Конденсована гетероциклічна сполука

1. Сполука, представлена формулою: A X1 2 3 91508 4 R1 є групою формули -X2-R4, в якій X2 є простий HN зв'язок, -NH- або -О-, і R4 є атом водню, ціаногрупа H або С1-8алкільна група, С2-8алкенільна група, С2N N група, карбамоїльна група, С18алкінільна H 8алкілкарбонільна група, С3-8циклоалкільна група, N H С6-18арильна група, С6-18арил-С1-4алкільна група, H С6-18арилкарбонільна група, С6-18арил-С1, 4алкілкарбонільна група, гетероциклічна група, гетероцикл-С1-4алкільна група, гетероциклкарбонільна група або гетероцикл-С1-4алкілкарбонільна група, кожна з яких є, необов'язково, заміщеною; Cl N R2 є атом водню або C1-8алкільна група, С2H N 8алкенільна група, С2-8алкінільна група, карбамоїN льна група, С1-8алкілкарбонільна група, С1HO 8алкілсульфонільна група, С3-8циклоалкільна груN H па, С6-18арильна група, С6-18арил-С1-4алкільна груH , па, С6-18арилкарбонільна група, С6-18арил-С1виключаються, 4алкілкарбонільна група, С6-18арилсульфонільна або її сіль. група, гетероциклічна група, гетероцикл-С12. Пролікарська форма сполуки за пунктом 1. 4алкільна група, гетероциклкарбонільна група або 3. Сполука за пунктом 1, в якій W є C(R1). гетероцикл-С1-4алкілкарбонільна група, кожна з 4. Сполука за пунктом 3, в якій А є арильною груяких є, необов'язково, заміщеною; і пою, яка заміщена групою формули -Y2-B і, необоX1 є -NR3-, в якій R3 є атом водню або необов'яз2 в'язково, додатково заміщена, в якій Y є простий ково заміщена аліфатична вуглеводнева група. зв'язок, -О-, -О-(С1-3алкілен)-, -NH- або -S-, і В є 9. Сполука за пунктом 1, в якій W є N. арильна група, гетероциклічна група, С310. Сполука за пунктом 9, в якій А є арильна група, заміщена групою формули -Y2-B і, необов'язково, 8циклоалкільна група, карбамоїльна група, уреїдогрупа, С6-18арилкарбонільна група або С6-18арилдодатково заміщена, в якій Y2 є простий зв'язок, С1-4алкілкарбонільна група, кожна з яких є, необоО-, -O-(С1-3алкілен)-, -NH-або -S-, і В є арильна в'язково, заміщеною. група, гетероциклічна група, С3-8циклоалкільна 5. Сполука за пунктом 3, в якій R1 є групою форгрупа, карбамоїльна група, уреїдогрупа, С6мули -X2-R4, в якій X2 є простий зв'язок, -NH- або група або С6-18арил-С118арилкарбонільна 4 О-, і R є атом водню, ціаногрупа або С1-8алкільна 4алкілкарбонільна група, кожна з яких є, необов'язгрупа, С2-8алкенільна група, С2-8алкінільна група, ково, заміщеною. карбамоїльна група, С1-8алкілкарбонільна група, 11. Сполука за пунктом 9, в якій R2 є атом водню С3-8циклоалкільна група, С6-18арильна група, С6або С1-8алкільна група, С2-8алкенільна група, С2група, С6-18арилкарбонільна група, карбамоїльна група, С118арил-С1-4алкільна 8алкінільна група, С6-18арил-С1-4алкілкарбонільна група, гетегрупа, С1-8алкілсульфонільна 8алкілкарбонільна роциклічна група, гетероцикл-С1-4алкільна група, група, С3-8циклоалкільна група, С6-18арильна група, гетероциклкарбонільна група або гетероцикл-С1С6-18арил-С1-4алкільна група, С6-18арилкарбонільна група, С6-18арил-С1-4алкілкарбонільна група, С64алкілкарбонільна група, кожна з яких є, необов'язково, заміщеною. 18арилсульфонільна група, гетероциклічна група, 6. Сполука за пунктом 3, в якій R2 є атом водню гетероцикл-С1-4алкільна група, гетероциклкарбоніабо С1-8алкільна група, С2-8алкенільна група, С2льна група або гетероцикл-С1-4алкілкарбонільна група, карбамоїльна група, С1група, кожна з яких є, необов'язково, заміщеною. 8алкінільна група, С1-8алкілсульфонільна 12. Сполука за пунктом 9, в якій X1 є -NR3-, в якій 8алкілкарбонільна група, С3-8циклоалкільна група, С6-18арильна група, R3 є атом водню або необов'язково заміщена аліС6-18арил-С1-4алкільна група, С6-18арилкарбонільна фатична вуглеводнева група. група, С6-18арил-С1-4алкілкарбонільна група, С613. Сполука за пунктом 9, в якій X1 є -NR3-, в якій R3 є атом водню або необов'язково заміщена алі18арилсульфонільна група, гетероциклічна група, гетероцикл-С1-4алкільна група, гетероциклкарбоніфатична вуглеводнева група; льна група або гетероцикл-С1-4алкілкарбонільна А є арильна група, заміщена групою формули -Y2група, кожна з яких є, необов'язково, заміщеною. B і, необов'язково, додатково заміщена, в якій Y2 є 7. Сполука за пунктом 3, в якій X1 є -NR3-, в якій R3 простий зв'язок, -О-, -О-(С1-3алкілен)-, -NH- або -S-, є атом водню або необов'язково заміщена аліфаі В є арильна група, гетероциклічна група, С3тична вуглеводнева група. 8циклоалкільна група, карбамоїльна група, уреїдо8. Сполука за пунктом 3, в якій А є арильна група, група, С6-18арилкарбонільна група або C6-18арилзаміщена групою формули -Y2-B і, необов'язково, С1-4алкілкарбонільна група, кожна з яких є, необододатково заміщена, в якій Y2 є простий зв'язок, в'язково, заміщеною; 2 О-, -О-(С1-3алкілен)-, -NH-або -S-, і В є арильна R є атом водню або С1-8алкільна група, С2група, гетероциклічна група, С3-8циклоалкільна 8алкенільна група, С2-8алкінільна група, карбамоїгрупа, карбамоїльна група, уреїдогрупа, С6льна група, С1-8алкілкарбонільна група, С1група або С6-18арил-С118арилкарбонільна 8алкілсульфонільна група, С3-8циклоалкільна група, С6-18арильна група, С6-18арил-С1-4алкільна гру4алкілкарбонільна група, кожна з яких є, необов'язково, заміщеною; па, С6-18арилкарбонільна група, С6-18арил-С14алкілкарбонільна група, С6-18арилсульфонільна 5 91508 6 група, гетероциклічна група, гетероцикл-С1R3b, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглецю сусідньої фенільної групи з утворенням необов'яз4алкільна група, гетероциклкарбонільна група або гетероцикл-С1-4алкілкарбонільна група, кожна з ково заміщеної циклічної структури, яких є, необов'язково, заміщеною. Bb є необов'язково заміщеним бензольним кіль1 3 14. Сполука за пунктом 9, в якій X є -NR -; цем, 2 b А є арильна група, заміщена групою формули -Y С є необов'язково заміщена С6-18арильна група, і 2 b B і, необов'язково, додатково заміщена, в якій Y є Z є необов'язково заміщена C1-3алкіленова група, простий зв'язок, -О-, -О-(С1-3алкілен)-, -NH- або -S-, або її сіль. і В є арильна група, гетероциклічна група, С317. Сполука, представлена формулою: O 8циклоалкільна група, карбамоїльна група, уреїдогрупа, С6-18арилкарбонільна група або С6-18арилBc Cc R3c С1-4алкілкарбонільна група, кожна з яких є, необоN R2c в'язково, заміщеною; і R2 і R3 є зв'язаними з утворенням необов'язково N заміщеної циклічної структури. N R1c 15. Сполука представлена формулою: O N H H Ba Ca 3a , (Іс) R 2a в якій R1c є атом водню або необов'язково заміщеN R на група, зв'язана через атом вуглецю, атом азоту N або атом кисню, N R2c є необов'язково заміщена група, зв'язана через R1a атом вуглецю або атом сірки, або N H R1c і R2c або R2c і R3c є, необов'язково, зв'язаними з H утворенням необов'язково заміщеної циклічної , (Іа) структури, в якій R1a є атом водню або необов'язково заміщеR3c є атом водню або необов'язково заміщена на група, зв'язана через атом вуглецю, атом азоту аліфатична вуглеводнева група, або або атом кисню, R3c, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглецю R2a є необов'язково заміщена група, зв'язана чесусідньої фенільної групи з утворенням необов'язрез атом вуглецю або атом сірки, або ково заміщеної циклічної структури, R1a і R2a або R2a і R3a є, необов'язково, зв'язаними Вс є необов'язково заміщеним бензольним кільз утворенням необов'язково заміщеної циклічної цем, і структури, Сс є необов'язково заміщена гетероциклічна група, R3a є атом водню або необов'язково заміщена або її сіль. аліфатична вуглеводнева група, або 18. Сполука, представлена формулою: R3a, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглецю сусідньої фенільної групи з утворенням необов'язково заміщеної циклічної структури, Cd Ва є необов'язково заміщеним бензольним кільO цем, і Zd Bd R3d Са є необов'язково заміщена С6-18арильна група, або її сіль. N R2d 16. Сполука, представлена формулою: N N R1d b C O N H Zb H Bb 3b , (Id) R в якій R1d є атом водню або необов'язково заміще2b N R на група, зв'язана через атом вуглецю, атом азоту або атом кисню, N N R2d є необов'язково заміщена група, зв'язана чеR1b рез атом вуглецю або атом сірки, або N H R1d і R2d або R2d і R3d є, необов'язково, зв'язаними H з утворенням необов'язково заміщеної циклічної , (Ib) структури, в якій R1b є атом водню або необов'язково заміщеR3d є атом водню або необов'язково заміщена на група, зв'язана через атом вуглецю, атом азоту аліфатична вуглеводнева група, або або атом кисню, 2b R3d, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглецю R є необов'язково заміщена група, зв'язана чесусідньої фенільної групи з утворенням необов'язрез атом вуглецю або атом сірки, або ково заміщеної циклічної структури, R1b і R2b або R2b і R3b є, необов'язково, зв'язаними Bd є необов'язково заміщеним бензольним кільз утворенням необов'язково заміщеної циклічної цем, структури, Cd є необов'язково заміщена гетероциклічна група, R3b є атом водню або необов'язково заміщена і аліфатична вуглеводнева група, або 7 91508 8 Zd є необов'язково заміщена С1-3алкіленова група, R3g є атом водню або необов'язково заміщена або її сіль. аліфатична вуглеводнева група, або 19. Сполука, представлена формулою: R3g, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглецю сусідньої фенільної групи з утворенням необов'язO ково заміщеної циклічної структури, e B Ce g R3e В є необов'язково заміщеним бензольним кільN цем, і Сg є необов'язково заміщена гетероциклічна група, R2e N або її сіль. N N 22. Сполука, вибрана з (і) 2-{2-[4-({3-хлор-4-[(3N H фторбензил)окси]феніл}аміно)-5Н-піроло[3,2H , (Іе) d]піримідин-5-іл]етоксі}етанол, в якій R2e є необов'язково заміщена група, зв'язана (іі) 2-{2-[4-({3-хлор-4-[3через атом вуглецю або атом сірки, або (трифторметил)фенокси]феніл}аміно)-5НR2e і R3e є, необов'язково, зв'язаними з утворенням піроло[3,2-d]піримідин-5-іл]етоксі}етанол, необов'язково заміщеної циклічної структури, (ііі) N-{2-[4-({3-хлор-4-[3R3e є атом водню або необов'язково заміщена (трифторметил)фенокси]феніл}аміно)-5Наліфатична вуглеводнева група, або піроло[3,2-d]піримідин-5-іл]етил}-3-гідрокси-3R3e, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглецю метилбутанамід, сусідньої фенільної групи з утворенням необов'яз(iv) N-{2-[4-({3-хлор-4-[3ково заміщеної циклічної структури, (трифторметил)фенокси]феніл}аміно)-5НВе є необов'язково заміщеним бензольним кільпіроло[3,2-d]піримідин-5-іл]етил}-2цем, і (метилсульфоніл)ацетамід, Се є необов'язково заміщена С6-18арильна група, (v) N-{2-[4-({3-хлор-4-[3або її сіль. (трифторметил)фенокси]феніл}аміно)-5Н20. Сполука, представлена формулою: піроло[3,2-d]піримідин-5-іл]етил}-2-метил-2(метилсульфоніл)пропанамід, (vi) 5-{2-[2-(трет-бутилсульфоніл)етоксі]етил}-N-{3f C O хлор-4-[3-(трифторметил)фенокси]-феніл}-5Нпіроло[3,2-d]піримідин-4-амін, Zf f B R3f (vii) 2-(метилсульфоніл)-N-{2-[4-({3-метил-4-[3N (трифторметокси)фенокси]феніл}аміно)-5Нпіроло[3,2-d]піримідин-5-іл]етил}ацетамід, R2f N N (viii) N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3N хлорфенокси)феніл]аміно}-5Н-піроло[3,2d]піримідин-5-іл)етил]-2-(метилсульфоніл)ацетамід N H або H , (Іf) (іх) N-{2-[4-({3-хлор-4-[32f в якій R є необов'язково заміщена група, зв'язана (трифтортетокси)фенокси]феніл}аміно)-5Нчерез атом вуглецю або атом сірки, або піроло[3,2-d]піримідин-5-іл]етил}-2R2f i R3f є, необов'язково, зв'язаними з утворенням (метилсульфоніл)ацетамід, необов'язково заміщеної циклічної структури, або солі будь-якої з них. 3f R є атом водню або необов'язково заміщена алі23. 2-{2-[4-({3-Хлор-4-[(3фатична вуглеводнева група, або фторбензил)окси]феніл}аміно)-5Н-піроло[3,23f R , необов'язково, зв'язаний з атомом вуглецю d]піримідин-5-іл]етоксі}етанол або його сіль. сусідньої фенільної групи з утворенням необов'яз24. 2-{2-[4-({3-Хлор-4-[3ково заміщеної циклічної структури, (трифторметил)фенокси]феніл}аміно)-5Нf B є необов'язково заміщеним бензольним кільцем, піроло[3,2-d]піримідин-5-іл]етоксі}етанол або його Cf є необов'язково заміщена С6-18арильна група, і сіль. f Z є необов'язково заміщена С1-3алкіленова група, 25. N-{2-[4-({3-хлор-4-[3або її сіль. (трифторметил)фенокси]феніл}аміно)-5Н21. Сполука, представлена формулою: піроло[3,2-d]піримідин-5-іл]етил}-3-гідрокси-3O метилбутанамід або його сіль. Bg 26. N-{2-[4-({3-хлор-4-[3Cg R3g (трифторметил)фенокси]феніл}аміно)-5НN піроло[3,2-d]піримідин-5-іл]етил}-2R2g (метилсульфоніл)ацетамід або його сіль. N N 27. N-{2-[4-({3-хлор-4-[3N (трифторметил)фенокси]феніл}аміно)-5Нпіроло[3,2-d]піримідин-5-іл]етил}-2-метил-2N H (метилсульфоніл)пропанамід або його сіль. H , (Ig) 28. 5-{2-[2-(Трет-бутилсульфоніл)етоксі]етил}-N-{32g в якій R є необов'язково заміщена група, зв'язана хлор-4-[3-(трифторметил)фенокси]феніл}-5Нчерез атом вуглецю або атом сірки, або піроло[3,2-d]піримідин-4-амін або його сіль. 2g 3g R і R є, необов'язково, зв'язаними з утворенням необов'язково заміщеної циклічної структури, 9 91508 10 29. 2-(Метилсульфоніл)-N-{2-[4-({3-метил-4-[3R1 є атом водню або необов'язково заміщена гру(трифтортетокси)фенокси]феніл}-аміно)-5Нпа, зв'язана через атом вуглецю, атом азоту або піроло[3,2-d]піримідин-5-іл]етил}ацетамід або його атом кисню, і сіль. R2 є атом водню або необов'язково заміщена гру30. N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3па, зв'язана через атом вуглецю або атом сірки, хлорфенокси)феніл]аміно}-5Н-піроло[3,2або d]піримідин-5-іл)етил]-2-(метилсульфоніл)ацетамід R1 і R2 або R2 і R3 є, необов'язково, зв'язаними з або його сіль. утворенням, необов'язково, заміщеної циклічної 31. N-{2-[4-({3-хлор-4-[3структури, за умови, що сполуки, представлені (трифтортетокси)фенокси]феніл}аміно)-5Нформулами піроло[3,2-d]піримідин-5-іл]етил}-2(метилсульфоніл)ацетамід або його сіль. 32. Спосіб одержання сполуки, представленої фоHN рмулою: H A N N X1 H N R2 N H N W H , N H O CH3 H , (І) в якій кожен символ є таким, як визначено у пункті HN 1, або її солі, H в якому здійснюють реакцію сполуки, представлеN N ної формулою: H L N H N R2 H N , W N HN H H N H , (II) в якій L є відхідною групою, і інші символи є такими, як визначено в пункті 1, або її солі із сполукою, представленою формулою: G-X1-A, (III) в якій G є атом водню або атом металу, і інші символи є такими, як визначено в пункті 1, або її сіллю. 33. Фармацевтичний агент, що містить сполуку, представлену формулою: A X1 N R2 N H N , , (І) в якій W є C(R1) або N, А є необов'язково заміщеною арильною групою або необов'язково заміщеною гетероарильною групою, X1 є -NR3-Y1-, -О-, -S-, -SO-, -SO2- або -CHR3-, де R3 є атом водню або необов'язково заміщена аліфатична вуглеводнева група, або R3, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглецю або гетероатомом на арильній групі або гетероарильній групі, представленій А, з утворенням необов'язково заміщеної циклічної структури, і Y1 є простий зв'язок або необов'язково заміщений С1-4алкілен, або необов'язково заміщений -О-(С14алкілен)-, Cl N H N N HO H H H H N N W N H H , виключаються, або її сіль, або її пролікарську форму. 34. Фармацевтичний агент за пунктом 33, який є інгібітором тирозинкінази. 35. Фармацевтичний агент за пунктом 33, який є агентом для профілактики або лікування раку. 36. Фармацевтичний агент за пунктом 35, де раком є рак молочної залози, рак простати, рак легені, рак підшлункової залози або рак нирки. 37. Спосіб профілактики або лікування раку у ссавця, який включає введення згаданому ссавцю ефективної кількості сполуки, представленої формулою: 11 91508 12 A HN X1 N R2 H N N W N N H , (І) в якій W є C(R1) або N, А є необов'язково заміщеною арильною групою або необов'язково заміщеною гетероарильною групою, X1 є -NR3-Y1-, -О-, -S-, -SO-, -SO2- або -CHR3-, де R3 є атом водню або необов'язково заміщена аліфатична вуглеводнева група, або R3, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглецю або гетероатомом на арильній групі або гетероарильній групі, представленій А, з утворенням необов'язково заміщеної циклічної структури, і Y1 є простий зв'язок або необов'язково заміщений С1-4алкілен, або необов'язково заміщений -О-(С14алкілен)-, R1 є атом водню або необов'язково заміщена група, зв'язана через атом вуглецю, атом азоту або атом кисню, і R2 є атом водню або необов'язково заміщена група, зв'язана через атом вуглецю або атом сірки, або R1 і R2 або R2 і R3 є, необов'язково, зв'язаними з утворенням необов'язково заміщеної циклічної структури, за умови, що сполуки, представлені формулами HN N H N H H , O CH3 HN H N N H N H H , H H H H N N H , Cl N H N N HO N H H , виключаються, або її солі, або її пролікарської форми. 38. Застосування сполуки, представленої формулою: A X1 N R2 N W N H H , (І) в якій W є C(R1) або N, А є необов'язково заміщеною арильною групою або необов'язково заміщеною гетероарильною групою, X1 є -NR3-Y1-, -О-, -S-, -SO-, -SO2- або -CHR3-, де R3 є атом водню або необов'язково заміщена аліфатична вуглеводнева група, або R3, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглецю або гетероатомом на арильній групі або гетероарильній групі, представленій А, з утворенням необов'язково заміщеної циклічної структури, і Y1 є простий зв'язок або необов'язково заміщений С1-4алкілен, або необов'язково заміщений -О-(С14алкілен)-, R1 є атом водню або необов'язково заміщена група, зв'язана через атом вуглецю, атом азоту або атом кисню, і R2 є атом водню або необов'язково заміщена група, зв'язана через атом вуглецю або атом сірки, або R1 і R2 або R2 і R3 є, необов'язково, зв'язаними з утворенням необов'язково заміщеної циклічної структури, за умови, що сполуки, представлені формулами 13 91508 14 HN H N HN H N N H N H N H H N , H H , O CH3 HN H N N HO N H Cl N H N N H H N H H , Галузь винаходу Представлений винахід стосується конденсованої піримідинової сполуки, що має інгібувальну активність по відношенню до тирозинкіназового рецептора фактору росту, і яка є корисною при профілактиці або лікуванні раку, способу її одержання і її застосування. Передумови створення винаходу Ген фактору росту клітини і рецептору фактору росту називається протоонкогеном і відіграє ключову роль в патології пухлин у людини. Родина рецептор фактору росту епітеліальних клітин (erbB) включає EGFR, HER2, HER3 і HER4, які є типом І рецептора тирозинкіназ. Ця erbB родина експресується в різних групах клітин, і всебічно втягнута в контролювання росту і диференціації клітин і контролювання супресії загибелі клітин (супресії апоптозу). Наприклад, висока експресія EGFR і HER2 і гомеостатична активація рецепторів є емпірично відомою для трансформації клітин. Також відомо, що висока експресія і одночасна експресія кожного з цих рецепторів є факторами, що погано прогнозуються при різних видах раку у пацієнтів. Ці рецептори зв'язуються багатьма пептидними лігандами, такими як EGF, TGF і їм подібні, і зв'язування ліганду промотує гомо- або гетеродимеризацію рецепторів. Це індукує збільшення активності кінази через напів-фосфорилювання або трансфосфорилювання рецепторів, і викликає активацію вихідного сигнального шляху (МАРК, Akt) через зв'язування протеїну з окремим фосфорильованим залишком тирозину. Це є механізмом активації рецептора згаданого вище росту, диференціації клітин, супресії смерті клітин і їм подібного, що розглядається як механізм, що відповідає за високу експресію рецептора при раку і злоякісної дегенерації раку внаслідок місцевого збільшення концентрації ліганду. , виключаються, або її солі, або її пролікарської форми для одержання агента для профілактики або лікування раку. Багато видів раку пов'язують з високою експресією EGFR або HER2. Наприклад, може бути згаданий рак молочної залози (20-30%), рак яєчника (20-40%), недрібноклітинний рак легені (3060%), колоректальний рак (40-80%), рак простати (10-60%), рак сечового міхура (30-60%), рак нирки (20-40%) і їм подібні. Однак, експресія рецептора і прогнозування корелюються, а експресія рецептора є фактором, що погано прогнозується, при раку молочної залози, недрібноклітинному раку легені і їм подібних. В останні роки, клінічне застосування олюдненого анти-HER2 антитіла (Trastuzumab) проти HER2, що експресується з високим рівнем при раку молочної залози, клінічне дослідження антиEGFR антитіла і клінічні дослідження декількох низькомолекулярних інгібіторів рецептора продемонстрували ефективність цих лікарських засобів проти HER2 або EGFR для терапевтичних лікарських засобів для лікування раку. В той же час ці лікарські засоби проявляють інгібувальну дію по відношенню до росту пухлини в клінічних і неклінічних дослідженнях, вони відомі, як такі, що викликають інгібування активності ферменту рецептора і супресують вихідних сигнальний шлях. Крім того, сполука, що інгібує EGFR або HER2 кіназу або інгібує активність EGFR або HER2 кінази є ефективними як терапевтичній лікарський засіб для лікування раку. Як сполука, що інгібує рецептор тирозинкіназових типів, що представлений HER2/EGFR кіназою, відомі конденсовані гетероциклічні сполуки (наприклад, WO97/13771, WO98/02437, WO00/44728), похідні хіназоліну (наприклад, WO02/02552, WO01/98277, WO03/049740, WO03/050108), похідні тієнопіримідину (наприклад, WO03/053446), похідні ароматичного азолу (наприклад, WO98/03648, WO01/77107, WO03/031442) і їм подібні; однак, ці речовини не є 15 91508 16 інгібіторами HER2 кінази і не продаються як тераZh.. 1982, 16, 1338-1343; Collect. Czech. Chem. певтичний лікарський засіб для лікування раку. Commun., 2003, 68, 779-791). Похідні піроло[3,2-d]піримідину є сполуками, що відомі як інгібітори росту клітин (Khim.-Farm. Як сполука, що має активність інгібітору рецептора тирозинкіназового типу, відоме похідне піроло[3,2-d]піримідину (WO96/40142, WO98/23613). Крім того, стосовно похідних піразоло[4,3d]піримідину, 3,5,7-тризаміщені похідні піразоло[4,3-d]піримідину відомі як сполуки, що мають CDK інгібувальну дію, інгібіувальну дію по відношенню до росту клітин і/або індукують апоптоз (ЕР-А-1348707), і похідні 3-ізопропілпіразоло[4,3d]піримідину відомі як сполуки, що мають інгібувальну дію по відношенню до CDK1/ циклін В (Bioorqanic & Medicinal Chemistry Letters, 2003, 13, 2989-2992). Крім того, описується синтез похідних 3-метилпіразоло[4,3-d]піримідину (The Journal of Organic Chemistry. 1956, 21, 833-836). Опис винаходу Ціллю представленого винаходу є забезпечення сполуки, що має надзвичайну інгібувальну дію по відношенню до тирозинкінази, яка є низькотоксичною і високо задовільним фармацевтичним продуктом. Винахідники провели інтенсивні дослідження і знайшли, що сполука представлена наступною формулою (І) і її сіль (іноді стосується сполуки (І) в представленому описі) має надзвичайну інгібувальну активність по відношенню до тирозинкінази. виключаються, або її сіль, [2] пролікарську форму сполуки згаданої вище в [1], [3] сполуку згадану вище в [1], в якій W є C(R1), [4] сполуку згадану вище в [3], в якій А є арильна група заміщена групою формули -Y2-B і необов'язково додатково заміщена, в якій Y2 є простий зв'язок, -О-, -O-(C1-3 алкілен)-, -NH- або -S-, і В Наступні дослідження привели до створення представленого винаходу. Відповідно, представлений винахід забезпечує [1] сполуку представлену формулою: в якій W є С(R1)або N, А є необов'язково заміщеною арильною групою або необов'язково заміщеною гетероарильною групою, X1 є -NR3-Y1-, -О-, -S-, -SO-, -SO2- або -CHR3-, де R3 є атом водню або необов'язково заміщена аліфатична вуглеводнева група, або R3, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглецю або гетероатомом на арильній групі або гетероарильній групі представленій А з утворенням, необов'язково, заміщеної циклічної структури, і Y1 є простий зв'язок, або необов'язково заміщений С1-4 алкілен, або необов'язково заміщений O-(С1-4 алкілен)-, R1 є атом водню або необов'язково заміщена група зв'язана через атом вуглецю, атом азоту або атом кисню, і R2 є атом водню або необов'язково заміщена група зв'язана через атом вуглецю або атом сірки, або R1 і R2, або R2 і R3 є, необов'язково, зв'язаними з утворенням, необов'язково, заміщеної циклічної структури, за умови, що сполуки представлені формулами є арильна група, гетероциклічна група, С3-8 циклоалкільна група, карбамоїльна група, уреїдогрупа, C6-18 арил-карбонільна група або C6-188 арил-С1-4 алкіл-карбонільна група, кожна з яких є, необов'язково, заміщеною, [5] сполуку згадану вище в [3], в якій R1 є групою формули -X2-R4, в якій X2 є простий зв'язок, NH- або -О-, і R4 є атом водню, ціаногрупа, або С1-8 17 91508 18 алкільна група, С2-8 алкенільна група, С2-8 алкінільалкіл-карбонільна група, кожна з яких є, необов'язна група, карбамоїльна група, С1-8 алкілково, заміщеною, карбонільна група, С3-8 циклоалкільна група, C6-18 [11] сполуку згадану вище в [9], в якій R2 є арильна група, C6-18 арил-С1-4 алкільна група, C6-18 атом водню або С1-8 алкільна група, С2-8 алкенільарил-карбонільна група, С6-18 арил-С1-4 алкілна група, С2-8 алкінільна група, карбамоїльна грукарбонільна група, гетероциклічна група, гетеропа, С1-8 алкіл-карбонільна група, С1-8 алкілсульфоцикл-С1-4 алкільна група, гетероцикл-карбонільна нільна група, С3-8 циклоалкільна група, C6-18 група або гетероцикл-С1-4 алкіл-карбонільна група, арильна група, C6-18 арил-С1-4 алкільна група, C6-18 кожна з яких є, необов'язково, заміщеною, арил-карбонільна група, C6-18 арил-С1-4 алкіл[6] сполуку згадану вище в [3], в якій R2 є атом карбонільна група, C6-18 арил-сульфонільна група, водню або С1-8 алкільна група, C2-8 алкенільна гругетероциклічна група, гетероцикл-С1-4 алкільна па, С2-8 алкінільна група, карбамоїльна група, С1-8 група, гетероцикл-карбонільна група або гетероалкіл-карбонільна група, С1-8 алкілсульфонільна цикл-С1-4 алкіл-карбонільна група, кожна з яких є, група, С3-8 циклоалкільна група, C6-18 арильна грунеобов'язково, заміщеною, па, C6-18 арил-С1-4 алкільна група, C6-18 арил[12] сполуку згадану вище в [9], в якій X1 є 3 карбонільна група, C6-18 арил-С1-4 алкілNR -, в якій R3 є атом водню або необов'язково карбонільна група, С6-18 арил-сульфонільна група, заміщена аліфатична вуглеводнева група, гетероциклічна група, гетероцикл-С1-4 алкільна [13] сполуку згадану вище в [9], в якій X1 є 3 група, гетероцикл-карбонільна група або гетероNR -, в якій R3 є атом водню або необов'язково цикл-С1-4 алкіл-карбонільна група, кожна з яких є, заміщена аліфатична вуглеводнева група; необов'язково, заміщеною, А є арильна група заміщена групою формули [7] сполуку згадану вище в [3], в якій X1 є -NR3Y2-B і необов'язково додатково заміщена, в якій Y2 , в якій R3 є атом водню або необов'язково заміє простий зв'язок, -О-, -О-(C1-3 алкілен)-, -NH- або щена аліфатична вуглеводнева група, S-, і В є арильна група, гетероциклічна група, С3-8 [8] сполуку згадану вище в [3], в якій А є арициклоалкільна група, карбамоїльна група, уреїдогльна група заміщена групою формули -Y2-B і нерупа, C6-18 арил-карбонільна група або C6-18 арилобов'язково додатково заміщена, в якій Y2 є просС1-4 алкіл-карбонільна група, кожна з яких є, нетий зв'язок, -О-, -O-(C1-3 алкілен)-, -NH- або -S-, і В обов'язково, заміщеною; є арильна група, гетероциклічна група, С3-8 циклоR2 є атом водню або С1-8 алкільна група, С2-8 алкільна група, карбамоїльна група, уреїдогрупа, алкенільна група, С2-8 алкінільна група, карбамоїC6-18 арил-карбонільна група або C6-18 арил-С1-4 льна група, С1-8 алкіл-карбонільна група, С1-8 алкіалкіл-карбонільна група, кожна з яких є, необов'язлсульфонільна група, С3-8 циклоалкільна група, С6ково, заміщеною; 18 арильна група, С6-18 арил-С1-4 алкільна група, C6R1 є групою формули -X2-R4, в якій X2 є прос18 арил-карбонільна група, C6-18 арил-С1-4 алкілтий зв'язок, -NH- або -О-, і R4 є атом водню, ціанокарбонільна група, C6-18 арил-сульфонільна група, група або С1-8 алкільна група, С2-8 алкенільна гругетероциклічна група, гетероцикл-С1-4 алкільна па, С2-8 алкінільна група, карбамоїльна група, С1-8 група, гетероцикл-карбонільна група або гетероалкіл-карбонільна група, С3-8 циклоалкільна група, цикл-С1-4 алкіл-карбонільна група, кожна з яких є, C6-18 арильна група, C6-18 арил-С1-4 алкільна група, необов'язково, заміщеною, C6-18 арил-карбонільна група, C6-18 арил-С1-4 алкіл[14] сполуку згадану вище в [9], в якій X1 є 3 карбонільна група, гетероциклічна група, гетероNR -; цикл-С1-4 алкільна група, гетероцикл-карбонільна А є арильна група заміщена групою формули група або гетероцикл-С1-4 алкіл-карбонільна група, Y2-B і необов'язково додатково заміщена, в якій Y2 кожна з яких є, необов'язково, заміщеною; є простий зв'язок, -О-, -О-(C1-3 алкілен)-, -NH- або R2 є атом водню або С1-8 алкільна група, С2-8 S-, і В є арильна група, гетероциклічна група, С3-8 алкенільна група, С2-8 алкінільна група, карбамоїциклоалкільна група, карбамоїльна група, уреїдогльна група, С1-8 алкіл-карбонільна група, С1-8 алкірупа, С6-18 арил-карбонільна група або C6-18 ариллсульфонільна група, С3-8 циклоалкільна група, C6С1-4 алкіл-карбонільна група, кожна з яких є, необов'язково, заміщеною; і 18 арильна група, C6-18 арил-С1-4 алкільна група, C6R2 і R3 є зв'язаними з утворенням, необов'яз18 арил-карбонільна група, C6-18 арил-С1-4 алкілкарбонільна група, С6-18 арил-сульфонільна група, ково, заміщеної циклічної структури, гетероциклічна група, гетероцикл-С1-4 алкільна [15] сполуку представлену формулою: група, гетероцикл-карбонільна група або гетероцикл-С1-4 алкіл-карбонільна група, кожна з яких є, необов'язково, заміщеною; і X1 є -NR3-, в якій R3 є атом водню або необов'язково заміщена аліфатична вуглеводнева група, [9] сполуку згадану вище в [1], в якій W є N, [10] сполуку згадану вище в [9], в якій А є ари2 льна група заміщена групою формули -Y -B і не2 обов'язково додатково заміщена, в якій Y є простий зв'язок, -О-, -О-(C1-3 алкілен)-, -NH- або -S-, і В є арильна група, гетероциклічна група, С3-8 циклоалкільна група, карбамоїльна група, уреїдогрупа, C6-18 арил-карбонільна група або C6-18 арил-С1-4 19 91508 20 в якій R1a є атом водню або необов'язково зав якій R1c є атом водню або необов'язково заміщена група зв'язана через атом вуглецю, атом міщена група зв'язана через атом вуглецю, атом азоту або атом кисню, азоту або атом кисню, R2a є, необов'язково, заміщена група зв'язана R2c є, необов'язково, заміщена група зв'язана через атом вуглецю або атом сірки, або через атом вуглецю або атом сірки, або 1a 2a 2a 3a 1c 2c 2c 3c R i R , або R і R є, необов'язково, зв'язаR і R , або R і R є, необов'язково, зв'язаними з утворенням, необов'язково, заміщеної цикними з утворенням, необов'язково, заміщеної циклічної структури, лічної структури, R3a є атом водню або необов'язково заміщена R3c є атом водню або необов'язково заміщена аліфатична вуглеводнева група, або аліфатична вуглеводнева група, або R3a, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглеR3c, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглецю сусідньої фенільної групи з утворенням, необоцю сусідньої фенільної групи з утворенням, необов'язково, заміщеної циклічної структури, в'язково, заміщеної циклічної структури, Ва є, необов'язково, заміщеним бензольним кіВс є, необов'язково, заміщеним бензольним кільцем, і льцем, і Са є, необов'язково, заміщена C6-18 арильна Сс є, необов'язково, заміщена гетероциклічна група, або її сіль, група, або її сіль, [16] сполуку представлену формулою: [18] сполуку представлену формулою: в якій R1b є атом водню або необов'язково заміщена група зв'язана через атом вуглецю, атом азоту або атом кисню, R2b є, необов'язково, заміщена група зв'язана через атом вуглецю або атом сірки, або R1b і R2b, або R2b і R3b є, необов'язково, зв'язаними з утворенням, необов'язково, заміщеної циклічної структури, R3b є атом водню або необов'язково заміщена аліфатична вуглеводнева група, або R3b, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглецю сусідньої фенільної групи з утворенням, необов'язково, заміщеної циклічної структури, Вb є, необов'язково, заміщеним бензольним кільцем, Сb є, необов'язково, заміщена C6-18 арильна група, і Zb є, необов'язково, заміщена C1-3 алкіленова група, або її сіль, [17] сполуку представлену формулою: в якій R1d є атом водню або необов'язково заміщена група зв'язана через атом вуглецю, атом азоту або атом кисню, R2d є, необов'язково, заміщена група зв'язана через атом вуглецю або атом сірки, або R1d і R2d, або R2d і R3d є, необов'язково, зв'язаними з утворенням, необов'язково, заміщеної циклічної структури, R3d є атом водню або необов'язково заміщена аліфатична вуглеводнева група, або R3d, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглецю сусідньої фенільної групи з утворенням, необов'язково, заміщеної циклічної структури, Bd є, необов'язково, заміщеним бензольним кільцем, Cd є, необов'язково, заміщена гетероциклічна група, і Zd є, необов'язково, заміщена C1-3 алкіленова група, або її сіль, [19] сполуку представлену формулою: 21 91508 22 в якій R2e є, необов'язково, заміщена група R3g є атом водню або необов'язково заміщена зв'язана через атом вуглецю або атом сірки, або аліфатична вуглеводнева група, або R2e і R3e є, необов'язково, зв'язаними з утвоR3g, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглеренням, необов'язково, заміщеної циклічної струкцю сусідньої фенільної групи з утворенням, необотури, в'язково, заміщеної циклічної структури, 3e g R є атом водню або необов'язково заміщена В є, необов'язково, заміщеним бензольним кіаліфатична вуглеводнева група, або льцем, і R3e, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглеСg є, необов'язково, заміщена гетероциклічна цю сусідньої фенільної групи з утворенням, необогрупа, або її сіль, в'язково, заміщеної циклічної структури, [22] (і) 2-{2-[4-({3-хлор-4-[(3Ве є, необов'язково, заміщеним бензольним кіфторбензил)окси]феніл}аміно)-5Н-піроло[3,2льцем, і d]піримідин-5-іл]етокси}етанол, Се є, необов'язково, заміщена C6-18 арильна (іі) 2-{2-[4-({3-хлор-4-[3група, або її сіль, (трифторметил)фенокси]феніл}аміно)-5Н[20] сполуку представлену формулою: піроло[3,2-d]піримідин-5-іл]етокси}етанол, (ііі) N-{2-[4-({3-хлор-4-[3(трифторметил)фенокси]феніл}аміно)-5Нпіроло[3,2-d]піримідин-5-іл]етил}-3-гідрокси-3метилбутанамід, (iv) N-{2-[4-({3-хлор-4-[3(трифторметил)фенокси]феніл}аміно)-5Нпіроло[3,2-d]піримідин-5-іл]етил}-2(метилсульфоніл)ацетамід, (ν) N-{2-[4-({3-хлор-4-[3(трифторметил)фенокси]феніл}аміно)-5Нпіроло[3,2-d]піримідин-5-іл]етил}-2-метил-2(метилсульфоніл)пропанамід, (vi) 5-{2-[2-(трет-бутилсульфонт)етокси]етил}N-{3-хлор-4-[3-(трифторметил)фенокси]феніл}-5Нпіроло[3,2-d]піримідин-4-амін, (vii) 2-(метилсульфонiл)-N-{2-[4-({3-метил-4-[3в якій R2f є, необов'язково, заміщена група (трифтортетокси)фенокси]феніл}аміно)-5Нзв'язана через атом вуглецю або атом сірки, або піроло[3,2-d]піримідин-5-іл]етил}ацетамід, R2f і R3f є, необов'язково, зв'язаними з утво(viii) N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3ренням, необов'язково, заміщеної циклічної струкхлорфенокси)феніл]аміно}-5Н-піроло[3,2тури, d]піримідин-5-іл)етил]-2R3f є атом водню або необов'язково заміщена (метилсульфоніл)ацетамід, або аліфатична вуглеводнева група, або (іх) N-{2-[4-({3-хлор-4-[33f R , необов'язково, зв'язаний з атомом вуглецю (трифтортетокси)фенокси]феніл}аміно)-5Нсусідньої фенільної групи з утворенням, необов'япіроло[3,2-d]піримідин-5-іл]етил}-2зково, заміщеної циклічної структури, (метилсульфоніл)ацетамід, або сіль будь-якої з f B є, необов'язково, заміщеним бензольним кіних льцем, [23] спосіб одержання сполуки представленої Cf є, необов'язково, заміщена С6-18 арильна формулою: група, і Zf є, необов'язково, заміщена C1-3 алкіленова група, або її сіль, [21] сполуку представлену формулою: в якій кожен символ є таким як визначено вище в [1], або її сіль, який включає реакцію сполуки представленої формулою: в якій R2g є, необов'язково, заміщена група зв'язана через атом вуглецю або атом сірки, або R2g і R3g є, необов'язково, зв'язаними з утворенням, необов'язково, заміщеної циклічної структури, 23 91508 24 в якій L є групою, що відходить, і інші символи А є необов'язково заміщеною арильною грує такими як визначено вище в [1], або її солі з спопою або необов'язково заміщеною гетероарильлукою представленою формулою: ною групою, X1 є -NR3-Y1-, -О-, -S-, -SO-, -SO2- або -CHR3-, 1 G-X -A (III) де R3 є атом водню або необов'язково заміщена 3 аліфатична вуглеводнева група, або R , необов'яв якій G є атом водню або атом металу, і інші зково, зв'язаний з атомом вуглецю або гетероатосимволи є такими як визначено вище в [1], або її мом на арильній групі або гетероарильній групі сіллю, представленій А з утворенням, необов'язково, за[24] фармацевтичний агент, що включає споміщеної циклічної структури, і луку представлену формулою: Y1 є простий зв'язок, або необов'язково заміщений С1-4 алкілен, або необов'язково заміщений О-(С1-4 алкілен)-, R1 є атом водню або необов'язково заміщена група зв'язана через атом вуглецю, атом азоту або атом кисню, і R2 є атом водню або необов'язково заміщена група зв'язана через атом вуглецю або атом сірки, або R1 і R2, або R2 і R3 є, необов'язково, зв'язаними з утворенням, необов'язково, заміщеної циклічної структури, за умови, що сполуки представлені формулами в якій W є C(R1) або N, виключаються, або її сіль, або її пролікарська форма, [25] фармацевтичний агент як визначено вище в [24], який є інгібітором тирозинкінази, [26] фармацевтичний агент як визначено вище в [24], який є агентом для профілактики або лікування раку, [27] фармацевтичний агент як визначено вище в [26], де раком є рак молочної залози, рак простати, рак легені, рак підшлункової залози або рак нирки, [28] спосіб профілактики або лікування раку у ссавця, який включає введення згаданому ссавцю, ефективної кількості сполуки представленої формулою в якій W є C(R1) або N, А є необов'язково заміщеною арильною групою або необов'язково заміщеною гетероарильною групою, X1 є -NR3-Y1-, -О-, -S-, -SO-, -SO2- або -CHR3-, де R3 є атом водню або необов'язково заміщена аліфатична вуглеводнева група, або R3, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглецю або гетероатомом на арильній групі або гетероарильній групі представленій А з утворенням, необов'язково, заміщеної циклічної структури, і Y1 є простий зв'язок, або необов'язково заміщений С1-4 алкілен, або необов'язково заміщений О-(С1-4 алкілен)-, R1 є атом водню або необов'язково заміщена група зв'язана через атом вуглецю, атом азоту або атом кисню, і R2 є атом водню або необов'язково заміщена група зв'язана через атом вуглецю або атом сірки, або R1 і R2, або R2 і R3 є, необов'язково, зв'язаними з утворенням, необов'язково, заміщеної циклічної структури, за умови, що сполуки представлені формулами 25 виключаються, або її солі, або її пролікарської форми, [29] застосування сполуки представленої формулою: в який W є C(R1) aбo N, А є необов'язково заміщеною арильною групою або необов'язково заміщеною гетероарильною групою, X1 є -NR3-Y1-, -О-, -S-, -SO-, -SO2- або -CHR3-, де R3 є атом водню або необов'язково заміщена виключаються, або її солі, або її пролікарської форми, для одержання агенту для профілактики або лікування раку і йому подібного. Крім того, представлений винахід забезпечує [30] сполуку згадана вище в [15], в якій R2a є (і) С1-8 алкільна група, С2-8 алкенільна група, С2-8 алкінільна група, С1-8 алкіл-карбонільна група, С1-8 алкілсульфонільна група, С3-8 циклоалкільна група, C6-18 арильна група, C6-18 арил-С1-4 алкільна група, C6-18 арил-карбонільна група, C6-18 арил-С1-4 алкіл-карбонільна група, С6-18 арил-сульфонільна група, гетероциклічна група, гетероцикл-С1-4 алкільна група, гетероцикл-карбонільна група або гетероцикл-С1-4 алкіл-карбонільна група, кожна з яких є, необов'язково, заміщеною 1-5 замісниками, що вибирають з групи (замісник групи Т), яка включає (a) галоген, (b) оксо, (c) необов'язково галогенований С1-4 алкіл, (d) -(CH2)m-Q, (e) -(CH2)m-Z1-( необов'язково галогенований С1-4 алкіл), (f) -(CH2)m-Z1-C3-8 циклоалкіл, (g) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Q, (h) -(СН2)m-Z2-(СН2)n-Z1-(необов'язково галогенований С1-4 алкіл), 91508 26 аліфатична вуглеводнева група, або R3, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглецю або гетероатомом на арильній групі або гетероарильній групі представленій А з утворенням, необов'язково, заміщеної циклічної структури, і Y1 є простий зв'язок, або необов'язково заміщений С1-4 алкілен, або необов'язково заміщений O-(С1-4 алкілен)-, R1 є атом водню або необов'язково заміщена група зв'язана через атом вуглецю, атом азоту або атом кисню, і R2 є атом водню або необов'язково заміщена група зв'язана через атом вуглецю або атом сірки, або R1 і R2, або R2 і R3 є, необов'язково, зв'язаними з утворенням, необов'язково, заміщеної циклічної структури, за умови, що сполуки представлені формулами (і) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Z1-C3-8 циклоалкіл, (j) -(СН2)m-Z1-(необов'язково заміщена гетероциклічна група) (переважно, згадана гетероциклічна група є 5-8-членною гетероциклічною групою, що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому азоту, атому кисню і необов'язково окисленого атому сірки), (k) -(СН2)m-Z2-С1-4 алкокси, і (І) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Z1-(CH2)n-Z1-C1-4 алкіл де m є цілим числом від 0 до 4, n є цілим числом від 1 до 4, Q є гідрокси, карбокси, ціано, нітро, -NR6R7, CONR6R7, -OCONH2 або -SO2NR6R7, Ζ1 є -О-, -СО-, -C(OH)R8-, -C(=N-OR8)-, -S-, SO-, -SO2-, -N(COR8)-, -N(CO2R9)-, -N(SO2R9)-, -COO-, -O-CO-, -CO-NR8-, -NR8-CO-, -NR8-CO2-, -NR8CO-NH-, -NR8-SO2-, або -NR8-C(=NH)-NH-, Z2 є -О-, -CO-, -C(OH)R8-, -C(=N-OR8)-, -S-, SO-, -SO2-, -NR8-, -N(COR8)-, -N(CO2R9)-, N(SO2R9)-, -CO-O-, -O-CO-, -CO-NR8-, -NR8-CO-, NR8-CO2-, -NR8-CO-NH-, -NR8-C(=NH)-NH-, -NR8SO2-, або -SO2-NR8-, (CH2)m і (СН2)n є, необов'язково, заміщеними 15 замісниками, що вибирають з галогену, необов'язково галогенованого С1-4 алкілу і гідрокси, і коли m або n є не менше ніж 2, підгрупа -СН2СН2(СН2)m і (СН2)n є, необов'язково, заміненою СН=СН- або -С С-, 27 91508 28 R6 і R7 є однаковими або різними і кожен є (j) -O-(CH2)n-SO2-(CH2)n-OH, атом водню або С1-4 алкільна група, або R6 і R7 є (k) -O-(CH2)n-NR8-CO-С1-4 алкіл, зв'язаними утворюючи, разом з атомом азоту, 3-8(І) -O-(CH2)n-NR8-CO-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, членну насичену або ненасичену аліфатичну гете(m) -O-(CH2)n-NR8-SO2-(необов'язково галогероциклічну групу, нований С1-4 алкіл), 8 8 R є атом водню або С1-4 алкільна група, і (n) -CO-NR -(CH2)n-OH, 9 R є С1-4 алкільна група, або (о) -CO-NR8-(CH2)n-SO2-(необов'язково галоге(іі) карбамоїльна група, що необов'язково має нований С1-4 алкіл), 1 або 2 С1-8 алкільну(і) групу(и), необов'язково, (р) -CO-NR8-O-С1-4 алкіл, заміщену замісником(ами) вибраними з замісника (q) -NR6R7, групи Т, (r)-NR8-(CH2)n-OH, де згадана карбамоїльна група має два заміс(s) -NR8-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, ники, які необов'язково утворюють, разом з сусід(t) -NR8-CO-(необов'язково галогенований С1-4 нім атомом азоту, 3-8-членну насичену або ненаалкіл), сичену аліфатичну гетероциклічну групу, (u) -NR8-CO-(CH2)n-OH, необов'язково, заміщену замісником(ами) вибра(v) -NR8-CO-(CH2)n-CN, ними з замісника групи Т, (w) -NR8-CO-(CH2)n-NR6R7, [31] сполуку згадану вище в [15], в якій (x) -NR8-CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, а В є бензольне кільце, необов'язково, заміще(у) -NR8-CO-(CH2)n-SO-(необов'язково галогене 1-4 замісниками, що вибирають з галогену, С1-4 нований С1-4 алкіл), алкілу, гідрокси-С1-4 алкілу і С1-4 алкілокси; (z) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-(необов'язково галогеа С є фенільна група, необов'язково, заміщена нований С1-4 алкіл), 1-5 замісниками, що вибирають з (аа) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-C3-8 циклоалкіл, (і) галоген, (bb) -NR8-CO-(CH2)n-NR8-SO2-С1-4 алкіл, (іі) необов'язково галогенований С1-4 алкіл, (сс) -NR8-CO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (ііі) гідрокси-С1-4 алкіл, (dd) -NR8-CO-NH-(CH2)n-SO2-C1-4 алкіл, (iv) гетероцикл-С1-4 алкіл (переважно, 5-8(ее) -NRB-CO-NH-O-С1-4 алкіл, членний гетероцикл-С1-4 алкіл, згаданий 5-8(ff) -NR8-CO-NH-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, членний гетероцикл має 1-3 гетероатоми, що ви(gg) -NR8-C(=NH)-NH-С1-4 алкіл, бирають з атому азоту, атому кисню і необов'язко(hh) -NR8-SO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, во окисленого атому сірки, такий як імідазоліл, (ii) -S-(CH2)n-OH, триазоліл і їм подібні), (jj) -SO-(CH2)n-OH, (ν) необов'язково галогенований С1-4 алкілок(kk) -SO2-(CH2)n-OH, і си, (II) -NR8-CO-(необов'язково заміщена гетеро(vi) С1-4 алкіл-карбоніл, циклічна група) (переважно, згадана гетероцикліч(vii) ціано,на група є 5-8-членною гетероциклічною групою, (viii) карбамоїл, необов'язково, заміщений С1-8 що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому алкілом, і азоту, атому кисню і необов'язково окисленого (іх) С1-4 алкокси-карбоніл; атому сірки, яка є, необов'язково, заміщеною заміR1a є сником(ами) вибраними з гідрокси, С1-4 алкілу, не(і) атом водню, обов'язково окисленого С1-4 алкілтіо, -СО-С1-4 алкі(іі) ціаногрупа, або лу, -СО-О-С1-4 алкілу, -CO-NH-С1-4 алкілу, -СОNН2, (ііі) С1-4 алкільна група або С2-4 алкенільна гру-SO2-С1-4 алкілу, -SO2-NH-С1-4 алкілу, -SO2NH2 і їм па, кожна з яких є, необов'язково, заміщеною -NR8подібних), CO-(CH2)n-NR6R7 в якій n є цілим числом від 1 до 4, R6 і R7 є од6 7 в якій n є цілим числом від 1 до 4, R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню або наковими або різними і кожен є атом водню або С1-4 алкільна група, R8 є атом водню або С1-4 алкі8 С1-4 алкільна група, R є атом водню або С1-4 алкільна група, (СН2)n є, необов'язково, заміщеними льна група, і коли n є не менше ніж 2, підгрупа галогенованим С1-4 алкілом або гідрокси, і коли n є СН2СН2- (СН2)n є, необов'язково, заміненою не менше ніж 2, підгрупа -СН2СН2- (СН2)n є, необоСН=СН-; і в'язково, заміненою -СН=СН-; R2a є С1-8 алкільна група, С2-8 алкенільна група R3a є атом водню або С1-6 алкільна група; або або С2-8 алкінільна група, кожна з яких є, необов'яR1a і R2a є, необов'язково, зв'язаними утворюзково, заміщеною замісником(ами) вибраними з ючи (а) гідрокси, (b) карбокси, (c) ціано, (d) необов'язково галогенований С1-4 алкілокси, (e) -О-(СН2)n-ОН, (f) -O-(CH2)n-O-CO-NH2, R2a і R3a є, необов'язково, зв'язаними утворю(g) -O-(СН2)n-O-(необов'язково галогенований ючи С2-4 алкілен, необов'язково, заміщений іміногС1-4 алкіл), рупою, (h) -O-(СН2)n-SO2-(необов'язково галогеноваособливо переважно, R2a є С1-8 алкільна група, ний С1-4 алкіл), С2-8 алкенільна група або С2-8 алкінільна група (і) -O-(CH2)n-SO2-C6-18 арил, (особливо, С1-8 алкільна група), кожна з яких є, 29 91508 30 необов'язково, заміщеною замісником(ами) вибраС1-4 алкільна група, R8 є атом водню або С1-4 алкіними з льна група, (a) гідрокси, [32] сполуку згадану вище в [15], в якій (b) карбокси, Ва є бензольне кільце, необов'язково, заміще(c) ціано, не 1-4 замісниками, що вибирають з галогену і (d) необов'язково галогенований С1-4 алкілокнеобов'язково галогенованого С1-4 алкілу; си, Са є фенільна група заміщена 1-5 замісника(e) -О-(СН2)n-ОН (в якій (СН2)n є, необов'язкоми, що вибирають з во, заміщеним гідрокси), (і) галоген, (f) -O-(CH2)n-O-CO-NH2, (іі) необов'язково галогенований С1-4 алкіл, (g) -О-(СН2)n-О-(необов'язково галогенований (ііі) гідрокси-С1-4 алкіл, С1-4 алкіл), (iv) гетероцикл-С1-4 алкіл (переважно, 5-8(h) -O-(СН2)n-SO2-(необов'язково галогеновачленний гетероцикл-С1-4 алкіл, згаданий 5-8ний С1-4 алкіл), членний гетероцикл має 1-3 гетероатоми, що ви(і) -O-(CH2)n-SO2-C6-18 арил, бирають з атому азоту, атому кисню і необов'язко(j) -O-(CH2)n-SO2-(CH2)n-OH, во окисленого атому сірки, такий як імідазоліл і їм (k) -O-(CH2)n-NR8-CO-С1-4 алкіл, подібні), (І) -O-(CH2)n-NR8-CO-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (ν) необов'язково галогенований С1-4 алкілок(m) -O-(CH2)n-NR8-SO2-(необов'язково галогеси, нований С1-4 алкіл), (vi) ціано, і (n) -CO-NR8-(CH2)n-OH, (vii) карбамоїл, необов'язково, заміщений С1-8 (о) -CO-NR8-(CH2)n-SO2-(необов'язково галогеалкілом; нований С1-4 алкіл), R1a є атом водню; 8 (р) -CO-NR -O-С1-4 алкіл, R2a є С1-8 алкільна група, С2-8 алкенільна група (q) -NR6R7, або С2-8 алкінільна група, кожна з яких є заміще(r) -NR8-(CH2)n-OH, ною замісником(ами) вибраними з (s) -NR8-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (a) гідрокси, (t) -NR8-CO-(необов'язково галогенований С1-4 (b) необов'язково галогенований С1-4 алкілокалкіл), си, (u) -NR8-CO-(CH2)n-OH (в якій (СН2)n є, необо(c) -О-(СН2)n-ОН, в'язково, заміщеним необов'язково галогенованим (d) -O-(CH2)n-O-CO-NH2, С1-4 алкілом або гідрокси), (e) -О-(CH2)n-О-С1-4 алкіл, 8 (v) -NR -CO-(CH2)n-CN, (f) -O-(СН2)n-SO2-(необов'язково галогенова(w) -NR8-CO-(CH2)n-NR6R7 (коли n є не менше ний С1-4 алкіл), ніж 2, підгрупа -СН2СН2- (СН2)n є, необов'язково, (g) -O-(CH2)n-SO2-C6-18 арил, заміненою -СН=СН-), (h) -O-(CH2)n-SO2-(CH2)n-OH, (х) -NR8-CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, (і) -O-(CH2)n-NR8-SO2-(необов'язково галогено8 (у) -NR -CO-(CH2)n-SO-(необов'язково галогеваний С1-4 алкіл), нований С1-4 алкіл), (j) -CO-NR8-(CH2)n-OH, (z) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-(необов'язково галоге(k) -CO-NR8-(CH2)n-SO2-( необов'язково галонований С1-4 алкіл) (де (СН2)n є, необов'язково, генований С1-4 алкіл), заміщеним С1-4 алкілом), (I) -NR6R7, 8 (аа) -NR -CO-(CH2)n-SO2-C3-8 циклоалкіл, (m) -NR8-(CH2)n-OH, 8 8 (bb) -NR -CO-(CH2)n-NR -SO2-C1-4 алкіл, (n) -NR8-(CH2)n-SO2-C1-4 алкіл, (сс) -NR8-CO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (о) -NR8-CO-(CH2)n-OH, 8 (dd) -NR -CO-NH-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (p) -NR8-CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, (ее) -NR8-CO-NH-O-С1-4 алкіл, (q) -NR8-CO-(CH2)n-SO-(необов'язково галоге8 (ff) -NR -CO-NH-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, нований С1-4 алкіл), (gg) -NR8-C(=NH)-NH-С1-4 алкіл, (r) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-(необов'язково галоге8 (hh) -NR -SO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, нований С1-4 алкіл), (ii) -S-(CH2)n-OH, (s) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-C3-8 циклоалкіл, (jj) -SO-(CH2)n-OH, (t) -NR8-CO2-(CH2)n-SO2-C1-4 алкіл, (kk) -SO2-(CH2)n-OH, і (u) -NR8-CO-NH-(CH2)n-SO2-C1-4 алкіл, 8 (II) -NR -CO-(необов'язково заміщена гетеро(ν) -NR8-SO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, циклічна група) (переважно, згадана гетероцикліч(w) -S-(CH2)n-OH, на група є 5-8-членною гетероциклічною групою, (x) -SO-(CH2)n-OH, що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому (y) -SO2-(CH2)n-OH, i азоту, атому кисню і необов'язково окисленого (z) -NR8-СО-(необов'язково заміщена гетероатому сірки, яка є, необов'язково, заміщеною заміциклічна група) (переважно, згадана гетероциклічсником(ами) вибраними з гідрокси, С1-4 алкілу, нена група є 5-8-членною гетероциклічною групою, обов'язково окисленого С1-4 алкілтіо, -CO-С1-4 алкіщо має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому лу, -СО-О-С1-4 алкілу, -CO-NH-С1-4 алкілу, -CONH2, азоту, атому кисню і необов'язково окисленого -SO2-С1-4 алкілу, -SO2-NH-С1-4 алкілу, -SO2NH2 і їм атому сірки, яка є, необов'язково, заміщеною заміподібних), сником(ами) вибраними з гідрокси, С1-4 алкілу, нев якій n є цілим числом від 1 до 4, R6 і R7 є одобов'язково окисленого С1-4 алкілтіо, -СО-С1-4 алкінаковими або різними і кожен є атом водню або 31 91508 32 лу, -CO-NH-С1-4 алкілу, -CONH2, -SO2-С1-4 алкілу, в якій n є цілим числом від 1 до 4, R6 і R7 є одSO2-NH-C1-4 алкілу, -SO2NH2 і їм подібних), наковими або різними і кожен є атом водню або в якій n є цілим числом від 1 до 4, R6 і R7 є одС1-4 алкільна група, і R8 є атом водню або С1-4 алнаковими або різними і кожен є атом водню або кільна група, С1-4 алкільна група, R8 є атом водню або С1-4 алкі[33] сполуку згадану вище в [31], в якій 2a льна група, і (СН2)n є, необов'язково, заміщеним R є (і) С5-8 алкільна група заміщена гідрокси, С1-4 алкілом або гідрокси; (іі) С1-8 алкільна група заміщена замісниR3a є атом водню або С1-6 алкільна група; або ком(ами) вибраними з R1a і R2a є, необов'язково, зв'язаними утворю(а) галогенований С1-4 алкілокси, ючи (b) -O-(CH2)n-OH, (c) -O-(CH2)n-O-CO-NH2, (d) -О-(СН2)n-О-(необов'язково галогенований С1-4 алкіл), (e) -O-(СН2)n-SO2-(необов'язково галогенований С1-4 алкіл), (f) -O-(CH2)n-SO2-C6-18 арил, 2a 3a (g) -O-(CH2)n-NR8-SO2-(необов'язково галогеR і R є, необов'язково, зв'язаними утворюнований С1-4 алкіл), ючи С2-4 алкілен, (h) -CO-NR8-(CH2)n-OH, особливо переважно, R2a є С1-8 алкільна група, (i) -CO-NR8-(CH2)n-SO2-(необов'язково галогеС2-8 алкенільна група або С2-8 алкінільна група нований С1-4 алкіл), (особливо, С1-8 алкільна група), кожна з яких є за(j) -NR8-(CH2)n-SO2-C1-4 алкіл, міщеною замісником(ами) вибраними з (k) -NR8-CO-(CH2)n-OH, (a) гідрокси, (I) -NR8-CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, (b) необов'язково галогенований С1-4 алкілок(m) -NR8-CO-(CH2)n-SO-(необов'язково галогеси, нований С1-4 алкіл), (c) -О-(СН2)n-ОН (в якій (СН2)n є, необов'язко(n) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-(необов'язково галогево, заміщеним гідрокси), нований С1-4 алкіл), (d) -O-(CH2)n-O-CO-NH2, (о) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-C3-8 циклоалкіл, (e) -O-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, (p) -NR8-CO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (f) -O-(СН2)n-SO2-(необов'язково галогенова(q) -NR8-CO-NH-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, ний С1-4 алкіл), (r) -NR8-SO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (g) -O-(CH2)n-SO2-C6-18 арил, (s) -S-(CH2)n-OH, (h) -O-(CH2)n-SO2-(CH2)n-OH, 8 (t) -SO-(CH2)n-OH, (і) -O-(CH2)n-NR -SO2-(необов'язково галогено(u) -SO2-(CH2)n-OH, і ваний С1-4 алкіл), 8 (ν) -NR8-CO-(необов'язково заміщена гетеро(j) -CO-NR -(CH2)n-OH, 8 циклічна група) (переважно, згадана гетероцикліч(k) -CO-NR -(CH2)n-SO2-(необов'язково галогена група є 5-8-членною гетероциклічною групою, нований С1-4 алкіл), 6 7 що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому (І) -NR R , азоту, атому кисню і необов'язково окисленого (m) -NR8-(CH2)n-OH, 8 атому сірки, яка є, необов'язково, заміщеною замі(n) -NR -(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, сником(ами) вибраним з гідрокси, С1-4 алкілу, не(о) -NR8-CO-(CH2)n-OH (в якій СН2)n є, необообов'язково окисленого С1-4 алкілтіо, -СО-С1-4 алків'язково, заміщений С1-4 алкіл), 8 лу, -СО-NН-С1-4 алкілу, -CONH2, -SO2-С1-4 алкілу, (p) -NR -CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, SO2-NH-С1-4 алкілу, -SO2NH2 і їм подібних), (q) -NR8-CO-(CH2)n-SO-(необов'язково галогев якій n є цілим числом від 1 до 4, R8 є атом нований С1-4 алкіл), 8 водню або С1-4 алкільна група, і (СН2)n є, необов'я(r) -NR -CO-(CH2)n-SO2-(необов'язково галогезково, заміщеною С1-4 алкілом або гідрокси, нований С1-4 алкіл) (де (СН2)n є, необов'язково, (ііі) С2-8 алкенільна група, необов'язково, замізаміщеним С1-4 алкілом), щена гідрокси, або (s) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-C3-8 циклоалкіл, (iv) С2-8 алкінільна група, необов'язково, замі(t) -NR8-CO2-(CH2)n-SO2-C1-4 алкіл, щена гідрокси, (u) -NR8-CO-NH-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, особливо переважно, R2a є (і) С5- алкільна гру(ν) -NR8-SO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, па заміщена гідрокси, (w) -S-(CH2)n-OH, (іі) С1-8 алкільна група заміщена замісни(x) -SO-(CH2)n-OH, ком(ами) вибраними з (у) -SO2-(CH2)n-OH, і (a) галогенований С1-4 алкілокси, (z) -NR8-СО-(необов'язково заміщена гетеро(b) -О-(СН2)n-ОН (в якій (СН2)n є, необов'язкоциклічна група) (переважно, згадана гетероциклічво, заміщеним гідрокси), на група є 5-8-членною гетероциклічною групою, (c) -O-(CH2)n-O-CO-NH2, що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому (d) -О-(СН2)n-О-(необов'язково галогенований азоту, атому кисню і необов'язково окисленого С1-4 алкіл), атому сірки, яка є, необов'язково, заміщеною замі(e) -O-(СН2)n-SO2-(необов'язково галогеновасником(ами) вибраним з гідрокси, С1-4 алкілу, нений С1-4 алкіл), обов'язково окисленого С1-4 алкілтіо, -CO-С1-4 алкі(f) -O-(CH2)n-SO2-C6-18 арил, лу, -CO-NH-С1-4 алкілу, -CONH2, -SO2-С1-4 алкілу, SO2-NH-С1-4 алкілу, -SO2NH2 і їм подібних), 33 91508 34 (g) -O-(CH2)n-NR8-SO2-(необов'язково галогеазоту, атому кисню і необов'язково окисленого нований С1-4 алкіл), атому сірки), (h) -CO-NR8-(CH2)n-OH, (k) -(CH2)m-Z2-С1-4 алкокси, і 8 (і) -CO-NR -(CH2)n-SO2-(необов'язково галоге(І) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Z1-(CH2)n-Z1-С1-4 алкіл нований С1-4 алкіл), де m є цілим числом від 0 до 4, n є цілим чис8 (j) -NR -(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, лом від 1 до 4, (k) -NR8-CO-(CH2)n-OH (де (СН2)n є, необов'язQ є гідрокси, карбокси, ціано, нітро, -NR6R7, ково, заміщеним С1-4 алкілом), CONR6R7, -OCONH2 або -SO2NR6R7, 8 (І) -NR -CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, Ζ1 є -О-, -СО-, -C(OH)R8-, -C(=N-OR8)-, -S-, 8 (m) -NR -CO-(CH2)n-SO-(необов'язково галогеSO-, -SO2-, -N(COR8)-, -N(CO2R9)-, -N(SO2R9)-, -COнований С1-4 алкіл), O-, -O-CO-, -CO-NR8-, -NR8-CO-, -NR8-CO2-, -NR88 (n) -NR -CO-(CH2)n-SO2-(необов'язково галогеCO-NH-, -NR8-SO2-, або -NR8-C(=NH)-NH-, нований С1-4 алкіл) (де (СН2)n є, необов'язково, Z2 є -О-, -CO-, -C(OH)R8-, -C(=N-OR8)-, -S-, заміщеним С1-4 алкілом), SO-, -SO2-, -NR8-, -N(COR8)-, -N(CO2R9)-, 8 (о) -NR -CO-(CH2)n-SO2-C3-8 циклоалкіл, N(SO2R9)-, -CO-O-, -O-CO-, -CO-NR8-, -NR8-CO-, 8 (р) -NR -CO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, NR8-CO2-, -NR8-CO-NH-, -NR8-C(=NH)-NH-, -NR88 (q) -NR -CO-NH-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, SO2-, або -SO2-NR8-, (r) -NR8-SO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (CH2)m і (CH2)n є, необов'язково, заміщеними 1(s) -S-(CH2)n-OH, 5 замісниками, що вибирають з галогену, необо(t) -SO-(CH2)n-OH, в'язково галогенованого С1-4 алкілу і гідрокси, і (u) -SO2-(CH2)n-OH, і коли m або n є не менше ніж 2, підгрупа -СН2СН2(ν) -NR8-CO-(необов'язково заміщена гетеро(СН2)m і (СН2)n є, необов'язково, заміненою циклічна група) (переважно, згадана гетероциклічСН=СН- або -С С-, на група є 5-8-членною гетероциклічною групою, R6 і R7 є однаковими або різними і кожен є що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому атом водню або С1-4 алкільна група, або R6 і R7 є азоту, атому кисню і необов'язково окисленого зв'язаними утворюючи, разом з атомом азоту, 3-8атому сірки, яка є, необов'язково, заміщеною замічленну насичену або ненасичену аліфатичну гетесником(ами) вибраним з гідрокси, С1-4 алкілу, нероциклічну групу, обов'язково окисленого С1-4 алкілтіо, -СО-С1-4 алкіR8 є атом водню або С1-4 алкільна група, і R9 є лу, -CO-NH-С1-4 алкілу, -CONH2, -SO2-С1-4 алкілу, С1-4 алкільна група, або SO2-NH-С1-4 алкілу, -SO2NH2 і їм подібних), (іі) карбамоїльна група, що необов'язково має 8 в якій n є цілим числом від 1 до 4, і R є атом 1 або 2 С1-8 алкільну(і) групу(и), необов'язково, водню або С1-4 алкільна група, заміщену замісником(ами) вибраними з замісника (ііі) С2-8 алкенільна група, необов'язково, замігрупи Т, щена гідрокси, або де карбамоїльна група має два замісники і во(iv) C2-8 алкінільна група, необов'язково, заміни, необов'язково, утворюють, разом з сусіднім щена гідрокси, атомом азоту, 3-8-членну насичену або ненасиче[34] сполуку згадану вище в [16], в якій ну аліфатичну гетероциклічну групу, необов'язкоR2b є (і) С1-8 алкільна група, С2-8 алкенільна во, заміщену замісником(ами) вибраними з замісгрупа, С2-8 алкінільна група, С1-8 алкіл-карбонільна ника групи Т, група, С1-8 алкілсульфонільна група, С3-8 циклоал[35] сполуку згадану вище в [16], в якій кільна група, C6-18 арильна група, C6-18 арил-С1-4 Вb є бензольне кільце, необов'язково, заміщеалкільна група, С6-18 арил-карбонільна група, C6-18 не галогеном; арил-С1-4 алкіл-карбонільна група, C6-18 арилCb є фенільна група, необов'язково, заміщена сульфонільна група, гетероциклічна група, гетеро1-5 замісниками, що вибирають з галогену, необоцикл-С1-4 алкільна група, гетероцикл-карбонільна в'язково галогенованого С1-4 алкілу і ціано; група або гетероцикл-С1-4 алкіл-карбонільна група, R1b є (і) атом водню, або кожна з яких є, необов'язково, заміщеною 1-5 замі(іі) С2-4 алкенільна група, необов'язково, замісниками, що вибирають з групи (замісник групи Т), щена гідрокси; що включає R2b є (а) галоген, (і) С1-8 алкільна група, необов'язково, заміще(b) оксо, на замісником(ами) вибраними з (c) необов'язково галогенований С1-4 алкіл, (a) галоген, (d) -(CH2)m-Q, (b) гідрокси, (e) -(CH2)m-Z1 -(необов'язково галогенований (c) С1-4 алкілокси, С1-4 алкіл), (d) -O-(CH2)n-OH, (f) -(CH2)m-Z1-C3-8 циклоалкіл, (e) -О-(СН2)n-О-С1-4 алкіл, (g) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Q, (f) -CO-NR8-(CH2)n-OH, (h) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Z1-(необов'язково галоге(g) -NR6R7, і 8 нований С1-4 алкіл), (h) -NR -(CH2)n-OH, 2 1 (і) -(CH2)m-Z -(CH2)n-Z -C3-8 циклоалкіл, в якій n є цілим числом від 1 до 4, R6 і R7 є од(j) -(СН2)m-Z1-(необов'язково заміщена гетеронаковими або різними і кожен є атом водню або циклічна група) (переважно, згадана гетероциклічС1-4 алкільна група, і R8 є атом водню або С1-4 ална група є 5-8-членною гетероциклічною групою, кільна група, що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому (іі) C6-18 арил-С1-4 алкільна група, необов'язково, заміщена замісником(ами) вибраними з 35 91508 36 (a) С1-4 алкіл, що необов'язково має гідрокси, арил-С1-4 алкіл-карбонільна група, C6-18 арил(b) карбокси, сульфонільна група, гетероциклічна група, гетеро(c) С1-4 алкокси-карбоніл, цикл-С1-4 алкільна група, гетероцикл-карбонільна (d) 5-8-членний гетеро цикл-карбоніл, що має група або гетероцикл-С1-4 алкіл-карбонільна група, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому азоту, кожна з яких є, необов'язково, заміщеною 1-5 заміатому кисню і атому сірки, що необов'язково має сниками, що вибирають з групи (замісник групи Т), замісник(и) вибраний з гідрокси і С1-4 алкілу, і що включає (e) С1-4 алкіл-карбамоїл, що необов'язково має (a) галоген, замісник(и) вибраний з гідрокси і карбамоїлу, (b) оксо, (ііі) C6-18 арил-карбонільна група, необов'язко(c) необов'язково галогенований С1-4 алкіл, во, заміщена С1-4 алкокси, (d) -(CH2)m-Q, (iv) C6-18 арил-сульфонільна група, необов'яз(e) -(СН2)m-Z1-(необов'язково галогенований ково, заміщена С1-4 алкокси, або С1-4 алкіл), (ν) 5-8-членний гетероцикл-С1-4 алкільна група, (f) -(CH2)m-Z1-C3-8 циклоалкіл, що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому (g) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Q, азоту, атому кисню і атому сірки, який є, необов'я(h) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Z1-(необов'язково галогезково, заміщеним замісником(ами) вибраними з нований С1-4 алкіл), (а) карбокси, і (і) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Z1-C3-8 циклоалкіл, (b) С1-4 алкокси-карбоніл; (j) -(СН2)m-Z1-(необов'язково заміщена гетеро3b R є атом водню або С1-6 алкільна група; або циклічна група) (переважно, згадана гетероциклічR2b і R3b є, необов'язково, зв'язаними утворюна група є 5-8-членною гетероциклічною групою, ючи С2-4 алкілен; і що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому Zb є C1-3 алкіленова група, азоту, атому кисню і необов'язково окисленого [36] сполуку згадану вище в [16], в якій атому сірки), Вb є бензольне кільце, необов'язково, заміще(k) -(CH2)m-Z2-С1-4 алкокси, і не галогеном; (І) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Z1-(CH2)n-Z1-C1-4 алкіл b С є фенільна група, необов'язково, заміщена де m є цілим числом від 0 до 4, n є цілим чис1-5 замісниками, що вибирають з галогену і необолом від 1 до 4, в'язково галогенованого С1-4 алкілу; Q є гідрокси, карбокси, ціано, нітро, -NR6R7, R1b є атом водню; CONR6R7 або -SO2NR6R7, R2b є С1-8 алкільна група, необов'язково, заміΖ1 є -О-, -CO-, -C(OH)R8-, -C(=N-OR8)-, -S-, щена замісником(ами) вибраними з SO-, -SO2-, -N(COR8)-, -N(CO2R9)-, -N(SO2R9)-, -CO8 8 8 8 (a) гідрокси, O-, -O-CO-, -CO-NR -, -NR -CO-, -NR -CO2-, -NR 8 8 (b) -О-(СН2)n-ОН, CO-NH-, -NR -SO2-, або -NR -C(=NH)-NH-, (c) -О-(СН2)n-О-С1-4 алкіл, Z2 є -О-, -CO-, -C(OH)R8-, -C(=N-OR8)-, -S-, 8 (d) -CO-NR -(CH2)n-OH, SO-, -SO2-, -NR8-, -N(COR8)-, -N(CO2R9)-, 6 7 (e) -NR R , і N(SO2R9)-, -CO-O-, -O-CO-, -CO-NR8-, -NR8-CO-, 8 (f)-NR -(CH2)n-OH, NR8-CO2-, -NR8-CO-NH-, -NR8-C(=NH)-NH-, -NR86 7 в якій n є цілим числом від 1 до 4, R і R є одSO2-, або -SO2-NR8-, наковими або різними і кожен є атом водню або (CH2)m і (СН2)n є, необов'язково, заміщеними 1С1-4 алкільна група, і R8 є атом водню або С1-4 ал5 замісниками, що вибирають з галогену, необокільна група; в'язково галогенованого С1-4 алкілу і гідрокси, і R3b є атом водню або С1-6 алкільна група; і коли m або n є не менше ніж 2, підгрупа -СН2СН2Zb є C1-3 алкіленова група, (СН2)m і (СН2)n є, необов'язково, заміненою [37] сполуку згадану вище в [36], в якій СН=СН-, Вb є бензольне кільце, необов'язково, заміщеR6 і R7 є однаковими або різними і кожен є не галогеном; атом водню або С1-4 алкільна група, або R6 і R7 є Сb є фенільна група, необов'язково, заміщена зв'язаними утворюючи, разом з атомом азоту, 3-81-5 замісниками, що вибирають з галогену і необочленну насичену або ненасичену аліфатичну гетев'язково галогенованого С1-4 алкілу; роциклічну групу, R1b є атом водню; R8 є атом водню або С1-4 алкільна група, і R9 є R2b є С1-8 алкільна група заміщена замісниС1-4 алкільна група, або ком(ами) вибраними з (іі) карбамоїльна група, що необов'язково має (a) -О-(СН2)n-ОН, 1 або 2 С1-8 алкільну(і) групу(и), необов'язково, (b) -О-(СН2)n-О-С1-4 алкіл, і заміщену замісником(ами) вибраними з замісника (c) -CO-NR8-(CH2)n-OH, групи Т, в якій n є цілим числом від 1 до 4, і R8 є атом де карбамоїльна група має два замісники і воводню або С1-4 алкільна група; ни, необов'язково, утворюють, разом з сусіднім R3b є атом водню або С1-6 алкільна група; і атомом азоту, 3-8-членну насичену або ненасичеb Z є метиленова група, ну аліфатичну гетероциклічну групу, необов'язко[38] сполуку згадану вище в [17], в якій во, заміщену замісником(ами) вибраними з замісR2c є (і) С1-8 алкільна група, С2-8 алкенільна ника групи Т, група, С2-8 алкінільна група, С1-8 алкіл-карбонільна [39] сполуку згадану вище в [17], в якій група, С1-8 алкілсульфонільна група, С3-8 циклоалВс є бензольне кільце, необов'язково, заміщекільна група, C6-18 арильна група, C6-18 арил-С1-4 не 1-4 замісниками, що вибирають з галогену і алкільна група, C6-18 арил-карбонільна група, C6-18 необов'язково галогенованого С1-4 алкілу; 37 91508 38 Сс є 5-8-членна гетероциклічна група, що має (a) гідрокси, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому азоту, (b) С1-4 алкілокси, атому кисню і атому сірки (наприклад, піридил, (c) -О-(СН2)n-ОН, піримідиніл, 4-піперидил), яка є необов'язково за(d) -О-(СН2)n-O-С1-4 алкіл, і міщеною 1-5 замісниками, що вибирають з (e) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл 8 (і) галоген, в якій n є цілим числом від 1 до 4, і R є атом (іі) С1-4 алкіл, водню або С1-4 алкільна група; (ііі) С1-4 алкіл-карбоніл, R3c є атом водню або С1-6 алкільна група, (iv) необов'язково галогенований С1-4 алкокси[41] сполуку згадану вище в [40], в якій карбоніл, R2c є С1-4 алкільна група, необов'язково, замі(ν) С3-8 циклоалкіл-карбоніл, і щена замісником(ами) вибраними з (vi) карбамоїльна група, необов'язково, замі(a) -О-(СН2)n-ОН, і щена замісником(ами) вибраними з (b) -О-(СН2)n-О-С1-4 алкіл, (a) необов'язково галогенований С1-8 алкіл, в якій n є цілим числом від 1 до 4, (b) С3-8 циклоалкіл, і [42] сполуку згадану вище в [18], в якій (c) C6-18 арил, необов'язково, заміщений замісBd є бензольне кільце, необов'язково, заміщеником(ами) вибраним з галогену, С1-4 алкілу і С1-4 не галогеном; алкілокси; Cd є 5-8-членна гетероциклічна група, що має 1c R є (і) атом водню, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому азоту, (іі) С2-4 алкенільна група, необов'язково, заміатому кисню і атому сірки; щена гідрокси, або R1d є атом водню; (ііі) 5-8-членна гетероциклічна група, що має 1R2d є 3 гетероатоми, що вибирають з атому азоту, атому (і) С1-4 алкіл, необов'язково, заміщений заміскисню і атому сірки; ником(ами) вибраним з R2c є (a) С1-4 алкілокси, (і) С1-4 алкільна група, необов'язково, заміще(b) -О-(СН2)n-ОН, і на замісником(ами) вибраними з (с) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл (a) галоген, в якій n є цілим числом від 1 до 4, і R8 є атом (b) гідрокси, водню або С1-4 алкільна група, або (c) С1-4 алкілокси, (іі) 5-8-членний гетероцикл-С1-4 алкільна група, (d) карбокси, що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому (e) С1-4 алкокси-карбоніл, азоту, атому кисню і атому сірки, яка є, необов'яз(f) -О-(СН2)n-ОН, ково, заміщеною замісником(ами) вибраними з (g) -O-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, (a) карбокси, і (h) -CO-NR8-(CH2)n-OH, і (b) С1-4 алкокси-карбоніл; (і) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-C1-4 алкіл R3d є атом водню або С1-6 алкільна група; і 8 в якій n є цілим числом від 1 до 4, і R є атом Zd є C1-3 алкіленова група, водню або С1-4 алкільна група, або [43] сполуку згадану вище в [18], в якій (іі) C6-18 арил-С1-4 алкільна група, необов'язкоBd є бензольне кільце, необов'язково, заміщево, заміщена С1-4 алкілом, що необов'язково має не галогеном; гідрокси; Cd є 5-8-членна гетероциклічна група, що має R3c є атом водню або С1-6 алкільна група; або 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому азоту, R2c і R3c є, необов'язково, зв'язаними утворюатому кисню і атому сірки; ючи С2-4 алкілен, R1d є атом водню; [40] сполуку згадану вище в [17], в якій R2d є С1-4 алкільна група, необов'язково, заміс В є бензольне кільце, необов'язково, заміщещена С1-4 алкілокси; не 1-4 замісниками, що вибирають з галогену і С1-4 R3d є атом водню або С1-6 алкільна група; і алкілу; Zd є метиленова група, с С є 5-8-членна гетероциклічна група, що має [44] сполуку згадану вище в [19], в якій 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому азоту, R2e є (і) С1-8 алкільна група, С2-8 алкенільна атому кисню і атому сірки, яка є необов'язково група, С2-8 алкінільна група, С1-8 алкіл-карбонільна заміщеною 1-5 замісниками, що вибирають з група, С1-8 алкілсульфонільна група, С3-8 циклоал(і) С1-4 алкіл, кільна група, C6-18 арильна група, C6-18 арил-С1-4 (іі) С1-4 алкіл-карбоніл, алкільна група, C6-18 арил-карбонільна група, C6-18 (ііі) необов'язково галогенований С1-4 алкоксиарил-С1-4 алкіл-карбонільна група, C6-18 арилкарбоніл, сульфонільна група, гетероциклічна група, гетеро(iv) С3-8 циклоалкіл-карбоніл, і цикл-С1-4 алкільна група, гетероцикл-карбонільна (ν) карбамоїльна група, необов'язково, замігрупа або гетероцикл-С1-4 алкіл-карбонільна група, щена замісником(ами) вибраними з кожна з яких є, необов'язково, заміщеною 1-5 замі(a) необов'язково галогенований С1-8 алкіл, сниками, що вибирають з групи (замісник групи Т), (b) С3-8 циклоалкіл, і що включає (c) C6-18 арил, необов'язково, заміщений гало(a) галоген, ген; (b) оксо, R1c є атом водню; (c) необов'язково галогенований С1-4 алкіл, R2c є С1-4 алкільна група, необов'язково, замі(d) -(CH2)m-Q, щена замісником(ами) вибраними з 39 91508 40 (e) -(CH2)m-Z1-(необов'язково галогенований [47] сполуку згадану вище в [20], в якій С1-4 алкіл), R2f є (і) С1-8 алкільна група, С2-8 алкенільна 1 (f) -(CH2)m-Z -C3-8 циклоалкіл, група, С2-8 алкінільна група, С1-8 алкіл-карбонільна (g) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Q, група, С1-8 алкілсульфонільна група, С3-8 циклоал(h) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Z1-(необов'язково галогекільна група, C6-18 арильна група, C6-18 арил-С1-4 нований С1-4 алкіл), алкільна група, C6-18 арил-карбонільна група, C6-18 (і) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Z1-C3-8 циклоалкіл, арил-С1-4 алкіл-карбонільна група, C6-18 арил(j) -(СН2)m-Z1-(необов'язково заміщена гетеросульфонільна група, гетероциклічна група, гетероциклічна група) (переважно, згадана гетероциклічцикл-С1-4 алкільна група, гетероцикл-карбонільна на група є 5-8-членною гетероциклічною групою, група або гетероцикл-С1-4 алкіл-карбонільна група, що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому кожна з яких є, необов'язково, заміщеною 1-5 заміазоту, атому кисню і необов'язково окисленого сниками, що вибирають з групи (замісник групи Т), атому сірки), що включає (k) -(CH2)m-Z2-С1-4 алкокси, і (a) галоген, (І) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Z1-(CH2)n-Z1-С1-4 алкіл (b) оксо, де m є цілим числом від 0 до 4, n є цілим чис(c) необов'язково галогенований С1-4 алкіл, лом від 1 до 4, (d) -(CH2)m-Q, Q є гідрокси, карбокси, ціано, нітро, -NR6R7, (e) -(СН2)m-Z1-(необов'язково галогенований 6 7 6 7 CONR R або -SO2NR R , С1-4 алкіл), Ζ1 є -О-, -CO-, -C(OH)R8-, -C(=N-OR8)-, -S-, (f) -(CH2)m-Z1-С3-8 циклоалкіл, 8 9 9 SO-, -SO2-, -N(COR )-, -N(CO2R )-, -N(SO2R )-, -CO(g) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Q, 8 8 8 8 O-, -O-CO-, -CO-NR -, -NR -CO-, -NR -CO2-, -NR (h) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Z1-(необов'язково галогеCO-NH-, -NR8-SO2-, або -NR8-C(=NH)-NH-, нований С1-4алкіл), Z2 є -О-, -CO-, -C(OH)R8-, -C(=N-OR8)-, -S-, (і) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Z1-C3-8 циклоалкіл, SO-, -SO2-, -NR8-, -N(COR8)-, -N(CO2R9)-, (j) -(СН2)m-Z1-(необов'язково заміщена гетеро9 8 8 N(SO2R )-, -CO-O-, -O-CO-, -CO-NR -, -NR -CO-, циклічна група) (переважно, згадана гетероциклічNR8-CO2-, -NR8-CO-NH-, -NR8-C(=NH)-NH-, -NR8на група є 5-8-членною гетероциклічною групою, SO2-, або -SO2-NR8-, що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому (CH2)m і (СН2)n є, необов'язково, заміщеними 1азоту, атому кисню і необов'язково окисленого 5 замісниками, що вибирають з галогену, необоатому сірки), в'язково галогенованого С1-4 алкілу і гідрокси, і (k) -(CH2)m-Z2-С1-4 алкокси, і коли m або n є не менше ніж 2, підгрупа -СН2СН2(І) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Z1-(CH2)n-Z1-С1-4 алкіл (СН2)m і (СН2)n є, необов'язково, заміненою де m є цілим числом від 0 до 4, n є цілим чисСН=СН-, лом від 1 до 4, R6 і R7 є однаковими або різними і кожен є Q є гідрокси, карбокси, ціано, нітро, -NR6R7, 6 7 атом водню або С1-4 алкільна група, або R і R є CONR6R7 або -SO2NR6R7, зв'язаними утворюючи, разом з атомом азоту, 3-8Ζ1 є -О-, -CO-, -C(OH)R8-, -C(=N-OR8)-, -S-, членну насичену або ненасичену аліфатичну гетеSO-, -SO2-, -N(COR8)-, -N(CO2R9)-, -N(SO2R9)-, -COроциклічну групу, O-, -O-CO-, -CO-NR8-, -NR8-CO-, -NR8-CO2-, -NR8R8 є атом водню або С1-4 алкільна група, і R9 є CO-NH-, -NR8-SO2-, або -NR8-C(=NH)-NH-, С1-4 алкільна група, або Z2 є -О-, -CO-, -C(OH)R8-, -C(=N-OR8)-, -S-, (іі) карбамоїльна група, що необов'язково має SO-, -SO2-, -NR8-, -N(COR8)-, -N(CO2R9)-, 1 або 2 С1-8 алкільну(і) групу(и), необов'язково, N(SO2R9)-, -CO-O-, -O-CO-, -CO-NR8-, -NR8-CO-, заміщену замісником(ами) вибраними з замісника NR8-CO2-, -NR8-CO-NH-, -NR8-C(=NH)-NH-, -NR8групи Т, SO2-, або -SO2-NR8-, де карбамоїльна група має два замісники і во(CH2)m і (CH2)n є, необов'язково, заміщеними 1ни, необов'язково, утворюють, разом з сусіднім 5 замісниками, що вибирають з галогену, необоатомом азоту, 3-8-членну насичену або ненасичев'язково галогенованого С1-4 алкілу і гідрокси, і ну аліфатичну гетероциклічну групу, необов'язкоколи m або n є не менше ніж 2, підгрупа -СН2СН2во, заміщену замісником(ами) вибраними з заміс(СН2)m і (СН2)n є, необов'язково, заміненою ника групи Т, СН=СН-, [45] сполуку згадану вище в [19], в якій R6 і R7 є однаковими або різними і кожен є е В є бензольне кільце, необов'язково, заміщеатом водню або С1-4 алкільна група, або R6 і R7 є не галогеном; зв'язаними утворюючи, разом з атомом азоту, 3-8Сe є фенільна група, необов'язково, заміщена членну насичену або ненасичену аліфатичну гетенеобов'язково галогенованим С1-4 алкілом; роциклічну групу, R2e є С1-4 алкільна група, необов'язково, заміR8 є атом водню або С1-4 алкільна група, і R9 є щена -О-(СН2)n-ОН, в якій n є цілим числом від 1 С1-4 алкільна група, або до 4, (іі) карбамоїльна група, що необов'язково має [46] сполуку згадану вище в [19], в якій 1 або 2 С1-8 алкільну(і) групу(и), необов'язково, Ве є бензольне кільце, необов'язково, заміщезаміщену замісником(ами) вибраними з замісника не галогеном; групи Т, Сe є фенільна група, необов'язково, заміщена де карбамоїльна група має два замісники і вонеобов'язково галогенованим С1-4 алкілом; ни, необов'язково, утворюють, разом з сусіднім R2e є С1-4 алкільна група заміщена -О-(СН2)nатомом азоту, 3-8-членну насичену або ненасичеОН, в якій n є цілим числом від 1 до 4, ну аліфатичну гетероциклічну групу, необов'язко 41 91508 42 во, заміщену замісником(ами) вибраними з замісгрупа, С1-8 алкілсульфонільна група, С3-8 циклоалника групи Т, кільна група, C6-18 арильна група, C6-18 арил-С1-4 [48] сполуку згадану вище в [20], в якій алкільна група, C6-18 арил-карбонільна група, C6-18 Bf є бензольне кільце, необов'язково, заміщеарил-С1-4 алкіл-карбонільна група, C6-18 арилне галогеном; сульфонільна група, гетероциклічна група, гетероf C є фенільна група, необов'язково, заміщена цикл-С1-4 алкільна група, гетероцикл-карбонільна галогеном; R2f є група або гетероцикл-С1-4 алкіл-карбонільна група, (і) С1-4 алкільна група, необов'язково, заміщекожна з яких є, необов'язково, заміщеною 1-5 заміна 1-5 замісниками, що вибирають з групи, яка сниками, що вибирають з групи (замісник групи Т), містить що включає (a) гідрокси, (a) галоген, (b) -О-(СН2)n-ОН, (b) оксо, (c) -NR8-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, (c) необов'язково галогенований С1-4 алкіл, (d) -NR8-(СН2)n-гетероциклічна група (перева(d) -(CH2)m-Q, жно, згадана гетероциклічна група є 5-8-членною (e) -(СН2)m-Z1-(необов'язково галогенований гетероциклічною групою, що має 1-3 гетероатоми, С1-4 алкіл), що вибирають з атому азоту, атому кисню і атому (f) -(CH2)m-Z1-C3-8 циклоалкіл, сірки), і (g) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Q, 8 (e) -NR -(СН2)n-SO2-С1-4 алкіл, (h) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Z1-(необов'язково галоге8 в якій n є цілим числом від 1 до 4, і R є атом нований С1-4 алкіл), водню або С1-4 алкільна група, (і) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Z1-C3-8 циклоалкіл, (іі) C6-18 арильна група, необов'язково, заміще(j) -(СН2)m-Z1-(необов'язково заміщена гетерона 1-5 замісниками, що вибирають з групи, яка циклічна група) (переважно, згадана гетероциклічмістить на група є 5-8-членною гетероциклічною групою, (a) С1-4 алкіл, необов'язково, заміщений замісщо має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому ником(ами) вибраним з гідрокси, -NR8-(СН2)n-ОН, азоту, атому кисню і необов'язково окисленого NR8-(CH2)n-O-С1-4 алкілу, -NR8-(СН2)nатому сірки), гетероциклічної групи (переважно, згадана гетеро(k) -(CH2)m-Z2-С1-4 алкокси, і циклічна група є 5-8-членною гетероциклічною (І) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Z1-(CH2)n-Z1-С1-4 алкіл групою, що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з де m є цілим числом від 0 до 4, n є цілим чисатому азоту, атому кисню і атому сірки) і -NR8лом від 1 до 4, (CH2)n-SO2-С1-4 алкілу, і Q є гідрокси, карбокси, ціано, нітро, -NR6R7, 8 6 7 6 7 (b) -CO-NR -(CH2)n-O-С1-4 алкіл, CONR R або -SO2NR R , 8 1 де n є цілим числом від 1 до 4, і R є атом водΖ є -О-, -CO-, -C(OH)R8-, -C(=N-OR8)-, -S-, ню або С1-4 алкільна група, або SO-, -SO2-, -N(COR8)-, -N(CO2R9)-, -N(SO2R9)-, -CO(ііі) C6-18 арил-С1-4 алкільна група, необов'язкоO-, -O-CO-, -CO-NR8-, -NR8-CO-, -NR8-CO2-, -NR8во, заміщена 1-5 замісниками, що вибирають з CO-NH-, -NR8-SO2-, або -NR8-C(=NH)-NH-, групи, яка містить Z2 є -О-, -CO-, -C(OH)R8-, -C(=N-OR8)-, -S-, (a) карбокси, SO-, -SO2-, -NR8-, -N(COR8)-, -N(CO2R9)-, (b) С1-4 алкокси-карбоніл, і N(SO2R9)-, -CO-O-, -O-CO-, -CO-NR8-, -NR8-CO-, 8 (c) -CO-NR -(CH2)n-O-С1-4 алкіл, NR8-CO2-, -NR8-CO-NH-, -NR8-C(=NH)-NH-, -NR8в якій n є цілим числом від 1 до 4, і R8 є атом SO2-, або -SO2-NR8-, водню або С1-4 алкільна група; (CH2)m і (СН2)n є, необов'язково, заміщеними 1R3f є атом водню або С1-6 алкільна група; або 5 замісниками, що вибирають з галогену, необоR2f і R3f є, необов'язково, зв'язаними утворююв'язково галогенованого С1-4 алкілу і гідрокси, і чи С2-4 алкілен; і коли m або n є не менше ніж 2, підгрупа -СН2СН2Zf є С1-3 алкіленова група, (СН2)m і (СН2)n є, необов'язково, заміненою [49] сполуку згадану вище в [20], в якій СН=СН-, Bf є бензольне кільце, необов'язково, заміщеR6 і R7 є однаковими або різними і кожен є не галогеном; атом водню або С1-4 алкільна група, або R6 і R7 є f C є фенільна група, необов'язково, заміщена зв'язаними утворюючи, разом з атомом азоту, 3-8галогеном; членну насичену або ненасичену аліфатичну гетеR2f є С1-4 алкільна група, необов'язково, заміроциклічну групу, щена 1-5 замісниками, що вибирають з групи, яка R8 є атом водню або С1-4 алкільна група, і R9 є містить С1-4 алкільна група, або (a) гідрокси, і (іі) карбамоїльна група, що необов'язково має (b) -О-(СН2)n-ОН, в якій n є цілим числом від 1 1 або 2 С1-8 алкільну(і) групу(и), необов'язково, до 4; заміщену замісником(ами) вибраними з замісника R3f є атом водню або С1-6 алкільна група; і групи Т, f Z є метилен, де карбамоїльна група має два замісники і во[50] сполуку згадану вище в [49], в якій ни, необов'язково, утворюють, разом з сусіднім R2f є С1-4 алкільна група заміщена -О-(СН2)nатомом азоту, 3-8-членну насичену або ненасичеОН, в якій n є цілим числом від 1 до 4, ну аліфатичну гетероциклічну групу, необов'язко[51] сполуку згадану вище в [21], в якій во, заміщену замісником(ами) вибраними з замісR2g є (і) С1-8 алкільна група, С2-8 алкенільна ника групи Т, група, С2-8 алкінільна група, С1-8 алкіл-карбонільна [52] сполуку згадану вище в [21], в якій 43 91508 44 Вg є бензольне кільце, необов'язково, заміщебирають з атому азоту, атому кисню і необов'язконе С1-4 алкілом; во окисленого атому сірки, такий як імідазоліл, Сg є 5-8-членна гетероциклічна група, що має триазоліл і їм подібні), 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому азоту, (e) необов'язково галогенований С1-4 алкілокатому кисню і атому сірки, яка є, необов'язково, си, заміщеною С1-4 алкілом; (f) С1-4 алкіл-карбоніл, R2g є (g) ціано, (і) С1-4 алкільна група, необов'язково, заміще(h) карбамоїл, необов'язково, заміщений С1-8 на гідрокси, алкілом, і (іі) C6-18 арильна група, необов'язково, заміще(і) С1-4 алкокси-карбоніл, на замісником(ами) вибраними з (іі) феніл-С1-3 алкілоксигрупа, необов'язково, (a) нітро, заміщена 1-5 замісниками, що вибирають з (b) аміно, (a) галоген, (c) -CO-NR8-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, (b) необов'язково галогенований С1-4 алкіл, (d) -NR8-CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, (c) гідрокси-С1-4 алкіл, (e) -NR8-CO-(CH2)n-NR6R7, (d) гетероцикл-С1-4 алкіл (переважно, 5-8(f) -NR8-CO-(CH2)n-COOH членний гетероцикл-С1-4 алкіл, згаданий 5-8(g) -NR8-CO-(CH2)n-CO2-С1-4 алкіл, і членний гетероцикл має 1-3 гетероатоми, що ви(h) -NR8-CO-(CH2)m-O-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, бирають з атому азоту, атому кисню і необов'язкоде m є цілим числом від 0 до 4, n є цілим чисво окисленого атому сірки, такий як імідазоліл, лом від 1 до 4, R6 і R7 є однаковими або різними і триазоліл і їм подібні), кожен є атом водню або С1-4 алкільна група, і R8 є (e) необов'язково галогенований С1-4 алкілокатом водню або С1-4 алкільна група, або си, (ііі) C6-18 арил-С1-4 алкільна група, необов'язко(f) С1-4 алкіл-карбоніл, во, заміщена замісником(ами) вибраними з (g) ціано, (а) карбокси, (h) карбамоїл, необов'язково, заміщений С1-8 (b) С1-4 алкокси-карбоніл, і алкілом, і (c) -CO-NR8-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, (і) С1-4 алкокси-карбоніл, в якій n є цілим числом від 1 до 4, і R8 є атом (ііі) 5-8-членна гетероциклоксигрупа, що місводню або С1-4 алкільна група; тить 1-3 гетероатоми, які вибирають з атому азоту, R3g є атом водню або С1-6 алкільна група; або атому кисню і атому сірки, яка є необов'язково R2g і R3g є, необов'язково, зв'язаними утворюзаміщеною 1-5 замісниками, що вибирають з ючи С2-4 алкілен, (a) галоген, [53] сполуку згадану вище в [21], в якій R2g є (b) необов'язково галогенований С1-4 алкіл, (і) C6-18 арильна група, необов'язково, заміще(c) гідрокси-С1-4 алкіл, на замісником(ами) вибраними з (d) гетероцикл-С1-4 алкіл (переважно, 5-8(a) нітро, членний гетероцикл-С1-4 алкіл, згаданий 5-8(b) аміно, членний гетероцикл має 1-3 гетероатоми, що ви(c) -CO-NR8-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, бирають з атому азоту, атому кисню і необов'язко(d) -NR8-CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, во окисленого атому сірки, такий як імідазоліл, (e) -NR8-CO-(CH2)n-NR6R7, триазоліл і їм подібні), (f) -NR8-CO-(CH2)n-COOH (e) необов'язково галогенований С1-4 алкілок(g) -NR8-CO-(CH2)n-CO2-C1-4 алкіл, і си, (h) -NR8-CO-(CH2)m-O-(CH2)n-O-C1-4 алкіл, (f) С1-4 алкіл-карбоніл, де m є цілим числом від 0 до 4, n є цілим чис(g) ціано, лом від 1 до 4, R6 і R7 є однаковими або різними і (h) карбамоїл, необов'язково, заміщений С1-8 кожен є атом водню або С1-4 алкільна група, і R8 є алкілом, і атом водню або С1-4 алкільна група, або (і) С1-4 алкокси-карбоніл, і (іі) C6-18 арил-С1-4 алкільна група заміщена за(iv) 5-8-членний гетероцикл-С1-3 алкілокси, що місником(ами) вибраними з містить 1-3 гетероатоми, які вибирають з атому (а) карбокси, азоту, атому кисню і атому сірки, що є необов'яз(b) С1-4 алкокси-карбоніл, і ково заміщеним 1-5 замісниками, які вибирають з (c) -CO-NR8-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, (a) галоген, в якій n є цілим числом від 1 до 4, і R8 є атом (b) необов'язково галогенований С1-4 алкіл, водню або С1-4алкільна група, (c) гідрокси-С1-4 алкіл, [54] сполуку згадану вище в [1], в якій А є C6-18 (d) гетероцикл-См алкіл (переважно, 5-8арильна група заміщена замісником(ами) вибрачленний гетероцикл-С1-4 алкіл, згаданий 5-8ними з членний гетероцикл має 1-3 гетероатоми, що ви(і) фенілоксигрупа, необов'язково, заміщена 1бирають з атому азоту, атому кисню і необов'язко5 замісниками, що вибирають з во окисленого атому сірки, такий як імідазоліл, (a) галоген, триазоліл і їм подібні), (b) необов'язково галогенований С1-4 алкіл, (e) необов'язково галогенований С1-4 алкілок(c) гідрокси-С1-4 алкіл, си, (d) гетероцикл-С1-4 алкіл (переважно, 5-8(f) С1-4 алкіл-карбоніл, членний гетероцикл-С1-4 алкіл, згаданий 5-8(g) ціано, членний гетероцикл має 1-3 гетероатоми, що ви 45 91508 46 (h) карбамоїл, необов'язково, заміщений С1-8 (kk) -SO2-(CH2)n-OH, і алкілом, і (II) -NR8-СО-(необов'язково заміщена гетеро(і) С1-4 алкокси-карбоніл; циклічна група) (переважно, згадана гетероциклічде C6-18 арильна група є, необов'язково, додана група є 5-8-членною гетероциклічною групою, тково заміщеною 1-4 замісниками, що вибирають з що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому галогену, С1-4 алкілу, гідрокси-С1-4 алкілу і С1-4 алазоту, атому кисню і необов'язково окисленого кілокси; атому сірки, яка є, необов'язково, заміщеною заміR1 є сником(ами) вибраним з гідрокси, С1-4 алкілу, не(і) атом водню, обов'язково окисленого С1-4 алкілтіо, -СО-С1-4 алкі(іі) ціаногрупа, або лу, -СО-О-С1-4 алкілу, -CO-NH-С1-4 алкілу, -CONH2, (ііі) С1-4 алкільна група або С2-4 алкенільна гру-SО2-С1-4 алкілу, -SO2-NH-С1-4 алкілу, -SO2NH2 і їм па, кожна з яких є, необов'язково, заміщеною -NR8подібних), CO-(CH2)n-NR6R7 в якій n є цілим числом від 1 до 4, R6 і R7 є од6 7 в якій n є цілим числом від 1 до 4, R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню або наковими або різними і кожен є атом водню або С1-4 алкільна група, R8 є атом водню або С1-4 алкі8 С1-4 алкільна група, R є атом водню або С1-4 алкільна група, (СН2)n є, необов'язково, заміщений льна група, і коли n є не менше ніж 2, підгрупа галогенований С1-4 алкіл або гідрокси, і коли n є не СН2СН2- (СН2)n є, необов'язково, заміненою менше ніж 2, підгрупа -СН2СН2- (СН2)n є, необов'яСН=СН-; зково, заміненою -СН=СН-; R2 є С1-8 алкільна група, С2-8 алкенільна група R3 є атом водню або С1-6 алкільна група; або, або С2-8 алкінільна група, кожна з яких є, необов'яR1 і R2 є, необов'язково, зв'язаними утворюючи зково, заміщеною замісником(ами) вибраними з (а) гідрокси, (b) карбокси, (c) ціано, (d) необов'язково галогенований С1-4 алкілокси, (e) -О-(СН2)n-ОН, R2 і R3 є, необов'язково, зв'язаними утворюючи (f) -O-(CH2)n-O-CO-NH2, С2-4 алкілен, необов'язково, заміщений іміногру(g) -О-(СН2)n-О-(необов'язково галогенований пою. С1-4 алкіл), Особливо переважно, R2 є С1-8 алкільна група, (h) -О-(СН2)n-SО2-(необов'язково галогеноваС2-8 алкенільна група або С2-8 алкінільна група ний С1-4 алкіл), (особливо С1-8 алкільна група), кожна з яких є, не(і) -O-(CH2)n-SO2-C6-18 арил, обов'язково, заміщеною замісником(ами) вибра(j) -O-(CH2)n-SO2-(CH2)n-OH, ними з 8 (k) -O-(CH2)n-NR -CO-С1-4 алкіл, (а) гідрокси, 8 (I) -O-(CH2)n-NR -CO-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (b) карбокси, 8 (m) -O-(CH2)n-NR -SO2-(необов'язково галоге(c) ціано, нований С1-4 алкіл), (d) необов'язково галогенований С1-4 алкілок8 (n) -CO-NR -(CH2)n-OH, си, 8 (о) -CO-NR -(CH2)n-SO2-(необов'язково галоге(e) -О-(СН2)n-ОН (в якій (СН2)n є, необов'язконований С1-4 алкіл), во, заміщеним гідрокси), 8 (р) -CO-NR -O-С1-4 алкіл, (f) -O-(CH2)n-O-CO-NH2, (q) -NR6R7, (g) -О-(СН2)n-О-(необов'язково галогенований 8 (r) -NR -(CH2)n-OH, С1-4 алкіл), 8 (s) -NR -(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (h) -O-(СН2)n-SO2-(необов'язково галогенова(t) -NR8-СО-(необов'язково галогенований С1-4 ний С1-4 алкіл), алкіл), (і) -O-(CH2)n-SO2-C6-18 арил, (u) -NR8-CO-(CH2)n-OH, (j) -O-(CH2)n-SO2-(CH2)n-OH, 8 (v) -NR -CO-(CH2)n-CN, (k) -O-(CH2)n-NR8-CO-С1-4 алкіл, 8 6 7 (w) -NR -CO-(CH2)n-NR R , (І) -O-(CH2)n-NR8-CO-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (x) -NR8-CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, (m) -O-(CH2)n-NR8-SO2-(необов'язково галоге(у) -NR8-CO-(CH2)n-SO-(необов'язково галогенований С1-4 алкіл), нований С1-4 алкіл), (n) -CO-NR8-(CH2)n-OH, 8 (z) -NR -CO-(CH2)n-SO2-(необов'язково галоге(о) -CO-NR8-(CH2)n-SO2-(необов'язково галогенований С1-4 алкіл), нований С1-4 алкіл), (aa) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-C3-8 циклоалкіл, (p) -CO-NR8-O-С1-4 алкіл, 8 8 (bb) -NR -CO-(CH2)n-NR -SO2-С1-4 алкіл, (q) -NR6R7, (cc) -NR8-CO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (r) -NR8-(CH2)n-OH, 8 (dd) -NR -CO-NH-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (s) -NR8-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (ее) -NR8-CO-NH-O-С1-4 алкіл, (t) -NR8-CO-(необов'язково галогенований С1-4 (ff) -NR8-CO-NH-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, алкіл), (gg) -NR8-C(=NH)-NH-С1-4 алкіл, (u) -NR8-CO-(CH2)n-OH (в якій (СН2)n є, необо(hh) -NR8-SO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, в'язково, заміщеним необов'язково галогенованим (ii) -S-(CH2)n-OH, С1-4 алкілом або гідрокси), (jj) -SO-(CH2)n-OH, 47 91508 48 (v) -NR8-CO-(CH2)n-CN, во окисленого атому сірки, такий як імідазоліл і їм (w) -NR8-CO-(CH2)n-NR6R7 (коли n є не менше подібні), ніж 2, підгрупа -СН2СН2- (СН2)n є, необов'язково, (e) необов'язково галогенований С1-4 алкілокзаміненою -СН=СН-), си, (х) -NR8-CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, (f) ціано, 8 (у) -NR -CO-(CH2)n-SO-(необов'язково галоге(g) карбамоїл, необов'язково, заміщений С1-8 нований С1-4 алкіл), алкілом, і (z) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-(необов'язково галоге(h) С1-4 алкокси-карбоніл, нований С1-4 алкіл) (де (СН2)n є, необов'язково, (ііі) 5-8-членна гетероциклоксигрупа, що місзаміщеним С1-4алкілом), тить 1-3 гетероатоми, які вибирають з атому азоту, (аа) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-C3-8 циклоалкіл, атому кисню і атому сірки, яка є заміщеною 1-5 (bb) -NR8-CO-(CH2)n-NR8-SO2-С1-4 алкіл, замісниками, що вибирають з (сс) -NR8-CO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (a) галоген, (dd) -NR8-CO-NH-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (b) необов'язково галогенований С1-4 алкіл, (ее) -NR8-CO-NH-O-С1-4 алкіл, (c) гідрокси-С1-4 алкіл, (ff) -NR8-CO-NH-(CH2)n-O-C1-4 алкіл, (d) гетероцикл-С1-4 алкіл (переважно, 5-8(gg) -NR8-C(=NH)-NH-C1-4 алкіл, членний гетероцикл-С1-4 алкіл, згаданий 5-8(hh) -NR8-SO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, членний гетероцикл має 1-3 гетероатоми, що ви(ii) -S-(CH2)n-OH, бирають з атому азоту, атому кисню і необов'язко(jj) -SO-(CH2)n-OH, во окисленого атому сірки, такий як імідазоліл і їм (kk) -SO2-(CH2)n-OH, і подібні), (II) -NR8-СО-(необов'язково заміщена гетеро(e) необов'язково галогенований С1-4 алкілокциклічна група) (переважно, згадана гетероциклічси, на група є 5-8-членною гетероциклічною групою, (f) ціано, що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому (g) карбамоїл, необов'язково, заміщений С1-8 азоту, атому кисню і необов'язково окисленого алкілом, і атому сірки, яка є, необов'язково, заміщеною замі(h) С1-4 алкокси-карбоніл, і сником(ами) вибраним з гідрокси, С1-4 алкілу, не(iv) 5-8-членний гетероцикл-С1-3 алкілокси, що обов'язково окисленого С1-4 алкілтіо, -СО-С1-4 алкімістить 1-3 гетероатоми, які вибирають з атому лу, -СО-О-С1-4 алкілу, -CO-NH-С1-4 алкілу, -CONH2, азоту, атому кисню і атому сірки, яка є заміщеною -SO2-С1-4 алкілу, -SO2-NH-С1-4 алкілу, -SO2NH2 і їм 1-5 замісниками, що вибирають з подібних), (a) галоген, 6 7 в якій n є цілим числом від 1 до 4, R і R є од(b) необов'язково галогенований С1-4 алкіл, наковими або різними і кожен є атом водню або (c) гідрокси-С1-4 алкіл, С1-4 алкільна група, і R8 є атом водню або С1-4 ал(d) гетероцикл-С1-4 алкіл (переважно, 5-8кільна група, членний гетероцикл-С1-4 алкіл, згаданий 5-8[55] сполуку згадану вище в [1], в якій членний гетероцикл має 1-3 гетероатоми, що виА є C6-18 арильна група заміщена заміснибирають з атому азоту, атому кисню і необов'язкоком(ами) вибраними з во окисленого атому сірки, такий як імідазоліл і їм (і) фенілоксигрупа заміщена 1-5 замісниками, подібні), що вибирають з (e) необов'язково галогенований С1-4 алкілок(a) галоген, си, (b) необов'язково галогенований С1-4 алкіл, (f) ціано, (c) гідрокси-С1-4 алкіл, (g) карбамоїл, необов'язково, заміщений С1-8 (d) гетероцикл-С1-4 алкіл (переважно, 5-8алкілом, і членний гетероцикл-С1-4 алкіл, згаданий 5-8(h) С1-4 алкокси-карбоніл; членний гетероцикл має 1-3 гетероатоми, що вив якій C6-18 арильна група є, необов'язково, бирають з атому азоту, атому кисню і необов'язкододатково заміщеною 1-4 замісниками, що вибиво окисленого атому сірки, такий як імідазоліл і їм рають з галогену і необов'язково галогенованого подібні), С1-4 алкілу; (e) необов'язково галогенований С1-4 алкілокR1 є атом водню; си, R2 є С1-8 алкільна група, С2-8 алкенільна група (f) ціано, або С2-8 алкінільна група, кожна з яких є заміще(g) карбамоїл, необов'язково, заміщений С1-8 ною замісником(ами) вибраними з алкілом, і (a) гідрокси, (h) С1-4 алкокси-карбоніл, (b) необов'язково галогенований С1-4 алкілок(іі) феніл-С1-3 алкілоксигрупа заміщена 1-5 заси, місниками, що вибирають з (с) -О-(СН2)n-ОН, (a) галоген, (d) -O-(CH2)n-O-CO-NH2, (b) необов'язково галогенований С1-4 алкіл, (e) -О-(СН2)n-О-С1-4 алкіл, (c) гідрокси-С1-4 алкіл, (f) -O-(СН2)n-SO2-(необов'язково галогенова(d) гетероцикл-С1-4 алкіл (переважно, 5-8ний С1-4 алкіл), членний гетероцикл-С1-4 алкіл, згаданий 5-8(g) -O-(CH2)n-SO2-C6-18 арил, членний гетероцикл має 1-3 гетероатоми, що ви(h) -O-(CH2)n-SO2-(CH2)n-OH, бирають з атому азоту, атому кисню і необов'язко(і) -O-(CH2)n-NR8-SO2-(необов'язково галогенований С1-4 алкіл), 49 91508 50 (j) -CO-NR8-(CH2)n-OH, (n) -NR8-(CH2)n-SO2-C1-4 алкіл, (k) -CO-NR8-(CH2)n-SO2-(необов'язково галоге(о) -NR8-CO-(CH2)n-OH (де (СН2)n є, необов'язнований С1-4 алкіл), ково, заміщеним С1-4 алкілом), (І) -NR6R7, (р) -NR8-CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, 8 (m) -NR -(CH2)n-OH, (q) -NR8-CO-(CH2)n-SO-(необов'язково галоге8 (n) -NR -(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, нований С1-4 алкіл), (о) -NR8-CO-(CH2)n-OH, (r) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-(необов'язково галоге8 (p) -NR -CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, нований С1-4 алкіл) (де (СН2)n є, необов'язково, (q) -NR8-CO-(CH2)n-SO-(необов'язково галогезаміщеним С1-4 алкілом), нований С1-4 алкіл), (s) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-C3-8 циклоалкіл, (r) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-(необов'язково галоге(t) -NR8-CO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, нований С1-4 алкіл), (u) -NR8-CO-NH-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (s) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-C3-8 циклоалкіл, (ν) -NR8-SO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, 8 (t) -NR -CO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (w) -S-(CH2)n-OH, (u) -NR8-CO-NH-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (x) -SO-(CH2)n-OH, (ν) -NR8-SO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (y) -SO2-(CH2)n-OH, і (w) -S-(CH2)n-OH, (z) -NR8-CO-(необов'язково заміщена гетеро(x) -SO-(CH2)n-OH, циклічна група) (переважно, згадана гетероцикліч(y) -SO2-(CH2)n-OH, і на група є 5-8-членною гетероциклічною групою, (z) -NR8-CO-(необов'язково заміщена гетерощо має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому циклічна група) (переважно, згадана гетероциклічазоту, атому кисню і необов'язково окисленого на група є 5-8-членною гетероциклічною групою, атому сірки, яка є, необов'язково, заміщеною заміщо має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому сником(ами) вибраним з гідрокси, С1-4 алкілу, неазоту, атому кисню і необов'язково окисленого обов'язково окисленого С1-4 алкілтіо, -СО-С1-4 алкіатому сірки, яка є, необов'язково, заміщеною замілу, -CO-NH-С1-4 алкілу, -CONH2, -SO2-С1-4 алкілу, сником(ами) вибраним з гідрокси, С1-4 алкілу, неSO2-NH-С1-4 алкілу, -SO2NH2 і їм подібних), обов'язково окисленого С1-4 алкілтіо, -СО-С1-4 алків якій n є цілим числом від 1 до 4, R6 і R7 є одлу, -CO-NH-С1-4 алкілу, -CONH2, -SO2-С1-4 алкілу, наковими або різними і кожен є атом водню або SO2-NH-С1-4 алкілу, -SO2NH2 і їм подібних), С1-4 алкільна група, і R8 є атом водню або С1-4 алв якій n є цілим числом від 1 до 4, R6 і R7 є одкільна група, наковими або різними і кожен є атом водню або [56] сполуку згадану вище в [55], в якій С1-4 алкільна група, R8 є атом водню або С1-4 алкіR2 є (і) С5-8 алкільна група заміщена гідрокси, льна група, і (СН2)n є, необов'язково, заміщеною (іі) С1-8 алкільна група заміщена замісниС1-4 алкілом або гідрокси); ком(ами) вибраними з R3 є атом водню або С1-6 алкільна група; або, (а) галогенований С1-4 алкілокси, R1 і R2 є, необов'язково, зв'язаними утворюючи (b) -О-(СН2)n-ОН, (c) -O-(CH2)n-O-CO-NH2, (d) -О-(СН2)n-О-(необов'язково галогенований С1-4 алкіл), (e) -O-(СН2)n-SO2-(необов'язково галогенований С1-4 алкіл), (f) -O-(CH2)n-SO2-C6-18 арил, 2 3 (g) -O-(CH2)n-NR8-SO2-(необов'язково галогеR і R є, необов'язково, зв'язаними утворюючи нований С1-4 алкіл), С2-4 алкілен, (h) -CO-NR8-(CH2)n-OH, особливо переважно, R2 є С1-8 алкільна група, (і) -CO-NR8-(CH2)n-SO2-(необов'язково галогеС2-8 алкенільна група або С2-8 алкінільна група нований С1-4 алкіл), (особливо, С1-8 алкільна група), кожна з яких є за(j) -NR8-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, міщеною замісником(ами) вибраними з (k) -NR8-CO-(CH2)n-OH, (a) гідрокси, (I) -NR8-CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, (b) необов'язково галогенований С1-4 алкілок(m) -NR8-CO-(CH2)n-SO-(необов'язково галогеси, нований С1-4 алкіл), (c) -О-(СН2)n-ОН (в якій (СН2)n є, необов'язко(n) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-(необов'язково галогево, заміщеним гідрокси), нований С1-4 алкіл), (d) -O-(CH2)n-O-CO-NH2, (о) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-C3-8 циклоалкіл, (e) -O-(CH2)n-О-С1-4 алкіл, (p) -NR8-CO2-(CH2)n-SO2-C1-4 алкіл, (f) -O-(СН2)n-SO2-(необов'язково галогенова(q) -NR8-CO-NH-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, ний С1-4 алкіл), (r) -NR8-SO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (g) -O-(CH2)n-SO2-C6-18 арил, (s) -S-(CH2)n-OH, (h) -O-(CH2)n-SO2-(CH2)n-OH, 8 (t)-SO-(CH2)n-OH, (і) -O-(CH2)n-NR -SO2-(необов'язково галогено(u) -SO2-(CH2)n-OH, і ваний С1-4 алкіл), (ν) -NR8-CO-(необов'язково заміщена гетеро(j) -CO-NR8-(CH2)n-OH, циклічна група) (переважно, згадана гетероцикліч(k) -CO-NR8-(CH2)n-SO2-(необов'язково галогена група є 5-8-членною гетероциклічною групою, нований С1-4 алкіл), 6 7 що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому (І) -NR R , азоту, атому кисню і необов'язково окисленого (m) -NR8-(CH ) -OH, 2 n 51 91508 52 атому сірки, яка є, необов'язково, заміщеною заміА є фенілокси-C6-18 арильна група, в якій фенісником(ами) вибраним з гідрокси, С1-4 алкілу, нелоксизамісник є, необов'язково, заміщеним 1-5 обов'язково окисленого С1-4 алкілтіо, -CO-С1-4 алкізамісниками, що вибирають з лу, -CO-NH-С1-4 алкілу, -CONH2, -SO2-С1-4 алкілу, (і) галоген, SO2-NH-С1-4 алкілу, -SO2NH2 і їм подібних), (іі) необов'язково галогенований С1-4 алкіл, 8 в якій n є цілим числом від 1 до 4, R є атом (ііі) гідрокси-С1-4 алкіл, водню або С1-4 алкільна група, і (СН2)n є, необов'я(iv) гетероцикл-С1-4 алкіл (переважно, 5-8зково, заміщеною С1-4 алкілом, членний гетероцикл-С1-4 алкіл, згаданий 5-8(ііі) С2-8 алкенільна група, необов'язково, замічленний гетероцикл має 1-3 гетероатоми, що вищена гідрокси, або бирають з атому азоту, атому кисню і необов'язко(iv) С2-8 алкінільна група, необов'язково, заміво окисленого атому сірки, такий як імідазоліл, щена гідрокси, триазоліл і їм подібні), особливо переважно, R2 є (ν) необов'язково галогенований С1-4 алкілок(і) С5-8 алкільна група заміщена гідрокси, си, (іі) С1-8 алкільна група заміщена замісни(vi) С1-4 алкіл-карбоніл, ком(ами) вибраними з (vii) ціано, (a) галогенований С1-4 алкілокси, (viii) карбамоїл, необов'язково, заміщений С1-8 (b) -О-(СН2)n-ОН (в якій (СН2)n є, необов'язкоалкілом, і во, заміщеним гідрокси), (іх) С1-4 алкокси-карбоніл, і (c) -O-(CH2)n-O-CO-NH2, C6-18 арильний замісник є, необов'язково, до(d) -О-(СН2)n-О-(необов'язково галогенований датково заміщеним 1-4 замісниками, що вибираС1-4 алкіл), ють з галогену, С1-4 алкілу, гідрокси-С1-4 алкілу, С1(e) -O-(СН2)n-SO2-(необов'язково галогенова4 алкілокси, карбокси і С1-4 алкокси-карбонілу; ний С1-4 алкіл), X1 є -NR3'-, в якій R3' є атом водню або С1-6 ал(f) -O-(CH2)n-SO2-C6-18 арил, кільна група; (g) -O-(CH2)n-NR8-SO2-(необов'язково галогеR1 є нований С1-4 алкіл), (і) атом водню, (h) -CO-NR8-(CH2)n-OH, (іі) ціаногрупа, або (і) -CO-NR8-(CH2)n-SO2-(необов'язково галоге(ііі) С1-4 алкільна група або С2-4 алкенільна грунований С1-4 алкіл), па, кожна з яких є, необов'язково, заміщеною -NR8(j) -NR8-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, CO-(CH2)n-NR6R7 8 (k) -NR -CO-(CH2)n-OH (де (СН2)n є, необов'язв якій n є цілим числом від 1 до 4, R6 і R7 є одково, заміщеним С1-4 алкілом), наковими або різними і кожен є атом водню або (І) -NR8-CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, С1-4 алкільна група, R8 є атом водню або С1-4 алкі(m) -NR8-CO-(CH2)n-SO-(необов'язково галогельна група, і коли n є не менше ніж 2, підгрупа нований С1-4 алкіл), СН2СН2- (СН2)n є, необов'язково, заміненою (n) -NR8-CO-(CH2)n-SO2необов'язково галогеСН=СН-; і нований С1-4 алкіл) (де (СН2)n є, необов'язково, R2 є (і) атом водню або заміщеним С1-4 алкілом), (іі) С1-8 алкільна група, С2-8 алкенільна група (о) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-C3-8 циклоалкіл, або С2-8 алкінільна група, кожна з яких є, необов'я(р) -NR8-CO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, зково, заміщеною замісником(ами) вибраними з (q) -NR8-CO-NH-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (a) гідрокси, (r) -NR8-SO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (b) карбокси, (s) -S-(CH2)n-OH, (c) ціано, (t) -SO-(CH2)n-OH, (d) необов'язково галогенований С1-4 алкілок(u) -SO2-(CH2)n-OH, і си, (ν) -NR8-CO-(необов'язково заміщена гетеро(e) -О-(СН2)n-ОН, циклічна група) (переважно, згадана гетероцикліч(f) -O-(CH2)n-O-CO-NH2, на група є 5-8-членною гетероциклічною групою, (g) -О-(СН2)n-О-(необов'язково галогенований що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому С1-4 алкіл), азоту, атому кисню і необов'язково окисленого (h) -O-(СН2)n-SO2-(необов'язково галогеноваатому сірки, яка є, необов'язково, заміщеною заміний С1-4 алкіл), сником(ами) вибраним з гідрокси, С1-4 алкілу, не(і) -O-(CH2)n-SO2-C6-18 арил, обов'язково окисленого С1-4 алкілтіо, -СО-С1-4 алкі(j) -O-(CH2)n-SO2-(CH2)n-OH, лу, -CO-NH-С1-4 алкілу, -CONH2, -SO2-С1-4 алкілу, (k) -O-(CH2)n-NR8-CO-С1-4 алкіл, SO2-NH-С1-4 алкілу, -SO2NH2 і їм подібних), (І) -O-(CH2)n-NR8-CO-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, в якій n є цілим числом від 1 до 4, і R8 є атом (m) -O-(CH2)n-NR8-SO2-(необов'язково галогеводню або С1-4 алкільна група, нований С1-4 алкіл), (ііі) С2-8 алкенільна група, необов'язково, замі(n) -CO-NR8-(CH2)n-OH, 8 щена гідрокси, або (о) -CO-NR -(CH2)n-SO2-(необов'язково галоге(iv) С2-8 алкінільна група, необов'язково, замінований С1-4 алкіл), щена гідрокси, (р) -CO-NR8-O-С1-4 алкіл, [57] сполуку згадану вище в [1], яку вибирають (q) -NR6R7, з наступних (А)-(Н): (r) -NR8-(CH2)n-OH, (А) сполука (І), в якій (s) -NR8-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, 1 W є CR ; 53 91508 54 (t) -NR8-СО-(необов'язково галогенований С1-4 (h) -О-(СН2)n-SO2-(необов'язково галогеноваалкіл), ний С1-4 алкіл), (u) -NR8-CO-(CH2)n-OH, (і) -O-(CH2)n-SO2-C6-18 арил, (v) -NR8-CO-(CH2)n-CN, (j) -O-(CH2)n-SO2-(CH2)n-OH, (w) -NR8-CO-(CH2)n-NR6R7, (k) -O-(CH2)n-NR8-CO-С1-4 алкіл, 8 8 (x) -NR -CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, (I) -O-(CH2)n-NR -CO-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, 8 (у) -NR -CO-(CH2)n-SO-(необов'язково галоге(m) -O-(CH2)n-NR8-SO2-(необов'язково галогенований С1-4 алкіл), нований С1-4 алкіл), (z) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-(необов'язково галоге(n) -CO-NR8-(CH2)n-OH, нований С1-4 алкіл), (о) -CO-NR8-(CH2)n-SO2-(необов'язково галоге(aa) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-C3-8 циклоалкіл, нований С1-4 алкіл), (bb) -NR8-CO-(CH2)n-NR8-SO2-С1-4 алкіл, (p) -CO-NR8-O-С1-4 алкіл, (cc) -NR8-CO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (q) -NR6R7, 8 (dd) -NR -CO-NH-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (r) -NR8-(CH2)n-OH, 8 (ее) -NR -CO-NH-O-С1-4 алкіл, (s) -NR8-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, 8 (ff) -NR -CO-NH-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, (t) -NR8-CO-(необов'язково галогенований С1-4 8 (gg) -NR -C(=NH)-NH-С1-4 алкіл, алкіл), (hh) -NR8-SO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, (u) -NR8-CO-(CH2)n-OH (в якій (СН2)n є, необо(ii) -S-(CH2)n-OH, в'язково, заміщеним необов'язково галогенованим (jj) -SO-(CH2)n-OH, С1-4 алкілом або гідрокси), (kk) -SO2-(CH2)n-OH, і (v) -NR8-CO-(CH2)n-CN, 8 (II) -NR -CO-(необов'язково заміщена гетеро(w) -NR8-CO-(CH2)n-NR6R7 (коли n є не менше циклічна група) (переважно, згадана гетероциклічніж 2, підгрупа на група є 5-8-членною гетероциклічною групою, -СН2СН2- (СН2)n є, необов'язково, заміненою що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому СН=СН-), азоту, атому кисню і необов'язково окисленого (х) -NR8-CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, атому сірки, яка є, необов'язково, заміщеною замі(у) -NR8-CO-(CH2)n-SO-(необов'язково галогесником(ами) вибраним з гідрокси, С1-4 алкілу, ненований С1-4 алкіл), обов'язково окисленого С1-4 алкілтіо, -СО-С1-4 алкі(z) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-(необов'язково галогелу, -СО-О-С1-4 алкілу, -CO-NH-С1-4 алкілу, -CONH2, нований С1-4 алкіл) (де (СН2)n є, необов'язково, -SO2-С1-4 алкілу, -SO2-NH-С1-4 алкілу, -SO2NH2 і їм заміщеним С1-4 алкілом), подібних), (аа) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-C3-8 циклоалкіл, 6 7 8 8 в якій n є цілим числом від 1 до 4, R і R є од(bb) -NR -CO-(CH2)n-NR -SO2-С1-4 алкіл, 8 наковими або різними і кожен є атом водню або (сс) -NR -CO2-(CH2)n-SO2-C1-4 алкіл, С1-4 алкільна група, R8 є атом водню або С1-4 алкі(dd) -NR8-CO-NH-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, льна група, (СН2)n є, необов'язково, заміщеним (ее) -NR8-CO-NH-O-С1-4 алкіл, необов'язково галогенованим С1-4 алкілом або (ff) -NR8-CO-NH-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, гідрокси, і коли n є не менше ніж 2, підгрупа (gg) -NR8-C(=NH)-NH-С1-4 алкіл, СН2СН2- (СН2)n є, необов'язково, заміненою (hh) -NR8-SO2-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, СН=СН-; або (ii) -S-(CH2)n-OH, R1 і R2 є, необов'язково, зв'язаними утворюючи (jj) -SO-(CH2)n-OH, (kk) -SO2-(CH2)n-OH, і (II) -NR8-СО-(необов'язково заміщена гетероциклічна група) (переважно, згадана гетероциклічна група є 5-8-членною гетероциклічною групою, що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому азоту, атому кисню і необов'язково окисленого 2 3 атому сірки, яка є, необов'язково, заміщеною заміR і R є, необов'язково, зв'язаними утворюючи сником(ами) вибраним з гідрокси, С1-4 алкілу, неС2-4 алкілен, необов'язково, заміщений іміногруобов'язково окисленого С1-4 алкілтіо, -СО-С1-4 алкіпою, 2a лу, -СО-O-С1-4 алкілу, -CO-NH-С1-4 алкілу, -CONH2, особливо переважно, R є С1-8 алкільна група, -SO2-С1-4 алкілу, -SO2-NH-С1-4 алкілу, -SO2NH2 і їм С2-8 алкенільна група або С2-8 алкінільна група подібних), (особливо, С1-8 алкільна група), кожна з яких є, в якій n є цілим числом від 1 до 4, R6 і R7 є однеобов'язково, заміщеною замісником(ами) вибранаковими або різними і кожен є атом водню або ними з С1-4 алкільна група, і R8 є атом водню або С1-4 ал(a) гідрокси, кільна група, (b) карбокси, (В) сполука (І), в якій (c) ціано, W є CR1; (d) необов'язково галогенований С1-4 алкілокА є феніл-С1-3 алкілокси-C6-18 арильна група, в си, якій фенільний замісник moiety є, необов'язково, (e) -О-(СН2)n-ОН (в якій (СН2)n є, необов'язкозаміщеним 1-5 замісниками, що вибирають з галово, заміщеним гідрокси), гену, необов'язково галогенованого С1-4 алкілу і (f) -O-(CH2)n-O-CO-NH2, ціано, і (g) -О-(СН2)n-О-(необов'язково галогенований C6-18 арильний замісник є, необов'язково, доС1-4 алкіл), датково заміщеним 1-4 замісниками, що вибира 55 91508 56 ють з галогену, С1-4алкілу, що необов'язково має (С) сполука (І), в якій W є CR1; гідрокси і С1-4 алкілокси; А є 5-8-членна гетероциклокси-C6-18 арильна X1 є -NR3'-, в якій R3' є атом водню або С1-6 алгрупа, що містить 1-3 гетероатоми, які вибирають з кільна група; атому азоту, атому кисню і атому сірки, в якій геR1 є (і) атом водню, тероциклокси замісник є, необов'язково, заміще(іі) С1-4 алкільна група або С2-4 алкенільна груним 1-5 замісниками, що вибирають з па, кожна з яких є, необов'язково, заміщеною замі(і) галоген, сником(ами) вибраними з (іі) С1-4 алкіл, (a) гідрокси, (ііі) С1-4 алкіл-карбоніл, (b) аміно, (iv) необов'язково галогенований С1-4 алкокси(c) -NR8-CO-(CH2)n-NR6R7, і карбоніл, (d) -NR8-CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл (ν) С3-8 циклоалкіл-карбоніл, і в якій n є цілим числом від 1 до 4, R6 і R7 є од(vi) карбамоїльна група, необов'язково, замінаковими або різними і кожен є атом водню або щена замісником(ами) вибраними з С1-4 алкільна група, R8 є атом водню або С1-4 алкі(a) необов'язково галогенований С1-8 алкіл, льна група, і коли n є не менше ніж 2, підгрупа (b) С3-8 циклоалкіл, і СН2-СН2 (СН2)n є, необов'язково, заміненою (с) C6-18 арил, необов'язково, заміщений замісСН=СН-, або ником(ами) вибраним з галогену, С1-4 алкілу і С1-4 (ііі) C6-18 арильна група, необов'язково, заміалкілокси, і щена замісником(ами) вибраними з C6-18 арильний замісник є, необов'язково, до(a) аміно, датково заміщеним 1-4 замісниками, що вибира(b) карбокси, і ють з галогену і необов'язково галогенованого С1-4 (c) -NR8-CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл алкілу; в якій n є цілим числом від 1 до 4, і R8 є атом X1 є -NR3'-, в якій R3' є атом водню або С1-6 алводню або С1-4 алкільна група, або кільна група; (iv) 5 -8-членна гетероциклічна група, що має R1 є (і) атом водню, 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому азоту, (іі) С1-4 алкільна група або С2-4 алкенільна груатому кисню і атому сірки; і па, кожна з яких є, необов'язково, заміщеною заміR2 є (і) атом водню, сником(ами) вибраними з (іі) С1-8 алкільна група, необов'язково, заміще(a) гідрокси, на замісником(ами) вибраними з (b) аміно, (a) галоген, (c) -NR8-CO-(CH2)n-NR6R7, і 8 (b) гідрокси, (d) -NR -CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, (c) С1-4 алкілокси, в якій n є цілим числом від 1 до 4, R6 і R7 є од(d) -O-(CH2)n-OH, наковими або різними і кожен є атом водню або (e) -О-(СН2)n-О-С1-4 алкіл, С1-4 алкільна група, R8 є атом водню або С1-4 алкі8 (f) -CO-NR -(CH2)n-OH, льна група, і коли n є не менше ніж 2, підгрупа (g) -NR6R7, і СН2СН2- (СН2)n є, необов'язково, заміненою (h) -NR8-(CH2)n-OH СН=СН-, в якій n є цілим числом від 1 до 4, R6 і R7 є од(ііі) C6-18 арильна група, необов'язково, замінаковими або різними і кожен є атом водню або щена замісником(ами) вибраними з С1-4 алкільна група, і R8 є атом водню або С1-4 ал(a) С1-4 алкіл, необов'язково, заміщений заміскільна група, ником(ами) вибраним з гідрокси, -NR8-(CH2)n-SO2(ііі) C6-18 арил-С1-4 алкільна група, необов'язкоС1-4 алкілу і -NR8-CO-(CH2)n-O-С1-4 алкілу, во, заміщена замісником(ами) вибраними з (b) аміно, (a) С1-4 алкіл, що необов'язково має гідрокси, (c) С1-4 алкілокси, (b) карбокси, (d) карбокси, і (c) С1-4 алкокси-карбоніл, (e) -NR8-CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, (d) 5-8-членний гетеро цикл-карбоніл, що має в якій n є цілим числом від 1 до 4, і R8 є атом 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому азоту, водню або С1-4 алкільна група, або атому кисню і атому сірки, що необов'язково має (iv) 5-8-членна гетероциклічна група, що має 1замісник(и) вибраний з гідрокси і С1-4 алкілу, і 3 гетероатоми, що вибирають з атому азоту, атому (e) С1-4 алкіл-карбамоїл, що необов'язково має кисню і атому сірки; і замісник(и) вибраний з гідрокси і карбамоїлу, R2 є (і) атом водню, (iv) C6-18 арил-карбонільна група, необов'язко(іі) С1-4 алкільна група, необов'язково, заміщево, заміщена С1-4 алкокси, на замісником(ами) вибраними з (ν) C6-18 арил-сульфонільна група, необов'яз(a) галоген, ково, заміщена С1-4 алкокси, або (b) гідрокси, (vi) 5-8-членний гетероцикл-С1-4 алкільна гру(c) С1-4 алкілокси, па, що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з ато(d) карбокси, му азоту, атому кисню і атому сірки, яка є, необо(e) С1-4 алкокси-карбоніл, в'язково, заміщеною замісником(ами) вибраним з (f) -O-(CH2)n-OH, (a) карбокси, і (g) -О-(СН2)n-О-С1-4 алкіл, (b) С1-4 алкокси-карбоніл; або (h) -CO-NR8-(CH2)n-OH, і 2 3' R і R є, необов'язково, зв'язаними утворюю(і) -NR8-CO-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл чи С2-4 алкілен, 57 91508 58 в якій n є цілим числом від 1 до 4, і R8 є атом (c) -NR8-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, водню або С1-4 алкільна група, або (d) -NR8-(СН2)n-гетероциклічна група (перева(ііі) C6-18 арил-С1-4 алкільна група, необов'язкожно, згадана гетероциклічна група є 5-8-членною во, заміщена С1-4 алкілом, що необов'язково має гетероциклічною групою, що має 1-3 гетероатоми, гідрокси; або що вибирають з атому азоту, атому кисню і атому 2 3' R і R є, необов'язково, зв'язаними утворююсірки), і чи С2-4 алкілен, (e) -NR8-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл (D) сполука (І), в якій в якій n є цілим числом від 1 до 4, і R8 є атом 1 W є CR ; водню або С1-4 алкільна група, А є 5-8-членний гетероцикл-С1-3 алкілокси-C6-18 (ііі) C6-18 арильна група, необов'язково, заміарильна група, що містить 1-3 гетероатоми, які щена С1-4 алкілом, необов'язково, заміщеним замівибирають з атому азоту, атому кисню і атому сірсником(ами) вибраним з гідрокси, -NR8-(CH2)n-OH, ки -NR8-(CH2)n-гетероциклічної групи (переважно, в якій C6-18 арильний замісник є, необов'язкозгадана гетероциклічна група є 5-8-членною гетево, додатково заміщеним галогеном; роциклічною групою, що має 1-3 гетероатоми, що X1 є -NR3'-, в якій R3' є атом водню або С1-6 алвибирають з атому азоту, атому кисню і атому сіркільна група; ки) і -NR8-(CH2)n-SO2-С1-4 алкіл, або R1 є (і) атом водню або (iv) C6-18 арил-С1-4 алкільна група, необов'язко(іі) 5-8-членна гетероциклічна група, що має 1во, заміщена 1-5 замісниками, що вибирають з 3 гетероатоми, що вибирають з атому азоту, атому групи, яка містить кисню і атому сірки; і (a) карбокси, R2 є (і) атом водню, (b) С1-4 алкокси-карбоніл, і (іі) С1-4 алкіл, необов'язково, заміщений заміс(c) -CO-NR8-(CH2)n-O-С1-4 алкіл ником(ами) вибраним з в якій n є цілим числом від 1 до 4, і R8 є атом (а) С1-4 алкілокси, водню або С1-4 алкільна група; або (b) -О-(СН2)n-ОН, і R2 і R3' є, необов'язково, зв'язаними утворюю8 (с) -NR -CO-(CH2)n-SO2-C1-4 алкіл чи С2-4 алкілен, в якій n є цілим числом від 1 до 4, і R8 є атом (G) сполука (І), в якій водню або С1-4 алкільна група, або W є N; (ііі) 5-8-членний гетероцикл-С1-4 алкільна груА є 5-8-членна гетероциклокси-С1-8 арильна па, що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атогрупа, що містить 1-3 гетероатоми, які вибирають з му азоту, атому кисню і атому сірки, яка є, необоатому азоту, атому кисню і атому сірки в якій гетев'язково, заміщеною замісником(ами) вибраним з роциклокси замісник є, необов'язково, заміщеним (a) карбокси, і С1-4 алкілом, і (b) С1-4 алкокси-карбоніл, C6-18 арильний замісник є, необов'язково, до(E) сполука (І), в якій датково заміщеним С1-4 алкілом; W є N; X1 є -NR3'-, в якій R3' є атом водню або С1-6 алА є фенілокси-C6-18 арильна група, в якій фенікільна група; і локси замісник є, необов'язково, заміщеним 1-5 R2 є (і) атом водню, замісниками, що вибирають з необов'язково гало(іі) С1-4 алкільна група, необов'язково, заміщегенованого С1-4 алкілу і ціано, і на гідрокси, C6-18 арильний замісник є, необов'язково, до(ііі) C6-18 арильна група, необов'язково, замідатково заміщеним 1-4 замісниками, що вибиращена замісником(ами) вибраними з ють з галогену і С1-4 алкілу; (a) нітро, X1 є -NR3'-, в якій R3' є атом водню або С1-6 ал(b) аміно, кільна група; і (c) -CO-NR8-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, R2 є (і) атом водню або (d) -NR8-CO-(CH2)n-O-С1-4 алкіл, (іі) С1-4 алкільна група, необов'язково, заміще(e) -NR8-CO-(CH2)n-NR6R7, на -О-(СН2)n-ОН, в якій n є цілим числом від 1 до 4, (f) -NR8-CO-(CH2)n-COOH (F) сполука (І), в якій (g) -NR8-CO-(CH2)n-CO2-C1-4 алкіл, і W є N; (h) -NR8-CO-(CH2)m-O-(CH2)n-O-С1-4 алкіл А є феніл-С1-3 алкілокси-C6-18 арильна група, в де m є цілим числом від 0 до 4, n є цілим чисякій фенільний замісник є, необов'язково, заміщелом від 1 до 4, R6 і R7 є однаковими або різними і ним 1-5 замісниками, що вибирають з галогену і кожен є атом водню або С1-4 алкільна група, і R8 є ціано, і атом водню або С1-4 алкільна група, або C6-18 арильний замісник є, необов'язково, до(iv) C6-18 арил-С1-4 алкільна група, необов'язкодатково заміщеним 1-4 замісниками, що вибираво, заміщена замісником(ами) вибраними з ють з галогену і См алкілу; (a) карбокси, X1 є -NR3'-, в якій R3' є атом водню або С1-6 ал(b) С1-4 алкокси-карбоніл, 8 кільна група; і (c) -CO-NR -(CH2)n-O-С1-4 алкіл, 2 R є (і) атом водню, в якій n є цілим числом від 1 до 4, і R8 є атом (іі) С1-4 алкільна група, необов'язково, заміщеводню або С1-4 алкільна група); або на 1-5 замісниками, що вибирають з групи, яка R2 і R3' є, необов'язково, зв'язаними утворююмістить чи С2-4 алкілен, (a) гідрокси, (Н) сполука (І), в якій (b) -О-(СН2)n-ОН, W є CH; 59 91508 60 А є C6-18 арильна група, необов'язково, замі(a) галоген, щена замісником(ами) вибраними з (b) оксо, (a) карбокси, (c) необов'язково галогенований С1-4 алкіл, (b) С1-4 алкокси-карбоніл, (d) -(CH2)m-Q, (c) 5-8-членна гетероцикл-карбонільна група, (e) -(CH2)m-Z1-(необов'язково галогенований що містить 1-3 гетероатоми, які вибирають з атому С1-4 алкіл), азоту, атому кисню і атому сірки (переважно, 5-8(f) -(CH2)m-Z1-C3-8 циклоалкіл, членна циклічна аміно-карбонільна група, що не(g) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Q, обов'язково має 1 або 2 гетероатоми, що вибира(h) -(СН2)m-Z2-(СН2)n-Z1-(необов'язково галогеють з атому азоту, атому кисню і атому сірки), яка нований С1-4 алкіл), є, необов'язково, заміщеною C6-18 арил-С1-4 алкі(і) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Z1-C3-8 циклоалкіл, лом; (j) -(CH2)m-Z1-(необов'язково заміщена гетеро(d) карбамоїльна група, необов'язково, заміциклічна група) (переважно, згадана гетероциклічщена C6-18 арил-С1-4 алкілом, і на група є 5-8-членною гетероциклічною групою, (e) уреїдогрупа, необов'язково, заміщена C6-18 що має 1-3 гетероатоми, що вибирають з атому арил-С1-4 алкілом; азоту, атому кисню і необов'язково окисленого X1 є -NR3'-, в якій R3' є атом водню або С1-6 алатому сірки), кільна група; і R2 є атом водню, (k) -(CH2)m-Z2-С1-4 алкокси, і [58] сполуку згадану вище в [1], в якій А є (і) C6(І) -(CH2)m-Z2-(CH2)n-Z1-(CH2)n-Z1-C1-4 алкіл де m є цілим числом від 0 до 4, n є цілим чис18 арильна група або (іі) 5-8-членна гетероарильна група, що містить, як атом (кільцевий атом), який лом від 1 до 4, складає кільцеву систему, 1-4 гетероатоми, що Q є гідрокси, карбокси, ціано, нітро, -NR6R7, вибирають з атому кисню, необов'язково окислеCONR6R7, -OCONH2 або -SO2NR6R7, ного атому сірки і атому азоту (переважно, атом Ζ1 є -О-, -СО-, -C(OH)R8-, -C(=N-OR8)-, -S-, кисню, атом сірки і атом азоту), кожна з яких є, SO-, -SO2-, -N(COR8)-, -N(CO2R9)-, -N(SO2R9)-, -COнеобов'язково, заміщеною 1-5 замісниками, що O-, -O-CO-, -CO-NR8-, -NR8-CO-, -NR8-CO2-, -NR8вибирають з галогену, необов'язково галогеноваCO-NH-, -NR8-SO2-, або -NR8-C(=NH)-NH-, ного С1-4 алкілу, гідрокси, необов'язково галогеноZ2 є -О-, -CO-, -C(OH)R8-, -C(=N-OR8)-, -S-, ваного С1-4 алкілокси, С1-4 алкілоксиметилу, гідрокSO-, -SO2-, -NR8-, -N(COR8)-, -N(CO2R9)-, си-С1-4 алкілу, С1-4 алкіл-карбонілу, карбокси, С1-4 N(SO2R9)-, -CO-O-, -O-CO-, -CO-NR8-, -NR8-CO-, алкокси-карбонілу, ціано, карбамоїлу, сульфамоїNR8-CO2-, -NR8-CO-NH-, -NR8-C(=NH)-NH-, -NR8лу, нітро, аміно, С1-4 алкіл-карбоніламіно, С1-4 алSO2-, або -SO2-NR8-, кокси-карбоніламіно, С1-4 алкілсульфоніламіно і (CH2)m і (СН2)n є, необов'язково, заміщеними 1групи формули -Y2-B, 5 замісниками, що вибирають з галогену, необов якій Y2 є простий зв'язок, -О-, -O-(С1-3 алків'язково галогенованого С1-4 алкілу і гідрокси, і лен)-, -NH- або -S-, коли m або n є не менше ніж 2, підгрупа -СН2СН2Вє (СН2)m і (СН2)n є, необов'язково, заміненою (A) (і) C6-18 арильна група, (іі) 5-8-членна гетеСН=СН- або -С С-, роарильна група, що містить, як атом (кільцевий R6 і R7 є однаковими або різними і кожен є атом), який складає кільцеву систему, 1-4 гетероаатом водню або С1-4 алкільна група, або R6 і R7 томи, що вибирають з атому кисню, необов'язково утворюють, разом з атомом азоту, 3-8-членну наокисленого атому сірки і атому азоту (переважно, сичену або ненасичену аліфатичну гетероциклічну атом кисню, атом сірки і атом азоту) або насичена групу необов'язково заміщену 1-5 замісниками, що або ненасичена аліфатична гетероциклічна група, вибирають з галогену, необов'язково галогенова(ііі) С3-8 циклоалкільна група, (iv) карбамоїльна ного С1-4 алкілу, гідрокси, необов'язково галогеногрупа, (v) C6-18 арил-карбонільна група або (vi) C6-18 ваного С1-4 алкілокси, С1-4 алкілоксиметилу, гідрокарил-С1-4 алкіл-карбонільна група, кожна з яких є, си С1-4 алкілу, С1-4 алкіл-карбонілу, карбокси, С1-4 необов'язково, заміщеною 1-5 замісниками, що алкокси-карбонілу, ціано, карбамоїлу, сульфамоївибирають з галогену, необов'язково галогеновалу, нітро, аміно, С1-4 алкіл-карбоніламіно, С1-4 алного С1-4 алкілу, гідрокси, необов'язково галогенококси-карбоніламіно і С1-4 алкілсульфоніламіно, ваного С1-4 алкілокси, С1-4 алкілоксиметилу, гідрокR8 є атом водню або С1-4 алкіл, і R9 є С1-4 алси-С1-4 алкілу, С1-4 алкіл-карбонілу, карбокси, С1-4 кіл, алкокси-карбонілу, ціано, карбамоїлу, сульфамоїR3 є (і) атом водню, або лу, нітро, аміно, С1-4 алкіл-карбоніламіно, С1-4 ал(іі) С1-8 алкільна група, С2-8 алкенільна група, кокси-карбоніламіно і С1-4 алкілсульфоніламіно С2-8 алкінільна група або С3-8 циклоалкільна група, або кожна з яких є, необов'язково, заміщеною 1-3 замі(B) уреїдогрупа, що необов'язково має 1 або 2 сниками, що вибирають з галогену, гідрокси, С1-4 С1-8 алкільну(і) групу(и), необов'язково, заміщену алкілокси, С1-4 алкіл-карбонілу, карбокси, С1-4 алзамісником(ами) вибраними з замісника групи Т, кокси-карбонілу, ціано, карбамоїлу, сульфамоїлу, де уреїдогрупа має два замісники і вони, ненітро, аміно, С1-4 алкіл-карбоніламіно, С1-4 алкоксиобов'язково, утворюють, разом з сусіднім атомом карбоніламіно і С1-4 алкілсульфоніламіно, або азоту, 3-8-членну насичену або ненасичену аліфаR3, необов'язково, зв'язаний з атомом вуглецю тичну гетероциклічну групу, необов'язково, заміабо гетероатомом на арильній групі або гетероащену замісником(ами) вибраними з замісника грурильній групі представленій А утворюючи насичепи Т, ний або ненасичений 4-8-членний азот-вмісний де замісником групи Τ є група, що містить гетероцикл, який є, необов'язково, заміщеним 1-3