Заміщені гетероциклічні сечовинні сполуки та спосіб інгібування raf-кінази за їх допомогою

1. Спосіб лікування росту ракових клітин, що опосередковується raf-кіназою, який включає введення сполуки формули І

де В являє собою заміщений або незаміщений, щонайбільше трициклічний, арильний або гетероарильний залишок, який має до 30 атомів вуглецю з принаймні однією 5- або 6-членною ароматичною структурою, що містить від 0 до 4 членів з групи, яка складається з азоту, кисню й сірки, де, якщо В являє собою заміщену групу, вона заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає галоген, аж до пер-галозаміщення, і Хn, де n приймає значення від 0 до 3 і кожен Х незалежно вибирають з групи, яка включає -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NO2, -OR5, - SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкіл, С2-С10алкеніл, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкіл, С6-С14арил, С7-С24алкарил, С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, заміщений С1-С10алкіл, заміщений С2-С10алкеніл, заміщений С1-С10алкокси, заміщений С3-С10циклоалкіл, заміщений С4-С23алкгетероарил та -Y-Ar;

де, якщо Х являє собою заміщену групу, то вона заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NO2, -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' і галоген аж до пер-галозаміщення;

де R5 і R5' незалежно вибирають з Н, С1-С10алкілу, С2-С10алкенілу, С3-С10циклоалкілу, С6-С14арилу, С3-С13гетероарилу, С7-С24алкарилу, С4-С23алкгетероарилу, аж до пер-галозаміщеного С1-С10алкілу, аж до пер-галозаміщеного С2-С10алкенілу, аж до пер-галозаміщеного С3-С10циклоалкілу, аж до пер-галозаміщеного С6-С14арилу і аж до пер-галозаміщеного С3-С13гетероарилу,

де Y являє собою -О-, -S-, -N(R5)-, -(СН2)-m, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mО-, -NR5C(O)NR5NR5'-, -NR5C(O)-, -C(O)NR5-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R5)-, -O(СН2)m-, -CHXa-, -CXa2-, -S-(CH2)m- і -N(R5)(CH2)m,

m = 1-3 і Xa являє собою галоген; та

Аr являє собою 5-10-членну ароматичну структуру, що містить від 0 до 4 членів з групи, що складається з азоту, кисню й сірки, яка є незаміщеною або заміщеною галогеном аж до пер-галозаміщення і необов'язково заміщена Zn1, де n1 приймає значення від 0 до 3, і кожний Z незалежно вибирають з групи, що включає -CN, =O, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)-NR5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -C(O)R5, -NR5C(O)R5', -SO2R5, SO2NR5R5', С1-С10алкіл, С1-С10алкоксил, С3-С10циклоалкіл, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, заміщений С1-С10алкіл, заміщений С3-С10циклоалкіл, заміщений С7-С24алкарил і заміщений С4-С23алкгетероарил; де, якщо Z являє собою заміщену групу, то вона заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', =O, -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5', С1-С10алкіл, С1-С10алкоксил, С3-С10циклоалкіл, С3-С13гетероарил, С6-С14арил, С4-С24алкгетероарил і С7-С24алкарил, і

А являє собою гетероарильний залишок, вибраний з групи, яка включає

де R1 вибирають з групи, яка включає галоген, С3-С10алкіл, С3-С10циклоалкіл, С3-С13гетероарил, С6-С14арил, С7-С24алкарил, аж до пер-галозаміщений С1-С10алкіл, аж до пер-галозаміщений С3-С10циклоалкіл, аж до пер-галозаміщений С3-С13гетероарил, аж до пер-галозаміщений С6-С14арил і аж до пер-галозаміщений С7-С24алкарил;

Rc являє собою водень, галоген, С1-С10алкіл, аж до пер-галозаміщений С1-С10алкіл або разом з R1 і атомами вуглецю кільця, до яких приєднані R1 і Rc, утворює 5- або 6-членне циклоалкільне, арильне або гетарильне кільце з 0-2 членами, вибраними з О, N та S;

за умови, що коли А являє собою

,

В не являє собою

,

де n = 2-4, або

.

2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що В являє собою щонайбільше трициклічну ароматичну кільцеву структуру, вибрану з групи, яка включає

,

яка заміщена або незаміщена галогеном, аж до пер-галозаміщення, і де

n = 0-3, і

кожний Х незалежно вибирають з групи, яка включає -CN, -СO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкіл, С2-С10алкеніл, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкіл, С6-С14арил, С7-С24алкарил, С3-С13гетероарил, C4-С23алкгетероарил і заміщений С1-С10алкіл, заміщений C2-С10алкеніл, заміщений С1-С10алкокси, заміщений С3-С10циклоалкіл, заміщений С4-С23алкгетероарил та -Y-Ar;

де, якщо Х являє собою заміщену групу, то вона заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, - NR5R5', -NO2, -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' і галоген аж до пер-галозаміщення ;

де R5 і R5' незалежно вибирають з Н, С1-С10алкілу, С2-С10алкенілу, С3-С10циклоалкілу, С6-С14арилу, С3-С13гетероарилу, С7-С24алкарилу, С4-С23алкгетероарилу, аж до пер-галозаміщеного С1-С10алкілу, аж до пер-галозаміщеного С2-С10алкенілу, аж до пер-галозаміщеного С3-С10циклоалкілу, аж до пер-галозаміщеного С6-С14арилу і аж до пер-галозаміщеного С3-С13гетероарилу,

де Y являє собою -О-, -S-, -N(R5)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mО-, -NR5C(O)NR5NR5', -NR5C(O)-, -C(O)NR5-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R5)-, -O(CH2)m-, -CHXa-, -CXa2-, -S-(CH2)m- і -N(R5)(CH2)m-,

m = 1-3, і Xа являє собою галоген; та

Аr являє собою 5-10-членну ароматичну структуру, що містить від 0 до 2 членів з групи, що складається з азоту, кисню й сірки, яка є незаміщеною або заміщеною галогеном аж до пер-галозаміщення і необов'язково заміщена Zn1, де n1 приймає значення від 0 до 3, і кожний Z незалежно вибирають з групи, що включає -CN, =O, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -C(O)NR5, -NR5C(O)R5', -SO2R5, -SO2NR5R5', С1-С10алкіл, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкіл, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, заміщений С1-С10алкіл, заміщений С3-С10циклоалкіл, заміщений С7-С24алкарил і заміщений С4-С23алкгетероарил; де, якщо Z являє собою заміщену групу, то вона заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', =O, -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкіл, С1-С10алкоксил, С3-С10циклоалкіл, С3-С13гетероарил, С6-С14арил, С4-С24алкгетероарил і С7-С24алкарил.

3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що В являє собою

,

де

Y вибирають з групи, що включає -О-, -S-, -СН2-, -SСН2-, СH2S-, -СН(ОН)-, -C(O)-, -CXa2, -CXaH-, -CH2O- і -OCH2-,

Xа являє собою галоген,

Q являє собою 6-членну ароматичну структуру, що містить від 0 до 2 атомів азоту, заміщену або незаміщену галогеном, аж до пер-галозаміщення,

Q1 являє собою моно- або біциклічну ароматичну структуру, що містить від 3 до 10 атомів вуглецю і від 0 до 4 членів з групи, яка включає N, О і S, незаміщену або заміщену галогеном, аж до пер-галозаміщення,

X, Z, n та n1 такі, як зазначено в п. 1, і s = 0 або 1.

4. Спосіб за п. 3, який відрізняється тим, що

Q являє собою феніл або піридиніл, заміщений або незаміщений галогеном, аж до пер-галозаміщення,

Q1 вибирають з групи, яка включає феніл, піридиніл, нафтил, піримідиніл, хінолініл, ізохінолініл, імідазоліл та бензотіазоліл, заміщений або незаміщений галогеном, аж до пер-галозаміщення, або Y-Q1 являє собою фталімідиніл, заміщений або незаміщений галогеном, аж до пер-галозаміщення, і

Z і Х незалежно вибирають з групи, яка включає -R6, -OR6 і -NHR7, де R6 являє собою водень, С1-С10алкіл або С3-С10циклоалкіл і R7 вибирають з групи, яка включає водень, С3-С10алкіл, С3-С6циклоалкіл та С6-С10арил, де R6 і R7 можуть бути заміщені галогеном аж до пер-галозаміщення.

5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що включає введення сполуки формули

де R1 і В такі, як зазначено в п. 1.

6. Спосіб за п. 5, який відрізняється тим, що В являє собою залишок формули

,

де Q являє собою феніл або піридиніл, Q1 являє собою піридиніл, феніл або

бензотіазоліл, Y являє собою -O-, -S-, -С(O)- або -CH2-, X являє собою -СН3 і Z являє

собою -NH-C(O)-CpH2p+1, де р приймає значення від 1 до 4, -СН3, -ОН, -ОСН3, -C2H5, -CN

або -С(O)СН3, n = 0 або 1, s = 0 або 1 і n1 = 0 або 1.

7. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що включає введення сполуки вибраної з групи, яка складається з:

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-гідроксифеніл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(3-гідроксифеніл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-ацетилфеніл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-бензоїлфеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-фенілоксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(3-метиламінокарбонілфеніл)тіофеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-(1,2-метилендіокси)феніл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(3-піридиніл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-піридиніл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-iзoкcaзoлiл)-N'-(4-(4-пipидил)тioфeнiл)ceчoвини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-піридиніл)метилфеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3 -ізоксазоліл)-N'-(3-(4-піридиніл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-піридиніл)тіофеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(-3(-3-метил-4-піридиніл)оксифеніл)cечовини;

N-(5-трет-бутил-3-iзoкcaзoлiл)-N'-(3-(3-мeтил-4-пipидинiл)тioфeнiл)ceчoвини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(3-метил-4-піридиніл)тіофеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-метил-4-піридиніл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(3-метил-4-піридиніл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-(2-бензотіазоліл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-хлор-4-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)тіофеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(2-метил-4-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-(2-карбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-iзoкcaзoлiл)-N'-(3-(4-(2-кapбaмoїл)пipидил)oкcифeнiл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)тіофеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-хлор-4-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(3-метилкарбамоїл)феніл)оксифеніл)сечовини;

та їх фармацевтично прийнятних солей.

8. Спосіб за п. 5, який відрізняється тим, що R1 являє собою трет-бутил.

9. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що включає введення сполуки формули

де R1 і В такі, як зазначено в п. 1.

10. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що В являє собою залишок формули

,

де Q являє собою феніл або піридиніл, Q1 являє собою феніл, бензотіазоліл або

піридиніл, Y являє собою -O-, -S- або -СН2-, Z являє собою -СНз, -Сl, -ОС2Н5 або -ОСН3,

n=0, s= 1 i n1 = 0 або 1.

11. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що включає введення сполуки, вибраної

з групи, яка складається з:

N-(3-ізопропіл-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-піридиніл)тіофеніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-метоксифеніл)оксифеніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(5-(2-(4-ацетилфеніл)окси)піридиніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл-N'-(3-(4-піридиніл)тіофеніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-iзoкcaзoлiл)-N'-(4-(4-пipидинiл)мeтилфeнiл)ceчoвини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-піридиніл)тіофеніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл-N'-(4-(4-піридиніл)oксифеніл)cечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-метил-3-піридиніл)оксифеніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(3-(2-бензотіазоліл)оксифеніл)сечовини;

N-(3-(1,1-диметилпропіл)-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-метилфеніл)оксифеніл)сечовини;

N-(3-(1,1-диметилпропіл)-5-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-піридиніл)тіофеніл)сечовини;

N-(3-(1,1-диметилпропіл)-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-піридиніл)оксифеніл)сечовини;

N-(3-(1,1-диметилпропіл)-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-піридиніл)тіофеніл)сечовини;

N-(3-(1,1-диметилпропіл)-5-ізоксазоліл)-N'-(5-(2-(4-метоксифеніл)окси)піридиніл)сечовини;

N-(3-(1-мeтил-1-eтилпpoпiл)-5-iзoкcaзoлiл)-N'-(4-(4-пipидинiл)oкcифeнiл)сечовини;

N-(3-(1-метил-1-етилпропіл)-5-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-піридиніл)тіофеніл)сечовини;

N-(3-ізопропіл-5-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(3-ізопропіл-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(3-тpeт-бyтил-5-iзoкcaзoлiл)-N'-(3-(4-(2-мeтилкapбaмoїл)пipидил)oкcифeнiл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)тіофеніл)сечовини;

N-(3-(1,1-диметилпроп-1-іл)-5-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(3-(1,1-диметилпроп-1-іл)-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(3-трет-бyтил-5-iзoкcaзoлiл)-N'-(3-xлop-4-(4-(2-мeтилкapбaмoїл)пipидил)тіофеніл)сечовини;

та їх фармацевтично прийнятних солей.

12. Спосіб за п. 9, який відрізняється тим, що R1 являє собою трет-бутил.

13. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що включає введення сполуки формули І, де А являє собою

,

де R1 такий, як зазначено в п. 1.

14. Сполука формули

,

де R1 вибирають з групи, що включає галоген, С3-С10алкіл, С3-С10циклоалкіл, С3-С13гетероарил, С6-С14арил, С7-С24алкарил, аж до пер-галозаміщений С1-С10алкіл і аж до пер-галозаміщений С3-С10циклоалкіл, аж до пер-галозаміщений С3-С13гетероарил, аж до пер-галозаміщений C6-C14арил і аж до пер-галозаміщений С7-С24алкарил;

В являє собою щонайбільше трициклічну кільцеву ароматичну структуру, вибрану з групи, яка складається з

яка заміщена або незаміщена галогеном, аж до пер-галозаміщення, і де

n = 0-2;

кожний X1 незалежно вибирають з групи Х або з групи, яка включає -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -NO2, -NR5R5', С1-С10алкіл, С2-С10алкеніл, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкіл, С6-С14арил і С7-С24алкарил, і

Х вибирають з групи, яка включає -SR5, -NR5C(O)OR5', -NR5C(О)R5', С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, заміщений С1-С10алкіл, заміщений С2-С10алкеніл, заміщений С1-С10алкокси, заміщений С3-С10циклоалкіл, заміщений С6-С14арил, заміщений С7-С24алкарил, заміщений С3-С13гетероарил, заміщений С4-С23алкгетероарил та -Y-Ar, і

де, якщо Х являє собою заміщену групу, то вона заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NО2, -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' і галоген аж до пер-галозаміщення;

де R5 і R5' незалежно вибирають з Н, С1-С10алкілу, С2-С10алкенілу, С3-С10циклоалкілу, С6-С14арилу, С3-С13гетероарилу, С7-С24алкарилу, С4-С23алкгетероарилу, аж до пер-галозаміщеного С1-С10алкілу, аж до пер-галозаміщеного С2-С10алкенілу, аж до пер-галозаміщеного С3-С10циклоалкілу, аж до пер-галозаміщеного С6-С14арилу і аж до пер-галозаміщеного С3-С13гетероарилу,

де Y являє собою -O-, -S-, -N(R5)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(СН2)mО-, -NR5C(O)NR5NR5'-, -NR5C(O)-, -C(O)NR5-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R5)-, -O(CH2)m-, -CHXa-, -CXa2-, -S-(CH2)m- і -N(R5)(CH2)m-,

m = 1-3 і Xа являє собою галоген; та

Аr являє собою 5-10-членну ароматичну структуру, що містить від 0 до 2 членів з групи, що складається з азоту, кисню й сірки, яка є незаміщеною або заміщеною галогеном аж до пер-галозаміщення і необов'язково заміщена Zn1, де n1 приймає значення від 0 до 3 і кожний Z незалежно вибирають з групи, що включає -CN, -CO2R5, -C(O)R5, =O, -C(O)NR5R5', -C(O)NR5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', -SO2R5, -SO2NR5R5', С1-С10алкіл, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкіл, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, заміщений С1-С10алкіл, заміщений С3-С10циклоалкіл, заміщений С7-С24алкарил і заміщений С4-С23алкгетероарил; де, якщо Z являє собою заміщену групу, то вона заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', =О, -OR5, -SR5, -NО2, -NR5R5', -NR5C(О)R5', -NR5C(O)OR5', С1-С10алкіл, С1-С10алкоксил, С3-С10циклоалкіл, С3-С13гетероарил, С6-С14арил, С4-С24алкгетероарил і С7-С24алкарил, за умови, що коли R1 являє собою трет-бутил,

В не являє собою

,

де R6 являє собою -NHC(О)-О-трет-бутил, -О-н-пентил, -О-н-бутил, -О-н-пропіл, -С(О)NН-(СН3)2, -ОСН2СН(СН3)2 або

.

15. Сполука за п. 14, яка відрізняється тим, що В являє собою

,

де

Y вибирають з групи, яка включає -O-, -S-, -СН2-, -SCH2-, -CH2S-, -СН(ОН)-, -С(O)-, -CXa2-, -СХaН-, -СН2O- і -ОСН2-,

Xа являє собою галоген,

Q являє собою 6-членну ароматичну структуру, що містить від 0 до 2 атомів азоту, заміщену або незаміщену галогеном, аж до пер-галозаміщення,

Q1 являє собою моно- або біциклічну ароматичну структуру, яка містить від 3 до 10 атомів вуглецю і від 0 до 4 членів з групи, що складається з N, О і S, незаміщену або заміщену галогеном, аж до пер-галозаміщення,

X, Z, n та n1 такі, як зазначено в п. 14, і s = 0 або 1.

16. Сполука за п. 15, яка відрізняється тим, що

Q являє собою феніл або піридиніл, заміщений або незаміщений галогеном, аж до пер-галозаміщення,

Q1 вибирають з групи, що включає феніл, піридиніл, нафтил, піримідиніл, хінолініл, ізохінолініл, імідазоліл і бензотіазоліл, заміщений або незаміщений галогеном, аж до пер-галозаміщення, або Y-Q1 являє собою фталімідиніл, заміщений або незаміщений галогеном, аж до пер-галозаміщення, і

Z і Х незалежно вибирають з групи, що складається з -R6, -OR6 і -NHR7, де R6 являє собою водень, С1-С10алкіл або С3-С10циклоалкіл і R7 вибирають з групи, що включає водень, С3-С10алкіл, С3-С6циклоалкіл і С6-С10арил, де R6 і R7 можуть бути заміщені галогеном аж до пер-галозаміщення.

17. Сполука за п. 15, яка відрізняється тим, що Q являє собою феніл або піридиніл, Q1 являє собою піридиніл, феніл або бензотіазоліл, Y являє собою -O-, -S-, -С(O)- або -СН2-, і Z являє собою -NH-C(O)-CpH2p+1, де р приймає значення від 1 до 4, -СН3, -ОН, -ОСН3, -ОС2Н5, -CN або -С(O)СН3, n = 0 або 1, s = 0 або 1 і n1= 0 або 1.

18. Сполука за п. 14, яка відрізняється тим, що вибрана з групи, що складається з

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'(4-(4-гідроксифеніл)oксифеніл)cечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(3-гідроксифеніл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-ацетилфеніл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-бензоїлфеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-фенілоксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(3-метиламінокарбонілфеніл)тіофеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-(1,2-метилендіокси)феніл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(3-піридиніл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-піридиніл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-піридил)тіофеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-піридиніл)метилфеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-піридиніл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-піридиніл)тіофеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-(3-метил-4-піридиніл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-(3-метил-4-піридиніл)тіофеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(3-метил-4-піридиніл)тіофеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-метил-3-піридиніл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(3-метил-4-піридиніл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-(2-бензотіазоліл)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-iзoкcaзoлiл)-N'-(3-xлop-4-(4-(2-мeтилкapбaмoїл)пipидил)

оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)тіофеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(2-метил-4-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-(2-карбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-(2-карбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)тіофеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(3-хлор-4-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(5-трет-бутил-3-ізоксазоліл)-N'-(4-(3-метилкарбамоїл)феніл)оксифеніл)сечовини;

та їх фармацевтично прийнятних солей.

19. Сполука за п. 14, яка відрізняється тим, що являє собою сполуку формули

де В такий, як зазначено в п. 14.

20. Сполука формули

де R1 вибирають з групи, що включає галоген, С3-С10алкіл, С3-С13гетероарил, С6-С14арил, С7-С24алкарил, С3-С10циклоалкіл, аж до пер-галозаміщений С1-С10алкіл, пер-галозаміщений С3-С10циклоалкіл, аж до пер-галозаміщений С3-С13гетероарил, аж до пер-галозаміщений С6-С14арил і аж до пер-галозаміщений С7-С24алкарил; і

В являє собою ароматичну кільцеву структуру, вибрану з групи, яка складається з

,

яка заміщена або незаміщена галогеном, аж до пер-галозаміщення, і де n = 0-2;

кожний X1 незалежно вибирають з групи Х або з групи, яка включає -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -NO2, -NR5R5', С1-С10алкіл, С2-С10алкеніл, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкіл, С6-С14арил і С7-С24алкарил, і

Х вибирають з групи, яка включає -SR5, -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, заміщений С1-С10алкіл, заміщений С2-С10алкеніл, заміщений С1-С10алкокси, заміщений С3-С10циклоалкіл, заміщений С6-С14арил, заміщений С7-С24алкарил, заміщений С3-С13гетероарил, заміщений С4-С23алкгетероарил, та -Y-Ar, і де, якщо Х являє собою заміщену групу, то вона заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -С(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NO2, -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' і галоген аж до пер-галозаміщення;

де R5 і R5' незалежно вибирають з Н, С1-С10алкілу, С2-С10алкенілу, С3-С10циклоалкілу, С6-С14арилу, С3-С13гетероарилу, С7-С24алкарилу, С4-С23алкгетероарилу, аж до пер-галозаміщеного С1-С10алкілу, аж до пер-галозаміщеного С2-С10алкенілу, аж до пер-галозаміщеного С3-С10циклоалкілу, аж до пер-галозаміщеного С6-С14арилу і аж до пер-галозаміщеного С3-С13гетероарилу,

де Y являє собою -O-, -S-, -N(R5)-, -(CH2)m-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -(CH2)mО-, -NR5C(O)NR5NR5'-, -NR5С(O)-, -C(O)NR5-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R5)-, -O(СН2)m-, -СНХa-, -CXa2-, -S-(CH2)m- і -N(R5)(CH2)m-,

m = 1-3 і Xа являє собою галоген; та

Аr являє собою 5- або 6-членну ароматичну структуру, що містить від 0 до 2 членів з групи, що складається з азоту, кисню й сірки, яка є незаміщеною або заміщеною галогеном аж до пер-галозаміщення і необов'язково заміщена Zn1, де n1 приймає значення від 0 до 3 і кожний Z незалежно вибирають з групи, що включає -CN, -CO2R5, -C(O)R5, =O, -С(O)NR5R5', -C(O)NR5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', -SO2R5, -SO2NR5R5', С1-С10алкіл, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкіл, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, заміщений С1-С10алкіл, заміщений С3-С10циклоалкіл, заміщений С7-С24алкарил і заміщений С4-С23алкгетероарил; де, якщо Z являє собою заміщену групу, то вона заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає -CN, -CO2R5, -С(O)NR5R5', =O, -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', -NR5C(O)R5' і -NR5C(O)OR5', С1-С10алкіл, С1-С10алкоксил, С3-С10циклоалкіл, С3-С13гетероарил, С6-С14арил, С4-С24алкгетероарил і С7-С24алкарил,

і коли R1 являє собою трет-бутил, В не являє собою

і коли R1 являє собою -СН2-трет-бутил, В не являє собою

.

21. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що В являє собою

,

де

Y вибирають з групи, яка включає -O-, -S-, -СН2-, -SCH2-, -CH2S-, -СН(ОН)-, -С(O)-, -CXa2-, -CXaH-, -СН2O- і -ОСН2-,

Xа являє собою галоген,

Q являє собою 6-членну ароматичну структуру, що містить від 0 до 4 атомів азоту, заміщену або незаміщену галогеном, аж до пер-галозаміщення,

Q1 являє собою моно- або біциклічну ароматичну структуру, яка містить від 3 до 10 атомів вуглецю і від 0 до 2 членів з групи, що складається з N, О і S, незаміщену або заміщену галогеном, аж до пер-галозаміщення,

X, Z, n та n1 такі, як зазначено в п. 20, і s = 0 або 1.

22. Сполука за п. 21, яка відрізняється тим, що

Q являє собою феніл або піридиніл, заміщений або незаміщений галогеном, аж до пер-галозаміщення,

Q1 вибирають з групи, що включає феніл, піридиніл, нафтил, піримідиніл, хінолініл, ізохінолініл, імідазоліл і бензотіазоліл, заміщений або незаміщений галогеном, аж до пер-галозаміщення, або Y-Q1 являє собою фталімідиніл заміщений або незаміщений галогеном аж до пер-галозаміщення, і

Z і Х незалежно вибирають з групи, що складається з -R6, -OR6 і -NHR7, де R6 являє собою водень, С1-С10алкіл або С3-С10циклоалкіл і R7 вибирають з групи, що включає водень, С3-С10алкіл, Сз-С6циклоалкіл і С6-С10арил, де R6 і R7 можуть бути заміщені галогеном аж до пер-галозаміщення.

23. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що являє собою сполуку формули

де В такий, як зазначено в п. 20.

24. Сполука за п. 21, яка відрізняється тим, що Q являє собою феніл або піридиніл, Q1 являє собою феніл, бензотіазоліл або піридиніл, Y являє собою -O-, -S- або -CH2-, Z являє собою -СН3, -Сl, -ОС2Н5 або -ОСН3, n = 0, s = 1 і n1= 0 або 1.

25. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що вибрана з групи, яка складається з:

N-(3-ізопропіл-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-піридиніл)тіофеніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-метоксифеніл)оксифеніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(5 -(2-(4-ацетилфеніл)окси)піридиніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-піридиніл)тіофеніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-піридиніл)метилфеніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-піридиніл)тіофеніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-піридиніл)оксифеніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-метил-3-піридиніл)оксифеніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(3-(2-бензотіазоліл)оксифеніл)сечовини;

N-(3-(1,1-диметилпропіл)-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-метилфеніл)оксифеніл)сечовини;

N-(3-(1,1-диметилпропіл)-5-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-піридиніл)тіофеніл)сечовини;

N-(3-(1,1-диметилпропіл)-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-піридиніл)оксифеніл)сечовини;

N-(3-(1,1-диметилпропіл)-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-піридиніл)тіофеніл)сечовини;

N-(3-(1,1-диметилпропіл)-5-ізоксазоліл)-N'-(5-(2-(4-метоксифеніл)окси)піридиніл)сечовини;

N-(3-(1-метил-1-етилпропіл)-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-піридиніл)оксифеніл)сечовини;

N-(3-(1-метил-1-етилпропіл)-5-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-піридиніл)тіофеніл)сечовини;

N-(3-iзoпpoпiл-5-iзoкcaзoлiл)-N'-(3-(4-(2-мeтилкapбaмoїл)пipидил)oкcифeнiл)сечовини;

N-(3-ізопропіл-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)тіофеніл)сечовини;

N-(3-(1,1-диметилпроп-1-іл)-5-ізоксазоліл)-N'-(3-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(3-(1,1-диметилпроп-1-іл)-5-ізоксазоліл)-N'-(4-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)оксифеніл)сечовини;

N-(3-трет-бутил-5-ізоксазоліл)-N'-(3-хлор-4-(4-(2-метилкарбамоїл)піридил)тіофеніл)сечовини;

та їх фармацевтично прийнятних солей.

26. Сполука формули І

де В являє собою заміщений або незаміщений, щонайбільше трициклічний, арильний або гетероарильний залишок, який має до 30 атомів вуглецю з принаймні однією 5- або 6-членною ароматичною структурою, що містить від 0 до 4 членів з групи, яка складається з азоту, кисню й сірки, де, якщо В являє собою заміщену групу, вона заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає галоген, аж до пер-галозаміщення, і Хn, де n приймає значення від 0 до 3 і кожен Х незалежно вибирають з групи, яка включає -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', -C(O)R5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -NR5C(O)R5', С1-С10алкіл, С2-С10алкеніл, С1-С10алкокси, С3-С10циклоалкіл, С6-С14арил, С7-С24алкарил, С3-С13гетероарил, С4-С23алкгетероарил, заміщений С1-С10алкіл, заміщений С2-С10алкеніл, заміщений С1-С10алкокси, заміщений С3-С10циклоалкіл, заміщений С4-С23алкгетероарил та -Y-Ar;

де, якщо Х являє собою заміщену групу, то вона заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5', -OR5, -SR5, -NR5R5', -NО2, -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5' і галоген аж до пер-галозаміщення;

де R5 і R5' незалежно вибирають з Н, С1-С10алкілу, С2-С10алкенілу, С3-С10циклоалкілу, С6-С14арилу, С3-С13гетероарилу, С7-С24алкарилу, С4-С23алкгетероарилу, аж до пер-галозаміщеного С1-С10алкілу, аж до пер-галозаміщеного С2-С10алкенілу, аж до пер-галозаміщеного С3-С10циклоалкілу, аж до пер-галозаміщеного С6-С14арилу і аж до пер-галозаміщеного С3-С13гетероарилу,

де Y являє собою -O-, -S-, -N(R5)-, -(CH2)m- -С(O)-, -СН(ОН)-, -(CH2)mO-, -NR5C(O)NR5NR5'-, -NR5C(O)-, -C(O)NR5-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R5)-, -O(CH2)m-, -CHXa-, -CXa2-, -S-(CH2)m і -N(R5)(CH2)m-,

m = 1-3 і Xа являє собою галоген; та

Аr являє собою 5-10-членну ароматичну структуру, що містить від 0 до 4 членів з групи, що складається з азоту, кисню й сірки, яка є незаміщеною або заміщеною галогеном аж до пер-галозаміщення і необов'язково заміщена Zn1, де n1 приймає значення від 0 до 3, і кожний Z незалежно вибирають з групи, що включає -CN, =O, -CO2R5, -C(O)NR5, -C(O)NR5R5', -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5', -NR5C(O)OR5', -C(O)R5, -NR5C(O)R5', -SO2R5, -SO2NR5R5', С1-С10алкіл, С1-С10алкоксил, С3-С10циклоалкіл, С6-С14арил, С3-С13гетероарил, С7-С24алкарил, С4-С23алкгетероарил, заміщений С1-С10алкіл, заміщений С3-С10циклоалкіл, заміщений С7-С24алкарил і заміщений С4-С23алкгетероарил; де, якщо Z являє собою заміщену групу, то вона заміщена одним або більше замісниками незалежно вибраними з групи, що включає -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5', =O, -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5', -NR5C(O)R5', -NR5C(O)OR5', С1-С10алкіл, С1-С10алкоксил, С3-С10циклоалкіл, С3-С13гетероарил, С6-С14арил, С4-С24алкгетероарил і С7-С24алкарил, і

А являє собою

,

де R1 вибирають з групи, яка включає галоген, С3-С10алкіл, С3-С10циклоалкіл, С3-С13гетероарил, С6-С14арил, С7-С24алкарил, аж до пер-галозаміщений С1-С10алкіл, аж до пер-галозаміщений С3-С10циклоалкіл, аж до пер-галозаміщений С3-С13гетероарил, аж до пер-галозаміщений С6-С14арил і аж до пер-галозаміщений С7-С24алкарил.

27. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за п. 14 і фізіологічно прийнятний носій.

28. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за п. 20 і фізіологічно прийнятний носій.

29. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за п. 26 і фізіологічно прийнятний носій.