Активуючі ampk гетероциклічні сполуки і способи їх використання

Реферат: Розкриті заміщені піридинові сполуки, а також фармацевтичні композиції і способи використання. Один варіант здійснення являє собою сполуку, яка характеризується структурою (R4)x D J B T D E 3 2 D 1 N (R3)w , 3 4 де значення Е, J, Т, позначеної "В" кільцевої системи, Т, R , R , w і х описані в даному документі. Відповідно до визначених варіантів здійснення, розкрита в даному документі сполука активує метаболічний шлях АМРК і може бути використана для лікування пов'язаних з метаболізмом порушень і станів. UA 112061 C2 5 10 15 20 25 30 ПЕРЕХРЕСНЕ ПОСИЛАННЯ НА СПОРІДНЕНІ ЗАЯВКИ По даній заявці заявляється пріоритет відповідно до раніше поданої попередньої заявки на отримання патенту США № 61/368928, поданої 29 липня 2010 року, яка включена в цей документ у всій своїй повноті за допомогою посилання. ПЕРЕДУМОВИ СТВОРЕННЯ ВИНАХОДУ Галузь техніки Загалом, розкриття даного винаходу стосується сполук, фармацевтичних композицій і способів використання сполук і композицій, які містять їх. Зокрема, розкриття даного винаходу стосується певних заміщених піридинових сполук і їх фармацевтичних композицій, і способів лікування і профілактики метаболічних порушень, таких як цукровий діабет II типу, атеросклероз і серцево-судинне захворювання, з використанням певних заміщених піридинових сполук. Рівень техніки 5'-АМФ-активована протеїнкіназа (AMPK) добре відома як важливий сенсор і регулятор клітинного енергетичного гомеостазу. Будучи мультисубстратним ферментом, AMPK регулює цілий ряд метаболічних процесів, таких як транспорт глюкози, гліколіз і метаболізм ліпідів. Вона діє як сенсор клітинного енергетичного гомеостазу і активується у відповідь на дію деяких гормонів і м'язове скорочення, а також на внутрішньоклітинні сигнали метаболічного стресу, такі як навантаження, ішемія, гіпоксія і дефіцит поживних речовин. При активації AMPK запускає катаболічні шляхи обміну речовин (такі як окислення жирних кислот і гліколіз) і "вимикає" метаболічні шляхи з витратами АТФ http://shkatulochka.kiev.ua/category/soles-ikony-/(такі як ліпогенез). Активація метаболічного шляху AMPK поліпшує чутливість до інсуліну за допомогою прямої стимуляції засвоєння глюкози в адипоцитах і м'язах і за допомогою збільшення окислення жирних кислот в печінці і м'язах, що приводить до зниження рівнів циркулюючих жирних кислот і зниження внутрішньоклітинного змісту тригліцеридів. Більше того, активація метаболічного шляху AMPK знижує концентрацію глікогена за допомогою зменшення активності глікогенсинтази. Активація метаболічного шляху AMPK також відіграє захисну роль проти запалення і атеросклерозу. Вона придушує експресію молекул адгезії в клітинах ендотелію судин і продукцію цитокінів макрофагами, інігбуючи тим самим запальні процеси, які виникають на ранніх фазах атеросклерозу. Необхідні сполуки, фармацевтичні композиції і способи їх використання для лікування хворобливих станів, при яких активація AMPK є корисною, таких як цукровий діабет II типу, атеросклероз і серцево-судинне захворювання. КОРОТКИЙ ОПИС ДАНОГО ВИНАХОДУ У цьому документі розкриті сполуки, які характеризуються структурною формулою (I) 35 40 45 50 і їх фармацевтично прийнятні солі, проліки і N-оксиди (і їх сольвати і гідрати), в яких: 1 2 3 0 або 1 з D , D і D являє собою N, а інші незалежно являють собою CH або С, заміщений 3 одним з w R ; 2 1 2 1 2 1 2 1 2 Е являє собою -R , -C(О)NR R , -NR R або -NR C(О)R , де R і R утворюють разом з 1 атомом азоту, з яким вони зв'язані, Hca, або R являє собою Н, -(C1-C4алкіл), -C(О)-(C1-C4алкіл) 2 або -C(О)О-(C1-C4алкіл), і R являє собою -C(О)Hca, -(C0-C3алкіл)-Ar, -(C0-C3алкіл)-Het, -(C0C3алкіл)-Cak або -(C0-C3алкіл)-Hca; 3 кожний R незалежно вибирають з -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-Ar, -(C07 8 9 C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C010 10 10 C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-С(О)R , -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN; w дорівнює 0, 1, 2 або 3; 4 кожний R незалежно вибирають з -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-Ar, -(C07 8 9 C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C010 10 10 4 C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-С(О)R , -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, і два R на 4 одному і тому ж атомі вуглецю необов'язково об'єднуються з утворенням оксо, і два R на різних атомах вуглецю необов'язково об'єднуються з утворенням містка -(C0-C4алкілен)-; х дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; 1 UA 112061 C2 13 13 13 13 J відсутній або являє собою -C(О)-, -NR -, -NR C(О)- або -C(О)NR -, де R вибирають з -H, -(C1-C4алкіл), -C(О)-(C1-C4алкіл) і -C(О)О-(C1-C4алкіл); позначена "В" кільцева система відсутня або являє собою арилен, гетероарилен, 1 5 2 , де кожний з Y і Y являє собою N, С або CH, за умови, що щонайменше один з Y і Y являє собою N, р дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4, q дорівнює 1, 2, 3 або 4, і сума р і q дорівнює 1 2 1 10 15 20 25 30 35 40 2 1, 2, 3, 4, 5 або 6, або , де Y являє собою N або С, і Y являє собою N, С 1 2 або CH, за умови, що щонайменше один з Y і Y являє собою N, позначена "С" кільцева система являє собою арилен або гетероарилен, р дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4, q дорівнює 1, 2, 3 або 4, і сума р і q дорівнює 1, 2, 3, 4, 5 або 6; 23 23 Т являє собою Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6алкіл)-R , де R являє собою Het або Ar, і де один або декілька несуміжних атомів вуглецю алкілу необов'язково замінені -O- або -S-, -(C0-C6алкіл)7 8 9 10 10 10 L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-С(О)R , -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2R або , де Q являє собою -O-(C0-C3алкіл)-, -S(О)2-, -L- або (C0-C3алкіл)-, де кожний 16 атом вуглецю в -(C0-C3алкіл)- необов'язково і незалежно заміщений одним або двома R ; позначена "А" кільцева система являє собою гетероарил, арил, циклоалкіл або 5 гетероциклоалкіл; кожний R незалежно вибирають з -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C07 C6алкіл)-Ar, -(C0-C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C08 9 10 10 10 C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-С(О)R , -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -N3, -SF5, -NO2 і -CN; і у дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; де 9 9 9 9 9 кожний L незалежно вибирають з -NR C(О)O , -OC(О)NR -, -NR C(О)-NR -, -NR C(О)S-, 9 9 9 9 9 9 9 9 SC(О)NR -, -NR C(О)-, -C(О)-NR -, -NR C(S)O-, -OC(S)NR -, -NR C(S)-NR -, -NR C(S)S-, 9 9 9 9 9 SC(S)NR -, -NR C(S)-, -C(S)NR -, -SC(О)NR -, -NR C(S)-, -S(О)0-2-, -C(О)О, -OC(О)-, -C(S)O-, OC(S)-, -C(О)S-, -SC(О)-, -C(S)S-, -SC(S)-, -OC(О)O , -SC(О)O , -OC(О)S-, -SC(S)O-, -OC(S)S-, 9 2 9 9 9 9 9 NR C(NR )NR -, -NR SO2-, -SO2NR - і -NR SO2NR -, 6 7 8 10 кожний R , R , R і R незалежно вибирають з Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0C6алкіл)-Ar, -(C0-C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), 9 (C0-C6алкіл)-NR -(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-С(О)-(C0-C6алкіл) і -(C0C6алкіл)-S(О)0-2-(C0-C6алкіл), 9 кожний R незалежно вибирають з -H, -(C1-C4алкіл), -C(О)-(C1-C4алкіл) і -C(О)О-(C1-C4алкіл), кожний Ar являє собою необов'язково заміщений арил, кожний Het являє собою необов'язково заміщений гетероарил, кожний Cak являє собою необов'язково заміщений циклоалкіл, кожний Hca являє собою необов'язково заміщений гетероциклоалкіл і кожний алкіл є необов'язково заміщеним. У цьому документі також розкриті фармацевтичні композиції. Приклади таких композицій включають композиції, які містять щонайменше один фармацевтично прийнятний носій, розріджувач або наповнювач, і розкриті в даному документі сполуку, фармацевтично прийнятну сіль, проліки або N-оксид (або сольват або гідрат). Згідно з іншим аспектом, розкриття даного винаходу включає способи модулювання метаболізму у суб'єктів. Відповідно, також розкриті способи лікування метаболічних порушень з використанням розкритих в даному документі сполук і фармацевтичних композицій. Згідно з іншим аспектом, розкриття даного винаходу включає способи модулювання метаболізму сфінголіпідів, наприклад модулювання церамідного шляху передачі сигналів у 2 UA 112061 C2 5 суб'єктів. Згідно з одним аспектом, модулювання метаболізму сфінголіпідів включає модулювання активності церамідази, наприклад, за допомогою позитивної регуляції функції церамідази. Відповідно, також розкриті способи лікування пов'язаних з церамідами захворювань і порушень з використанням розкритих в даному документі сполук і фармацевтичних композицій. ДОКЛАДНИЙ ОПИС ДАНОГО ВИНАХОДУ Згідно з одним аспектом, розкриття стосується сполук, які характеризуються структурною формулою (I) 10 15 20 25 30 і їх фармацевтично прийнятних солей, проліків і N-оксидів (і їх сольватів і гідратів), в яких 1 2 3 0 або 1 з D , D і D являють собою N, а інші незалежно являють собою CH або С, заміщений 3 одним з w R ; 2 1 2 1 2 1 2 1 2 Е являє собою -R , -C(О)NR R , -NR R або -NR C(О)R , де R і R утворюють разом з 1 атомом азоту, з яким вони зв'язані, Hca, або R являє собою Н, -(C1-C4алкіл), -C(О)-(C1-C4алкіл) 2 або -C(О)О-(C1-C4алкіл), і R являє собою -C(О)Hca, -(C0-C3алкіл)-Ar, -(C1-C3алкіл)-O-Ar, -(C1C3алкіл)-O-Het, -(C0-C3алкіл)-Het, -(C0-C3алкіл)-Cak або -(C0-C3алкіл)-Hca; 3 кожний R незалежно вибирають з -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-Ar, -(C07 8 9 C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C010 10 10 C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-С(О)R , -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN; w дорівнює 0, 1, 2 або 3; 4 кожний R незалежно вибирають з -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-Ar, -(C07 8 9 C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C010 10 10 4 C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-С(О)R , -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, і два R на 4 одному і тому ж атомі вуглецю необов'язково об'єднуються з утворенням оксо, і два R на різних атомах вуглецю необов'язково об'єднуються з утворенням містка -(C0-C4алкілен)-; х дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; 13 13 13 13 J відсутній або являє собою -C(О)-,-NR -, -NR C(О)- або -C(О)NR -, де R вибирають з -H, -(C1-C4алкіл), -C(О)-(C1-C4алкіл) і -C(О)О-(C1-C4алкіл); позначена "В" кільцева система відсутня або являє собою арилен, гетероарилен, 1 2 , де кожний з Y і Y являє собою N, С або CH, за умови, що щонайменше один з Y і Y являє собою N; р дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4, q дорівнює 1, 2, 3 або 4, і сума р і q дорівнює 1 2 1 35 40 2 1, 2, 3, 4, 5 або 6, або , де Y являє собою N або С, і Y являє собою N, С 1 2 або CH, за умови, що щонайменше один з Y і Y являє собою N, позначена "С" кільцева система являє собою арилен або гетероарилен, р дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4, q дорівнює 1, 2, 3 або 4, і сума р і q дорівнює 1, 2, 3, 4, 5 або 6; 23 23 Т являє собою Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6алкіл)- R , де R являє собою Het або Ar, і де один або декілька несуміжних атомів вуглецю алкілу необов'язково заміщені -O- або -S-, -(C07 8 9 10 10 C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-С(О)R , -(C0-C6алкіл)-S(О)0 3 UA 112061 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 10 або , де Q являє собою -O-(C0-C3алкіл)-, -S(О)2-, -L- або (C0-C3алкіл)-, де 16 кожний атом вуглецю -(C0-C3алкіл)- необов'язково і незалежно заміщений одним або двома R ; позначена "А" кільцева система являє собою гетероарил, арил, циклоалкіл або 5 гетероциклоалкіл; кожний R незалежно вибирають з -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C07 C6алкіл)-Ar, -(C0-C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C08 9 10 10 10 C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-С(О)R , -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -N3, -SF5, -NO2 і -CN; і у дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; де 9 9 9 9 9 кожний L незалежно вибирають з -NR C(О)O , -OC(О)NR -, -NR C(О)-NR -, -NR C(О)S-, 9 9 9 9 9 9 9 9 SC(О)NR -, -NR C(О)-, -C(О)-NR -, -NR C(S)O-, -OC(S)NR -, -NR C(S)-NR -, -NR C(S)S-, 9 9 9 9 9 SC(S)NR -, -NR C(S)-, -C(S)NR -, -SC(О)NR -, -NR C(S)-, -S(О)0-2-, -C(О)О, -OC(О)-, -C(S)O-, OC(S)-, -C(О)S-, -SC(О)-, -C(S)S-, -SC(S)-, -OC(О)O , -SC(О)O , -OC(О)S-, -SC(S)O-, -OC(S)S-, 9 2 9 9 9 9 9 NR C(NR )NR -, -NR SO2-, -SO2NR - і -NR SO2NR -, 6 7 8 10 кожний R , R , R і R незалежно вибирають з Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0C6алкіл)-Ar, -(C0-C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), 9 (C0-C6алкіл)-NR -(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-С(О)-(C0-C6алкіл) і -(C0C6алкіл)-S(О)0-2-(C0-C6алкіл), 9 кожний R незалежно вибирають з -H, -(C1-C4алкіл), -C(О)-(C1-C4алкіл) і -C(О)О-(C1-C4алкіл), кожний Ar являє собою необов'язково заміщений арил, кожний Het являє собою необов'язково заміщений гетероарил, кожний Cak являє собою необов'язково заміщений циклоалкіл, кожний Hca являє собою необов'язково заміщений гетероциклоалкіл і кожний алкіл є необов'язково заміщеним. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I), описаних вище, сполука характеризується структурною формулою (II) 2R і її фармацевтично прийнятними солями, проліками і N-оксидами (і їх сольватами і гідратами), де 2 1 2 1 2 1 2 1 2 Е являє собою -R , -C(О)NR R , -NR R , -NR C(О)R , причому R і R утворюють разом з 1 атомом азоту, з яким вони зв'язані, Hca, або R являє собою Н, -(C1-C4алкіл), -C(О)-(C1-C4алкіл) 2 або -C(О)О-(C1-C4алкіл), і R являє собою -C(О)Hca, -(C0-C3алкіл)-Ar, -(C0-C3алкіл)-Het, -(C0C3алкіл)-Cak або -(C0-C3алкіл)-Hca; 3 кожний R незалежно вибирають з -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-Ar, -(C07 8 9 C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C010 10 10 C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-С(О)R , -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN; w дорівнює 0, 1, 2 або 3; 4 кожний R незалежно вибирають з -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-Ar, -(C07 8 9 C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C010 10 10 4 C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-С(О)R , -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, і два R на одному і тому ж атомі вуглецю необов'язково об'єднуються з утворенням оксо; х дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; 13 13 13 13 J відсутній або являє собою -C(О)-, -NR -, -NR C(О)- або -C(О)NR -, де R вибирають з -H, -(C1-C4алкіл), -C(О)-(C1-C4алкіл) і -C(О)О-(C1-C4алкіл); позначена "В" кільцева система відсутня або являє собою арилен, гетероарилен або 4 UA 112061 C2 1 5 15 20 25 30 35 40 45 50 2 10 або , де Q являє собою -O-(C0-C3алкіл)-, -S(О)2-, -L- або (C0-C3алкіл)-, де 16 кожний атом вуглецю -(C0-C3алкіл)- необов'язково і незалежно заміщений одним або двома R ; позначена "А" кільцева система являє собою гетероарил, арил, циклоалкіл або 5 гетероциклоалкіл; кожний R незалежно вибирають з -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C07 C6алкіл)-Ar, -(C0-C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C08 9 10 10 10 C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-С(О)R , -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, NO2 і -CN; і у дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; де 9 9 9 9 9 кожний L незалежно вибирають з -NR C(О)O , -OC(О)NR -, -NR C(О)-NR -, -NR C(О)S-, 9 9 9 9 9 9 9 9 SC(О)NR -, -NR C(О)-, -C(О)-NR -, -NR C(S)O-, -OC(S)NR -, -NR C(S)-NR -, -NR C(S)S-, 9 9 9 9 9 SC(S)NR -, -NR C(S)-, -C(S)NR -, -SC(О)NR -, -NR C(S)-, -S(О)0-2-, -C(О)О, -OC(О)-, -C(S)O-, OC(S)-, -C(О)S-, -SC(О)-, -C(S)S-, -SC(S)-, -OC(О)O , -SC(О)O , -OC(О)S-, -SC(S)O-, -OC(S)S-, 9 2 9 9 9 9 9 NR C(NR )NR -, -NR SO2-, -SO2NR - і -NR SO2NR -, 6 7 8 10 кожний R , R , R і R незалежно вибирають з Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0C6алкіл)-Ar, -(C0-C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), 9 (C0-C6алкіл)-NR -(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-С(О)-(C0-C6алкіл) і -(C0C6алкіл)-S(О)0-2-(C0-C6алкіл), 9 кожний R незалежно вибирають з -H, -(C1-C4алкіл), -C(О)-(C1-C4алкіл) і -C(О)О-(C1-C4алкіл), кожний Ar являє собою необов'язково заміщений арил, кожний Het являє собою необов'язково заміщений гетероарил, кожний Cak являє собою необов'язково заміщений циклоалкіл, кожний Hca являє собою необов'язково заміщений гетероциклоалкіл і кожний алкіл є необов'язково заміщеним. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I), сполука не являє собою 5-(4-(4-ціанобензил)піперазин-1-карбоніл)-N-(1-(4-ціанобензил)піперидин-4-іл)піколінамід; N-(1-(4-ціанобензил)піперидин-4-іл)-5-(4-(4-фторбензил)піперазин-1-карбоніл)піколінамід; N-(1-(4-ціанобензил)піперидин-4-іл)-5-(4-(4-(трифторметил)бензил)піперазин-1карбоніл)піколінамід; (S)-5-(4-(4-хлорфеніл)піперазин-1-карбоніл)-N-(1-(4-фторбензил)піролідин-3-іл)піколінамід; (S)-5-(4-(4-хлорфеніл)піперазин-1-карбоніл)-N-(1-(піридин-4-ілметил)піролідин-3іл)піколінамід; (S)-5-(4-(4-хлорфеніл)піперазин-1-карбоніл)-N-(1-(4-ціанобензил)піролідин-3-іл)піколінамід; N-(1-(4-хлорбензил)піролідин-3-іл)-5-(4-(4-хлорфеніл)піперазин-1-карбоніл)піколінамід; або 5-(4-(4-хлорфеніл)піперазин-1-карбоніл)-N-(1-(4-(трифторметил)бензил)піролідин-3іл)піколінамід. Згідно з одним варіантом здійснення, розкриті в даному документі сполуки не являють собою сполуки, розкриті в Darwish et al., Міжнародна заявка на видачу патенту №PCT/US10/22411, подана 28 січня 2010 року, яка включена у всій своїй повноті в цей документ за допомогою посилання. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної 1 2 3 формули (I) і (II), описаних вище, D , D і D незалежно являють собою CH або С, заміщений 3 1 2 3 одним з w R . Згідно з іншими варіантами здійснення, D являє собою N, а D і D незалежно 3 2 являють собою CH або С, заміщений одним з w R . Згідно з іншими варіантами здійснення, D 1 3 3 являє собою N, а D і D незалежно являють собою CH або С, заміщений одним з w R . Згідно з 2R 10 2 , де кожний з Y і Y являє собою N, С або CH, за умови, що щонайменше один з Y і Y являє собою N; р дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4, q дорівнює 1, 2, 3 або 4, і сума р і q дорівнює 2, 3, 4, 5 або 6; 23 23 Т являє собою Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6алкіл)- R , де R являє собою Het або Ar, і де один або декілька несуміжних атомів вуглецю алкілу необов'язково заміщені -O- або -S-, -(C07 8 9 10 10 C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-С(О)R , -(C0-C6алкіл)-S(О)01 5 UA 112061 C2 3 5 10 15 1 1 2 , де кожний з Y і Y являє собою N, С або CH, за умови, що щонайменше один з Y і Y являє собою N; р дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4, q дорівнює 1, 2, 3 або 4, і сума р і q дорівнює 1 2 1 20 25 30 35 40 2 іншими варіантами здійснення, D являє собою N, а D і D незалежно являють собою CH або С, 3 заміщений одним з w R . Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної 13 13 13 13 формули (I) і (II), описаних вище, J являє собою -C(О)-, -NR -, -NR C(О)- або -C(О)NR -, де R вибирають з -H, -(C1-C4алкіл), -C(О)-(C1-C4алкіл) і -C(О)О-(C1-C4алкіл). Згідно з певними 13 варіантами здійснення сполук структурної формули (I) і (II), описаних вище, R являє собою H. 13 Згідно з іншими варіантами здійснення, R являє собою незаміщений (C1-C4алкіл). Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурної формули (I) і (II), описаних вище, J являє 13 собою -C(О)-. Згідно з іншими варіантами здійснення, J являє собою -NR - (наприклад, -NH-). 13 Згідно з іншими варіантами здійснення, J являє собою -NR C(О)- (наприклад, -NHC(О)-). Згідно 13 з іншими варіантами здійснення, J являє собою -C(О)NR - (наприклад, -C(О)NH-). Згідно з іншими варіантами здійснення, J відсутній. Згідно з розкритими в даному документі сполуками структурної формули (I) і (II), описаними вище, позначена "В" кільцева система відсутня або являє собою арилен, гетероарилен, 2 1, 2, 3, 4, 5 або 6; , де Y являє собою N або С, і Y являє собою N, С або CH, 1 2 за умови, що щонайменше один з Y і Y являє собою N; позначена "С" кільцева система являє собою арилен або гетероарилен, р дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4, q дорівнює 1, 2, 3 або 4, і сума р і q дорівнює 1, 2, 3, 4, 5 або 6. Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I) і (II) (наприклад, описаних нижче завідносно структурної формули (IV)), описаних вище, позначена "В" кільцева система являє собою арилен або гетероарилен. Згідно з певними варіантами здійснення, позначена "В" кільцева система являє собою арилен (наприклад, фенілен, такий як 1,4-фенілен). Згідно з іншими варіантами здійснення, позначена "В" кільцева система являє собою гетероарилен (наприклад, 1H-піразолілен, 1H-1,2,3триазолілен, піридилен, фуранілен або тієнілен). Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I), описаних вище, позначена "В" кільцева система являє собою моноциклічний арилен або гетероарилен. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I) і (II), описаних вище, позначена "В" кільцева система відсутня. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I) і (II), описаних вище, позначена "В" кільцева система являє собою , 1 2 1 2 де кожний з Y і Y являє собою N, С або CH, за умови, що щонайменше один з Y і Y являє собою N; р дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4, q дорівнює 1, 2, 3 або 4, і сума р і q дорівнює 2, 3, 4, 5 або 1 2 6. Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення, Y являє собою N, і Y являє собою С 1 2 4 або CH (якщо Y або Y являє собою С, то він заміщений одним з х R .) Згідно з іншими 1 2 варіантами здійснення, Y являє собою С або CH, і Y являє собою N. Згідно з іншими 1 2 варіантами здійснення, Y являє собою CF, і Y являє собою N. Згідно з іншими варіантами 1 2 здійснення, кожний з Y і Y являє собою N. Згідно з іншими варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I) і (II), описаних вище, р дорівнює 1, і q дорівнює 2. Наприклад, згідно з одним варіантом здійснення, позначена "В" кільцева система являє собою піперидин, зв'язаний з фрагментом Т через його атом азоту. Згідно з іншим варіантом здійснення, позначена "В" кільцева система являє собою піперидин, зв'язаний з 6 UA 112061 C2 5 10 15 20 фрагментом J через атом азоту піперидину. Згідно з іншим варіантом здійснення, позначена "В" кільцева система являє собою піперазин. Згідно з іншими варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I) і (II), описаних вище, р дорівнює 1, і q дорівнює 1. Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення, позначена "В" кільцева система являє собою піролідин, наприклад, зв'язаний з фрагментом J через атом азоту піролідину. Згідно з іншими варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I) і (II), описаних вище, р дорівнює 0, і q дорівнює 1. Наприклад, згідно з іншими варіантами здійснення, позначена "В" кільцева система являє собою азетидин, наприклад, зв'язаний з фрагментом J через атом азоту азетидину. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I), описаних вище, позначена "В" кільцева система являє собою , 1 2 1 де Y являє собою N або С, і Y являє собою N, С або CH, за умови, що щонайменше один з Y і 2 Y являє собою N; позначена "С" кільцева система являє собою арилен або гетероарилен, р дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4, q дорівнює 1, 2, 3 або 4, і сума р і q дорівнює 1, 2, 3, 4, 5 або 6. 1 2 Наприклад, згідно з іншими варіантами здійснення, Y являє собою N, і Y являє собою С або 2 4 CH (якщо Y являє собою С, то він може бути заміщений одним з х R .) Згідно з іншими 1 2 варіантами здійснення, Y являє собою С, і Y являє собою N. Згідно з іншими варіантами 1 2 здійснення, кожний з Y і Y являє собою N. Згідно з іншими варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I) і (II), описаних вище, р дорівнює 1, і q дорівнює 2. Згідно з іншими варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I), описаних вище, р дорівнює 1, і q дорівнює 1. Гетероарилен може являти собою, наприклад, піридин, піразин, піримідин, триазин, пірол, піразол, імідазол або триазол. Згідно з одним прикладом, позначена "В" кільцева система являє собою 30 . У розкритих в даному документі сполуках структурної формули (I) і (II), описаних вище, число замісників на позначеній "В" кільцевій системі х дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. Згідно з одним варіантом здійснення, х дорівнює 0, 1, 2 або 3. Наприклад, згідно з іншими варіантами здійснення, х дорівнює 0. Згідно з іншими варіантами здійснення, х може дорівнювати 1 або 2. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I) і (II) (наприклад, якщо позначена "В" кільцева система являє собою 35 або ), описаних вище, дві групи R об'єднуються з утворенням оксо. Оксо може бути зв'язаний, наприклад, в α-положенні з атомом азоту кільцевої 4 системи. Згідно з іншими варіантами здійснення, дві групи R не об'єднуються з утворенням оксо. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної 25 4 формули (I) і (II) (наприклад, якщо позначена "В" кільцева система являє собою 7 UA 112061 C2 4 або ), описаних вище, дві групи R на різних атомах вуглецю об'єднуються з утворенням містка -(C0-C4алкілен)-. Алкіленовий місток може утворювати біциклічну систему, наприклад, [3.2.1] систему, [3.2.0] систему, [3.1.0] систему, [2.2.2] систему, [2.2.1] систему, [2.1.1] систему, [2.2.0] систему або [2.1.0] систему. Наприклад, згідно з одним варіантом здійснення, 5 4 позначена "В" кільцева система заміщена групами R з утворенням . Згідно з певними варіантами здійснення, місток -(C0-C4алкілен)- є незаміщеним. Згідно з іншими варіантами здійснення, місток заміщений тільки одним або декількома атомами галогену. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I) і (II) (наприклад, якщо позначена "В" кільцева система являє собою 10 15 20 25 30 35 4 або ), описаних вище, два фрагменти R (наприклад, на одному і тому ж атомі вуглецю) являють собою (C1-C4алкіл) (наприклад, метил), як описано нижче. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної 4 формули (I) і (II), описаних вище, якщо х дорівнює 4, то не всі чотири групи R являють собою (C1-C6алкіл). Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної 4 формули (I) і (II), описаних вище, кожний R незалежно вибирають з -(C1-C6алкіл), -(C17 C6галогеналкіл) (наприклад, дифторметил, трифторметил, і т. п.), -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C08 9 10 10 10 C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-С(О)R , -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, 7 8 10 NO2 і -CN, де кожний R , R і R незалежно вибирають з Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), 9 (C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-NR (C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0C6алкіл)-С(О)-(C0-C6алкіл) і -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2-(C0-C6алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. Наприклад, 4 згідно з одним варіантом здійснення, кожний R являє собою -(C1-C3алкіл), -(C1-C3галогеналкіл), 7 8 9 10 10 -(C0-C3алкіл)-L-R , -(C0-C3алкіл)-NR R , -(C0-C3алкіл)-OR , -(C0-C3алкіл)-С(О)R , -(C0-C3алкіл)10 7 8 10 S(О)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, де кожний R , R і R незалежно вибирають з Н, -(C1-C2алкіл), 9 (C1-C2галогеналкіл), -(C0-C2алкіл)-L-(C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-NR (C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-О(C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-С(О)-(C0-C2алкіл) і -(C0-C2алкіл)-S(О)0-2-(C0-C2алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною 4 групою. Згідно з певними варіантами здійснення, кожний R незалежно являє собою галоген (наприклад, F, Cl), незаміщений (C1-C6алкокси) (наприклад, метокси, етокси), -(C1C6галогеналкокси) (наприклад, трифторметокси), -SH, -S(незаміщений C1-C6алкіл), -S(C1C6галогеналкіл), -OH, -CN, -NO2, -NH2, -NH(незаміщений C1-C4алкіл), -N(незаміщений C1C4алкіл)2, -N3, -SF5, -C(О)-NH2, -C(О)NH(незаміщений C1-C4алкіл), -C(О)N(незаміщений C133 33 C4алкіл)2, -C(О)OH, -C(О)О(незаміщений C1-C6алкіл), -(NH)0-1SO2R , -(NH)0-1COR , гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений незаміщеним C1-C6алкілом, і гетероарил, 33 необов'язково заміщений незаміщеним C1-C6алкілом, де кожний R являє собою незаміщений C1-C6алкіл, C1-C6галогеналкіл(незаміщений C3-C8циклоалкіл) або C3-C8гетероциклоалкіл, 8 UA 112061 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 необов'язково заміщений незаміщеним C1-C6алкілом, і два R необов'язково об'єднуються з 4 утворенням оксо. Згідно з певними варіантами здійснення, кожний R незалежно являє собою метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, трифторметил, пентафторетил, ацетил, -NH2, -OH, метокси, 4 етокси, трифторметокси, -SO2Me, -галоген, -NO2 або -CN, і два R необов'язково об'єднуються з утворенням оксо. 2 У розкритих сполуках структурної формули (I) і (II), описаних вище, Е являє собою -R , 1 2 1 2 1 2 1 2 C(О)NR R , -NR R і -NR C(О)R , де R і R утворюють разом з атомом азоту, з яким вони 1 зв'язані, Hca, або R являє собою Н, -(C1-C4алкіл), -C(О)-(C1-C4алкіл) або -C(О)О-(C1-C4алкіл); і 2 R являє собою -C(О)Hca, -(C0-C3алкіл)-Ar, -(C0-C3алкіл)-Het, -(C0-C3алкіл)-Cak або -(C0-C3алкіл)1 2 Hca. Згідно з певними варіантами здійснення, Е являє собою -C(О)NR R . Згідно з іншими 1 2 варіантами здійснення, Е являє собою -NR R . Згідно з іншими варіантами здійснення, Е являє 2 1 2 собою -R . Згідно з іншими варіантами здійснення, Е являє собою -NR C(О)R . Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурної формули (I) і (II), описаних вище, 1 2 R являє собою Н, -(C1-C4алкіл), -C(О)-(C1-C4алкіл) або -C(О)О-(C1-C4алкіл); і R являє собою C(О)Hca, -(C0-C3алкіл)-Ar, -(C0-C3алкіл)-Het, -(C0-C3алкіл)-Cak або -(C0-C3алкіл)-Hca. У певних 1 сполуках структурної формули (I), описаних вище, R являє собою H. Згідно з іншими 1 варіантами здійснення, R являє собою (C1-C4алкіл), наприклад, метил, етил, н-пропіл або 1 ізопропіл. Згідно з іншими варіантами здійснення, R являє собою -C(О)-О-(C1-C4алкіл), наприклад, -C(О)OCH3 або -C(О)-О-трет-бутил. Згідно з певними варіантами здійснення, алкіл 1 R не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. Згідно з 1 певними варіантами здійснення, будь-який алкіл R є незаміщеним. 2 У певних сполуках структурної формули (I) і (II), описаних вище, R являє собою -Hca. Згідно 2 з певними варіантами здійснення, R являє собою необов'язково заміщений моноциклічний 2 гетероциклоалкіл. Як приклад такі необов'язково заміщені фрагменти R включають без обмеження -(необов'язково заміщений азетидиніл), -(необов'язково заміщений піролідиніл), (необов'язково заміщений піперидиніл), -(необов'язково заміщений піперазиніл) або 2 (необов'язково заміщений азепаніл). Наприклад, згідно з одним варіантом здійснення, R може являти собою -(необов'язково заміщений піперидиніл) або -(необов'язково заміщений 2 піролідиніл). Згідно з одним варіантом здійснення, R являє собою -(необов'язково заміщений 2 піперидиніл). Згідно з іншим варіантом здійснення, R являє собою -(необов'язково заміщений 2 піролідиніл). Згідно з іншим варіантом здійснення, R являє собою -(необов'язково заміщений піперазиніл). Згідно з певними конкретними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук 2 структурної формули (I) і (II), описаних вище, R являє собою -(необов'язково заміщений азетидин-3-іл), -(необов'язково заміщений піперидин-4-іл), -(необов'язково заміщений піперазин-4-іл), -(необов'язково заміщений піролідин-3-іл) або -(необов'язково заміщений 2 азепан-4-іл). Наприклад, згідно з одним варіантом здійснення, R являє собою -(необов'язково 2 заміщений піперидин-4-іл). Згідно з іншим варіантом здійснення, R являє собою 2 (необов'язково заміщений піролідин-3-іл). Згідно з іншим варіантом здійснення, R являє собою -(необов'язково заміщений піперазин-4-іл). 2 Згідно з певними конкретними варіантами здійснення, якщо R являє собою -(необов'язково заміщений піперидин-4-іл), то він є незаміщеним в своїх 2- і 3-положеннях. 2 Згідно з іншими варіантами здійснення, якщо R являє собою -(необов'язково заміщений 2 піперидин-4-іл), то він є заміщеним F в 3-положенні. Наприклад, R може являти собою 45 або 50 55 , де група R являє собою додатковий замісник, наприклад, як описано нижче. Такі сполуки можуть бути представлені у вигляді сумішей діастереоізомерів або енантіомерів, або в діастереоізомерно і/або енантіомерно збагаченій формі. Згідно з певними варіантами здійснення, сполука представлена по суті в діастереоізомерно чистій формі, наприклад, у вигляді по суті діастереоізомерно чистої цис-сполуки, або діастереоізомерно чистої транссполуки. Згідно з певними варіантами здійснення, сполука представлена по суті в енантіомерно чистій формі. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної 9 UA 112061 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 формули (I) і (II), описаних вище, описані вище азетидинільні, піролідинільні, піперидинільні, 2 піперазинільні і азепанільні фрагменти R є заміщеними, наприклад, в своїх 1-положеннях. Згідно з певними альтернативними варіантами здійснення, вони можуть бути заміщені в своїх 4положеннях (наприклад, у випадку піперидин-1-ілу) або 3-положеннях (наприклад, у випадку 2 піролідин-5-ілу). Наприклад, згідно з одним варіантом здійснення, R заміщений (наприклад, в своєму 1-положенні) -(C0-C3алкіл)-Ar або -(C0-C3алкіл)-Het, наприклад, -(незаміщений C0C3алкіл)-Ar або -(незаміщений C0-C3алкіл)-Het. Наприклад, згідно з одним варіантом здійснення, азетидинільний, піролідинільний, піперидинільний, піперазинільний або азепанільний фрагмент 2 R заміщений (наприклад, в своєму 1-положенні) необов'язково заміщеним бензилом або необов'язково заміщеним фенілом. Згідно з іншим варіантом здійснення, азетидинільний, 2 піролідинільний, піперидинільний, піперазинільний або азепанільний фрагмент R заміщений (наприклад, в своєму 1-положенні) бензилом, заміщеним електроноакцепторною групою; або фенілом, заміщеним електроноакцепторною групою. Наприклад, бензил або феніл можуть бути заміщені електроноакцепторною групою, вибраною з групи, яка складається з галогену, ціано, (C1-C4фторалкіл), -O-(C1-C4фторалкіл), -C(О)-(C0-C4алкіл), -C(О)О-(C0-C4алкіл), -C(О)N(C0C4алкіл)(C0-C4алкіл), -S(О)2O (C0-C4алкіл), SF5, NO2 і -C(О)-Hca, де Hca включає атом азоту, з яким зв'язаний -C(О)-, причому ні алкіл, ні фторалкіл або гетероциклоалкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. Згідно з іншими варіантами здійснення, азетидинільний, піролідинільний, піперидинільний, піперазинільний або 2 азепанільний фрагмент R заміщений (наприклад, в своєму 1-положенні) незаміщеним бензилом або незаміщеним фенілом. Згідно з іншими варіантами здійснення, азетидинільний, 2 піролідинільний, піперидинільний, піперазинільний або азепанільний фрагмент R заміщений (наприклад, в своєму 1-положенні) -CH(CH3)Ar, CH(С(О)OCH3)Ar або -C(CH3)2Ar. Згідно з іншими варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I) і (II), описаних вище, азетидинільний, піролідинільний, піперидинільний, 2 піперазинільний або азепанільний фрагмент R заміщений (наприклад, в своєму 1-положенні) необов'язково заміщеним піридинілметилом, необов'язково заміщеним фуранілметилом, необов'язково заміщеним тієнілметилом, необов'язково заміщеним оксазолілметилом або необов'язково заміщеним імідазолілметилом. Наприклад, азетидинільний, піролідинільний, 2 піперидинільний, піперазинільний або азепанільний фрагмент R може бути заміщений незаміщеним піридинілметилом, незаміщеним фуранілметилом, незаміщеним тієнілметилом, незаміщеним оксазолілметилом або незаміщеним імідазолілметилом. Згідно з іншими варіантами здійснення, азетидинільний, піролідинільний, піперидинільний або азепанільний 2 фрагмент R може бути заміщений піридинілметилом, фуранілметилом, тієнілметилом, оксазолілметилом або імідазолілметилом, заміщеними електроноакцепторною групою, як описано вище. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I) і (II), описаних вище, азетидинільний, піролідинільний, піперидинільний, 2 піперазинільний або азепанільний фрагмент R заміщений (наприклад, в своєму 1-положенні) L-Ar або -L-Het, де Ar і Het може бути, наприклад, такими, як описано вище завідносно -(C0C3алкіл)-Ar або -(C0-C3алкіл)-Het. Згідно з одним таким варіантом здійснення, L являє собою 9 C(О)-NR -, наприклад, -C(О)-NH-. Згідно з іншими варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I), описаних вище, азетидинільний, піролідинільний, 2 піперидинільний, піперазинільний або азепанільний фрагмент R заміщений (наприклад, в своєму 1-положенні) -C(О)-О(C0-C6алкіл), -C(О)-Het, -C(О)-Ar, -S(О)2-Het, -S(О)2-Ar або -S(О)2O(C0-C6алкіл), де Ar і Het може бути, наприклад, такими, як описано вище завідносно -(C0C3алкіл)-Ar або -(C0-C3алкіл)-Het. Згідно з одним варіантом здійснення. азетидинільний, 2 піролідинільний, піперидинільний, піперазинільний або азепанільний фрагмент R заміщений (наприклад, в своєму 1-положенні) -C(О)-Het або -C(О)-Ar; згідно з іншим варіантом здійснення, він заміщений (наприклад, в своєму 1-положенні) -S(О)2-Het або -S(О)2-Ar. Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення, азетидинільний, піролідинільний, піперидинільний, 2 піперазинільний або азепанільний фрагмент R заміщений (наприклад, в своєму 1-положенні) необов'язково заміщеним бензоїлом (наприклад, заміщеним електроноакцепторною групою, як описано вище); або необов'язково заміщеним нікотинілом, ізонікотинілом або піколінилом (наприклад, необов'язково заміщеним електроноакцепторною групою, як описано вище). Згідно з іншими варіантами здійснення, азетидинільний, піролідинільний, піперидинільний, 2 піперазинільний або азепанільний фрагмент R заміщений (наприклад, в своєму 1-положенні) незаміщеним бензоїлом; або незаміщеним нікотиноїлом, ізонікотиноїлом або піколіноїлом. Згідно з іншими варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I) і (II), описаних вище, азетидинільний, піролідинільний, піперидинільний, 10 UA 112061 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 піперазинільний або азепанільний фрагмент R заміщений (наприклад, в своєму 1-положенні) (C0-C3алкіл)-Cak, наприклад, -(незаміщений C0-C3алкіл)-Cak (наприклад, -CH2-Cak) або -C(О)Cak. 2 Згідно з одним варіантом здійснення, R не являє собою оксо-заміщений гетероциклоалкіл. 2 Згідно з іншим варіантом здійснення, R не являє собою тетраметил-заміщений гетероциклоалкіл. Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурної формули (I) і (II) (наприклад, 1 2 1 2 сполуки, в яких Е являє собою -C(О)NR R ), описаних вище, R і R утворюють разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, Hca. Згідно з такими варіантами здійснення, Hca може являти собою, наприклад, необов'язково заміщений піперидиніл, необов'язково заміщений піролідиніл 1 2 або необов'язково заміщений піперазиніл. Якщо R і R утворюють разом Hca, то він може бути 2 визначений і заміщений, як описаний вище для R , коли він являє собою Hca. Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурної формули (I) і (II) (наприклад, 2 1 2 2 сполуки, в яких Е являє собою -R або -NR R ), описаних вище, R являє собою -C(О)Hca. Згідно з певними такими варіантами здійснення, Hca пов'язаний з -C(О)- через атом азоту. Згідно з іншими такими варіантами здійснення, Hca може бути зв'язаний з -C(О)- через атом вуглецю. 2 Hca може бути визначений і заміщений, наприклад, як описано вище завідносно R , коли він являє собою Hca. Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурної формули (I) і (II) (наприклад, 2 1 2 1 2 2 сполуки, в яких Е являє собою -R , -NR R або -C(О)NR R ), описаних вище, R являє собою 2 (C0-C3алкіл)-Ar або -(C0-C3алкіл)-Het. Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення, R являє собою Ar, де Ar може бути, наприклад, моноциклічним, таким як необов'язково заміщений 2 феніл. Згідно з іншими варіантами здійснення, R являє собою -(C1-C3алкіл)-(необов'язково заміщений феніл), наприклад, необов'язково заміщений бензил. Згідно з іншими варіантами 2 здійснення, R являє собою Het, де Het може бути, наприклад, моноциклічним, таким як необов'язково заміщений піридиніл або необов'язково заміщений 1H-піразоліл. Згідно з іншими варіантами здійснення сполук структурної формули (I) і (II) (наприклад, сполуки, в яких Е являє 1 2 2 собою -C(О)NR R ), описаних вище, R являє собою -(C0-C3алкіл)-Cak, де Cak може бути, наприклад, моноциклічним, таким як необов'язково заміщений циклогексил. Арил, гетероарил 2 2 або циклоалкіл в R може бути заміщений, наприклад, як описано вище завідносно R , коли він являє собою Hca. Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення, арил, гетероарил або 2 циклоалкіл в R заміщений -(C0-C3алкіл)-Ar або -(C0-C3алкіл)-Het, заміщеними, як описано вище. 2 Згідно з іншими варіантами здійснення, арил, гетероарил або циклоалкіл в R заміщений -O-(C0C3алкіл)-Ar або -O-(C0-C3алкіл)-Het. Згідно з іншими варіантами здійснення, арил, гетероарил 2 або циклоалкіл в R заміщений необов'язково заміщеним гетероциклоалкілом, наприклад, морфолін-1-ілом, 4-метилпіперазин-1-ілом або піролідин-1-ілом. Кільцева система фрагмента 2 R може бути заміщена в будь-якому положенні. Наприклад, згідно з певними варіантами 2 здійснення, кільце моноциклічного фрагмента R заміщене в 4-положенні, якщо вважати від місця приєднання до центрального піридин, піразину, піридазину або піримідину, або азоту або карбонілу фрагмента E. Згідно з іншими варіантами здійснення, кільце моноциклічного 2 фрагмента R заміщене в 3-положенні, якщо вважати від місця приєднання до центрального піридин, піразину, піридазину або піримідину, або азоту або карбонілу фрагмента Е. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I) і (II), описаних вище, сполука характеризується структурною формулою (III) 45 , 2 50 1 2 1 2 1 2 1 2 в якій Е являє собою -R ,-C(О)NR R , -NR R або -NR C(О)R , де R і R утворюють разом з 1 атомом азоту, з яким вони зв'язані, Hca, або R являє собою Н, -(C1-C4алкіл), -C(О)-(C1-C4алкіл) 2 або -C(О)О-(C1-C4алкіл); і R являє собою -C(О)Hca, -(C0-C3алкіл)-Ar, -(C0-C3алкіл)-Het, -(C0C3алкіл)-Cak або -(C0-C3алкіл)-Hca. Значення всіх інших змінних такі, як описано вище зазастосовно до структурних формул (I) і (II). Згідно з певними такими варіантами здійснення, Е 2 1 2 1 2 являє собою R , -NR R або -NR C(О)R . Згідно з певними варіантами здійснення сполук 11 UA 112061 C2 5 10 15 20 структурної формули (III), J являє собою -C(О)-. Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурних формул (I)-(III) (наприклад, 1 2 2 сполуки, в яких Е являє собою -C(О)NR R ), описаних вище, якщо R являє собою Hca (наприклад, піролідин або піперидин), то він заміщений щонайменше одним фтором і додатково необов'язково заміщений, наприклад, як описано нижче. Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурної формули (III) (наприклад, сполуки, в яких Е являє собою 1 2 2 C(О)NR R ), якщо R являє собою Hca (наприклад, піролідин або піперазин), то він заміщений 22 22 22 (наприклад, по атому азоту) -C(О)-R , -S(О)2-R , -C(О)-Cak, -CH2-Cak, -CH(CH3)-R , -C(CH3)222 22 R , -CH(С(О)-О(C1-C4 алкіл))Het, де R являє собою Ar або Het і додаткове необов'язково заміщений, наприклад, як описано нижче. Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурних формул (I)-(III) (наприклад, 1 2 1 2 сполуки, в яких Е являє собою -C(О)NR R ), описаних вище, R і R утворюють разом з атомом 1 2 азоту, з яким вони зв'язані, Hca, як описано нижче. Наприклад, R і R можуть разом утворювати необов'язково заміщений піперазин або необов'язково заміщений піролідин, як описано нижче. 1 2 Згідно з іншими варіантами здійснення, R і R утворюють разом в атомом азоту, з яким вони зв'язані, необов'язково заміщений спіроциклічний гетероциклоалкіл (наприклад, 2,8діазаспіро[4.5]деканіл), як описано нижче. Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурних формул (I)-(III) (наприклад, 1 сполуки, в яких Е являє собою -C(О)NR Hca), описаних вище, Т являє собою Н, -C(О)-(C1C6алкіл) або (C1-C6алкіл), наприклад, як описано нижче. Згідно з іншими варіантами здійснення 1 сполук структурної формули (III) (наприклад, сполуки, в яких Е являє собою -C(О)NR Hca), Т являє собою -C(CH3)2Ar, -CH2-Het, -Het, -CH2-Cak або Hca, наприклад, як описано нижче. Згідно з іншими варіантами здійснення сполук структурної формули (III) (наприклад, сполуки, в яких Е 1 25 являє собою -C(О)NR Hca), Т являє собою , де Q являє собою -C(О)- або -S(О)2-, наприклад, як описано нижче. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I) і (II), описаних вище, сполука характеризується структурною формулою (IV) , 30 35 40 13 13 13 де J відсутній або являє собою -NR -, -NR C(О)- або -C(О)NR -; і позначена "В" кільцева система являє собою арилен, гетероарилен або відсутня, і значення всіх інших змінних такі, як описано зазастосовно до структурних формул (I)-(III). Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення сполук структурної формули (IV), описаних вище, J відсутній. Згідно з іншими 13 варіантами здійснення, J являє собою -NR -, наприклад, -NH-. Згідно з іншими варіантами 13 здійснення, J являє собою -NR C(О)-, наприклад, -NHC(О)-. Згідно з певними варіантами здійснення, позначена "В" кільцева система являє собою арилен, наприклад, фенілен; або гетероарилен, наприклад, 1H-піразолілен, 1H-1,2,3-триазолілен, причому конкретні приклади описані нижче. Згідно з іншими варіантами здійснення, позначена "В" кільцева система відсутня, причому конкретні приклади описані нижче. Згідно з певними варіантами здійснення сполук 1 2 2 структурної формули (IV) (наприклад, сполуки, в яких Е являє собою -C(О)NR R ), R являє собою Hca, наприклад піперидиніл, причому конкретні приклади описані нижче. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I) і (II), описаних вище, сполука характеризується структурною формулою (V) 45 12 UA 112061 C2 5 в якій значення змінних такі, як описано вище зазастосовно до структурних формул (I)-(III). 2 Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурної формули (V), R являє собою Hca (наприклад, піролідин або піперидин), наприклад, описаний нижче. Згідно з іншими варіантами 2 здійснення сполук структурної формули (IV), R являє собою Cak, такий як циклогексил, наприклад, описаний нижче. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I) і (II), описаних вище, сполука характеризується структурною формулою (VI) 10 15 20 25 30 35 в якій Y являє собою N, С, CF або CH, і значення всіх інших змінних такі, як описано вище зазастосовно до структурних формул (I)-(III). Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення, Y являє собою N. Згідно з іншими варіантами здійснення, Y являє собою CF або CH. Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурної формули (VI), р дорівнює 1, і q дорівнює 2. Згідно з іншими варіантами здійснення (наприклад, якщо Y являє собою С, CF або CH), q дорівнює 1, і р дорівнює 1. Згідно з іншими варіантами здійснення сполук структурної 2 формули (VI), R являє собою Hca, наприклад, піролідин або піперидин. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I) і (II), описаних вище, сполука характеризується структурною формулою (VII) 13 13 13 в якій J відсутній або являє собою -NR -, -NR C(О)- або -C(О)NR -, і значення всіх інших змінних такі, як описано вище зазастосовно до структурних формул (I)-(III). Наприклад, згідно з 13 одним варіантом здійснення, J являє собою -NR -C(О)-. Згідно з іншими варіантами здійснення, 13 J являє собою -NR -. Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурної формули (VII), р дорівнює 1, і q дорівнює 2. Згідно з іншими варіантами здійснення, q дорівнює 1, і р дорівнює 1. Згідно з іншими варіантами здійснення (наприклад, якщо Y являє собою С, CF або CH), q дорівнює 1, і р дорівнює 0. Згідно з іншими варіантами здійснення сполук структурної формули 2 (VII), R являє собою Hca, наприклад, піролідин або піперидин, конкретні приклади яких додатково описані нижче. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (I) і (II), описаних вище, сполука характеризується структурною формулою (VIII) 13 UA 112061 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 в якій значення змінних такі, як описано вище зазастосовно до структурних формул (I)-(III). Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурної формули (VIII), р дорівнює 1, і q дорівнює 2. Згідно з іншими варіантами здійснення, q дорівнює 1, і р дорівнює 1. Згідно з іншими варіантами здійснення (наприклад, якщо Y являє собою С, CF або CH), q дорівнює 1, і р 2 дорівнює 0. Згідно з іншими варіантами здійснення сполук структурної формули (VIII), R являє собою Hca. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурних формул (I)-(VIII), описаних вище, Т являє собою . Згідно з такими варіантами здійснення, Q являє собою -O-(C0-C3алкіл)-, -S(О)2-, L або -(C0-C3алкіл)-, де кожний 16 атом вуглецю в (C0-C3алкіл) необов'язково і незалежно заміщений одним або двома R , 16 причому кожний R незалежно вибирають з -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-Ar, 7 8 9 -(C0-C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , 10 10 10 (C0-C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-С(О)R , -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, і 16 необов'язково два R на одному і тому ж атомі вуглецю об'єднуються з утворенням оксо. Згідно 16 з певними варіантами здійснення, кожний R незалежно вибирають з -(C1-C6алкіл), -(C17 C6галогеналкіл) (наприклад, дифторметил, трифторметил, і т. п.), -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C08 9 10 10 10 C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-С(О)R , -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, 16 NO2 і -CN, і два R на одному тому ж атомі вуглецю необов'язково об'єднуються з утворенням 7 8 10 оксо, де кожний R , R і R незалежно вибирають з Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C09 C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-NR (C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)С(О)-(C0-C6алкіл) і -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2-(C0-C6алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. Наприклад, в конкретних 16 7 сполуках, кожний R являє собою -(C1-C3алкіл), -(C1-C3галогеналкіл), -(C0-C3алкіл)-L-R , -(C08 9 10 10 10 C3алкіл)-NR R , -(C0-C3алкіл)-OR , -(C0-C3алкіл)-С(О)R , -(C0-C3алкіл)-S(О)0-2R , -галоген, -NO2 16 і -CN, і два R на одному і тому ж атомі вуглецю необов'язково об'єднуються з утворенням оксо, 7 8 10 де кожний R , R і R незалежно вибирають з Н, -(C1-C2алкіл), -(C1-C2галогеналкіл), -(C09 C2алкіл)-L-(C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-NR (C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-О-(C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)С(О)-(C0-C2алкіл) і -(C0-C2алкіл)-S(О)0-2-(C0-C2алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. Згідно з певними 16 варіантами здійснення, кожний R незалежно являє собою метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, трифторметил, пентафторетил, ацетил, -NH2, -OH, метокси, етокси, трифторметокси, -SO2Me, 16 галоген, -NO2, N3, -SF5 або -CN, і два R необов'язково об'єднуються з утворенням оксо. Згідно 16 з певними варіантами здійснення, Q містить, щонайбільше, один R або оксо, заміщений на ньому. Q може являти собою, наприклад, незаміщений -(C0-C3алкіл)- (наприклад, одинарний зв'язок, -CH2- або -CH2-CH2-). Згідно з іншими варіантами здійснення, Q являє собою (C 1C3алкіл), що містить як єдиний замісник просту оксогрупу. Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення сполук структурних формул (I)-(VII), описаних вище, Q являє собою -CH2; -CH2CH2-; -OCH2CH2-; О; одинарний зв'язок; - S(О)2-; -C(О)-; - CHF-; -CH(OH)-, -C(CH3)2- або CH(CH3)-. Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурних формул (I)-(VIII), описаних 14 UA 112061 C2 вище, Т являє собою , де Q являє собою -C(О)- або -S(О)2-. Згідно з іншими варіантами здійснення, Т являє собою , де Q являє собою -C(CH3)2-, CH2CH2-, -CH(CH3)-, -CH(OH)- або -CHF-. Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурних формул (I)-(VIII) (наприклад, 5 10 15 20 25 30 35 40 сполуки, в яких Т не зв'язаний з азотом), описаних вище, Т являє собою , де Q являє собою О. Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурних формул (I)-(VIII) (наприклад, сполуки, в яких позначена "В" кільцева система відсутня), описаних вище, Т являє собою , де Q являє собою -O-(C1-C3алкіл)-, наприклад, -OCH2- або -OCH2CH2-. Число замісників, у, на позначеній "А" кільцевій системі дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. Наприклад, згідно з іншими варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурних формул (I)-(VIII), описаних вище, у дорівнює 0, 1, 2 або 3, наприклад, 1. Згідно з одним 5 варіантом здійснення, у не дорівнює нулю і щонайменше один R являє собою галоген, ціано, (C1-C4галогеналкіл), -O-(C1-C4галогеналкіл), -(C1-C4алкіл), -O-(C1-C4алкіл), -C(О)-(C0-C4алкіл), C(О)О-(C0-C4алкіл), -C(О)N(C0-C4алкіл)(C0-C4алкіл), -N3, -SF5, -NO2 або -C(О)-Hca, де Hca містить кільцевий атом азоту, через який він зв'язаний з -C(О)-, і де алкіл, галогеналкіл або гетероциклоалкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурних 5 формул (I)-(VIII), описаних вище, кожний R незалежно вибирають з -(C1-C6алкіл), -(C17 C6галогеналкіл) (наприклад, дифторметил, трифторметил, і т. п.), -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C08 9 10 10 10 C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-С(О)R , -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -N3, 7 8 10 -SF5,-NO2 і -CN, де кожний R , R і R незалежно вибирають з Н, -(C1-C6алкіл), -(C1C6галогеналкіл) (наприклад, дифторметил, трифторметил, і т. п.), -(C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), 9 (C0-C6алкіл)-NR (C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-С(О)-(C0-C6алкіл) і -(C0C6алкіл)-S(О)0-2-(C0-C6алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. Наприклад, згідно з одним варіантом 5 7 здійснення, кожний R являє собою -(C1-C3алкіл), -(C1-C3галогеналкіл), -(C0-C3алкіл)-L-R , -(C08 9 10 10 10 C3алкіл)-NR R , -(C0-C3алкіл)-OR , -(C0-C3алкіл)-С(О)R , -(C0-C3алкіл)-S(О)0-2R , -галоген, -N3, 7 8 10 SF5,-NO2 і -CN, де кожний R , R і R незалежно вибирають з Н, -(C1-C2алкіл), -(C19 C2галогеналкіл), -(C0-C2алкіл)-L-(C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-NR (C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-О-(C0C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-С(О)-(C0-C2алкіл) і -(C0-C2алкіл)-S(О)0-2-(C0-C2алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною 5 групою. Згідно з певними варіантами здійснення, кожний R незалежно являє собою галоген (наприклад, F, Cl), незаміщений (C1-C6алкокси) (наприклад, метокси, етокси), -(C1C6галогеналкокси) (наприклад, трифторметокси), -SH, -S(незаміщений C1-C6алкіл), -S(C1C6галогеналкіл), -OH, -CN, -NO2, -NH2, -NH(незаміщений C1-C4алкіл), -N(незаміщений C1C4алкіл)2, -N3, -SF5, -C(О)-NH2, -C(О)NH(незаміщений C1-C4алкіл), -C(О)N(незаміщений C133 33 C4алкіл)2, -C(О)OH, -C(О)О(незаміщений C1-C6алкіл), -(NH)0-1SO2R , -(NH)0-1COR , гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений незаміщеним C1-C6алкілом, і гетероарил, 33 необов'язково заміщений незаміщеним C1-C6алкілом, де кожний R являє собою незаміщений C1-C6алки), C1-C6галогеналкіл(незаміщений C 3-C8циклоалкіл) або C3-C8гетероциклоалкіл, 15 UA 112061 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 необов'язково заміщений незаміщеним C 1-C6алкілом. Згідно з певними варіантами здійснення 5 кожний R незалежно являє собою метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, трифторметил, пентафторетил, ацетил, -NH2, -OH, метокси, етокси, трифторметокси, -SO2Me, -галоген, -NO2, N3, -SF5 або -CN. Згідно з одним варіантом здійснення сполук структурних формул (I)-(VIII), описаних вище, у дорівнює 0. Згідно з іншим варіантом здійснення, у дорівнює 1. Згідно з іншим варіантом здійснення, у дорівнює 2. У розкритих в даному документі сполуках структурних формул (I)-(VIII), описаних вище, позначена "А" кільцева система являє собою гетероарил, арил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл. Наприклад, згідно з одним варіантом здійснення, позначена "А" кільцева система являє собою арил або гетероарил. Позначена "А" кільцева система може являти собою, наприклад, моноциклічний арил або гетероарил. Згідно з одним варіантом здійснення, якщо кільцева система "А" являє собою арил, Q являє собою -(C0-C3алкіл)-, необов'язково 16 заміщений оксо, і необов'язково заміщений одним або декількома R . Наприклад, Q може являти собою -(C1-C3алкіл)- з єдиним заміщенням простим оксо або незаміщеним -(C0-C3алкіл)-. Згідно з певними варіантами здійснення, позначена "А" кільцева система являє собою арил або гетероарил, і Q являє собою -CH2-; -CH2CH2-; одинарний зв'язок; - S(О)2-; -C(О)-; або -CH(CH3)-. Згідно з іншими варіантами здійснення, позначена "А" кільцева система являє собою арил або гетероарил, і Q являє собою -CF-, -CH(OH)- або -C(CH3)2-. Згідно з іншими варіантами здійснення, позначена "А" кільцева система являє собою арил або гетероарил, і Q являє собою -O-, -OCH2- або -OCH2CH2-. Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурних формул (I)-(VIII), описаних вище, позначена "А" кільцева система являє собою 5 моноциклічний арил, наприклад, феніл. Згідно з одним варіантом здійснення, у дорівнює 1, і R приєднаний до фенілу в пара-положенні відносно Q. Згідно з одним варіантом здійснення, у 5 дорівнює 1, і R приєднаний до фенілу в мета-положенні відносно Q. Згідно з іншими варіантами 5 здійснення, у дорівнює 1, і R вибирають з групи, яка складається з галогену, ціано, -(C1C4галогеналкіл), -O-(C1-C4галогеналкіл), -(C1-C4алкіл), -O-(C1-C4алкіл), -C(О)-(C0-C4алкіл), C(О)О-(C0-C4алкіл), -C(О)N(C0-C4алкіл)(C0-C4алкіл), NO2 і -C(О)-Hca, де Hca містить кільцевий атом азоту, через який він зв'язаний з -C(О)-, і де (C0-C4алкіл) або (C1-C4алкіл) не заміщений 5 арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. R може являти собою, наприклад, -Cl, -F, ціано, -N3, SF5, -C(О)CH3, -C(О)OH, -C(О)NH2, метокси, трифторметил, дифторметил, дифторметокси або трифторметокси. Згідно з іншим варіантом здійснення, фрагмент являє собою 3,4-дигалогенфеніл, 3,5-дигалогенфеніл, 3-ціан-5метоксифеніл, 4-ціан-3-галогенфеніл або 3-галоген-4-метоксифеніл. Згідно з іншим варіантом здійснення розкритих в даному документі сполук структурних формул (I)-(VIII), описаних вище, позначена "А" кільцева система являє собою гетероарил. Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення, позначена "А" кільцева система являє собою піридил, тієніл або фураніл. Згідно з іншим варіантом здійснення, позначена "А" кільцева система являє собою ізоксазоліл. Згідно з одним варіантом здійснення, якщо кільцева система "А" являє собою гетероарил, Q являє собою -(C0-C3алкіл)-, необов'язково заміщений оксо, і 16 необов'язково заміщений одним або декількома R . Наприклад, Q може являти собою -(C1C3алкіл)- з єдиним заміщенням простим оксо або незаміщеним -(C0-C3алкіл)-. Згідно з певними варіантами здійснення, позначена "А" кільцева система являє собою арил або гетероарил, і Q являє собою -CH2-; одинарний зв'язок; -S(О)2-; -C(О)-; або -CH(CH3)-. Згідно з іншими варіантами здійснення, позначена "А" кільцева система являє собою арил або гетероарил, і Q являє собою -O-, -CF-, -CH(OH)- або -C(CH3)2-. Згідно з іншими варіантами здійснення, позначена "А" кільцева система являє собою арил або гетероарил, і Q являє собою -O-, -OCH2або -OCH2CH2-. Згідно з іншим варіантом здійснення розкритих в даному документі сполук формул (I)-(VIII), описаних вище, позначена "А" кільцева система являє собою гетероциклоалкіл. Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення, позначена "А" кільцева система являє собою тетрагідро-2H-піраніл або морфоліно. Згідно з одним таким варіантом здійснення, якщо кільцева система "А" являє собою гетероциклоалкіл, Q являє собою одинарний зв'язок. Згідно з іншим таким варіантом здійснення, Q являє собою -CH2- або -C(О)-. Згідно з іншим таким варіантом здійснення, Q являє собою -O-, -OCH2- або -OCH2CH2-. 16 UA 112061 C2 5 10 15 Згідно з іншим варіантом здійснення розкритих в даному документі сполук формул (I)-(VIII), описаних вище, позначена "А" кільцева система являє собою циклоалкіл. Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення, позначена "А" кільцева система являє собою циклогексил. Згідно з одним таким варіантом здійснення, якщо кільцева система "А" являє собою циклоалкіл, Q являє собою -CH2- або -C(О)-. Згідно з іншим таким варіантом здійснення, Q являє собою одинарний зв'язок. Згідно з іншим таким варіантом здійснення, Q являє собою -O-, -OCH2- або OCH2CH2-. Згідно з певними варіантами здійснення сполук формул (I)-(VIII), описаних вище, Т являє собою Н, -(C1-C6алкіл) або -C(О)(C1-C6алкіл). Згідно з певними такими варіантами здійснення, алкільні фрагменти Т є незаміщеними. Згідно з іншими такими варіантами здійснення, алкільні фрагменти Т є необов'язково заміщеними, як описано нижче. Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення, Т являє собою Н, ізопропіл або -C(О)-трет-бутил. Згідно з певними варіантами здійснення сполук формул (I)-(VIII), описаних вище, Т являє собою -C(CH3)2Ar, -CH2-Het, -Het, -CH2-Cak або -Hca. Фрагменти -Ar, -Het, -Cak і -Hca можуть 5 бути, наприклад, заміщені у фрагментами R , як описано вище завідносно позначеної "А" кільцевої системи. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурних формул (I)-(VIII), описаних вище, фрагмент Т вибирають з групи, яка складається з 20 моноциклічного гетероциклоалкілу (наприклад, тетрагідропіраніл, морфолініл, піперидиніл, 17 UA 112061 C2 30 5 10 15 20 піперазиніл), заміщеного 0, 1 або 2 R ; моноциклічного гетероарилу (наприклад, піридил, 30 ізоксазоліл, оксазоліл, піроліл, тіаніл), заміщеного 0, 1 або 2 R ; моноциклічного гетероарилметилу (наприклад, піридилметил, ізоксазолілметил, оксазолілметил, піролілметил, 30 тієнілметил), де гетероарил заміщений 0, 1 або 2 R ; або моноциклічного гетероарилокси (наприклад, піридилокси, ізоксазолілокси, оксазолілокси, піролілокси, тієнілокси), де гетероарил 30 30 заміщений 0, 1 або 2 R ; де кожний R незалежно вибирають з галогену (наприклад, F, Cl), незаміщеного (C1-C6алкокси) (наприклад, метокси, етокси), -(C1-C6галогеналкокси) (наприклад, трифторметокси), -SH, -S(незаміщений C1-C6алкіл), -S(C1-C6галогеналкіл), -OH, -CN, -NO2, -NH2, -NH(незаміщений C1-C4алкіл), -N(незаміщений C1-C4алкіл)2, -N3, -SF5, -C(О)-NH2, C(О)NH(незаміщений C1-C4алкіл), -C(О)N(незаміщений C1-C4алкіл)2, -C(О)OH, 33 33 -C(О)О(незаміщений C1-C6алкіл), -(NH)0-1SO2R , -(NH)0-1COR , гетероциклоалкілу, необов'язково заміщеного незаміщеним C1-C6алкілом, і гетероарилу, необов'язково заміщеного 33 незаміщеним C1-C6алкілом, де кожний R являє собою незаміщений C1-C6алкіл, C1C6галогеналкіл(незаміщений C3-C8циклоалкіл) або C3-C8гетероциклоалкіл, необов'язково 30 заміщений незаміщеним C1-C6алкілом. Згідно з певними варіантами здійснення, R не 30 заміщений на кільці фрагмента T. Згідно з іншими варіантами здійснення, один R заміщений на кільці фрагмента Т, наприклад, в пара-положенні фенілу, мета-положенні фенілу або в 3або 4-положенні гетероарилу або гетероциклоалкілу (якщо вважати від точки приєднання позначеної "В" кільцевої системи). Певні конкретні хімічні назви фрагмента Т будуть виявлені фахівцем в даній галузі техніки в сполуках, описаних нижче завідносно таблиці 1. Фахівцям в даній галузі техніки буде зрозуміло, що комбінації таких фрагментів Т з іншими підкомбінаціями розкритих в даному документі характерних ознак є спеціально передбаченими. Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення сполук формули (I)-(VIII), описаних вище, фрагмент Т вибирають з 25 18 UA 112061 C2 19 UA 112061 C2 5 10 15 20 25 гетероциклоалкілу, необов'язково заміщеного алкілом і/або галогеном, -Q-гетероарилу, необов'язково заміщеним незаміщеним C1-C4алкілом і/або галогеном, Н, -C(О)tBu і ізопропілу, 33 де кожний X незалежно являє собою F, Cl або Br (переважно F або Cl), кожний R являє собою незаміщений C1-C4алкіл, незаміщений C1-C4галогеналкіл або циклоалкіл, необов'язково заміщений незаміщеним алкілом, незаміщеним C1-C4алкілом, незаміщеним C1C4галогеналкілом або циклоалкілом, необов'язково заміщеним незаміщеним алкілом, і кожний 3 R 5 являє собою гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений незаміщеним алкілом. Згідно з такими певними варіантами здійснення, Q являє собою одинарний зв'язок, -CH2-, -CH2O , OCH2CH2-, -CH2CH2-, -O-, -CHF-, -CH(CH3)-, -C(CH3)2-, -CH(OH)-, -CH(COOMe)-, -CH(COOEt)-, C(О)- або -S(О)2-. Згідно з одним варіантом здійснення розкритих в даному документі сполук структурних формул (I)-(VII), описаних вище, сполука характеризується структурною формулою (IX): де значення змінних визначені вище завідносно будь-якої з структурних формул (I)-(VIII). Згідно з іншим варіантом здійснення розкритих в даному документі сполук структурних формул (I)-(VIII), описаних вище, сполука характеризується структурною формулою (X) де значення змінних визначені вище завідносно будь-якої зі структурних формул (I)-(VIII). 2 Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення, R може являти собою або, , де група R являє собою додатковий замісник, наприклад, описаний в даному документі. Згідно з іншим варіантом здійснення розкритих в даному документі сполук структурних формул (I)-(VIII), описаних вище, сполука характеризується структурною формулою (XI) 20 UA 112061 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 2 3 4 де один з X , X , X і X являє собою N, а інші являють собою атоми вуглецю (наприклад, 3 незалежно CH або С, заміщені однією з w R груп), а значення всіх інших змінних визначені завідносно будь-якої зі структурних формул (I)-(VIII). Наприклад, згідно з одним варіантом 1 2 3 4 здійснення, X являє собою N, а X , X і X являють собою атоми вуглецю. Згідно з іншим 2 1 3 4 варіантом здійснення, X являє собою N, а X , X і X являють собою атоми вуглецю. Згідно з 3 1 2 4 іншим варіантом здійснення, X являє собою N, а X , X і X являють собою атоми вуглецю. 4 1 2 3 Згідно з іншим варіантом здійснення, X являє собою N, а X , X і X являють собою атоми вуглецю. Згідно з іншим варіантом здійснення розкритих в даному документі сполук структурних формул (I)-(VIII), описаних вище, сполука характеризується структурною формулою (XII) де значення змінних визначені вище завідносно будь-якої зі структурних формул (I)-(VIII). Згідно з іншим варіантом здійснення розкритих в даному документі сполук структурних формул (I)-(VIII), описаних вище, сполука характеризується структурною формулою (XIII) де значення змінних визначені вище завідносно будь-якої зі структурних формул (I)-(VIII). У сполуках будь-якої з описаних вище структурних формул (I)-(XIII), число замісників центрального піридину, піридазину, піразину або піримідину w дорівнює 0, 1, 2 або 3. Наприклад, згідно з одним варіантом здійснення, w дорівнює 0, 1 або 2. Згідно з іншим варіантом здійснення, w дорівнює 0. Згідно з іншими варіантами здійснення, w щонайменше 3 дорівнює 1, і щонайменше один R вибирають з групи, яка складається з галогену, ціано, -(C1C4фторалкіл), -O-(C1-C4фторалкіл), -C(О)-(C0-C4алкіл), -C(О)О-(C0-C4алкіл), -C(О)N(C0C4алкіл)(C0-C4алкіл), -S(О)2O (C0-C4алкіл), NO2 і -C(О)-Hca, де Hca включає атом азоту, з яким зв'язаний -C(О)-, причому алкіл, фторалкіл або гетероциклоалкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. Наприклад, згідно з певними 3 варіантами здійснення щонайменше один R являє собою галоген (наприклад, хлор) або -(C13 C4алкіл) (наприклад, метил, етил або пропіл). Згідно з певними варіантами здійснення, R заміщений на центральному піридині, піразині, піридазині або піримідині в мета-положенні відносно фрагмента J. Згідно з певними варіантами здійснення сполук будь-якої зі структурних формул (I)-(XIII), 3 описаних вище, кожний R незалежно вибирають з -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл) 7 8 9 (наприклад, дифторметил, трифторметил, і т. п.), -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C010 10 10 7 C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-С(О)R , -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, де кожний R , 8 10 R і R незалежно вибирають з Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-L-(C09 C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-NR (C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-С(О)-(C0C6алкіл) і -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2-(C0-C6алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною групою. Наприклад, згідно з одним 3 варіантом здійснення, кожний R являє собою -(C1-C3алкіл), -(C1-C3галогеналкіл), -(C0-C3алкіл)7 8 9 10 10 10 L-R , -(C0-C3алкіл)-NR R , -(C0-C3алкіл)-OR , -(C0-C3алкіл)-С(О)R , -(C0-C3алкіл)-S(О)0-2R , 7 8 10 галоген, -NO2 і -CN, де кожний R , R і R незалежно вибирають з Н, -(C1-C2алкіл), -(C19 C2галогеналкіл), -(C0-C2алкіл)-L-(C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-NR (C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-О-(C0 21 UA 112061 C2 5 10 15 20 25 30 C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-С(О)-(C0-C2алкіл) і -(C0-C2алкіл)-S(О)0-2-(C0-C2алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не заміщений арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкілвмісною 3 групою. Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення, кожний R являє собою галоген (наприклад, хлор) або -(C1-C4алкіл) (наприклад, метил, етил або пропіл). Згідно з певними 3 варіантами здійснення, кожний R незалежно являє собою галоген (наприклад, F, Cl), незаміщений (C1-C6алкокси) (наприклад, метокси, етокси), -(C1-C6галогеналкокси) (наприклад, трифторметокси), -SH, -S(незаміщений C1-C6алкіл), -S(C1-C6галогеналкіл), -OH, -CN, -NO2, -NH2, -NH(незаміщений C1-C4алкіл), -N(незаміщений C1-C4алкіл)2, -N3, -SF5, -C(О)-NH2, C(О)NH(незаміщений C1-C4алкіл), -C(О)N(незаміщений C1-C4алкіл)2, -C(О)OH, 33 33 C(О)О(незаміщений C1-C6алкіл), -(NH)0-1SO2R , -(NH)0-1 COR , гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений незаміщеним C1-C6алкілом, і гетероарил, необов'язково заміщений незаміщеним C 133 C6алкілом, де кожний R являє собою незаміщений C1-C6алкіл, C1-C6галогеналкіл(незаміщений C3-C8циклоалкіл) або C3-C8гетероциклоалкіл, необов'язково заміщений незаміщеним C 13 C6алкілом. Згідно з певними варіантами здійснення, кожний R незалежно являє собою метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, трифторметил, пентафторетил, ацетил, -NH2, -OH, метокси, етокси, трифторметокси, -SO2Me, -галоген, -NO2 або -CN. Згідно з певними варіантами здійснення сполук будь-якої зі структурних формул (I)-(XIII), 3 8 9 описаних вище, w дорівнює щонайменше одному, і щонайменше один R являє собою -NR R . Наприклад, згідно з одним варіантом здійснення, w дорівнює 1. Згідно з певними такими 3 варіантами здійснення, центральний піридин, піразин, піридазин або піримідин заміщений R в мета-положенні відносно фрагмента J. Згідно з іншими варіантами здійснення сполук будь-якої зі структурних формул (I)-(XIII), 3 описаних вище, w дорівнює щонайменше одному, і щонайменше один R являє собою -(C01 2 1 2 C3алкіл)-Y -(C1-C3алкіл)-Y -(C0-C3алкіл), де кожний з Y і Y незалежно являє собою L, -O-, -S 9 або -NR -. Наприклад, згідно з одним варіантом здійснення, w дорівнює 1. Згідно з певними 3 такими варіантами здійснення, R заміщений на центральному піридині, піразині, піридазині або 3 піримідині в мета-положенні відносно фрагмента J. Згідно з одним варіантом здійснення, R являє собою -CH2-N(CH3)-CH2-C(О)-OCH3. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурних формул (I)-(XIII), описаних вище, сполука характеризується структурною формулою (XIV) , 1 35 40 45 50 1 1 3 де E відсутній або являє собою -C(О)-, -C(О)NR - або -NR C(О)-; z дорівнює 0 або 1; Y 4 являє собою N, С або CH, і Y являє собою N, С або CH; кожний Q і G незалежно являє собою 16 16 9 9 одинарний зв'язок, -CH2-, -C(Н)(R )-, -C(R )2-, -CH2CH2-, L (наприклад, -C(О)-NR - або -NR 16 17 C(О)-), -L-C(R )2-, -O-(C0-C3алкіл)-, де (C0-C3алкіл) зв'язаний з фрагментом R або позначений 15 "А" кільцевою системою, або -S(О)2-; v дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; кожний R незалежно вибирають з -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-Ar, -(C0-C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)7 8 9 10 Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)10 10 15 С(О)R , -(C0-C6алкіл)-S(О)0-2R , -галогену, -NO2 і -CN, і два R на одному і тому ж атомі 17 вуглецю необов'язково об'єднуються з утворенням оксо; і R являє собою Het або Ar, і значення всіх інших змінних визначені вище завідносно будь-якої зі структурних формул (I)-(XIII). Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної 1 формули (XIV) (наприклад, сполуки, в яких E являє собою -C(О)- або відсутній), описаних вище, 3 4 Y являє собою N, і Y являє собою N. Згідно з іншими варіантами здійснення (наприклад, 1 1 3 4 сполуки, в яких E являє собою -C(О)-NR -), Y являє собою С або CH, і Y являє собою N. 3 4 Згідно з іншими варіантами здійснення, Y являє собою N, і Y являє собою С або CH. Згідно з 3 4 іншими варіантами здійснення, Y являє собою С або CH, і Y являє собою С або CH; згідно з 1 такими варіантами здійснення фрагменти E і G можуть бути розташовані на циклоалкільному кільці, наприклад, в цис-положенні один відносно одного. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурної формули (XIV), описаних вище, z дорівнює 1. Згідно з іншими варіантами здійснення, z дорівнює 0. Згідно з певними варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурних 22 UA 112061 C2 1 2 3 формул (I)-(XIV), описаних вище, D , D і D всі являють собою CH або С, заміщений одним з w 3 2 R , і фрагмент R необов'язково заміщений піперидином. Наприклад, згідно з одним варіантом здійснення, сполука характеризується структурною формулою (XV) 5 10 15 в якій значення всіх змінних описані вище завідносно будь-якої зі структурних формул (I)(XIV). Згідно з одним таким варіантом здійснення, v дорівнює 0. 15 Згідно з іншими варіантами здійснення сполук структурної формули (XV), один з R являє собою F. Наприклад, F може бути замісником атома вуглецю в α-положенні відносно фрагмента 1 E . Отже, згідно з певними варіантами здійснення, сполука характеризується структурною формулою (XVI) в якій v дорівнює 0, 1, 2 або 3, і значення всіх інших змінних незалежно визначені, як описано вище зазастосовно до структурних формул (I)-(XIV). Згідно з такими певними 1 варіантами здійснення, v дорівнює 0. Згідно з одним варіантом здійснення, фрагмент E і F розташовані в цис-положенні один відносно одного. Згідно з іншим варіантом здійснення, 1 фрагмент E і F розташовані в транс-положенні один відносно одного. Наприклад, сполука структурної формули (XVI) може бути представлена у вигляді чотирьох діастереоізомерів структурних формул (XVII)-(XX) 23 UA 112061 C2 5 10 в яких v дорівнює 0, 1, 2 або 3 (наприклад, 0), і значення всіх інших змінних незалежно визначені, як описано вище зазастосовно до структурних формул (I)-(XVI). Сполуки можуть бути представлені у вигляді сумішей діастереоізомерів або енантіомерів, або в діастереоізомерно і/або енантіомерно збагаченій формі. Згідно з певними варіантами здійснення, сполука представлена по суті в діастереоізомерно чистій формі, наприклад, у вигляді по суті діастереоізомерно чистої цис-сполуки або діастереоізомерно чистої транс-сполуки. Згідно з певними варіантами здійснення, сполука представлена по суті в енантіомерно чистій формі, наприклад, у вигляді однієї зі сполук структурних формул (XVII)-(XX). Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурних формул (XV)-(XX), сполука характеризується структурною формулою (XXI) в якій значення всіх змінних описані вище завідносно будь-якої зі структурних формул (I) (XX). Наприклад, фрагмент 15 може бути вибраний з і 17 20 25 де значення групи G-R описане в даному документі. Такі сполуки можуть бути представлені у вигляді сумішей діастереоізомерів або енантіомерів, або в діастереоізомерно і/або енантіомерно збагаченій формі. Згідно з певними варіантами здійснення, сполука представлена по суті в діастереоізомерно чистій формі, наприклад, у вигляді по суті діастереоізомерно чистої цис-сполуки або діастереоізомерно чистої транс-сполуки. Згідно з певними варіантами здійснення, сполука представлена по суті в енантіомерно чистій формі. У сполуках структурних формул (XV)-(XXI) регіохімія навколо центрального піридину може бути така, як описано завідносно будь-якого з пунктів формули (IX)-(XI). Більше того, фрагмент 1 1 E будь-якої з таких сполук може бути відсутнім або являти собою -C(О)-, -C(О)NR - або 1 NR C(О)-. Згідно з одним таким варіантом здійснення, сполука будь-якої зі структурних формул (XV)-(XXI) являє собою сполуку структурної формули (XXII) 24 UA 112061 C2 , в якій значення всіх змінних описані вище завідносно будь-якої зі структурних формул (I) (XXI). Наприклад, фрагмент і 5 може бути вибраний з 17 де значення групи G-R описане в даному документі. Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурної формули (XV)-(XXII), позначене 2 10 15 "В" кільце являє собою . Згідно з такими певними варіантами здійснення, Y 1 4 являє собою N, і Y являє собою CH або С, заміщений одним з х R . Згідно з іншими такими 1 2 варіантами здійснення, Y і Y обидва являють собою N. Наприклад, згідно з іншими варіантами здійснення, сполуки структурних формул (XV)-(XXII) характеризуються структурною формулою (XXIII) , в якій значення всіх змінних описані вище завідносно будь-якої зі структурних формул (I)1 (XXII). Згідно з одним варіантом здійснення, Y являє собою N. Згідно з іншим варіантом 1 4 здійснення, Y являє собою CH або являє собою С, заміщений одним з х R . Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення, сполуки характеризуються однією їх структурних формул (XXIV)-(XXIX) 25 UA 112061 C2 5 , в яких значення всіх змінних описані вище завідносно будь-якої зі структурних формул (I)1 (XXII). Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурних формул (XXIV)-(XXIX), Y 4 являє собою CH або С, заміщений одним з х R . Згідно з певними варіантами здійснення сполук структурних формул (XXIV)-(XXIX), w дорівнює 0. Згідно з іншими такими варіантами здійснення, х дорівнює 0. Згідно з іншими такими варіантами здійснення, w і х обидва 1 дорівнюють 0. Згідно з іншими такими варіантами здійснення, R може являти собою, 26 UA 112061 C2 5 10 15 20 наприклад, Н або незаміщений (C1-C4алкіл), такий як метил. Сполуки структурних формул (XXVI)-(XXIX) можуть бути представлені у вигляді сумішей діастереоізомерів або енантіомерів, або в діастереоізомерно і/або енантіомерно збагаченій формі. Згідно з певними варіантами здійснення, сполука представлена по суті в діастереоізомерно чистій формі, наприклад, у вигляді по суті діастереоізомерно чистої цис-сполуки або діастереоізомерно чистої транссполуки. Згідно з певними варіантами здійснення, сполука представлена по суті в енантіомерно чистій формі. У сполуках структурних формул (XV)-(XXIX), описаних вище, значення G і Q можуть бути описані вище зазастосовно до структурних формул (I)-(XIV). Наприклад, згідно з певними варіантами здійснення, G являє собою CH2, CO або SO2. Згідно з певними варіантами здійснення, Q являє собою CH2, CO, SO2 або О. 17 У сполуках структурних формул (XV)-(XXIX), описаних вище, значення R і Т можуть бути описані вище зазастосовно до структурних формул (I)-(XIV). Наприклад, згідно з певними 17 варіантами здійснення, R необов'язково заміщений фенілом, наприклад, заміщений 0-2 30 17 описаними вище групами R . Згідно з іншими варіантами здійснення, R необов'язково 30 заміщений гетероарилом, наприклад, заміщений 0-2 описаними вище групами R . Згідно з певними варіантами здійснення, Т являє собою , де значення Q описане вище. 5 Позначена "А" кільцева система і її необов'язкові замісники R можуть являти собою, наприклад, 30 феніл, заміщений 0-2 описаними вище групами R . Згідно з іншими варіантами здійснення, 5 позначена "А" кільцева система і її необов'язкові замісники R являють собою гетероарил, 30 наприклад, заміщений 0-2 описаними вище групами R . Як приклади, згідно з певними варіантами здійснення, сполуки характеризуються однією зі структурних формул (XXX)-(XXXV) 27 UA 112061 C2 5 10 , 1 30 в яких значення Q, G, R і R описані вище зазастосовно до структурних формул (I)-(XXIX). 1 Згідно з такими певними варіантами здійснення, R являє собою H. Згідно з іншими варіантами здійснення, G являє собою CH2, CO або SO2. Згідно з певними варіантами здійснення, Q являє собою CH2, CO, SO2 або O. Сполуки структурних формул (XXX)-(XXXV) можуть бути представлені у вигляді сумішей діастереоізомерів або енантіомерів, або в діастереоізомерно і/або енантіомерно збагаченій формі. Згідно з певними варіантами здійснення, сполука представлена по суті в діастереоізомерно чистій формі, наприклад, у вигляді по суті діастереоізомерно чистої цис-сполуки або діастереоізомерно чистої транс-сполуки. Згідно з певними варіантами здійснення, сполука представлена по суті в енантіомерно чистій формі. Згідно з іншими варіантами здійснення розкритих в даному документі сполук структурних формул (I)-(XIII), описаних вище, сполука характеризується структурною формулою (XXXVI) 28