Алкогольна композиція, що містить дейтерований спирт і має знижений ризик ацетальдегідемії

Реферат: Даний винахід належить до напоїв та фармацевтичних композицій, що містять 5 мольних відсотків дейтерованого спирту, та до способів їх виробництва і застосування. Як очікують, композиції за даним винаходом поліпшують деякі з негативних побічних впливів, пов'язаних зі вживанням алкоголю, таких як похмілля та гіперемія обличчя. UA 108205 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Галузь техніки, до якої відноситься винахід Даний винахід загалом відноситься до композицій та способів, які зменшують негативні побічні ефекти, пов'язані зі споживанням етанолу. Більш конкретно, винахід відноситься до напоїв та фармацевтичних препаратів, що містять дейтерований спирт, та до їх застосування. Перехресне посилання на попередні заявки Дана заявка претендує на пріоритет за 35 USC § 119 (е) США попередньої патентної заявки № 61/274,875, поданої 21 серпня 2009, № 61/280,860, поданої 9 листопада 2009 року; та № 61/283,524, поданої 4 грудня 2009 року. Розкриття зазначених заявок включені в дану заявку шляхом посилання. Рівень техніки Етанол є основним психоактивним компонентом в алкогольних напоях, які зазвичай споживаються з конкретним наміром відчути деяку дію етанолу на центральну нервову систему. Ця дія зменшується протягом декількох годин, оскільки етанол поступово метаболізується в організмі в ацетил СоА, загальний продукт метаболізму та джерело енергії. Метаболізм етанолу в організмі людини є двостадійним процесом (рівняння 1), опосередкованим ферментами алкогольдегідрогенази (АDH) та альдегіддегідрогенази (ALDH). На нещастя для споживачів, безпосередній метаболіт етанолу, ацетальдегід, є токсичним, мутагенним та канцерогенним. (Рівн. 1) Як видно з Рівняння 1, що коли швидкість реакції (k 2), що каталізується ALDH, є недостатньо високою, щоб не відставати від швидкості дегідрування етанолу (k 1), що каталізується ALD, то ацетальдегід накопичується. Висока гостра концентрація ацетальдегіду in vivo (ацетальдегідемія) може призвести до небажаних наслідків, таких як серцево-судинні ускладнення, сонливість, нудота, головний біль, астма та гіперемія обличчя, у той час як хронічна ацетальдегідемія може призвести до цирозу печінки та раку стравоходу. Іншим незадовільним результатом гострої токсичності ацетальдегіду, добре відомим алкоголікам, є похмілля. Людина з похміллям буде відчувати запаморочення, втому, головний біль, нудоту, болі в м'язах, блювоту, чутливість до яскравого світла або чутливість до шуму, та найчастіше поєднання цих неприємних симптомів протягом періоду часу, зазвичай тривалістю від 12 до 36 годин. Добре відомо, що ацетальдегід є причиною похмілля та викликаної алкоголем гіперемії обличчя, та є головним чинником, який, як підозрюють, є причиною виникнення раку, пов'язаного з алкологем, а також див. нижче. Ацетальдегідемія може з'являтися в результаті надмірного вживання алкоголю, що призводить до насичення активності ALDH, або в результаті легкого або помірного споживання алкоголю в присутності аномально високої активності АDH або неадекватної активності ALDH (k 1>>k2 в Рівнянні 1). Успадковані дефекти в обох ферментних системах, як відомо, призводять до пов'язаних з ацетальдегідемією синдромів (D.W. Crabb, M. Matsumoto, D. Chang, M. You, Proc. Nutr. Soc. 2004, 63:49-63). Наприклад, індивідууми, які мають неактивну або неефективну альдегіддегідрогеназу (ALDH), відчувають пов'язану з ацетальдегідемією гіперемію обличчя після легкого випивання, або після прийняння фармацевтичних композицій, що містять етанол (S. Harada, D.P. Agarwal, H.W. Goedde, Lancet. 1981, 2:982). Інгібування ALDH препаратом дисульфірам створює аналогічну чутливість у людей з іншим нормально діючим ферментом. В обох випадках відбувається зниження k2 у Рівнянні 1, що призводить до нездатності очищати кров від ацетальдегіду так швидко, як він утворюється, що дозволяє його концентрації досягати токсичного рівня. Такий тип чутливості до викликаної алкоголем гіперемії, як правило, пов'язаний з ALDH2*2 алель, наявність чого також підвищує ризик виникнення раку стравоходу серед алкоголіків (T. Yokoyama et al., Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention 2003, 12:1227-1233). Іншими засобами, за допомогою яких споживання етанолу може призвести до ацетальдегідемії, є надмірно швидкий метаболізм етанолу (тобто за рахунок збільшення k 1 в рівнянні 1). Кілька досліджень показали, що присутність ADH2*2 алелів, які кодують гіперактивні форми алкогольдегідрогенази (W.F. Bosron, T.K. Li, Hepatology, 1986 6:502-510), також сприяє алкогольній гіперемії та схильності до раку стравоходу (A. Shibuya et al., Hum. Genet. 1989, 82:14-16; T. Takeshita et al, Hum. Genet. 1996, 97: 409-413; W.J. Chen et al., Alcohol. Clin. Exp. Res. 1998, 22:1048-1052; A. Yokoyama et al., Alcohol. Clin. Exp. Res. 1999, 23:1705-1710). 1 UA 108205 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 З першого похмілля люди намагалися знайти ефективний спосіб лікування неприємних фізичних наслідків надмірного споживання алкоголю. Споживання додаткового алкоголю є одним з найстаріших засобів для вирішення проблем, вираз "Hair Of The Dog" приписується грецькому драматургу Антіфанесу (Antiphanes), що мешкав у 4-ому столітті до н.е. (E.C. Brewer, Dictionary of Phrase and Fable, 1898). Хоча це може тимчасово полегшити симптоми ацетальдегідемії та алкогольної абстиненції, споживання додаткового алкоголю просто відкладає страждання та здатне посилювати шкоду. Інші нібито ефективні заходи включали в себе різноманітні продукти, вітаміни, харчові добавки, вправи та фармацевтичні препарати. Були розроблені та оцінені сполуки, призначені для уловлювання ацетальдегіду in vivo (див., наприклад, H.T. Nagasawa et ah, J. Med. Chem. 1987, 30:1373-1378), а також для громадськості продається широкий спектр неапробованих "добавок" та нутрицевтиків як засобів для лікування похмілля. Незважаючи на величезну кількість джерел фольклору та множини окремих прикладів, жоден з цих методів ніколи не продемонстрував свою ефективність у клінічних випробуваннях (M.H. Pittler et al., BMJ, 2005, 331:1515-1518). Викликана алкоголем реакція почервоніння (іноді звана "Asian flush" через її відносно більшу появу серед осіб азіатського походження) являє собою набір симптомів, які спостерігаються у особи з ферментним розладом, пов'язаним з метаболізмом етанолу. Коли постраждалий споживає алкоголь, відбувається швидке накопичення ацетальдегіду в його системі внаслідок дефіциту альдегіддегідрогенази та/або надлишку активності алкогольдегідрогенази. Це накопичення викликає еритему (почервоніння внаслідок капілярних розширень) обличчя, шиї та плечей особи; особа також може відчувати нудоту, головні болі, запаморочення та підвищену частоту пульсу. Відчуття є досить неприємними, так що постраждалі часто утримуються від вживання алкоголю повністю, та вони можуть перешкоджати використанню лікарських засобів, що містять етанол. Фармвиробникам, що бажають вирішення цієї проблеми, довелося відмовитися від вигідних фізичних властивостей етанолу, низької вартості та відносної безпеки. Як і у випадку похмілля, залишається необхідність у композиції та способах, які дійсно вирішують проблему гіперемії, викликаної етанолом. Ізотопний ефект дейтерію є добре відомим явищем в області ензимології та фармакодинаміки. Первинний ізотопний ефект може бути особливо значним, та заміна на дейтерій ферментативно-видалених воднів може сповільнити швидкість метаболізму субстратів in vivo в два або три рази. Зокрема, добре встановлено, що відповідне дейтерування субстрату, за рахунок уповільнення швидкості метаболізму, може знизити концентрацію метаболіту in vivo. Початковим та наочним прикладом є ефект дейтерування N-метильної групи морфіну: метаболізм in vivo сповільнюється приблизно в два рази, знижуючи рівень в крові фармакологічно активного метаболіту та викликаючи відповідне зниження аналгетичної активності (C. Elison et al., Science, 1961, 1078-1079). Дейтеровані лікарські засоби були предметом великої кількості патентних заявок. В патенті США № 5,223,269 Liepins описує способи та композиції для лікування гіпертонії. В патенті США № 5,838,375 Furminger описує фармацевтичні композиції, що містять біологічні агенти та D 2О для підвищення стабільності агента. В патенті США № 5,895,660 Hoffmann описує дейтеровані лікарські засобі для трансдермального застосування. В патенті США № 6376531 описані дейтеровані лікарські засоби для лікування психічних розладів. Зміст цих патентів включений в дану заявку шляхом посилання в повному обсязі для будь-яких цілей. Атоми водню при С-1 в етанолі є енантіотопними, відповідно до правила кисень та вуглець С-1 та С-2 визначають площину, яка ділить навколишній простір, та водень, який знаходиться в "Si" півпросторі, визначається як H(Si) або HSi. Водень в "Rе" півпростірі позначається як H(Re) або HRe. У разі етанолу, альтернативна термінологія позначає HRe як "про-R" водень та HSi, як "про-S". Абсолютна стереохімія показана нижче: H Re 50 55 H Si . В ході окислення ссавцями алкогольдегідрогенази, HRe етанолу стереоспеціфічно видаляється та переноситься до кофактору ферменту NAD, з одночасним відщепленням гідроксильного протону. В результаті отримують ацетальдегід, як продукт, в якому H Si був збережений як альдегідний водень. Істотно, що, незважаючи на тисячі років зусиль, спрямованих на зменшення неприємних наслідків надмірного споживання етанолу, та більш пізні спроби полегшити проблеми, пов'язані з прийомом фармацевтичних препаратів, що містять етанол, як і раніше існує необхідність в композиціях та способах, які ефективно вирішують ці проблеми. 2 UA 108205 C2 Суть винаходу Даний винахід відноситься до алкогольних композицій, таких як напій або фармацевтичний препарат, в яких принаймні 5 мольних відсотків етанолу в композиції складає дейтерований етанол, в якому HRe є дейтерієм, як показано у Формулі 1. 5 10 15 20 25 30 35 Формула 1 Слід розуміти, що у Формулі 1, та в усіх інших структурах представлених в даній заявці, 1 2 кожен атом, позначений "Н" без індексу, незалежно може бути воднем ( H) або дейтерієм ( Н). 2 Терміни " H" та "D" використовуються як синоніми для позначення конкретно дейтерію. Даний винахід також відноситься до способів збільшення часу між споживанням алкогольних напоїв та досягнення в крові максимальних рівнів етанолу та способів затримки настання викликаних етанолом симптомів, пов'язаних зі споживанням алкогольних напоїв, який включає споживання алкогольних напоїв, що містять дейтерований етанол. Даний винахід також відноситься до способів покращення ацетальдегідемії та її симптомів, які включають споживання спиртовмісних напоїв та фармацевтичних композицій за даним винаходом. Короткий опис креслення На Фіг. 1 показана динаміка вмісту алкоголю в крові у людини після прийому звичайних напоїв, що містять етанол (♦) та 1,1-дидейтеріоетанол ( ). Детальний опис винаходу В даному винаході використовується несподіване відкриття, що швидкість поглинання введеного через ротову порожнину етанолу у людини значно знижується, якщо етанол є дейтерованим (Фігура. 1). Максимальна концентрація в крові етанолу, яка зазвичай досягається через 20-30 хвилин після прийому, затримується на 1-2 години після прийому, та максимальна концентрація зменшується на 15-20 %. (На даний час невідомі біохімічні основи для цієї несподіваної чутливості до молекулярної маси). Максимальний рівень ацетальдегіду в крові також затримується та зменшується, оскільки швидкість окислення алкогольдегідрогенази є функцією концентрації етанолу. Даний винахід відноситься до алкогольних композицій, таких як напій або фармацевтичний препарат, де принаймні 5 мольних відсотків етанолу в композиції є дейтерованим етанолом, в якому HRe є дейтерієм, як показано у Формулі 1: Формула 1 1 Як зазначено вище, кожен атом, позначений "Н", незалежно може бути воднем ( H) або 2 дейтерієм ( Н). Конкретні приклади прийнятних дейтерованих етанолів включають, але не обмежуються, етанол-1-D (Формула 2), етанол-1,1-D2 (Формула 3), етанол-1,2-D2 (Формула 4) та етанол-D5 (CD3CD2OH). Енантіомер етанолу-1-D, показаний у Формулі 2, може бути присутній в композиціях за даним винаходом. 1 1 40 45 50 1 1 1 Формула 2 Формула 3 Формула 4 В послідовно більш переважних втіленнях композиції містять етанол, в якому принаймні 15 мольних відсотків, 30 мольних відсотків, 50 мольних відсотків, 75 мольних відсотків або 95 мольних відсотків етанолу складає дейтерований спирт Формули 1. У додаткових втіленнях в даному винаході також використовується той факт, що видалення HRe з етанолу за допомогою алкогольдегідрогенази піддається істотному первинному 2 ізотопному ефекту дейтерію. А саме, дейтерій ( Н) в позиції HRe видаляється за допомогою (1 алкогольдегідрогенази в два-чотири рази повільніше, ніж легкий H) водень. Цей ефект був повністю задокументований in vitro (B.V. Plapp et al., J. Biol. Chem. 1973, 248:3470; Lundquist et al, Alcohol Clin. Exp. Res. 1986, 10(6th Suppl):69S-72S; J.O. Winberg et ah, Biochem. Mol. Biol. Int. 1993, 31:651-658) та in vivo (S.E. Damgaard, Biochemistry 1981, 20:5662-5669; J. Alderman et al., J. Biol. Chem. 1987, 262:7497-7503; F. Lundquist et al., Pharmacol. Toxicol. 1989 65:55-62). В результаті первинного ізотопного ефекту дейтерію індивідуум з більшим, ніж нормальний, рівнем активності алкогольдегідрогенази та отже зі схильністю до викликаної алкоголем 3 UA 108205 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гіперемії при споживанні алкогольних композицій за даним винаходом повинен засвоювати дейтерований етанол Формули 1 зі значно повільнішою швидкістю, ніж він чи вона засвоювали б етанол з природним відносним вмістом ізотопів при H Re. Оскільки кінетичний ізотопний ефект викликає зниження k1 в Рівнянні 1, швидкість утворення ацетальдегіду у індивідуума in vivo має зміщуватися назад до швидкості, що спостерігається у здорових індивіуумів. Результатом повинен бути знижений рівень ацетальдегіду в системі індивідуума, з відповідним зниженням вираженості симптомів ацетальдегідемії, таких як похмілля та викликана алкоголем гіперемія. Чим більше частка дейтерію при HRe в етанолі, тим більше очікується зниження концентрації ацетальдегіду в крові. Зниження рівня ацетальдегіду в крові повинне бути особливо помітним, якщо індивідуум може засвоювати ацетальдегід, генерований АDH, в кількості, що запобігає накопиченню альдегіду. Метаболізм ацетальдегіду в ацетат здійснюється за допомогою альдегіддегідрогенази (ALDH), та певною мірою за допомогою цитохрому Р450. Деякі ALDH ферменти проявляють ізотопний ефект дейтерію при дії на певних субстратах, таких як бензальдегід (M. Scharschmidt et al., Biochemistry 1984, 23:5471-5478) та гліцеральдегід-3фосфат (P.F. Canellas and W.W. Cleland, Biochemistry 1991, 30:8871-8876). З іншого боку, ALDH печінки овець не показує ізотопний ефект при дії на ацетальдегід-1-D (CH3CDO) (G.J. Hart and F.M. Dickinson, Biochem. J. 1978, 175:899-908), та ALDH печінки коня не показує ізотопний ефект при дії на пропіональдегід-1-D (CH3CH2CDO) (R.I. Feldman and H. Weiner, J. Biol. Chem. 1972, 247:267-272). Для того, щоб уникнути можливого зниження активності ALDH, може бути бажаним, щоб сполука Формули 1 містила мало або не містила дейтерію при H Si, та, відповідно, утворювалося мало або взагалі не утворювалося CH3CDO. Проте, слід розуміти, що зниження in vivo концентрації ацетальдегіду шляхом забезпечення дейтерію при Н Re етанолу за допомогою способів за даним винаходом повинне зменшувати симптоми ацетальдегідемії незалежно від ізотопного складу HSi. Слід мати на увазі, що навіть у індивідуумів, які не страждають від ферментного розладу, споживання композицій за даним винаходом замість еквівалентних напоїв та фармацевтичних препаратів, відомих з рівня техніки, все одно буде призводити до уповільненого утворення ацетальдегіду in vivo, з супутнім зниженням симптомів ацетальдегідемії. Повільніший метаболізм дейтерованого спирту за даним винаходом, в поєднанні з подовженим періодом максимальної концентрації алкоголю в крові, буде зменшувати кількість алкоголю, необхідну для отримання заданого психофармакологічного ефекту. Напої за даним винаходом, відповідно, можуть бути виготовлені з більш низьким вмістом алкоголю, ніж еквівалентні напої, відомі з рівня техніки, без сприйняття споживачами як "слабкі" або менш потужні, та вони повинні приводити до більш послідовного та пролонгованого ефекту з менш вираженим первинним ефектом. Зокрема, напої за даним винаходом можуть споживатися на порожній шлунок з меншим ризиком раптового сп'яніння. З іншого боку, фармацевтичні композиції можуть бути виготовлені з більш високими концентраціями етанолу та більшою розчинюючою здатністю, ніж композиції, відомі з рівня техніки, без збільшення побічних ефектів, викликаних ацетальдегідом. Більша розчинююча здатність дозволяє отримувати більш концентровані препарати з супутніми економією та перевагами. Даний винахід, таким чином, відноситься до способів запобігання або зниження тяжкості ацетальдегідемії, викликаної етанолом, похмілля та гіперемії обличча шляхом забезпечення та/або споживання алкогольних напоїв та фармацевтичних композицій за даним винаходом. Даний винахід також відноситься до способу одержання алкогольного напою. Спосіб включає стадію додавання до напою дейтерованого спирту Формули 1, в кількості, достатній для одержання алкогольного напою, що містить воду та етанол, в якому принаймні 5 мольних відсотків етанолу складає дейтерований спирт Формули 1. В додаткових втіленнях дейтерований спирт Формули 1 додають в кількості, достатній для одержання алкогольного напою, що містить воду та етанол, в якому принаймні 15 мольних відсотків, 30 мольних відсотків, 50 мольних відсотків, 75 мольних відсотків або 95 мольних відсотків етанолу складає дейтерований спирт Формули 1. Даний винахід також відноситься до способу одержання алкогольної фармацевтичної композиції. Спосіб включає стадію об'єднання активного фармацевтичного інгредієнта (АФІ) з дейтерованим спиртом Формули 1, в кількості, достатній для одержання композиції, де принаймні 5 мольних відсотків етанолу в композиції складає дейтерований спирт Формули 1. В додаткових втіленнях дейтерований спирт Формули 1 поєднують в кількості, достатній для одержання композиції, в якій принаймні 15 мольних відсотків, 30 мольних відсотків, 50 мольних відсотків, 75 мольних відсотків або 95 мольних відсотків етанолу в композиції складає 4 UA 108205 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 дейтерований спирт Формули 1. Фармацевтично прийнятні наповнювачі можуть бути введені або змішані з дейтерованим етанолом та/або АФІ, до або після стадії об'єднання. В даному документі, використання "H" відноситься до виду атомів водню, будь-якого 1 2 ізотопного складу, тобто H, H або будь-якої їх комбінації в будь-яких пропорціях. Використання 2 "D" або " H" відноситься до ізотопу дейтерію. Пропорції, описані в даній заявці шляхом відсотків є відсотками за масою, якщо не вказано інше. "Спирт" відноситься до етанолу. "Алкопоп" відноситься до певних ароматизованих алкогольних напоїв, включаючи: солодові напої, до яких додають різні фруктові соки або інші ароматизатори; напої, що містять вино, до яких додають такі інгредієнти, як фруктовий сік або інші ароматизатори (наприклад, напої з разбавленого водою вина та фруктового соку); та напої, що містять перегнаний спирт та додані інгредієнти, такі як фруктові соки або інші ароматизатори. "Almost sake" відноситься до саке, настояного з фруктовими смаками. Одним з прикладів "almost sake" є ароматизоване саке Хана, що виробляється Takara Sake. "Аваморі" відноситься до напою на основі перегнаного спирту, отриманого з довгозернистого рису, який зазвичай виготовляють на Окінаві. "Байджиу" відноситься до напою на основі перегнаного спирту, отриманого з сорго, пшениці або клейкого рису. Вміст спирту в ньому зазвичай становить приблизно 60 %. "Пиво" відноситься до алкогольного напою, виготовленого шляхом пивоваріння та ферментації крохмалю, який отриманий в основному із зернових (наприклад, осолодженого ячменю, пшениці, кукурудзи та рису). Вміст спирту в пиві зазвичай знаходиться в діапазоні від одного відсотка до шести відсотків. "Алкогольний напій" відноситься до рідини, придатної для споживання людиною, яка містить етанол, воду та принаймні один додатковий компонент, яким є підсолоджувач, віддушка або ароматизатор, або до комбінації, отриманої зі зброджених або ферментованих композицій, з яких отримують напій. Кількість етанолу складає принаймні 1 % за масою. У різних інших втіленнях кількість етанолу складає принаймні 2 %, 5 %, 10 %, 20 % або 40 % за масою. "Дейтерований спирт", в контексті даного документа, відноситься до етанолу, що містить принаймні один атом дейтерію та відповідає Формулі 1. Дейтеровані спирти є товарами, що продають виробники, такі як CDN Isotopes, Inc., Pointe-Claire, Quebec, Canada, а способи отримання таких сполук добре відомі фахівцям в даній галузі техніки. Відомий етанол, стереоспеціфічно дейтерований в HRe положенні (див. Damgaard et al., Biochemistry, 1981 20:5662-9, та посилання в зазначеному документі), в той час як рацемічний етанол-1-d легко отримують шляхом відновлення ацетальдегіду BD 3 або NaBD4. На неспецифічні реакції обміну водень-дейтерій посилаються та/або обговорюють в патенті США №7,517,990, який включений в дану заявку шляхом посилання у повному обсязі для всіх цілей, та зокрема, для розкриття способів введення дейтерію. Гідрування вінілового ефіру (наприклад, вінілацетат) газом D2, з подальшим гідролізом, забезпечить етанол-1,2-d2, що містить принаймні 50 % D при HRe положенні; частка D в цьому положенні може бути збільшена, при бажанні, шляхом використання каталізатора для асиметричного гідрування (див., наприклад, G.J. Clarkson et al., Tetrahedron: Asymmetry, 2004, 15:1787-1792). "Ферментний розлад" в контексті метаболізму етанолу відноситься або до зниженого рівня альдегіддегідрогенази, або до підвищеного рівня активності алкогольдегідрогенази, або до обох, що призводить до більшого, ніж нормальний, рівня ацетальдегіду в організмі постраждалих осіб. Хоча найчастіше він є результатом алельних варіацій в генах, що кодують ферменти, інші причини (наприклад, неправильне регулювання експресії генів) включені в даний винахід. Слід розуміти, що посилання в даній заявці на способи "запобігання" або "зниження тяжкості" симптомів ацетальдегідемії відноситься до запобігання або зменшення в порівнянні з симптомами, які очікуються при еквівалентній дозі недейтерованої композиції. "Побічний продукт ферментації" відноситься до неетанольних сполук, отриманих в результаті ферментації крохмалю. "Хань" відноситься до напою, виготовленого з ячмінної горілки, яка була кілька разів перегнана та змішана з полірованим рисом. Його не розбавляють водою. "Фармацевтична композиція" відноситься до рідкої композиції, придатної для введення людині, що містить активний фармацевтичний інгредієнт, етанол та необов'язково воду та/або інші фармацевтично прийнятні наповнювачі. "Саке" відноситься до напою на спиртовій основі, виготовленого шляхом багаторазової паралельної ферментації шліфованого рису. Існує два основних типи саке: futsu-shy, який часто називають "звичайним саке", та tokutei meisho-shy, який є саке вищого сорту, що часто 5 UA 108205 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 називають "спеціально позначеним саке". Honjozo-shy, Junmai-shy та Ginjo-shy є категоріями саке вищого сорту. Honjozo-shy включає технологічну стадію додавання невеликої кількості пивного спирту до саке перед пресуванням. Junmai-shy, або "чистий рисовий саке", виготовляється тільки з рису, води та цвілі Кодзі (Aspergillus oryzae); у виробничий процес не включають жодних пивних дріжджів або інших добавок. Ginjo-shy виготовляють з рису, який був відполірований до 60 % або менше від початкової маси. "Сочу" відноситься до напою на основі перегнаного спирту з ячменю, солодкої картоплі, тростинного цукру або рису. Вміст спирту в ньому зазвичай складає 25 % або більше. "Соджу" відноситься до напою на основі перегнаного спирту, традиційно виготовленого з рису з вмістом спирту від 25 % до 45 %. В деяких сортах, процес виробництва включає ферментацію картоплі, ячменю, пшениці, солодкої картоплі або тапіоки замість рису. "Напої на спиртовій основі" відносяться до алкогольних напоїв, отриманих шляхом ферментації крохмалю та подальшої перегонки. Крохмаль звичайно отримують з різних природних джерел (наприклад, агави, картоплі, буряка, зерна несолодових хлібних злаків), та напої на спиртовій основі звичайно мають вміст спирту більше, ніж двадцять відсотків. Цей термін включає міцні спиртні напої, такі як горілка, джин, віскі, віскі із жита, коньяк, бренді, бурбон, ром, текіла, тощо. "Вино" відноситься до алкогольних напоїв, отриманих шляхом ферментації цукрів та крохмалів, отриманих в основному з фруктів (наприклад, винограду). Вміст спирту у вині зазвичай становить від дев'яти відсотків до шістнадцяти відсотків. Міцні вина, з високим вмістом спирту, також включені в даний термін. Композиції Композиції за даним винаходом являють собою напої та фармацевтичні препарати, які містять дейтерований спирт Формули 1. Як правило, композиції містять від 0,25 відсотків до 60,0 відсотків за масою дейтерованого спирту. Якщо напій являє собою алкопоп, то він зазвичай містить від 0,25 відсотків до 20,0 відсотків дейтерованого спирту. Часто напій містить від 0,5 відсотків до 15,0 відсотків дейтерованого спирту. В окремих випадках напій може містити будь-який з наступних діапазонів дейтерованого спирту: від 1,0 відсотка до 15,0 відсотків; від 2,0 відсотків до 15,0 відсотків; від 3,0 відсотків до 15,0 відсотків; від 4,0 відсотків до 15,0 відсотків; від 4,0 відсотків до 14,0 відсотків; від 4,0 відсотків до 13,0 відсотків; від 4,0 відсотків до 12,0 відсотків; від 4,0 відсотків до 11,0 відсотків; від 4,0 відсотків до 10,0 відсотків; від 4,0 відсотків до 9,0 відсотків та від 4,0 відсотків до 8,0 відсотків. Якщо напій являє собою пиво, він зазвичай містить від 0,25 відсотків до 15,0 відсотків дейтерованого спирту. Часто напій містить від 0,5 відсотків до 12,0 відсотків дейтерованого спирту. В окремих випадках напій може містити будь-який з наступних діапазонів дейтерованого спирту: від 1,0 відсотка до 12,0 відсотків; від 2,0 відсотків до 12,0 відсотків; від 3,0 відсотків до 12,0 відсотків; від 3,0 відсотків до 11,0 відсотків; від 3,0 відсотків до 10,0 відсотків; від 3,0 відсотків до 9,0 відсотків; від 3,0 відсотків до 8,0 відсотків; від 3,0 відсотків до 7,0 відсотків та від 3,0 відсотків до 6,0 відсотків. Якщо напій являє собою вино, він зазвичай містить від 0,25 відсотків до 15,0 відсотків дейтерованого спирту. Часто напій містить від 0,5 відсотків до 12,0 відсотків дейтерованого спирту. В окремих випадках напій може містити будь-який з наступних діапазонів дейтерованого спирту: від 1,0 відсотка до 12,0 відсотків; від 2,0 відсотків до 12,0 відсотків; від 3,0 відсотків до 12,0 відсотків; від 4,0 відсотків до 12,0 відсотків; від 5,0 відсотків до 12,0 відсотків; від 6,0 відсотків до 12,0 відсотків; від 3,0 відсотків до 11,0 відсотків; від 3,0 відсотків до 10,0 відсотків; від 3,0 відсотків до 9,0 відсотків; від 3,0 відсотків до 8,0 відсотків; від 3,0 відсотків до 7,0 відсотків та від 3,0 відсотків до 6,0 відсотків. Якщо напій являє собою напій на спиртовій основі, він зазвичай містить від 20,0 відсотків до 60,0 відсотків дейтерованого спирту. Часто напій містить від 25,0 відсотків до 50,0 відсотків дейтерованого спирту. В окремих випадках напій може містити будь-який з наступних діапазонів дейтерованого спирту: від 20,0 відсотків до 50,0 відсотків; від 20,0 відсотків до 45,0 відсотків; від 20,0 відсотків до 40,0 відсотків; від 20,0 відсотків до 35,0 відсотків та від 20,0 відсотків до 30,0 відсотків. Якщо напій являє собою саке, він зазвичай містить від 0,25 відсотків до 20,0 відсотків дейтерованого спирту. Часто напій містить від 0,25 відсотків до 17,5 відсотків дейтерованих спиртів. В деяких випадках напій може містити будь-який з наступних діапазонів дейтерованого спирту: від 1,0 відсотка до 15,0 відсотків; від 1,0 відсотка до 12,5 відсотків; від 1,5 відсотків до 10,0 відсотків; від 2,0 відсотків до 10,0 відсотків та від 2,5 відсотків до 10,0 відсотків. 6 UA 108205 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Якщо напій являє собою аваморі, він зазвичай містить від 0,25 відсотків до 35,0 відсотків дейтерованого спирту. Часто напій містить від 0,25 відсотків до 30,0 відсотків дейтерованого спирту. В деяких випадках напій може містити будь-який з наступних діапазонів дейтерованого спирту: від 1,0 відсотка до 27,5 відсотків; від 1,5 відсотків до 25,0 відсотків; від 2,0 відсотків до 20,0 відсотків; від 2,5 відсотків до 17,5 відсотків та від 2,5 відсотків до 15,0 відсотків. Якщо напій являє собою байджиу, він зазвичай містить від 0,25 відсотків до 65,0 відсотків дейтерованого спирту. Часто напій містить від 0,25 відсотків до 60,0 відсотків дейтерованого спирту. В окремих випадках напій може містити будь-який з наступних діапазонів дейтерованого спирту: від 1,0 відсотка до 55,0 відсотків; від 1,5 відсотків до 50,0 відсотків; від 2,0 відсотків до 45,0 відсотків; від 2,5 відсотків до 40,0 відсотків; від 3,0 відсотків до 35,0 відсотків та від 3,5 відсотків до 30,0 відсотків. Якщо напій являє собою хань, він зазвичай містить від 0,25 відсотків до 55,0 відсотків дейтерованого спирту. Часто напій містить від 0,25 відсотків до 50,0 відсотків дейтерованого спирту. В окремих випадках напій може містити будь-який з наступних діапазонів дейтерованого спирту: від 1,0 відсотка до 45,0 відсотків; від 1,5 відсотків до 40,0 відсотків; від 2,0 відсотків до 35,0 відсотків; від 2,5 відсотків до 30,0 відсотків та від 3,0 відсотків до 25,0 відсотків. Якщо напій являє собою сочу, він зазвичай містить від 0,25 відсотків до 35,0 відсотків дейтерованого спирту. Часто напій містить від 0,25 відсотків до 30,0 відсотків дейтерованого спирту. В окремих випадках напій може містити будь-який з наступних діапазонів дейтерованого спирту: від 1,0 відсотка до 25,0 відсотків; від 1,5 відсотків до 22,5 відсотків; від 2,0 до 20,0 відсотків; від 2,5 відсотків до 17,5 відсотків; від 3,0 відсотків до 15,0 відсотків та від 3,5 відсотків до 12,5 відсотків. Якщо напій являє собою соджу, він зазвичай містить від 0,25 відсотків до 50,0 відсотків дейтерованого спирту. Часто напій містить від 0,25 відсотків до 45,0 відсотків дейтерованої сполуки. В окремих випадках напій може містити будь-який з наступних діапазонів дейтерованого спирту: від 1,0 відсотків до 40,0 відсотків; від 1,5 відсотків до 35,0 відсотків; від 2,0 відсотків до 30,0 відсотків; від 2,5 відсотків до 25,0 відсотків та від 2,5 відсотків до 20,0 відсотків. Якщо напій являє собою "almost sake", він зазвичай містить від 0,25 відсотків до 12,0 відсотків дейтерованого спирту. Часто напій містить від 0,25 відсотків до 11,0 відсотків дейтерованого спирту. В окремих випадках напій може містити будь-який з наступних діапазонів дейтерованого спирту: від 1,0 відсотка до 10,0 відсотків; від 1,5 відсотків до 9,0 відсотків; від 2,0 відсотків до 8,0 відсотків; від 2,5 відсотків до 7,5 відсотків; від 3,0 відсотків до 7,0 відсотків та від 3,5 відсотків до 6,0 відсотків. Різні напої включають суміші недейтерованого етанолу та дейтерованого етанолу Формули 1, звичайно у співвідношенні від 1/10 до 10/1. Недейтерований етанол може бути одержаний, наприклад, з композиції на основі бродіння, пивоваріння та бродіння, та/або бродіння та подальшої перегонки. Наприклад, у випадку, коли напій являє собою алкопоп, що містить як дейтерований, так і недейтерований етанол, необмежуючі приклади співвідношення дейтерованого та недейтерованого спирту в суміші, за масою, включають: 1/10; 1/9; 1/8; 1/7; 1/6; 1/5; 1/4; 1/3; 1/2; 1/1; 2/1; 3/1; 4/1; 5/1; 6/1; 7/1; 8/1; 9/1 та 10/1. Якщо напій являє собою пиво, що містить як дейтерований, так і недейтерований етанол, необмежуючі приклади масового співвідношення дейтерованого та недейтерованого спирту в суміші включають: 1/10; 1/9; 1/8; 1/7; 1/6; 1/5; 1/4; 1/3; 1/2; 1/1; 2/1; 3/1; 4/1; 5/1; 6/1; 7/1; 8/1; 9/1 та 10/1. Якщо напій являє собою вино, що містить як дейтерований, так і недейтерований етанол, необмежуючі приклади масового співвідношення дейтерованого та недейтерованого спирту в суміші включають: 1/10; 1/9; 1/8; 1/7; 1/6; 1/5; 1/4; 1/3; 1/2; 1/1; 2/1; 3/1; 4/1; 5/1; 6/1; 7/1; 8/1; 9/1 та 10/1. Якщо напій являє собою напій на спиртовій основі, що містить як дейтерований, так і недейтерований етанол, необмежуючі приклади масового співвідношення дейтерованого та недейтерованого спирту в суміші включають: 1/10; 1/9; 1/8; 1/7; 1/6; 1/5; 1/4; 1/3; 1/2; 1/1; 2/1; 3/1; 4/1; 5/1; 6/1; 7/1; 8/1; 9/1 та 10/1. Якщо напій являє собою саке, що містить як дейтерований, так і недейтерований етанол, необмежуючі приклади масового співвідношення дейтерованого та недейтерованого спирту в суміші включають: 1/10; 1/9; 1/8; 1/7; 1/6; 1/5; 1/4; 1/3; 1/2; 1/1; 2/1; 3/1; 4/1; 5/1; 6/1; 7/1; 8/1; 9/1 та 10/1. Якщо напій являє собою аваморі, що містить як дейтерований, так і недейтерований етанол, необмежуючі приклади масового співвідношення дейтерованого та недейтерованого спирту в 7 UA 108205 C2 5 10 15 20 25 30 35 4045 50 55 60 суміші включають: 1/10; 1/9; 1/8; 1/7; 1/6; 1/5; 1/4; 1/3; 1/2; 1/1; 2/1; 3/1; 4/1; 5/1; 6/1; 7/1; 8/1; 9/1 та 10/1. Якщо напій являє собою байджиу, що містить як дейтерований, так і недейтерований етанол, необмежуючі приклади масового співвідношення дейтерованого та недейтерованого спирту в суміші включають: 1/10; 1/9; 1/8; 1/7; 1/6; 1/5; 1/4; 1/3; 1/2; 1/1; 2/1; 3/1; 4/1; 5/1; 6/1; 7/1; 8/1; 9/1 та 10/1. Якщо напій являє собою хань, що містить як дейтерований, так і недейтерований етанол, необмежуючі приклади масового співвідношення дейтерованого та недейтерованого спирту в суміші включають: 1/10; 1/9; 1/8; 1/7; 1/6; 1/5; 1/4; 1/3; 1/2; 1/1; 2/1; 3/1; 4/1; 5/1; 6/1; 7/1; 8/1; 9/1 та 10/1. Якщо напій являє собою сочу, що містить як дейтерований, так і недейтерований етанол, необмежуючі приклади масового співвідношення дейтерованого та недейтерованого спирту в суміші включають: 1/10; 1/9; 1/8; 1/7; 1/6; 1/5; 1/4; 1/3; 1/2; 1/1; 2/1; 3/1; 4/1; 5/1; 6/1; 7/1; 8/1; 9/1 та 10/1. Якщо напій являє собою соджу, що містить як дейтерований, так і недейтерований етанол, необмежуючі приклади масового співвідношення дейтерованого та недейтерованого спирту в суміші включають: 1/10; 1/9; 1/8; 1/7; 1 / 6; 1/5; 1/4; 1/3; 1/2; 1/1; 2/1; 3/1; 4/1; 5/1; 6/1; 7/1; 8/1; 9/1 та 10/1. Якщо напій являє собою "almost sake", що містить як дейтерований, так і недейтерований етанол, необмежуючі приклади масового співвідношення дейтерованого та недейтерованого спирту в суміші включають: 1/10; 1/9; 1/8; 1/7; 1/6; 1/5; 1/4; 1/3; 1/2; 1/1; 2/1; 3/1; 4/1; 5/1; 6/1; 7/1; 8/1; 9/1 та 10/1. Приклади З метою ілюстрації нижче наведені приклади різних напоїв відповідно до даного винаходу. Приклад 1 Вид напою: алкопоп. Загальний вміст етанолу (дейтерованого та недейтерованого): від 4,0 відсотків до 8,0 відсотків. Відсоток дейтерованого етанолу: 100 відсотків. Відсоток недейтерованого етанолу: 0 відсотків. Інші інгредієнти: вода; цукор; фруктовий сік та/або газована вода. Приклад 2 Вид напою: алкопоп. Загальний вміст етанолу (дейтерованого та недейтерованого): від 4,0 відсотків до 8,0 відсотків. Відсоток дейтерованого етанолу: 90 відсотків. Відсоток недейтерованого етанолу: 10 відсотків. Інші інгредієнти: вода; цукор; фруктовий сік та/або газована вода. Приклад 3 Вид напою: алкопоп. Загальний вміст етанолу (дейтерованого та недейтерованого): від 4,0 відсотків до 8,0 відсотків. Відсоток дейтерованого етанолу: 80 відсотків. Відсоток недейтерованого етанолу: 20 відсотків. Інші інгредієнти: вода; цукор; фруктовий сік та/або газована вода. Приклад 4 Вид напою: алкопоп. Загальний вміст етанолу (дейтерованого та недейтерованого): від 4,0 відсотків до 8,0 відсотків. Відсоток дейтерованого етанолу: 70 відсотків. Відсоток недейтерованого етанолу: 30 відсотків. Інші інгредієнти: вода; цукор; фруктовий сік та/або газована вода. Приклад 5 Вид напою: алкопоп. Загальний вміст етанолу (дейтерованого та недейтерованого): від 4,0 відсотків до 8,0 відсотків. Відсоток дейтерованого етанолу: 60 відсотків. Відсоток недейтерованого етанолу: 40 відсотків. Інші інгредієнти: вода; цукор; фруктовий сік та/або газована вода. Приклад 6 8 UA 108205 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Вид напою: алкопоп. Загальний вміст етанолу (дейтерованого та недейтерованого): від 4,0 відсотків до 8,0 відсотків. Відсоток дейтерованого етанолу: 50 відсотків. Відсоток недейтерованого етанолу: 50 відсотків. Інші інгредієнти: вода; цукор; фруктовий сік та/або газована вода. Приклад 7 Вид напою: алкопоп. Загальний вміст етанолу (дейтерованого та недейтерованого): від 4,0 відсотків до 8,0 відсотків. Відсоток дейтерованого етанолу: 40 відсотків. Відсоток недейтерованого етанолу: 60 відсотків. Інші інгредієнти: вода; цукор; фруктовий сік та/або газована вода. Приклад 8 Вид напою: алкопоп. Загальний вміст етанолу (дейтерованого та недейтерованого): від 4,0 відсотків до 8,0 відсотків. Відсоток дейтерованого етанолу: 30 відсотків. Відсоток недейтерованого етанолу: 70 відсотків. Інші інгредієнти: вода; цукор; фруктовий сік та/або газована вода. Приклад 9 Вид напою: алкопоп. Загальний вміст етанолу (дейтерованого та недейтерованого): від 4,0 відсотків до 8,0 відсотків. Відсоток дейтерованого етанолу: 20 відсотків. Відсоток недейтерованого етанолу: 80 відсотків. Інші інгредієнти: вода; цукор; фруктовий сік та/або газована вода. Приклад 10 Вид напою: алкопоп. Загальний вміст етанолу (дейтерованого та недейтерованого): від 4,0 відсотків до 8,0 відсотків. Відсоток дейтерованого етанолу: 10 відсотків. Відсоток недейтерованого етанолу: 90 відсотків. Інші інгредієнти: вода; цукор; фруктовий сік та/або газована вода. Приклад 11 Фармацевтична композиція: Ароматизуючий еліксир, U.S.P. Загальний вміст етанолу (дейтерованого та недейтерованого): 22 відсотки. Відсоток дейтерованого етанолу: 90 відсотків. Відсоток недейтерованого етанолу: 10 відсотків. Інші інгредієнти: вода, цукор, апельсинова олія, лимонна олія, коріандрова олія та анісова олія. Як приклад наступні фармацевтичні композиції можуть бути отримані по суті як і відомі з рівня техніки, але замінюючи від 50 % до 100 % від загального етанолу в композиції на дейтерований етанол Формули 1: 45 Торгівельна назва Anbesol™ Asbron G™ Еліксир Дифенгідрамін Еліксир Bronkolixir™ Choedyl™ Еліксир CONTAC™ Nighttime АФІ бензокаїн (20 %) гвайфенезин (6,7 мг/мл) теофілін гліцинат (20 мг/мл) дифенгідрамін HCl (2,5 мг/мл) ефедрин сульфат (2,4 мг/мл) гвайфенезин (10 мг/мл) фенобарбітал (0,8 мг/мл) теофілін (3 мг/мл) хлорфенірамін малеат (0,2 мг/мл) окстрифілін (20 мг/мл) ацетамінофен (33 мг/мл) хлорфенірамін малеат (0,13 мг/мл) декстрометорфан HBr (1 мг/мл) 9 Вміст етанолу (%) 70 15 14 19 20 25 UA 108205 C2 Donnatal™ Еліксир псевдоефедрин HCl (2 мг/мл) фенобарбітал (3 мг/мл) гиосциамин сульфат (21 мкм/мл) атропін сульфат (3,9 мкм/мл) скополамін HBr (1,3 мкм/мл) теофілін (5,3 мг/мл) Elixophyllin™ Еліксир Lasix™ розчин для перорального фуросемід (10 мг/мл) застосування дифеноксилат HCl (5 мг/мл) Lomotil™ Розчин атропін сульфат (5 мкм/мл) Lufyllin™ Еліксир дифілін (10,7 мг/мл) Nicotinex™ ніацин (10 мг/мл) кодеїн фосфат (2 мг/мл) Nucofed™; Tussar™ SF псевдоефедрин HCl (6 мг/мл) гвайфенезин (20 мг/мл) гвайфенезин (40 мг/мл) Organidin™ Еліксир декстрометорфан HBr (4 мг/мл) Фенобарбітал Еліксир фенобарбітал (3 мг/мл) Prolixin™ Еліксир флуфеназин HCl (0,5 мг/мл) ацетамінофен (22 мг/мл) декстрометорфан HBr (1 мг/мл) Robitussin™ Night Relief псевдоефедрин HCl (2 мг/мл) піриламін малеат (1,7 мг/мл) Sandimmune™ пероральний циклоспорин (100 мг/мл) Sominex™ Розчин дифенгідрамін HCl (12,5 мг/мл) хлорфенірамін малеат (0,4 мг/мл) Tussend™ відхаркувальний засіб гідрокодон бітартрат (0,5 мг/мл) псевдоефедрин HCl (6 мг/мл) доксиламін сукцинат (0,4 мг/мл) ацетамінофен (33 мг/мл) Vicks Nyquil™ псевдоефедрин HCl (2 мг/мл) декстрометорфан HBr (1 мг/мл) 5 10 15 20 25 23 20 11,5 15 20 14 12,5 22 13,5 14 25 12,5 10 12,5 25 Способи Даний винахід відноситься до способу одержання алкогольного напою. Спосіб включає стадію додавання до алкогольного, безалкогольного напою або напою зі зниженим вмістом спирту дейтерованого спирту Формули 1, в кількості, достатній для одержання напою, що містить воду та етанол, в якому принаймні 5 мольних відсотків етанолу складає дейтерований спирт Формули 1. В іншому втіленні дейтерований спирт Формули 1 додають в кількості, достатній для одержання напою, що містить воду та етанол, в якому принаймні 15 мольних відсотків етанолу складає дейтерований спирт Формули 1. В іншому втіленні дейтерований спирт Формули 1 додають в кількості, достатній для одержання напою, що містить воду та етанол, в якому принаймні 30 мольних відсотків етанолу складає дейтерований спирт Формули 1. В іншому втіленні дейтерований спирт Формули 1 додають в кількості, достатній для одержання напою, що містить воду та етанол, в якому від 50 до 100 мольних відсотків етанолу складає дейтерований спирт Формули 1. Даний винахід також відноситься до способу одержання алкогольної фармацевтичної композиції. Спосіб включає стадію додавання до активного фармацевтичного інгредієнта дейтерованого спирту Формули 1, в кількості, достатній для одержання фармацевтичної композиції після того, як всі інші інгредієнти були включені, при цьому принаймні 5 мольних відсотків етанолу в композиції складає дейтерований спирт Формули 1. В іншому втіленні дейтерований спирт Формули 1 додають в кількості, достатній для одержання фармацевтичної композиції, в якій принаймні 15 мольних відсотків етанолу в композиції складає дейтерований спирт Формули 1. В іншому втіленні дейтерований спирт Формули 1 додають в кількості, достатній для одержання фармацевтичної композиції, в якій принаймні 30 мольних відсотків етанолу в композиції складає дейтерований спирт Формули 1. В іншому втіленні дейтерований спирт Формули 1 додають в кількості, достатній для одержання фармацевтичної композиції, в якій від 50 до 100 мольних відсотків етанолу в композиції складає дейтерований спирт Формули 1. 10 UA 108205 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Спеціалісти-практики за даним винаходом оцінять, що переваги від збільшення мольної частки дейтерованого етанолу будуть отримані при відповідно більш високій вартості, та що доходне використання винаходу в комерційно реалізованій продукції потягне за собою компроміс між перевагами та витратами. Напої відповідно до даного винаходу звичайно отримують шляхом додавання одного або декількох дейтерованих спиртів до інших інгредієнтів. У випадку прикладу 6, наведеного вище, наприклад, можна змішувати підходящі кількості фруктового соку, води, цукру та недейтерованого етанолу (наприклад, солодовий напій або горілка), з подальшим додаванням необхідної кількості дейтерованого спирту, необхідної для одержання напоїв, що містять від 4 до 8 відсотків етилового спирту, в якому 50 відсотків етанолу складає дейтерований спирт. Напої пиво та вино звичайно отримують шляхом додавання відповідної кількості дейтерованого спирту Формули 1 до пива або вина, які мають знижений вміст спирту. Наприклад, якщо бажаним є пиво з вмістом етанолу 6 відсотків, будуть отримувати пиво зі зниженим вмістом спирту (наприклад, пиво, що містить 3,2 % недейтерованого етанолу) або безалкогольне пиво, та додавати таку кількість дейтерованого етанолу, щоб загальний вміст етанолу (тобто дейтерованого плюс недейтерованого) становив 6 відсотків. Напої на спиртовій основі доступні з різним вмістом спирту. Як і у випадку пива та вина, можна отримати напій на спиртовій основі відповідно до даного винаходу шляхом додавання дейтерованого етанолу до напою на спиртовій основі, який містить меншу, необхідну, кількість етанолу - наприклад, шляхом додавання дейтерованого етанолу, таким чином, щоб загальний вміст спирту в напої на спиртовій основі збільшився з 20 відсотків (недейтерованого) етанолу до 40 відсотків. Напої саке, аваморі, байджиу, хань, сочу, соджу та "almost sake" відповідно до даного винаходу переважно отримують шляхом додавання відповідної кількості дейтерованого спирту Формули 1 до різновиду напою зі зниженим вмістом спирту. Наприклад, якщо бажаним є саке з вмістом етанолу 15 відсотків, можна отримати саке зі зниженим вмістом спирту та додати таку кількість дейтерованого етанолу Формули 1, що загальний вміст етанолу (дейтерованого плюс недейтерованого) складає 15 відсотків. Приклади прийнятних саке зі зниженим вмістом спирту включають, але не обмежуються, ігристі саке, такі як POOCHI POOCHI™ (Junmai Sparking Sake, Suehiro Sake Brewery (Tohoku, Fukushima), вміст спирту 7,5 %), TANZAN JAPON™ (Junmai Sparkling Sake, Tanzan Shuzo (Kinki, Kyoto), вміст спирту 8,0 %), HANA AWAKA™ (Junmai Sparkling Sake, Ozeki Corporation (Kinki, Hyogo), вміст спирту 7,0 %) та SAWASAWA™ (Junmai Sparkling Sake, Choryo (Kinki, Nara), вміст спирту 8,0-9,0 %). Способи виробництва пива та вина зі зниженим вмістом спирту також добре відомі фахівцям в даній галузі техніки. Безалкогольні та "легкі" сорти пива, зокрема, є відомими товарами. Опис, що відноситься до виробництва слабоалкогольного пива, представлений в публікації заявки на патент США № 20070116801 та посиланнях, зазначених в ній; опис, що відноситься до виробництва слабоалкогольного вина, наведений в патенті США № 4,681,767 та посиланнях, зазначених в ньому. Обидва ці патентні документи включені в дану заявку шляхом посилання в повному обсязі, для будь-яких цілей. Способи виробництва саке зі зниженим вмістом спирту також добре відомі фахівцям в даній галузі техніки. Опис, що відноситься до виробництва слабоалкогольного саке, представлений в "Development of Low Alcohol Sake" Onko Chishin, 2004, pp 58-62. Спосіб виробництва слабоалкогольних напоїв, який має загальне застосування, обговорюється в патенті США № 4,612,196 ("Одержання слабоалкогольних напоїв за допомогою зворотного осмосу"), який включений в дану заявку шляхом посилання в повному обсязі, для всіх цілей. Даний винахід забезпечує спосіб зниження тяжкості похмілля у суб'єкта, який постійно вживає алкогольні напої. Спосіб включає забезпечення цього суб'єкта алкогольними напоями, що містять воду та етанол, в якому принаймні 5 мольних відсотків етанолу складає дейтерований спирт Формули 1. В іншому втіленні даний винахід забезпечує спосіб зниження симптомів гіперемії обличча, викликаної алкоголем, у суб'єкта, якій постійно вживає алкогольні напої. Спосіб включає забезпечення цього суб'єкта алкогольними напоями, що містять воду та етанол, в якому принаймні 5 мольних відсотків етанолу складає дейтерований спирт Формули 1. Як очікують, питні напої за даним винаходом будуть забезпечувати зниження неприємних фізичних впливів, пов'язаних з ацетальдегідемією, у питущого, порівняно з наслідками вживання еквівалентної кількості аналогічних напоїв, коли весь етанол в напої є недейтерованим. Це особливо актуально після споживання таких напоїв в такій мірі, що зазвичай призводить до похмілля. Споживання напоїв за даним винаходом, як правило, повинне зменшити один або кілька 11 UA 108205 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 симптомів похмілля, принаймні, на 3 відсотки, якщо судити за стандартизованою шкалою в організмі людини або моделях тварин. Необмежуючі симптоми, пов'язані з похміллям, включають запаморочення, втому, головний біль, нудоту, болі в м'язах, блювоту, чутливість до яскравого світла та чутливість до шуму. Моделі тварин, пов'язані з такими симптомами, описані в R.D. Prediger et al. "Activation of adenosine Al receptors reduces anxiety-like behavior during acute ethanol withdrawal (hangover) in mice." Neuwpsychopharmacology, 2006, 31(10):2210-2220; H.C. Becker, "Animal Models of Alcohol Withdrawal." Alcohol Research & Health, 2000, 24(2): 105-110. В залежності від відносного вмісту дейтерію та загальної кількості споживаного етанолу, споживання напоїв за даним винаходом буде зменшувати один або кілька симптомів похмілля на, принаймні, 5,0 відсотків, 7,5 відсотків та 10,0 відсотків. У сприятливих випадках, таке споживання зменшує симптоми на, принаймні, 15,0 відсотків, 20,0 відсотків або 25,0 відсотків. Споживання напоїв за даним винаходом, крім того, повинне зменшувати один або більше симптомів алкогольної гіперемії на, принаймні, 5 відсотків, якщо судити за стандартизованою шкалою в організмі людини або моделях тварин. Необмежуючі симптоми, пов'язані з алкогольною гіперемією, включають почервоніння шкіри, нудоту, головні болі, запаморочення та підвищення частоти пульсу. Відповідні показники гіперемії описані, наприклад, в A.K. Kawata et al., "Flushing Assessment Tool (FAST): psychometric properties of a new measure assessing flushing symptoms and clinical impact of niacin therapy, " Clinical Drug Investigation, 2009, 29(4):215-229. В залежності від відносного вмісту дейтерію та загальної кількості споживаного етанолу та виходячи з генотипу та фенотипу людини, споживання напоїв та фармацевтичної композиції за винаходом може зменшити один або кілька симптомів алкогольної гіперемії на, принаймні 5,0 відсотків, 7,5 відсотків або 10,0 відсотків. У сприятливих випадках, таке споживання зменшує симптоми на, принаймні 15,0 відсотків, 20,0 відсотків або 25,0 відсотків. Композиції за даним винаходом передбачають нові способи продажу напоїв, що містять спирт. В одному зі способів, споживачу повідомляється, що напій містить певну кількість спирту. Додатково споживачу повідомляється, що спирт в напої буде забезпечувати менше неприємних фізичних впливів, ніж звичайний напій, який включає певну кількість спирту. Напій містить воду та принаймні 1,0 відсоток дейтерованого спирту Формули 1. Споживач, на якого націлений даний спосіб, може бути суб'єктом, який бажає зменшити шкідливі побічні впливи похмілля, він може бути суб'єктом, який має ферментий розлад, пов'язаний з метаболізмом етанолу, або він може бути суб'єктом, який стурбований іншим аспектом напою, що містить спирт. Композиції, що продаються відповідно до цього способу, включають будь-яку композицію, що входить в обсяг даної заявки. Експериментальна частина Суб'єктом був білий чоловік кавказької національності віком 52 роки, вагою 154 кг, без відомих порушень метаболізму етанолу. Експерименти проводили після нічного голодування. 1,1-Дидейтеріоетанол, 99 атом% D (CDN Isotopes; Quebec, Canada) (70 мл) розводили до 500 мл апельсиновим соком, та отриманий напій суб'єкт випивав протягом п'яти хвилин. Рот та небо промивали апельсиновим соком, та потім отримували експериментальні точки, при трьох повторах, кожні 10 хвилин за допомогою комерційного аналізатору дихання (AlcoHAWK™ Pro, Q3 Innovations Inc., Independence, Iowa, U.S.A.). В контрольному експерименті використовували 175 мл комерційної горілки (80 proof, 40 % етанолу), всі інші умови були ідентичні. Виміряні рівні в крові як функція часу представлені на Фіг. 1. Кожна експериментальна точка на Фігурі є середнім значенням трьох вимірів, в кожен момент часу. По суті еквівалентні площі під кривою означають, що аналізатор однаково чутливий до звичайного та дейтерованого етанолу. Результати контрольного експерименту якісно подібні до результатів, відомих з рівня техніки (див., наприклад, Milne et al., Am. J. Clin. Nutr., 1987, 46:688-693). Проте, як видно з Фіг. 1, поглинання дейтерованого етанолу істотно сповільнюється в порівнянні з етанолом, що має природний вміст ізотопів, та швидкість очистки знижується. Численні модифікації та варіації даного винаходу є можливими у світлі вищевикладеного розкриття. Таким чином, слід розуміти, що в рамках формули винаходу, винахід може бути здійснено іншим чином, ніж як описано в даній заявці. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 1. Алкогольний напій, що містить воду та етанол, в якому принаймні 5 мольних відсотків етанолу складає дейтерований спирт, що має формулу 12 UA 108205 C2 D H H3 C 5 OH , де кожен Н незалежно може бути воднем або дейтерієм та напій є прийнятним для вживання людиною. 2. Алкогольний напій за п. 1, в якому принаймні 5 мольних відсотків етанолу складає дейтерований спирт, що має формулу D 1H C 3 1H OH . 3. Алкогольний напій за п. 1, в якому принаймні 5 мольних відсотків етанолу складає дейтерований спирт, що має формулу D 1H C 3 10 D OH . 4. Алкогольний напій за п. 1, в якому принаймні 5 мольних відсотків етанолу складає дейтерований спирт, що має формулу 1H D OH 1H DC 2 15 20 25 . 5. Алкогольний напій за п. 1, в якому принаймні 5 дейтерований спирт, що має формулу CD 3CD2OH. 6. Алкогольний напій за п. 1, в якому принаймні 15 зазначений дейтерований спирт. 7. Алкогольний напій за п. 6, в якому принаймні 30 зазначений дейтерований спирт. 8. Алкогольний напій за п. 7, в якому принаймні 50 зазначений дейтерований спирт. 9. Алкогольний напій за п. 8, в якому принаймні 75 зазначений дейтерований спирт. 10. Алкогольний напій за п. 9, в якому принаймні 95 зазначений дейтерований спирт. 11. Спосіб одержання алкогольного напою за п. 1, який напою дейтерований спирт формули D мольних відсотків етанолу складає мольних відсотків етанолу складає мольних відсотків етанолу складає мольних відсотків етанолу складає мольних відсотків етанолу складає мольних відсотків етанолу складає включає стадію, на якій додають до H H3 C OH , де кожен Н незалежно може бути воднем або дейтерієм. 12. Спосіб за п. 11, в якому дейтерований спирт має формулу D 30 1H C 3 1H OH . 13. Спосіб за п. 11, в якому дейтерований спирт має формулу D 1H C 3 D OH . 14. Спосіб за п. 11, в якому дейтерований спирт має формулу D 1H DC 2 35 1H OH . 15. Спосіб за п. 11, в якому дейтерований спирт має формулу CD 3CD2OH. 16. Фармацевтична композиція, що містить активний фармацевтичний інгредієнт та етанол, в якому принаймні 5 мольних відсотків етанолу складає дейтерований спирт, що має формулу 13 UA 108205 C2 D H H3 C OH , де кожен Н незалежно може бути воднем або дейтерієм. 17. Фармацевтична композиція за п. 16, в якій принаймні 5 мольних відсотків етанолу складає дейтерований спирт, що має формулу D 5 1H C 3 OH . 18. Фармацевтична композиція за п. 16, в якій принаймні 5 мольних відсотків етанолу складає дейтерований спирт, що має формулу D 1H C 3 10 . 19. Фармацевтична композиція за п. 16, в якій принаймні 5 мольних відсотків етанолу складає дейтерований спирт, що має формулу 1H DC 2 20 25 30 35 40 45 D OH D 15 1H 1H OH . 20. Фармацевтична композиція за п. 16, в якій принаймні 5 мольних відсотків етанолу складає дейтерований спирт, що має формулу CD3CD2OH. 21. Фармацевтична композиція за п. 16, в якій принаймні 15 мольних відсотків етанолу складає зазначений дейтерований спирт. 22. Фармацевтична композиція за п. 21, в якій принаймні 30 мольних відсотків етанолу складає зазначений дейтерований спирт. 23. Фармацевтична композиція за п. 22, в якій принаймні 50 мольних відсотків етанолу складає зазначений дейтерований спирт. 24. Фармацевтична композиція за п. 23, в якій принаймні 75 мольних відсотків етанолу складає зазначений дейтерований спирт. 25. Фармацевтична композиція за п. 24, в якій принаймні 95 мольних відсотків етанолу складає зазначений дейтерований спирт. 26. Алкогольний напій за п. 1, в якому від 0,25 до 60 % композиції за вагою складає дейтерований етиловий спирт. 27. Алкогольний напій за п. 26, що крім того містить додатковий компонент, прийнятний для алкогольного напою. 28. Алкогольний напій за п. 26, що додатково містить підсолоджувач. 29. Алкогольний напій за п. 26, що додатково містить віддушку. 30. Алкогольний напій за п. 26, що додатково містить ароматизатор. 31. Алкогольний напій за п. 26, що додатково містить конгенер, який походить від композиції, отриманої шляхом бродіння або ферментації. 32. Алкогольний напій за п. 1, в якому від 1 до 40 % композиції за вагою складає етиловий спирт. 33. Алкогольний напій за п. 32, що крім того містить додатковий компонент, прийнятний для алкогольного напою. 34. Алкогольний напій за п. 32, що додатково містить підсолоджувач. 35. Алкогольний напій за п. 32, що додатково містить віддушку. 36. Алкогольний напій за п. 32, що додатково містить ароматизатор. 37. Алкогольний напій за п. 32, що додатково містить конгенер, який походить від композиції, отриманої шляхом бродіння або ферментації. 38. Алкогольний напій за п. 1, що крім того містить додатковий компонент, прийнятний для алкогольного напою. 39. Алкогольний напій за п. 1, що додатково містить підсолоджувач. 40. Алкогольний напій за п. 1, що додатково містить віддушку. 41. Алкогольний напій за п. 1, що додатково містить ароматизатор. 42. Алкогольний напій за п. 1, що додатково містить конгенер, який походить від композиції, отриманої шляхом бродіння або ферментації. 14 UA 108205 C2 Комп’ютерна верстка В. Мацело Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 15