Похідні 6-азаурацилу, що пригнічують il-5

1. Похідні 6-азаурацилу формули

, (I)

їх N-оксидна форма, фармацевтично прийнятна адитивна сіль, четвертинний амін та стереохімічно ізомерна форма, де:

р є цілим числом - 0, 1, 2, 3 або 4;

q є цілим числом - 0, 1, 2, 3, 4 або 5;

X є О, S, NR3 або прямим зв'язком; або

-X-R2 взяті разом, можуть бути ціано;

R1 є воднем, гідрокси, гало, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно, С1-6алкілом, С1-6алкілокси, С3-7циклоалкілом, арилом, арилС1-6алкілом, аміноС1-4алкілом, моно- або ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкілом або моно- або ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкіламіно;

R2 є арилом, Het1, С3-7циклоалкілом, що заміщений, при потребі, -C(=О)-Z-R14,

С1-6алкілом або С1-6алкілом, що заміщений одним або двома замісниками, які вибирають з гідрокси, ціано, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно, -C(=О)-Z-R14, C1-6алкілокси, що заміщений, при потребі,-C(=О)-Z-R14, С1-6алкілсульфонілокси, С3-7циклоалкілом, що заміщений, при потребі, -C(=О)-Z-R14, арилом, арилокси, арилтіо, Het1, Het1окси та Het1тіо; та якщо Х є О, S або NR3, тоді R2 може бути -C(=О)-Z-R14, амінотіокарбонілом, С1-4алкілкарбонілом, що заміщений, при потребі, -C(=О)-Z-R14, C1-4алкілтіокарбонілом, що заміщений, при потребі, -C(=О)-Z-R14, арилкарбонілом, арилтіокарбонілом, Het1карбонілом або Het1тіокарбонілом;

R3 є воднем або С1-4алкілом;

кожний R4 незалежно є -C(=O)-Z-R14, С1-6алкілом, гало, полігалоС1-6алкілом, гідрокси,  меркапто, С1-6алкілокси, С1-6алкілтіо, С1-6алкілкарбонілокси, арилом, ціано, нітро, Het3, R6, NR7R8 або С1-4алкілом, що заміщений -C(=O)-Z-R14, Het3, R6 або NR7R8;

кожний R5 незалежно є -C(=O)-Z-R14, С1-6алкілом, гало, полігалоС1-6алкілом, гідрокси, меркапто, С1-6алкілокси, С1-6алкілтіо, С1-6алкілкарбонілокси, арилом, ціано, нітро, Het3, R6, NR7R8 або С1-4алкілом, що заміщений -C(=O)-Z-R14, Het3, R6 або NR7R8;

кожний R6 незалежно є С1-6алкілсульфонілом, аміносульфонілом, моно- або ді(С1-4алкіл)аміносульфонілом, моно- або ді(бензил)аміносульфонілом, полігалоС1-6алкілсульфонілом, С1-6алкілсульфінілом, фенілС1-4алкілсульфонілом, піперазинілсульфонілом, піперидинілсульфонілом, амінопіперидинілсульфонілом, піперидинілсульфонілом, N-C1-4aлкiл-N-пiпepидинiлaмiнocyльфoнiлoм або моно- або ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкілсульфонілом;

кожний R7 та R8 незалежно вибраний з водню, С1-4алкілу, гідроксіС1-4алкілу, дигідроксіС1-4алкілу, арилу, арилС1-4алкілу, С1-4алкілоксіС1-4алкілу, С1-4алкілкарбонілу, арилкарбонілу, Het3карбонілу, -C(=O)-Z-R14, моно- або ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкілу, ариламінокарбонілу, ариламінотіокарбонілу, Het3aмінокарбонілу, Het3aмiнoтioкapбoнiлy, С3-4циклоалкілу, піридинілС1-4алкілу, С1-4алкандіїл-С(=О)-Z-R14, -Y-С1-4алкандіїл-С(=O)-Z-R14, Het3 та R6; або R7 та R8 взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднуються, утворюють радикал формули

R9 та R10 кожний незалежно вибраний з водню, С1-4алкілу, гідроксіС1-4алкілу, дигідроксіС1-4алкілу, фенілу, фенілС1-4алкілу, С1-4алкілоксіС1-4алкілу, С1-4алкілкарбонілу, фенілкарбонілу, Het3карбонілу, -C(=O)-Z-R14, моно- або ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкілу, феніламінокарбонілу, феніламінотіокарбонілу, Het3амінокарбонілу, Het3амінотіокарбонілу, С3-7циклоалкілу, піридинілС1-4алкілу, С1-4алкандіїл-С(=O)-Z-R14, -Y-С1-4алкандіїл-С(=O)-Z-R14, Het3 та R6; або R9 та R10 взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднуються, утворюють радикал формули

кожний R11 незалежно вибрано з гідрокси, меркапто, ціано, нітро, гало, -C(=O)-Z-R14, -Y-С1-4алкандіїл-С(=O)-Z-R14, тригалометилу, С1-4алкілокси, що заміщений, при потребі, -C(=O)-Z-R14, формілом, тригалоС1-4алкілсульфонілокси, R6, NR7R8, С(=О)NR15R16, арилом, арилокси, арилкарбонілом, С3-7циклоалкілу, що заміщений, при потребі, -C(=O)-Z-R14, С3-7циклоалкілокси, що заміщений, при потребі, -C(=О)-Z-R14, фталамід-2-илом, Het3, Het4 та C(=О)Het3;

R12 та R13 кожний незалежно вибраний з водню, С1-4алкілу, гідроксіС1-4алкілу, дигідроксіС1-4алкілу, фенілу, фенілС1-4алкілу, С1-4алкілоксіС1-4алкілу, С1-4алкілкарбонілу, фенілкарбонілу, -C(=O)-Z-R14, моно- або ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкілу, феніламінокарбонілу, феніламінотіокарбонілу, С3-7циклоалкілу, піридинілС1-4алкілу, С1-4алкандіїл-C(=O)-Z-R14, -Y-С1-4алкандіїл-C(=O)-Z-R14 та R6; або R9 та R10 взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднуються, утворюють радикал формули

кожний Z незалежно є О, S, NH, -СН2-О- або –CH2-S-, завдяки чому –CH2- приєднаний до карбонільної групи;

кожний R14 незалежно є воднем, С1-20ацилом (який має прямий або розгалужений, насичений або ненасичений вуглеводневий ланцюг, що має від 1 до 20 атомів вуглецю), С1-20алкілом, С3-20алкенілом, що заміщений, при потребі, фенілом, С3-20алкінілом, С3-7циклоалкілом, полігалоС1-20алкілом, Het5, фенілом або С1-20алкілом, що заміщений одним або більше замісниками, що вибирають з гідрокси, NR17, R18, фенілу, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно, ціано, Het5, С1-4алкілоксикарбонілу, фенілС1-4алкілоксикарбонілу, фенілС1-4алкілоксикарбонілу та С3-7циклоалкілу; або R14 є радикалом формули

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

де n є числом від 0 до 5; m є числом від 1 до 4; s є числом від 0 до 4; r є числом від 0 до 2;

Ra, Rb, Rc, Rd, Re тa Rf кожний незалежно є воднем, С1-6алкілфенілом або С3-7циклоалкілом; або

Re та Rf, взяті разом, можуть утворювати -СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2- або -СН2-СН2-СН2-СН2-;

Rg, Rh та Rk кожний незалежно є воднем або С1-4алкілом;

кожний Rj незалежно є С1-4алкілом;

Ri є -O-Rb, С1-6алкілом, фенілом або С3-7циклоалкілом, що заміщений, при потребі, С1-4алкілокси;

Rn є воднем, С1-4алкілом, фенілом, фенілС1-4алкілом або С3-7циклоалкілом;

Rm є воднем або С1-4алкілокси; або

-Z-R14, взяті разом, утворюють радикал формули

,

,

R15 та R16 кожний незалежно вибраний з водню, С1-4алкілу, гідроксіС1-4алкілу, дигідроксіС1-4алкілу, арилу, арилС1-4алкілу, С1-4алкілоксіС1-4алкілу, -C(=O)-Z-R14, арилкарбонілу, моно- або ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкілу, ариламінокарбонілу, ариламінотіокарбонілу, амінокарбонілметилену, моно- або ді(С1-4алкіл)амінокарбонілметилену, Неt3aмінокарбонілу, Неt3aмiнoтioкapбoнiлy, піридинілС1-4алкілу, Неt3 або R6; або R15 та R16, взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднуються, утворюють радикал формули

R17 та R18 кожний незалежно вибраний з водню, С1-4алкілу, гідроксіС1-4алкілу, дигідроксіС1-4алкілу, фенілу, фенілС1-4алкілу, С1-4алкілоксіС1-4алкілу, С1-4алкілкарбонілу, фенілкарбонілу, моно- або ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкілу, феніламінокарбонілу, феніламінотіокарбонілу, С3-7циклоалкілу, піридинілС1-4алкілу, С1-4алкандіїл-С(=О)-r-С1-6алкілу, -С(=O)-r-С1-6алкілу, -Y-С1-4алкандіїл-С(=O)-r-С1-6алкілу та R6;

арил є фенілом або фенілом, що заміщений, при потребі, одним, двома або трьома замісниками, що вибрані незалежно з нітро, ціано, гало, гідрокси, С1-4алкілу, С3-7циклоалкілу, С1-4алкілокси, формілу, полігалоС1-4алкілу, NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)-Z-R14, R6, -O-R6, фенілу, Het3, C(=O)Het3, та С1-4алкілом, що заміщений одним або більше замісниками, що вибирають з гало, гідрокси, С1-4алкілокси, -C(=O)-Z-R14, -Y-C1-4алкандіїл-С(=O)-Z-R14, Het3 або NR9R10;

Het1 є гетероциклом, що вибрано з піролілу, піролінілу, імідазолілу, імідазолінілу, піразолілу, піразолінілу, триазолілу, тетразолілу, фуранілу, тетрагідрофуранілу, тієнілу, тіоланілу, діоксоланілу, оксазолілу, оксазолінілу, ізоксазолілу, тіазолілу, тіазолінілу, ізотіазолілу, тіадіазолілу, оксадіазолілу, піридинілу, піримідинілу, піразинілу, піранілу, піридазинілу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу, морфолінілу, тіоморфолінілу, діоксанілу, дитіанілу, тритіанілу, триазинілу, бензотієнілу, ізобензотієнілу, бензофуранілу, ізобензофуранілу, бензотіазолілу, безоксазолілу, бензодіоксанілу, індолілу, ізоіндолілу, індолілу, пуринілу, 1Н-піразоло[3,4-d]піримідинілу, бензимідазоілу, хіноліну, ізохінолілу, цинолінілу, фталазинілу, хіназолінілу, хіноксалінілу, тіазолопіридинілу, оксазолопіридинілу,

імідазо[2,1-b]тіазолілу; де кожен з зазначених гетероциклів незалежно може бути, при потребі, заміщений одним або, де можливо, двома або трьома замісниками, що незалежно вибрані з Het2, R11 та С1-4алкілу, що заміщений, при потребі, одним або двома замісниками, незалежно вибраними з Het2 та R11;

Het2 є гетероциклом, що вибрано з піролілу, піролінілу, імідазолілу, імідазолінілу, піразолілу, піразолінілу, триазолілу, тетразолілу, фуранілу, тетрагідрофуранілу, тієнілу, тіоланілу, діоксоланілу, оксазолілу, оксазолінілу, ізоксазолілу, тіазолілу, тіазолінілу, ізотіазолілу, тіадіазолілу, оксадіазолілу, піридинілу, піримідинілу, піразинілу, піранілу, піридазинілу, діоксанілу, дитіанілу, тритіанілу, триазинілу, бензотієнілу, ізобензотієнілу, бензофуранілу, ізобензофуранілу, бензотіазолілу, безоксазолілу, індолілу, ізоіндолілу, індолінілу, пуринілу, 1Н-піразоло[3,4-d]піримідинілу, бензимідазолілу, хінолілу, ізохінолілу, цинолінілу, фталазинілу, хіназолінілу, хіноксалінілу, тіазолопіридинілу, оксазолопіридинілу та імідазо[2,1-b]тіазолілу; де кожен з зазначених гетероциклів, незалежно, може бути заміщений, при потребі, одним або, де можливо, двома, або трьома замісниками, що незалежно вибирають з R11 та С1-4алкілу, що заміщений, при потребі, одним або двома замісниками, що незалежно вибирають з R11;

Het3 є моноциклічним гетероциклом, що вибрано з азетидінілу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу, морфолінілу, тіоморфолінілу та тетрагідропіранілу; де кожен з зазначених гетероциклів, незалежно, при потребі, може бути заміщений, де можливо, одним, двома, трьома або чотирма замісниками, що незалежно вибирають з гідрокси, С1-4алкілу, С1-4алкілокси, -C(=O)-Z-R14, С1-4алкілкарбонілу, фенілС1-4алкілу, піперидинілу, NR12R13, R6 та С1-4алкілу, що заміщений одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибрано з гідрокси, С1-4алкілокси, фенілу, -Y-С1-4алкандіїл-С(=O)-Z-R14, -C(=O)-Z-R14, R6 або NR12R13;

Het4 є моноциклічним гетероциклом, що вибрано з піролілу, імідазолілу, піразолілу, триазолілу, тетразолілу, фуранілу, тієнілу, оксазолілу, ізоксазолілу, тіазолілу, ізотіазолілу, тіадіазолілу, оксадіазолілу, піридинілу, піримідинілу, піразинілу, піранілу, піридазинілу та триізинілу;

Het5 є гетероциклом, що вибрано з піролілу, піролінілу, імідазолілу, імідазолінілу, піразолілу, піразолінілу, триазолілу, тетразолілу, фуранілу, тетрагідрофуранілу, тієнілу, тіоланілу, діоксоланілу, оксазолілу, оксазолінілу, ізоксазолілу, тіазолілу, тіазолінілу, ізотіазолілу, тіадіазолілу, оксадіазолілу, піридинілу, піримідинілу, піразинілу, піранілу, піридазинілу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу, морфолінілу, тіоморфолінілу, тетрагідропіранілу, діоксанілу, дитіанілу, тритіанілу, бензотієнілу, ізобензотієнілу, бензофуранілу, ізобензофуранілу, бензотіазолілу, безоксазолілу, бензодіоксанілу, індолілу, ізоіндолілу, індолінілу, пуринілу, 1Н-піразоло[3,4-d]піримідинілу, бензимідазилу, хінолілу, ізохінолілу, цинолінілу, фталазинілу, хіназолінілу, хіноксалінілу, тіазолопіридинілу, оксазолопіридинілу та імідазо[2,1-b]тіазолілу; де кожен з зазначених гетероциклів, незалежно, може бути заміщений, при потребі, одним або, де можливо, двома, трьома або чотирма замісниками, що незалежно вибрані з гідрокси, С1-4алкілу, С1-4алкілокси, С1-4алкілкарбонілу, піперидинілу, NR17R18, -С(=О)-Z-С1-6алкілу, R6, сульфонамідо та С1-4алкілу, що заміщений одним або двома замісниками що, незалежно, вибрані з гідрокси, С1-4алкілокси, фенілу, С(=O)-Z-С1-6алкілу, -Y-С1-6алкандіїл-С(=O)-Z-С1-6алкілу, R6 та NR17R18;

але при умові, що

R2 є іншим, ніж амінокарбоніл, С1-6алкілоксикарбонілС1-6алкіл; та

R11 є іншим, ніж карбоксил, С1-4алкілоксикарбоніл, амінокарбоніл, С1-4алкіламінокарбоніл, гідроксіС1-4алкіламінокарбоніл, С1-4алкілкарбоніламінокарбоніл, С3-7циклоалкіламінокарбоніл; та

R7, R8, R9, R10, R12, R13, R15 та R16 є іншими, ніж С1-4алкілкарбонілоксі С1-4алкілкарбоніл, гідроксіС1-4алкілкарбоніл; та

Het3 є іншим ніж моноциклічний гетероцикл, що заміщений карбоксилом або С1-6алкілоксикарбонілом; та

сполуки формули (І) містять принаймні одну C(=О)-Z-R14 складову.

2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що

R2 є арилом, Het1, С3-7циклоалкілом, що заміщений, при потребі, -C(=О)-Z-R14, С1-6алкілом або С1-6алкілом, що заміщений одним або двома замісниками, що вибирають з гідрокси, ціано, аміно, моно- або ді(С1-6алкіл)аміно, -C(=О)-Z-R14, С1-6алкілокси, що заміщений, при потребі, -C(=О)-Z-R14, С1-6алкілсульфонілокси, С3-7циклоалкілом, що заміщений, при потребі, -C(=О)-Z-R14, арилом, арилокси, арилтіо, Het1, Het1окси та Het1тіо;

та якщо Х є О, S або NR3, тоді R2 може також бути -C(=О)-Z-R14, амінотіокарбонілом, С1-4алкілкарбонілом, що заміщений, при потребі, -C(=О)-Z-R14, С1-4алкілтіокарбонілом, що заміщений, при потребі, -C(=О)-Z-R14, арилкарбонілом, арилтіокарбонілом;

кожний R6 незалежно є С1-6алкілсульфонілом, аміносульфонілом, моно- або ді(С1-4алкіл)аміносульфонілом, моно- або ді(бензил)аміносульфонілом, полігалоС1-6алкілсульфонілом, С1-6алкілсульфонілом, фенілС1-4алкілсульфонілом, піперазинілсульфонілом, амінопіперидинілсульфонілом, піперидиніламіносульфонілом, N-С1-4алкіл-N-піперидиніламіносульфонілом;

кожний R7 та R8 незалежно вибраний з водню, С1-4алкілу, гідроксіС1-4алкілу, дигідроксіС1-4алкілу, арилу, арилС1-4алкілу, С1-4алкілоксіС1-4алкілу, С1-4алкілкарбонілу, арилкарбонілу, -C(=O)-Z-R14, моно- або ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкілу, ариламінокарбонілу, ариламінотіокарбонілу, Het3aмiнoкapбoнiлy, Het3aмiнoтioкapбoнiлy, С3-7циклоалкілу, піридинілС1-4алкілу, Het3 та R6;

R9 та R10 кожний незалежно вибрані з водню, С1-4алкілу, гідроксиС1-4алкілу, дигідроксиС1-4алкілу, фенілу, фенілС1-4алкілу, С1-4алкілоксиС1-4алкілу, С1-4алкілкарбонілу, фенілкарбонілу, -C(=O)-Z-R14, моно- або ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкілу, феніламінокарбонілу, феніламінотіокарбонілу, Het3амінокарбонілу, Het3амінотіокарбонілу, С3-7циклоалкілу, піридинілС1-4алкілу, Het3 та R6;

кожний R11 незалежно вибрано з гідрокси, меркапто, ціано, нітро, гало, -C(=O)-Z-R14, тригалометилу, С1-4алкілокси, що заміщений, при потребі, -C(=O)-Z-R14, формілом, тригалоС1-4алкілсульфонілокси, R6, NR7R8, C(=O)NR15R16, арилом, арилокси, арилкарбонілом, С3-7циклоалкілу, що заміщений, при потребі, -C(=O)-Z-R14, С3-7циклоалкілокси, що заміщений, при потребі, -C(=O)-Z-R14, фталамід-2-илом, Het3 та C(=O)Het3;

R12 та R13 кожний незалежно вибраний з водню, С1-4алкілу, гідроксіС1-4алкілу, дигідроксіС1-4алкілу, фенілу, фенілС1-4алкілу, С1-4алкілоксіС1-4алкілу, С1-4алкілкарбонілу, фенілкарбонілу, -C(=O)-Z-R14, моно- або ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкілу, феніламінокарбонілу, феніламінотіокарбонілу, С3-7циклоалкілу, піридинілС1-4алкілу та R6;

кожний R14 незалежно є воднем, С1-20ацилом (що має прямий або розгалужений, насичений або ненасичений вуглеводневий ланцюг, що має від 1 до 20 атомів вуглецю), С1-20алкілом, С3-7циклоалкілом, полігалоС1-20алкілом; або R14 є радикалом формули

,

,

,

,

,

Rа, Rb, Rc, Rd, Re тa Rf кожний незалежно є воднем, С1-6алкілом або С3-7циклоалкілом;

або

Re та Rf, взяті разом, можуть утворювати –СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2- або –СН2-СН2-СН2-СН2-;

R15 та R16 кожний незалежно вибраний з дигідроксіС1-4алкілу, арилу, арилС1-4алкілу, С1-4алкілоксіС1-4алкілу, -C(=O)-Z-R14, арилкарбонілу, моно- або ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкілу, ариламінокарбонілу, ариламінотіокарбонілу, Het3амінокарбонілу, Het3aмiнoтioкapбoнiлy, піридинілС1-4алкілу, Het3 або R16;

арил є фенілом, що заміщений, при потребі, одним, двома або трьома замісниками, що вибрані незалежно з нітро, азидо, гало, гідрокси, С1-4алкілу, С1-4алкілокси, полігалоС1-4алкілу, NR9R10, -C(O)-Z-R14, R6, фенілу, Het3, та С1-4алкілом, що заміщений -C(=O)-Z-R14 або NR9R10;

Het1 є гетероциклом, що вибрано з піролілу, піролінілу, імідазолілу, імідазолінілу, піразолілу, піразолінілу, триазолілу, тетразолілу, фуранілу, тетрагідрофуранілу, тієнілу, тіоланілу, діоксоланілу, оксазолілу, оксазолінілу, ізоксазолілу, тіазолілу, тіазолінілу, ізотіазолілу, тіадіазолілу, оксадіазолілу, піридинілу, піримідинілу, піразинілу, піранілу, піридазинілу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу, морфолінілу, тіоморфолінілу, диоксанілу, дітіанілу, тритіанілу, триазинілу, бензотієнілу, ізобензотієнілу, бензофуранілу, ізобензофуранілу, бензотіазолілу, безоксазолілу, бензодіоксанілу, індолілу, ізоіндолілу, індолілу, пуринілу, 1Н-піразоло[3,4-d]піримідинілу, бензимідазилу, хіноліну, ізохінолілу, цинолінілу, фталазинілу, хіназолінілу, хіноксалінілу, тіазолопіридинілу, оксазолопіридинілу, імідазо[2,1-b]тіазолілу; де кожен з зазначених гетероциклів, незалежно, може бути заміщений, при потребі, одним або, де можливо, двома, або трьома замісниками, що незалежно вибрані з Het2, R11 та С1-4алкілом, що заміщений, при потребі, Het2 та R11;

Het2 є гетероциклом, що вибрано з піролілу, піролінілу, імідазолілу, імідазолінілу, піразолілу, піразолінілу, триазолілу, тетразолілу, фуранілу, тетрагідрофуранілу, тієнілу, тіоланілу, діоксоланілу, оксазолілу, оксазолінілу, ізоксазолілу, тіазолілу, тіазолінілу, ізотіазолілу, тіадіазолілу, оксадіазолілу, піридинілу, піримідинілу, піразинілу, піранілу, піридазинілу, діоксанілу, дитіанілу, тритіанілу, триазинілу; де кожен з зазначених гетероциклів, незалежно, може бути заміщений, при потребі, одним або, де можливо, двома, або трьома замісниками, що незалежно вибрані з R11 та С1-4алкілом, що заміщений, при потребі, R11;

Het3 є моноциклічним гетероциклом, що вибрано з піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу, морфолінілу, тіоморфолінілу; де кожен з зазначених гетероциклів, незалежно, при потребі, може бути заміщений, де можливо, одним, двома замісниками, що незалежно вибрані з С1-4алкілу, С1-4алкілокси, -C(=O)-Z-R14, С1-4алкілкарбонілу, фенілС1-4алкілу, піперидинілу, NR12R13, R6 та С1-4алкілом, що заміщений -C(=O)-Z-R14, R6 або NR12R13;

3. Сполука за будь-яким з пунктів 1 або 2, яка відрізняється тим, що 6-азаурацилова складова знаходиться у параположенні відносно центрального вуглецевого атома.

4. Сполука за будь-яким з пунктів 1-3, яка відрізняється тим, що застосовується одне з наступних обмежень:

 р є 0, 1 або 2;

 Х є S, NR3 або прямим зв'язком; більш особливо NH або прямим зв'язком;

 кожний R5 незалежно є гало, полігалоС1-6алкілом, С1-6алкілом, С1-6алкілокси або арилом, переважно, хлоро трифторометил, краще хлоро;

 принаймні одну -C(=O)-Z-R14 складову, що міститься у сполуці формули (І) несе R2;

 R2 є Het1 або С1-6алкілом, що заміщений одним або двома замісниками, що вибрані з гідрокси, ціано, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно, C(=O)-Z-R14, С1-6алкілокси, що заміщений, при потребі, -C(=O)-Z-R14, С1-6алкілсульфонілокси, С3-7циклоалкілом, що заміщений, при потребі, -C(=O)-Z-R14, арилом, арилокси, арилтіо, Het1, Het1окси та Het1тіо;

та якщо Х є О, S або NR3, тоді R2 може бути амінотіокарбонілом, С1-4алкілкарбонілом, що заміщений, при потребі, C(=O)-Z-R14, С1-4алкілтіокарбонілом, що заміщений, при потребі, C(=O)-Z-R14, арилкарбонілом, арилтіокарбонілом, Het1карбонілом або Het1тіокарбонілом;

особливо R2 є Het1 або у випадку Х є NH, R2 може бути амінотіокарбонілом або Het1карбонілом;

 R1 є воднем або метилом; бажано метилом;

 R6 є С1-6алкілсульфонілом або аміносульфонілом;

 R7 та R8 кожний незалежно є воднем, С1-4алкілом, Het3 або R6;

 R9 та R10 кожний незалежно є воднем, С1-4алкілоксіС1-4алкілом, С1-4алкілкарбонілом, амінокарбонілом, Het3карбонілом, Het3 або R6;

 R11 є ціано, нітро, гало, С1-4алкілокси, формілом, NR7R8, C(=O)NR15R16, -С(=O)-Z-R14, арилом, арилкарбонілом, Het3, Het4 або C(=O)Het3; більш бажано R11 є фенілом, -C(=O)-O-R14, -C(=O)-S-R14 або -C(=O)-NH-R14;

 R14 є дигідрофуранілом, С5-20алкілом, С3-20алкенілом, полігалоС1-6алкілом, Het5 або С1-20алкілом, що заміщений одним або більше замісниками, що вибрані з фенілу, С1-4алкіламіно, ціано, Het1, гідрокси та С3-7циклоалкілу;

 R17 та R18 кожний незалежно є воднем або фенілом;

 арил є фенілом, що заміщений, при потребі, одним, двома або трьома замісниками, що вибираються незалежно з нітро, ціано, гало, гідрокси, С1-4алкілу, С3-7циклоалкілу, С1-4алкілокси, формілу, полігалоС1-4алкілу, NR9R10, C(=O)NR9R10, C(=O)-O-R14, -O-R6, фенілу, C(=O)Het3 та С1-4алкілом, що заміщений одним або більше замісниками, кожний з яких незалежно вибрано з гало, гідрокси, С1-4алкілокси, C(=O)-Z-R14, Het3 або NR9R10;

 Het1 є моноциклічним гетероциклом, що вибрано з піролілу, імідазолілу, піразолілу, триазолілу, фуранілу, тієнілу, оксазолілу, ізоксазолілу, тіазолілу, ізотіазолілу, тіадіазолілу, оксадіазолілу, піридинілу, піримідинілу, піразинілу, піранілу, піридазинілу та триазинілу, зокрема імідазолілу, оксадіазолілу, тіазолілу, піримідинілу або піридинілу, де згадані моноциклічні гетероцикли кожний незалежно може бути, при потребі, заміщений одним або, де можливо, двома, або трьома замісниками, кожний з яких незалежно вибрано з Het2, R11 та С1-4алкілом, що заміщений, при потребі, Het2 або R11; бажано Het1 є імідазолілом, оксадіазолілом, тіазолілом або піридинілом кожний незалежно та необов'язково заміщений одним або, де можливо, двома, або трьома замісниками, кожний з яких незалежно вибрано з Het2, R11 та С1-4алкілом, що заміщений, при потребі, Het2 або R11;

 Het2 є ароматичним гетероциклом; більш особливо фуранілом, тієнілом, піридинілом або бензотієнілом, де згадані ароматичні гетероцикли, кожний, може бути, при потребі, заміщений одним або, де можливо, двома, або трьома замісниками, кожний з яких незалежно вибрано з R11 та С1-4алкілу;

 Het3 є азетидінілом, піперидинілом, піперазинілом, морфолінілом та тетрагідропіранілом, кожен незалежно та при потребі заміщений, де можливо, одним, двома, трьома або чотирма замісниками, кожен незалежно вибрано з гідрокси, С1-4алкілу, С1-4алкілкарбонілу, піперидинілу та С1-4алкілом, що заміщений одним або двома замісниками, що незалежно вибрані з гідрокси, С1-4алкілокси та фенілу;

 Het4 є тієнілом;

 Het5 є піперидинілом або піразинілом, що заміщений, при потребі, С1-4алкілом або сульфонамідо.

5. Сполука за будь-яким з пунктів 1-4, яка відрізняється тим, що R2 є арилом, Het1, С3-7циклоалкілом, що заміщений, при потребі, -С(=O)-Z-R14 або С1-6алкілом, що заміщений одним або двома замісниками, що вибрані з гідрокси, ціано, аміно, моно- або ді(С1-4алкіл)аміно, С1-6алкілокси, С1-6алкілсульфонілокси, С1-6алкілоксикарбонілом, С3-7циклоалкілом, арилом, арилокси, арилтіо, Het1, Het1окси та Het1тіо; та якщо Х є О, S або NR3, тоді R2 може бути -C(=O)-Z-R14, амінотіокарбонілом, С1-4алкілтіокарбонілом, арилкарбонілом або арилтіокарбонілом; де згадані гетероцикли кожний незалежно може бути, при потребі, заміщений одним або, де можливо, двома, або трьома замісниками, кожний незалежно вибрано з Het2, R11 та С1-4алкілом, що заміщений, при потребі, Het2 або R11.

6. Сполука за будь-яким з п. 1-5, яка відрізняється тим, що R2 є оксадіазолілом, тіазолілом, піримідинілом або піридинілом; кожний незалежно може бути, при потребі, заміщений одним або, де можливо, двома, або трьома замісниками, кожний незалежно вибрано з Het2, R11 та С1-4алкілом, що заміщений, при потребі, Het2 або R11.

7. Сполука за будь-яким з п. 1-6 для використання як лікарського засобу.

8. Сполука за будь-яким з пунктів 1-6 для виготовлення медикаменту для лікування бронхіальної астми.

9. Композиція, що містить фармацевтично прийнятний носій та терапевтично ефективну кількість сполуки за будь-яким з пунктів 1-6 як активний інгредієнт.

10. Спосіб одержання сполук за п. 1, який відрізняється тим, що проводять реакцію проміжної сполуки формули (II), де W' є прийнятною відщеплюваною групою, з прийнятним реагентом формули (III), необов'язково у реакційно-інертному розчиннику та у присутності основи

,

де R1, R2, R4, Х та q визначені у пункті 1, та D є

,

де R5 та р визначені у пункті 1,

та, якщо потрібно, перетворюють сполуки формули (І), одна в іншу, використовуючи відомі реакції перетворення, та потім, якщо потрібно, перетворюють сполуки формули (І) у терапевтично активну, нетоксичну кислотно-адитивну сіль шляхом обробки кислотою, або у терапевтично активну, нетоксичну основно-адитивну сіль шляхом обробки основою, або навпаки, перетворюють форми кислотно-адитивної солі у вільну основу шляхом обробки лугом або перетворенням основно-адитивної солі у вільну кислоту шляхом обробки кислотою; та, якщо потрібно, приготовляють їх стереохімічно ізомерні та N-оксидні форми.

11. Спосіб одержання сполук за п. 1, який відрізняється тим, що проводять елімінування групи Е триазиндіону формули (V)

,

де R1, R2, R4, R5, Х та q визначені у пункті 1,

та, якщо потрібно, перетворюють сполуки формули (І) одна в іншу, використовуючи відомі реакції перетворення, та потім, якщо потрібно, перетворюють сполуки формули (І) у терапевтично активну, нетоксичну кислотно-адитивну сіль шляхом обробки кислотою, або у терапевтично активну, нетоксичну основно-адитивну сіль шляхом обробки основою, або навпаки, перетворюють форми кислотно-адитивної солі у вільну основу шляхом обробки лугом, або перетворенням основно-адитивної солі у вільну кислоту шляхом обробки кислотою; та, якщо потрібно, приготовляють їх стереохімічно ізомерні та N-оксидні форми.

12. Спосіб одержання сполук за п. 1, який відрізняється тим, що проводять реакцію проміжної сполуки формули (XII), де W4 є прийнятною відщеплюваною групою з прийнятним реагентом формули (III), необов'язково, у присутності прийнятної основи;

таким чином отримуючи сполуки формули (І-b)

   ,

де R2, R4, Х та q визначені у пункті 1 та D визначено у пункті 10,

та, якщо потрібно, перетворюють сполуки формули (І) одна в іншу, використовуючи відомі з рівня техніки перетворення, та потім, якщо потрібно, перетворюють сполуки формули (І) у терапевтично активну, нетоксичну кислотно-адитивну сіль шляхом обробки кислотою, або у терапевтично активну, нетоксичну основно-адитивну сіль шляхом обробки основою, або навпаки, перетворенням форми кислотно-адитивної солі у вільну основу шляхом обробки лугом, або перетворенням основно-адитивної солі у вільну кислоту шляхом обробки кислотою; та, якщо потрібно, приготовляють їх стереохімічно ізомерні тa N-оксидні форми.

13. Спосіб маркування рецептора, при якому проводять стадії:

a) введення радіоактивного ізотопу у сполуку за пунктом 1;

b) введення згаданої сполуки, що помічена радіоактивним ізотопом, у біологічний матеріал;

c) виявлення емісій з сполук, що помічені радіоактивним ізотопом.