Композиція для лікування серцевих захворювань на основі екстрактів з кореня radix salviae та рanax notogingseng, спосіб її приготування та застосування

1. Композиція для лікування хронічної стійкої стенокардії, що містить рослинні екстракти з сирих рослин: 80,0-97,0 % з кореня шавлії Radix Salviae Miltorrihizae, 1,0-19,0 % з женьшеню Раnах Notogingseng і 0,1-1,0 мг борнеолу. 2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона містить рослинні екстракти з сирих рослин: 90,0-97,0 % з кореня шавлії Radix Salviae Miltorrihizae, 2,5-9,60 % з женьшеню Раnах Notogingseng і 0,2-0,5 мг борнеолу. 3. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона містить рослинні екстракти з сирих рослин: 89,8 % з кореня шавлії Radix Salviae Miltorrihizae, 9,60 % з женьшеню Раnах Notogingseng і 0,5 мг борнеолу. 4. Композиція за пп. 1, 2 або 3, яка відрізняється тим, що вона отримана за допомогою наступних операцій: а. одержання необхідної кількості товченого кореня шавлії Radix Salviae Miltorrihizae і женьшеню Раnах Notogingseng; b. екстракції отриманого кореня шавлії Radix Salviae Miltorrihizae і женьшеню Раnах Notogingseng при нагріванні їх у водному розчині з дефлегматором при температурі приблизно 60100 °С; с. фільтрування й об'єднання екстрактів з одержанням об'єднаного екстракту; d. концентрування об'єднаного екстракту, отриманого на етапі (с) з одержанням сконцентрованого екстракту; е. додавання етанолу в концентрований екстракт, отриманий в операції (d), до приблизно 50-85 % 2 (19) 1 3 81124 4 або Сіnnаttоn camphor, що є d-борнеолом або Іпромивання водою, елюювання на колонці 40 % борнеолом, або обома цими речовинами. етанолом; 8. Композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що d. після видалення етанолу з розчину, отриманого зазначений таншинон являє собою один або в операції (с), очищення розчину на колонці, що більше інгредієнтів, вибраних із групи, що містить Sephandex LH-20 або інший гель з складається з: аналогічними характеристиками, елюювання таншинону І, таншинону IIА, таншинону ІІВ, етанолом і збір елюенту, що містить сальвіанолят таншинону V, таншинону VI, ізотаншинону, В магнію; та мілтирону, дигідротаншинону, 1-дегідротаншинону е. повторення способу, починаючи з операції (а), і неокриптотаншинону; доти, поки концентрація сальвіаноляту В магнію не зазначена сальвіанолова кислота являє собою досягне значення, що перевищує 90 %. один або більше інгредієнтів, вибраних з групи, що 15. Композиція за будь-яким з пп. 1-13, яка складається з сальвіанолової кислоти А, відрізняється тим, що гінзенозид Rb1 сальвіанолової кислоти В, сальвіанолової кислоти екстрагують за допомогою наступних операцій: С, сальвіанолової кислоти D, сальвіанолової а. здрібнювання Раnах Notogingseng або Gingseng кислоти Е, сальвіанолової кислоти G і з одержанням тонкого порошку, приготування його сальвіанолової кислоти І; відвару у воді або кип'ятіння його в 70 % етанолі, зазначена літоспермінова кислота являє собою або перколяції з 70 % етанолом; один або більше інгредієнтів, вибраних із групи, b. видалення розчинника з розчину при зниженому що складається з літоспермінової кислоти В, тиску; етиллітоспермату, диметиллітоспермату і с. додавання розчину, отриманого в операції (b), монометиллітоспермату; до макропористої адсорбуючої смоли і, після зазначений гінзенозид являє собою один або промивання водою, елюювання на колонці 40 % більше інгредієнтів, вибраних із групи, що етанолом; складається з гінзенозиду Rb1, гінзенозиду Rd, d. після видалення етанолу з розчину, отриманого гінзенозиду Re, гінзенозиду Rg1, гінзенозиду Rg2, в операції (с), очищення розчину на колонці, що гінзенозиду Rg3, гінзенозиду Rh1 і гінзенозиду містить силікагель; Rh2; е. елюювання колонки хлороформом, метанолом і зазначений нотогінзенозид являє собою один або водою в співвідношенні 6:3:1, відповідно, і збір більше інгредієнтів, вибраних із групи, що елюенту; складається з нотогінзенозиду R1, нотогінзенозиду f. проведення ТШХ (тонкошарової хроматографії) R2, нотогінзенозиду R3, нотогінзенозиду R4, для виявлення гінзенозиду Rb1 і видалення нотогінзенозиду R6 і нотогінзенозиду R7. розчинника з одержанням, таким чином, 9. Композиція за п. 7 або 8, яка відрізняється гінзенозиду Rb1. тим, що вона містить 10-80 мг сальвіаноляту 16. Композиція за будь-яким з пп. 1-13, яка магнію В, 10-50 мг гінзенозиду Rb1 і 5-30 мг відрізняється тим, що вона приготовлена в борнеолу. формі, вибраній з драже, пілюлі, капсули, гранули, 10. Композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що таблетки, суспензії, ін'єкції, сиропу, настойки, вона містить 50 мг сальвіаноляту магнію В, 20 мг порошку, чаю, розчину для зовнішнього гінзенозиду Rb1 і 15 мг d-борнеолу. застосування, аерозолю, суппозиторної 11. Композиція за п. 7 або 8, яка відрізняється мікрокапсули або будь-якій іншій фармацевтично тим, що вона містить 5-80 мг 3,4прийнятній формі, здатна збільшувати об’єм крові дигідроксифеніллактату натрію, 10-50 мг в коронарній артерії, розслаблювати гладку гінзенозиду Rb1 і 5-30 мг борнеолу. мускулатуру кровоносних судин, поліпшувати 12. Композиція по п. 11, яка відрізняється тим, периферичний кровообіг, збільшувати вміст кисню що вона містить 20 мг 3,4-дигідроксифеніллактату у венах або значно знижувати стан гострої ішемії натрію, 20 мг гінзенозиду Rb1 і 15 мг d-борнеолу. міокарда або інфаркту міокарда, захищати клітини 13. Композиція за будь-яким з пп. 1-12, яка від ушкоджень під дією гіпоксії або аноксії, відрізняється тим, що вона додатково містить захищати клітини, що піддаються впливу ішемії один або більше видів наповнювачів, таких як міокарда, поліпшувати мікроциркуляцію крові, поліетиленгліколь, ксилітол, лактобацили, запобігати аритмії, запобігати агрегації крохмаль для приготування драже, у якій тромбоцитів і тромбозу, розчиняти фібрин, відношення загальної маси усіх вищевказаних знижувати в'язкість крові, регулювати вміст екстрактів або загальної маси всіх чистих холестерину в крові або запобігати атеросклерозу, інгредієнтів до загальної маси наповнювача збільшувати опірність гіпоксії або аноксії, складає 1:1 - 1:4. запобігати окислюванню ліпопротеїну або 14. Композиція за будь-яким з пп. 1-13, яка видаляти небезпечні вільні радикали, знижувати відрізняється тим, що сальвіанолят магнію В вміст ЕТ у крові, значно поліпшувати роботу екстрагують за допомогою наступних операцій: печінки, нирок і підшлункової залози, запобігати а. подрібнювання Salviae Miltomhizae Beg. з появі або розвиткові захворювань кровоносних одержанням тонкодисперсного порошку і судин або нервової системи, зміцнювати імунну відварювання його двічі в гарячій воді; систему, регулювати баланс нервової системи b. об'єднання відварів і їхнього концентрування у судин, запобігати або виліковувати серцевовакуумі при температурі близько 50 °С; судинне і церебрально-васкулярне захворювання, с. додавання розчину, отриманого в операції (b), захворювання нирок, захворювання печінки, до макропористої адсорбуючої смоли і, після пневмонію, захворювання легень або серця, 5 81124 6 панкреатит, діабет, захворювання хребта, нирковий синдром і зв'язані з ним захворювання, захворювання очних судин, захворювання очних лікувати діабет або зв'язані з ним захворювання, нервів, іррадіювальний головний біль, хронічний лікувати захворювання очних судин ціанозного гастрит, запаморочення, захворювання кісток, типу, такі як закупорення вен у сітківці ока, висотну хворобу, звичайні старечі захворювання; закупорення центральної очної артерії в сітківці лікувати стабільну стенокардію, нестабільну ока, атеросклероз очних судин у сітківці ока, стенокардію, старечу стенокардію, безсимптомну викликаний високим кров'яним тиском, діабетичне ішемію міокарда, різні типи коронарної хвороби переродження сітківки, центо-невропатію (centoсерця або стенокардії, лікувати аритмію, neuropathy), центо-осмотичну невропатію (centoзбільшення лівого шлуночка серця, міокардит, osmotic neuropathy), ішемічну невропатію, очний інфаркт міокарда або церебральний інфаркт, неврит або дистрофію зорового нерва, лікувати лікувати гіперліпідемію, синдром підвищеної запаморочення, викликане церебральнов'язкості крові або високого кров'яного тиску, артеріальною ішемією, хворобу Меньєра (Меnіеr), лікувати захворювання, викликані порушеннями коронарну хворобу серця, лікувати злоякісне мікрокровообігу, лікувати інсульт, церебральний омертвіння середнього надвиростка, некроз інфаркт, церебральну кровотечу й інші голівки стегна, вивих суглобів, ушкодження зв'язок, церебральні захворювання, лікувати гепатит В, тріщини і проліферацію кісткових клітин, лікувати хронічний фіброз печінки, фіброз печінки, активний бронхіт у дітей, лікувати гіпоксію або аноксію, цироз печінки, цироз печінки періоду ремісії під час лікувати хворобу Альцгеймера. видужання й інші супутні захворювання, лікувати Серцеве захворювання включає ряд станів, що уражають структури або функції серця. Такі захворювання можуть включати: захворювання коронарної артерії, включаючи серцеві приступи, порушення серцевих ритмів, параліч серця (серцеву недостатність), захворювання серцевих клапанів, уроджений порок серця, захворювання серцевого м'яза або кардіоміопатію, і перикардіальні захворювання. У Сполучених Штатах захворювання серця є основною причиною смертності, як чоловіків, так і жінок. Лікування серцевих захворювань залежить від типу захворювання, а також від багатьох інших факторів. Захворювання коронарної артерії лікують за допомогою: медикаментів, таких як аспірин; бета-блокаторів; таблеток нітрогліцерину, аерозолів і пластирів; блокаторів кальцієвих каналів; тромболітичної терапії; а також за допомогою операцій, таких як коронарна ангіопластика та операція коронарного шунтування. Кількість пацієнтів, що страждають серцевосудинними або церебрально-васкулярними захворюваннями, зростає з ростом рівня життя (збільшенням обсягу споживаної їжі), із прогресуючим старінням населення у світовому масштабі та за рахунок росту кількості захворювань серед молоді. По поширеності зазначені захворювання займають друге місце у світі серед захворювань, що загрожують здоров'ю людей. Причиною стенокардії звичайно є недостатнє постачання серця кров'ю та киснем. Основним клінічним симптомом цього захворювання є біль у грудях. Причиною виникнення цього захворювання в майже 90% пацієнтів, що страждають на стенокардію, є атеросклероз або спазми коронарної артерії. Основними видами лікування при стенокардії є: розширення судин, зниження в'язкості крові, антиагрегація тромбоцитів і антикоагуляція. Традиційно застосовуваними медикаментами є: нітрати, препарати, що блокують бетаадреноцептори (beta-adrenoceptor) і препарати, що блокують кальцієві канали. Однак усі ці препарати мають значну кількість побічних ефектів, що не дозволяє застосовувати їх протягом тривалого часу. Наприклад, пацієнти відчувають «розпирання» голови зсередини, прискорене серцебиття і навіть, наприклад, після прийому гліцерилтринітрату (нітрогліцерину), можуть впасти в коматозний стан. Даний винахід відноситься до медикаменту, що може запобігати коронарній хворобі серця зі стенокардією і виліковувати її, способу приготування зазначеного медикаменту, а також до інших способів застосування зазначеного медикаменту. Медикамент, називаний «Пілюля Dan Shen» (Dan Shen Pill, DSP), виготовляють з ряду трав, що ростуть у Китаї, за допомогою послідовності стандартних процедур. DSP являє собою удосконалений варіант Таблетки Dan Shen (Dan Shen Tablet, DST) [описаної в Pharmacopoeia of the People's Republic of China, видання 1977, 1985, 1995 і 2000]; однак, між DSP і DST існують істотні відмінності, такі як співвідношення в їхніх формулах, розходження в методиках приготування й у клінічних результатах. Хоча існує безліч медикаментів, виготовлених на основі китайських трав, що призначені для лікування стенокардії, все менше людей використовують їх у наш час. DST або капсули наявні зараз у продажу на ринку; однак способи їхнього приготування застаріли, ефективність цих медикаментів низка, і вони не мають стандартів якості. DST приймають перорально, і він всмоктується в шлунково-кишковому тракті, абсорбуючись в кровоносні судини вже після обробки в печінці. Біодоступність препарату є низькою, низька й швидкість усмоктування, що неприйнятно при наданні невідкладної допомоги пацієнтам, які страждають на стенокардію. Відповідно, по своїх характеристиках DSP перевершує DST. 7 81124 8 У даному описі згадані різноманітні публікації, метилрозмаринат (methyl rosmarmate), вміст яких включено в дану заявку у вигляді її даншексинкум (danshexinkum), літоспермінову невід'ємної частини для того, щоб надати (lithospermic) кислоту, d-борнеол, І-борнеол, фахівцеві більш докладний опис сучасного стану таншинон (tanshinone) І, таншинон (tanshinone) ІІА, даної області техніки на момент опублікування таншинон (tanshinone) IIB, таншинон (tanshinone) даного винаходу і формули даного винаходу. V, таншинон (tanshinone) VI ізотаншинон Згідно даному винаходу запропоновано (isotanshinone), мілтирон (miltirone), композицію для лікування захворювання серця. До дігідротаншинон (dihydrotanshmone), 1захворювань серця відносяться наступні дегідротаншинон (1-dehydrotanshmone) i захворювання: хронічна стабільна стенокардія, неокриптотаншинон (neocryptotanshinone), захворювання коронарної артерії (включаючи сальвіанолову кислоту G i сальвіанолову кислоту І, серцевий приступ), порушення серцевого ритму, літоспермінову (lithospermic) кислоту В, параліч серця (серцеву недостатність), етиллітоспермат (ethyl hthospermate) захворювання серцевих клапанів, уроджений диметиллітоспермат (dimethyl lithospermate), порок серця, захворювання серцевого м'яза монометиллітоспермат (monomethyl hthospermate); (кардіоміопатія), і перикардіальні захворювання. гінзенозиди, такі як Gmsenoside Rd, Gmsenoside Згідно даному винаходу також запропоновано Rg2; Gmsenoside Rg3, Ginsenoside Rh1 i композицію, що містить рослинні екстракти з сирих Ginsenoside Rh2, нотогінзенозиди, такі як рослин 80,0-97,0% кореня шавлії (Radix Salviae Notoginsenoside R2, Notoginsenoside R3, MUtorrihizae), 1,0-19,0% женьшеню (Panax Notoginsenoside R4, Notoginsenoside R6 i Notogingseng) і 0,1-1,0% борнеолу. Далі, згідно Notoginsenoside R7. даному винаходу, запропоновано вищевказану Згідно даному винаходу також запропоновано композицію, у якій екстракти виготовляють із сирих склад пілюлі, придатної для лікування хронічної рослин 90,0-97,0% кореня шавлії (Radix Salviae стабільної стенокардії, що містить приблизно від Miltornhizae), 2,5-9,6% женьшеню (Panax 0,14 до 0,18мг 3,4-дігідроксифеніллактату в одній Notogingseng) i 0,2-0,5% борнеолу. Крім того, пілюлі, приблизно від 6,50 до 40,50мг згідно даному винаходу запропоновано саншинозиду (Sanchinoside) R1 в одній пілюлі і вищевказану композицію, у якій екстракти приблизно від 25,60 до 86,20мг гінзенозиду виготовляють із сирих рослин 89,8% кореня шавлії (Ginsenoside) Rg1 в одній пілюлі. (Radix Salviae Miltornhizae), 9,6% женьшеню Згідно даному винаходу також запропоновано (Panax Notogingseng) i 0,5 борнеолу. композицію для лікування серцево-судинного i Даний винахід відноситься також до способу церебрально-васкулярного захворювання, яка приготування, що включає операції: (1) одержання містить чисті активні інгредієнти, що екстрагуються належної кількості товченого кореня шавлії (Radix з Salviae Miltornhizae Beg., Panax Notogmgseng або Salviae Miltornhizae) i женьшеню (Panax Gmgseng, i Dryobalanops aromatica Geartu. F. або Notogingseng); (2) екстракції отриманого кореня Cmnammon camphor або синтетичного борнеолу. шавлії (Radix Salviae Miltornhizae) i женьшеню Активний інгредієнт, що екстрагується з Salviae (Panax Notogingseng) при нагріванні їх у водному Miltornhizae Beg., містить один або більше з таких розчині з дефлегматором; (3) фільтрування й інгредієнтів: таншинон, сальвіанолова кислота, об'єднання екстрактів з одержанням об'єднаного метилтаншионат, розмаринова кислота, екстракту; (4) концентрування об'єднаного метилрозмаринат даншексинкум, протокатеховий екстракту отриманого в операції (3), до одержання альдегід, 3,4-дігідроксифеніллактат натрію, належного співвідношення обсягу літоспермінова кислота. Інгредієнт, що сконцентрованого екстракту до маси вихідних екстрагується з Panax Notogmgseng або рослинних матеріалів з утворенням женьшеню, містить один або більш інгредієнтів, сконцентрованого екстракту; (5) осадження за обраних з нотогінзенозиду i гинзенозиду. допомогою органічного розчинника з утворенням Інгредієнт, що екстрагується з Dryobalanops осаду; (6) концентрування рідини, що знаходиться aromatica Geartu. F. або Cmnammon camphor, над осадом отриманим в операції (5), з містить d-борнеол або І-борнеол, або обидві ці утворенням густої маси (plaster); (7) змішування речовини. густої маси, отриманої в операції (6), з належною До зазначеного таншинону відносяться: кількістю борнеолу з одержанням таким чином, таншинон І, таншинон ΙΙА таншинон ІІВ, таншинон композиції, придатної для лікування захворювання V, таншинон VI, ізотаншинон, мілтирон, серця що містить корінь шавлії (Radix Salviae дігідротаншинон, 1-дегідротаншинон i Miltornhizae), женьшень (Panax Notogingseng) i неокриптотаншинон. До зазначеної сальвіанолової борнеол. кислоти відносяться: сальвіанолова кислота А, Вищевказана композиція містить 3,4сальвіанолова кислота В, сальвіанолова кислота дигідроксифеніллактат натрію, 3,4С, сальвіанолова кислота D, сальвіанолова дигідроксифеніллактат, протокатеховий альдегід, кислота Ε, сальвіанолова кислота G i сальвіанолову (Salvianolic) кислоту А, В, С, D, Е, F, сальвіанолова кислота І. До зазначеної розмаринову кислоту, гінзенозиди Gmsenoside літоспермінової кислоти відносяться: Rg1, Ginsenoside Rb1, Gmsenoside Re, літоспермінова кислота В, етиллітоспермат, Notoginsenoside R1, борнеол i т.д. діметиллітоспермат монометиллітоспермат. До Відповідно іншому прикладу реалізації зазначених гинзенозидів відносяться: гинзенозид вищевказана композиція додатково містить Rb1 гинзенозид Rd, гинзенозид Re, гинзенозид метилтаншионат (methyl tanshionate), Rg1, гинзенозид Rg2 гинзенозид Rg3, гинзенозид 9 81124 10 Rh1 i гинзенозид Rh2. До зазначених - подрібнюють Panax Notogingseng або нотогинзенозидів відносяться: нотогинзенозид R2 Gingsengc з одержанням тонкомеленого порошку і нотогинзенозид R3, нотогинзенозид R4, готують його відвар у воді; або кип'ятять зі нотогинзенозид R6 i нотогинзенозид R7. зворотним холодильником у 70% етанолі; або Згідно даному винаходу запропоновано фільтрують з 70% етанолом; вищевказану композицію, що містить сальвіанолят - видаляють розчинник з розчину при магнію В або 3,4-дігідроксифеніллактат, що зниженому тиску; екстрагуються з Salviae Miltornhizae Beg., - заливають розчином, отриманим на стадії гинзенозид Rb1, що екстрагується з Panax (b), макропористу адсорбуючу смолу і, після Notogmgseng або Gmgseng, i d-борнеол, що промивання водою, елююють колонку 40% екстрагується з Dryobalanops aromatica Geartu. F. етанолом; або Cmnammon camphor. В одному з прикладів - після витягання етанолу з розчину, реалізації композиція включає 10-80мг отриманого на стадії (с), очищають його на колонці сальвіаноляту магнію В, 10-50мг гинзенозиду Rb1 i з силікагелем; 5-30мг борнеолу. В іншому прикладі реалізації - елююють колонку хлороформом, метанолом і композиція відрізняється тим, що містить 50мг водою в співвідношенні 6:3:1, відповідно, і сальвіаноляту магнію В, 20мг гинзенозиду Rb1 i збирають елюент; 15мг d-борнеолу. проводять ТШХ (тонкошарову Згідно даному винаходу запропоновано хроматографію) для виявлення гінзенозиду Rb1; і вищевказану композицію, що містить 5-80мг 3,4витягають розчинник з одержанням, таким чином, дігідроксифеніллактата, 10-50мг гинзенозиду Rb1 i гінзенозиду Rb1. 5-30мг борнеолу Відповідно до іншого приклада Згідно даному винаходу запропоновано реалізації даного винаходу запропоновано композицію для лікування захворювання серця. До вищевказану композицію, що містить 20мг 3,4захворювань серця відносяться наступні дігідроксифеніллактату натрію, 20мг гінзенозиду захворювання: хронічна стабільна стенокардія, Rb1 i 15мг d-борнеолу. захворювання коронарної артерії (включаючи Згідно даному винаходу запропоновано серцевий приступ), порушення серцевого ритму, вищевказану композицію яка додатково містить параліч серця (серцева недостатність), один або більше наповнювачів, таких як захворювання серцевих клапанів, уроджений поліетиленгліколь, ксилітол, лактобацили, порок серця захворювання серцевого м'яза крохмаль для приготування драже, у якій (кардіоміопатія), і перикардіальні захворювання. відношення загальної маси всіх вищевказаних Згідно даному винаходу також запропоновано екстрактів або загальної маси всіх чистих композицію, що містить рослинні екстракти із інгредієнтів до загальної маси наповнювача сирих рослин 80,0-97,0% кореня шавлії (Radix складає 1:1-1:4. Відповідно до одного приклада, Salviae Miltorrihizae), 1,0-19,0% женьшеню (Panax десять драже містять 50мг сальвіаноляту магнію Notogingseng) і 0,1-1,0% борнеолу. В, 20мг гинзенозиду Rb1 i 15мг d-борнеолу i 265мг Також згідно даному винаходу запропоновано наповнювача, відповідно до іншого приклада, вищевказану композицію, у якій екстракти десять драже містять 20мг 3,4виготовляють із сирих рослин 90,0-97,0% кореня дігідроксифеніллактату натрію, 20мг гінзенозиду шавлії (Radix Salviae Miltorrihizae), 2,5-9,6% Rb1 i 15мг d-борнеолу i 265мг наповнювача. женьшеню (Panax Notogingseng) і 0,2-0,5% Сальвіанолят В екстрагують за допомогою борнеолу. наступних операцій: Крім того, згідно даному винаходу - подрібнюють Salviae Miltomhizae Beg. з запропоновано вищевказану композицію в якій одержанням тонкомеленого порошку i відварюють екстракти виготовляють із сирих рослин 89,8% двічі в гарячій воді; кореня шавлії (Radix Salviae Miltorrihizae), 9,6% - поєднують відвари i концентрують їх у женьшеню (Panax Notogingseng) і 0,5% борнеолу. вакуумі при температурі близько 50°С; Даний винахід відноситься також до способу - заливають розчином, отриманим на стадії приготування, що включає операції: (1) одержання (b), макропористу адсорбуючу смолу і, після належної кількості товченого кореня шавлії (Radix промивання водою, елююють колонку 40% Salviae Miltorrihizae) і женьшеню (Panax етанолом; Notogingseng); (2) екстракції отриманого кореня - після витягу етанолу з розчину, отриманого шавлії (Radix Salviae Miltorrihizae) і женьшеню на стадії (с), очищають розчин у колонці, що (Panax Notogingseng) при нагріванні їх у водному містить Sephandex LH-20 або інший гель з розчині з дефлегматором; (3) фільтрування й аналогічними характеристиками, елююють об'єднання екстрактів з одержанням об'єднаного етанолом i збирають елюент, що містить екстракту, (4) концентрування об'єднаного сальвіанолят В магнію; екстракту отриманого в операції (3), до одержання - повторюють операцію (d) до досягнення належного співвідношення обсягу концентрації сальвіаноляту В магнію вище 90%. сконцентрованого екстракту до маси вихідних Чистоту концентрації сальвіаноляту В магнію рослинних матеріалів з утворенням оцінюють за допомогою рідинної хроматографії сконцентрованого екстракту, (5) осадження за високого тиску (РХВТ) при довжині хвилі 281нм. допомогою органічного розчинника з утворенням Гінзенозид Rb1 екстрагують за допомогою осаду, (6) концентрування рідини, що знаходиться наступних операцій: над осадом отриманим в операції (5), з утворенням густої маси, (7) змішування густої 11 81124 12 маси отриманої в операції (6), з належною Danshensu, а ступінь поділу повинен відповідати кількістю борнеолу з одержанням таким чином, вимогам. композиції, придатної для лікування захворювання (2) Прилади i реактиви серця, яка містить корінь шавлії (Radix Salviae Хроматограф: HP 1100 Рідинний хроматограф Miltornhizae), женьшень (Panax Notogmgseng) i Детектор: HP VWD-stile ультрафіолетовий борнеол. детектор. В одному з прикладів реалізації нагрівання у Колонка: колонка Alltech Company 5мкм, водному розчині з дефлегматором проводять при 250´4,6мм, тип колонки ODS 60-100°С Ще в одному прикладі реалізації Попередня колонка: попередня колонка Alltech відношення обсягу сконцентрованого екстракту до Company, Alltima C18 5мкм. маси вихідних рослинних матеріалів складає 1 літр Температура колонки: 30°С. приблизно на 0,7-1,3кг рослинного матеріалу. В Ацетонітрил: хроматографічно чистий, Tianjin одному прикладі реалізації операції (5) для Siyou Biomedical & Technical Co. Ltd. осадження застосовують етанол. Ще в одному Льодяна оцтова кислота: аналітично чиста, прикладі реалізації сконцентрований екстракт з Tianjin Tianhe Reagent Company. операції (5) додають приблизно до 50-85% (3) Приготування контрольного зразка кінцевої концентрації етанолу. В іншому прикладі Як контрольні зразки використовували 25,0мг реалізації винаходу густа маса має відносну 3,4-дігідроксифеніллактату зважували 3,4щільність приблизно 1,15-1,45. дігідроксифеніллактат i поміщали його у 50-мл Вищевказана композиція містить 3,4мірні колби. Додавали порцію рухливої фази, щоб дігідроксифеніллактат натрію 3 4розчинити тверду речовину i розбавляли розчини дігідроксифеніллактат, протокатеховий альдегід, до риски на колбах. Колби енергійно струшували й сальвіанолову кислоту А, В, С D Ε, F, розмаринову залишали їх як вихідні розчини. Точно зважували кислоту, гінзенозид Rg1, гінзенозид Rb1, невелику кількість пара-амінобензойної кислоти, гінзенозид Re, нотогинзенозид R1, борнеол i т.д. розчиняли її в рухливій фазі з утворенням розчину В альтернативному прикладі реалізації з концентрацією 0,2мг/мол, який використовували винаходу вищевказана композиція додатково як вихідний розчин для внутрішнього стандарту. містить: метилтаншионат, метилрозмаринат, Відбирали піпеткою відповідні кількості 3,4даншексинкум, літоспермінову кислоту, d-борнеол, дігідроксифеніллактату i розчинів внутрішнього І-борнеол таншинон І, таншинон ІІА таншинон ІІВ, стандарту, точно відзначаючи взятий об'єм, таншинон V, таншинон VI, ізотаншинон, мілтирон, розбавляли їх рухливою фазою й одержували дігідротаншинон 1-дегідротаншинон i розчин, що містить 50мкг 3,4неокриптотаншинон, сальвіанолову кислоту G i дігідроксифеніллактату і 80мкг парасальвіанолову кислоту І, літоспермінову кислоту В, амінобензойної кислоти. Отриманий розчин этиллитоспермат, діметиллитоспермат використовували як контрольний розчин. монометиллитоспермат; гінзенозиди, такі як (4) Приготування дослідного зразка. Gmsenoside Rd, Ginsenoside Rg2, Ginsenoside Rg3, Відбирали 10 пілюль вищевказаної композиції Ginsenoside Rh1 i Ginsenoside Rh2, i 1мл вихідного розчину внутрішнього стандарту, нотогінзенозиди, такі як Notogmsenoside R2, поміщали їх у 25-мл мірну колбу, розчиняли їх у Notoginsenoside R3, Notoginsenoside R4, рухливій фазі i розбавляли розчин до риски. Notoginsenoside R6 i Notoginsenoside R7. Відбирали по 10мкл контрольного i дослідного Згідно даному винаходу також запропонована розчинів, відповідно, робили упорскування, композиція пілюлі, придатної для лікування записували хроматограму й обчислювали вміст. хронічної стабільної стенокардії, яка містить Трав'яна композиція, що містить вищевказану приблизно від 0,14 до 0,18мг 3,4композицію, повинна містити 0,14-0,18мг 3,4дігідроксифеніллактата на одну пілюлю, дігідроксифеніллактату в одній пілюлі. приблизно від 6,50 до 40,50мг саншинозиду R1 на Кількісний аналіз гінзенозиду Rg1 і одну пілюлю і приблизно від 25,60 до 86,20мг саншинозиду R1 у DSP. гінзенозиду Rg1 на одну пілюлю. (1) Хроматографічна система i придатність Кількісний аналіз 3,4-дигідроксифеніллактата в системи DSP. Як нерухому фазу застосовували alkyl silanУмови проведення хроматографічного аналізу, lmking-silico-18, як рухливу фазу застосовували системні адаптивні вимоги обладнання та суміш води й ацетонітрилу. Концентрація реагенти: ацетонітрилу складала 25% у перші 15хв. (від 0 до Одержання характеристичних хроматограм 15 хвилин), і 35% після п'ятнадцятої хвилини (1) Параметри хроматограми i настроювання Витрата газу-розпилювача складала 2,5 літри на системи. хвилину, а температура упорскування в трубку У якості колонкового наповнювача складала 93,8°С. Кількість теоретичних тарілок застосовували силікагель-18, що зшитий алкілколонки складала не менше 5000 при розрахунку з силаном (alkyl silan-hnking-silico-18); як рухливу урахуванням піка гінзенозиду Rg1. фазу застосовували воду - ацетонітрил - льодяну (2) Прилади і реактиви. оцтову кислоту (87:12:1). Довжину хвилі, при якій Хроматограф: Agilent 1100 Рідинний виконувалися визначення, установлювали на хроматограф 281нм. Кількість теоретичних тарілок повинна бути Детектор: Alltech ELSD 2000 детектор не менше 2500 при розрахунку з урахуванням піка (випарний детектор, що розсіює світло). 13 81124 14 Колонка: колонка Alltech Company 5мкм, Згідно даному винаходу запропоновано вищевказану композицію, що містить сальвіанолят 250´4,6мм, ODS-З18 магнію В або 3,4-дігідроксифеніллактат, що Попередня колонка: попередня колонка Alltech екстрагуються із шавлії Salviae Miltorrihizae Beg., Company, Alltima C18 5мкм. гінзенозид Rb1, що екстрагується з Panax Температура колонки 30°С. Notogingseng або Gingseng, і d-борнеол, що (3) Приготування контрольного зразка. екстрагується з Dryobalanops aromatica Geartu. F. Гінзенозид Rg1 i саншинозид R1 розчиняли в або Сіппаттоп camphor. В одному з прикладів метанолі для приготування двох контрольних реалізації композиція включає 10-80мг розчинів, кожен мл яких містив 0,98мг i 0,25мг сальвіаноляту магнію В, 10-50мг гінзенозиду Rb1 і гінзенозиду Rg1 i саншинозиду R1, відповідно. 5-30мг борнеолу. В іншому прикладі реалізації (4) Приготування дослідного зразка. композиція відрізняється тим, що містить 50мг 50 пілюль вищевказаної композиції поміщали в сальвіаноляту магнію В, 20мг гінзенозиду Rb1 і 5-мл мірну колбу, додавали 4% аміак до риски, 15мг d-борнеолу. піддавали дії ультразвуку протягом 20 хвилин i Згідно даному винаходу запропоновано наносили розчин на попередньо підготовлену композицію, що містить 5-80мг 3,4маленьку колонку С18 (STRATA C18-E колонка що дігідроксифеніллактату, 10-50мг гінзенозиду Rb1 і поставляється Phenomenex Company, трубка 5-30мг борнеолу. В іншому прикладі реалізації 500мг i 3мл), елюювали 10мл води, відкидали дійсного винаходу запропонована композиція, що елюат, потім елюювали 2мл метанолу, збирали містить 20мг 3,4-дігідроксифеніллактату натрію, елюат у мірну колбу i розбавляли до риски 20мг гінзенозиду Rb1 і 15мг d-борнеолу. метанолом, використовували розчин як дослідний Далі, згідно даному винаходу запропоновано зразок. вищевказану композицію, що містить додатково (5) Методика. один або більше наповнювачів, таких як У колонку упорскували точно по 10мкл поліетиленгліколь, ксилітол, лактобацили, контрольного i дослідного розчинів відповідно, крохмаль для приготування драже, у якій записували хроматограму й обчислювали вміст. відношення загальної маси всіх вищевказаних Згідно даному винаходу запропоновано екстрактів або загальної маси всіх чистих композицію для лікування серцево-судинного i інгредієнтів до загальної маси наповнювача церебрально-васкулярного захворювання, яка складає 1:1-1:4. Наприклад, десять драже містять містить чисті активні інгредієнти, що екстрагуються 50мг сальвіаноляту магнію В, 20мг гінзенозиду Rb1 з Salviae Miltomhizae Beg., Panax Notogmgseng або і 15мг d-борнеолу і 265мг наповнювача; або, Gmgseng, i Dryobalanops aromatica Geartu. F. або наприклад, десять драже містять 20мг 3,4Cmnammon camphor або синтетичного борнеолу. дігідроксифеніллактату натрію, 20мг гінзенозиду Активний інгредієнт, що екстрагується з Salviae Rb1 і 15мг d-борнеолу і 265мг наповнювача. Miltomhizae Beg., містить один або більше Сальвіанолят В екстрагували за допомогою інгредієнтів, обраних з таншинону, сальвіанолової наступних операцій: кислоти, метилтаншионату, розмаринової кислоти, - подрібнювання Salviae Miltorrihizae Beg. у метилрозмаринату, даншексинкуму, дрібний порошок і виварювання його двічі в протокатехового альдегіду, 3,4гарячій воді; дігідроксифеніллактату натрію, літоспермінової - об'єднання відварів й їхнє концентрування у кислоти. Інгредієнт, що екстрагується з Panax вакуумі при температурі близько 50°С; Notogmgseng або Gmgseng, містить один або - додавання розчину, отриманого в операції більш інгредієнтів, обраних з нотогінзенозиду i (b), до макропористої адсорбуючої смоли і, після гінзенозиду. Інгредієнт, що екстрагується з промивання водою, елюювання колонки 40% Dryobalanops aromatica Geartu. F. або Csnnammon етанолом; camphor, містить d-борнеол або І-борнеол, або - після витягу етанолу з розчину, отриманого в обидві ці речовини. операції (с), його очищення в колонці, що містить Зазначений таншинон включає таншинон І, Sephandex LH-20 або інший гель з аналогічними таншинон llА, таншинон ІІВ, таншинон V, таншинон характеристиками, елюювання етанолом і VI, ізотаншинон, мілтирон, дигідротаншинон 1збирання елюенту, що містить сальвіанолят дегідротаншинон i неокриптотаншинон. Зазначена магнію В; сальвіанолова кислота включає: сальвіанолову - повторення способу, починаючи з операції (d) кислоту А, сальвіанолову кислоту В, до досягнення концентрації сальвіаноляту магнію сальвіанолову кислоту С, сальвіанолову кислоту В вище 90%. D, сальвіанолову кислоту Е, сальвіанолову Чистоту концентрації сальвіаноляту магнію В кислоту G i сальвіанолову кислоту І. Зазначена оцінювали за допомогою рідинної хроматографії літоспермінова кислота включає: літоспермінову високого тиску (РХВТ) при довжині хвилі, 281нм. кислоту В, етиллітоспермат, діметиллітоспермат, Гінзенозид Rb1 екстрагували за допомогою монометиллітоспермат. Зазначений гінзенозид наступних операцій: включає: гінзенозид Rb1, гінзенозид Rd, гінзенозид - здрібнювання Panax Notogingseng або Re, гінзенозид Rg1, гінзенозид Rg2, гінзенозид женьшеню в дрібний порошок і виварювання його Rg3, гінзенозид Rh1 і гінзенозид Rh2. Зазначений у воді; або кип'ятіння в 70% етанолі; або нотогінзенозид включає: нотогінзенозид R2, перколяції з 70% етанолом; нотогінзенозид R3, нотогінзенозид R4, - видалення розчинника з розчину при нотогінзенозид R6 і нотогінзенозид R7. зниженому тиску; 15 81124 16 - додавання розчину, отриманого в операції ішемії міокарда, поліпшення мікроциркуляції крові, (b), до макропористої адсорбуючої смоли і, після запобігання аритмії, запобігання агрегації промивання водою, елюювання колонки 40% тромбоцитів i тромбозу, розчинення фібрину, етанолом; зниження в'язкості крові, регулювання вмісту після витягу етанолу з розчину, отриманого в холестерину в крові або запобігання операції (с), очищення розчину в колонці, що атеросклерозу, збільшення опірності гіпоксії або містить силікагель; аноксії, запобігання окислювання ліпопротеїну або елюювання колонки хлороформом, видалення небезпечних вільних радикалів, метанолом і водою в співвідношенні 6:3:1, зниження вмісту ЕТ у крові, значного поліпшення відповідно, і збору елюенту; роботи печінки, нирок i підшлункової залози, проведення ТШХ (тонкошарової зміцнення імунної системи, регулювання балансу хроматографії) для виявлення гінзенозиду Rb1 і нервової системи судин. витягу розчинника з одержанням, таким чином, Згідно даному винаходу запропоновані гінзенозиду Rb1. вищевказані композиції здатні запобігати Згідно даному винаходу запропоновано наступним станам та виліковувати їх серцевовищевказану композицію, у якій d-борнеол судинне i церебрально-васкулярне захворювання, екстрагують зі стовбура Dryobalanops aromatica захворювання нирок, захворювання печінки Geartu. F. або листів Сіnnаmmоn camphor за пневмонію, захворювання легень або серця, допомогою перегонки з водяною парою або панкреатит, діабет, захворювання хребта, надкритичним діоксидом вуглецю. В іншому захворювання очних судин, захворювання зорових прикладі реалізації застосовують синтетичний нервів, ірадуючий головний біль, хронічний борнеол. гастрит, запаморочення, захворювання кісток, Згідно даному винаходу також запропоновано висотну хворобу, звичайні старечі захворювання, а вищевказану композицію, приготовлену у формі також лікувати стійку стенокардію нестабільну драже, пілюлі, капсули, гранули, таблетки, стенокардію, старечу стенокардію, безсимптомну суспензії, ін'єкції, сиропу, настойки, порошку, чаю, ішемію міокарда, різні типи коронарної хвороби розчину для зовнішнього застосування, аерозолю, серця або стенокардії, аритмію, збільшення лівого суппозиторної мікрокапсули або будь-який інший шлуночку серця, міокардит, інфаркт міокарда або фармацевтично прийнятній формі. церебральний інфаркт, гиперліпидемію, синдром Іншими словами, згідно даному винаходу підвищеної в'язкості крові або високого кров'яного запропонована фармацевтична композиція, що тиску, захворювання, викликані порушеннями містить композицію, описану в даному документі і мікрокровообігу, інсульт, церебральний інфаркт, додатково фармацевтично прийнятний носій. Як церебральні кровотечі й інші церебральні відомо в даній області техніки, фармацевтично захворювання, гепатит В хронічний фіброз печінки, прийнятні носії можуть являти собою 0,01-0,1М, фіброз печінки, активний цироз печінки, цироз переважно, 0,05Μ, фосфатний буферний розчин печінки періоду ремісії під час видужання й інші або 0,8% сольовий розчин, але не обмежені ними. супутні захворювання, нирковий синдром i зв'язані Крім того, такі фармацевтично прийнятні носи з ним захворювання, діабет або зв'язані з ним можуть бути водними або неводними розчинами, захворювання, захворювання очних судин суспензіями та емульсіями. Прикладами неводних цианозного типу, такі як закупорка вен у сітківці розчинників є пропіленгліколь, поліетиленгліколь, ока, закупорка центральної зорової артерії в рослинні олії, такі як оливкова олія, і прийнятні сітківці ока, атеросклероз зорових судин у сітківці органічні складні ефіри, такі як етилолеат. Водні ока, викликаний високим кров'яним тиском, носи включають воду, водно-спиртові розчини, діабетичне переродження сітківки, центоемульсії або суспензії, що включають сольові або невропатію (cento-neuropathy), центо-осмотичну буферні середовища. Парентеральні засоби невропатію (cento-osmotic neuropathy), ішемічну доставки включають розчин хлориду натрію, невропатію, зоровий неврит або дистрофію декстрозу Рінгера, декстрозу i хлорид натрію, зорового нерва, запаморочення, викликане лактат декстрози Рінгера або жирні (нелетучі) олії. церебрально-артеріальною ішемією, хворобу Внутрішньовенні засоби доставки включають рідкі Меньєра (Мепіег), коронарну хворобу серця, або живильні добавки, що компенсують, злоякісне омертвіння середнього надмищелка електролітні поповнювані, такі, як поповнювачі на (epicondylus medialis (середній надмищелок основі декстрози Рінгера i подібні речовини. Також плечової кістки), некроз голівки стегна (femoral end можуть бути присутніми консерванти й інші necrosis), вивих суглобів, ушкодження зв'язувань, добавки, такі як, наприклад, антимікробні засоби тріщини i проліферацію кісткових клітин, бронхіт у антиоксиданти, хелатирующие агенти, інертні гази дітей, гіпоксію або аноксію, а також хворобу i подібні речовини. Альцгеймера. Згідно даному винаходу запропоновані Даний винахід відноситься також до способу композиції, придатні для збільшення обсягу крові в лікування з застосуванням вищевказаних коронарній артерії, розслаблення гладкої композицій для лікування конкретного мускулатури кровоносних судин, поліпшення захворювання. Ефективні кількості композиції периферичного кровообігу, збільшення вмісту можуть бути визначені i призначені для прийому кисню у венах або значному полегшенню стану пацієнтові, що страждає зазначеною хворобою. гострої ішемії міокарда або інфаркту міокарда, Розглянутий винахід відноситься також до захисту клітин від ушкоджень під дією гіпоксії або способу лікування пацієнта що страждає аноксії, захисту клітин, що піддаються впливові розладом, котрий включає прийом пацієнтом 17 81124 18 терапевтично ефективної кількості вищевказаної рівень ліпопротеїну і до певної міри запобігати композиції для лікування зазначеного пацієнта. У атеросклерозу. найкращому прикладі реалізації пацієнт - це 5. Антиоксидантна дія і видалення вільних людина. радикалів Прийом композиції може бути виконаний або При порівнянні дії ділтіазему (Diltiazem) і дії здійснений за допомогою будь-якого з DSP на M-IR і пов'язані з ним біохімічні показники, різноманітних способів, відомих фахівцям у даній можна спостерігати MDA і SOD. Активність SOD області техніки. Способи прийому включають, групи DSP збільшується. Спостерігали очевидне внутрішньовенне, внутрім'язове, розходження при порівнянні з контрольною групою внутрішньопорожнинне i підшкірне введення, але (Р