Макроциклічні інгібітори серинпротеази

Реферат: R L 6 O N O Q 1 O H N R 5  Q2  , (I) Винахід стосується макроциклічних сполук - інгібіторів серинпротеази, наприклад, формули (І), фармацевтичних композицій, що містять ці сполуки, і способів їх одержання. Також пропонуються способи їх застосування для лікування інфекції ВГС у хазяїна, який цього потребує. UA 104284 C2 (12) UA 104284 C2 UA 104284 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Перехресне посилання на родинні заявки За даною заявкою вимагається пріоритет попередньої заявки США під номером 61/026086, поданої 4 лютого 2008 р., і 61/083867, поданої 25 липня 2008 р., опис кожної з який включено сюди за допомогою посилання в повному обсязі. Галузь техніки, до якої належить винахід Тут пропонуються макроциклічні сполуки - інгібітори серинпротеази, фармацевтичні композиції, що містять ці сполуки, і способи їх одержання. Також пропонуються способи їх застосування для лікування інфекції ВГС у хазяїна, який цього потребує. Рівень техніки Відомо, що вірус гепатиту С (ВГС, HCV) викликає, щонайменше в 80 % випадків, посттрансфузійний гепатит і, у значній частині, спорадичний гострий гепатит (Houghton et al., Science 1989, 244, 362-364; Thomas, Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2000, 25-41). Попередні дані також пов'язують ВГС із багатьма випадками "ідіопатичного" хронічного гепатиту, "криптогенного" цирозу і, імовірно, гепатоцелюлярної карциноми, не пов'язаної з іншими вірусами гепатиту, такими як вірус гепатиту B (Di Besceglie et al., Scientific American, 1999, October, 80-85; Boyer et al., J. Hepatol. 2000, 32, 98-112). ВГС є оболонковим вірусом, що містить позитивно-смисловий однонитковий РНК-геном приблизно в 9,4 т.н. (Kato et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1990, 87, 9524-9528; Kato, Acta Medica Okayama, 2001, 55, 133-159). Вірусний геном складається з 5'-нетрансльованої області (UTR), довгої відкритої рамки зчитування, що кодує поліпротеїн-попередник у приблизно 3011 амінокислот, і короткої 3'-UTR. 5'-UTR є найбільш висококонсервативною частиною геному ВГС і важлива для ініціації і контролю трансляції поліпротеїну. Трансляція геному ВГС ініціюється по кеп-незалежному механізму, відомому як внутрішня посадка рибосоми. Цей механізм передбачає зв'язування рибосоми з РНК-послідовністю, відомою як ділянка внутрішньої посадки рибосоми (internal ribosome entry site (IRES)). Нещодавно було визначено, що структура псевдовузла РНК є важливим елементом IRES ВГС. Вірусні структурні білки включають коровий білок (C) нуклеокапсиду і два оболонкових глікопротеїни, E1 і E2. ВГС також кодує дві протеїнази, цинк-залежну металопротеїназу, кодовану NS2-NS3 областю, і серинпротеїназу, кодовану NS3 областю. Дані протеїнази необхідні для розщеплення конкретних областей поліпротеїну-попередника на зрілі пептиди. Карбоксильна половина неструктурного білка 5, NS5B, містить РНК-залежну РНК-полімеразу. Функція інших неструктурних білків, NS4A і NS4B, і NS5A (амінокінцева половина неструктурного білка 5) залишається невідомою. На даний час, у найбільш ефективному лікуванні ВГС застосовують комбінацію альфаінтерферону і рибавірину, що приводить до стійкої ефективності у приблизно 40 % пацієнтів (Poynard et al., Lancet 1998, 352, 1426-1432). Нещодавні клінічні результати демонструють, що пегильований альфа-інтерферон є кращим немодифікованого альфа-інтерферону як монотерапія. Однак навіть у випадку експериментальних схем лікування, що включають комбінації пегильованного альфа-інтерферону і рибавірину, у значної частини пацієнтів не спостерігається стійкого зниження концентрації вірусу в крові (Manns et al., Lancet 2001, 358, 958-965; Fried et al., N. Engl. J. Med. 2002, 347, 975-982; Hadziyannis et al., Ann. Intern. Med. 2004, 140, 346-355). Таким чином, існує очевидна і незадоволена потреба в розробці ефективних лікарських засобів для лікування інфекції ВГС. Суть винаходу Тут пропонуються макроциклічні сполуки - інгібітори серинпротеази, фармацевтичні композиції, що містять ці сполуки, і способи їх одержання. Також пропонуються способи їх застосування для лікування інфекції ВГС у хазяїна, який цього потребує. В одному з прикладів здійснення даного винаходу пропонується сполука формули I: або її окремий енантіомер, рацемічна суміш фармацевтично прийнятна сіль, сольват або проліки; 1 або суміш діастереомерів, або її UA 104284 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 де: 5 8 9 8 8 9 8 8 9 R являє собою -OH, -NR R , -NHS(O)2R , -NHS(O)2NR R , -NHC(O)R , -NHC(O)NR R , 9 8 9 -C(O)R або -C(O)NR R ; де 8 кожен R незалежно являє собою водень, C1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, 8a 8b C3-7-циклоалкіл, C6-14-арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6-алкіл-C3-7-циклоалкілен, -CH2NR R , 8c 8a 8b 8c 8d 8a 8b 8c 8d 8a 8b -CH(R )NR R , -CHR CHR NR R або -CH2CR R NR R , де 8a 8c 8d кожен R , R і R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил, гетероцикліл або С6-14-арил-С1-6-алкілен; і 8b кожен R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, 11 11 12 11 C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил, гетероцикліл, -S(O)kR , -S(O)kNR R , -C(O)R , 11 11 12 13 11 12 11 12 13 -C(O)OR , -C(O)NR R або -C(=NR )NR R ; де кожен R , R і R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або 11 12 гетероцикліл, або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл; або 8a 8b R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл; і 9 кожен R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл; або 8 9 R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл; 6 R являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл; L являє собою зв'язок, С1-6-алкілен, C3-7-циклоалкілен, C2-6-алкенілен, C2-6-алкінілен, X або 6a 6b 6a 6b -(CR R )pХ-, де p дорівнює цілому числу 1, 2 або 3, R і R кожен незалежно являє собою водень, галоген, ціано, гідроксил або алкокси, і X являє собою -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)O-, 14 14 15 14 14 15 14 15 16 14 15 -C(O)NR -, -C(=NR )NR -, -NR -, -NR C(O)NR -, -NR C(=NR )NR -, -NR S(O)kNR -, 14 14 14 14 15 16 -S(O)k-, -S(O)kNR -, -P(O)(OR )- або -OP(O)(OR )-, де кожен R , R і R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл; 1 17 18 19 17 18 19 Q являє собою -O-, -N(R )-, -C(R R )- або -CR (NR R )-; де 17 18 кожен R і R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл; і 19 20 20 20 21 22 20 21 22 кожен R незалежно являє собою -R , -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(=NR )NR R 20 20 21 22 або -S(O)kR , де кожен R , R і R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, 21 22 C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл; або 18 19 R і R разом з атомом С або N, до якого вони приєднані, утворюють C3-7-циклоалкіл або гетероцикліл; 2 Q являє собою С3-9-алкілен, С3-9-алкенілен або С3-9-алкінілен, кожен необов'язково містить від одного до трьох гетероатомів у ланцюзі, незалежно вибраних з O, N і S; і кожен k незалежно являє собою ціле число 1 або 2; де кожен алкіл, алкілен, алкеніл, алкенілен, алкініл, алкінілен, арил, циклоалкіл, циклоалкілен, гетероцикліл і гетероарил необов'язково заміщений однією або декількома групами, кожна незалежно вибрана з ціано, галогену або нітро; С 1-6-алкілу, C2-6-алкенілу, C2-6-алкінілу, C3-7-циклоалкілу, C6-14-арилу, гетероарилу або гетероциклілу, кожен необов'язково заміщений одним або декількома, в одному з прикладів здійснення даного винаходу одним, а а b c a b c двома, трьома або чотирма, замісниками Q; або -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , а а а b c a b c а а b c -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , -ОC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , b c b c a b a b a b c a d b c -OS(O)2NR R , -NR R , -NR С(O)R , -NR С(O)OR , -NR С(O)NR R , -NR С(=NR )NR R , a b a b a b c a b c a a a -NR S(O)R , -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R або -S(O)2R ; де кожен a b c d R , R , R і R незалежно являє собою водень; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома, в одному з прикладів здійснення даного винаходу одним, двома, трьома або b c чотирма, замісниками Q; або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома, в одному з прикладів здійснення даного винаходу одним, двома, трьома або чотирма, замісниками Q; де кожен Q незалежно вибирають із групи, яка складається з ціано, галогену або нітро; С1-6-алкілу, C2-6-алкенілу, C2-6-алкінілу, C3-7-циклоалкілу, С6-14-арилу, гетероарилу або e e f g e f g e e e гетероциклілу; або -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , f g e f g e e f g f g f g OC(O)NR R , -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , e f e f e f g e h f g e f e f NR С(O)R , -NR С(O)OR , -NR С(O)NR R , -NR С(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , e f g e f g e e e e f g h NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R або -S(O)2R , де кожен R , R , R і R незалежно 2 UA 104284 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил f g або гетероцикліл, або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл. Також тут пропонуються фармацевтичні композиції, які містять розкриту тут сполуку, наприклад сполуку формули I, включаючи її окремий енантіомер, рацемічну суміш або суміш діастереомерів або її фармацевтично прийнятну сіль, сольват або проліки, у комбінації з одним або декількома фармацевтично прийнятними ексципієнтами або носіями. Крім того, тут пропонується спосіб лікування або запобігання інфекції ВГС, який включає введення суб'єкту терапевтично ефективної кількості розкритої тут сполуки, наприклад сполуки формули I, включаючи її окремий енантіомер, рацемічну суміш або суміш діастереомерів або її фармацевтичноприйнятну сіль, сольват або проліки. Додатково тут пропонується спосіб лікування, запобігання або зменшення інтенсивності одного або декількох симптомів захворювання печінки або порушення, пов'язаного з інфекцією ВГС, який включає введення суб'єкту терапевтично ефективної кількості розкритої тут сполуки, наприклад сполуки формули I, включаючи її окремий енантіомер, рацемічну суміш або суміш діастереомерів або її фармацевтично прийнятну сіль, сольват або проліки. Тут пропонується спосіб інгібування реплікації вірусу у хазяїна, який включає введення хазяїну терапевтично ефективної кількості розкритої тут сполуки, наприклад сполуки формули I, включаючи її окремий енантіомер, рацемічну суміш або суміш діастереомерів або її фармацевтично прийнятну сіль, сольват або проліки. Тут пропонується спосіб інгібування активності серинпротеази, який включає контактування серинпротеази з розкритою тут сполукою, наприклад сполукою формули I, включаючи її окремий енантіомер, рацемічну суміш або суміш діастереомерів або її фармацевтично прийнятну сіль, сольват або проліки. Докладний опис винаходу Для полегшення розуміння опису, що тут викладається, нижче визначений ряд термінів. У цілому, використовувана тут номенклатура й описані тут лабораторні методи органічної хімії, медичної хімії і фармакології добре відомі і звичайно застосовуються в галузі техніки. Якщо не визначене інше, усі використовувані тут технічні і наукові терміни мають те ж саме значення, яке звичайно розуміється середнім фахівцем в галузі техніки, до якої належить даний опис винаходу. У випадку, якщо існує декілька визначень для використовуваного тут терміна, перевагу мають представлені в даному розділі, якщо не встановлене інше. Термін "суб'єкт" стосується тварини, включаючи, але не обмежуючи цим, примата (наприклад, людину), корову, вівцю, козу, коня, собаку, кішку, кролика, щура або мишу. Терміни "суб'єкт" і "пацієнт" використовуються тут взаємозамінно відносно, наприклад, суб'єкта-ссавця, такого як людина. Термін "хазяїн" стосується одноклітинного або багатоклітинного організму, у якому вірус може реплікуватися, включаючи, але не обмежуючи цим, клітину, лінію клітин і тварину, таку як людина. Терміни "лікувати", "піддавати лікуванню" і "лікування" призначені охоплювати пом'якшення або позбавлення від порушення, захворювання або стану або одного або декількох симптомів, пов'язаних з порушенням, захворюванням або станом, або зменшення або ерадикацію причин(и) самого порушення, захворювання або стану. Терміни "запобігати", "запобігаючий" і "запобігання" призначені охоплювати спосіб затримання і/або усунення настання порушення, захворювання або стану, і/або супутнього(іх) йому симптому(ів), утримання суб'єкта від одержання захворювання або зменшення ризику для суб'єкта одержання порушення, захворювання або стану. Термін "терапевтично ефективна кількість" призначений охоплювати кількість сполуки, яка, коли вводиться, є достатньою для запобігання розвитку, або пом'якшення до деякої міри, одного або декількох симптомів порушення, захворювання або стану, що піддаються лікуванню. Термін "терапевтично ефективна кількість" також стосується кількості сполуки, яка є достатньою для викликання біологічної або медичної відповіді у клітини, тканини, системи, тварини або людини, якої домагається дослідник, ветеринар, лікар або клініцист. Термін "IC50" стосується кількості, концентрації або дози сполуки, що вимагаються для 50 %го інгібування максимальної відповіді в дослідженні, у якому вимірюється така відповідь. Терміни "фармацевтично прийнятний носій", "фармацевтично прийнятний ексципієнт", "фізіологічно прийнятний носій" або "фізіологічно прийнятний ексципієнт" стосуються фармацевтично прийнятного матеріалу, композиції або середовища, що є рідким або твердим наповнювачем, розріджувачем, ексципієнтом, розчинником або інкапсулюючим матеріалом. В одному з прикладів здійснення даного винаходу кожен компонент є "фармацевтично 3 UA 104284 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 прийнятним" у тому розумінні, що є сумісним з іншими компонентами фармацевтичного складу і придатний для застосування в контакті з клітинами, тканинами й організмами людей і тварин без надмірної токсичності, подразнення, алергічної реакції, імуногенності або інших проблем або ускладнень, відповідно до прийнятного співвідношення "очікувана користь/ризик". Див. st Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21 Edition, Lippincott Williams & Wilkins: th Philadelphia, PA, 2005; Handbook of Pharmaceutical Excipients, 5 Edition, Rowe et al., Eds., The Pharmaceutical Press and the American Pharmaceutical Association: 2005 і Handbook of rd Pharmaceutical Additives, 3 Edition, Ash і Ash Eds., Gower Publishing Company: 2007; a Pharmaceutical Preformulation і Formulation, Gibson Ed., CRC Press LLC: Boca R ton, FL, 2004. Термін "приблизно" або "близько" означає допустиму похибку для конкретного значення, що визначається фахівцем у даній галузі, яка залежить частково від того, як значення вимірюється або визначається. У деяких прикладах здійснення винаходу термін "приблизно" або "близько" має значення в межах 1, 2, 3 або 4-х стандартних відхилень. У деяких прикладах здійснення винаходу термін "приблизно" або "близько" має значення в межах 50 %, 20 %, 15 %, 10 %, 9 %, 8 %, 7 %, 6 %, 5 %, 4 %, 3 %, 2 %, 1 %, 0,5 % або 0,05 % від даного значення або діапазону. Терміни "активний компонент" і "активна субстанція" стосуються сполуки, яка вводиться, одна або в комбінаціях з одним або декількома фармацевтично прийнятними ексципієнтами, суб'єкту для лікування, запобігання або зменшення інтенсивності одного або декількох симптомів стану, порушення або захворювання. Як використовується тут, "активний компонент" і "активна субстанція" можуть бути оптично активним ізомером описаної тут сполуки. Терміни "лікарський засіб", "терапевтичний агент" і "хіміотерапевтичний агент" стосуються сполуки або її фармацевтичної композиції, які вводяться суб'єкту для лікування, запобігання або зменшення інтенсивності одного або декількох симптомів стану, порушення або захворювання. Термін "ексципієнт для контрольованого вивільнення" стосується ексципієнта, первинна функція якого полягає в зміні тривалості і місця вивільнення активної субстанції з дозованої форми, якщо порівнювати зі звичайною дозованою формою з негайним вивільненням. Термін "ексципієнт не для контрольованого вивільнення" стосується ексципієнта, первинна функція якого не включає зміну тривалості або місця вивільнення активної субстанції з дозованої форми, якщо порівнювати зі звичайною дозованою формою з негайним вивільненням. Термін "алкіл" стосується лінійного або розгалуженого насиченого одновалентного вуглеводневого радикала, де алкілен може необов'язково бути заміщений, як описано раніше. Термін "алкіл" також охоплює лінійний або розгалужений алкіл, якщо не зазначене інше. У деяких прикладах здійснення винаходу алкіл являє собою лінійний насичений одновалентний вуглеводневий радикал, що має 1-20 (C1-20), 1-15 (C1-15), 1-10 (C1-10) або 1-6 (С1-6) атомів вуглецю, або розгалужений насичений одновалентний вуглеводневий радикал з 3-20 (C3-20), 315 (C3-15), 3-10 (C3-10) або 3-6 (C3-6) атомами вуглецю. Як використовується тут, лінійні С 1-6 і розгалужені C3-6 алкільні групи також називаються "нижчий алкіл". Приклади алкільних груп включають, але без обмеження цим, метил, етил, пропіл (включаючи всі ізомерні форми), нпропіл, ізопропіл, бутил (включаючи всі ізомерні форми), н-бутил, ізобутил, втор-бутил, третбутил, пентил (включаючи всі ізомерні форми) і гексил (включаючи всі ізомерні форми). Наприклад, С1-6-алкіл стосується лінійного насиченого одновалентного вуглеводневого радикала з 1-6 атомами вуглецю або розгалуженого насиченого одновалентного вуглеводневого радикала з 3-6 атомами вуглецю. Термін "алкілен" стосується лінійного або розгалуженого насиченого двовалентного вуглеводневого радикала, де алкілен може необов'язково бути заміщений, як описано раніше. Термін "алкілен" охоплює як лінійний, так і розгалужений алкілен, якщо не зазначене інше. У деяких прикладах здійснення винаходу алкілен являє собою лінійний насичений двовалентний вуглеводневий радикал, що має 1-20 (C1-20), 1-15 (C1-15), 1-10 (C1-10) або 1-6 (С1-6) атомів вуглецю, або розгалужений насичений двовалентний вуглеводневий радикал з 3-20 (C3-20), 3-15 (C3-15), 3-10 (C3-10) або 3-6 (C3-6) атомами вуглецю. Як використовується тут, лінійні С 1-6 і розгалужені C3-6 алкіленові групи також називаються "нижчий алкілен". Приклади алкіленових груп включають, але без обмеження цим, метилен, етилен, пропілен (включаючи всі ізомерні форми), н-пропілен, ізопропілен, бутилен (включаючи всі ізомерні форми), н-бутилен, ізобутілен, трет-бутилен, пентилен (включаючи всі ізомерні форми) і гексилен (включаючи всі ізомерні форми). Наприклад, С1-6-алкілен стосується лінійного насиченого двовалентного вуглеводневого радикала з 1-6 атомами вуглецю або розгалуженого насиченого двовалентного вуглеводневого радикала з 3-6 атомами вуглецю. Термін "алкеніл" стосується лінійного або розгалуженого двовалентного вуглеводневого радикала, що містить один або декілька, в одному з прикладів здійснення даного винаходу від 4 UA 104284 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 одного до п'яти, вуглець-вуглецевих подвійних зв'язків. Алкеніл може необов'язково бути заміщений, як описано тут. Термін "алкеніл" також охоплює радикали, що мають "цис" і "транс" конфігурації або, альтернативно, "Z" і "E" конфігурації, що зрозуміло будь-якому фахівцю в даній галузі. Використовуваний тут термін "алкеніл" охоплює як лінійний, так і розгалужений алкеніл, якщо не зазначене інше. Наприклад, C2-6-алкеніл стосується лінійного ненасиченого одновалентного вуглеводневого радикала з 2-6 атомами вуглецю або розгалуженого ненасиченого одновалентного вуглеводневого радикала з 3-6 атомами вуглецю. У деяких прикладах здійснення винаходу алкеніл являє собою лінійний одновалентний вуглеводневий радикал з 2-20 (C2-20), 2-15 (C2-15), 2-10 (C2-10) або 2-6 (C2-6) атомами вуглецю або розгалужений одновалентний вуглеводневий радикал з 3-20 (C3-20), 3-15 (C3-15), 3-10 (C3-10) або 3-6 (C3-6) атомами вуглецю. Приклади алкенільних груп включають, але без обмеження цим, етеніл, пропен-1-іл, пропен-2-іл, аліл, бутеніл і 4-метилбутеніл. Термін "алкенілен" стосується лінійного або розгалуженого двовалентного вуглеводневого радикала, що містить один або декілька, в одному з прикладів здійснення даного винаходу від одного до п'яти, вуглець-вуглецевих подвійних зв'язків. Алкенілен може необов'язково бути заміщений, як описано тут. Аналогічно, термін "алкенілен" також охоплює радикали, що мають "цис" і "транс" конфігурації або, альтернативно, "E" і "Z" конфігурації. Використовуваний тут термін "алкенілен" охоплює як лінійний, так і розгалужений алкенілен, якщо не зазначене інше. Наприклад, C2-6-алкенілен стосується лінійного ненасиченого двовалентного вуглеводневого радикала з 2-6 атомами вуглецю або розгалуженого ненасиченого двовалентного вуглеводневого радикала з 3-6 атомами вуглецю. У деяких прикладах здійснення винаходу алкенілен являє собою лінійний двовалентний вуглеводневий радикал з 2-20 (C2-20), 2-15 (C2-15), 2-10 (C2-10) або 2-6 (C2-6) атомами вуглецю або розгалужений двовалентний вуглеводневий радикал з 3-20 (C3-20), 3-15 (C3-15), 3-10 (C3-10) або 3-6 (C3-6) атомами вуглецю. Приклади алкеніленових груп включають, але без обмеження цим, етенілен, алілен, пропенілен, бутенілен і 4-метилбутенілен. Термін "алкініл" стосується лінійного або розгалуженого одновалентного вуглеводневого радикала, що містить один або декілька, в одному з прикладів здійснення даного винаходу від одного до п'яти, вуглець-вуглецевих потрійних зв'язків. Алкініл може необов'язково бути заміщений, як описано тут. Термін "алкініл" також охоплює лінійний або розгалужений алкініл, якщо не зазначене інше. У деяких прикладах здійснення винаходу алкініл являє собою лінійний одновалентний вуглеводневий радикал з 2-20 (C2-20), 2-15 (C2-15), 2-10 (C2-10) або 2-6 (C2-6) атомами вуглецю або розгалужений одновалентний вуглеводневий радикал з 3-20 (C3-20), 3-15 (C3-15), 3-10 (C3-10) або 3-6 (C3-6) атомами вуглецю. Приклади алкінільних груп включають, але без обмеження цим, етиніл (-C≡CH) і пропаргіл (-CH2C≡CH). Наприклад, C2-6-алкініл стосується лінійного ненасиченого одновалентного вуглеводневого радикала з 2-6 атомами вуглецю або розгалуженого ненасиченого одновалентного вуглеводневого радикала з 3-6 атомами вуглецю. Термін "алкінілен" стосується лінійного або розгалуженого двовалентного вуглеводневого радикала, що містить один або декілька, в одному з прикладів здійснення даного винаходу від одного до п'яти, вуглець-вуглецевих потрійних зв'язків. Алкінілен може необов'язково бути заміщений, як описано тут. Термін "алкінілен" також охоплює лінійний або розгалужений алкінілен, якщо не зазначене інше. У деяких прикладах здійснення винаходу алкінілен являє собою лінійний двовалентний вуглеводневий радикал з 2-20 (C2-20), 2-15 (C2-15), 2-10 (C2-10) або 2-6 (C2-6) атомами вуглецю або розгалужений двовалентний вуглеводневий радикал з 3-20 (C3-20), 3-15 (C3-15), 3-10 (C3-10) або 3-6 (C3-6) атомами вуглецю. Приклади алкініленових груп включають, але без обмеження цим, етинілен (-C≡C-) і пропаргілен (-CH2C≡C-). Наприклад, C2-6-алкінілен стосується лінійного ненасиченого двовалентного вуглеводневого радикала з 2-6 атомами вуглецю або розгалуженого ненасиченого двовалентного вуглеводневого радикала з 3-6 атомами вуглецю. Термін "циклоалкіл" стосується циклічного насиченого місточкового і/або немісточкового одновалентного вуглеводневого радикала, що може необов'язково бути заміщений, як описано тут. У деяких прикладах здійснення винаходу циклоалкіл має від 3 до 20 (C 3-20), від 3 до 15 (C3-15), від 3 до 10 (C3-10) або від 3 до 7 (C3-7) атомів вуглецю. Приклади циклоалкільних груп включають, але без обмеження цим, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, декалініл і адамантил. Термін "циклоалкілен" стосується циклічного насиченого місточкового і/або немісточкового двовалентного вуглеводневого радикала, що може необов'язково бути заміщений, як описано тут. У деяких прикладах здійснення винаходу циклоалкілен має від 3 до 20 (C 3-20), від 3 до 15 (C3-15), від 3 до 10 (C3-10) або від 3 до 7 (C3-7) атомів вуглецю. Приклади циклоалкіленових груп 5 UA 104284 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 включають, але без обмеження цим, циклопропілен, циклобутилен, циклопентилен, циклогексилен, циклогептилен, декалінілен і адамантилен. Термін "арил" стосується моноциклічної ароматичної групи і/або поліциклічної одновалентної ароматичної групи, що має щонайменше одне ароматичне вуглеводневе кільце. У деяких прикладах здійснення винаходу арил має від 6 до 20 (С 6-20), від 6 до 15 (C6-15) або від 6 до 10 (C6-10) атомів у кільці. Приклади арильних груп включають, але без обмеження цим, феніл, нафтил, флуореніл, азуленіл, антрил, фенантрил, піреніл, біфеніл і трифеніл. "Арил" також стосується біциклічних або трициклічних вуглецевих кілець, де одне з кілець є ароматичним, а інші можуть бути насиченими, частково ненасиченими або ароматичними, наприклад, дигідронафтил, інденіл, інданіл або тетрагідронафтил (тетралініл). У деяких прикладах здійснення винаходу арил може також бути необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. Термін "арилен" стосується моноциклічної і/або поліциклічної двовалентної ароматичної групи, що має щонайменше одне ароматичне вуглеводневе кільце. У деяких прикладах здійснення винаходу арилен має від 6 до 20 (С6-20), від 6 до 15 (C6-16) або від 6 до 10 (C6-10) атомів у кільці. Приклади ариленових груп включають, але без обмеження цим, фенілен, нафтилен, флуоренілен, азуленілен, антрилен, фенантрилен, піренілен, біфенілен і трифенілен. Арилен також стосується біциклічних або трициклічних вуглецевих кільцевих структур, де одне або декілька кілець є ароматичними, а інші можуть бути насиченими, частково ненасиченими або ароматичними, наприклад, дигідронафтилен, інденілен, інданілен або тетрагідронафтилен (тетралініл). У деяких прикладах здійснення винаходу арилен може також бути необов'язково заміщеним, як описано тут. Термін "гетероарил" стосується моноциклічної ароматичної групи і/або поліциклічної ароматичної групи, що містить щонайменше одне ароматичне кільце, де щонайменше одне ароматичне кільце містить один або декілька гетероатомів, незалежно вибраних з O, S і N. Кожне кільце гетероарильної групи може містити один або два атоми O, один або два атоми S і/або один або чотири атоми N, за умови, що загальне число гетероатомів у кожному кільці складає чотири або менше і кожне кільце містить щонайменше один атом вуглецю. У деяких прикладах здійснення винаходу гетероарил має від 5 до 20, від 5 до 15 або від 5 до 10 атомів у кільці. Приклади моноциклічних гетероарильних груп включають, але без обмеження цим, піроліл, піразоліл, піразолініл, імідазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, ізотіазоліл, фураніл, тієніл, оксадіазоліл, піридил, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл і триазиніл. Приклади біциклічних гетероарильних груп включають, але без обмеження цим, індоліл, бензотіазоліл, бензоксазоліл, бензотієніл, хінолініл, тетрагідроізохінолініл, ізохінолініл, бензімідазоліл, бензопіраніл, індолізиніл, бензофураніл, ізобензофураніл, хромоніл, кумариніл, цинолініл, хіноксалініл, індазоліл, пуриніл, піролопіридиніл, фуропіридиніл, тієнопіридиніл, дигідроізоіндоліл і тетрагідрохінолініл. Приклади трициклічних гетероарильних груп включають, але без обмеження цим, карбазоліл, бензіндоліл, фенантролініл, акридиніл, фенантридиніл і ксантеніл. У деяких прикладах здійснення винаходу гетероарил може також бути необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. Термін "гетероцикліл" або "гетероциклічний" стосується моноциклічної неароматичної кільцевої системи і/або поліциклічної кільцевої системи, що містить щонайменше одне неароматичне кільце, де один або декілька атомів у неароматичному кільці є гетероатомами, незалежно вибраними з O, S або N, а інші атоми в кільці є атомами вуглецю. У деяких прикладах здійснення винаходу гетероциклільна або гетероциклічна група має від 3 до 20, від 3 до 15, від 3 до 10, від 3 до 8, від 4 до 7 або від 5 до 7 атомів у кільці. У деяких прикладах здійснення винаходу гетероцикліл являє собою моноциклічну, біциклічну, трициклічну або тетрациклічну кільцеву систему, яка може включати конденсовану або місточкову кільцеву систему й у який атоми азоту або сірки можуть необов'язково знаходитися в окисленому стані, атоми азоту можуть необов'язково бути четвертинними і деякі кільця можуть бути частково або повністю насиченими або ароматичними. Гетероцикліл може бути приєднаний до головної структури по будь-якому гетероатому або атому вуглецю, що приводить до формування стабільної сполуки. Приклади таких гетероциклічних радикалів включають, але без обмеження цим, акридиніл, азепініл, бензімідазоліл, бензіндоліл, бензоізоксазоліл, бензізоксазиніл, бензодіоксаніл, бензодіоксоліл, бензофураноніл, бензофураніл, бензонафтофураніл, бензопіраноніл, бензопіраніл, бензотетрагідрофураніл, бензотетрагідротієніл, бензотіадіазоліл, бензотіазоліл, бензотіофеніл, бензотриазоліл, бензотіопіраніл, бензоксазиніл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, β-карболініл, карбазоліл, хроманіл, хромоніл, цинолініл, кумариніл, декагідроізохінолініл, дибензофураніл, дигідробензізотіазиніл, дигідробензізоксазиніл, дигідрофурил, дигідропіраніл, діоксоланіл, дигідропіразиніл, дигідропіридиніл, дигідропіразоліл, 6 UA 104284 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 дигідропіримідиніл, дигідропіроліл, діоксоланіл, 1,4-дитіаніл, фураноніл, фураніл, імідазолідиніл, імідазолініл, імідазоліл, імідазопіридиніл, імідазотіазоліл, індазоліл, індолініл, індолізиніл, індоліл, ізобензотетрагідрофураніл, ізобензотетрагідротієніл, ізобензотієніл, ізохроманіл, ізокумариніл, ізоіндолініл, ізоіндоліл, ізохінолініл, ізотіазолідиніл, ізотіазоліл, ізоксазолідиніл, ізоксазоліл, морфолініл, нафтиридиніл, октагідроіндоліл, октагідроізоіндоліл, оксадіазоліл, оксазолідиноніл, оксазолідиніл, оксазолопіридиніл, оксазоліл, оксираніл, перимідиніл, фенантридиніл, фенантролініл, фенарсазиніл, феназиніл, фенотіазиніл, феноксазиніл, фталазиніл, піперазиніл, піперидиніл, 4-піперидоніл, птеридиніл, пуриніл, піразиніл, піразолідиніл, піразоліл, піридазиніл, піридиніл, піридопіридиніл, піримідиніл, піролідиніл, піролініл, піроліл, хіназолініл, хінолініл, хіноксалініл, хінуклідиніл, тетрагідрофурил, тетрагідрофураніл, тетрагідроізохінолініл, тетрагідропіраніл, тетрагідротієніл, тетразоліл, тіадіазолопіримідиніл, тіадіазоліл, тіаморфолініл, тіазолідиніл, тіазоліл, тієніл, триазиніл, триазоліл і 1,3,5-тритіаніл. У деяких прикладах здійснення винаходу гетероциклічна група може також бути необов'язково заміщена одним або декількома замісниками Q, описаними тут. Термін "алкокси" стосується -OR радикала, де R являє собою, наприклад, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл, кожний визначений тут. Приклади алкоксигруп включають, але без обмеження цим, метокси, етокси, пропокси, н-пропокси, 2пропокси, н-бутокси, ізобутокси, трет-бутокси, циклогексилокси, фенокси, бензокси і 2нафтилокси. У деяких прикладах здійснення винаходу алкокси може також бути необов'язково заміщеним, як описано тут. Термін "ацил" стосується -C(O)R радикала, де R являє собою, наприклад, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил або гетероцикліл, кожний визначений тут. Приклади ацильних груп включають, але без обмеження цим, ацетил, пропіоніл, бутаноїл, ізобутаноїл, пентаноїл, гексаноїл, гептаноїл, октаноїл, нонаноїл, деканоїл, додеканоїл, тетрадеканоїл, гексадеканоїл, октадеканоїл, ейкозаноїл, докозаноїл, міристолеоїл, пальмітолеоїл, олеоїл, лінолеоїл, арахідоноїл, бензоїл, піридинілкарбоніл і фуроїл. У деяких прикладах здійснення винаходу ацил може також бути необов'язково заміщеним, як описано тут. Термін "галоген" або "галогенід" стосується фтору, хлору, брому і/або йоду. Термін "необов'язково заміщений" означає, що група, така як алкільна, алкіленова, алкенільна, алкеніленова, алкінільна, алкініленова, циклоалкільна, циклоалкіленова, арильна, ариленова, гетероарильна, гетероциклільна група, алкокси або ацил, може бути заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з, наприклад, алкілу, алкілену, алкенілу, алкенілену, алкінілу, алкінілену, циклоалкілу, циклоалкілену, арилу, арилену, гетероарилу або гетероциклілу, кожен необов'язково заміщений одним або декількома, в одному з прикладів здійснення даного винаходу одним, двома, трьома або чотирма, a a a а а замісниками Q; галогеном, ціано (-CN), нітро (-NO2), -SR , -S(O)R , -S(O)2R , -C(O)R , -C(O)OR , b c a b c а а а b c a b c -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , -ОC(=NR )NR R , а а b c b c b c a b a b -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , -NR C(O)R , -NR C(O)OR , a b c a d b c a b a b a b c a b c -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , -NR S(O)R R або -NR S(O)2R R , a b c d де кожен R , R , R і R незалежно являє собою водень; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома, в одному з прикладів здійснення даного винаходу одним, двома, трьома або b c чотирма, замісниками Q; або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома, в одному з прикладів здійснення даного винаходу одним, двома, трьома або чотирма, замісниками Q. Як використовується тут, усі групи, що можуть бути заміщені, є "необов'язково заміщеними", якщо не зазначене інше. В одному з прикладів здійснення даного винаходу кожен Q незалежно вибирають із групи, яка складається з ціано, галогену і нітро, С1-6-алкілу, C2-6-алкенілу, C2-6-алкінілу, C3-7e e f g циклоалкілу, С6-14-арилу, гетероарилу і гетероциклілу, і -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , e f g e e e f g e f g e e -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , f g f g f g e f e f e f g -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , e h f g e f e f e f g e f g e e -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R або e e f g h -S(O)2R , де кожен R , R , R і R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, f g C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл. У деяких прикладах здійснення винаходу "оптично активний" і "енантіомерно активний" стосується сукупності молекул, яка має енантіомерну чистоту не менше приблизно 50 %, не менше приблизно 70 %, не менше приблизно 80 %, не менше приблизно 90 %, не менше приблизно 91 %, не менше приблизно 92 %, не менше приблизно 93 %, не менше приблизно 94 %, не менше приблизно 95 %, не менше приблизно 96 %, не менше приблизно 97 %, не 7 UA 104284 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 менше приблизно 98 %, не менше приблизно 99 %, не менше приблизно 99,5 % або не менше приблизно 99,8 %. У деяких прикладах здійснення винаходу сполука включає приблизно 95 % або більше бажаного енантіомера і приблизно 5 % або менше переважного в меншій мірі енантіомера, виходячи з загальної маси розглянутого рацемата. При описі оптично активної сполуки використовуються префікси R і S для указання абсолютної конфігурації молекули біля її хірального(их) центра(ів). Для указання оптичного обертання сполуки використовуються (+) і (-), а саме напрямку, у якому обертається площина поляризованого світла оптично активною сполукою. Префікс (-) вказує, що сполука є лівообертальною, а саме сполука обертає площину поляризованого світла вліво проти або годинникової стрілки. Префікс (+) вказує, що сполука є правообертальною, а саме сполука обертає площину поляризованого світла вправо або по годинниковій стрілці. Однак знак оптичного обертання, (+) і (-), не пов'язаний з абсолютною конфігурацією молекули, R і S. Термін "сольват" стосується пропонованої тут сполуки або її солі, які додатково включають стехіометричну або нестехіометричну кількість розчинника, приєднаного за допомогою нековалентних сил міжмолекулярної взаємодії. У випадку, якщо розчинник є водою, сольват є гідратом. Сполуки ВГС має однонитковий позитивно-смисловий РНК-геном довжиною приблизно в 9,6 т.н., що кодує великий поліпротеїн у приблизно 3010 амінокислот. Даний поліпротеїн-попередник потім процесується в ряд структурних білків, включаючи коровий білок C і оболонкові глікопротеїни, E1 і E2, і неструктурних білків, включаючи NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A і NS5B, за допомогою сигнальних пептидаз хазяїна і двох вірусних протеаз, NS2-3 і NS3. Білок NS3 містить трипсиноподібний домен серинпротеази на його N-кінці, у той час як його C-кінцевий домен має активність гелікази. Через її життєво важливу роль в реплікації вірусу до серинпротеази NS3 ВГС виявляється активний інтерес як до мішені для лікарського засобу для розробки нової терапії проти ВГС. Описані інгібітори протеази NS3 ВГС включають лінійні і циклічні пептиди і пептидиміметики, і непептидні молекули (Llinas-Brunet et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 1713-1718; Steinkühler et al., Biochemistry, 1998, 37, 8899-8905; патенти США 5538865; 5990276; 6143715; 6265380; 6323180; 6329379; 6410531; 6420380; 6534523; 6608027; 6642204; 6653295; 6727366; 6838475; 6846802; 6867185; 6869964; 6872805; 6878722; 6908901; 6911428; 6995174; 7012066; 7041698; 7091184; 7169760; 7176208; 7208600; опубліковані заявки на патент США 2002/0016294, 2002/0016442; 2002/0032175; 2002/0037998; 2004/0229777; 2005/0090450; 2005/0153877; 2005/176648; 2006/0046956; 2007/0021330; 2007/0021351; 2007/0049536; 2007/0054842; 2007/0060510; 2007/0060565; 2007/0072809; 2007/0078081; 2007/0078122; 2007/0093414; 2007/0093430; 2007/0099825; 2007/0099929; 2007/0105781; WO 98/17679; WO 98/22496; WO 99/07734; WO 00/09543; WO 00/59929; WO 02/08187; WO 02/08251; WO 02/08256; WO 02/08198; WO 02/48116; WO 02/48157; WO 02/48172; WO 02/60926; WO 03/53349; WO 03/64416; WO 03/64455; WO 03/64456; WO 03/66103; WO 03/99274; WO 03/99316; WO 2004/032827; WO 2004/043339; WO 2005/037214; WO 2005/037860; WO 2006/000085; WO 2006/119061; WO 2006/122188; WO 2007/001406; WO 2007/014925; WO 2007/014926; WO 2007/015824 і WO 2007/056120). Однак цитування тут будь-якого посилання не є визнанням того, що таке посилання є відомим рівнем техніки для даного опису. Тут пропонуються сполуки, що є корисними для лікування інфекції ВГС, які, в одному з прикладів здійснення даного винаходу, можуть мати активність як інгібітори серинпротеази ВГС. Також тут пропонуються фармацевтичні композиції, що містять сполуки, способи виробництва сполук і способи застосування сполук для лікування інфекції ВГС у хазяїна, що потребує лікування. В одному з прикладів здійснення даного винаходу пропонується сполука формули I: 50 8 UA 104284 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 або її окремий енантіомер, рацемічна суміш або суміш діастереомерів, або її фармацевтично прийнятна сіль, сольват або проліки; де: 5 8 9 8 8 9 8 8 9 R являє собою -OH, -NR R , -NHS(O)2R , -NHS(O)2NR R , -NHC(O)R , -NHC(O)NR R , 9 8 9 C(O)R або -C(O)NR R ; де 8 кожен R незалежно являє собою водень, C1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, 8a 8b C3-7-циклоалкіл, C6-14-арил, гетероарил, гетероцикліл, C1-6-алкіл-C3-7-циклоалкілен, -CH2NR R , 8c 8a 8b 8c 8d 8a 8b 8c 8d 8a 8b -CH(R )NR R , -CHR CHR NR R або -CH2CR R NR R , де 8a 8c 8d кожен R , R і R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил, гетероцикліл або С6-14-арил-С1-6-алкілен; і 8b кожен R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, 11 11 12 11 C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил, гетероцикліл, -S(O)kR , -S(O)kNR R , -C(O)R , 11 11 12 13 11 12 11 12 13 -C(O)OR , -C(O)NR R або -C(=NR )NR R ; де кожен R , R і R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або 11 12 гетероцикліл, або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл; або 8a 8b R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл; і 9 кожен R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл; або 8 9 R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл; 6 R являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл; L являє собою зв'язок, С1-6-алкілен, C3-7-циклоалкілен, C2-6-алкенілен, C2-6-алкінілен, X або 6a 6b 6a 6b -(CR R )pХ-, де p дорівнює цілому числу 1, 2 або 3, R і R кожен незалежно являє собою водень, галоген, ціано, гідроксил або алкокси, і X являє собою -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)O-, 14 14 15 14 15 14 15 16 14 15 -C(O)NR -, -NR C(O)NR -, -C(=NR )NR -, -NR C(=NR )NR -, -NR S(O)kNR -, -S(O)k-, 14 14 14 14 15 16 -S(O)kNR -, -P(O)(OR )- або -OP(O)(OR )-, де кожен R , R і R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл; 1 17 18 19 17 18 19 Q являє собою -O-, -N(R )-, -C(R R )- або -CR (NR R )-; де 17 18 кожен R і R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл; і 19 20 20 20 21 22 20 21 22 кожен R незалежно являє собою -R , -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(=NR )NR R 20 20 21 22 або -S(O)kR , де кожен R , R і R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, 21 22 C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл; або 18 19 R і R разом з атомом С або N, до якого вони приєднані, утворюють циклоалкіл або гетероцикліл; 2 Q являє собою С3-9-алкілен, С3-9-алкенілен або С3-9-алкінілен, кожен необов'язково містить від одного до трьох гетероатомів у ланцюзі, незалежно вибраних з O, N і S; і кожен k незалежно являє собою ціле число 1 або 2; де кожен алкіл, алкілен, алкеніл, алкенілен, алкініл, алкінілен, арил, циклоалкіл, циклоалкілен, гетероцикліл і гетероарил необов'язково заміщений однією або декількома групами, кожна незалежно вибрана з ціано, галогену або нітро; С1-6-алкілу, C2-6-алкенілу, C2-6-алкінілу, C3-7-циклоалкілу, C6-14-арилу, гетероарилу або гетероциклілу, кожен необов'язково заміщений одним або декількома, в одному з прикладів здійснення даного винаходу одним, а а b c a b c двома, трьома або чотирма, замісниками Q; або -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , а а а b c a b c а а b c -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , -ОC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , b c b c a b a b a b c a d b c -OS(O)2NR R , -NR R , -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , a b a b a b c a b c a a a -NR S(O)R , -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R або -S(O)2R ; де кожен a b c d R , R , R і R незалежно являє собою водень; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома, в одному з прикладів здійснення даного винаходу одним, двома, трьома або b c чотирма, замісниками Q; або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома, в одному з прикладів здійснення даного винаходу одним, двома, трьома або чотирма, замісниками Q; де кожен Q незалежно вибирають із групи, яка складається з ціано, галогену або нітро; С1-6-алкілу, C2-6-алкенілу, C2-6-алкінілу, C3-7-циклоалкілу, С6-14-арилу, гетероарилу або e e f g e f g e e e гетероциклілу; або -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , f g e f g e e f g f g f g -OC(O)NR R , -OC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , 9 UA 104284 C2 e 5 10 15 20 25 f e f e f g e h f g e f f , де 6 1 2 R , L, Q і Q кожний визначений тут; і 30 R являє собою водень; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, C6-16-арил, гетероарил, гетероцикліл або C1-6-С3-7-циклоалкілен, кожен необов'язково заміщений одним або 30a 30b 30c 30a 30b 30c 30d 30a 30b декількома замісниками Q; або -CH2NR R , -CHR NR R , -CHR CHR NR R або 30c 30d 30a 30b -CH2CR R NR R , де 30a 30c 30d кожен R , R і R незалежно являє собою водень; C1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, C6-14-арил, гетероарил, гетероцикліл або С6-14-арил-С1-6-алкілен, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; і 30b кожен R незалежно являє собою водень; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним 11 11 12 11 11 11 12 або декількома замісниками Q; -S(O)kR , -S(O)kNR R , -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R або 13 11 12 11 12 13 -C(=NR )NR R ; де кожен R , R і R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; або 11 12 R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; або 30a 30b R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл або гетероарил, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q. У ще одному прикладі здійснення винаходу сполука формули I має структуру формули III: , 30 e -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , e f g e f g e e e e f g h -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R або -S(O)2R , де кожен R , R , R і R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил f g або гетероцикліл, або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл. У ще одному прикладі здійснення винаходу, сполука формули I має структуру формули II: де 5 1 2 R , L, Q і Q кожний визначений тут; і 3' Z являє собою CR або N; 2' 3' 5' 6' 7' 8' R , R , R , R , R і R кожен незалежно являє собою 10 UA 104284 C2 5 10 15 20 25 30 водень, галоген, ціано, трифторметил або нітро; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут; або а а b c a b c а а а b c -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , a b c а а b c b c b c a b -ОC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , -NR C(O)R , a b a b c a d b c a b a b a b c -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , a b c a a a a b c d -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R або -S(O)2R ; де кожен R , R , R і R незалежно являє собою водень; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними b c тут; або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У ще одному прикладі здійснення винаходу сполука формули I має структуру формули IV: , 30 2' 3' 5' 6' 7' 8' 1 2 де R , R , R , R , R , R , R , L, Q , Q і Z кожний визначений тут. 2 У деяких прикладах здійснення винаходу Q являє собою С3-9-алкілен. У деяких прикладах 2 здійснення винаходу Q являє собою С3-9-алкенілен. У деяких прикладах здійснення винаходу 2 Q являє собою С3-9-алкенілен, що має один вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок або в цис-, 2 або в транс-конфігурації. У деяких прикладах здійснення винаходу Q являє собою С3-9-алкенілен, що має один вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок у цис-конфігурації. У деяких 2 прикладах здійснення винаходу Q являє собою С3-9-алкінілен. 2 У деяких прикладах здійснення винаходу Q вибирають із групи, яка складається з де Z Z Z являє собою -O-, -S- або -N(R )-, де R являє собою водень, С1-6-алкіл, арил, гетероарил, Za Za Zb Zc Zb Zc Za гетероцикліл, -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -S(O)2NR R або -S(O)2R ; і Za Zb Zc кожен R , R і R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл; або Zb Zc R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл або гетероарил; де кожен алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. В одному з прикладів здійснення даного винаходу сполука формули I має структуру формули V: 11 UA 104284 C2 5 , де 5 6 1 R , R , L і Q кожний визначений тут; і n дорівнює цілому числу 0, 1, 2, 3, 4 або 5. У ще одному прикладі здійснення винаходу сполука формули V має структуру формули VI: , 6 30 1 де R , R , L, Q і n кожний визначений тут. У ще одному прикладі здійснення винаходу сполука формули V має структуру формули VII: 10 , 5 2' 3' 5' 6' 7' 8' 1 де R , R , R , R , R , R , R , L, Q , Z і n кожний визначений тут. У ще одному прикладі здійснення винаходу сполука формули V має структуру формули VIII: 12 UA 104284 C2 5 10 15 20 25 , 30 2' 3' 5' 6' 7' 8' 1 де R , R , R , R , R , R , R , L, Q , Z і n кожний визначений тут. 5 6 30 2' 3' 5' 6' 7' 8' 1 2 Групи R , R , R , R , R , R , R , R , R , L, Q , Q і n у формулах I, II, III, IV, V, VI, VII і VIII додатково визначаються тут. Усі комбінації прикладів здійснення, пропоновані тут для таких груп, входять в обсяг даного розкриття. У деяких прикладах здійснення винаходу n дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5. У деяких прикладах здійснення винаходу n дорівнює 0. У деяких прикладах здійснення винаходу n дорівнює 1. У деяких прикладах здійснення винаходу n дорівнює 2. У деяких прикладах здійснення винаходу n дорівнює 3. У деяких прикладах здійснення винаходу n дорівнює 4. У деяких прикладах здійснення винаходу n дорівнює 5. 6 У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень. У деяких прикладах 6 здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними 6 тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково 6 заміщений одним або декількома замісниками Q. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою C2-6-алкеніл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q. У 6 деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою C2-6-алкініл, необов'язково заміщений 6 одним або декількома замісниками Q. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою C3-7-циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q. У деяких 6 прикладах здійснення винаходу R являє собою С6-14-арил, необов'язково заміщений одним або 6 декількома замісниками Q. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою гетероарил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q. У деяких прикладах 6 здійснення винаходу R являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q. 6 У деяких прикладах здійснення винаходу R вибирають із групи, яка складається з 13 UA 104284 C2 5 10 15 20 25 де 2' 3' 5' 6' 7' 8' R , R , R , R , R і R кожний визначений тут; 1 R незалежно являє собою водень, галоген, ціано, трифторметил або нітро; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут; або а а b c a b c а а а b c -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , a b c а а b c b c b c a b -ОC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , -NR C(O)R , a b a b c a d b c a b a b a b c -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , a b c a a a a b c d -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R або -S(O)2R ; де кожен R , R , R і R незалежно являє собою водень; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними b c тут; або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут; і кожна зірочка (*) означає місце приєднання. 2 У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним 2 або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 2 У деяких прикладах здійснення винаходу R вибирають із групи, яка складається з де кожен A незалежно являє собою водень, галоген, ціано або нітро; C1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково а а заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут; або -C(O)R , -C(O)OR , b c a b c а а а b c a b c -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , -ОC(=NR )NR R , а а b c b c b c a b a b -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , -NR C(O)R , -NR C(O)OR , a b c a d b c a b a b a b c a b c -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , 14 UA 104284 C2 a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 a a a b c d -SR , -S(O)R або -S(O)2R ; де кожен R , R , R і R незалежно являє собою водень; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен b c необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут; або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут; кожен E незалежно являє собою водень; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома а а b c a b c а замісниками Q, описаними тут; або -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , а а b c a b c а а b c -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , -ОC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , b c b c a b a b a b c a d b c -OS(O)2NR R , -NR R , -NR C(O)R , -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , a b a b a b c a b c a a a -NR S(O)R , -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R або -S(O)2R ; де кожен a b c d R , R , R і R незалежно являє собою водень; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним b c або декількома замісниками Q, описаними тут; або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут; і кожна зірочка (*) означає місце приєднання. У деяких прикладах здійснення винаходу A являє собою водень, галоген, ціано, нітро, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, C6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, де кожен алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу A являє собою водень, галоген, ціано або нітро; b c b С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, С1-6-алкокси, С1-6-алкіламін (тобто -NR R , де R являє собою c b c b c водень і R являє собою С1-6-алкіл) або ді(C1-6-алкіл)аміно (тобто -NR R , де R і R кожен незалежно являє собою С1-6-алкіл), кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу A являє собою водень або С 1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу A являє собою водень. У деяких прикладах здійснення винаходу A являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу A являє собою C 2-6-алкеніл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу A являє собою C2-6-алкініл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу A являє собою C3-7-циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу A являє собою С 6-14-арил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу A являє собою гетероарил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу A являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними a a тут. У деяких прикладах здійснення винаходу A являє собою -OR , де R визначений тут. У b c b c деяких прикладах здійснення винаходу A являє собою -NR R , де R і R кожний визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу A являє собою ізопропіламіно. У деяких прикладах здійснення винаходу A являє собою водень, ціано, фтор, метил, етил, нпропіл, ізопропіл, ізобутил, ізопентил, трифторметил, етеніл, етиніл, циклопропіл, циклобутил, бензил, 2-морфолін-4-ілетил, метокси, етокси або ізопропіламіно. У деяких прикладах здійснення винаходу A являє собою водень, ціано, метил, ізопропіл, ізобутил, трифторметил, циклопропіл, циклобутил, етеніл, етиніл, метокси, етокси або ізопропіламіно. У деяких прикладах здійснення винаходу E являє собою водень, С 1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероцикліл або гетероарил, де кожен алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, арил, гетероарил і гетероцикліл необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу E являє собою водень, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, циклопропіл, ізобутил, ізопентил, трифторметил, бензил, 2-морфолін-4-ілетил, циклобутил, етиніл, метокси, етокси або ізопропіламіно. У деяких прикладах здійснення винаходу E являє собою водень, метил, етил, нпропіл, ізопропіл, ізобутил, ізопентил, бензил або 2-морфолін-4-ілетил. 2 У деяких прикладах здійснення винаходу R вибирають із групи, яка складається з 15 UA 104284 C2 5 10 15 У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою зв'язок. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою С1-6-алкілен, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 6a 6b 6a 6b У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -(CR R )pХ-, де R , R , X і p 6a 6b кожний визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R і R кожен незалежно являє собою водень або галоген. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою 6a 6b 6a 6b (CR R )pО-, де R , R і p кожний визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L 6a 6b 6a 6b являє собою -(CR R )pС(O)-, де R ,R і p кожний визначений тут. У деяких прикладах 6a 6b 6a 6b здійснення винаходу L являє собою -(CR R )pС(O)O-, де R , R і p кожний визначений тут. У 6a 6b 6a 6b деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -(CR R )pOC(O)-, де R , R і p кожний 6a 6b визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -(CR R )pOC(O)O-, де 6a 6b R , R і p кожний визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою 6a 6b 14 6a 6b 14 (CR R )pС(O)NR -, де R , R , R і p кожний визначений тут. У деяких прикладах здійснення 6a 6b 14 6a 6b 14 винаходу L являє собою -(CR R )pNR C(O)-, де R , R , R і p кожний визначений тут. У 6a 6b 14 15 6a 6b 14 деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -(CR R )pNR C(O)NR -, де R , R , R , 15 R і p кожний визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою 6a 6b 14 15 6a 6b 14 15 (CR R )pС(=NR )NR -, де R , R , R , R і p кожний визначений тут. У деяких прикладах 16 UA 104284 C2 6a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6b 14 15 6a 6b 14 15 здійснення винаходу L являє собою -(CR R )pNR C(=NR )-, де R , R , R , R і p кожний визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою 6a 6b 14 15 16 6a 6b 14 15 16 -(CR R )pNR C(=NR )NR -, де R , R , R , R , R і p кожний визначений тут. У деяких 6a 6b 6a 6b прикладах здійснення винаходу L являє собою -(CR R )pS(O)k-, де R , R , k і p кожний 6a 6b 14 визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -(CR R )pS(O)kNR -, 6a 6b 14 де R , R , R , k і p кожний визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє 6a 6b 14 6a 6b 14 собою -(CR R )pNR S(O)k-, де R , R , R , k і p кожний визначений тут. У деяких прикладах 6a 6b 14 15 6a 6b 14 15 здійснення винаходу L являє собою -(CR R )pNR S(O)kNR -, де R , R , R , R , k і p кожний 6a 6b 14 визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -(CR R )pР(O)OR -, 6a 6b 14 де R , R , R , k і p кожний визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє 6a 6b 14 6a 6b 14 собою -(CR R )pOP(O)OR -, де R , R , R , k і p кожний визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -(CH2)р-, де p визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -CH2-. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -(CH2)pCF2- або -CF2(CH2)p-, де p визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -CF2-. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -(CH2)pО-, де p визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -(CH2)pС(O)-, де p визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -(CH2)pС(O)O-, де p визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -(CH2)pOC(O)-, де p визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою 14 14 -(CH2)pС(O)NR -, де R і p визначені тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє 14 14 собою -(CH2)pNR C(O)-, де R і p визначені тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L 14 15 14 15 являє собою -(CH2)pNR C(O)NR -, де R , R і p визначені тут. У деяких прикладах здійснення винаходу p дорівнює 1. У деяких прикладах здійснення винаходу p дорівнює 2. У деяких прикладах здійснення винаходу p дорівнює 3. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою C 2-6-алкенілен, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою C2-6-алкінілен, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою C 3-7-циклоалкілен, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -X-, де X визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -O-. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -C(O)-. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -C(O)O-. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -OC(O)-. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -OC(O)O-. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою 14 14 -C(O)NR -, де R визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою 14 15 14 15 -C(=NR )NR -, де R і R кожний визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L 14 14 являє собою -NR -, де R визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє 14 14 собою -NR C(O)-, де R визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє 14 15 14 15 собою -NR C(O)NR -, де R і R кожний визначений тут. У деяких прикладах здійснення 14 15 14 15 винаходу L являє собою -NR C(=NR )-, де R і R кожний визначений тут. У деяких прикладах 14 15 16 14 15 16 здійснення винаходу L являє собою -NR C(=NR )NR -, де R , R і R кожний визначений тут. 14 14 У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -NR S(O)k-, де R і k кожний 14 15 визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -NR S(O)kNR -, де k, 14 15 R і R кожний визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -S(O)k-, 14 14 де k визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -S(O)kNR -, де R 14 і k кожний визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -P(O)(OR )-, 14 14 де R визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу L являє собою -OP(O)(OR )-, 14 де R визначений тут. 14 15 У деяких прикладах здійснення винаходу кожен R і R незалежно являє собою водень; С1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл, C6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення 14 15 винаходу кожен R і R незалежно являє собою водень; С1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких 14 15 прикладах здійснення винаходу R і R є воднем. 3' У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень. У деяких прикладах 5' 3' 5' здійснення винаходу R являє собою водень. У деяких прикладах здійснення винаходу R і R 5' являють собою водень. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою метокси. 6' У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень, гідроксил, ціано або галоген; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними 17 UA 104284 C2 a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 a тут; або -OR , де R являє собою С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 6' a a У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою галоген або -OR , де R 6' a a визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою -OR , де R a визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл або C6-14-арил, кожен необов'язково заміщений одним або декількома a замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою C1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома 6' замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою 6' метокси. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою галоген. У деяких прикладах 6' 6' здійснення винаходу R являє собою хлор. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє 6' собою фтор. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень. 7' У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень, гідроксил, ціано або галоген; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними a a тут; або -OR , де R являє собою C1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 7' a a У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою галоген або -OR , де R 7' a a визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою -OR , де R a визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл або С6-14-арил, кожен необов'язково заміщений одним або декількома a замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома 7' замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою 7' метокси. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою галоген. У деяких прикладах 7' 7' здійснення винаходу R являє собою хлор. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє 7' собою фтор. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень. 6' a 7' У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою -OR , і R являє собою водень, де a 6' 7' R визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою метокси, і R являє собою водень. 6' 7' a У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень, і R являє собою -OR , де a 6' 7' R визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень, і R являє собою метокси. 8' У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень, гідроксил, ціано або галоген; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними a a тут; або -OR , де R являє собою С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, С6-14-арил, C3-7-циклоалкіл, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома 8' замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень, галоген або C1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, 8' описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень. 8' У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою галоген. У деяких прикладах 8' 8' здійснення винаходу R являє собою фтор. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє 8' собою хлор. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою бром. У деяких 8' прикладах здійснення винаходу R являє собою йод. 8' У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою C1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення 8' винаходу R являє собою метил. 5' 6' У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень або метокси, R являє 7' 8' собою водень або метокси, R являє собою водень, хлор або метокси, і R являє собою водень, 5' хлор, фтор, бром або метил. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою метокси, 7' 6' 7' і R являє собою фтор. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою метокси, і R 6' 8' являє собою хлор. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою метокси, і R являє 7' 8' собою метил. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою метокси, і R являє 7' 8' собою фтор. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою метокси, і R являє 7' 8' собою хлор. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою метокси, і R являє 7' 8' собою бром. У деяких прикладах здійснення R являє собою метокси, і R являє собою метил. 1' У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень. 18 UA 104284 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 У деяких прикладах здійснення винаходу Q являє собою -O-. 1 17 17 У деяких прикладах здійснення винаходу Q являє собою -N(R )-, де R визначений тут. В 17 одному з прикладів здійснення даного винаходу R являє собою водень; C1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, C6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. В іншому прикладі здійснення 17 винаходу R являє собою водень, C1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У ще одному прикладі 17 здійснення винаходу R являє собою водень або C1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним 17 або декількома замісниками Q, описаними тут. У ще одному прикладі здійснення винаходу R 17 являє собою водень. У ще одному прикладі здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У ще іншому 17 прикладі здійснення R являє собою метил. 1 18 19 18 19 У деяких прикладах здійснення винаходу Q являє собою -C(R R )-, де R і R кожний 18 19 визначений тут. В одному з прикладів здійснення даного винаходу R і R кожен незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або 18 декількома замісниками Q, описаними тут. В іншому прикладі здійснення винаходу R являє 19 собою водень. У ще одному прикладі здійснення винаходу R являє собою водень. У ще 18 19 одному прикладі здійснення винаходу R і R являють собою водень. В іншому прикладі 18 здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або 19 декількома замісниками Q, описаними тут. У ще одному прикладі здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними 18 19 тут. У ще іншому прикладі здійснення винаходу R і R кожен незалежно являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 1 18 19 18 19 У деяких прикладах здійснення винаходу Q являє собою -C(R R )-, де R і R разом з атомом С, до якого вони приєднані, утворюють циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 1 17 18 19 17 18 19 У деяких прикладах здійснення винаходу Q являє собою -CR (NR R )-, де R , R і R 17 18 кожний визначений тут. В одному з прикладів здійснення даного винаходу R і R кожен незалежно являє собою водень, C1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. В іншому прикладі здійснення винаходу 17 R являє собою водень або C1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома 17 замісниками Q, описаними тут. У ще одному прикладі здійснення винаходу R являє собою 17 водень. У ще одному прикладі здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У ще одному прикладі 17 здійснення винаходу R являє собою метил. В одному з прикладів здійснення даного винаходу 18 R являє собою водень або C1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома 18 замісниками Q, описаними тут. У ще одному прикладі здійснення винаходу R являє собою 18 водень. У ще одному прикладі здійснення винаходу R являє собою C1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У ще одному прикладі 18 17 здійснення винаходу R являє собою метил. У ще одному прикладі здійснення винаходу R і 18 R являють собою водень. 19 20 20 У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень, -C(O)R , -C(O)OR , 21 22 20 21 22 20 21 22 -C(O)NR R або -C(=NR )NR R , де R , R і R кожний визначений тут. У деяких прикладах 19 19 здійснення винаходу R являє собою водень. У деяких прикладах здійснення винаходу R 20 20 19 являє собою -C(O)R , де R визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R 21 22 21 22 являє собою -C(O)NR R , де R і R кожний визначений тут. У деяких прикладах здійснення 19 20 21 22 20 21 22 винаходу R являє собою -C(=NR )NR R , де R , R і R кожний визначений тут. У деяких 21 22 прикладах здійснення винаходу R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 19 20 20 У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою -C(O)OR , де R визначений тут. 20 В одному з прикладів здійснення даного винаходу R являє собою C1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл, C6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома 20 замісниками Q, описаними тут. У ще одному прикладі здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У ще 20 одному прикладі здійснення винаходу R являє собою трет-бутил. У ще одному прикладі 20 здійснення винаходу R являє собою С6-14-арил, необов'язково заміщений одним або 20 декількома замісниками Q, описаними тут. У ще іншому прикладі здійснення R являє собою бензил. 19 UA 104284 C2 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 19 У деяких прикладах здійснення винаходу R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 5 У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою -OH. 5 8 9 8 9 У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою -NR R , де R і R визначені тут. У 8 9 деяких прикладах здійснення винаходу R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 5 8 8 У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою -NHS(O)kR , де R і k кожний 8 визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил, гетероцикліл або С1-6-алкіл-C3-7-циклоалкілен, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут, або 8a 8b 8c 8d 8a 8b 8c 8d 8a 8b 8a 8b 8c 8d -CH2NR R , -CHR CHR NR R або -CH2CR R NR R , де R , R , R і R кожний визначений тут. 8 У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою C1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл, C6-14-арил, гетероарил, гетероцикліл або С1-6-алкіл-C3-7-циклоалкілен, кожен необов'язково 8a 8b заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут, або -CH2NR R , 8c 8d 8a 8b 8c 8d 8a 8b 8a 8b 8c 8d -CHR CHR NR R або -CH2CR R NR R , де R , R , R і R кожний визначений тут. У 8 деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу 8 8 R являє собою метил. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою C3-7-циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 8 У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою циклопропіл, 1-метилциклопропіл, 1етинілциклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил. У деяких прикладах здійснення 8 винаходу R являє собою С6-14-арил, необов'язково заміщений одним або декількома 8 замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою гетероарил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У 8 деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 8 8a 8b 8a 8b У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою -CH2NR R , де R і R кожний 8 8c 8d 8a 8b визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою -CHR CHR NR R , 8a 8b 8c 8d 8 де R , R , R і R кожний визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє 8c 8d 8a 8b 8a 8b 8c 8d собою -CH2CR R NR R , де R , R , R і R кожний визначений тут. 8 У деяких прикладах здійснення винаходу R має структуру формули: , де R' являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, галоген, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. В одному з прикладів здійснення даного винаходу R' являє собою C1-6-алкіл. В іншому прикладі здійснення винаходу R' являє собою водень. У ще одному прикладі здійснення винаходу R' являє собою метил. У ще одному прикладі здійснення винаходу R' являє собою C2-6-алкініл. У ще іншому прикладі здійснення R' являє собою етиніл. 5 8 5 Таким чином, коли R являє собою -NHS(O)2R , R має структуру формули: , де R' визначений тут. В одному з прикладів здійснення даного винаходу R' являє собою С1-6-алкіл. В іншому прикладі здійснення винаходу R' являє собою водень. У ще одному прикладі здійснення винаходу R' являє собою метил. У ще одному прикладі здійснення винаходу R' являє собою C2-6-алкініл. У ще іншому прикладі здійснення R' являє собою етиніл. 8a У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень, С1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл, C6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним 8a або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень, С1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або 8a декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє 8a собою водень. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких 20 UA 104284 C2 8a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 прикладах здійснення винаходу R являє собою метил. У деяких прикладах здійснення 8a винаходу R являє собою C3-7-циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або декількома 8a замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С6-14-арил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У 8a деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою гетероарил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу 8a R являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 8b У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, C6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково 11 11 12 заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут, або -S(O)kR , -S(O)kNR R , 11 11 11 12 11 12 13 11 12 13 -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R або -C(=NR )NR R , де R , R , R і k кожний визначений 8b тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень, С1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, 11 11 11 12 11 12 описаними тут, або -C(O)R , -C(O)OR або -C(O)NR R , де R і R кожний визначений тут. У 8b деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень. У деяких прикладах здійснення 8b винаходу R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома 8b замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою 8b метил, етил або ізопропіл. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С3-7-циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 8b У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С6-14-арил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу 8b R являє собою феніл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q. У 8b деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С6-14-арил-C1-6-алкілен, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких 8b прикладах здійснення винаходу R являє собою бензил. У деяких прикладах здійснення 8b 11 11 винаходу R являє собою -C(O)R , де R визначений тут. У деяких прикладах здійснення 8b 11 11 винаходу R являє собою -C(O)R , і R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу 8b 8b 11 R являє собою ацетил. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою -C(O)OR , 11 8b 11 де R визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою -C(O)OR , і 11 R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, 8b описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою -C(O)O-трет-бутил 8b 11 12 11 12 (Boc). У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою -C(O)NR R , де R і R кожний визначений тут. 8c У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень, С1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним 8c або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень, C1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або 8c декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє 8c собою водень. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких 8c прикладах здійснення винаходу R являє собою метил. У деяких прикладах здійснення 8c винаходу R являє собою С3-7-циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або декількома 8c замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С6-14-арил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У 8c деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою гетероарил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу 8c R являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 8d У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень, С1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним 8d або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень, С1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або 8d декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє 8d собою водень. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких 8d прикладах здійснення винаходу R являє собою метил. У деяких прикладах здійснення 8d винаходу R являє собою С3-7-циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або декількома 8d замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою 21 UA 104284 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 С6-14-арил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У 8d деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою гетероарил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу 8d R являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 30 У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил, гетероцикліл або С1-6-алкіл-C3-7-циклоалкілен, кожен необов'язково 30a 30b заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут; або -CH2NR R , 30c 30d 30a 30b 30c 30d 30a 30b 30a 30b 30c 30d -CHR CHR NR R або -CH2CR R NR R , де R , R , R і кожний визначений 30 тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення 30 30 винаходу R являє собою метил. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С3-7-циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 30 У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою циклопропіл, 1-метилциклопропіл, 30 циклобутил, циклопентил або циклогексил. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С6-14-арил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними 30 тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою гетероарил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення 30 винаходу R являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 30 30a 30b 30a 30b У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою -CH2NR R , де R і R 30 кожний визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою 30c 30d 30a 30b 30a 30b 30c 30d CH2CR R NR R , де R , R , R і R кожний визначений тут. У деяких прикладах 30 30c 30d 30a 30b 30a 30b 30c 30d здійснення винаходу R являє собою -CHR CHR NR R , де R , R , R і R кожний визначений тут. 30 У деяких прикладах здійснення винаходу R має структуру формули: , де R' являє собою водень; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, С6-14-арил, C3-7-циклоалкіл, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. В одному з прикладів здійснення даного винаходу R' являє собою С1-6-алкіл. В іншому прикладі здійснення винаходу R' являє собою водень. У ще одному прикладі здійснення винаходу R' являє собою метил. У ще одному прикладі здійснення винаходу R' являє собою С2-6-алкініл. У ще іншому прикладі здійснення R' являє собою етиніл. 30a У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень; С1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним 30a або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень; C1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або 30a декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє 30a собою водень. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких 30a прикладах здійснення винаходу R являє собою метил. У деяких прикладах здійснення 30a винаходу R являє собою С3-7-циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або декількома 30a замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С6-14-арил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У 30a деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою гетероарил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу 30a R являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 30b У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково 11 11 12 заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут; або -S(O)kR , -S(O)kNR R , 11 11 11 12 11 12 13 11 12 13 -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R або -C(=NR )NR R , де R , R , R і k кожний визначений 30b тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень; С1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, 11 11 11 12 11 12 описаними тут; або -C(O)R , -C(O)OR або -C(O)NR R , де R і R кожний визначений тут. У 30b деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень. У деяких прикладах 30b здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або 22 UA 104284 C2 30b 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє 30b собою метил, етил або ізопропіл. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С3-7-циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 30b У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С6-14-арил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу 30b R являє собою феніл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q. У 30b деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С6-14-арил-С1-6-алкілен, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення 30b 30b винаходу R являє собою бензил. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою 11 11 30b C(O)R , де R визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою 11 11 C(O)R , і R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома 30b замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою 30b 11 11 ацетил. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою -C(O)OR , де R 30b 11 11 визначений тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою -C(O)OR , і R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, 30b описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою -C(O)O-трет-бутил 30b 11 12 11 12 (Boc). У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою -C(O)NR R , де R і R кожний визначений тут. 30c У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень; С1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним 30c або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень; С1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або 30c декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє 30c собою водень. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких 30c прикладах здійснення винаходу R являє собою метил. У деяких прикладах здійснення 30c винаходу R являє собою С3-7-циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або декількома 30c замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С6-14-арил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У 30c деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою гетероарил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу 30c R являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. 30d У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень; С1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним 30d або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою водень; С1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або 30d декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє 30d собою водень. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких 30d прикладах здійснення винаходу R являє собою метил. У деяких прикладах здійснення 30d винаходу R являє собою С3-7-циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або декількома 30d замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою С6-14-арил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У 30d деяких прикладах здійснення винаходу R являє собою гетероарил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу 30d R являє собою гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними тут. У деяких прикладах здійснення винаходу k дорівнює 1. У деяких прикладах здійснення винаходу k дорівнює 2. 3' У деяких прикладах здійснення винаходу Z являє собою CR . У деяких прикладах здійснення винаходу Z являє собою CH. У деяких прикладах здійснення винаходу Z являє собою N. В одному з прикладів здійснення даного винаходу пропонується сполука формули (IX): 23 UA 104284 C2 5 10 15 20 25 , 17 30 2' 5' 6' 7' 8' де R , R , R , R , R , R , R , L і n кожний визначений тут і Z являє собою CH або N. В одному з прикладів здійснення даного винаходу L являє собою -O-. В іншому прикладі 17 17 здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл. У ще одному прикладі здійснення винаходу R 17 являє собою метил. У ще одному прикладі здійснення винаходу R являє собою С1-6-алкіл, і L 17 являє собою -O-. У ще іншому прикладі здійснення R являє собою метил, і L являє собою -O-. У ще одному прикладі здійснення даного винаходу пропонується сполука формули (X): , 18 19 30 2' 5' 6' 7' 8' де R , R , R , R , R , R , R , R , L і n кожний визначений тут і Z являє собою CH або N. В одному з прикладів здійснення даного винаходу L являє собою -O-. В іншому прикладі 18 18 здійснення винаходу R являє собою водень. У ще одному прикладі здійснення винаходу R являє собою водень, і L являє собою -O-. В одному з прикладів здійснення даного винаходу тут пропонується сполука формули IX або X, де 17 кожен R незалежно являє собою водень, C1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл; 30 кожен R незалежно являє собою С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил, гетероцикліл або С1-6-алкіл-C3-7-циклоалкілен, кожен необов'язково 30a 30b 30c 30a 30b заміщений одним або декількома замісниками Q; або -CH2NR R , -CHR NR R , 30с 30d 30a 30b 30c 30d 30a 30b -CHR CHR NR R або -CH2CR R NR R , де 30a 30c 30d кожен R , R і R незалежно являє собою водень; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил, гетероцикліл або С6-14-арил-С1-6-алкілен, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; і 30b кожен R незалежно являє собою водень; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, C6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним 11 11 12 11 11 11 12 або декількома замісниками Q; -S(O)kR , -S(O)kNR R , -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R або 13 11 12 11 12 13 C(=NR )NR R ; де кожен R , R і R незалежно являє собою водень; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, 24 UA 104284 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково 11 12 заміщений одним або декількома замісниками Q; або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; або 30a 30b R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл або гетероарил, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; 2' 5' 6' 7' 8' кожен R , R , R , R і R незалежно являє собою: водень, галоген, ціано, трифторметил або нітро; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; або а а b c a b c а а а b c -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , a b c а а b c b c b c a b -ОC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , -NR C(O)R , a b a b c a d b c a b a b a b c -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , a b c a a a a b c d -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R або -S(O)2R ; де кожен R , R , R і R незалежно являє собою водень; C1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними b c тут; або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; кожен L незалежно являє собою зв'язок, С1-6-алкілен, C3-7-циклоалкілен, C2-6-алкенілен, 6a 6b 6a 6b C2-6-алкінілен, X або -(CR R )pХ-; де p дорівнює цілому числу 1, 2 або 3; R і R кожен незалежно являє собою водень, галоген, ціано, гідроксил або алкокси; і X являє собою -O-, 14 14 15 14 14 15 -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)O-, -C(O)NR -, -C(=NR )NR -, -NR - -NR C(O)NR -, 14 15 16 14 15 14 14 14 -NR C(=NR )NR -, -NR S(O)kNR -, -S(O)k-, -S(O)kNR -, -P(O)OR - або -OP(O)OR -, де кожен 14 15 16 R , R і R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл; кожен Z незалежно являє собою CH або N; і кожен n незалежно являє собою ціле число 0, 1, 2, 3, 4 або 5. В іншому прикладі здійснення даного винаходу пропонується сполука формули IX або X, де 17 кожен R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл; 30 кожен R незалежно являє собою С1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил, гетероцикліл або С1-6-алкіл-C3-7-циклоалкілен, кожен необов'язково заміщений одним або 30a 30b 30c 30a 30b 30c 30d 30a 30b декількома замісниками Q; або -CH2NR R , -CHR NR R , -CHR CHR NR R або 30c 30d 30a 30b CH2CR R NR R , де 30a 30c 30d кожен R , R і R незалежно являє собою водень; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил, гетероцикліл або С6-14-арил-С1-6-алкілен, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; і 30b кожен R незалежно являє собою водень; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним 11 11 12 11 11 11 12 або декількома замісниками Q; -S(O)kR -S(O)kNR R , -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R або 13 11 12 11 12 13 -C(=NR )NR R ; де кожен R , R і R незалежно являє собою водень; C1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково 11 12 заміщений одним або декількома замісниками Q; або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; або 30a 30b R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл або гетероарил, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; 2' 5' 6' 7' 8' кожен R , R , R , R і R незалежно являє собою: водень, галоген, ціано, трифторметил або нітро; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; або а а b c a b c а а а b c -C(O)R , -C(O)OR , -C(O)NR R , -C(NR )NR R , -OR , -OC(O)R , -OC(O)OR , -OC(O)NR R , a b c а а b c b c b c a b -ОC(=NR )NR R , -OS(O)R , -OS(O)2R , -OS(O)NR R , -OS(O)2NR R , -NR R , -NR C(O)R , a b a b c a d b c a b a b a b c -NR C(O)OR , -NR C(O)NR R , -NR C(=NR )NR R , -NR S(O)R , -NR S(O)2R , -NR S(O)NR R , a b c a a a a b c d -NR S(O)2NR R , -SR , -S(O)R або -S(O)2R ; де кожен R , R , R і R незалежно являє собою водень; С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, C6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q, описаними b c тут; або R і R разом з атомом N, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикліл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; 25 UA 104284 C2 6a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6b кожен L незалежно являє собою зв'язок, X або -(CR R )pХ-; де p дорівнює цілому числу 1, 2 6a 6b або 3; R і R кожен незалежно являє собою водень або галоген; і X являє собою -O-, -C(O)-, 14 14 15 14 14 15 14 15 16 -C(O)O-, -OC(O)O-, -C(O)NR -, -C(=NR )NR -, -NR - -NR C(O)NR -, -NR C(=NR )NR -, 14 15 14 14 15 16 -NR S(O)kNR -, -S(O)k- або -S(O)kNR -, де кожен R , R і R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, C6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл; кожен Z незалежно являє собою CH або N; і кожен n незалежно являє собою ціле число 1, 2, 3, 4 або 5. У ще одному прикладі здійснення даного винаходу пропонується сполука формули IX або X, де 17 кожен R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл, C6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл; 30 кожен R незалежно являє собою С1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл, C6-14-арил або С1-6-алкіл-C3-7-циклоалкілен, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; 2' кожен R незалежно являє собою C6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; 5' 6' 7' 8' кожен R , R , R і R незалежно являє собою водень, галоген, ціано, метансульфонамідо, C1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома a a замісниками Q; або -OR , де кожен R незалежно являє собою С1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл, C6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; 6a 6b кожен L незалежно являє собою зв'язок, X або -(CR R )pХ-, де p дорівнює цілому числу 1, 2 6a 6b або 3, R і R кожен незалежно являє собою водень або галоген, і X являє собою -O-, -C(O)-, 14 14 15 14 14 15 14 15 16 -C(O)O-, -OC(O)O-, -C(O)NR -, -C(=NR)NR -, -NR -, -NR C(O)NR -, -NR C(=NR )NR -, 14 15 14 14 15 16 -NR S(O)kNR -, -S(O)k- або -S(O)kNR -, де кожен R , R і R незалежно являє собою водень, С1-6-алкіл, C2-6-алкеніл, C2-6-алкініл, C3-7-циклоалкіл, C6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл; кожен Z незалежно являє собою CH або N; і кожен n незалежно являє собою ціле число 1, 2, 3, 4 або 5. У ще одному прикладі здійснення даного винаходу пропонується сполука формули IX або X, де 17 кожен R незалежно являє собою С1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл; 30 кожен R незалежно являє собою C1-6-алкіл, C3-7-циклоалкіл, C6-14-арил або С1-6-алкіл-C3-7-циклоалкілен, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; 2' кожен R незалежно являє собою C6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; 5' 6' 7' 8' кожен R , R , R і R незалежно являє собою водень, галоген, ціано, C1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; або a a OR , де кожен R незалежно являє собою С1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; 14 14 14 кожен L незалежно являє собою -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)O-, -C(O)NR - або -NR -, де R являє собою водень, С1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл; кожен Z незалежно являє собою CH або N; і кожен n незалежно являє собою ціле число 1, 2, 3, 4 або 5. У ще одному прикладі здійснення даного винаходу пропонується сполука формули IX або X, де 17 кожен R незалежно являє собою С1-6-алкіл; 30 кожен R незалежно являє собою С1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; 2' кожен R незалежно являє собою С6-14-арил, гетероарил або гетероцикліл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; 5' 6' 7' 8' кожен R , R , R і R незалежно являє собою галоген, ціано, метансульфонамідо, С 1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; або a a -OR , де кожен R незалежно являє собою C1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками Q; L являє собою -O-; кожен Z незалежно являє собою CH або N; і кожен n незалежно являє собою ціле число 1, 2 або 3. У ще одному прикладі здійснення даного винаходу пропонується сполука формули IX або X, де 26 UA 104284 C2 17 5 10 15 20 25 30 35 40 45 кожен R незалежно являє собою C1-6-алкіл; 30 кожен R незалежно являє собою C1-6-алкіл або C3-7-циклоалкіл, необов'язково заміщений С1-6-алкілом або C2-6-алкінілом; 2' кожен R незалежно являє собою C6-14-арил або гетероарил, кожен необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з групи, яка складається з ціано, фтору, метилу, ізопропілу, трифторметилу, циклопропілу, циклобутилу, етенілу і етинілу; 5' 6' 7' 8' кожен R , R , R і R незалежно являє собою водень, галоген, метансульфонамідо; a a C1-6-алкіл, необов'язково заміщений однією або декількома групами фтору; -OR , де R являє собою С1-6-алкіл, необов'язково заміщений однією або декількома групами фтору; L являє собою -O-; кожен Z незалежно являє собою CH або N; і кожен n незалежно являє собою ціле число 1, 2 або 3. У ще одному прикладі здійснення даного винаходу пропонується сполука формули IX або X, де 17 кожен R незалежно являє собою метил або етил; 30 кожен R незалежно являє собою метил, циклопропіл, 1-метилциклопропіл або 1етинілциклопропіл; 2' кожен R незалежно являє собою феніл, 4-фторфеніл, 2-ізопропіламінотіазол-4-іл, 2ізопропілтіазол-4-іл, 2-трифторметилтіазол-4-іл, 4-ціанотіазол-2-іл, 4-метилтіазол-2-іл, 4трифторметилтіазол-2-іл, 4-ізопропілтіазол-2-іл, 4-циклопропілтіазол-2-іл, 4-циклобутилтіазол-2іл, 4-етенілтіазол-2-іл, 4-етинілтіазол-2-іл, 3-ізопропілпіразол-1-іл, 3-трифторметилпіразол-1-іл або 5-ізопропілізоксазол-3-іл; 5' кожен R незалежно являє собою водень або метокси; 6' кожен R незалежно являє собою водень, хлор або метокси; 7' кожен R незалежно являє собою водень, метокси, дифторметокси, трифторметокси, метансульфонамідо або хлор; 8' кожен R незалежно являє собою водень, метил, дифторметил, фтор, хлор або бром; L являє собою -O-; кожен Z незалежно являє собою CH або N; і кожен n незалежно являє собою ціле число 1, 2 або 3. У ще іншому прикладі здійснення тут пропонується сполука формули IX або X, де 17 кожен R незалежно являє собою метил або етил; 30 кожен R незалежно являє собою метил, циклопропіл, 1-метилциклопропіл або 1етинілциклопропіл; 2' кожен R незалежно являє собою феніл, 4-фторфеніл, 2-ізопропіламінотіазол-4-іл, 2ізопропілтіазол-4-іл, 2-трифторметилтіазол-4-іл, 4-ціанотіазол-2-іл, 4-метилтіазол-2-іл, 4трифторметилтіазол-2-іл, 4-ізопропілтіазол-2-іл, 4-циклопропілтіазол-2-іл, 4-циклобутилтіазол-2іл, 4-етенілтіазол-2-іл, 4-етинілтіазол-2-іл, 3-ізопропілпіразол-1-іл, 3-трифторметилпіразол-1-іл або 5-ізопропілізоксазол-3-іл; 5' кожен R незалежно являє собою водень або метокси; 6' кожен R незалежно являє собою водень або метокси; 7' кожен R незалежно являє собою водень, хлор або метокси; 8' кожен R незалежно являє собою водень, метил, фтор, хлор або бром; L являє собою -O-; кожен Z незалежно являє собою CH або N; і кожен n незалежно являє собою ціле число 1, 2 або 3. В одному з прикладів здійснення даного винаходу тут пропонується сполука, вибрана з групи, яка складається з 27 UA 104284 C2 і її фармацевтично прийнятні солі, сольвати і проліки. В іншому прикладі здійснення винаходу тут пропонується сполука, вибрана з групи, яка складається з 5 і її фармацевтично прийнятні солі, сольвати і проліки. У ще одному прикладі здійснення винаходу тут пропонується сполука, вибрана з групи, яка складається з 28