4 и R5 обозначают водород и другие символы определены в описании выше, который заключается во взаимодействии нового промежуточного соединения общей формулы (III), полученного выше, где G обозначает СНО группу, с 2,4тиазолидиндионом или 2,4-оксазолидиндионом и удалении воды, образовавшейся в результате реакции общепринятыми способами, для получения соединения общей формулы (X) в которой R1, R2, R3, Χ, Υ, Ζ, n и Ar определены в описании ранее, и В обозначает серу или кислород. Реакция между соединением общей формулы (III), где G является СНО группой, с 2,4-тиазолидиндионом или 2,4-оксазоли-диндионом, для получения соединения общей формулы (X), в которой В обозначает атом серы или кислорода соответственно, может быть проведена только в присутствии ацетата натрия или в присутствии растворителей, таких как бензол, толуол, метоксиэтанол или их смеси. Температура проведения реакции может быть в диапазоне от 80°С до 140°С з зависимости от используемых растворителей, и в диапазоне от 80°С до 180°С, когда реакция проводится только в присутствии ацетата натрия. Может также быть использован подходящий катализатор, такой как пиперидиний ацетат или бензоат, ацетат натрия или смесь катализаторов. Ацетат натрия может быть использован з присутствии растворителя, но предпочтительно его использование per se (неразбавленным). Вода, образовавшаяся в результате реакции может быть удалена путем использования водного сепаратора Дина Старка, или с помощью абсорбирующих воду агентов, типа молекулярных ловушек. Вместо 2,4-оксозолидиндиона можно использовать оксазолидин2-оксо-4-тион. Однако, необходимо, чтобы тио группа превращалась в оксо группу путем окисления такими соединениями как перекись водорода или пероксикислотами, как mСРВА (м-хлорпероксибензойная кислота). Соединение общей формулы (X), полученное способом, описанным выше, восстанавливают известным способом для получения соединения общей формулы (XI), в которой R1, R2, R3, Χ, Υ, Ζ, n и Ar определены в описании выше, В обозначает атом серы или кислорода. Соединение общей формулы (XI) представляет собой соединение общей формулы (I), в котором R4 является водородом, А является CR5, где R5 является водородом, а другие символы соответствуют приведенным в описании ранее. Восстановление соединения формулы (X) для получения соединения общей формулы (XI) можно проводить в присутствии газообразного водорода и катализатора, такого как Pd/C, Rh/C, Pt/C и им подобные. Можно использовать смеси катализаторов. Эту реакцию можно также проводить в присутствии растворителей, таких как диоксан, уксусная кислота, этилацетат и им подобных. Можно использовать давление от атмосферного до 80psi (5,625кг/см2). Катализатор может содержать 5-10% Pd\C, и количество используемого катализатора может находиться в диапазоне 50-300% по весу. Эту реакцию можно также проводить путем использования восстановления металлом, находящимся в растворителе, например, магнием в метаноле или амальгамой натрия в метаноле. Соединение общей формулы (XI), полученное по способу, описанному выше, превращают в его фармацевтически приемлемые соли, или фармацевтически приемлемые соль ваты общепринятыми способами. Другой аспект настоящего изобретения заключается в том, что соединение общей формулы (I) может также быть получено путем взаимодействия соединения общей формулы (VIII), которое определено выше, с соединением общей формулы (XII), где R4, А, В и Ar имеют те же значения, как определено ранее, и R является водород- или азотзащитной группой, которая удаляется после реакции. Взаимодействие соединения формулы (VIII) с соединением формулы (XII) для получения соединения формулы (I) может быть проведено в присутствии растворителей, таких как ТГФ, ДМФ, ДМСО, ДМЭ и им подобных, или их смеси. Эта реакция может быть проведена в инертной среде, которая поддерживается путем использования инертных газов, таких как N2, Ar или Не. Эффективность реакции может быть увеличена путем проведения ее в присутствии основания, такого как К2СО3, Nа2СО3 или NaH или их смеси. Температура реакции может быть в диапазоне от 20°С до 120°С, предпочтительно, чтобы температура реакции была в диапазоне от 30°С до 80°С. Продолжительность реакции может быть в диапазоне от 1 до 12 часов, предпочтительное время реакции от 2 до 6 часов. Еще одним аспектом этого изобретения является то, что соединение общей формулы (І), в котором (СН2)n-О- связывающая группа присоединяется к атому азота, может быть получено путем взаимодействия соединения общей формулы (IV), определенного в описании выше, с соединением общей формулы (XIII), где L1, n, Аr, А, В, R4 и R6 определены в описании выше, и удаления защитной группы R6, которая является защитной группой азота. Взаимодействие соединения общей формулы (IV) с соединением общей формулы (XIII) для получения соединения общей формулы (I) может быть проведено в присутствии растворителей, таких как ТГФ, ДМФ, ДМСО, ДМЭ им подобных, или их смеси. Реакцию можно проводить в инертной среде, которая поддерживается путем использования инертных газов, таких как N2, Ar или Не. Эффективность реакции может быть увеличена путем проведения ее в присутствии основания, такого как щелочи, типа гидроксида натрия или гидроксида калия; карбонатов щелочных металлов типа карбоната натрия или карбоната калия; гидридов щелочных металлов, такого как гидрида натрия; металлоорганических оснований, подобных нбутилу лития; амидов щелочных металлов, подобных амиду натрия, или их смеси. Множество растворителей и оснований может быть использовано. Количество основания может быть в диапазоне от 1 до 5 эквивалентов, предпочтительно от 1 до 3 эквивалентов. Можно добавить дополнительно от 1 до 3 эквивалентов галогенида щелочного металла, такого как бромид лития. Температура реакции может быть в диапазоне от 0°С до 120°С, предпочтительной температурой реакции является температура в диапазоне от 20°С до 100°С. Продолжительность реакции может быть в диапазоне от 0,5 до 24 часов, предпочтительно, от 0,5 до 6 часов. Еще одним аспектом настоящего изобретения является то, что соединение общей формулы (І), в которой R1, R2, R3, X, Y, Ζ, n и Ar определены ранее в описании, R4 обозначает водород и А является СН группой, а В обозначает S или О, может быть получено в результате реакции соединения общей формулы (XIV), где R1, R2, R3, Χ, Υ, Ζ, n и Ar определены ранее в описании, J является атомом галогена, подобным хлору, брому или иоду, или гидрокси группой, a R является низшим алкилом, с мочевиной, когда J является ОН группой; а также с тиомочевиной, когда J является атомом галогена; с последующей обработкой полученного соединения кислотой. Реакцию взаимодействия соединения общей формулы (XIV) с мочевиной или тиомочевиной обычно проводят в присутствии спиртового растворителя, такого как метанол, этанол, пропанол, изобутанол, 2метоксибутанол, и так далее или ДМСО, или сульфолана. Эту реакцию можно проводить при температуре в диапазоне между 20°С и температурой кипения используемого растворителя. Могут быть использованы основания, такие как NaOAc, KOAc, NaOMe, NaOEt и так далее. Обычно, после реакции следует обработка минеральной кислотой, такой как соляная кислота, при температуре от 20°С до 100°С. Соединение общей формулы (XIV), где J является гидрокси группой, получают путем гидролиза соединения общей формулы (XIV), где J является атомом галогена, используя водный раствор щелочи, при температуре в диапазоне от 20°С до 100°С, с последующей повторной этерификацией гидролизованных кислотных групп с помощью общепринятых методов. Соединение общей формулы (XIV), где.J является ОН группой, может также быть получено из соединения формулы (XIV), где J является атомом галогена, путем реакции с формамидом в присутствии воды. Количество используемого в реакции формамида лежит в диапазоне от 0,5 до 1,5мл, а количество используемой воды - от 20мкл до 0,1мл в расчете на один ммоль соединения, содержащего галоген (XIV). Реакцию проводят при температуре в диапазоне от 80°С до 180°С, предпочтительно, в диапазоне от 120°С до 150°С, в течение периода в пределах от 1 до 8 часов. Соединение общей формулы (XIV), где J является атомом галогена, может быть получено диазотированием аминосоединения общей формулы (XV), где все символы определены ранее в описании, с использованием нитритов щелочных металлов, с последующей обработкой сложными эфирами акриловой кислоты в присутствии галогеноводородных кислот и каталитического количества оксида меди или галогенида меди. В свою очередь, соединение общей формулы (XV) получают путем обычного восстановления нового промежуточного соединения (III), где G является NO2 группой, а другие символы определены ранее в описании. Другой аспект настоящего изобретения заключается в том, что соединение общей формулы (I), где R1, R2, R3, Χ, Υ, Ζ, n и Ar определены в описании ранее, и А является атомом азота, а В атомом кислорода, может быть получено способом, который заключается во взаимодействии нового промежуточного соединения формулы (III), где все символы были определены в описании выше, и G обозначает СНО группу, с NH2OH-HCl для получения соединения общей формулы (III), где G обозначает CH=NOH группу, а все символы определены з описании ранее, с последующим восстановлением боргидридом металла для получения соединения общей формулы (XVI), где все обозначения соответствуют принятым ранее. Реакцию соединения общей формулы (III), где G является СНО группой, а другие символы определены в описании ранее, с гидроксиламингидрохлоридом проводят в растворителях, таких как этанол, метанол, ТГФ, диоксан и им подобных в соответствии с общепринятым способом для получения оксимов. Используют от 1 до 10 эквивалентов NH2OH-HCl, предпочтительно, от 2 до 5 эквивалентов. Могут быть использованы основания, такие как ацетаты щелочных металлов или ацетат аммония. Реакцию можно проводить в присутствии воды. В реакции может быть использована температура з диапазоне от 0°С до температуры кипения растворителя. Оксим, полученный способом, описанным выше, восстанавливают с использованием восстанавливающих соединений, таких как боргидриды щелочных металлов, подобные боргидриду натрия или цианоборгидриду натрия, или борановых соединений, используя общепринятые условия для получения соединения общей формулы (XVI). Соединение общей формулы (XVI) з свою очередь взаимодействует с галоидкарбонилизоцианатом или алкоксикарбонилизоциа-натом для получения соединения общей формулы (I), или с KOCN для получения соединения общей формулы (III), где G является CH2N(OH)CONH2, с последующей обработкой карбонилирующими соединениями, такими как алкилгалоидформат, для получения соединения общей формулы (I), где R1, R2, R3, X, У, Ζ, n, Ar определены в описании ранее, А обозначает атом азота и В является атомом кислорода. Реакция соединения общей формулы (XVI) с галоидкарбонилизоцианатом, таким как хлоркарбонилизоциайат или алкоксикарбонилизоцианат, как этоксикарбонилизоцианат, можно проводить в инертных растворителях, таких как ТГФ, диоксане и так далее, при температуре в диапазоне -15°С до 50°С. Реакция может продолжаться в течение от 0,5 до 12 часов в зависимости от субстратов, используемых для этой реакции. Кроме того, соединение общей формулы (XVI) может быть обработано избытком KOCN в органических кислотах, таких как уксусная кислота. Вода может присутствовать в этой реакции. Эту реакцию можно проводить при температуре в диапазоне от 20°С до 120°С. Продукт, выделенный в результате реакции, затем обрабатывают алкилгалоидформатом, таким как этилхлорформат, в присутствии от 1 до 10 эквивалентов щелочи, такой как гидроксид натрия, гидроксид калия и им подобные, для получения соединения общей формулы (I), где все символы были определены в описании ранее, и А обозначает атом азота, а В атом кислорода. Еще одним аспектом этого изобретения является то, что соединение общей формулы (I), где связывающая группа -(СН2)n-О-присоединяется через Z, где Ζ обозначает =С, и все другие символы определены в описании ранее, может быть получено путем взаимодействия соединения общей формулы (XVII), где R1, R2 и R3 были определены ранее, X обозначает С=O или C=S и Υ обозначает С=С; или когда R2 и R вместе с Υ образуют циклическую структуру, как указывалось ранее, X обозначает С=O или C=S, Y обозначает С=С и R1 как определен ранее, с соединением общей формулы (XVIII) 3 где Ar, R4, А, В и n определены з описании ранее, D может быть -CN; -C(OR7)3, где R7 является. (С1-С4) алкилом; -C(=O)-R8, где R8 может быть выбран из -ОН, Cl, Br, I, -NH2, -NHR, OR, где R является группой низшего алкила, такого как метил, этил, пропил и им подобные, или R8 может быть O-(C=O)-R9, где R9 может быть линейной или разветвленной (С1-С5) алкильной группой, такой как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, трет-бутил и им подобные, 2,4-дихлорфенил, 2,4,6-трихлорфенил группами. Реакция происходит через образование промежуточного продукта соединения общей формулы (XIX), где все символы R1, R2, R3, R4, Χ, Υ, А, В, Ar и n были определены ранее. Группа X-NHR1 в формуле (XIX) может также быть получена общепринятыми способами, такими как аминирование эфирной группы (XOR) или частичным гидролизом CN группы (в соединении, з котором CN группа представлена вместо X-NHR1-группы). Реакция взаимодействия соединения общей формулы (XVII) с соединением общей формулы (XVIII) для получения соединения общей формулы (I) может быть проведена без растворителя или в присутствии растворителей, таких как ксилол, толуол, ТГФ, диоксан, уксусная кислота, ДМФ, ДМСО и им подобных, или их смеси. Реакцию можно проводить в инертной среде, которая может поддерживаться путем использования инертных газов, таких как N2, Ar или Не. Эту реакцию можно проводить при температуре в диапазоне от 50°С до 200°С, предпочтительно, при температуре в диапазоне от 60°С до 180°С. Эффективность реакции может быть увеличена в присутствии или отсутствии основания или кислоты. Природа основания или кислоты не является решающей. Примером таких оснований являются органические основания, такие как пиридин, лутидин, триэтиламин, диизопропилэтиламин и им подобные, карбонаты металлов, такие как К2СО3, Na2CO3. Примеры кислот включают органические кислоты, такие как АсОН, С2Н5СООН, масляная кислота, паратолуолсульфокислста, бензолсульфокислота и им подобные, минеральные кислоты, такие как НСl, НВr и так далее. Продолжительность реакции может быть в диапазоне от 0,25 до 48 часов, предпочтительно, от 0,5 до 18 часов. Кроме того, новое промежуточное соединение формулы (XIX) может быть выделено и затем циклизовано для получения соединения формулы (I). Реакция взаимодействия соединения формулы (XVII) с соединением формулы (XVIII) для получения соединения формулы (XIX) может быть проведена без растворителя или в присутствии растворителя, такого как ксилол, толуол, диоксан, ДМФ, ДМСО, галоидзамещенных углеводородов, таких как СН2Сl2, СНСІ3, СlСН2СН2Сl и им подобных, или их смеси. Эффективность реакции может быть повышена * путем проведения ее в присутствии или отсутствии основания или кислоты. Природа основания или кислоты не является решающей. Примеры таких оснований включают органические основания, такие как пиридин, лутидин, триэтиламин, диизопропилэтиламик и им подобные. Примеры кислот, используемых в этой реакции включают СН3СООH, С2Н5СООН, масляную кислоту, бензолсульфокислоту, пара-толуолсульфокислоту и им подобные. Реакцию можно проводить в инертной среде, которая может поддерживаться путем использования инертных газов, таких как N2, Ar или Не. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне от 25°С до 180°С, предпочтительно, в диапазоне от 25°С до 100°С. Эта реакция обычно протекает мгновенно, и продолжительность ее возможна в диапазоне от 0,25 до 24 часов, предпочтительно, от 0,25 до 2 часов. Циклизация соединения формулы (XIX) для получения соединения формулы (I) может быть проведена без растворителя или в присутствии растворителей, таких как ТГФ, толуол, ксилол, 1,4-диоксан и им подобных или их смеси. Температура реакции может быть в диапазоне от 60°С до 150°С в зависимости от используемого растворителя, и в диапазоне от 100°С до 200°С, когда реакцию проводят в отсутствие растворителя. Эффективность реакции может быть повышена путем проведения ее в присутствии или отсутствии кислот. Обычно используемые кислоты включают: уксусную кислоту, пропионовую кислоту, масляную кислоту, n-TsOH (n-толуолсульфокислоту) и им подобные. Количество используемой кислоты возможно в диапазоне от 0,1 до 100 эквивалентов, предпочтительно, от 0,1 до 10 эквивалентов. Реакцию возможно также проводить в неразбавленной кислоте. Предпочтительно, эту реакцию проводят в растворителях, таких как ТГФ, толуол, ксилол, 1,4-диоксан или их смеси, з присутствии кислоты, такой как уксусная кислота, пропионовая кислота, n-TsOH и им подобных. Продолжительность реакции возможна в диапазоне от 3 до 48 часов, предпочтительно, от 4 до 18 часов. Способ, описанный в предыдущем разделе описания, является новым и уникальным, поскольку гетероцикл образуется на последнем этапе этого способа. В настоящем способе не обнаружено никаких побочных продуктов. Выходы были высокими, и не требовалось очистки от каких-либо включенных промежуточных соединений. Способ, описанный в предыдущем разделе описания, не вовлекает каких-либо обязательных условий. Этот способ хорошо работает как в случае маломасштабных, так и в случае крупномасштабных реакций. Способ, описанный в предыдущем разделе описания предпочтительно используется для соединений формулы (І), в которой R2 и R3 образуют циклическую структуру, как было определено ранее, с Y, в которой Υ обозначает С=С. Соединение общей формулы (XVIII), где D обозначает -СООН и все другие символы были определены ранее, получают из соединения общей формулы (XVIII), где D обозначает -COOR, в которой R является низшим алкилом, таким как СН3, С2Н5, C3H7, и все другие символы определены ранее в описании, путем общепринятого способа гидролиза. Гидролиз соединения формулы (XVIII), где D обозначает COOR группу, для получения соединения формулы (XVIII), где D обозначает СООН группу, можно проводить в присутствии растворителей, таких как метанола, этанола, диоксана, диэтилового эфира, ТГФ, воды и им подобных, или их смеси. Эффективность реакции может быть повышена в присутствии основания, такого как щелочь, подобной NaOH, КОН, или карбонатов металлов, таких как карбонат натрия, карбонат калия и им подобных. Количество основания может быть в диапазоне от 1 до 5 эквивалентов. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне от 0°С до 120°С, предпочтительно, при температуре в диапазоне от 15°С до 100°С. Продолжительность реакции может быть в диапазоне от 0,25 до 24 часов, предпочтительно, от 0,5 до 5 часов. Соединение общей формулы (XVIII), где D обозначает СОСl или СОВr, и другие символы были определены в описании ранее, может быть получено при взаимодействии соединения общей формулы (XVIII), где D обозначает COOK и другие симзолы определены в описании ранее, с соединениями, такими как SOCI2, РСІ3, РСІ5, РВr3 и им подобные. Эта реакция может быть проведена без разведения, или в присутствии растворителей, таких как бензол, ксилол и так далее. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне от 0°С до 140°С, предпочтительно, в диапазоне от 25°С до 100°С. Продолжительность реакции может находиться в диапазоне от 0,25 до 24 часов, предпочтительно, от 0,5 до 5 часов. Соединение общей формулы (XVIII), где все символы были определены в описании ранее, и D обозначает -С(=O)-О-(С=O)-R9, где R9 обозначает линейную или разветвленную (С1-С5) алкильную группу, дихлорфенил, трихлорфенил группы и им подобные, может быть получено в результате реакции соединения общей формулы (XVIII), где D обозначает СООН и все другие символы определены ранее, с галогенидами органических кислот, такими как хлористым ацетилом, бромистым ацетилом, хлористым пропаноилом, хлористым бутаноилом, хлористым триметилацетйлом, трихлорбензоилхлоридом и им подобными в присутствии основания, такого как пиридин, Ν,Ν-диметиламинопиридин, триэтиламин, диизопропил этил амин, лутидин, и им подобные, или их смеси. Эту реакцию можно проводить в растворителях, таких как СН2Сl2, СНСІ3, СlСН2СH2Сl, 1,4-диоксане, ксилоле, и им подобных. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне от 0°С до 120°С, предпочтительно, в диапазоне от 0°С до 50°С. Продолжительность реакции может быть в диапазоне от 0,25 до 12 часов, предпочтительно, от 0,5 до 5 часов. Особенно эффективное соединение общей формулы (I), где X обозначает С=O, Υ обозначает С=С , Ζ обозначает =С, n обозначает целое число 1, R1 обозначает метильную группу, В обозначает атом серы, R2 и R3 вместе с Υ образуют фенильное кольцо, представлено формулой (XX), может быть получено в соответствии со способом, описанным в предыдущем разделе описания, который включает: а) Восстановление соединения формулы (XX), которое раскрыто в JP 2558473 где R10 является низшим алкилом, такой как метил, этил и им подобными, с использованием общепринятых, восстанавливающих условий для получения соединения формулы (XXII), где R10 определено выше. Восстановление соединения формулы (XXI) для получения соединения формулы (XXII) можно проводить в присутствии газообразного водорода и катализатора, такого как Pd/C или скелетного никелевого катализатора гидрирования. Могут быть использованы смеси катализаторов. Могут быть использованы растворители, такие как диоксан, уксусная кислота, этилацетат и им подобные. Можно применять давление в диапазоне от атмосферного давления до 80psi (5,625кг/см2). В качестве сокатализатора может быть использован 5-10% Pd/C, и количество используемого катализатора может быть в диапазоне 50-300% по весу. Эта реакция может быть также проведена при использовании в качестве восстановителя металла, находящегося в растворителе, такого как магний в метаноле или амальгама натрия в метаноле. b) Гидролиз соединения формулы (XXII), с использованием общепринятых условий, для получения соединения формулы (XXIII). Гидролиз соединения формулы (XXII) для получения соединения формулы (XXIII) можно проводить в присутствии растворителей, таких как метанол, этанол, диоксан, диэтиловый эфир, ТГФ, вода и им подобных, или их смеси. Эффективность реакции может быть повышена путем проведения ее в присутствии оснований, таких как щелочи, подобные NaOH, КОН, карбонатов щелочных металлов, подобных карбонату натрия или карбонату калия. Количество основания может быть в диапазоне от 1 до 5 эквивалентов, рассчитанное от количества соединения формулы (XXII). Эту реакцию можно проводить при температуре в диапазоне от 0°С до 120°С, предпочтительно, при температуре в диапазоне от 15°С до 100°С. Продолжительность реакции может быть в диапазоне от 0,25 до 24 часов, предпочтительно, от.0,5 до 5 часов. с) Взаимодействие соединения формулы (ХХШ) с галоидангидридом или галоидзамещенным соединением для получения соединения (XXIV), где D обозначает СОСl или СОВr, или -С=(=O)-О-(С=О )-R9, где R9 обозначает метиловую или третбутиловую группу. Реакцию взаимодействия соединения формулы (XXIII) с галоидзамещенным соединением, таким как SOCl2, PCl5, РВr3, можно проводить без растворителя или в присутствии растворителя, такого как бензол, ксилол и так далее. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне от 0°С до 140°С, предпочтительно, от 25°С до 100°С. Продолжительность реакции может быть в диапазоне от 0,25 до 24 часов, предпочтительно, от 0,5 до 5 часов. Реакция соединения формулы (XXIII) с галоидангид-ридом для получения смешанного ангидрида, может быть проведена с галоидангидридами, такими как хлооангидрид уксусной кислоты и хлорангидрид триметилуксусной кислоты, в присутствии основания, такого как пиридин, триэтиламин, Ν,Ν-диметиламинопиридин, или их смеси. Количество основания может быть в диапазоне от 1 до 5 эквивалентов, по отношению к количеству соединения формулы (XXIII). Эту реакцию можно проводить в растворителях, таких как дихлорметан, хлороформ, дихлорэтан, 1,4-диоксан, ксилол и им подобных. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне от 0°С до 120°С, предпочтительно, при температуре в диапазоне от 15°С до 50°С. Продолжительность реакции может быть в диапазоне от 0,25 до 12 часов, предпочтительно, от 0,5 до 5 часов. d) Взаимодействие соединения формулы (XXIV) с соединением формулы (XXV) для получения соединения формулы (XX), определенного выше Эта реакция проходит через образование промежуточного соединения формулы (XXVI) Реакцию взаимодействия соединения формулы (XXIV) с соединением формулы (XXV) для получения соединения общей формулы (XX) можно проводить без растворителя или в присутствии растворителей, таких как ксилол, толуол, ТГФ, диоксан, уксусная кислота, ДМФ, ДМСО и им подобных, или их смесей. Реакция может быть проведена в инертной среде, которую можно поддерживать, используя инертные газы, такие как N2, Ar или Не. Эту реакцию можно проводить при температуре в диапазоне от 50°С до 200°С, предпочтительно, при температуре в диапазоне от 80°С до 180°С. Эффективность реакции может быть повышена путем проведения ее в присутствии кислоты. Природа кислоты не является решающей. Примеры кислот включают органические кислоты, такие как АсОН, С2Н5СООН, n-TsOH (п-толуолсульфокислота) и им подобные, минеральные кислоты, такие как НСl, НВr и так далее. Продолжительность реакции может быть в диапазоне от 0,25 до 48 часов, предпочтительно, от 0,5 до 18 часов, в зависимости от используемых растворителя, температуры и кислоты. Кроме того, новое промежуточное соединение формулы (XXVI) может быть выделено и затем циклизовано для получения соединения формулы (XX). Реакция взаимодействия соединения формулы (XXIV) с соединением формулы (XXV) для получения соединения формулы (XXVI) может быть проведена без растворителя или в присутствии растворителя, такого как ксилол, толуол, диоксан, ДМФ, ДМСО, галоидзамещенные. углеводороды как СН2Сl2, СНСl3, СlСН2СН2Сl и им подобные, или их смесей. Эффективность этой реакции может быть повышена путем проведения ее в присутствии кислоты. Природа кислоты не является решающей. Кислотами, используемыми в этой реакции являются СН3СООН, C2H5COOH, масляная кислота, бензолсульфокислота, п-толуолсульфокислота и им подобные. Эту реакцию можно проводить в инертной среде, которую можно поддерживать путем использования инертных газов, таких как N2, Ar или Не. Эту реакцию можно проводить при температуре з диапазоне от 25°С до 180°С, предпочтительно, в диапазоне от 25°С до 60°С. Эта реакция обычно протекает мгновенно, и продолжительность ее может быть в диапазоне от 0,25 до 12 часов, предпочтительно от 0,25 до 2 часов. Циклизация соединения формулы (XXVI) для получения соединения формулы (XX) может быть проведена без растворителя, или з присутствии растворителей, таких как ТГФ, толуола, ксилола, 1,4диоксана и им подобных, или их смесей. Температура реакции может быть в диапазоне от 60°С до 150°С, в зависимости от используемого растворителя и в диапазоне от 100°С до 200°С, когда реакция проводится без растворителя. Эффективность реакции может быть повышена путем проведения ее в присутствии кислот. Обычно используемые кислоты включают уксусную кислоту, пропионозую кислоту и n-TsOH. Количество используемой кислоты может быть в диапазоне от 0,1 до 100 эквивалентов, предпочтительно, от 0,1 до 10 эквивалентов. Эту реакцию можно проводить также в чистой кислоте. Реакцию предпочтительно проводят в растворителях, таких как ТГФ, толуол, ксилол, 1,4-диоксан или их смесях в присутствии кислоты, такой как уксусная кислота, пропионовая кислота, n-TsOH и им подобных. Время продолжительности реакции может быть в диапазоне от 3 до 48 часов, предпочтительно от 4 до 18 часов, в зависимости от используемых растворителя, температуры и кислоты. Термин "чистый", использованный здесь, означает, что реакцию проводили без использования растворителя. Фармацевтически приемлемые соли получают путем взаимодействия соединения формулы (I) с основанием, в количестве от 1 до 4 эквивалентов, такими как гидроксид натрия, метилат натрия, гидрид натрия, трет-бутилат натрия, гидроксид кальция, гидроксид магния и им подобными в растворителях, типа диэфилового эфира, ТГФ, метанола, трет-бутанола, диоксана, изопропанола, этанола и так далее. Может быть использована смесь растворителей. Могут быть использованы также органические основания, такие как лизин, аргинин, диэтаноламин, холин, гуанидин и их производные, и так далее. Кроме того, аддитивные соли кислоты готовят путем обработки кислотами, такими как хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, азотная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, п-толуолсульфокислота, метансульфокислота, уксусная кислота, лимонная кислота, малеиновая кислота, салициловая кислота, гидроксикафтойная кислота, аскорбиновая кислота, пальмитиновая кислота, янтарная кислота, бензойная кислота, бензолсульфокислота, винная кислота и им подобными, в растворителях, таких как этилацетат, диэтиловый эфир, спирты, ацетон, ТГФ, диоксан и так далее. Может быть использована также смесь растворителей. Стереоизомеры соединений, составляющих часть этого изобретения, могут быть приготовлены путемтиспользования реагентов в их единственной энантиомерной форме способом, где это возможно, или путем проведения реакции в присутствии соединений или катализаторов в их единственной энантиомерной форме, или путем разделения смеси стереоизомеров общепринятыми способами. Некоторые из наиболее предпочтительных способов включают использование микробного превращения, приводящего к образованию диастереоизомерных солей, образованных хиральными кислотами, такими как миндальная кислота, камфарсульфокислота, винная кислота, молочная кислота, и им подобными, или хиральными основаниями, такими как руцин, алкалоиды хинной коры и их производные, и им подобными. Различные полиморфные модификации соединения общей формулы (I), составляющие часть этого изобретения, могут быть приготовлены путем кристаллизации соединения формулы (I) при различных условиях. Например, использование различных, обычно используемых растворителей или их смесей для перекристаллизации; кристаллизации при разных температурах; различных способов охлаждения, в диапазоне от самого быстрого до самого медленного в процессе кристаллизации. Полиморфные модификации также могут быть получены путем нагревания или плавления соединения, с последующим постепенным или быстрым охлаждением. Наличие полиморфных модификаций может быть установлено путем твердого зондирования при ЯМРспектроскопии, ИК-спектроскопии, дифференциальной сканирующей калориметрии, порошковой Xдифрактографии или с помощью других подобных технических приемов. Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение общей формулы (I), как указано выше, его таутомерные формы, стереоизомеры, полиморфные модификации, его фармацевтически приемлемые соли, его фармацевтически приемлемые сольваты, з сочетании с обычно применяемыми в фармакологии носителями, разбавителями и им подобными, которая является эффективной для лечения и/или профилактики болезней, в которых инсулинорезистентность лежит в основе патофизиологического механизма, таких как диабет II типа, ослабление глюкозо толерантности, нарушение уровня липидов в крови, гипертония, коронарная болезнь и другие сердечно-сосудистые нарушения, включая атеросклероз; инсулинорезистентности, связанной с ожирением и псориазом; для лечения осложнений при диабете и других заболеваний, таких как синдром поликистоза яичников (СПКЯ), некоторых почечных заболеваний, включая диабетическую нефропатию, гломерулонефриты, гломерулосклероз, нефротический синдром, гипертензизный нефросклероз, позднюю стадию почечных заболеваний и микроальбуминурию, а также некотооых алиментарных расстворов, в качестве ингибиторов альдозоредуктазы, а также для улучшения познавательных функций при слабоумии. Фармацевтическая композиция может быть в обычно используемых формах, в виде таблеток, капсул, порошков сиропов, растворов, суспензий и им подобных, может содержать ароматизаторы, подсластители и так далее в подходящем твердом или жидком носителе или разбавителе, или в подходящей стерильной среде для приготовления растворов или суспензий для инъекций. Такие композиции обычно содержат от 1 до 20%, предпочтительно, от 1 до 10% по весу активного соединения, оставшаяся часть композиции содержит фармацевтически приемлемые носители, разбавители или растворители. Пример типичного способа приготовления таблеток приведен ниже: Пример приготовления таблеток: Активное соединение 10г Лактоза 110г Кукурузный крахмал 35г Карбоксиметилцеллюлоза 44г Стеарат магния 1г 200г для 1000 таблеток Ингредиенты с 1 по 3 смешивают до однородного состояния с водой и гранулируют после высушивания при пониженном давлении. Ингредиенты 4 и 5 хорошо перемешивают с гранулами и прессуют, при помощи оборудования для изготовления таблеток, чтобы получить 1000 таблеток, каждая из которых содержит 10мг активного соединения. Активное соединение 10г Фосфат кальция 90г Лактоза 50г Кукурузный крахмал 45г Поливинилпирролидон 3,5г Стеарат магния 1,5г 200г для 1000 таблеток Ингредиенты от 1 до 4 увлажняют водным раствором ингредиента 5 так, чтобы получилась однородная масса и гранулируют после высушивания при пониженном давлении. Добавляют ингредиент 6 и гранулы прессуют при помощи оборудования для изготовления таблеток, получая 1000 таблеток, каждая из которых содержит 10мг активного соединения I. Соединение формулы (I), как было определено выше, вводили по клиническим показаниям млекопитающим животным, включая человека, как оральным, так и парентеральным путем. Введение оральным путем является предпочтительным, как более удобный способ, исключающий возможную боль и раздражение при инъекции. Однако, в случае когда больной не может глотать лекарство, или при нарушении всасывания после орального введения в результате заболевания или другого нарушения, необходимо вводить лекарство парентерально. При любом пути введения, дозировка должна быть в диапазоне от приблизительно 0,10 до приблизительно 200мг/кг веса тела субъекта в день, или, предпочтительно, от приблизительно 0,10 до приблизительно 30мг/кг веса тела в день, назначаемой в один прием, или разделена на несколько приемов. Однако, оптимальная дозировка для индивидуального больного, приводящая к лечебному эффекту, должна быть определена врачом, обычно вначале вводят более низкие дозы, после чего дозу увеличивают для определения подходящей дозировки. Фармацевтически пригодные носители включают твердые наполнители или разбавители и стерильные водные или органические растворы. Активное соединение всегда присутствует в таких фармацевтических композициях в достаточных количествах для обеспечения требуемой дозировки в диапазоне, указанном выше. Так, для орального введения эти соединения могут быть объединены с подходящим твердым или жидким носителем или разбавителем для образования капсул, таблеток, порошков, сиропов, растворов, суспензий и им подобных. Фармацевтические композиции могут содержать, если требуется, дополнительные ингредиенты, такие как ароматизаторы, подсластители, наполнители и им подобные. Для парентерального введения, соединения могут быть объединены со стерильной водой или органической средой для образования растворов и суспензий для инъекций. Например, могут быть использованы растворы в кунжутном или арахисовом масле, водном пропиленгликоле и им подобные, также как и водные растворы водорастворимых, фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты, или солей с основаниями этих соединений. Пригодные для инъекций растворы готовят способом, позволяющим их введение внутривенно, внутрибрюшинно, подкожно или внутримышечно, внутримышечное введение наиболее предпочтительно для человека. Изобретение объясняется подробно з примерах, приведенных ниже, которые приводятся только как иллюстрация и поэтому не могут быть истолкованы, как ограничивающие область притязаний изобоетения. Способ приготовления 1 4-[2-[4-Метил-2-пропил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]бензальдегид: К перемешиваемой суспензии NaH (570мг, 22,57ммоль, 95%) в безводном ДМФ (35мл) при 25°С добавили раствор 4-метил-2-пропил-1,6-дигидро-6-пиримидона (2,64г, 17,36ммоль) в безводном ДМФ. После прекращения бурного выделения газа, добавили безводный LiBr (3,51г, 40,0ммоль), с последующим добавлением 4-[2-бромэтокси]бензальдегида (4,37г, 19,08ммоль) в безводном ДМФ при той же температуре. Реакционную смесь погружали в предварительно нагретую до 70°С масляную баню и перемешивали в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, вливали в воду и экстрагировали (EtOAc) этилацетатом. Объединенную фракцию этилацетатных экстрактов промывали рассолом, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали. Сырое соединение хроматографировали на силикагеле, используя в качестве элюента 3:7 EtOAc - петролейный эфир для получения названного соединения (1,61г, 31%). 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,80 (s, 1Н), 7,82 (d, J=8,72Гц, 2Н), 6,95 (d, J=8,72Гц, 2Н), 6,20 (s, 1H), 4,45 (t, J=5,30Гц, 2H), 4,35 (t, J=5,30Гц, 2Н), 2,92 (t, J=7,50Гц, 2Н), 2,25 55 (s, 3Н), 1,92-1,7 (m, 2H), 1,20 (t, J=7,50Гц, 3H) Способ приготовления 2 4-[2-[2,4-Диметил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]зтокси]бензальдегид: Названное соединение (0,8г, 30%) готовили из 2,4-диметил-1,6-дигидро-6-пиримидона (1,3г, 10,48ммоль) и 4-[2-бромэтокси]бензальдегида (2,4г, 10,48ммоль) в присутствии основания К2СО3 (2,89г, 20,96ммоль) способом, аналогичном способу приготовления 1. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,90 (s, 1Н), 7,80 (d, J=8,70Гц, 2H), 7,02 (d, J=8,70Гц, 2H), 6,20 (s, 1Η), 4,50-4,30 (m, 4H), 2,70 (s, 3Н), 2,20 (s, 3Н). Способ приготовления 3 4-[2-[2-Этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]бензальдегид: Названное соединение (1,7г, 42%)готовили из 2-этил-4-метил-1,6-дигидро-6-пиримидона (2,0г, 14,49ммоль), 4-[2-бромэтокси]бензальдегида (3,32г, 14,49ммоль), LiBr (2,9г, 33,33ммоль) и NaH (0,45г, 18,84ммоль) в качестве основания, способом, подобным описанному в способе приготовления 1. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,90 (s, 1H), 7,80 (d, J=8,70Гц, 2H), 6,98 (d, J=8,70Гц, 2H), 6,20 (d, 1Н), 4,52-4,25 (m, 4H), 3,02 (q, J=7,40Гц, 2H), 2,30 (s, 3H), 1,40 (t, J=7,40Гц, 3Н). Способ приготовления 4 4-[2-[2-Бутил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]бензальдегид Названное соединение (1,1г, 25%) готовили из 2-бутил-4-метил-1,6-дигидро-6-пиримидона (2,3г, 13,85ммоль), 4-[2-бромэтокси]бензальдегида (3,17г, 13,85ммоль) з присутствии К2СО3 (3,82г, 27,7ммоль) в качестве основания, способом, подобным описанному в Способе приготовления 1. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,90 (s, 1H), 7,84 (d, J=8,72Гц, 2Н), 6,98 (d, J=8,72Гц, 2H), 6,20 (s, 1Н), 4,52-4,30 (m, 4H), 2,96 (t, J=7,47Гц, 2H), 2,26 (s, 3H), 1,90-1,70 (m, 2H), 1,70-1,50 (m, 2H), 1,01 (t, J=7,47Гц, 3Н). Способ приготовления 5 4- [2- [2-Бензил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]бензальдегид: Названное соединение (2,0г, 20,6%) готовили из 2-бензил-4-метил-1,6-дигидро-6-пиримидока (5,6г, 28,0ммоль), 4-[2-бромэтокси]бензальдегида (17,05г, 30,01ммоль) в присутствии 95% NaH (873мг, 35,0ммоль), в качестве основания, способом, подобным описанному в Способе приготовления 1. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,89 (s, 1H), 7,83 (d, J=8,72Гц, 2Н), 7,45-7,15 (m, 5H), 6,98 (d, J=8,72Гц, 2H), 6,44 (s, 1Η), 4,70 (t, J=4,71Гц, 2Н), 4,30 (t, J=4,71Гц, 2Н), 4,14 (s, 2Η), 2,42 (s, 3Н). Способ приготовления 6 4-[2-[2,5-Диэтил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримкдинил]этокси]бензальдегид: Названное соединение (1,42г, 28%) готовили из 2,5-диэтил-4-метил-1,6-дигидро-6-пиримидона (2,70г, 16,26ммоль) и 4-[2-бромэтокси]бензальдегида (4,09г, 17,86ммоль) в присутствии 95% NaH (508мг, 20ммоль), в качестве основания, способом, подобным описанному в Способе приготовления 1. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,88 (s, 1H), 7,82 (d, J=8,62Гц, 2H), 6,97 (d, J=8,62Гц, 2Н), 4,50-4,20 (m, 4H), 2,95 (q, J=7,47Гц, 2Н), 2,52 (q, J=7,47Гц, 2Н), 2,28 (s, 3Н), 1,34 (t, J=7,47Гц, 3Н), 1,09 (t, J=7,47Гц, 3Н). Способ приготовления 7 4-[2-[2-Этил-4-фенил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]-этокси]бензальдегид: Названное соединение (2,0г, 44%) готовили из 2-этил-4-фенил-1,6-дигидро-6-пиримидона (2,6г, 13,0ммоль), 4-[2-бромэтокси]бензальдегида (2,97г, 13,0ммоль) и LiBr (2,59г, 29,9ммоль) в присутствии NaH, в качестве основания, (0,4г, 16,9ммоль) способом, подобным описанному в Способе приготовления 1. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,89 (s, 1H), 8,10-7,95 (m, 2Η), 7,83 (d, J=8,72Гц, 2Н), 7,55-7,45 (m, 3Н), 6,98 (d, J=8,72Гц, 2Н), 6,78 (s, 1Н), 4,60-4,40 (m, 4H), 3,08 (q, J=7,30Гц, 2H), 1,48 (t, J=7,30Гц, 3Н). Способ приготовления 8 4-[2-[4-N-Ацетиламино-2-оксо-1,2-дигидро-1-пиримидинил]этокси]бензальдегид: Названное соединение (1,8г, 66%) готовили из 4-ацетил-амино-1,2-дигидро-2-пиримидона (1.8г, 11,9ммоль) и 4-[2-бромэтокси]бензальдегида (2,72г, 11,9ммоль) з присутстствии К2СО3 (3,28г, 23,8ммоль), в качестве основания, способом, подобным описанному з Способе приготовления 1. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,90 (s, 1Н), 8,70 (bs, 1H, D2O взаимозаменяемые), 7,85 (d, J=8,70Гц, 2Н), 7,75 (d, J=7,80Гц, 1H), 7,42 (d, J=7,80Гц, 1H), 6,95 (d, J=8,70Гц, 2Н), 4,40-4,20 (m, 4H), 2,30 (s, 3H). Способ приготовления 9 4-[2-[4-Оксо-3,4-дигидро-3-хиыазоликил]этокси]бензальдегид: Названное соединение (1,5г, 73%) готовили из 4-оксо-3,4-дигидрохиназолина (1,03г, 7,05ммoль) и 4-[2бромзтокси]бензальдегида (1,77г, 7,7ммоль) в присутствии К2СО3 (2,0г, 14,5ммоль), в качестве основания, способом, подобным описанному в Способе приготовления 1. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,88 (s, 1H), 8,32. (d, J=7,88Гц, 1Н), 8,21 (s, 1H), 7,88-7,70 (m, 2H), 7,82 (d, J=8,72Гц, 2Н), 7,60-7,42 (m, 1H), 7,00 (d, J=8,72Гц, 2Н), 4,55-4,25 (m, 4H). Способ приготовления 10 4-[2-[2-Метил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил] этокси]бензальдегид: Названное соединение (0,6г, 39%) готовили из 2-метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолина (0,8г, 5ммоль) и 4 [2-бромэтокси]бензальдегида (1,37г, 6ммоль) в присутствии К2СО3 (1,38г, 10,0ммоль), в качестве оснозания, способом, подобным описанному в Способе приготовления 1. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,85 (s, 1H), 8,13 (d, J=8,0Гц, 1Н), 7,84-7,72 (m, 3H), 7,59-7,41 (m, 2H), 7,10 (d, J=7,0Гц, 2Н), 4,50-4,40 (m, 2H), 4,40-4,30 (m, 2H), 2,76 (s, 3H). Способ приготовления 11 4-[2-[2-Этил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил]этокси]бензальдегид: Названное соединение (5,0г, 27%) готовили из 2-этил-4-оксо-3,3-дигидрохлназолина (9,2г, 57,5ммоль) и 4[2-бромэтокси]бензальдегида (14,5г, 69,0ммоль) в присутствии К2СО3 (14,6г, 115,0ммоль), в качестве основания, способом, подобным описанному в Способе приготовления 1. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,86 (s, 1Н), 8,14 (d, J=8,0Гц, 1H), 7,87-7,76 (m, 3H), 7,65-4,45 (m, 2H), 7,13 (d, J=8,0Гц, 2Н), 4,60-4,50 (m, 2H), 4,50-4,40 (m, 2H), 3,07 (q, J=7,0Гц, 2Н), 1,37 (t, J=7,0Гц, 3Н). Способ приготовления 12 4-[2-[8-Аза-2-метил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил]этокси]бензальдегид: Названное соединение (0,26г, 41%) готовили из 8-аза-2-метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолина (0,33г, 2,0ммоль), 4-[2-бромэтокси]бензальдегида (0,52г, 2,25ммоль) в присутствии К2СО3 (0,57г, 4,1ммоль), в качестве основания, способом подобным описанному в Способе приготовления 1. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,87 (s, 1Н, 9,02-8,90 (m, 1H), 8,58 (d, J=7,30Гц, 1Н), 7,82 (d, J=8,72Гц, 2Н), 7,48-7,35 (m, 1H), 6,97 (d, J=8,72Гц, 2Н), 4,58 (t, J=4,72Гц, 2Н), 4,43 (t, J=4,72Гц, 2H), 2,91 (s, 3H). Способ приготовления 13 4-[[3-Метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]бензальдегид: Смесь 4-гидроксибензальдегида (3,21г, 26,3ммоль) и К2СО3 (3,64г, 26,3ммоль) з безводном ДМФ (50мл) перемешивали в течение 15 мин при 30°С. К вышеназванной перемешиваемой смеси добавили раствор 2хлорметил-3-метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолина (5,0г, 24,0ммоль) и перемешивали еще в течение 90 минут при той же температуре. Реакционную смесь разводили этилацетатом (EtOAc) (200мл), промывали водным раствором Na2CO3 (3x50мл), а затем рассолом, высушивали над безводным Na2SО4 и концентрировали для получения названного соединения (5,08г, 72%). 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,89 (s, 1H), 8,29 (d, J=7,89Гц, 1Н), 7,85 (d, J=8,71Гц, 2Н), 7,80-7,62 (m, 2H), 7,52 (t, J=7,81Гц, 1H), 7,19 (d, J=8,71Гц, 2H), 5,27 (s, 2H), 3,74 (s, 3H). Способ приготовления 14 4-[[3-Этил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]бензальдегид Названное соединение (4,24г, 88%) готовили из 2-хлорметил-3-этил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолина (3,5г, 15,7ммоль) и 4-гидроксибензальдегида (2,10г, 17,21ммоль) в присутствии К2СО3 (2,38г, 17,26ммоль), в качестве основания, способом, подобным описанному в Способе приготовления 13. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,91 (s, 1H), 8,31 (d, J=7,89Гц, 1Н), 7,88 (d, J=8,72Гц, 2H), 7,82-7,68 (m, 2H), 7,65-7,45 (m, 1H), 7,22 (d, J=8,72Гц, 2H), 5,28 (s, 2H), 4,28 (q, J=7,06Гц, 2Н), 1,41 (t, J=7,06Гц, 3Н). Способ приготовления 15 4-[[1-Метил-4-оксо-1,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]бензальдегид: Названное соединение (364мг, 65%) готовили из 2-хлорметил-1-метил-4-оксо-1,4-дигидрохиназолина (416мг, 2,0ммоль) и 4-гидроксибензальдегида (244мг, 2,0ммоль) в присутствии К2СО3 (276мг, 2,0ммоль), в качестве основания, способом, подобным описанному в Способе приготовления 13. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,88 (s, 1H), 8,34 (d, J=7,89Гц, 1Н), 7,83 (d, J=8,71Гц, 2H), 7,80-7,70 (m, 1H), 7,60-7,40 (m, 2H), 7,22 (d, J=8,71Гц, 2Н), 5,34 (s, 2H), 3,91 (s, 3H). Способ приготовления 16 3-Метокси-4-[[3-Метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]бензальдегид: Названное соединение (250мг, 77%) получали из 2-хлор-метил-3-метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолина (209мг, 1,0ммоль) и ванилина (4-окси-3-метоксибензальдегида) (167мг, 1,1ммоль) в присутствии К2СО3 (276мг, 2,0ммоль), з качестве основания, способом, подобным описанному в Способе приготовления 13. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,88 (s, 1H), 8,29 (d, 5=8,30Гц, 1Н), 7,80-7,62 (m, 2H), 7,58-7,39 (m, 2H), 7,26 (d, J=8,30Гц, 2H), 5,30 (s, 2H), 3,90 (s, 3H), 3,78 (s, 3H). Способ приготовления 17 4-[2-[2-Этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]бензальдегид оксим: К перемешанному раствору хлоргидрата гидроксиламина (10,0г, 143ммоль) и тригидрата ацетата натрия (20,0г, 14 6,9ммоль) в воде (100мл) добавили горячий раствор 4-[2-[2-этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1пиримидинил]этокси]бензальдегида (5,72г, 20,0ммоль) (полученного по способу приготовления 3) в этаноле (100мл). Реакционную смесь погружали в нагретую масляную баню (95°С) и нагревали с обратным холодильником в течение 3 часов. Реакционную смесь затем охлаждали до комнатной температуры и концентрировали до объема, при котором кристаллы оксима начинают выпадать, смесь выдерживали в течение от 30мин до 1 часа при 25°С. Образовавшиеся кристаллы затем отфильтровывали, промывали водой и высушивали для получения названного соединения (5,42г, 90%). 1 Н ЯМР (CDCl3+ДМСО-d6): d 10,56 (s, 1H, OH, D2O обмениваемые), 8,08 (s, 1H), 7,55 (d, J=8,56Гц, 2H), 6,88 (d, J=8,56Гц, 2H), 6,20 (s, 1H), 4,51-4,40 (m, 2H), 4,40-4,28 (m, 2H), 3,05 (q, J=7,06Гц, 2H), 2,30 (s, 3H), 1,40 (t, J=7,06Гц, 3Н). Способ приготовления 18 4-[2-[2-Этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]бензилгидроксиламин: К перемешанному раствору 4-[2-[2-этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил] этокси] бензальдегидоксима (301мг, 1,0ммоль) (полученного по способу приготовления 17) в смеси метанола (7мл) и ТГФ (3мл) добавили 4NНСl (2мл) в диокса-не при 30°С и перемешивали в течение 10 минут при той же температуре. Реакционную смесь подщелачивали до рН9 1N NaOH и экстрагировали этилацетатом (EtOAc) (3x10мл). Объединенную фракцию органических экстрактов промывали рассолом и высушивали над безводным Na2SO4, затем концентрировали для получения названного соединения (272мг, 90%). 1 Н ЯМР (CDCl3): d 7,23 (d, J=8,72Гц, 2Н), 6,80 (d, J=8,72Гц, 2H), 6,18 (s, 1H), 4,45-4,35 (m, 2H), 4,35-4,20 (m, 2H), 3,98 (s, 2H), 3,01 (q, J=7,56Гц, 2H), 2,22 (s, 3Н), 1,32 (t, J=7,56Гц, 3Н). Способ приготовления 19 N-[4-[2-[2-Этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидиыил]этокси]бензил]-N-гидроксимочевина: К перемешиваемому раствору 4-[2-[2-этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил] этокси] бензилгидроксиламина (303мг, 1,0ммоль) (полученного по способу приготовления 18) в смеси воды (2мл) и уксусной кислоты (0,5мл) добавили раствор KOCN (343мг, 3,0ммоль) в воде (1мл) и перемешивали в течение 1 часа при 30°С. Реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом (3x10мл). Объединенную фракцию органических экстрактов промывали рассолом, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали для получения этого соединения (295мг, 85%). 1 Н ЯМР (CDCl3): d 7,18 (d, J=8,65Гц, 2Н), 6,90 (d, J=8,65Гц, 2H), 6,60 (bs, 1Н, D2O обмениваемые), 6,15 (s, 1Н), 5,85 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 4,70 (s, 2H), 4,50 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 4,40-4,30 (m, 2H), 4,224,10 (m, 2H), 2,92 (q, J=7,56Гц, 2H), 2,20 (s, 3H), 1,20 (t, J=7,56Гц, 3Н). Способ приготовления 20 4-[2-[2-Этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]нитробензол: Названное соединение (5,2г, 25%) готовили из 2-этил-4-метил-1,6-дигидро-6-пиримидона (7,65г, 55,43ммоль), 4-[2-бромэтокси]нитробензола (15,0г, 60,9ммоль), LiBr (11,09г, 127,49ммоль) и 60% NaH (2,76г, 72,06ммоль), в качестве основания, способом, подобным способу приготовления 1. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 8,20 (d, J=8,81Гц, 2Н), 6,94 (d, J=8,81Гц, 2H), 6,22 (s, 1H), 4,55-4,42 (m, 2n), 4,42-4,34 (m, 2H), 2,99 (q, J=7,4Гц, 2H), 2,27 (s, 3H), 1,38 (t, J=7,4Гц, 3Н). Способ приготовления 21 4-[2-[2-Этил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил]-этокси]нитробензол: Названное соединение (1,246г, 64%) было приготовлено из 2-этил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолина (1,0г, 5,7ммоль) и 4-[2-бромэтокси] нитробензола (1,696г, 6,8ммоль) и К2СО3 (1,58г, 11,49ммоль), в качестве основания, по способу, подобному способу приготовления 1. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 8,24 (d, J=7,93Гц, 1Н), 8,18 (d, J=9,20Гц, 2Н), 7,82-7,61 (m, 2H), 7,46 (t, J=7,93Гц, 1H), 6,94 (d, J=9,20Гц, 2Н), 4,58 (t, J=4,82Гц, 2H), 4,44 (t, J=4,82Гц, 2Н), 3,09 (q, J=7,38Гц, 2Н), 1,46 (t, J=7,38Гц, 3Н). Способ приготовления 22 4-[2-[2-Этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]анилин: Раствор 4-[2-[2-этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пири-мидинил]этокси]нитробензола (1,0г, 3,3ммоль) (полученного по способу приготовления 20) в 1,4-диоксане (20мл) восстанавливали водородом в присутствии 10% палладия на древесном угле (100мг) при 30psi (2,109кг/см2) в течение 16 часов. Смесь фильтровали через слой цеолита, промывали диоксаном и высушивали выпариванием при пониженном давлении для получения названного соединения (625мг, 70%). 1 Н ЯМР (CDCl3): d 6,78-6,52 (m, 4H), 6,18 (s, 1H), 4,38 (t, J=4,98Гц, 2H), 4,19 (t, J=4,98Гц, 2H), 2,99 (q, J=7,47Гц, 2Н), 2,24 (s, 3Н), 1,33 (t, J=7,47Гц, 3Н). Способ приготовления 23 4-[2-[2-Этил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил]этокси]анилин Названное соединение (1,107г, 98%) было приготовлено из 4-[2-[2-этил-4-оксо-3,4-дигидро-3хиназолинил]этокси] нитробензола (1,246г, 3,67ммоль) (полученного поt способу приготовления 21) способом, подобным способу приготовления 22. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 8,24 (d, J-7,93Гц, 1Н), 7,80-7,60 (m, 2H), 7,43 (t, J=7,93Гц, 1H), 6,80-6,50 (m, 4H), 4,51 (t, J=5,19Гц, 2Н), 4,24 (t, J=5,19Гц, 2Н), 3,10 (q, J=7,34Гц, 2H), 1,42 (t, J=7,34Гц, 3Н). Способ приготовления 24 Этил2-бром-3-[4-[2-[2-этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенил]пропионат: К перемешанному раствору 4-[2-[2-этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-шримидинил]этокси] анилина (2,80г, 10,26ммоль) (полученного способом приготовления 22) в ацетоне (10мл) добавляли водный НВr (47%, 1мл) и перемешивали в течение 10мин при 0°С. Затем к реакционной смеси добавляли медленно по каплям раствор NaNO2 (850мг, 12,30ммоль) в воде (1,7мл) при 0°С и перемешивание продолжали в течение следующих 30 минут при той же температуре. Затем к реакционной смеси добавляли этилакрилат (6,77мл, 62,0ммоль) и нагревали до 30°С. Добавляли каталитическое количество йодида меди(l) (20мг) одной порцией, и реакционную смесь перемешивали далее в течение 1 часа при 30°С. Ацетон удаляли при пониженном давлении и конечный остаток экстрагировали этилацетатом (EtOAc) (3x10мл). Объединенную фракцию этилацетатных экстрактов промывали разбавленным раствором NH3, водой, затем рассолом; высушивали над безводным Nа2SО4 и концентрировали для получения сырого соединения, которое очищали путем испарительной хроматографии, с использованием 40% EtOAc/петролейный эфир в качестве элюента, для получения названного соединения (2,47г, 55%). 1 Н ЯМР (CDCl3): d 7,11 (d, J=8,63Гц, 2Н), 6,78 (d, J=8,63Гц, 2H), 6,19 (s, 1H), 4,50-4,32 (m, 2H), 4,30-4,02 (m, 5H), 3,38 (dd, J=13,72, 8,31Гц, 1H), 3,17 (dd, J=13,72, 7,06Гц, 1H), 3,10-2,90 (m, 2H), 2,25 (s, 3H), 1,35 (t, J=7,47Гц, 3Н), 1,24 (t, J=7,05Гц, 3Н). Способ приготовления 25 Этил2-бром-3-[4-[2-[2-этил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил]этокси]фенил]пропионат: Названное соединение (671мг, 55%) было приготовлено из 4-[2-[2-этил-4-оксо-3,4-дигидро-3хиназолинил]этокси]анилина (800мг, 2,58ммоль) (полученного по способу приготовления 23), NaNO2 (214мг, 3,1ммоль) и этилакрилата (1,7мл, 1,574г, 15,74ммоль) по способу, подобному описанному в Способе приготовления 24. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 8,23 (d, J=7,88Гц, 1Н), 7,80-7,55 (m, 2H), 7,52-7,30 (m, 1H), 7,15-7,01 (m, 2H), 6,77 (d, J=8,71Гц, 2H), 4,52 (t, J=5,03Гц, 2H), 4,45-4,30 (m, 1H), 4,30 (t, J=5,03Гц, 2H), 4,20-4,00 (m, 2H), 3,35 (dd, J=14,12, 8,71Гц, 1H), 3,20-3,00 (m, 3H), 1,43 (t, J=7,34Гц, 3H), 1,20 (t, J=7,34Гц, 3Н). Способ приготовления 26 5-[4-[2-[2-Этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидиыил]этокси]фенилметил-2-имиыотиазолидин-4-он гидрохлорид: Смесь этил 2-бром-3-[4-[2-[2-этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенил]пропионата (1,7г, 3,89ммоль) (полученного по способу приготовления 24), расплавленного ацетата натрия (637мг, 7,78ммоль) и тиомочевины (592мг, 7,78ммоль) в этаноле (10мл) нагревали с обратным холодильником в течение 12 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, и образовавшийся в результате этого твердый осадок фильтровали и высушивали для получения названного соединения (1,35г, 89%). 1 Н ЯМР (CDCl3): d 7,12 (d, J=8,59Гц, 2H), 6,76 (d, J=8,59Гц, 2H), 6,12 (s, 1H), 4, 50-4,30, (m, 3H), 4,30-4,15 (m, 2H), 3,40 (dd, J=14,11, 3,74Гц, 1Н), 2,98 (q, J=7,47Гц, 2H), 2,85 (dd, J=14,11, 9,43Гц, 1H), 2,23 (s, 3H), 1,32 (t, J=7,47Гц, 3Н). Способ приготовления 27 5-[4-[2-[2-Этил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил]этокси]фенилметил]-2-имиыотиазолидин-4-он гидрохлорид: Названное соединение (329мг, 78%) было приготовлено из этил-2-бром-3-[4-[2-[2-этил-4-оксо-3,4-дигидро3-хиназолинил]-этокси]фенил]пропионата (473мг, 1,0ммоль) (полученного по способу приготовления 25), ацетата натрия (164мг, 2,0ммоль) и тиомочевины (152мг, 2,0ммоль) способом, подобным описанному в Способе приготовления 26. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 8,12 (d, J=7,88Гц, 1Н), 7,80 (t, J=7,03Гц, 1Н), 7,62 (d, J=7,88Гц, 1Н), 7,49 (t, J=7,03Гц, 1H), 7,12 (d, J=7,58Гц, 2Н), 6,84 (d, J=7,58Гц, 2Н), 4,50 (dd, J=9,43, 3,72Гц, 1Н), 4,46 (t, J=5,31Гц, 2Н), 4,25 (d, J=5,31Гц, 2Н), 3,25 (dd, J=14,11, 3,72Гц, 1Н), 3,04 (q, J=7,17Гц, 2Н), 2,81 (dd, J=14,11, 9,43Гц, 1Н), 1,31 (t, J=7,19Гц, 3Н). Способ приготовления 28 3-[4-[2-[2-Этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенил]-2-гидропропионовая кислота: Смесь этил 2-бром-[3-[4-[2-[2-этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил-этокси] фенил] пропионата (438мг, 1,0ммоль (полученного по способу приготовления 24), гидроксида натрия) (44мг, 1,1ммоль) и карбоната кальция (100мг, 1,0ммоль) в 1,4-диоксане (2мл) и воде (3мл) нагревали с обратным холодильником в течение 10 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и подкисляли до рН4 2N НСl, и, затем экстрагировали этилацетатом (ЕtОАс) (2x10мл). Объединенную фракцию органических экстрактов промывали рассолом, высушивали над Na2SO4 и концентрировали для получения названного соединения (92мг, 27%). 1 Н ЯМР (CDCl3+ДМСО-d6): d 7,12 (d, J=8,61Гц, 2Н), 6,78 (d, J=8,61Гц, 2H), 6,19 (s, 1H), 4,50-4,32 (m, 2H), 4,30-4,05 (m, 3H), 3,10-2,60 (m, 4H), 2,25 (s, 3H), 1,30 (t, J=7,20Гц, 3Н). Способ приготовления 29 Этил 3-[4-[2-[2-этил-4-метил-6-oксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенил]-2-гидроксипропионат: Способ А Раствор 3-[4-[2-[2-этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенил]-2-гидроксипропионовой кислоты (346мг, 1,0ммоль) (полученной по способу приготовления 28) в этаноле (3мл), содержащий концентрированную хлористоводородную кислоту (0,1мл) нагревали с обратным холодильником в течение 10 часов. Раствор охлаждали до комнатной температуры, разбавляли водой и экстрагирозали этилацетатом (EtOAc) (2x10мл). Объединенную фракцию органических экстрактов промывали рассолом, высушивали над безводнрд Na2SО4 и концентрировали для получения названного соединения (97мг, 26%). Способ В Смесь этил 2-бром-3-[4-[2-[2-этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенил] пропионата (1,0мг, 2,28ммоль) (полученного по способу приготовления 24), формамида (225мкл) и воды (45мкл, 45мг, 2,5ммоль) нагревали при 160°С в течение 3 часов. После этого добавили воду (45мкл) и перемешивали в течение 2 часов при 175°С. Реакционную смесь охладили до комнатной температуры, разбавили EtOAc (10мл), промывали рассолом, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали для получения неочищенного соединения, которое очищали путем испарительной хроматографии для получения названного соединения (306мг, 36%). 1 Н ЯМР (CDCl3): d 7,11 (d, J=8,62Гц, 2Н), 6,77 (d, J=8,62Гц, 2H), 6,18 (s, 1H), 4,50-4,31 (m, 2H), 4,30-4,05 (m, 5H), 3,10-2,80 (m, 4H), 2,25 (s, 3H), 1,40-1,15 (m, 6H). Способ приготовления 30 5-[4-[2-[2-Этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-гшримидинил]этокси]фенилметилен]-2-тио-1,3-оксазолидин4-он: Однородную смесь 4-[2-[2-этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]бензальдегида (286мг, 1,0ммоль) (полученного по способу приготовления 3), 2-тио-1,3-оксазолидин-4-она (175мг, 1,5ммоль) и безводного ацетата натрия (246мг, 3,0ммоль) нагревали при 120°С при пониженном давлении (2,0торр.) в течение 90 мин. После охлаждения, реакционную смесь вливали в смесь этилацетата (80мл) и воды (20мл) и перемешивали в течение 30 мин, водную фазу отделяли и подкисляли до рН4 2N НСl. Отделившийся осадок фильтровали и высушивали для получения названного соединения.(207мг, 54%). 1 Н ЯМР (CDCl3): d 7,76 (d, J=8,62Гц, 2Н), 6,93 (d, J=8,62Гц, 2K), 6,59 (s, 1H), 6,17 (s, 1H), 4,50-4,30 (m, 4H), 2,98 (q, J=7,47Гц, 2H), 2,27 (s, 3H), 1,35 (t, J=7,47Гц, 3Н). Способ приготовления 31 4-[2-[2,5,6-Триметил-4-оксо-3,4-дигидро-тиено-[2,2-d]пиримидин-3-ил]этокси]бензальдегид Названное соединение (5,04г, 27%) было приготовлено из 2,5,6-триметил-4-оксо-тиенопиримидина 10,59г, 54,6ммоль), 4-[2-бромэтокси]бензальдегида (12,82г, 56ммоль) и К2СО3 (15,04г, 109ммоль), в качестве основания, способом, подобным описанному в Способе- приготовления 1. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,88 (s, 1H), 7,82 (d, J=8,72Гц, 2Н), 6,98 (d, J=8,72Гц, 2H), 4,60-4,30 (m, 4H), 2,78 (з, 3Н), 2,46 (з, 3Н), 2,37 (s, 3Н). Способ приготовления 32 4-[2-[2-Метил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил]этокси]нитробензол: Названное соединение (1,2г, 60%) было приготовлено из 2-метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолина (1,0г, 6,25ммоль), 4-[2-бромэтокси] нитробензола (1,69г, 6,9ммоль) и К2СО3 (1,73г, 12,5ммоль), в качестве основания, по способу, подобному описанному в Способе приготовления 1. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 8,24 (d, J=7,5Гц, 1H), 8,18 (d, J=9,22Гц, 2Н), 7,75 (t, J=7,50Гц, 1Н), 7,63 (d, J=7,50Гц, 1H), 7,46 (t, J=7,50Гц, 1Н), 6,94 (d, J=9,22Гц, 2Н), 4,58 (t, J=4,98Гц, 2H),4,46 (t, J=4,98Гц, 2H), 2,82 (s, 3H). Способ приготовления 33 4-[2-[2-Метил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолйнил]этокси]анилин: Названное соединение (9,07мг, 99%) было приготовлено из 4-[2-[2-метил-4-оксо-3, 4-дигидро-3хиназолинил]этокси] нитробензола (1,0г, 3,1ммоль) (полученного по способу приготовления 32) способом, подобным описанному в Способе приготовления 22. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 8,24 (d, J=7,50Гц, 1Н), 7,69 (t, J=4,13Гц, 1Н), 7,62 (d, J=7,50Гц, 1Н), 7,43 (t, J=7,50Гц, 1H), 6,64 (d, J=8,8Гц, 2Н), 6,6 (d, J=8,80Гц, 2Н), 4,49 (t, J=4,98Гц, 2H), 4,26 (t, J=4,98Гц, 2H), 2,81 (s, 3H). Способ приготовления 34 Этил2-бром-3-[4-[2-[2-метил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил]этокси]фенил]пропионат: Названное соединение (3,4г, 58%) было приготовлено из 4-[2-[2-метил-4-оксо-3,4-дигидро-3хиназолинил]этокси] анилина (3,75г, 12,7ммоль) (полученного по способу приготовления 33), NaA/p2(955мг, 13,8ммоль) и этилакрилата (8,2мл, 7,62г, 76,2ммоль) способом, подобным описанному в Способе приготовления 24. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 8,23 (d, J=7,50Гц, 1Н), 7,80-7,60 (m, 2H), 7,43 (t, J=7,50Гц, 1Н), 7,31 (d, J=7,50Гц, 1Н), 7,10 (d, J=7,50Гц, 1H), 6,85-6,70 (m, 2H), 4,53 (t, J=4,98Гц, 2H), 4,33 (t, J=4,98Гц, 2Н), 4,31 (dd, J=8,71, 3,83Гц, 1Н), 4.12 (q, J=5,80Гц, 2Н), 3,35 (dd, J=14,12, 8,71Гц, 1Н), 3.13 (dd, J=14,12, 3,83Гц, 1H), 2,80 (s, 3H), 1,22 (t, J=5,8Гц, 3Н). Способ приготовления 35 5-[4-[2-[2-Метил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиыазолинйл]этокси]фенилметил]-2-иминотиазолидин-4-он гидрохлорид Названное соединение (1,8г, 60%) было получено из этил 2-бром-3-[4-[2-[2-метил-4-оксо-3,4-дигвдро-3хиназолинил]этокси]фенилпропионата (3,4г, 7,4ммоль) (полученного по способу приготовления 34), ацетата натрия (2,0г, 14,8ммоль) и тиомочевины (1,13г, 14,8ммоль) по способу, подобному описанному в Способе приготовления 26. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 8,79 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 8,11 (d, J=7,50Гц, 1Н), 7,80 (t, J=7,50Гц, 1Н), 7,59 (d, J=7,50Гц, 1Н), 7,48 (t, J=7,50Гц, 1Н), 7,12 (d, J=8,48Гц, 2Н), 6,86 (d, J=8,48Гц, 2Н), 4,51 (dd, J-9,54, 3,91Гц, 1Н), 4,44 (t, J=4,98Гц, 2Н), 4,26 (t, J=4,98Гц, 2Н), 3,22 (dd, J=14,ll, 3,91Гц, 1Н), 2,82 (dd, J=14,ll, 9,54Гц, 1Н), 2,71 (s, 3H). Способ приготовления 36 4-[2-[2-Этил-4-трифторметил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]бензальдегид: Названное соединение (138мг, 40%) было приготовлено из 2-этил-4-трифторметил-1,6-дигидро-6пиримидона (200мг, 1,04ммоль) и 4-[2-бромэтокси]бензальдегида (238,5мг, 1,04ммоль) з присутствии К2СО3 (287,5мг, 2,08ммоль), в качестве основания, способом, подобным описанному в Способе приготовления 1. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,89 (s, 1H), 7,83 (d, J=8,67Гц, 2H), 6,95 (d, J=8,67Гц, 2H), 6,70 (s, 1H), 4,50 (t, J=4,66Гц, 2H), 4,39 (t, J=4,66Гц, 2Н), 3,1 (q, J=7,4Гц, 2Н), 1,4(t, J=7,4Гц, 3Н). Способ приготовления 37 Этил[4-[[2, 4-диоксо-1,3-тиазолидин-5-ил]метил]фенокси] ацетат: Способ А Раствор этил [4-[[2,4-диоксо-1,3-тиазолидин-5-ил]метилен]фенокси]ацетата (10г) в 1,4-диоксане (200мл) восстанавливали водородом в присутствии 5% палладия на древесном угле (15г) при давлении 40 пси в течение 24 часов. Смесь фильтровали через слой целита. Фильтрат высушивали при пониженном давлении для получения названного соединения (9,5г, 95%). Способ В К магниевой стружке (6.6г, 0,277ммоль) в метаноле (150мл) добавляли раствор этил [4-[[2,4-диоксо-1,3тиазолидин-5-ил]метилен]фенокси]ацетата (5г, 16,3ммоль) в метаноле (50мл) и перемешивали в течение 12 часов, поддерживая температуру ниже 50°С, о начале реакции свидетельствовало выделение водорода и образование теплоты. Реакционную смесь вливали в ледяную воду (150мл), нейтрализовали 10% водным раствором хлористоводородной кислоты, и из раствора экстрагировали этилацетатом (3x100мл). Объединенные органические экстракты промывали водой (150мл), рассолом (100мл) и высушивали (MgSO4), а растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток хроматографировали на силикагеле в растворе 2% метанола в дихлорметане для получения названного соединения (2,3г, 46%, точка плавления 107°С). 1 Н ЯМР (CDCl3): d 8,5 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 7,20 (d, J=S,50Гц, 2H), 7,06 (d, J=8,50Гц, 2H), 4,65 (s, 2H), 4,53 (dd, J=9,39, 3,74Гц, 1Н), 4,32 (q, J=7,20Гц, 2Н), 3,50 (dd, J=14,12, 3,74Гц, 1Н, 3,14 (dd, J=14,12, 9,39Гц, 1Н), 1,34 (t, J=7,17Гц, 3Н). Способ приготовления 38 [4-[[2, 4-Диоксо-1,3-тиазолидин-5-ил]метил]фенокси]уксусная кислота: К перемешанному раствору этил [4-[[2,4-диоксо-1,3-тиазолидин-5-ил]метил]фенокси]ацетата (110г, 0,36ммоль) в метаноле (0,65л) добавляли раствор Nа2СО3 (200г, 1,88моль) в воде (0,65л) и перемешивали в течение 5 часов при 25-30°С. После завершения реакции, метанол удаляли при пониженном давлении; воду добавляли к остатку и подкисляли хлористоводородной кислотой. Выпавший белый твердый осадок фильтровали и высушивали для получения названного соединения (80г, 80%, точка плавления: 181-183°С. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 12,40 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 8,60 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 7,16 (d, J=8,40Гц, 2Н), 6,50 (d, J=8,40Гц, 2H), 4,87 (dd, J=9,14, 4,20Гц, 1H), 4,65 (s, 2H), 3,32 (dd, J=14,12, 4,20Гц, 1Н), 3,05 (dd, J=14,12, 9,14Гц, 1H). Способ приготовления 39 5-[[4-[N-Метил бензамид-2-ил]аминокарбонил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-диоы: Способ А К перемешиваемому раствору [4-[[2,4-диоксо-1,3-тиазоли-дин-5-ил]метил]фенокси]уксусной кислоты (1,9г, 6,75ммоль) в дихлорметане (15мл) добавляли триэтиламин (1,876мл, 1,36г, 13,48ммоль), споследующим добавлением (пивалзилхлорида) хло-рангидрида триметилуксусной кислоты (0,913мл, 899мг, 5,46ммоль) при 0°С и далее перемешивали в течение 1 часа при 0°С. Реакционную смесь добавляли к раствору 2-амино-N-метилбензамида (920мг, 6,13ммоль) в уксусной кислоте (10мл) и ксилоле (10мл) и перемешивали в течение 30 мин при 25°С. Растворители удаляли при пониженном давлении, а продукт реакции очищали для получения названного соединения (2,51г, 91%), точка плавления = 201-203°С. Способ В К перемешиваемому раствору [4-[[2,4-диоксо-1,3-тиазоли-дин-5-ил]метил]фенокси]уксусной кислоты (1,9г, 6,75ммоль) в ксилоле (15мл) добавляли тионилхлорид (2,46мл, 4,02г, 33,75ммоль) и нагревали с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и избыток тионилхлорида удаляли при пониженном давлении. Остаток добавляли к раствору 2-амино-Мметилбензамида (920мг, 6,13ммоль) в уксусной кислоте (10мл) и ксилоле (10мл) и перемешивали в течение 1 часа при 25°С. Растворители удаляли при пониженном давлении, а полученный продукт очищали для получения названного соединения (2,4г, 86%). 1 Н ЯМР (CDCl3 200МГц): d 12,21 (s, 1H, D2O обмениваемые), 11,7 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 8,63 (d, J=8,30Гц, 1H), 7,96 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 7,65 (d, J=7,80Гц, 1H), 7,47 (t, J=7,80Гц, 1H), 7,30-6,96 (m, 5H), 4,60 (s, 2H), 4,48 (dd, J=9,6, 3,70Гц, 1Н), 3,45 (dd, J=13,70, 3,70Гц, 1Н), 3,05 (dd, J=13,70, 9,60Гц, 1H), 2,94 (d, J=3,74Гц, 3H). Пример 1 5-[4-[2-[4-Метил-2-пропил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-дион Смесь 4-[2-[4-метил-2-пропил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пири-мидинил]этокси]бензальдегида (10г, 24,5ммоль) (полученного по способу приготовления.1), тиазолидин-2,4-диона (3,5г, 30ммоль), бензойной кислоты (388мг, 3,18ммоль) и пиперидина (352мкл, 303мг, 3,68ммоль) в толуоле (50мл) нагревали с обратным холодильником в течение 1 часа с непрерывным удалением воды. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, и получившееся в результате кристаллическое соединение фильтровали, промывали водой и высушивали для получения названного соединения (12,3г, 99%), точка плавления 240-242°С. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 12,40 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 7,75 (s, 1H), 7,54 (d, J=8,72Гц, 2Н), 7,02 (d, J=8,72Гц, 2Н), 6,15 (s, 1H), 4,45-4,15 (m, 4H), 2,91 (t, J=7,65Гц, 2H), 2,20 (s, 3H), 1,90-1,65 (m, 2H), 1,06 (t, J=7,65Гц, 3H). Пример 2 5-[4-[2-[2,4-Диметил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенилметилен]тиазолидин-2, 4-дион: Названное соединение (0,98г, 95%) было получено из 4-[2-[2,4-диметил-6-оксо-1,6-дигидро-1пиримидинил]этокси] бензальдегида (0,8г, 2,8ммоль) (полученного по способу приготовления 2) и тиазолидин2,4-диона (0,344г, 2,8ммоль) способом, подобным описанному в примере 1, точка плавления 235°С. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 8,50 (bs, 1Н, D2O обменизаемые), 7,80 (s, 1H), 7,48 (d, J=8,40Гц, 2Н), 6,98 (d, J=8,40Гц, 2Н), 6,21 (s, 1H), 4,52-4,30 (m, 4H), 2,70 (s, 3H), 2,25 (s, 3H). Пример 3 5-[4-[2-[2-Этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенилметилен]тиазолидин-2, 4-дион: Названное соединение (2,13г, 92%) было получено из 4-[2-[2-этил-4-метил-6-оксо-1,6-диічдро-1пиримидинил]этокси]бензальдегида (1,7г, 5,94ммоль) (полученного по Способу приготовления 3) и тиазолидин-2,4-диона (0,695г, 5,94ммоль) способом, подобным описанному в примере 1, точка плавления=248-250°С. 1 Н ЯМР (CDCl3+ДМСО-d6): d 12,25 (bs, 1Н, D2O обмениваемые), 7,78 (s, 1H), 7,40 (d, J=7,40Гц, 2Н), 7,0 (d, J=7,40Гц, 2H), 6,20 (s, 1H), 4,48-4,24 (m, 4H), 3,0 (q, J=6,4Гц, 2H), 2,2 (s, 3H), 1,28 (t, J=6,4Гц, 3Н). Пример 4 5-[4-[2-[2-Бутил-4--метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-дион: Названное соединение (1,2г, 83%) было получено из 4-[2-[2-бутил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1пиримидинил] этокси] бен-зальдегида (1,1г, 3,5ммоль) (полученного по способу приготовления 4) и тиазолидин-2,4-диона (410мг, 3,5ммоль) по способу, описанному в примере 1, точка плавления 209°С. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 7,80 (s, 1H), 7,40 (d, J=8,63Гц, 2H), 6,95 (d, J=8,63Гц, 2H), 6,21 (s, 1Н), 4,55-4,22 (m, 4H), 2,95 (t, J=7,47Гц, 2Н), 2,25 (s, 3Н), 1,85-1,60 (m, 2H), 1,60-1,40 (m, 2H), 0,99 (t, J=7,10Гц, 3Н). Пример 5 5-[4-[2-[2-Бензил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенилметилен] тиазолидин-2,4-дион Названное соединение (1,70г, 66%) было получено из 4-[2-[2-бензил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1пиримидинил]этокси]бензальдегида (2,0г, 5,74ммоль) (полученного по способу приготовления 5) и тиазолидин-2,4-диона (0,74г, 6,4ммоль) по способу, подобному описанному в примере 1, точка плавления 223°С. 1 Н ЯМР (CDCl3+ДМСО-d6): d 7,74 (s, 1Н), 7,44 (d, J=8,71Гц, 2H), 7,40-7,10 (m, 5H), 6,95 (d, J=8,71Гц, 2H), 6,26 (s, 1H), 4,38 (s, 2H), 4,35-4,10 (m, 4H), 2,32 (s, 3H). Пример 6 5-[4-[2-[2,5-Диэтил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенилметилен]тиазолидиы-2,4дион: Названное соединение (881мг, 92%) было получено из 4-[2-[2,5-диэтил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1пиримидинил]этокси]бензальдегида (730мг, 2,32ммоль) (полученного по способу приготовления 6) и тиазолидин-2,4-диона (451мг, 2,55ммоль) способом, описанным в примере 1, точка плавления 252-254°С. 1 Н ЯМР (CDCl3+ДМСО-d6): d 12,08 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 7,69 (s, 1H), 7,44 (d, J=8,58Гц, 2Н), 6,97 (d, J=8,58Гц, 2H), 4,50-4,20 (m, 4H), 2,93 (q, J=7,43Гц, 2Н), 2,50 (q, J=7,43Гц, 2H), 2,26 (s, 3H), 1,33 (t, J=7,43Гц, 3Н), 1,07 (t, J=7,43Гц, 3Н). Пример 7 5-[4-[2-[2-Этил-4-фенил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-дион: Названное соединение (2,2г, 88%) было получено из 4-[2-[2-этил-4-фенил-6-оксо-1, 6-дигидро-1пиримидинил] этокси]-бензальдегида (2,09г, 6,0ммоль) (полученного по способу приготовления 7) и тиазолидин-2,4-диона (0,702г, 6,0ммоль) по способу, подобному описанному в примере 1, точка плавления 234°С. 1 Н ЯМР (ДМСО-d6): d 12,58 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 8,22-8,05 (m, 2H), 7,74 (s, 1H), 7,66-7,38 (m, 5H), 7,11 (d, J=8,30Гц, 2H), 6,92 (s, 1H), 4,48-4,20 (m, 4H), 3,06 (q, 91 J=7,06Гц, 2Н), 1,35 (t, σ=7,06Γ4;3Η). Пример 8 5-[4-[2-[4-Оксо-З,4-дигидро-3-хиназолинил]этокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-дион: Названное соединение (1,91г, 84%) было получено из 4-[2-[4-оксо-3,4-дигидро-3хиназолинил]этокси]бензальдегида (1,7г, 5,78ммоль) (полученного по способу приготовления 9) и тиазолидин2,4-диона (678мг, 5,79ммоль) способом, подобным описанному в примере 1, точка плавления 242-244°С. 1 Н ЯМР (CDCl3+ДМСО-d6): d 12,56 (bs, 1H, D2О обмениваемые), 8,42 (s, 1H), 8,18 (d, J=7,39Гц, 1H), 7,84 (t, J=7,47Гц, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,72-7,50 (m, 2H), 7,54 (d, J=8,72Гц, 2H), 7,11 (d, J=8,72Гц, 2H), 4,40 (s, 4H). Пример 9 5-[4-[2-[2-Метил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил]этокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-дион: Названное соединение (4,28г, 93%) было получено из 4-[2-[2-метил-4-оксо-3,4-дигидро-3хиназолинил]этокси]бензальдегида (3,4г, 11,04ммоль) (полученного по способу приготовления 10) и тиазолидин-2,4-диона (1,6г, 13,8ммоль) способом, подобным описанному в примере 1, точка плавления 278°С. 1 Н ЯМР (ДМСО-d6): d 12,58 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 8,19 (d, J=8,0Гц, 1Н), 7,89-7,44 (m, 6H), 7,03 (d, J=8,7Гц, 2H), 4,58-4,42 (m, 2H), 4,42-4,25 (m, 2H), 2,81 (s, 3H). Пример 10 5-[4-[2-[2-Этил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил]этокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-дион: Названное соединение (0,42г, 92%) было получено из 4-[2-[2-этил-4-оксо-3,4-дигидро-3хиназолинил]этокси]бензальдегида (0,35г, 1,08ммоль) (полученного по способу приготовления II) и тиазолидин-2,4-диона (0,16г, 1,4ммоль) способом, подобным описанному в примере 1, точка плавления 257°С. 1 Н ЯМР (ДМСО-d6): d 12,58 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 8,15 (d, J=8,0Гц, 1H), 7,82-7,44 (m, 6H), 7,08 (d, J=8,0Гц, 2H), 4,47-4,40 (m, 2H), 4,40-4,30 (m, 2H), 3,08 (q, J=7,0 Гц, 2Н), 1,37 (t, J=7,0Гц, 3Н). Пример 11 5-[4-[2-[8-Аза-2-метил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил]этокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-дион: Названное соединение (0,25г, 68%) было получено из 4-[2-[8-аза-2-метил-4-оксо-3,4-дигидро-3хиназолинил]этокси]бензальдегида (0,28г, 0,9ммоль) (полученного по способу приготовления 12) и тиазолидин-2,4-диона (0,106г, 0,9ммоль) способом, подобным описанному в примере 1, точка плавления 276°С. 1 Н ЯМР (CDCl3+ДМСО-d6): d 9,00-8,90 (m, 1H), 8,51 (d, J=7,30Гц, 1Н), 7,72 (s, 1Н), 7,51 (d, J=8,72Гц, 2Н), 7,55-7,45 (m, 1Н), 7,05 (d, J=8,72Гц, 2Н), 4,60-4,50 (m, 2Н), 4,50-4,38 (т, 2Н), 2,85 (s, 3H). Пример 12 5-[4-[[3-Метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]-фенилметилен]тиазолидин-2,4-дион: Названное соединение (11,10г, 96%) было получено из 4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2хиназолинил]метокси]бензальдегида (9,0г, 30,61ммоль) (полученного по способу приготовления 13) и тиазолидин-2,4-диона (3,6г, 30,61ммоль) способом, подобным описанному в примере 1, точка плавления 280°С. 1 Н ЯМР (CDCl3+ДМСО-d6): d 12,38 (bs, 1Н, D2O обмениваемые), 8,19 (d, J=7,47Гц, 1H), 7,82-7,60 (m, 2H), 7,72 (s, 1H), 7,53 (d, J=8,7Гц, 2H), 7,60-7,48 (m, 1H), 7,23 (d, J=8,72Гц, 2H), 5,35 (s, 2H), 3,68 (s, 3H). Пример 13 5-[4-[[3-Этил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-диоы: Названное соединение (3,3г, 83%) было получено из 4-[[3-этил-4-оксо-3,4-дигидро-2хиназолинил]метокси]бензальдегида (3,0г, 9,74ммоль) (полученного по способу приготовления 14) и тиазолидин-2,4-диона (1,14г, 9,74ммоль) способом, подобным описанному з примере 1, точка плавления 260261°С. 1 Н ЯМР (CDCl3+ДМСО-d6): d 12,58 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 8,18 (d, J=7,88Гц, 1H), 7,92-7,74 (m, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,74-7,54 (m, 2H), 7,61 (d, J=8,72Гц, 2H), 7,29 (d, J=8,72Гц, 2H), 5,40 (s, 2H), 4,14 (q, J=6,84Гц, 2H), 1,34 (t, J=6,84Гц, 3Н). Пример 14 5-[4-[[1-Метил-4-оксо-1,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-дион: Названное соединение (310мг, 79%) было получено из 4-[[1-метил-4-оксо-1,4-дигидро-2хиназолинил]метокси]бензальдегида (294мг, 1,0ммоль) (полученного по способу приготовления 15) и тиазолидин-2,4-диона (117мг, 1,0ммоль) способом, подобным описанному в примере 1. 1 Н ЯМР (ДМСО-d6): d 8,09 (d, J=7,88Гц, 1Н), 8,00-7,04 (m, 4H), 7,58 (d, J=8,72Гц, 2Н), 7,24 (d, J=8,72Гц, 2Н), 5,41 (s, 2H), 3,86 (s, 3Н). Пример 15 5-[3-Метокси-4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметилен]тиазолидиы-2,4-дион: Названное соединение (235мг, 90%) было получено из 3-метокси-4-[[3-метил-4-оксо-3,4дигидрохиназолинил]метокси]бензальдегида (200мг, 0,62ммоль) (полученного по способу приготовления 16) и тиазолидин-2,4-диона (79мг, 0,68ммоль) способом, подобным описанному в примере 1, точка плавления 244246°С. 1 Н ЯМР (CDCl3+ДМСО-d6): d 12,25 (bs, 1H,, D2O обмениваемые), 8,02 (d, J=7,20Гц, 1H), 7,82-7,60 (m, 2H), 7,66 (s, 1Н), 7,51 (t, J=7,20Гц, 1H), 7,38-7,03 (m, 3H), 5,52 (s, 2Н), 3,91 (s, 3H), 3,68 (s, 3H). Пример 16 5-[4-[2-[4-Ацетиламино-2-оксо-1,2-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-дион: Названное соединение (1,8г, 81%) было получено из 4-[2-[4-ацетиламино-2-оксо-1,2-дигидро-1пиримидинил]этокси]бензальдегида (1,7г, 5,65ммоль) (полученного по способу приготовления 8) и тиазолидин-2,4-диона (0,661г, 5,65ммоль) способом, подобным описанному в примере 1, точка плавления 274°С. 1 Н ЯМР (CDCl3+ДМСО-d6): d 12,56 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 10,85 (s, 1H, D2О обмениваемые), 8,11 (d, J=7,2Гц, 1H), 7,74, (s, 1H), 7,55 (d, J=8,30Гц, 2Н), 7,17 (d, J=7,20Гц, 1H), 7,11 (d, J=8,30Гц, 2H), 4,40-4,05 (m, 4H), 2,08 (s, 3H). Пример 17 5-[4-[2-[4-метил-2-пропил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион: Раствор 5-[4-[2-[4-метил-2-пропил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси] фенилметилен] тиазолидин2,4-диона (5,0г, 12,46ммоль), полученного способом, описанным в примере 1, в 1,4-диоксане (75мл) восстанавливали водородом в присутствии 10% палладия на древесном угле (12,0г) при давлении, равном 60 пси в течение 40 часов. Смесь фильтровали через слой целита. Фильтрат высушивали выпариванием при пониженном давлении, очищали путем колоночной хроматографии (2:1 EtOAc/петролейный эфир, в качестве элюента) с последующей кристаллизацией (СН2Сl2) для получения названного соединения (4,6г, 92%), точка плавления 144-146°С. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 8,25 (bs, 1H, D2О обмениваемые), 7,12 (d, J=8,48Гц, 2H), 6,79 (d, J=7,48Гц, 2H), 6,21 (s, 1H), 4,47 (dd, J=9,36, 4,06Гц, 1Н), 4,41 (t, J=4,47Гц, 2Н), 4,26 (t, J=4,47Гц, 2Н), 3,41 (dd, J=14,11, 4,06Гц, 1Н), 3,10 (dd, J=14,11, 9,36Гц, 1Н), 2,92 (t, J=7,63Гц, 2Н), 2,24 (s, 3Н), 1,90-1,60 (m, 2H), 1,05 (t, J=7,65Гц, 3Н). Пример 18 5-[4-[2-[2,4-Диметил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион: Названное соединение (850мг, 85%) было получено из 5-[4-[2-[2,4-диметил-6-оксо-1,6-дигидро-1пиримидинил]этокси]-фенилметилен]тиазолидин-2,4-диона (1,0г) (полученного по способу, описанному в примере 2) способом, подобным описанному в примере 17, точка плавления 170°С. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 8,15 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 7,14 (d, J=8,30Гц, 2H), 6,80 (d, J=8,30Гц, 2H), 6,21 (s, 1H), 4,50 (dd, J=9,13, 3,73Гц, 1H), 4,48-4,20 (m, 4H), 3,41 (dd, J=14,12, 3,73Гц, 1H), 3,13 (dd, J=14,12, 9,13Гц, 1H), 2,70 (s, 3H), 2,25 (s, 3H). Пример 19 5-[4-[2-[2-Этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион: Способ А Названное соединение (820мг, 82%) было получено из 5-[4-[2-[2-этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1пиримидинил]этокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-диона (1,0г, 2,6ммоль) (полученного по способу, описанному в примере 3) способом, подобным описанному в примере 17. Способ В К перемешанному раствору 5-[4-[2-[2-этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1пиримидинил]этокси]фенилметил]-2-иминотиазолидин-4-она (1,93г, 5,0ммоль) (полученному, как описано в Способе приготовления 26) в этаноле (15мл) добавили 2N НСl (10мл) и нагревали с обратным холодильником в течение 12 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и удалили этанол при пониженном давлении. Водный слой нейтрализовали насыщенным водным раствором NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом (EtOAc) (3x20мл). Объединенную фракцию органических экстрактов промывали рассолом, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали для получения названного соединения (1,63г, 84%), которое кристаллизовали из СН2Сl2-петролейного эфира, точка плавления 148°С. Названное соединение при кристаллизации из МеОH получалось в виде другой полиморфной модификации, точка плавления 155°С. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 8,65 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 7,12 (d, J=8,51Гц, 2H), 6,79 (d, J=8,51Гц, 2H), 6,21 (s, 1H), 4,48 (dd, J=9,27, 3,83Гц, 1H), 4,42 (t, J=4,57Гц, 2Н), 4,26 (t, J=4,57Гц, 2H), 3,41 (dd, J=14,11, 3,83Гц, 1H), 3,11 (dd, J=14,11, 9,27Гц, 1Н), 2,99 (q, J=7,47Гц, 2H), 2,25 (s, 3H), 1,34 (t, J=7,47Гц, 3H). Пример20 5-[4-[2-[2-Бутил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидиыил]этокси]фенилметил-]тиазолидин-2,4-дион Названное соединение (780мг, 78%) было получено из 5-[4-[2-[2-бутил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1пиримидинил]этокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-диона (1,0г) полученного, как описано в примере 4) способом, подобным описанному в примере 17, точка плавления 150-152°С. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,53 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 7,13 (d, J=8,40Гц, 2H), 6,79 (d, J=8,40Гц, 2H), 6,22 (s, 1H), 4,45 (dd, J=9,22, 3,83Гц, 1Н), 4,42 (t, J=4,57Гц, 2Н), 4,26 (t, J=4,57Гц, 2Н), 3,42 (dd, J=14,12, 3,83Гц, 1Н), 3,09 (dd, J=14,12, 9,22Гц, 1Н), 2,95 (t, J=7,47Гц, 2Н), 2,24 (s, 3H), 1,85-1,65 (m, 2Н), 1,58-1,32 (m, 2H), 0,98 (t, J=7,38Гц, 3Н). Пример 21 5-[4-[2-[2-Этил-4-фенил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион: Названное соединение (300мг, 50%) было получено из 5-[4-[2-[2-этил-4-фенил-6-оксо-1,6-дигидро-1пиримидинил]этокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-диона (600мг, 1,38ммоль) (полученного, как описано в примере 7) способом, подобным описанному в примере 17, точка плавления 178°С. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 8,20-7,95 (m, 2Н), 7,55-7,35 (m, 3Н), 7,12 (d, J=8,30Гц, 2H), 6,80 (d, J=8,30Гц, 2H), 6,80 (s, 1H), 4,60-4,40 (m, 3H), 4,40-4,20 (m, 2H), 3,41 (dd, J=14,1, 3,65Гц, 1Н), 3,09 (dd и q перекрываются, 3Н), 1,46 (t, J=7,30Гц, 3Н). Пример 22 5-[4-[[3-Метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион: Способ А Названное соединение (750мг, 75%) было получено из 5-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дйгидро-2хиназолинил]метокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-диона (1,0г) (полученного, как описано в примере 12) способом, подобным описанному в примере 17. Способ В К перемешиваемому раствору [4-[[2,4-диоксо-1,3-тиазолидин-5-ил]метил]фенокси]уксусной кислоты (1,9г, 6,75ммоль) (полученной по способу приготовления 38) в дихлорметане (15мл) добавили триэтиламин (1,876мл, 1,36г, 13,48ммоль) и затем хлорангидрид триметилуксусной кислоты (0,913мл, 899мг, 5,46ммоль) при 0°С и перемешивали в течение 1 часа при 0°С. Реакционную смесь затем добавляли к раствору 2-аминоΝ-метилбензамида (920мг, 6,13ммоль) в уксусной кислоте (20мл) и нагревали с обратным холодильником в течение 24 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и удаляли уксусную кислоту при пониженном давлении. К остатку добавляли воду (50мл) и экстрагировали СНСl3 (3x25мл), Объединенные СНСІ3 экстракты промывали рассолом, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали для получения названного соединения (2,16г, 81%), точка плавления 190°С. Способ С К перемешиваемому раствору [4-[[2,4-диоксо-1,3-тиазолидин-5-ил]метил]фенокси]уксусной кислоты (33г, 0,117моль) в дихлорметане (300мл) добавляли триэтиламин (35,4мл, 0,254моль), затем добавляли хлорангидрид триметилуксусной кислоты (17,3мл, 0,127моль) при 0°С и перемешивали в течение 1 часа при 0°С. Реакционную смесь добавляли к раствору 2-амино-N-метилбензамида (16г, 0,106моль) в смеси уксусной кислоты (300мл) и ксилола (300мл) и нагревали с обратным холодильником в течение 18 час. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и удаляли растворители при пониженном давлении. Продукт очищали для получения названного соединения (35,5г, 85%). Способ D К перемешиваемому раствору [4-[[2,4-диоксо-1,3-тиазоли-дин-5-ил]метил]фенокси]уксусной кислоты (1,9г, 6,75ммоль) в дихлорметане (15мл) добавляли триэтиламин (1,876мл, 1,36г, 13,48ммоль), затем добавляли хлорангидрид триметилуксусной кислоты (0,913мл, 899мг, 5,46ммоль) при 0°С и перемешивали в течение 1 часа при 0°С. Реакционную смесь затем добавляли к раствору 2-аминс-N-метилбензамида (920мг, 6,13ммоль) в ксилоле (20мл), содержащем n-TsOH-H2O (646мг, 3,4ммоль) и нагревали с обратным холодильником в течение 24 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и удаляли ксилол при пониженном давлении. К остатку добавляли воду (50мл) и экстрагировали СНСІ3 (3x25мл). Объединенные экстракты промывали рассолом, высушивали над безводные Na2SО4 и концентрировали для получения названного соединения (1,79г, 58%). Способ Ε К перемешиваемому раствору [4-[[2,4-диоксо-1,3-тиазоли-дин-5-ил]метил]фенокси]уксусной кислоты (1,0мг, 3,56ммоль) в ксилоле (10мл) добавляли тионилхлорид (1,6мл, 2,12г, 17,8ммоль) и нагревали с обратным холодильником в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до 25°С и после удаления избытка тионилхлорида, добавляли к раствору 2-амино-М-метил-бензамида (534мг, 3,56ммоль) в смеси уксусной кислоты (10мл) и ксилола (5мл), и нагревали с обратным холодильником в течение 20 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и удаляли растворители при пониженном давлении. К остатку добавляли воду (20мл) и экстрагировали СНСl3 (3x25мл). Объединенные хлороформовые экстракты промывали рассолом, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали для получения названного соединения (750мг, 54%). Способ F 5-[[4-N-Метилбензамид-2-ил]аминокарбонил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-диок (1,0г) (полученный по Способу приготовлений 39) нагревали при 180°С в течение 8 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли водой и экстрагировали EtOAc (3x20мл). Объединенную фракцию органических экстрактов промывали рассолом, высушивали над безводным Na2SO4 и концентрировали. Способ G Названное соединение (345мг, 34%) было приготовлено из 5-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2хиназолинил]метокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-диона (1,0г) (полученного способом, описанного в примере 12) способом, подобным описанному в Способе приготовления 37, способ В. Полиморфные модификации: Полиморфная модификация l: 5-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-ди-гидро-2хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион (10г), полученный любым из вышеописанных методов, растворяли в диоксане (200мл) при нагревании до 60°С. Раствор концентрировали до 30-50мл, затем к нему добавляли метанол и перемешивали в течение 15-30 минут. Выпавший белый осадок фильтровали и высушивали для получения полиморфной модификации I, имеющей ДСК (дифференциальная сканирующая калориметрия) эндотерму при 198°С. Полиморфная модификация II: 5-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2хиказоликил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион (10г), полученный одним из методов, растворяли з ацетоне (300мл). Раствор концентрировали до 30-50мл и добавляли метанол. После перемешивания Ε течение 15-30 минут, выпавший белый осадок фильтровали и высушивали для получения полиморфной модификации II, имеющей ДСК эндотерму при 180°С. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 8,70 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 8,31 (d, J=7,89Гц, 1H), 7,88-7,68 (m, 2H), 7,60-7,45 (m, 1H), 7,19 (d, J=8,46Гц, 2Н), 7,02 (d, J=8,46Гц, 2Н), 5,18 (s, 2H), 4,50 (dd, J=9,22, 3,90Гц, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,45 (dd, J=14,11, 3,90Гц, 1Н), 3,13 (dd, J=14,11, 9,22Гц, 1Н). Пример 23 5-[4-[[3-Этил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиказолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион: Способ Ά Названное соединение (1,186г, 58%) было получено из 5-[4-[[3-этил-4-оксо-3,4-дигидро-2хиназолинил]метокси]фенилметилен]тиазолидин-2,4-диона (2,035г, 5,0ммоль) (полученного, как описано в примере 13) способом, подобным описаннсму з примере 17. Способ В Названное соединение (278мг, 63%) было получено из 4-[[2,4-2,4-диоксо-1,3-тиазолидин-5ил]метил]фенокси]уксусной кислоты (281мг, 1,0ммоль) (полученной по Способу приготовления 38) и 2-аминоN-метилбензамида (164мг, 1,0ммоль) способом, подобным описанному в примере 22, способе В. Точка плавления = 218°С. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 9,20 (bs, 1H, D2O обмениваемые), 8,30 (d, J=7,84Гц, 1H), 7,84-7,64 (m, 2H), 7,60-7,48 (m, 1H), 7,19 (d, J=8,46Гц, 2Н), 7,02 (d, J=8,46Гц, 2Н), 5,25 (s, 2H), 4,51 (dd, J=9.30, 3,95Гц, 1Н), 3,94 (q, J=6,92Гц, 2Н), 3,42 (dd, J=14,12, 3,95Гц, 1Н), 3,11 (dd, J=14,2, 9,30Гц, 1H), 1,35 (t, J=6,92Гц, 3H). Пример 24 5-[4-[2-[2-Этил-4-оксо-3,4-дигидро-3-хиназолинил]этокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион: Названное соединение (173мг, 82%) было получено из 5-[4-[2-[2-этил-4-оксо-3,4-дигидро-3хиназолинил]этокси]фенил-метил]-2-иминотиазолидин-4-она (211мг, 0,5ммоль) (полученного по Способу приготовления 27) способом, подобным описанному в примере 19 (Способ В), точка плавления 178-180°С. 1 Н ЯМР (CDCl3): d 8,24 (d, J=7,88Гц, 1Н), 7,80-7,60 (m, 2Η), 7,43 (t, J=7,56Гц, 1H), 7,10 (d, J=8,63Гц, 2Н), 6,80 (d, J=8,63Гц, 2Н), 4,54 (t, J=5,03Гц, 2Н), 4,46 (dd, J=9,22, 3,83Гц, 1Н), 4,32 (t, J=5,03Гц, 2Н), 3,40 (dd, J=14,35, 3,83Гц, 1H), 3,20-2,90 (m, 3H), 1,43 (t, J=7,48Гц, 3Н). Пример 25 2-[4-[2-[2-Этил-4-метил-6-оксо-1,6-дигидро-1-пиримидинил]этокси]фенилметил]-1,2,4-оксадиазолидин-3,5дион: Способ А