Похідне складного ефіру 2-амінонікотинової кислоти та бактерицид, що містить зазначене похідне як активний інгредієнт

Реферат: Винахід стосується бактерициду, що містить як активний інгредієнт похідне складного ефіру 2амінонікотинової кислоти наступної формули: R R R O R 4 2 1 3 O O N NH2 A R B R 5 6 [І], 2 де R являє собою атом водню або C1-C4-алкільну групу, R являє собою атом водню або C1-C41 2 3 алкільну групу, R і R можуть бути об'єднані разом з утворенням алкіленового ланцюга, R 4 являє собою атом водню або C1-C4-алкільну групу, R являє собою атом водню, ціаногрупу або 5 6 C1-C4-алкільну групу, R і R незалежно один від іншого являють собою атом водню, атом галогену, C1-C4-алкільну групу, C1-C4-алкоксигрупу, C1-C4-алкілтіогрупу, C1-C4-алкілсульфінільну групу, C1-C4-алкілсульфонільну групу, нітрогрупу, ціаногрупу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1C4-галогеналкоксигрупу або C1-C4-галогеналкілтіогрупу, і А і В незалежно один від іншого являють собою метинову (СН) групу або атом азоту. 1 UA 111542 C2 (12) UA 111542 C2 UA 111542 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Галузь техніки [0001] Цей винахід має відношення до похідної складного ефіру 2-амінонікотинової кислоти та бактерициду, що містить цю похідну як активний інгредієнт. Відомий рівень техніки [0002] У галузі сільського господарства та садівництва розроблені та практично використовуються різні бактерициди, спрямовані на боротьбу з широким спектром патогенних бактерій. [0003] Проте зазвичай застосовувані традиційні сільськогосподарські хімікати не обов'язково задовольняють вимогам щодо їх ефективності, розмаїття, залишкової активності тощо, а також вимогам стосовно зниження частоти застосування, дози застосування тощо. Крім того, існує проблема поширеності патогенних бактерій, у яких розвинулась резистентність до зазвичай застосовуваних традиційних сільськогосподарських хімікатів. Наприклад, при вирощуванні овочів, фруктових дерев, квіткових рослин, рослин чаю, ячменю або пшениці, рису тощо у різних патогенних бактерій в різних регіонах розвинулась резистентність до різних видів бактерицидів, таких як триазол, імідазол, піримідин, бензимідазол, дикарбоксимід, феніламід, стробілурин тощо, і боротьба з цими резистентними патогенними бактеріями з року в рік стає все важчою. Відповідно, нагальною залишається потреба в розробці нового сільськогосподарського хімікату, який є достатньо дієвим для боротьби з широким спектром бактерій, які розвинули резистентність до зазвичай використовуваних традиційних бактерицидів для застосування в сільському господарстві та садівництві, навіть у низьких дозах, і який справляє менший негативний вплив на навколишнє середовище. [0004] 3 метою задоволення цих вимог запропоновані нові бактерициди, але вони не обов'язково задовольняють описаним вище вимогам. [0005] У патентному документі 1 описана похідна карбоксаміду, що справляє бактерицидну дію, і має наведену нижче структуру. Проте сполука, описана в патентному документі 1, має карбоксамідний зв'язок в положенні 3 піридинового кільця, але не має складноефірного зв'язку. [0006] У патентному документі 2 як реакційноздатна проміжна хімічна сполука описана (стор. 265, Приклад 35, Сполука № 757) наведена нижче похідна складного ефіру, що має аміногрупу в положенні 2 піридинового кільця. Проте ця сполука має метоксигрупу, а не феноксигрупу. Крім того, ця сполука описана лише як проміжна хімічна сполука у виробництві фармацевтично активної сполуки, описаної в патентному документі 2, крім того в патентному документі 2 немає відомостей щодо бактерицидної активності. [0007] У патентних документах 3-6 як спеціально синтезовані сполуки описані похідні складних ефірів, що не мають аміногрупи в положенні 2 піридинового кільця, як описано нижче. Як приклади таких сполук представлені сполуки, наведені нижче. Зазначено, що ці сполуки мають інсектицидну або гербіцидну активність, але немає жодної вказівки, що ці сполуки мають певну бактерицидну активність. В патентному документі 3 описана (стор. 43, Сполука №1.59) наведена нижче сполука. Проте патентний документ 3 має відношення до застосування певної сполуки як інсектициду, але в ньому не описана сполука, що має аміногрупу в положенні 2 піридинового кільця. 1 UA 111542 C2 5 [0008] У патентному документі 4 описана (стор. 33, Сполука 270 і Сполука 271) наведена нижче сполука. Проте патентний документ 4 має відношення до застосування певної сполуки як інсектициду, але в ньому не описана сполука, що має аміногрупу в положенні 2 піридинового кільця. 10 [0009] У патентному документі 5 описана (стор. 78, Сполука № 1.3717) наведена нижче сполука. Проте патентний документ 5 має відношення до застосування певної сполуки як гербіциду, але в ньому не описана сполука, що має аміногрупу в положенні 2 піридинового кільця. [0010] У патентному документі 6 описана (стор. 42, Сполука №229) наведена нижче сполука. Проте патентний документ 6 має відношення до застосування сполуки як гербіциду, але в ньому не описана сполука, що має аміногрупу в положенні 2 піридинового кільця. 15 20 [0011] Крім того, як конкретні сполуки, що мають бактерицидну активність, у патентному документі 7 або патентному документі 8 описані сполуки, наведені нижче. Зокрема, у патентному документі 7 описана (стор. 50, Сполука № 48) наведена нижче сполука. Проте у патентному документі 7 не описана сполука, що має аміногрупу в положенні 2 піридинового кільця. 2 UA 111542 C2 [0012] Крім того, у патентному документі 8 описана (стор. 40, сполука №22) наведена нижче сполука. Проте у патентному документі 8 не описана сполука, що має аміногрупу в положенні 2 піридинового кільця. 5 10 [0013] 3 іншого боку, у патентних документах 9-14, зокрема, описані наведені нижче сполуки, які мають фармацевтичну активність. Зокрема, у патентному документі 9 описана (стор. 42, Приклад 186) наведена нижче сполука. Проте у патентному документі 9 не описана сполука, що має аміногрупу в положенні 2 піридинового кільця. Крім того, сполука за патентним документом 9 описана лише як фармацевтично активна речовина. 15 [0014] Крім того, у патентних документах 9-14, зокрема, описана (стор. 32, права сполука в реакційній схемі стадії 3) наведена нижче сполука. Проте ця сполука описана лише як проміжна хімічна сполука, і в патентному документі 10 не описана сполука, що має аміногрупу в положенні 2 піридинового кільця. 20 [0015] У патентному документі 11 описана (стор. 17) наведена нижче сполука у вигляді про3-нікотиноїлу. Проте в патентному документі 11 не описана сполука, що має аміногрупу в положенні 2 піридинового кільця. Крім того, сполука за патентним документом 11 описана лише як фармацевтично активна речовина. 3 UA 111542 C2 5 [0016] У патентному документі 12 описана (стор. 51, стадія Е, реакція 1) наведена нижче сполука. Проте у патентному документі 12 ця сполука описана лише як проміжна хімічна сполука, але не описана сполука, що має аміногрупу в положенні 2 піридинового кільця. Крім того, сполуку за патентним документом 12 описана лише як фармацевтично активна речовина. 10 [0017] У патентному документі 13 описана (стор. 56 (І-17b)) наведена нижче сполука. Проте у патентному документі 13 не описана сполука, що має аміногрупу в положенні 2 піридинового кільця. Крім того, сполука за патентним документом 13 описана лише як фармацевтично активна речовина. 15 20 [0018] У патентному документі 14 описана (стор. 93, схема синтезу) наведена нижче сполука. Проте у патентному документі 14 ця сполука описана лише як проміжна хімічна сполука, але там не описана сполука, що має аміногрупу в положенні 2 піридинового кільця. Крім того, сполука за патентним документом 14 описана лише як фармацевтично активна речовина. [0019] Непатентний документ 1 має відношення до фармацевтично активної сполуки, яку застосовують як терапевтичний агент при лікуванні хвороби Шагаса. У непатентному документі 1 описана фармацевтично активна сполука, каркас якої має фенокси- та бензилоксигрупи. Проте у непатентному документі 1 не описана сполука, що має такий каркас, до складу якого введено 2-амінонікотинову кислоту. Документи відомого рівня техніки Патентні документи [0020] 4 UA 111542 C2 5 10 15 20 25 30 35 Патентний документ 1: JP-A-2010-083861 Патентний документ 2: WO2008/082490 Патентний документ 3: WO2004/056735 Патентний документ 4: WO2002/002515 Патентний документ 5: WO2000/015615 Патентний документ 6: JP-A-2004-051628 Патентний документ 7: WO1994/029267 Патентний документ 8: WO1998/033772 Патентний документ 9: ЕР1995-650961 Патентний документ 10: WO1998/057946 Патентний документ 11: WO2003/101980 Патентний документ 12: WO2007/133561 Патентний документ 13: WO2010/029461 Патентний документ 14: WO2011/083304 Непатентний документ [0021] Непатентний документ 1: Journal of Medicinal Chemistry, Vol. 43, page 1826 (2000). Суть винаходу Вирішувана проблема [0022] Цей винахід полягає у створенні нової сполуки, придатної для боротьби з широким спектром бактерій, і, зокрема, у створенні сполуки, яка є дієвою для боротьби з широким спектром бактерій, які виявляють толерантність до традиційних бактерицидів, а також у створенні сполуки, яка є дієвою в низьких дозах, і, отже, має високий рівень безпеки з меншою кількістю недоліків, таких як залишкова токсичність, забруднення навколишнього середовища тощо. Засоби для вирішення проблеми [0023] Автори цього винаходу провели дослідження для вирішення описаної вище проблеми, і виявили, що похідна складного ефіру 2-амінонікотинової кислоти наведеної нижче формули має властивості, які можуть задовольнити вищезгаданим вимогам, що стало основою цього винаходу. Тобто, цей винахід має відношення до похідної складного ефіру 2-амінонікотинової кислоти наведеної нижче формули [І]: (де: 1 R являє собою атом водню або С1-С4-алкільну групу, 1 2 R являє собою атом водню, С1-С4-алкільну групу або R і R разом утворюють такі групи: 3 40 45 R являє собою атом водню або С1-С4-алкільну групу, 4 R являє собою атом водню, ціаногрупу або С1-С4-алкільну групу, 5 6 R і R незалежно один від іншого являють собою атом водню, атом галогену, С1-С4-алкільну групу, С1-С4-галкоксигрупу, С1-С4-алкілтіогрупу, С1-С4-алкілсульфінільну групу, С1-С4-алкілсульфонільну групу, нітрогрупу, ціаногрупу, С 1-С4-галогеналкільну групу, С1С4-галогеналкоксигрупу або С1-С4-галогеналкілтіогрупу, А і В незалежно один від іншого являють собою метинову (СН) групу або атом азоту) (нижче на цю сполуку також посилаються як на "сполуку за цим винаходом"), а також бактерициду, що містить цю похідну як активний інгредієнт. Дія сполук за цим винаходом 5 UA 111542 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [0024] Сполука за цим винаходом чинить неперевершений вплив на найрізноманітніші бактерії. Варіанти здійснення винаходу [0025] Нижче цей винахід описаний докладніше. У сполуці за цим винаходом, представленій формулою [І], С 1-С4-алкільні групи, показані як 1 2 3 5 6 R , R , R , R і R , включають, наприклад, метильну групу, етильну групу, н-пропільну групу, ізопропільну групу, н-бутильну групу, ізобутильну групу, втор-бутильну групу, трет-бутяльщ 5 6 групу тощо. Атоми галогену, показані як R і R , включають, наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому і атом йоду. 5 6 С1-С4-алкоксигрупи, показані як R і R , включають, наприклад, метоксигрупу, етоксигрупу, нпропоксигрупу, ізопропоксигрупу, н-бутоксигрупу, ізобутоксигрупу, втор-бутоксигрупу і тяретябутоксигрупу. 5 6 [0026] С1-С4-алкілтіогрупи, показані як R і R , включають, наприклад, метилтіогрупу, етилтіогрупу, н-пропілтіогрупу, ізопропілтіогрупу, н-бутилтіогрупу, ізобутилтіогрупу, вторбутилтіогрупу і трет-бутилтіогрупу. 5 6 С1-С4-алкілсульфінільні групи, показані як R і R , включають, наприклад, метилсульфінільну групу, етилсульфінільну групу, н-пропілсульфінільну групу, ізопропілсульфінільну групу, нбутилсульфінільну групу, ізобутилсульфінільну групу, втор-бутилсульфінільну групу і третбутилсульфінільну групу. 5 6 С1-С4-алкілсульфонільні групи, показані як R і R , включають, наприклад, метилсульфонільну групу, етилсульфонільну групу, н-пропілсульфонільну групу, ізопропілсульфонільну групу, н-бутилсульфонільну групу, ізобутилсульфонільну групу, вторбутилсульфонільну групу і трет-бутилсульфонільну групу. 5 6 [0027] С1-С4-галогеналкільні групи, показані як R і R , включають, наприклад, монофторметильну групу, дифторметильну групу, трифторметильну групу, монохлорметильну групу, дихлорметильну групу, трихлорметильну групу, монобромметильну групу, дибромметильну групу, трибромметильну групу, 1-фторетильну групу, 2-фторетильну групу, 2,2-дифторетильну групу, 2,2,2-трифторетильну групу, 2-хлор-2,2-дифторетильну групу, 1хлоретильну групу, 2-хлоретильну групу, 2,2-дихлоретильну групу, 2,2,2-трихлоретильну групу, 1-брометильну групу, 2-брометильну групу, 2,2-диброметильну групу, 2,2,2-триброметильну групу, 2-йодетильну групу, пентафторетильну групу, 3-фторпропільну групу, 3-хлорпропільну групу, 3-бромпропільну групу, 1,3-дифтор-2-пропільну групу, 3,3,3-трифторпропільну групу, 1,3дихлор-2-пропільну групу, 1,1,1-трифтор-2-пропільну групу, 1-хлор-3-фтор-2-пропільну групу, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропільну групу, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-хлор-2-пропільну групу, 2,2,3,3,3-пентафторпропільну групу, гептафторізопропільну групу, гептафтор-н-пропільну групу, 4-фторбутильну групу, 4,4,4-трифторбутильну групу, нонафтор-н-бутильну групу і нонафтор-2бутильну групу. 5 6 [0028] С1-С4-галогеналкоксигрупи, показані як R і R , включають, наприклад, монофторметоксигрупу, дифторметоксигрупу, трифторметоксигрупу, монохлорметоксигрупу, дихлорметоксигрупу, трихлорметоксигрупу, монобромметоксигрупу, дибромметоксигрупу, трибромметоксигрупу, 1-фторетоксигрупу, 2-фторетоксигрупу, 2,2-дифторетоксигрупу, 2,2,2трифторетоксигрупу, 2-хлор-2,2-дифторетоксигрупу, 1-хлоретоксигрупу, 2-хлоретоксигрупу, 2,2дихлоретоксигрупу, 2,2,2-трихлоретоксигрупу, 1 -брометоксигрупу, 2-брометоксигрупу, 2,2диброметоксигрупу, 2,2,2-триброметоксигрупу, 2-йодетоксигрупу, пентафторетоксигрупу, 3 фторпропоксигрупу, 3 -хлорпропоксигрупу, 3 -бромпропоксигрупу, 1,3 -дифтор-2-пропоксигрупу, 3,3,3 -три фторпропоксигрупу, 1,3 -дихлор-2-пропоксигрупу, 1,1,1 -трифтор-2-пропоксигрупу, 1 хлор-3 -фтор-2-пропоксигрупу, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропоксигрупу, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2хлор-2-пропоксигрупу, 2,2,3,3,3-пентафторпропоксигрупу, гептафторізопропоксигрупу, гептафтор-н-пропоксигрупу, 4-фторбутоксигрупу, 4,4,4-трифторбутоксигрупу, нонафтор-нбутоксигрупу і нонафтор-2-бутоксигрупу. 5 6 [0029] Галогеналкілтіогрупи, показані як R і R, включають, наприклад, монофторметилтіогрупу, дифторметилтіогрупу, трифторметилтіогрупу, монохлорметилтіогрупу, дихлорметилтіогрупу, трихлорметилтіогрупу, монобромметилтіогрупу, дибромметилтіогрупу, трибромметилтіогрупу, 1 -фторетилтіогрупу, 2-фторетилтіогрупу, 2,2-дифторетилтіогрупу, 2,2,2трифторетилтіогрупу, 2-хлор-2,2-дифторетилтіогрупу, 1 –хлоретилтіогрупу, 2-хлоретилтіогрупу, 2,2-дихлоретилтіогрупу, 2,2,2-трихлоретилтіогрупу, 1-брометилтіогрупу, 2-брометилтіогрупу, 2,2-диброметилтіогрупу, 2,2,2-триброметилтіогрупу, 2-йодетилтіогрупу, пентафторетилтіогрупу, 3-фторпропілтіогрупу, 3-хлорпропілтіогрупу, 3-бромпропілтіогрупу, 1,3-дифтор-2-пропілтіогрупу, 3,3,3-трифторпропілтіогрупу, 1,3-Дихлор-2-пропілтіогрупу, 1,1,1-трифтор-2-пропілтіогрупу, 1 хлор-З-фтор-2-пропілтіогрупу, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропілтіогрупу, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2 6 UA 111542 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 хлор-2-пропілтіогрупу, 2,2,3,3,3-пентафторпропілтіогрупу, гептафторізопропілтіогрупу, гептафтор-н-пропілтіогрупу, 4-фторбутилтіогрупу, 4,4,4-трифторбутилтіогрупу, нонафтор-нбутилтіогрупу і нонафтор-2-бутилтіогрупу. 4 Крім того, R являє собою атом водню, ціаногрупу або С1-С4-алкільну групу, і приклади С11 2 3 5 6 С4-алкільних груп включають алкільні групи, наведені для R , R , R , R і R . Сполука за цим винаходом являє собою нову сполуку, яка ще не була описана в жодних документах відомого рівня техніки, і яку можна одержати, наприклад, за наведеною нижче схемою реакції з відомих вихідних сполук. [0030] Схема реакції 1 2 3 4 5 6 [0031] (де R , R , R , R , R , R , А і В є такими самими, як визначено для наведеної вище формули [І]). Похідну складного ефіру 2-амінонікотинової кислоти, представлену загальною формулою [І] за цим винаходом, можна одержати внаслідок взаємодії похідної 2-амінонікотинової кислоти, представленої загальною формулою [II], з похідною спирту, представленою загальною формулою [III], в інертному розчиннику в присутності конденсаційного агента і основи. Згадані сполуки [II] і [III] являють собою відомі сполуки або сполуки, які можуть бути легко синтезовані з відомих сполук фахівцями в цій галузі. Згадану реакцію здійснюють при температурі зазвичай від -20 °C до 120 °C, за варіантом, якому віддають перевагу, від 0 °C до 40 °C, зазвичай протягом від 0,2 год. до 24 год., за варіантом, якому віддають перевагу, від 1 год. до 5 год. Похідну феноксибензилового спирту, представлену загальною формулою [III], використовують зазвичай у кількості від 1 моль до 5 моль, за варіантом, якому віддають перевагу, від 1 моль до 1,5 моль на 1 моль похідної 2амінонікотинової кислоти, представленої загальною формулою [II]. [0032] Приклади конденсаційних агентів, які використовують у цій реакції, включають, наприклад, діетилфосфороціанідат (DEPC), карбонілдіімідазол (CDI), 1,3дициклогексилкарбодіімід (DCC), 1-етил-3-(3-диметиламінопропіл)карбодііміду гідрохлорид, хлорформіати, 2-хлор-1-метилпіридиніййодид тощо, і кількість конденсаційного агента становить зазвичай від 1 моль до 3 моль, за варіантом, якому віддають перевагу, від 1 моль до 1,5 моль на 1 моль похідної 2-амінонікотинової кислоти, представленої загальною формулою [II]. [0033] Основи включають, наприклад, неорганічні основи, такі як гідроксид натрію, гідроксид калію, карбонат натрію, карбонат калію, бікарбонат натрію і бікарбонат калію; ацетати, такі як ацетат натрію і ацетат калію; алкоксиди металів, такі як трет-бутоксид калію, метоксид натрію, етоксид натрію; третинні аміни, такі як триетиламін, діізопропілетиламін і 1,8діазабіцикло[5,4,0]ундец-7-ен; азотовмісні ароматичні сполуки, такі як піридин, диметиламінопіридин тощо. Кількість використовуваної основи зазвичай становить від 1 моль до 10 моль, за варіантом, якому віддають перевагу, від 1 моль до 2 моль, на 1 моль похідної 2амінонікотинової кислоти, представленої загальною формулою [II]. [0034] У реакції може бути використаний розчинник, або може не бути використаний розчинник, але у разі, якщо розчинник використовують, вибір розчинника особливо не обмежується, якщо це суттєво не уповільнює реакцію. Можуть бути використані найрізноманітніші розчинники, прийнятні приклади яких наведені нижче. Розчинники, які можуть бути використані, включають, наприклад, ланцюгові або циклічні прості ефіри, такі як диметиловий ефір, діетиловий ефір, діізопропіловий ефір, дибутиловий ефір, тетрагідрофуран і діоксан; ароматичні вуглеводні, такі як бензол, толуол і ксилол; галогеновані вуглеводні, такі як метиленхлорид, хлороформ і чотирихлористий вуглець; нітрили, такі як ацетонітрил; складні ефіри, такі як метилацетат, етилацетат і бутилацетат; полярні розчинники, такі як Ν,Νдиметилформамід, Ν,Ν-диметилацетамід, диметилсульфоксид, 1,3-диметил-2-імідазолідинон тощо. Ці інертні розчинники можуть бути використані самі по собі або в суміші. [0035] Після завершення реакції цільова сполука може бути легко виділена з реакційної суміші, що містить її, у звичайний спосіб. Цільова сполука може бути одержана очищенням суміші, наприклад, перекристалізацією, засобами хроматографії на колонках тощо. 7 UA 111542 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Похідна 2-амінонікотинової кислоти, яка представлена загальною формулою [II], і яку використовують для реакції, може бути легко синтезована з відомої сполуки, наприклад, за способом, описаним в JP-A-2010-083861 (патентний документ 1). Похідна спирту, яка представлена загальною формулою [III], і яку використовують для реакції, може бути легко синтезована з відомої сполуки, наприклад, за способом, описаним в Journal of Medicinal Chemistry, Vol. 43, page 1826 (2000) (непатентний документ 1). [0036] Сполуку за цим винаходом можна використовувати для боротьби з хворобами фруктових дерев, наприклад, авокадо, абрикосу, смоківниці, японських апельсинів сорту Iyokan, японської сливи, мандаринів сорту Satsuma, вишні, хурми, цитрусових дерев сорту Kabosu, ківі, сливи, груші, мандаринів сорту Tankan, мандаринів сорту Dekopon, японської груші, апельсинів літніх сортів, нектарину, апельсинів сорту Hassaku, папайї, мушмули японської, винограду, грейпфруту, манго, персику, цитрону, яблуні, лимону тощо; зернових, наприклад, ячменю, пшениці, рису падді, кукурудзи, бусеннику (коікс сльози Іови), жита, Okabo (рису, вирощуваного на сухому полі) тощо; картоплі, наприклад, солодкої картоплі (батату), картоплі, таро, ямсу тощо; овочів, наприклад, квасолі адзукі, полуниці, квасолі звичайної, гороху, бамії, ріпи, гарбуза, капусти, огірків, лопуха, вігни китайської, дині Cucumis melo, кавуна, селери, кормових бобів (Vicia faba), редису, сої, цибулі, цукрового буряку, перцю, воскового гарбуза, помідорів, баклажанів, гіркої дині, моркви, цибулі-порею, китайської капусти, петрушки, болгарського перцю, люфи, дині, латуку тощо; технічних культур, наприклад, тростинного цукру, газонної трави, тютюну, чаю, рапсу, хмелю тощо; квіткових рослин, наприклад, гортензії, гвоздики, гербери, газанії, хризантеми, левиного зеву, календули, шавлії, багаторічної мильнянки лікарської, запашного горошку, статиці, сенполії, жоржини, тимофіївки, дельфініуму, еустоми (Eustoma grandiflorum), вербени, соняшнику, троянди, бегонії, петунії, пуансеттії, бузку, тирличтрави (Gentiana lutea), розмарину тощо; дерев, наприклад, акації, клена, вічнозелених дубів, кацури (багряник японський), павловнії повстяної (Paulownia tomentosa), дзелькви (Japanese zelkova), вишні, каштану, азалії, камелії, дубу, вільхи і верби. [0037] Хвороби, з якими ведеться боротьба, включають хвороби, які спричинюють фітопатогенні гриби, бактерії та актиноміцети, які, зокрема, включають: Pyricularia oryzae, Cochliobolus miyabeanus, Rhizoctonia solani, Burkholderia glumae, Xanthomonas oryzae pv. oryzae, Acidovorax avenae subsp. avenae, Erinia ananas, Pseudomonas fuscovaginae, Burkholderia plantarii тощо рисової рослини; Erysiphe graminis, Gibberella zeae, Puccinia striiformis, P. graminis, P. recondita, P. hordei, Typhula sp. Micronectriella nivalis, Ustilago tritici, U. nuda, Tilletia caries, Pseudocercosporella herpotrichoides, Rhynchosporium secalis, Septoria tritici, Leptosphaeria nodorum, Pyrenophora teres. [0038] Helminthosporium zonatum Ikata, Pseudomonas syringae pv. japonica тощо ячменю або пшениці; Diaporthe citri, Elsinoe fawcetti, Penicillium digitatum, P. italicum, Phytophthora citrophthora, P. nicotianae, Phyllosticta citricarpa, Xanthomonas campestris pv. citri тощо цитрусових; Monilinia mali, Valsa mali, Podosphaera leucotricha, Alternaria mail, Venturia inaequalis, Mycospherella роті, Colletotrichum acutatum, Botryosphaeria berengeriana, Gymnosporangium yamadae, Monilinia fructicola тощо яблунь; Venturia nashicola, V. pirina, Alternaria kikuchiana, Gymnosporangium haraeanum, Monilinia fructigena тощо азіатської груші; Monilinia fructicola, Cladosporium carpophilum, [0039] Phomopsis sp., Xanthomonas campestris pv. pruni тощо персиків; Elsinoe ampelina, Colletotrichum acutatum, Uncinula necator, Phakopsora ampelopsidis, Guignardia bidwellii, Plasmopara viticola, Monilinia fructigena, Cladosporium viticolum, Agrobacterium vitis тощо винограду; Gloeosporium kaki, Cercospora kaki, Mycoshaerella nawae тощо хурми; [0040] Cercospora kikuchii, Elsinoe glycines, Diaporthe phaseolorum var. sojae, Pseudomonas savastanoi pv. glycinea, Xanthomonas campestris pv. glycines тощо сої; Colletotrichum lindemthianum, Pseudomonas savastanoi pv. phaseolicola, Xanthomonas campestris pv. phaseoli тощо квасолі звичайної; Cercospora personata, Cercospora arachidicola тощо арахісу; Erysiphe pisi тощо гороху; Colletotrichum lagenarium, Sphaerotheca fuliginea, Oidiopsis taurica, Didymella bryoniae, Fusarium oxysporum, Pseudoperonospora cubensis, Phytophthora sp., Pythium sp., Pseudomonas syringae pv. lachrymans, Xanthomonas campestris pv. cucuribitae тощо дині; Alternaria solani, Cladosporium fulvum, Phytophthora infestans, Ralstonia solanacearum, [0041] Clavibacter michiganense subsp. michiganense, Pseudomonas corrugata, Erwinia carotovora subsp. carotovora тощо помідорів; Phomopsis vexans, Erysiphe cichoracearum, Ralstonia solanacearum тощо баклажанів; Alternaria japonica, Cercosporella brassicae, Xanthomonas campestris pv. campestris, Erwinia carotovora subsp. carotovora, Pseudomonas syringae pv. marginalis тощо сімейства хрестоцвітих (Cruciferae); Puccinia allii тощо цибулі-порею; Alternaria solani, Phytophthora infestans, Rhizoctonia solani, Erwinia carotovora subsp. carotovora, 8 UA 111542 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Erwinia carotovora subsp. atroseptica, Ralstonia solanacearum, Streptomyces scabies, Streptomyces acidiscabies тощо картоплі; Sphaerotheca humuli, Ralstonia solanacearum, Pseudomonas marginalis pv. marginalis, Xanthomonas campestris, Xanthomonas fragariae тощо полуниці; Exobasidium reticulatum, Elsinoe leucospila, Pseudomonas syringae pv. theae, Ralstonia solanacearum, Xanthomonas campestris pv. theicola тощо чайної рослини; [0042] Alternaria longipes, Erysiphe cichoracearum, Colletotrichum tabacum, Peronospora tabacina, Phytophthora nicotianae, Erwinia carotovora subsp. carotovora тощо тютюну; Cercospora beticola, Aphanomyces cochliodes тощо цукрових буряків; Alternaria dauci, Rhizobacter dauci, Streptomyces scabies моркви; Diplocarpon rosae, Sphaerotheca pannosa, Agrobacterium tumefaciens тощо троянди; Septoria chrysanthemi-indici, Puccinia horiana, Agrobacterium tumefaciens тощо хризантеми; Botryiis cinerea, Sclerotinia sclerotiorum тощо різних культур, але захворювання не обмежуються ураженням бактеріями, описаними в цьому винаході. [0043] Сполуку за цим винаходом можна застосовувати в найрізноманітніших композиціях. Для того, щоб одержати ці композиції, відповідним чином можна використовувати найрізноманітніші пестицидні ад'юванти, які зазвичай використовують в галузі бактерицидів для сільського господарства та садівництва. Композиції бактерицидів для сільського господарства та садівництва включають, наприклад, концентрат, що емульгується, змочуваний порошок, гранули, що диспергуються у воді, водорозчинний порошок, розчинний концентрат, розпорошуваний порошок, суспензійний концентрат (плинний), сухий плинний препарат, дрібні гранули, гранули, таблетки, масляний розчин, пропелент, аерозоль тощо. Як активний інгредієнт зазвичай можна об'єднувати одну або більше сполуку(-ук) за цим винаходом. [0044] Такі пестицидні ад'юванти можна застосовувати з метою, наприклад, поліпшення дієвості бактерицидів для сільського господарства та садівництва, поліпшення стабільності та диспергованості тощо. Пестицидні ад'юванти включають, наприклад, носій (розріджувач), розпилювач, емульгатор, змочувач-розпилювач, диспергатор, дезінтегратор тощо. Рідкі носії включають воду, ароматичні вуглеводні, такі як толуол і ксилол, спирти, такі як метанол, бутанол і гліколь, кетони, такі як ацетон, аміди, такі як диметилформамід, сульфоксиди, такі як диметилсульфоксид, метилнафталін, циклогексан, тваринні та рослинні олій, жирні кислоти тощо. Крім того, тверді носії включають глину, каолін, тальк, діатоміт, діоксид кремнію, карбонат кальцію, монтморилоніт, бентоніт, польовий шпат, кварц, оксид алюмінію, тирсу, нітроцелюлозу, крохмаль, гуміарабік тощо. [0045] Як емульгатор і диспергатор можна використовувати звичайні поверхнево-активні речовини, такі як аніоногенні поверхнево-активні речовини, такі як натрієві сульфати вищих спиртів, стеарилтриметиламонійхлорид, поліоксіетиленалкілфенілові складні ефіри й лаурил бетаїн; катіоногенні поверхнево-активні речовини; неіоногенні поверхнево-активні речовини; амфотерні поверхнево-активні речовини; тощо. Крім того, можна використовувати розпилювач; змочувач-розпилювач, такий як діалкілсульфосукцинати; в'яжучу речовину, таку як карбоксиметилцеллюлоза і полівініловий спирт; дезінтегратор, такий як лігносульфонат натрію, лаурилсульфат натрію тощо. Кількість сполуки за цим винаходом, яку включають як активний інгредієнт в бактерицид для сільського господарства та садівництва, становить, наприклад, від 0,01 % (мас.) до 99,5 % (мас), за варіантом, якому віддають перевагу, від 0,5 % (мас.) до 90 % (мас.) Цю кількість можна відповідно визначити на основі різних умов, таких як види композицій, методи застосування тощо. Бактерицид для сільського господарства та садівництва можна одержати так, щоб він містив активний інгредієнт у кількості, наприклад, приблизно 0,5-20 % (мас), за варіантом, якому віддають перевагу, 1-10 % (мас.) у разі розпорошуваного порошка, приблизно 1-90 % (мас), за варіантом, якому віддають перевагу, 10-80 % (мас.) у разі змочуваного порошка, і приблизно 190 % (мас), за варіантом, якому віддають перевагу, 10-40 % (мас.) у разі концентрату, що емульгується. [0046] У разі концентрату, що емульгується, цей концентрат, що емульгується, можна одержати, наприклад, змішуванням розчинника і поверхнево-активної речовини зі сполукою за цим винаходом як активним інгредієнтом, після чого цей концентрат при використанні можна розвести до заданої концентрації водою. У разі змочуваного порошку, сполуку за цим винаходом як активний інгредієнт, твердий носій і поверхнево-активну речовину змішують, і одержують рідкий концентрат, після чого цей концентрат при використанні можна розвести до заданої концентрації водою. У разі розпорошуваного порошку, змішують сполуку за цим винаходом як активний інгредієнт, твердий носій тощо; одержану суміш можна застосовувати як є, а у разі гранул, змішують сполуку за цим винаходом як активний інгредієнт, твердий носій, поверхнево-активну речовину тощо, гранулюють, і одержують композицію, яку можна застосовувати як є. Проте способи одержання вищезгаданих композицій не обмежені, зокрема, 9 UA 111542 C2 5 10 15 20 25 описаними вище, і вони можуть відповідно бути вибирані фахівцями у цій галузі залежно від видів активних інгредієнтів, мети застосування тощо. [0047] Бактерицид для сільського господарства та садівництва також може містити додатковий активний інгредієнт, наприклад, інший бактерицид, інсектицид, акарицид, гербіцид, регулятор росту рослин, добриво, структуроутворювач грунту тощо, які можуть бути примішані до сполуки за цим винаходом, яку застосовують як активний інгредієнт. Способи застосування бактерициду, що містить сполуку за цим винаходом, зокрема, не обмежені, і способи застосування, які можуть бути застосовані, включають нанесення на листя, внесення в ґрунт, обкурювання у пристроях, обкурювання стовбурів тощо. У разі нанесення на листя, розчин -1 може бути використаний в діапазоні концентрацій, наприклад, 5-1000 млн , за варіантом, якому -1 віддають перевагу, 10-500 млн , при застосовуванні в кількості, наприклад, приблизно 50-700 л 2 на 10 ар (1000 м ). У разі внесення в грунт, розчин може бути використаний в діапазоні концентрацій 5-1000 млн" при застосовуванні в кількості приблизно 0,1-1 л на 1 м. Приклади [0048] Нижче цей винахід описаний більш докладно з посиланням на Приклади, Приклади одержання і Приклади випробувань, але обсяг цього винаходу цими Прикладами, Прикладами одержання і Прикладами випробувань зовсім не обмежений. [0049] Приклад 1: Синтез 2феноксибензил 2-амінонікотинату До 0,138 г розчину 2-амінонікотинової кислоти в метиленхлориді додають 0,200 г 2-феноксибензилового спирту, 0,230 г 1-етил-3-(3диметиламінопропіл)карбодііміду гідрохлориду і 0,146 г 4-диметиламінопіридину, і суміш нагрівають зі зворотним холодильником протягом 3 год. Після охолодження до кімнатної температури суміш екстрагують метиленхлоридом, після чого водний шар теж екстрагують метиленхлоридом. Органічні шари об'єднують, і сушать над безводним сульфатом натрію. Після концентрування при зниженому тиску, одержаний залишок очищають засобами гельхроматографії на колонці із силікагелем, і одержують 0,180 г Сполуки № 1 у вигляді масла, як описано в наведеній нижче Таблиці 1. Крім того, подібним чином можна синтезувати інші сполуки за цим винаходом. У наведеній нижче Таблиці 1 показані сполуки за цим винаходом, одержані, як описано для Прикладу 1. 10 UA 111542 C2 11 UA 111542 C2 5 10 [0051] 1 -1 1) Н ЯМР (CDCl3) (млн : 4,41 (2Н, s), 6,55 (1H, m), 6,93 (3H, m), 7,08 (1H, t), 7,18 (1H, t), 7,287,35 (3H, m), 7,52 (1H, d), 7,98 (1H, d), 8,19 (2H, d); 1 -1 2) Н ЯМР (CDCl3) (млн : 1,63 (3Н, d), 6,01-6,09 (1H, q), 6,62 (1H, m), 6,91 (1H, d), 7,03 (1H, d), 7,09 (1H, s), 7,11-7,18 (1H, t), 7,29-7,38 (4H, m), 8,19 (1H, d), 8,22 (1H, d); 1 -1 3) Н ЯМР (CDCl3) (млн : 1,64 (3Н, d), 2,40 (3Н, s), 6,00-6,06 (1H, q), 6,48 (1H, d), 6,92 (1H, d), 7,02 (1H, d), 7,08 (1H, s), 7,09-7,15 (1H, t), 7,30-7,38 (4H, m), 8,06 (1H, d): 1 -1 4) H ЯМР (CDCl3) (млн : 1,65 (3Н, d), 6,07 (1H, q), 6,62 (1H, m), 7,01 (4H, m), 7,12 (1H, t), 7,31-7,41 (4H, m), 8,21 (2H, m); 12 UA 111542 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 -1 5) Н ЯМР (CDCl3) (млн : 6,47 (1H, s), 6,62 (1H, m), 7,05-7,11 (3H, m), 7,18 (1H, t), 7,22 (1H, s), 7,30-7,45 (4H, m), 8,12 (1H, d), 8,29 (1H, d); 1 -1 6) НЯМР (CDCl3) (млн : 2,41 (3Н, s), 5,31 (2H, s), 6,48 (1H, q), 7,05 (4H, m), 7,44 (2H, d), 7,59 (2H, d), 8,06 (1H, d). Нижче наведені Приклади одержання. Частини у Прикладах одержання являють собою частини за масою. [0053] Приклад 1 одержання: Концентрат, що емульгується Сполуку за цим винаходом (10 частин), ксилол (60 частин), N-метил-2-піролідон (20 частин) і Sorpol 3005X™ (суміш неіоногенної поверхнево-активної речовини та аніоногенної поверхневоактивної речовини, компанія Toho Chemical Industry Co., Ltd., Японія) (10 частин) змішують, рівномірно розчиняють, і одержують концентрат, що емульгується. [0054] Приклад 2 одержання: Змочуваний порошок - 1 Сполуку за цим винаходом (20 частин), Nipsil NS-K™ (біле вугілля, компанія Tosoh Silica Corporation, Японія) (20 частин), Kaolin Clay™ (каолініт, компанія TAKEHARA KAGAKU KOGYO CO., LTD., Японія) (70 частин), Sanx P-252™ (лігносульфонат натрію, компанія NIPPON PAPER INDUSTRIES CHEMICAL Div., Японія) (5 частин) і Runox P-65L™ (алкіларилсульфонат, компанія TOHO Chemical Industry Co., Ltd., Японія) (5 частин) змішують, рівномірно подрібнюють на пневматичному млині, і одержують змочуваний порошок. [0055] Приклад 3 одержання: Змочуваний порошок - 2 Сполуку за цим винаходом (20 частин), Nipsil NS-K (20 частин), Kaolin Clay (50 частин), Runox 1000C™ (сіль конденсату нафталінсульфонової кислоти, компанія TOHO Chemical Industry Co., Ltd., Японія) (5 частин) і Sorpol 5276™ (неіоногенна поверхнево-активна речовина, компанія TOHO Chemical Industry Co., Ltd., Японія) (5 частин) змішують, рівномірно подрібнюють на пневматичному млині, і одержують змочуваний порошок. [0056] Приклад 4 одержання: Суспензійний концентрат (плинний) - 1 Сполуку за цим винаходом (20 частин) диспергують в попередньо змішаній суміші пропіленгліколю (5 частин), Sorpol 7933™ (аніоногенна поверхнево-активна речовина, компанія ТОНО Chemical Industry Co., Ltd., Японія) (5 частин) і води (50 частини), одержують суспензію, після чого цю суспензію піддають мокрому подрібненню на млині Dyno-Mill (компанія Shinmaru Enterprises Corporation, Японія), до одержаного матеріалу додають попередньо добре перемішану дисперсію ксантанової камеді (0,2 частини) у воді (19,8 частини), і одержують суспензійний концентрат (плинний). [0057] Приклад 5 одержання: Суспензійний концентрат (плинний) - 2 Сполуку за цим винаходом (20 частин), Newkalgen FS-26™ (суміш діоктилсульфосукцинату та поліоксіетилентристирилфенілового простого ефіру, компанія ТАКЕМОТО OIL & FAT Co. Ltd., Японія) (5 частин), пропіленгліколь (8 частин) і воду (50 частин) попередньо змішують до одержання суспензії, після чого цю суспензію піддають мокрому подрібненню на млині Dyno-Mill (компанія Shinmaru Enterprises Corporation, Японія). Потім ксантанову камедь (0,2 частини) добре перемішують, і диспергують у воді (16,8 частини) до одержання гелеподібного матеріалу, цей гелеподібний матеріал ретельно перемішують зі згаданою подрібненою суспензією, і одержують суспензійний концентрат (плинний). [0058] Наведені нижче Приклади випробувань свідчать, що сполуки за цим винаходом є корисними як активний інгредієнт бактерициду. У Прикладах випробувань використані сполуки за цим винаходом позначені номерами, що відповідають Таблиці 1, а сполука, використана як порівняльний контроль, відповідає наведеній нижче сполуці (сполука, описана в Прикладах Патентного документу 1). [0059] Приклад 1 випробувань: Випробування на Botrytis cinerea (сіра гниль) огірків Огіркова рослина (сорт рослини Sagami Han-shiro) через 12 днів після посіву готова до випробування. Частини сім'ядоль огіркової рослини зрізають, залишивши приблизно 2 см головної осі її пагону. Крім того, готують пластиковий ящик розмірами 32см24см4,5см (довжинаширинависота), на дні якого розміщають достатньо зволожений водою паперовий рушник, а на цей паперовий рушник встановлюють сітку з ніжками. На цю сітку встановлюють описані вище відрізані частини сім'я долей так, щоб листя опинилось у горизонтальному 13 UA 111542 C2 5 10 положенні. На центральну частину кожної сім'ядолі краплями наносять 50 мкл суспензії спор 6 (110 спор/мл) Botrytis cinerea огірків. Після цього кожну сім'ядолю накривають паперовим диском діаметром 6 мм. Емульсію, одержану за описаним вище Прикладом 1 одержання, розбавляють 0,02 % водним розчином Tween 20 в демінералізованій воді для одержання розчину заданої концентрації. На кожен паперовий диск краплями наносять 50 мкл згаданого розчину. Пластиковий ящик закривають кришкою, і витримують при температурі 20 °C протягом 72 год., після чого вимірюють діаметр кожного ушкодження, і за наведеним нижче рівнянням визначають показник пригнічення захворювання огірків Botrytis cinerea (сіра гниль). Одержані результати наведені в Таблиці 1. [0060] Показник пригнічення захворювання (%)=[1-(діаметр ушкодження на обробленій ділянці/діаметр ушкодження на необробленій ділянці)]100 Таблиця 2 Botrytis cinerea (сіра гниль) огірка Концентрація -1 (млн ) 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 Номер сполуки 5 6 13 14 15 17 18 19 20 27 34 35 36 40 41 43 46 47 49 А 15 Показник пригнічення захворювання (%) 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 54 [0061] Як показано в наведеній вище Таблиці 2, сполуки за цим винаходом виявляють більш високу бактерицидну активність порівняно з бактерицидною активністю сполуки А. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 1. Похідне складного ефіру 2-амінонікотинової кислоти наступної формули: R R 20 R O R 4 2 1 3 O O N NH2 A R B R 5 6 (І), де: 1 R являє собою атом водню або C1-C4-алкільну групу, 2 1 2 R являє собою атом водню, C1-C4-алкільну групу або R і R разом утворюють: або 14 UA 111542 C2 5 10 , 3 R являє собою атом водню або C1-C4-алкільну групу, 4 R являє собою атом водню, ціаногрупу або C1-C4-алкільну групу, 5 6 R і R незалежно один від іншого являють собою атом водню, атом галогену, C1-C4-алкільну групу, C1-C4-алкоксигрупу, C1-C4-алкілтіогрупу, C1-C4-алкілсульфінільну групу, C1-C4алкілсульфонільну групу, нітрогрупу, ціаногрупу, C1-C4-галогеналкільну групу, C1-C4галогеналкоксигрупу або C1-C4-галогеналкілтіогрупу, А і В незалежно один від іншого являють собою метинову (СН) групу або атом азоту. 2. Бактерицид, що містить як активний інгредієнт похідне складного ефіру 2-амінонікотинової кислоти за п. 1. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 15