Фармацевтична композиція, яка містить мофетил мікофеноляту, для орального введення ( варіанти ) та спосіб її одержання ( варіанти )

1 .Фармацевтическая композиция в виде жидкой суспензии, пригодной для орального введения, включающая мофетил микофенолята или микофенольную кислоту, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит суспендирующий и/или повышающий вязкость агент, подслащивающие вещества, ароматизатор, буфер до рН 5,0-7,0 и дистиллированную воду, при следующем соотношении компонентов, % (мас./об):

мофетил микофенолята или микофенольная кислота        

7,5-30,0

суспендирующий и/или повышающий вязкость агент 

0,1-3,0

подслащивающие вещества

30,0-70,0

ароматизатор  

0,1-2,0

буфер до рН

0,5-1,5

дистиллированная вода

до 100.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит смачивающий агент в количестве не более 0,5% (мас./об.).

3. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1 или 2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит интенсификатор вкуса и аромата или вещество, приглушающее горечь, в количестве не более 1,0% (мас./об.).

4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит противомикробный агент в количестве не более 1,0% (мас./об.).

5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит краситель в количестве не более 0,01% (мас./об.).

6. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она имеет следующий состав %(мас./об):

мофетил микофенолята

20,0

гидроксипропилметилцеллюлоза  

0,25

микрокристаллическая целлюлоза

0,25

ксантановая камедь                                 

0,1

сорбит, 70%-ный раствор

30-50

Lycasin® (мальтитовый сироп)           

10-30

Сахароза

0-10

Фруктоза

0-10

аспартам

0-0,5

Лецетин

0-0,1

лимонная кислота

0,02-0,25

вторичный кислый фосфат натрия

0,19-0,67

Метилпарабен

0-0,18

пропилпарабен

0-0,02

Ароматизатор

0,3-0,1

Magnasweet® (моноамминированный глицеризин)

0-1

краситель

0,005

дистиллированная вода

до 100

7. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит 20% (мас./об.) мофетила  микофенолята.

8. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что она имеет следующий состав %(мас./об.):

мофетил микофенолята

20,0

Микрокристаллическая

целлюлоза

0,2

ксантановая камедь

0,1

сорбит, 70%-ный раствор

30-50

Lycasin® (мальтитовый

сироп)

10-30

сахароза

0-10

фруктоза

0-10

аспартам

0,05

лецитин

0-0,5

лимонная кислота

0,02-0,25

вторичный кислый фосфат

 натрия

0,19-0,8

метилпарабен натрия

0-0,18

пропилпарабен

0-0,02

ароматизатор

0,1-1,0

Magnasweet® (моноамминианный

 глицеризин)

0-1

краситель

0,005

дистиллированная вода

до 100

9. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, она имеет следующий состав %(мас./об.)

мофетил микофенолята

20,0

Микрокристаллическая

целлюлоза

0,2

ксантановая камедь

0,1

сорбит, 70%-ный раствор

50

Lycasin® (мальтитовый

сироп)

10

сахароза

10

соевый лецитин

0,1

аспартам

0,05

лимонная кислота

0,06

вторичный кислый фосфат

 натрия

0,7

метилпарабен натрия

0,04

ароматизатор

<0,3

краситель

0,005

дистиллированная вода

до 100

10. Безводная анулированная фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что

содержит ингредиенты при следующем весовом соотношении:

мофетил микофенолята или микофенольная кислота       

75-300

суспендирующий/повышающий вязкость агент

1-30

подслащивающие вещества

1-1200

  ароматизатор                                                                            

0,1-100

и после добавления воды пригодна для получения суспензии для орального введения.

11. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит смачивающий агент в количестве не более 10 весовых частей.

12. Фармацевтическая композиция по п. 10 или 11, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит интенсификатор вкуса и аромата или вещество, приглушающее горечь, в количестве не более 50 весовых частей.

13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-12, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит противомикробный агент в количестве не более 10 весовых частей.

14. Фармацевтическая композиция по любому из пп.10-13, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит краситель в количестве не более 3 весовых частей.

15. Фармацевтическая композиция по любому из пп.10-14, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит буфер

16. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что содержит 200 мг/мл мофетила микофенолята.

17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-13, отличающаяся тем, что она содержит ингредиенты в следующем весовом соотношении:

мофетил микофенолята

200

натрийкарбоксиметилцеллюлоза 

20

маннит 

400

аспартам      

3,5

Pluronic F68

4

сорбат калия

0,5

ароматизатор вишневый

10

краситель (красный 40:голубой 1,90:10)

0,01

18. Фармацевтическая композиция по любому из пп.10-16, отличающаяся тем, что она содержит ингредиенты в следующем весовом соотношении:

мофетил микофенолята

200

ксантановая камедь 

1-1,5

коллоидная двуокись кремния

5-10

сорбит                                                  

0-550

Аспартам

0-3,0

соевый лецитин

1-2

метилпарабен натрия

0,5-2,5

ароматизатор

1-3

Краситель(соответствующий ароматизатору)

1-3

19. Фармацевтическая композиция по любому из пп.10-16, отличающаяся тем, что имеет следующий состав, при следующем содержании компонентов (мг):

мофетил микофенолята

90000

натрийкарбоксиметилцеллюлоза 

9000

маннит 

180000

аспартам     

1575

Pluronic F68

1800

сорбат калия

225

ароматизатор вишневый

4500

краситель (красный 40:голубой 1,90:10)

4,5

и хранится в контейнере с меткой, до которой он должен быть заполнен дистиллированной водой для получения заданного конечного объема 450 мл.

20. Фармацевтическая композиция по любому из пп.10-16, отличающаяся тем, что имеет следующий состав, при следующем содержании компонентов (мг):

мофетил микофенолята

90000

ксантановая камедь 

450

коллоидная двуокись кремния

2250

соевый лецитин                                                  

450

сорбит

247500

Аспартам

225

метилпарабен натрия

900

Ароматизатор ягодный

1350

Краситель:

FD&C красный №3               FD&C голубой № 1                                                     

     

13,5          2,7

                                                                                           

и хранится в контейнере с меткой, до которой он должен быть заполнен дистиллированной водой для получения заданного конечного объема 450 мл.

21. Фармацевтическая композиция по любому из пп.10-16, отличающаяся тем, что имеет следующий состав, при следующем содержании компонентов (мг):

мофетил микофенолята

90000

ксантановая камедь 

450

коллоидная двуокись кремния

2250

соевый лецитин                                                  

450

сорбит

135000

Аспартам

450

лимонная кислота

225

цитрат натрия                                         

4500

метилпарабен натрия

900

Ароматизатор ягодный

1350

Краситель:

FD&C красный №3              FD&C голубой № 1                                                    

     

13,5          2,7

и хранится в контейнере с меткой, до которой он должен быть заполнен дистиллированной водой для получения заданного конечного объема 450 мл.

22. Фармацевтическая композиция по любому из пп.10-16, отличающийся тем, что имеет следующий состав, при следующем содержании компонентов (мг):

мофетил микофенолята

90000

ксантановая камедь 

675

коллоидная двуокись кремния

4500

соевый лецитин                                                  

900

Аспартам

900

метилпарабен натрия

1035

Ароматизатор смешнно-фруктовый

900

Краситель:

FD&C красный №3

FD&Cжелтый № 1                                                    

  

3,6

 0,9

и хранится в контейнере с меткой, до которой он должен быть заполнен дистиллированной водой для получения заданного конечного объема 450 мл.

23. Фармацевтическая композиция по любому из пп.10-16, отличающаяся тем, что имеет следующий состав, при следующем содержании компонентов (мг):

мофетил микофенолята

90000

ксантановая камедь 

450

коллоидная двуокись кремния

2250

соевый лецитин                                                  

450

сорбит

247500

Аспартам

225

лимонная кислота

225

цитрат натрия                                         

4500

метилпарабен натрия

1035

Ароматизатор смешнно-фруктовый

900

Краситель:

FD&C красный №3             FD&C голубой № 1                                                    

     

2,79        0,675

и хранится в контейнере с меткой, до которой он должен быть заполнен дистиллированной водой для получения заданного конечного объема 450 мл.

24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 10-16, отличающаяся тем, что имеет следующий состав, при следующем соотношении компонентов (мг):

мофетил микофенолята

90000

ксантановая камедь 

675

коллоидная двуокись кремния

4500

соевый лецитин                                                  

900

Аспартам

900

лимонная кислота

225

цитрат натрия                                          

4500

метилпарабен натрия

450

Ароматизатор апельсиновый

900

Краситель:

FD&C желтый №6                                          

     

               45  

и хранится в контейнере с меткой, до которой он должен быть заполнен дистиллированной водой для получения заданного конечного объема 450 мл.

25. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что хранится в контейнере с меткой, до которой он должен быть заполнен дистиллированной водой для получения заданного конечного объема.

26. Фармацевтическая композиция в виде жидкой суспензии, пригодной для орального введения, включающая мофетил микофенолята, отличающаяся тем, что она имеет следующий состав % (мас./об.):

мофетил микофенолята

20

гидроксипропилметилцеллюлоза  

0,25

микрокристаллическая целлюлоза

0,25

ксантановая камедь                                

0,1

раствор сорбит

50

Сахароза

10

Lycasin®

10

лицетин

0,1

Метилпарабен

0,036

пропилпарабен

0,004

Ароматизатор виноградный

1,0

Ароматизатор анонасовый

0,01

Краситель(красный 28:голубой 1,90:10)

0,005

лимонная кислота

0,0542

вторичный кислый фосфат натрия

0,673

Дистиллированая вода

до 100

и значение рН которой доведено до 7.

27. Фармацевтическая композиция в виде жидкой суспензии, пригодной для орального

введения, включающая мофетил микофенолята, отличающаяся тем, что она имеет следующий состав % (мас./об):

мофетил микофенолята

20,0

Микрокристаллическая

целлюлоза

0,2

ксантановая камедь

0,1

раствор сорбита

50

Lycasin®

10

сахароза

10

лецитин

0,1

лимонная кислота

0,06

вторичный кислый фосфат

 натрия

0,7

метилпарабен натрия

0,04

ароматизатор

<0,3

дистиллированная вода   

до 100

и значение рН которой доведено до 7.

28. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп. 1-5, включающий:

(а) добавление и диспергирование антимикробного агента в случае его наличия, в нагретой воде (до приблизительно 70°С) с последующим добавлением суспендирующих и/или повышающих вязкость агентов (предпочтительно микрокристаллической целлюлозы, а затем ксантановой камеди);

(б) растворение при перемешивании буфер(а)ов (предпочтительно лимонной кислоты, а затем вторичного кислого фосфата натрия) с последующим добавлением, подслащивающего вещества(в), ароматизатора, необязательно смачивающего агента, интенсификатора вкуса и аромата и/или красителя; и (с) добавление активного вещества (мофетил микофенолята или микофенольной кислоты) к смеси полученной на стадии (б), с последующим перемешиванием жидкости до образования суспензии.

29. Способ получения безводной гранулированной композиции по любому из пп. 10-15, включающий:

а) смещение мофетила микофенолята, подслащивающего вещества, суспендирующего и/или повышающего вязкость агента и необязательно смачивающего агента(ов) в смесителе;

б) растворение красителя или буфера(ов) в случае их наличия в воде;

в) смешение полученного на стадии (б) раствора с полученным на стадии (а) содержимым резервуара смесителя и перемешивание до получения требуемого размера гранул;

г) высушивание гранул и последующее размалывание для уменьшения размеров частиц;

д) добавление с использованием мешалки суспендирующего и/или повышающего вязкость агента, ароматизатора или противо-микробного агента к гранулам, полученным на стадии (г).

30. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она обладает иммуносупрессорным, противовоспалительным, противоопухолевым, антивирусным, противопсориазным, противопролиферативным действием.

31. Фармацевтическая композиция в виде безводной гранулированной композиции по п. 10, отличающаяся тем, что она обладает иммуносупрессорным, противовоспалительным, противоопухолевым, антивирусным, противопсориазным, противопролиферативным действием.