Похідні 2-метилморфолін піридо-, піразо- і піримідо-піримідину як інгібітори mtor

1. Сполука формули I: O 2 3 96304 4 ють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів. 3. Сполука формули Ia: O O N 5 6 X 7 X 8 R X (Ia) N N 2 5 R N O , 6 X 7 N 5 6 X 7 R X 8 X (Ib) N N 2 R , або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 5 6 8 один або два з X , X і X являють собою N, а інші являють собою CH; 7 О1 S1 N1 N2 R вибирають із галогену, OR , SR , NR R , N7a C1 N7b S2a NR С(O)R , NR SO2R , необов'язково заміщеної 5-20-членної гетероарильної групи або необов'язково заміщеної C5-20арильної групи, О1 S1 де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20арильної групи, необов'язково заміщеної 5-20-членної гетероарильної групи або необов'язN1 N2 ково заміщеної C1-7алкільної групи; R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C17алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-20членної гетероарильної групи, необов'язково заN1 N2 міщеної C5-20арильної групи, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; C1 R вибирають із H, необов'язково заміщеної C520арильної групи, необов'язково заміщеної 5-20членної гетероарильної групи, необов'язково заN8 N9 N8 міщеної C1-7алкільної групи або NR R , де R і N9 R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-20-членної гетероарильної групи, необоN8 в'язково заміщеної C5-20арильної групи, або R і N9 R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; S2a R вибирають із H, необов'язково заміщеної C520арильної групи, необов'язково заміщеної 5-20членної гетероарильної групи або необов'язково заміщеної C1-7алкільної групи; N7a N7b R іR вибирають із H і C1-4алкільної групи; 2 О2 S2b N5 N6 R вибирають із H, галогену, OR , SR , NR R , необов'язково заміщеної 5-20-членної гетероарильної групи і необов'язково заміщеної C520арильної групи, О2 S2b де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20арильної групи, необов'язково заміщеної 5-20-членної гетероарильної групи або необоN5 N6 в'язково заміщеної C1-7алкільної групи; R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7алкільної групи, необов'язково заміщеної 520-членної гетероарильної групи і необов'язково N5 N6 заміщеної C5-20арильної групи, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворю X 8 (Ia) N 2 R N R X або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 5 6 8 один або два з X , X і X являють собою N, а інші являють собою CH; 7 О1 S1 N1 N2 R вибирають із галогену, OR , SR , NR R , N7a C1 N7b S2a NR С(O)R , NR SO2R , необов'язково заміщеної 5-20-членної гетероарильної групи або необов'язково заміщеної C5-20арильної групи, О1 S1 де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20арильної групи, необов'язково заміщеної 5-20-членної гетероарильної групи або необов'язN1 N2 ково заміщеної C1-7алкільної групи; R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C17алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-20членної гетероарильної групи, необов'язково заN1 N2 міщеної C5-20арильної групи, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; C1 R вибирають із H, необов'язково заміщеної C520арильної групи, необов'язково заміщеної 5-20членної гетероарильної групи, необов'язково заN8 N9 N8 міщеної C1-7алкільної групи або NR R , де R і N9 R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-20-членної гетероарильної групи, необоN8 в'язково заміщеної C5-20арильної групи, або R і N9 R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; S2a R вибирають із H, необов'язково заміщеної C520арильної групи, необов'язково заміщеної 5-20членної гетероарильної групи або необов'язково заміщеної C1-7алкільної групи; N7a N7b R іR вибирають із H і C1-4алкільної групи; 2 О2 S2b N5 N6 R вибирають із H, галогену, OR , SR , NR R , необов'язково заміщеної 5-20-членної гетероарильної групи і необов'язково заміщеної C520арильної групи, О2 S2b де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20арильної групи, необов'язково заміщеної 5-20-членної гетероарильної групи або необоN5 N6 в'язково заміщеної C1-7алкільної групи; R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7алкільної групи, необов'язково заміщеної 520-членної гетероарильної групи і необов'язково N5 N6 заміщеної C5-20арильної групи, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів. 4. Сполука за будь-яким з пунктів 1-3, де тільки 5 6 8 один з X , X і X являє собою N. 5 96304 6 6 5. Сполука за будь-яким з пунктів 1-3, де X являє 5 8 собою CH і X і X являють собою N. 8 6. Сполука за будь-яким з пунктів 1-4, де X являє собою N. 7. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, де 7 R вибирають із необов'язково заміщеної C5О1 N1 N2 N7a C1 С(O)R і 20арильної групи, OR , NR R , NR N7b S2a NR SO2R . 7 8. Сполука за будь-яким з пунктів 1-6, де R являє собою необов'язково заміщену фенільну або піридильну групу. 7 9. Сполука за будь-яким з пунктів 1-6, де R являє О1 О1 собою OR і R являє собою C1-7алкільну групу, яка може бути заміщена. 7 10. Сполука за будь-яким з пунктів 1-6, де R являє N1 N2 N2 собою NR R і R являє собою H. N1 11. Сполука відповідно до пункту 10, де R являє собою C3-7циклоалкіл. N1 12. Сполука відповідно до пункту 10, де R являє собою C5-6арил. 7 13. Сполука за будь-яким з пунктів 1-6, де R являє N7a C1 N7a собою NR С(O)R і R переважно являє собою H. C1 14. Сполука відповідно до пункту 13, де R вибирають із необов'язково заміщеної C5-20арильної N8 N9 групи, C3-20гетероциклілу, C1-7 алкілу й NR R , де N8 N9 R являє собою водень і R являє собою C17алкіл. 7 15. Сполука за будь-яким з пунктів 1-6, де R являє N7b S2a N7b собою NR SO2R і R являє собою H. S2a 16. Сполука відповідно до пункту 15, де R являє собою C1-7алкіл. 7 17. Сполука відповідно до пункту 8, де R являє собою необов'язково заміщену фенільну групу, де необов'язкові замісники переважно вибирають із галогену, гідроксилу, ціано, C1-7алкілу, C1-7алкокси, сульфонаміно (наприклад -NHS(=O)2C1-7алкіл), аміно (наприклад -NH2, C5-6ариламіно, C17алкіламіно, і ді-(C1-7алкіл)аміно) і амідо (наприклад -CONH2, -CONHC1-7алкіл, -CON(C1-7алкіл)2 і CONHгетероцикліл) і де заміщувальні алкільні, алкокси або арильні групи необов‟язково можуть бути додатково заміщені однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, C1C1-7алкокси, C5-6арилу, -NHS(=O)2C17алкілу, 7алкілу, C5-6ариламіно, ді-(C1-7алкіл)аміно й C17алкіламіно. 7 18. Сполука відповідно до пункту 8, де R являє собою необов'язково заміщену фенільну групу, вибрану з HO , , N10 R OH O R O O3 O3 , R і N10a N10 R NH N z R , де О3 Z являє собою H, F або OR ; О3 R вибирають із водню або необов'язково заміщеної C1-6алкільної групи; N10 C2 C3 R вибирають із водню, C(O)R , C(S)R , S3 SO2R , необов'язково заміщеної C520гетероциклільної групи, необов'язково заміщеної C5-20арильної групи або необов'язково заміщеної C2 C3 C1-10алкільної групи, де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20арильної групи, необов'язково заміщеної C5-20гетероциклільної групи, необов'язково заміщеної C1-7алкільної групи або N11 N12 N11 N12 NR R , де R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7алкільної групи, необов'язково заміщеної C5-20гетероциклільної групи, необов'язково заміщеної C5-20арильної груN11 N12 пи, або R іR разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, S3 яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20арильної групи, необов'язково заміщеної C520гетероарильної групи або необов'язково заміщеної C1-7алкільної групи; N10a R вибирають із водню або необов'язково заміщеної C1-10алкільної групи; або N10 N10a R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів. 7 19. Сполука відповідно до пункту 8, де R являє собою необов'язково заміщену фенільну групу, вибрану з 7 96304 8 O O , HO H2 N N H і MeO , OH , H N N O R H2N O3 , R O N H N H N10a N , H N де О3 R вибирають із водню або необов'язково заміщеної C1-6алкільної групи. 7 20. Сполука відповідно до пункту 8, де R являє собою N10 H2N , R O MeO , , O S O z HN , де О3 Z являє собою H, F або OR ; N10 R вибирають із водню, -C(O)CH3, -C(O)CH2OH, CH3, -CH2CH3, -CH2CH2OH, -CH(CH3)2, CH2CH2OMe, -CH2C(CH3)2, -CH2CH2C(CH3)2, CH(CH3)CH2C(CH3)2, -CH2CH2CH2N(CH3)2, циклопроїлу, циклопентилу, циклогексилу, циклогептилу, -CH2циклопропілу, метилциклогексилу, ціаноциклогексилу, піразолілу, гідроксипіролідинілу, CH2імідазолу; N10a R являє собою водень; або N10 N10a R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить 5 або 6 кільцевих атомів; і де необов'язкові замісники вибирають із галогену, гідроксилу, C1-7алкілокси. 7 21. Сполука відповідно до пункту 8, де R являє собою необов'язково заміщену фенільну групу, де необов'язкові замісники вибирають із фтору, гідроксилу, ціано, нітро, метилу, метокси, OCH2CH3, -NH2, -NHSO2CH3, -CH2NHSO2CH3, OCHF2, -CH2OH, -CO2H, -CONH2, -CONHMe, CONHEt, -CONHCH(CH3)2, -CONHCH2CH2F, CONHCH2CHF2, -CONHCH2CH2OH, -CONMeEt, CONMe2, N-метилпіперазинілкарбонілу й 4гідроксипіперидинілкарбонілу 7 22. Сполука відповідно до пункту 7, де R вибирають із H2N N , , O H2N H2 N EtO , , O H2N N H N O CHF2 N H , , OH O S O HN MeO , , H N O N H O , , 9 96304 23. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, де 2 N5 N6 N5 N6 R являє собою NR R , де R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів, яке може бути необов‟язково заміщене. 2 24. Сполука відповідно до пункту 23, де R вибирають із морфоліно, тіoморфоліно, піперадинілу, піперазинілу, гомопіперазинілу й піролідинілу. 2 25. Сполука відповідно до пункту 23, де R являє собою O O H2N N H O CHF2 і , 10 O HN . * N * N * N O * N * N O NMe2 * N * N * N * N NH2 * N CH2NH2 OH * N * N * N * N * N OH * N CO2Et CONH2 CH2OH * N * N * N OH * N * N * N Ph Ph CH2OH * N * N OMe OH CONH2 * N * N CO2Me O 11 96304 12 * N * N * N O CONMe2 CONHMe * N H2N MeO2C H2N * N * N MeO2C * N * OH * N* N * * N N N N N N OH àáî або . àáî O S O HN H2N O або O 2 або N N N O 26. Сполука відповідно до пункту 23, де R являє собою * * * N N N O * N N , , CONHMe H2N * N * N H2 N EtO , O або O або CONMe2 . 7 27. Сполука відповідно до пункту 7, де R вибирають із , N O H2 N N H H2N N H O O CHF2 MeO , , HN MeO H2N H N , N H O , MeO , , , H N O N H O N H , O S O N , N H OH H N H2N , O O , , 13 96304 O O H2N N H O CHF2 і , O HN , 2 і де R являє собою * N * N O * N або або O CONHMe * N * N або O або CONMe2 . 28. Сполука відповідно до пункту 1, вибрана з будь-якої сполуки із Прикладів. 29. Сполука відповідно до пункту 1, вибрана з будь-якої сполуки із Прикладів 1bu, 1ce, 12b, 18de, 18dg, 18j, 1ar, 19e, 19h, 19i, 19l, 19m, 19n, 19o, 18n, 18o, 18z, 18aa, 18ag, 18ai, 18al, 1v, 18az, 1ah, 7e, 7i, 7j, 5d, 5f, 4v, 4ab, 4aj, 5t, 5u, 5w, 5x, 5y, 5z, 3f, 3g, 18bp, 18bs, 18bv, 18by, 18cb, 18cv, 1aw, 3u, 1bf, 18ct, 19q, 19s, 19u, 19v, 19w, 1au, 5r, 4t, 18dj, 1cl, 2d, 2e, 1cs, 2h, 2j, 1cw, 1bo, 1bp, 1j, 1bx, 1by, 1cf, 1ci, 1cj, 4an, 4ap, 4av, 12d, 18dh, 18di, 6a, 1n, 1p, 1q, 18e, 18h, 19b, 19c, 19f, 19k, 18p, 1bd, 18w, 18ab, 18af, 18aj, 18aq, 18as, 18av, 18ay, 18bb, 18bc, 18bf, 18bl, 1ab, 4p, 9a, 1av, 3a, 5b, 5c, 5e, 5g, 4aa, 4ad, 4ah, 5v, 3e, 18bq, 18bt, 18bz, 18ca, 18cd, 18cg, 18ci, 18bx, 5n, 1am, 1ao, 18cn, 18cx, 1bk, 13b, 4g, 5s, 4q, 18dd, 1cp, 1cq, 2f, 2g, 13g, 1cv, 1ct, 1b, 1a, 1c, 1d, 1bl, 1bm, 1f, 1i, 1g, 1h, 1br, 1bs, 1bv, 1e, 1bz, 1cc, 1k, 1cg, 1l, 4al, 4am, 4ao, 4aq, 4as, 4at, 4au, 4aw, 4ax, 4ay, 4az, 4ba, 4bb, 4bc, 4bd, 4be, 4bf, 12c, 12a, 18a, 1as, 1s, 18c, 18d, 18f, 18g, 18i, 18k, 19j, 18m, 18q, 18r, 18s, 18t, 18u, 18v, 18x, 18y, 18ac, 18ad, 18ae, 18ah, 18ak, 18am, 18an, 18ap, 18ar, 18au, 18aw, 18ax, 18ba, 18bd, 18be, 18bg, 18bi, 18bk, 18bh, 18bj, 18bm, 1bg, 8b, 4h, 1ba, 8a, 1aa, 1ac, 1ae, 1af, 1ag, 14b, 1bc, 4i, 4j, 4k, 4l, 4m, 4n, 4o, 18bn, 18bo, 4u, 1bb, 1at, 7b, 7c, 7d, 7f, 7g, 7k, 5a, 4w, 4x, 4y, 4z, 4ac, 4af, 4ai, 18br, 18bw, 18cc, 18cf, 18ch, 18cj, 18ck, 18cl, 4ak, 18cm, 4a, 3i, 3y, 1ak, 1al, 1ap, 1be, 18co, 18cr, 18cs, 18db, 19p, 3l, 1u, 4b, 5q, 4c, 4e, 4f, 4d, 1az, 4r, 4s, 1cn, 1co, 3ad, 1cr, 1cw, 1cy, 1dv, 15c, 1cl, 1cm, 1cn, 1cq, 1cv, 1cx, 1di, 1dj, 1eb, 1cj, 1ck, 1ct, 1cu, 1cz, 1db, 1dc, 1dd, 1de, 1dg, 1dh, 1dk, 1dl, 1dm, 1dn, 1do, 1dp, 1dq, 1dt, 1du, 14 1dw, 1dy, 1dz, 1ea, 1ec, 1ed, 1ee, 18dm, 18dn і 18do. 30. Сполука відповідно до пункту 1, вибрана з будь-якої сполуки із Прикладів 1bo, 1bp, 1j, 1bx, 1by, 1cf, 1ci, 1cj, 4an, 4ap, 4av, 12d, 18dh, 18di, 6a, 1n, 1p, 1q, 18e, 18h, 19b, 19c, 19f, 19k, 18p, 1bd, 18w, 18ab, 18af, 18aj, 18aq, 18as, 18av, 18ay, 18bb, 18bc, 18bf, 18bl, 1ab, 4p, 9a, 1av, 3a, 5b, 5c, 5e, 5g, 4aa, 4ad, 4ah, 5v, 3e, 18bq, 18bt, 18bz, 18ca, 18cd, 18cg, 18ci, 18bx, 5n, 1am, 1ao, 18cn, 18cx, 1bk, 13b, 4g, 5s, 4q, 18dd, 1cp, 1cq, 2f, 2g, 13g, 1cv, 1ct, 1b, 1a, 1c, 1d, 1bl, 1bm, 1f, 1i, 1g, 1h, 1br, 1bs, 1bv, 1e, 1bz, 1cc, 1k, 1cg, 1l, 4al, 4am, 4ao, 4aq, 4as, 4at, 4au, 4aw, 4ax, 4ay, 4az, 4ba, 4bb, 4bc, 4bd, 4be, 4bf, 12c, 12a, 18a, 1as, 1s, 18c, 18d, 18f, 18g, 18i, 18k, 19j, 18m, 18q, 18r, 18s, 18t, 18u, 18v, 18x, 18y, 18ac, 18ad, 18ae, 18ah, 18ak, 18am, 18an, 18ap, 18ar, 18au, 18aw, 18ax, 18ba, 18bd, 18be, 18bg, 18bi, 18bk, 18bh, 18bj, 18bm, 1bg, 8b, 4h, 1ba, 8a, 1aa, 1ac, 1ae, 1af, 1ag, 14b, 1bc, 4i, 4j, 4k, 4l, 4m, 4n, 4o, 18bn, 18bo, 4u, 1bb, 1at, 7b, 7c, 7d, 7f, 7g, 7k, 5a, 4w, 4x, 4y, 4z, 4ac, 4af, 4ai, 18br, 18bw, 18cc, 18cf, 18ch, 18cj, 18ck, 18cl, 4ak, 18cm, 4a, 3i, 3y, 1ak, 1al, 1ap, 1be, 18co, 18cr, 18cs, 18db, 19p, 3l, 1u, 4b, 5q, 4c, 4e, 4f, 4d, 1az, 4r, 4s, 1cn, 1co, 3ad, 1cl, 1cm, 1cn, 1cq, 1cv, 1cx, 1di, 1dj, 1eb, 1cj, 1ck, 1ct, 1cu, 1cz, 1db, 1dc, 1dd, 1de, 1dg, 1dh, 1dk, 1dl, 1dm, 1dn, 1do, 1dp, 1dq, 1dt, 1du, 1dw, 1dy, 1dz, 1ea, 1ec, 1ed, 1ee, 18dm, 18dn і 18do. 31. Сполука відповідно до пункту 1, вибрана з будь-якої сполуки із Прикладів 1b, 1a, 1c, 1d, 1bl, 1bm, 1f, 1i, 1g, 1h, 1br, 1bs, 1bv, 1e, 1bz, 1cc, 1k, 1cg, 1l, 4al, 4am, 4ao, 4aq, 4as, 4at, 4au, 4aw, 4ax, 4ay, 4az, 4ba, 4bb, 4bc, 4bd, 4be, 4bf, 12c, 12a, 18a, 1as, 1s, 18c, 18d, 18f, 18g, 18i, 18k, 19j, 18m, 18q, 18r, 18s, 18t, 18u, 18v, 18x, 18y, 18ac, 18ad, 18ae, 18ah, 18ak, 18am, 18an, 18ap, 18ar, 18au, 18aw, 18ax, 18ba, 18bd, 18be, 18bg, 18bi, 18bk, 18bh, 18bj, 18bm, 1bg, 8b, 4h, 1ba, 8a, 1aa, 1ac, 1ae, 1af, 1ag, 14b, 1bc, 4i, 4j, 4k, 4l, 4m, 4n, 4o, 18bn, 18bo, 4u, 1bb, 1at, 7b, 7c, 7d, 7f, 7g, 7k, 5a, 4w, 4x, 4y, 4z, 4ac, 4af, 4ai, 18br, 18bw, 18cc, 18cf, 18ch, 18cj, 18ck, 18cl, 4ak, 18cm, 4a, 3i, 3y, 1ak, 1al, 1ap, 1be, 18co, 18cr, 18cs, 18db, 19p, 3l, 1u, 4b, 5q, 4c, 4e, 4f, 4d, 1az, 4r, 4s, 1cn, 1co, 3ad, 1cj, 1ck, 1ct, 1cu, 1cz, 1db, 1dc, 1dd, 1de, 1dg, 1dh, 1dk, 1dl, 1dm, 1dn, 1do, 1dp, 1dq, 1dt, 1du, 1dw, 1dy, 1dz, 1ea, 1ec, 1ed, 1ee, 18dm, 18dn і 18do. 32. Сполука відповідно до пункту 1, вибрана з будь-якої сполуки із Прикладів 1a, 1u, 1al, 1ap, 1at, 1az, 1co, 1de, 1dg, 1dh, 1dk, 1dl, 1dp, 1dq, 1dr, 1ds, 1dt, 1du, 1dy, 1ec, 1ee, 12d, 14b, 18dn і 18do. 33. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким з пунктів 1-32 і фармацевтично прийнятний носій або розріджувач. 34. Сполука за будь-яким з пунктів 1-32 для застосування в способі лікування людини або тварини. 35. Застосування сполуки за будь-яким з пунктів 132 для приготування лікарського засобу для лікування захворювання, яке поліпшується шляхом інгібування mTOR. 36. Сполука за будь-яким з пунктів 1-32 або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування як лікарського засобу. 15 96304 16 37. Застосування сполуки за будь-яким з пунктів 132 або її фармацевтично прийнятної солі для приготування лікарського засобу для застосування для одержання інгібувальної дії по відношенню до mTOR у теплокровної тварини, такої як людина. 38. Застосування сполуки за будь-яким з пунктів 132 або її фармацевтично прийнятної солі для приготування лікарського засобу для застосування для одержання протиракової дії у теплокровної тварини, такої як людина. 39. Застосування сполуки за будь-яким з пунктів 132 або її фармацевтично прийнятної солі для приготування лікарського засобу для застосування для лікування меланоми, гліоми, папілярних пухлин щитовидної залози, холангіокарцином, раку ободової кишки, раку яєчника, раку легені, лейкозів, лімфолейкозів, карцином і сарком у печінці, нирках, сечовому міхурі, передміхуровій залозі, ендометрії, молочній залозі й підшлунковій залозі і первинних і рецидивних сóлідних пухлин шкіри, ободової кишки, щитовидної залози, легенів і яєчників. 40. Застосування сполуки за будь-яким з пунктів 132 або її фармацевтично прийнятної солі для одержання інгібувальної дії по відношенню до mTOR у теплокровної тварини, такої як людина. 41. Застосування сполуки за будь-яким з пунктів 132 або її фармацевтично прийнятної солі для одержання протиракової дії у теплокровної тварини, такої як людина. 42. Застосування сполуки за будь-яким з пунктів 132 або її фармацевтично прийнятної солі для лікування меланоми, гліоми, папілярних пухлин щитовидної залози, холангіокарцином, раку ободової кишки, раку яєчника, раку легені, лейкозів, лімфолейкозів, карцином і сарком у печінці, нирках, сечовому міхурі, передміхуровій залозі, ендометрії, молочній залозі й підшлунковій залозі і первинних і рецидивних сóлідних пухлин шкіри, ободової кишки, щитовидної залози, легенів і яєчників. 43. Спосіб одержання інгібувальної дії по відношенню до mTOR у теплокровної тварини, такої як людина, яка потребує такого лікування, який включає введення вказаній тварині ефективної кількості сполуки за будь-яким з пунктів 1-32 або її фармацевтично прийнятної солі. 44. Спосіб одержання протиракової дії у теплокровної тварини, такої як людина, яка потребує такого лікування, який включає введення вказаній тварині ефективної кількості сполуки за будь-яким з пунктів 1-32 або її фармацевтично прийнятної солі. 45. Спосіб лікування меланоми, гліоми, папілярних пухлин щитовидної залози, холангіокарцином, раку ободової кишки, раку яєчника, раку легені, лейкозів, лімфолейкозів, карцином і сарком у печінці, нирках, сечовому міхурі, передміхуровій залозі, ендометрії, молочній залозі й підшлунковій залозі і первинних і рецидивних сóлідних пухлин шкіри, ободової кишки, щитовидної залози, легенів і яєчників у теплокровної тварини, такої як людина, яка потребує такого лікування, який включає введення вказаній тварині ефективної кількості сполуки за будь-яким з пунктів 1-32 або її фармацевтично прийнятної солі. 46. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким з пунктів 1-32 або її фармацевтично прийнятну сіль у комбінації з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм, для застосування для одержання інгібувальної дії по відношенню до mTOR у теплокровної тварини, такої як людина. 47. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким з пунктів 1-32 або її фармацевтично прийнятну сіль у комбінації з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм, для застосування для одержання протиракової дії в теплокровної тварини, такої як людина. 48. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким з пунктів 1-32 або її фармацевтично прийнятну сіль у комбінації з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм для застосування для лікування меланоми, гліоми, папілярних пухлин щитовидної залози, холангіокарцином, раку ободової кишки, раку яєчника, раку легені, лейкозів, лімфолейкозів, карцином і сарком у печінці, нирках, сечовому міхурі, передміхуровій залозі, ендометрії, молочній залозі й підшлунковій залозі і первинних і рецидивних сóлідних пухлин шкіри, ободової кишки, щитовидної залози, легенів і яєчників у теплокровної тварини, такої як людина. Даний винахід стосується сполук, які діють як інгібітори mTOR, їх застосування і їх синтезу. Активація фактором росту/мітогенами шляху передачі сигналів фосфатидилінозитол 3-кіназа (PI3K)/AKT в остаточному підсумку приводить до ключового регулятора клітинного циклу й контролю росту mTOR, мішені рапаміцину в ссавців (альтернативно позначається як FRAP (FKBP12 і рапаміцин-ассоційований білок), RAFT1 (рапаміцин і FKBP12 мішень 1), RAPT1 (рапаміцин мішень 1) усі є похідними взаємодії з FK-506-зв‟язувальним білком FKBP12, і SEP (ефекторним білком сиролімусу)). mTOR являє собою серин/треонін кіназу ссавців розміром близько 289 кДа і є представни ком еволюційно консервативних TOR кіназ еукаріот (посилання 1-4). Білок mTOR є представником сімейства білків PI3-кіназа-подібної кінази (PIKK) завдяки його C-кінцевій гомології (каталітичного домену) з PI3-кіназою і іншими членами сімейства, наприклад, ДНК-ПК (ДНК-залежна протеїнкіназа), ATM (мутована атаксія-телеангіектазія). Додатково до каталітичного домену на C-кінці, mTOR містить зв‟язувальний домен комплексу FKBP12/рапаміцин (FRB). На N-кінці виявлені мотиви аж до 20 HEAT (Huntingtin, EF3, альфарегуляторна субодиниця PP2A і TOR), тоді як більша частина C-кінця являє собою FAT (FRAPATM-TRRAP) домен, і на краю C-кінця білка вияв 17 лений додатковий FAT домен (FAT-C) (посилання 5,6). TOR ідентифікований як основний регулятор росту (розміру) і проліферації клітин, що частково регулюється ініціатором трансляції. TOR-залежне фосфорилування S6-кінази (S6K1) дозволяє здійснювати трансляцію рибосомальних білків, залучених у здійснення клітинного циклу (посилання 79). Кеп-залежна трансляція регулюється шляхом фосфорилування еукаріотичного фактора ініціації трансляції 4E (eIF4E)-зв‟язувальні білки 1 (4E-BP1 (PHAS-1)). Ця модифікація запобігає PHAS-1 зв'язуванню eIF4E, допускаючи, у такий спосіб утворення активного трансляційного комплексу eIF4F (огляд у посиланнях 10,11,12). Активація цих сигнальних елементів залежить від інсуліну, інших факторів росту й живильних речовин, підтверджуючи диспетчерську роль для mTOR у контролюванні здійснення клітинного циклу тільки в сприятливих умовах зовнішнього середовища. PI3K/AKT сигнальний каскад розташований вище mTOR і було показано, що його регуляція порушується при певних злоякісних новоутвореннях і приводить до незалежної активації фактора росту, наприклад, в PTEN-дефектних клітинах. mTOR розташований на осі контролю цього шляху й інгібітори цієї кінази (наприклад, сиролімус (рапаміцин або TM Rapamune ) і еверолімус (RAD001 або TM Certican )) уже дозволені для застосування для імуносупресії й шаблонів елюювання лікарських засобів (огляд у посиланнях 13, 14), і в цей час надзвичайно цікаві як нові засоби для лікування злоякісного новоутворення. Ріст пухлинних клітин виникає в результаті порушення регуляції контролюючих механізмів нормального росту, таких як втрата пухлинної (их) супресорної (их) функції (й). Одним з таких пухлинних супресорів є фосфатаза й гомолог тензину, делетований з десятої хромосоми (PTEN). Встановлено, що цей ген, для якого також відомі мутації при різних прогресуючих злоякісних новоутвореннях (MMAC), впливає на затримку клітинного циклу й він є найбільш високо мутованим пухлинним супресором після p53. Для аж до 30% гліобластом, раку ендометрію й передміхурової залози мають соматичні мутації або делеції в цьому локусі (посилання 15,16). PI3K перетворює фосфатидилінозитол 4,5, біфосфат (PIP2) у фосфатидилінозитол 3,4,5, трифосфат (PIP3), тоді як PTEN відповідає за видалення 3' фосфату з PIP3 з одержанням PIP2. PI3-K і PTEN діють для підтримки підходящого рівня PIP3, що захоплюється й у такий спосіб активує AKT (також відомий як PKB) і після цього ініціюється нижче розташований каскад передачі сигналів. При відсутності PTEN, відбувається невідповідна регуляція цього каскаду, AKT стає ефективно конститутивно активованою й порушується регуляція росту клітин. Альтернативним механізмом порушення регуляції цього способу передачі сигналів у клітинах є недавно ідентифікована мутантна форма tPI3K ізоформи, p110альфа (посилання. 17). Вважають, що виражена підвищена активність цього мутанта приводить до підвищення продукції PIP3, імовірно, у надлишковій кількос 96304 18 ті, якій може протидіяти функціонування PTEN. Таким чином, підвищення передачі сигналів від PI3K приводить до підвищення передачі сигналів до mTOR і отже, його нижчерозташованих активаторів. Додатково до доказів взаємозв'язку mTOR з регуляцією клітинного циклу (від G1 до S-фази) і даних, які вказують на те, що інгібування mTOR приводить до інгібування цих регуляторних явищ, було показано, що понижувальна регуляція активності mTOR приводить до інгібування росту клітин (огляд у посиланнях 7,18,19). Відомий інгібітор mTOR, рапаміцин, ефективно інгібує проліферацію або ріст клітин, що мають походження із тканин таких типів, як гладенькі м'язи, T-клітин, а також клітин, що мають походження з пухлин різних типів, включаючи рабдоміосаркому, нейробластому, гліобластому й медулобластому, дрібноклітинний рак легені, остеосаркому, рак підшлункової залози й молочної залози й рак передміхурової залози (огляд у посиланні 20). Рапаміцин апробований і застосовується в клініці як імунодепресант, він ефективно запобігає відторгненню трансплантованого органа й має меншу кількість побічних дій у порівнянні з попередніми лікуваннями (посилання 20, 21). Інгібування mTOR рапаміцином і його аналогами (RAD001, CCI-779) спричиняє попередню взаємодію лікарського засобу з FK506 зв‟зувальним білком, FKBP12. Після цього комплекс FKBP12/рапаміцин зв'язується з FRB доменом mTOR і інгібує нижчерозташовану передачу сигналів від mTOR. Також було показано, що ефективні, але неспецифічні інгібітори PI3K, LY294002 і вортманін, інгібують кіназну функцію mTOR, але діють шляхом націлювання каталітичного домену білка (посилання 21). Додатково до інгібування функції mTOR невеликими молекулами, націленими на домен кінази, було показано, що кіназа смерті mTOR не може передавати вищерозташовані активуючі сигнали на нижчерозташовані ефектори mTOR, PHAS-1 або p70S6 кіназу (посилання 22). Також було показано, що не всі функції mTOR чутливі до рапаміцину й це може бути пов'язане зі спостереженням, що рапаміцин змінює профіль субстрату mTOR, а не інгібує його активність per se (посилання 23). При дослідженні взаємодій mTOR з іншими клітинними факторами було виявлено, що додатково до комплексу mTOR-Raptor, також існує комплекс mTOR-Rictor, що представляє нечутливу до рапаміцину активність mTOR (B) (Sarbassov та ін. Current Biology, 2004, 14, 12961302). Імовірно, ця активність відповідає за розбіжність між кіназою смерті mTOR і зміною mTOR передачі сигналів рапаміцином і його похідними. Це розбіжність також ідентифікує можливість терапевтичної переваги інгібування безпосередньо каталітичної активності mTOR. Припускають, що каталітичний інгібітор mTOR може бути більш ефективним антагоністом проліферації й виживання ракових клітин і що рапаміцин може бути більш корисним у комбінації із засобами, які можуть компенсувати його нездатність повністю руйнувати шляхи передачі сигналів (Choo і Blenis, Cancer Cell, 2006, 9, 77-79; Hay, Cancer Cell, 2005, 19 8, 179-183). Отже, припускають, що безпосередній інгібітор кіназного домену mTOR може бути більш ефективним інгібітором mTOR. Додатково до здатності рапаміцину самостійно індукувати інгібування росту (цитостаз), було показано, що рапаміцин і його похідні підсилюють цитотоксичність багатьох хіміотерапевтичних засобів, включаючи цисплатин, камптотецин і доксорубіцин (огляд у посиланні 20). Після інгібування mTOR також спостерігається потенціювання іонізуючої радіації, що викликає загибель клітин (посилання 24). Експериментальні й клінічні дані свідчать про те, що аналоги рапаміцину є ефективними для лікування злоякісного новоутворення, окремо або в комбінації з іншими лікуваннями (див. посилання 10, 18, 20). Ці дані свідчать про те, що фармакологічні інгібітори mTOR кінази повинні бути терапевтично цінними для лікування різних форм злоякісних новоутворень, включаючи сóлідні пухлини, такі як карциноми й саркоми й лейкози й лімфолейкози. Зокрема, інгібітори mTOR кінази повинні бути терапевтично цінними для лікування, наприклад, раку молочної залози, ободової і прямої кишки, легені (включаючи дрібноклітинний рак легені, не-дрібноклітинний рак легені й бронхоальвеолярний рак) і передміхурової залози, і раку жовчних проток, кістки, сечового міхура, голови й шиї, нирки, печінки, шлунковокишкової тканини, стравоходу, яєчника, підшлункової залози, шкіри, яєчок, щитовидної залози, матки, шийки матки й зовнішніх жіночих статевих органів, і лейкозів (включаючи ГЛЛ і ХМЛ), множинної мієломи й лімфом. Було ідентифіковано, що нирково-клітинний рак, зокрема, є чутливим до похідного рапаміцину CCI-779, що відбувається в результаті втрати експресії VHL (Thomas та ін. Nature Medicine, 2006, 12, 122-127). Також було показано, що пухлини, які втратили пухлинний супресор промієлоцитарного лейкозу (PML), є чутливими до інгібування mTOR рапаміцином у результаті руйнування регуляції mTOR шляху передачі сигналів (Bernadi, Nature, 2006, 442, 779-785) і застосування інгібітора mTOR кінази при цих захворюваннях повинно бути терапевтично цінними. Ці останні приклади додатково до PTEN недостатності або PI3K мутації вказують на те, що цільовий підхід застосування інгібіторів mTOR може забезпечити кращу ефективність завдяки основоположному генетичному профілю, але не розглядаються як виняткові мішені. У недавніх дослідженнях була виявлена роль mTOR кінази при інших захворюваннях (Easton & Houghton, Expert Opinion on Therapeutic Targets, 2004, 8, 551-564). Показано, що рапаміцин є ефективним імунодепресантом шляхом інгібування антиген-індукованої проліферації T-клітин, B-клітин і продукції антитіл (Sehgal, Transplantation Proceedings, 2003, 35, 7S-14S) і, отже, інгібітори mTOR кінази також можуть бути корисними як імунодепресанти. Інгібування активності кінази mTOR також може бути корисним для запобігання рестенозу, що контролює небажану проліферацію нормальних клітин у судинній мережі у відповідь на введення ендопротезів судин при лікуванні захворювання судинної мережі (Morice та ін., New 96304 20 England Journal of Medicine, 2002, 346, 1773-1780). Крім того, аналог рапаміцину, еверолімус, може зменшувати тяжкість й число випадків патології судин серця при алотрансплантації (Eisen та ін., New England Journal of Medicine, 2003, 349, 847858). Підвищена активність mTOR кінази пов'язана з гіпертрофією серця, що є клінічно важливою як основний фактор ризику серцевої недостатності і є наслідком підвищеного розміру клітин кардіоміоцитів (Tee & Blenis, Seminars in Cell and Developmental Biology, 2005, 16, 29-37). Таким чином, вважають, що інгібітори mTOR кінази є цінними для запобігання й лікування різних захворювань додатково до злоякісного новоутворення. Переважна більшість mTOR фармакологій на сьогоднішній день сфокусовано на інгібуванні mTOR за допомогою рапаміцину або його аналогів. Проте, як обговорювалося вище, з нерапаміцинових засобів, які інгібують активність mTOR за допомогою механізму, націленого на кіназний домен, описана тільки невелика молекула LY294002 і натуральний продукт вортманін (посилання 21). Винахідники даного винаходу ідентифікували сполуки, які є Атф-конкурентними інгібіторами mTOR, і, отже, за своїм механізмом дії не подібні з рапаміцином. Таким чином, у першому аспекті даного винаходу забезпечується сполука формули I: O N 5 6 X 7 X 8 (I) N 2 R N X або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій: 5 6 8 один або два з X , X і X являє собою N, а інші являють собою CH; 7 О1 S1 R вибирають із галогену, OR , SR , N1 N2 N7a C1 N7b S2a NR R , NR С(O)R , NR SO2R , необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, О1 S1 де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N1 N2 R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи або N1 N2 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; C1 R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, необов'язкоN8 N9 во заміщеної C1-7 алкільної групи або NR R , де N8 N9 R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи або R 21 N8 96304 N9 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; S2a R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N7a N7b R іR вибирають із H і C1-4 алкільної групи; 2 О2 S2b R вибирають із H, галогену, OR , SR , N5 N6 NR R , необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, і необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, О2 S2b де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N5 N6 R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, і необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, або N5 N6 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів. Відповідно до другого аспекту даного винаходу забезпечується сполука формули Ia або Ib: O N 5 6 X 7 X 8 R (Ia) N X 2 R N O 22 C1 R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, необов'язкоN8 N9 во заміщеної C1-7 алкільної групи або NR R , де N8 N9 R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи або N8 N9 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; S2a R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N7a N7b R іR вибирають із H і C1-4 алкільної групи; 2 О2 S2b R вибирають із H, галогену, OR , SR , N5 N6 NR R , необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, і необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, О2 S2b де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N5 N6 R і R незалежно вибирають ізH, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, і необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, або N5 N6 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів. Відповідно до третього аспекту даного винаходу забезпечується сполука формули Ia: O N N 5 5 6 X 7 X 8 (Ib) N 2 R N X або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 5 6 8 один або два з X , X і X являє собою N, а інші являють собою CH; 7 О1 S1 R вибирають із галогену, OR , SR , N1 N2 N7a C1 N7b S2a NR R , NR С(O)R , NR SO2R , необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, О1 S1 де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N1 N2 R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи або N1 N2 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; R 6 X 7 R X 8 X (Ia) N N 2 R або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 5 6 8 один або два з X , X і X являє собою N, а інші являють собою CH; 7 О1 S1 R вибирають із галогену, OR , SR , N1 N2 N7a C1 N7b S2a NR R , NR С(O)R , NR SO2R , необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, О1 S1 де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N1 N2 R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи або N1 N2 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; 23 C1 R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, необов'язкоN8 N9 во заміщеної C1-7 алкільної групи або NR R , де N8 N9 R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи або N8 N9 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; S2a R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N7a N7b R іR вибирають із H і C1-4 алкільної групи; 2 О2 S2b R вибирають із H, галогену, OR , SR , N5 N6 NR R , необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, і необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, О2 S2b де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N5 N6 R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, і необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, або N5 N6 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів. Відповідно до подальшого аспекту даного винаходу, забезпечується сполука формули I: O 96304 24 - 20-ти членної гетероарильної групи, необов'язкоN8 N9 во заміщеної C1-7 алкільної групи або NR R , де N8 N9 R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи або N8 N9 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; S2a R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N7a N7b R іR вибирають із H і C1-4 алкільної групи; 2 О2 S2b R вибирають із H, галогену, OR , SR , N5 N6 NR R , необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, і необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, О2 S2b де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N5 N6 R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, і необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, або N5 N6 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів. Відповідно до подальшого аспекту даного винаходу, забезпечується сполука формули Ia або Ib: O N 5 6 X N 5 6 X 7 X 8 (I) N 8 R X (Ia) N 2 R N O 2 R N X або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 5 6 8 один або два з X , X і X являє собою N, а інші являють собою CH; 7 О1 S1 R вибирають із галогену, OR , SR , N1 N2 N7a C1 N7b S2a NR R , NR С(O)R , NR SO2R , необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, О1 S1 де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N1 N2 R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи або N1 N2 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; C1 R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти R 7 X N 5 6 X 7 R X 8 X (Ib) N N 2 R або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 5 6 8 один або два з X , X і X являє собою N, а інші являють собою CH; 7 О1 S1 R вибирають із галогену, OR , SR , N1 N2 N7a C1 N7b S2a NR R , NR С(O)R , NR SO2R , необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, О1 S1 де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N1 N2 R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково за 25 міщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи або N1 N2 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; C1 R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, необов'язкоN8 N9 во заміщеної C1-7 алкільної групи або NR R , де N8 N9 R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи або N8 N9 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; S2a R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N7a N7b R іR вибирають із H і C1-4 алкільної групи; 2 О2 S2b R вибирають із H, галогену, OR , SR , N5 N6 NR R , необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, і необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, О2 S2b де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N5 N6 R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, і необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, або N5 N6 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів. Відповідно до подальшого аспекту даного винаходу, забезпечується сполука формули Ia: O N 5 6 X 7 X 8 (Ia) N 2 R N X або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 5 6 8 один або два з X , X і X являє собою N, а інші являють собою CH; 7 О1 S1 R вибирають із галогену, OR , SR , N1 N2 N7a C1 N7b S2a NR R , NR С(O)R , NR SO2R , необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, О1 S1 де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N1 N2 R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи або N1 N2 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке місR 96304 26 тить від 3 до 8 кільцевих атомів; C1 R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, необов'язкоN8 N9 во заміщеної C1-7 алкільної групи або NR R , де N8 N9 R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи або N8 N9 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; S2a R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N7a N7b R іR вибирають із H і C1-4 алкільної групи; 2 О2 S2b R вибирають із H, галогену, OR , SR , N5 N6 NR R , необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, і необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, О2 S2b де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N5 N6 R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної 5-ти - 20-ти членної гетероарильної групи, і необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, або N5 N6 R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів. Відповідно до подальшого аспекту даного винаходу, забезпечується фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятну сіль, і фармацевтично прийнятний носій або розріджувач. Відповідно до подальшого аспекту даного винаходу, забезпечується сполука формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятна сіль, для застосування в способі лікування людини або тварини. Відповідно до подальшого аспекту даного винаходу, забезпечується застосування сполуки формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятної солі, для приготування лікарського засобу для лікування захворювання, яке поліпшується шляхом інгібування mTOR. Сполуки формули (I), (Ia) або (Ib), або їх фармацевтично прийнятна сіль, мають активність як лікарські засоби, особливо як модулятори або інгібітори активності mTOR, і можуть застосовуватися для лікування проліферативних і гіперпроліферативних захворювань /станів, прикладами яких є наступні злоякісні новоутворення: (1)карцинома, включаючи карциному сечового міхура, головного мозку, молочної залози, ободової кишки, нирки, печінки, легені, яєчника, підшлункової залози, передміхурової залози, шлунка, шийки матки, ободової кишки, ендометрію, щитовидної залози й шкіри; (2)гематопоетичні пухлини лімфоїдного походження, включаючи гострий лімфолейкоз, B-клітинну лімфому й лімфому Бюркета; 27 (3)гематопоетичні пухлини мієлоїдного походження, включаючи гострий і хронічні мієлолейкози й промієлоцитарний лейкоз; (4)пухлини мезенхімального походження, включаючи фібросаркому й рабдоміосаркому; і (5)інші пухлини, включаючи меланому, семиному, тератокарциному, нейробластому й гліому. Подальші аспекти винаходу забезпечують застосування сполуки формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятної солі, для приготування лікарського засобу для лікування: злоякісного новоутворення, імуносупресії, імунологічної толерантності, аутоімунного захворювання, запалення, втрати кісткової маси, кишкових захворювань, фіброзу печінки, некрозу печінки, ревматоїдного артриту, рестенозу, патології судин серця при алотрансплантації, псоріазу, бета-таласемії, і захворювань очей, таких як сухий кератит. Інгібітори mTOR також можуть бути ефективними як протигрибкові засоби. Подальший аспект винаходу забезпечує застосування сполуки формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятної солі, для приготування лікарського засобу для застосування як допоміжної речовини при лікуванні злоякісного новоутворення або для потенціювання пухлинних клітин при лікуванні за допомогою променевої терапії або хіміотерапевтичних засобів. Таким чином, сполуки згідно із даним винаходом забезпечують спосіб лікування злоякісного новоутворення, що характеризується інгібуванням mTOR, тобто сполуки можуть застосовуватися для одержання протиракової дії, опосередковуваної повністю або частково інгібуванням mTOR. Припускають, що така сполука за винаходом має широкий спектр протиракових дій, тому що активуючі мутації в mTOR спостерігаються при багатьох злоякісних новоутвореннях у людей, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, меланому, папілярні пухлини щитовидної залози, холангіокарциноми, рак ободової кишки, яєчників і легені. Отже, вважають, що сполука за винаходом буде мати протиракову дію по відношенню до цих злоякісних новоутворень. Додатково вважають, що сполука згідно із даним винаходом буде мати активність при багатьох лейкозах, лімфолейкозах і сóлідних пухлинах, таких як карциноми й саркоми в таких тканинах, як печінка, нирки, сечовий міхур, передміхурова залоза, ендометрій, молочна залоза й підшлункова залоза. Зокрема, вважають, що такі сполуки за винаходом сприятливо сповільнюють ріст первинних і рецидивних сóлідних пухлин, наприклад, шкіри, ободової кишки, щитовидної залози, легенів, ендометрію і яєчників. Більш переважно, вважають, що такі сполуки за винаходом або їх фармацевтично прийнятна сіль, інгібують ріст тих первинних і рецидивних сóлідних пухлин, які пов'язані з mTOR, особливо тих пухлин, ріст і поширення яких істотно залежить від mTOR, включаючи, наприклад, певні пухлини шкіри, ободової кишки, щитовидної залози, ендометрію, легенів і яєчників. Кращі сполуки згідно із даним винаходом корисні для лікування меланоми гліом. Таким чином, відповідно до цього аспекту здійснення винаходу, забезпечується сполука фо 96304 28 рмули I або 1(A), або її фармацевтично прийнятна сіль, як визначено в даній заявці, для застосування як лікарський засіб. Відповідно до подальшого аспекту здійснення винаходу, забезпечується застосування сполуки формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятної солі, як визначено в даній заявці, для приготування лікарського засобу для застосування для одержання інгібувальної дії по відношенню до mTOR у теплокровної тварини, такої як людина. Відповідно до цього аспекту здійснення винаходу, забезпечується застосування сполуки формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятної солі, як визначено в даній заявці, для приготування лікарського засобу для застосування для одержання протиракової дії в теплокровної тварини, такої як людина. Відповідно до подальшої характерної риси винаходу, забезпечується застосування сполуки формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятної солі, як визначено в даній заявці, для приготування лікарського засобу для застосування для лікування меланоми, папілярних пухлин щитовидної залози, холангіокарцином, раку ободової кишки, раку яєчника, раку легені, лейкозів, лімфолейкозів, карцином і сарком у печінці, нирках, сечовому міхурі, передміхуровій залозі, молочній залозі й підшлунковій залозі, і первинних і рецидивних сóлідних пухлин шкіри, ободової кишки, щитовидної залози, легенів і яєчників. Відповідно до подальшої характерної риси винаходу, забезпечується застосування сполуки формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятної солі, як визначено в даній заявці, для приготування лікарського засобу для застосування для лікування меланоми, гліоми, папілярних пухлин щитовидної залози, холангіокарцином, раку ободової кишки, раку яєчника, раку легені, лейкозів, лімфолейкозів, карцином і сарком у печінці, нирках, сечовому міхурі, передміхуровій залозі, ендометрії, молочній залозі й підшлунковій залозі, і первинних і рецидивних сóлідних пухлин шкіри, ободової кишки, щитовидної залози, легенів і яєчників. Відповідно до подальшого аспекту здійснення винаходу, забезпечується застосування сполуки формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятної солі, як визначено в даній заявці, для одержання інгібувальної дії по відношенню до mTOR у теплокровної тварини, такої як людина. Відповідно до цього аспекту здійснення винаходу, забезпечується застосування сполуки формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятної солі, як визначено в даній заявці, для одержання протиракової дії в теплокровної тварини, такої як людина. Відповідно до подальшої характерної риси винаходу, забезпечується застосування сполуки формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятної солі, як визначено в даній заявці, для лікування меланоми, папілярних пухлин щитовидної залози, холангіокарцином, раку ободової кишки, раку яєчника, раку легені, лейкозів, лімфолейкозів, карцином і сарком у печінці, нирках, сечовому міхурі, передміхуровій залозі, молочній 29 залозі й підшлунковій залозі, і первинних і рецидивних сóлідних пухлин шкіри, ободової кишки, щитовидної залози, легенів і яєчників. Відповідно до подальшої характерної риси винаходу, забезпечується застосування сполуки формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятної солі, як визначено в даній заявці, для лікування меланоми, гліоми, папілярних пухлин щитовидної залози, холангіокарцином, раку ободової кишки, раку яєчника, раку легені, лейкозів, лімфолейкозів, карцином і сарком у печінці, нирках, сечовому міхурі, передміхуровій залозі, ендометрії, молочної залозі й підшлунковій залозі, і первинних і рецидивних сóлідних пухлин шкіри, ободової кишки, щитовидної залози, легенів і яєчників. Відповідно до подальшої характерної риси цього аспекту винаходу, забезпечується спосіб одержання інгібувальної дії по відношенню до mTOR у теплокровної тварини, такої як людина, яка потребує такого лікування, який включає введення вказаній тварині ефективної кількості сполуки формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятної солі, як визначено в даній заявці. Відповідно до подальшої характерної риси цього аспекту винаходу, забезпечується спосіб одержання протиракової дії в теплокровної тварини, такої як людина, яка потребує такого лікування, який включає введення вказаній тварині ефективної кількості сполуки формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятної солі, як визначено в даній заявці. Відповідно до додаткової характерної риси цього аспекту винаходу, забезпечується спосіб лікування меланоми, папілярних пухлин щитовидної залози, холангіокарцином, раку ободової кишки, раку яєчника, раку легені, лейкозів, лімфолейкозів, карцином і сарком у печінці, нирках, сечовому міхурі, передміхуровій залозі, молочній залозі й підшлунковій залозі, і первинних і рецидивних сóлідних пухлин шкіри, ободової кишки, щитовидної залози, легенів і яєчників, у теплокровної тварини, такої як людина, яка потребує такого лікування, який включає введення вказаній тварині ефективної кількості сполуки формули (I), (Ia) або (Ib) або її фармацевтично прийнятної солі, як визначено в даній заявці. Відповідно до додаткової характерної риси цього аспекту винаходу, забезпечується спосіб лікування меланоми, гліоми, папілярних пухлин щитовидної залози, холангіокарцином, раку ободової кишки, раку яєчника, раку легені, лейкозів, лімфолейкозів, карцином і сарком у печінці, нирках, сечовому міхурі, передміхуровій залозі, ендометрії, молочній залозі й підшлунковій залозі, і первинних і рецидивних сóлідних пухлин шкіри, ободової кишки, щитовидної залози, легенів і яєчників, у теплокровного тварини, такої як людина, яка потребує такого лікування, який включає введення вказаній тварині ефективної кількості сполуки формули (I), (Ia) або (Ib) або її фармацевтично прийнятної солі, як визначено в даній заявці. В подальшому аспекті винаходу, забезпечується фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацев 96304 30 тично прийнятну сіль, як визначено в даній заявці, у комбінації з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм для застосування для одержання інгібувальної дії по відношенню до mTOR у теплокровної тварини, такої як людина. В подальшому аспекті винаходу, забезпечується фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятну сіль, як визначено в даній заявці, у комбінації з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм для застосування для одержання протиракової дії в теплокровної тварини, такої як людина. В подальшому аспекті винаходу, забезпечується фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятну сіль, як визначено в даній заявці, у комбінації з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм для застосування для лікування меланоми, папілярних пухлин щитовидної залози, холангіокарцином, раку ободової кишки, раку яєчника, раку легені, лейкозів, лімфолейкозів, карцином і сарком у печінці, нирках, сечовому міхурі, передміхуровій залозі, молочній залозі й підшлунковій залозі, і первинних і рецидивних сóлідних пухлин шкіри, ободової кишки, щитовидної залози, легенів і яєчників у теплокровної тварини, такої як людина. В подальшому аспекті винаходу, забезпечується фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятну сіль, як визначено в даній заявці, у комбінації з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм для застосування для лікування меланоми, гліоми, папілярних пухлин щитовидної залози, холангіокарцином, раку ободової кишки, раку яєчника, раку легені, лейкозів, лімфолейкозів, карцином і сарком у печінці, нирках, сечовому міхурі, передміхуровій залозі, ендометрії, молочній залозі й підшлунковій залозі, і первинних і рецидивних сóлідних пухлин шкіри, ободової кишки, щитовидної залози, легенів і яєчників у теплокровної тварини, такої як людина. Інші подальші аспекти винаходу забезпечують лікування захворювання, яке поліпшується шляхом інгібування mTOR, який включає введення суб‟єктові, який потребує лікування, терапевтичні ефективної кількості сполуки формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятної солі, переважно у вигляді фармацевтичної композиції й лікування злоякісного новоутворення, який включає введення суб‟єктові, який потребує лікування, терапевтично ефективної кількості сполуки формули (I), (Ia) або (Ib), або її фармацевтично прийнятної солі, у комбінації, переважно у вигляді фармацевтичної композиції, одночасно або послідовно із променевою терапією або хіміотерапевтичними засобами. Визначення Термін “ароматичне кільце” використовується в даній заявці в загальноприйнятому значенні по відношенню до циклічної ароматичної структури, що являє собою структуру, яка має делокалізовані  -електронні орбіталі. Азот-вмісне гетероциклічне кільце, яке містить 31 від 3 до 8 кільцевих атомів: Термін “азот-вмісне гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів”, як використовується в даному винаході, стоcується 3 - 8 членного гетероциклічного кільця, яке містить принаймні один кільцевий атом азоту. Термін “разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів”, як використовується в даному винаході, стосується 3 - 8 членного гетероциклічного кільця, яке містить принаймні один кільцевий атом азоту. Приклади цих груп включають, але не обмежуючись тільки ними: N1: азиридин (C3 тобто 3-х членний), азетидин (C4 тобто 4-х членний), піролідин (тетрагідропірол) (C5 тобто 5-ти членний), піролін (наприклад, 3-піролін, 2,5-дигідропірол) (C5 тобто 5-ти членний), 2H-пірол або 3H-пірол (ізопірол, ізоазол) (C5 тобто 5-ти членний), піперидин (C6 тобто 6-ти членний), дигідропіридин (C6), тетрагідропіридин (C6), азепін (C7 тобто 7-ми членний); N2: імідазолідин (C5 тобто 5-ти членний), піразолідин (діазолідин) (C5 тобто 5-ти членний), імідазолін (C5 тобто 5-ти членний), піразолін (дигідропіразол) (C5 тобто 5-ти членний), піперазин (C6 тобто 6-ти членний); N1O1: тетрагідрооксазол (C5 тобто 5-ти членний), дигідрооксазол (C5 тобто 5-ти членний), тетрагідроізоксазол (C5 тобто 5-ти членний), дигідроізоксазол (C5 тобто 5-ти членний), морфолін (C6 тобто 6-ти членний), тетрагідрооксазин (C6 тобто 6-ти членний), дигідрооксазин (C6 тобто 6-ти членний), оксазин (C6 тобто 6-ти членний); N1S1: тіазолін (C5 тобто 5-ти членний), тіазолідин (C5 тобто 5-ти членний), тіоморфолін (C6 тобто 6-ти членний); N2O1: оксадіазин (C6 тобто 6-ти членний); N1O1S1: оксатіазин (C6 тобто 6-ти членний). Алкіл: Термін “алкіл”, як використовується в даному винаході, стоcується одновалентної структури, яку одержують шляхом видалення атома водню від атома вуглецю вуглеводневої сполуки, яка містить від 1 до 20 атомів вуглецю (якщо спеціально не вказано інакше), що може бути аліфатичною або аліциклічною, і яка може бути насиченою або ненасиченою (наприклад, частково ненасиченою, повністю ненасиченою). Таким чином, термін “алкіл” включає підкласи насичений алкіл, алкеніл, алкініл, насичений циклоалкіл, циклоалкієніл, цилкоалкініл, та ін., які обговорюються нижче. Якщо спеціально не вказано інакше, то кращими “алкільними” групами є насичені алкільні або насичені циклоалкільні групи, більш переважно насичені алкільні групи. У контексті алкільних груп, префікси (наприклад, C1-4, C1-7, C1-20, C2-7, C3-7, і т.д.) означають кількість атомів вуглецю, або інтервал кількості атомів вуглецю. Наприклад, термін “C1-4 алкіл”, як використовується в даному винаході, стоcується алкільної групи, яка містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Прикладами груп алкільних груп є C1-4 алкіл (“нижчий алкіл”), C1-7 алкіл, і C1-20 алкіл. Слід врахувати, що перший префікс може змінюватися відповідно до інших обмежень; наприклад, для ненасичених алкільних груп, перший префікс обов'язково повинен бути принаймні 2; для цикліч 96304 32 них алкільних груп, перший префікс обов'язково повинен бути принаймні 3; і т.д. Термін насичені алкільні групи включає насичений лінійний алкіл і насичений розгалужений алкіл. Прикладами (незаміщених) насичених алкільних груп є, але не обмежуючись тільки ними, метил (C1), етил (C2), пропіл (C3), бутил (C4), пентил (C5), гексил (C6), гептил (C7), октил (C8), ноніл (C9), децил (C10), ундецил (C11), додецил (C12), тридецил (C13), тетрадецил (C14), пентадецил (C15), і ейкодецил (C20). Прикладами (незаміщених) насичених лінійних алкільних груп є, але не обмежуючись тільки ними, метил (C1), етил (C2), н-пропіл (C3), н-бутил (C4), н-пентил (аміл) (C5), н-гексил (C6), і н-гептил (C7). Прикладами (незаміщених) насичених розгалужених алкільних груп є ізо-пропіл (C3), ізо-бутил (C4), втор-бутил (C4), трет-бутил (C4), ізо-пентил (C5), і нео-пентил (C5). Алкеніл: Термін “алкеніл”, як використовується в даному винаході, стоcується алкільної групи, яка містить один або декілька вуглець-вуглецевих подвійних зв'язків. Прикладами груп алкенільних груп є C2-4 алкеніл, C2-7 алкеніл, C2-20 алкеніл. Прикладами (незаміщених) ненасичених алкенільних груп є, але не обмежуючись тільки ними, етеніл (вініл, -CH=CH2), 1-пропеніл (-CH=CH-CH3), 2-пропеніл (аліл, -CH- CH=CH2), ізопропеніл (1метилвініл, -C(CH3)=CH2), бутеніл (C4), пентеніл (C5), і гексеніл (C6). Алкініл: Термін “алкініл”, як використовується в даному винаході, стоcується алкільної групи, яка містить один або декілька вуглець-вуглецевих потрійних зв'язків. Прикладами груп алкінільних груп є C2-4 алкініл, C2-7 алкініл, C2-20 алкініл. Прикладами (незаміщених) ненасичених алкінільних груп є, але не обмежуючись тільки ними, етиніл (етиніл, -C≡CH) і 2-пропініл (пропаргіл, CH2-C≡CH). Циклоалкіл: Термін “циклоалкіл”, як використовується в даному винаході, стоcується алкільної групи, яка також є циклічною групою, що представляє собою одновалентну структуру, яку одержують шляхом видалення атома водню від аліциклічного кільцевого атома карбоциклічного кільця карбоциклічної сполуки, де карбоциклічне кільце може бути насиченим або ненасиченим (наприклад, частково ненасиченим, повністю ненасиченим), ця структура має від 3 до 20 атомів вуглецю (якщо спеціально не вказано інакше), включаючи 3 від 20 кільцевих атомів. Таким чином, термін “циклоалкіл” включає підкласи насиченого циклоалкілу, циклоалкенілу й циклоалкінілу. Переважно, кожне кільце має від 3 до 7 кільцевих атомів. Прикладами груп циклоалкільних груп є C3-20 циклоалкіл, C3-15 циклоалкіл, C3-10 циклоалкіл, C3-7 циклоалкіл. Прикладами циклоалкільних груп є, але не обмежуючись тільки ними, групи, похідні від: насичені моноциклічні вуглеводневі сполуки: циклопропан (C3), циклобутан (C4), циклопентан (C5), циклогексан (C6), циклогептан (C7), метилциклопропан (C4), диметилциклопропан (C5), метилциклобутан (C5), диметилциклобутан (C6), метил 33 циклопентан (C6), диметилциклопентан (C7), метилциклогексан (C7), диметилциклогексан (C8), ментан (C10); ненасичені моноциклічні вуглеводневі сполуки: циклопропен (C3), циклобутен (C4), циклопентен (C5), циклогексен (C6), метилциклопропен (C4), диметилциклопропен (C5), метилциклобутен (C5), диметилциклобутен (C6), метилциклопентен (C6), диметилциклопентен (C7), метилциклогексен (C7), диметилциклогексен (C8); насичені поліциклічні вуглеводневі сполуки: туйан (C10), каран (C10), пінан (C10), борнан (C10), норкаран (C7), норпінан (C7), норборнан (C7), адамантан (C10), декалін (декагідронафталін) (C10); ненасичені поліциклічні вуглеводневі сполуки: камфен (C10), лімонен (C10), пінен (C10); поліциклічні вуглеводневі сполуки, що мають ароматичне кільце: інден (C9), індан (наприклад, 2,3-дигідро-1H-інден) (C9), тетралін (1,2,3,4-тетрагідронафталін) (C10), аценафтен (C12), флуорен (C13), фенален (C13), ацефенантрен (C15), ацеантрен (C16), холантрен (C20). Гетероцикліл: Термін “гетероцикліл”, як використовується в даному винаході, стоcується одновалентної структури, яку одержують шляхом видалення атома водню з кільцевого атома гетероциклічної сполуки, ця структура має від 3 до 20 кільцевих атомів (якщо спеціально не вказано інакше), з яких від 1 до 10 є кільцевими гетероатомами. Переважно, кожне кільце має від 3 до 7 кільцевих атомів, з яких від 1 до 4 є кільцевими гетероатомами. Переважно кільцеві гетероатоми вибирають із O, N і S. Гетероциклічне кільці, якщо спеціально не вказано інакше, може бути зв‟язане з вуглецем або азотом, і де -CH2- група необов'язково може бути замінена -C(O)-, і кільцевий атом сірки необов'язково може бути окислений з утворенням S-оксидів. У цьому контексті, префікси (наприклад, C3-20, C3-7, C5-6, і т.д.) означають кількість кільцевих атомів, або інтервал кількості кільцевих атомів, або атомів вуглецю або гетероатомів. Наприклад, термін “C5-6гетероцикліл” або “5-ти – 6-ти членний гетероцикліл”, як використовується в даному винаході, стоcується гетероциклільної групи, яка має 5 або 6 кільцевих атомів. Прикладами груп гетероциклільних груп є C3-20 гетероцикліл (тобто 3-х – 20-ти членний гетероцикліл), C5-20 гетероцикліл (тобто 5-ти – 20-ти членний гетероцикліл), C3-15 гетероцикліл (тобто 3-х – 15-ти членний гетероцикліл), C5-15 гетероцикліл (тобто 5-ти 15-ти членний гетероцикліл), C3-12 гетероцикліл (тобто 3-х - 12-ти членний гетероцикліл), C5-12 гетероцикліл (тобто 5ти – 12-ти членний гетероцикліл), C3-10 гетероцикліл (тобто 3-х – 10-ти членний гетероцикліл), C5-10 гетероцикліл (тобто 5-ти - 10-ти членний гетероцикліл), C3-7 гетероцикліл (тобто 3-х – 7-ми членний гетероцикліл), C5-7 гетероцикліл (тобто 5-ти – 7-ми членний гетероцикліл), і C5-6 гетероцикліл (тобто 5ти - 6-ти членний гетероцикліл). Прикладами моноциклічних гетероциклільних груп є, але не обмежуючись тільки ними, групи, похідні від: N1: азиридин (C3 тобто 3-х членний), азетидин (C4 тобто 4-х членний), піролідин (тетрагідропірол) 96304 34 (C5 тобто 5-ти членний), піролін (наприклад, 3-піролін, 2,5-дигідропірол) (C5 тобто 5-ти членний), 2H-пірол або 3H-пірол (ізопірол, ізоазол) (C5 тобто 5-ти членний), піперидин (C6 тобто 6-ти членний), дигідропіридин (C6 тобто 6-ти членний), тетрагідропіридин (C6 тобто 6-ти членний), азепін (C7 тобто 7-ми членний); O1: оксиран (C3 тобто 3-х членний), оксетан (C4 тобто 4-х членний), оксолан (тетрагідрофуран) (C5 тобто 5-ти членний), оксол (дигідрофуран) (C5 тобто 5-ти членний), оксан (тетрагідропіран) (C6 тобто 6-ти членний), дигідропіран (C6 тобто 6-ти членний), піран (C6 тобто 6-ти членний), оксепин (C7 тобто 7-ми членний); S1: тіїран (C3 тобто 3-х членний), тієтан (C4 тобто 4-х членний), тіолан (тетрагідротіофен) (C5 тобто 5-ти членний), тіан (тетрагідротиопіран) (C6 тобто 6-ти членний), тієпан (C7 тобто 7-ми членний); O2: діоксолан (C5 тобто 5-ти членний), діоксан (C6 тобто 6-ти членний), і діоксепан (C7 тобто 7-ми членний); O3: триоксан (C6); N2: імідазолідин (C5 тобто 5-ти членний), піразолідин (діазолідин) (C5 тобто 5-ти членний), імідазолін (C5 тобто 5-ти членний), піразолін (дигідропіразол) (C5 тобто 5-ти членний), піперазин (C6 тобто 6-ти членний); N1O1: тетрагідрооксазол (C5 тобто 5-ти членний), дигідрооксазол (C тобто 5-ти членний), тетрагідроізоксазол (C5 тобто 5-ти членний), дигідроізоксазол (C5 тобто 5-ти членний), морфолін (C6 тобто 6-ти членний), тетрагідрооксазин (C6 тобто 6-ти членний), дигідрооксазин (C6 тобто 6-ти членний), оксазин (C6 тобто 6-ти членний); N1S1: тіазолін (C5 тобто 5-ти членний), тіазолідин (C5), тіоморфолін (C6 тобто 6-ти членний); N2O1: оксадіазин (C6 тобто 6-ти членний); O1S1: оксатіол (C5 тобто 5-ти членний) і оксатиан (тіоксан) (C6 тобто 6-ти членний); і, N1O1S1: оксатіазин (C6 тобто 6-ти членний). Прикладами заміщених (неароматичних) моноциклічних гетероциклільних груп є групи, похідні від сахаридів, у циклічній формі, наприклад, фуранoзи (C5 тобто 5-ти членний), такі як арабінофуранoза, ліксофуранoза, рибофуранoза, і ксилофуранза, і піранoзи (C6 тобто 6-ти членний), такі як алопіранoза, алтропіранoза, глюкопіранoза, манопіранoза, гулопіранoза, ідопіранoза, галактопіранoза, і талопіранoза. Спіро-C3-7 циклоалкіл або гетероцикліл: Термін “спіро C3-7 циклоалкіл або гетероцикліл”, як використовується в даному винаході, стоcується C3-7 циклоалкільного або C3-7 гетероциклільного кільця (3-х – 7-ми членного), з'єднаного з іншим кільцем за допомогою одного атома, який є загальним для обох кілець. C5-20 арил: Термін “C5-20 арил”, як використовується в даному винаході, стоcується одновалентної структури, яку одержують шляхом видалення атома водню з атома ароматичного кільця C5-20 ароматичної сполуки, де вказана сполука, що має одне кільце, або два або більше кілець (наприклад, спряжених), і має від 5 до 20 кільцевих атомів, і де принаймні одне із вказаного (их) кільця 35 (кілець) являє собою ароматичне кільце. Переважно, кожне кільце має від 5 до 7 кільцевих атомів. Кільцеві атоми всі можуть бути атомами вуглецю, як в “карбоарильних групах”, у цьому випадку група підходяще може позначатися як “C5-20 карбоарильна” група. Прикладами C5-20 арильних груп, які не мають кільцевих гетероатомів (тобто C5-20 карбоарильних груп) є, але не обмежуючись тільки ними, групи, похідні від бензолу (тобто феніл) (C6), нафталіну (C10), антрацену (C14), фенантрену (C14), і пірену (C16). Альтернативно, кільцеві атоми можуть включати один або декілька гетероатомів, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, кисень, азот і сірку, як в “гетероарильних групах”. У цьому випадку, група підходяще може позначатися як “C5-20 гетероарильна” група, де “C5-20” означає кільцеві атоми, або атоми вуглецю або гетероатоми (або іншими словами позначається як 5-ти членна гетероарильна група). Переважно, кожне кільце має від 5 до 7 кільцевих атомів, з яких від 1 до 4 є кільцевими гетероатомами. У більшості випадків, гетероатоми вибирають із кисню, азоту або сірки. Прикладами C5-20 гетероарильних груп є, але не обмежуючись тільки ними, C5 гетероарильні групи (5-ти членні гетероарильні групи), похідні від фурану (оксол), тіофену (тіол), піролу (азол), імідазолу (1,3-діазол), піразолу (1,2-діазол), триазолу, оксазолу, ізоксазолу, тіазолу, ізотіазолу, оксадіазолу, тетразолу й оксатриазолу; і C6 гетероарильні групи (6-ти членні гетероарильні групи), похідні з ізоксазину, піридину (азин), піридазину (1,2-діазин), піримідину (1,3-діазин; наприклад, цитозин, тімін, урацил), піразину (1,4-діазин) і триазину. Гетероарильна група може бути зв'язана з допомогою кільцевого атома вуглецю або гетероатома. Прикладами C5-20 гетероарильних груп, які містять спряжені кільця, є, але не обмежуючись тільки ними, C9 гетероарильні групи (9-ти членні гетероарильні групи), похідні від бензофурану, ізобензофурану, бензтіофену, індолу, ізоіндолу; C10 гетероарильні групи (10-ти членні гетероарильні групи), похідні від хіноліну, ізохіноліну, бензодіазину, піридопіридину; C14 гетероарильні групи (14-ти членні гетероарильні групи), похідні від акридину й ксантену. Вищеописані алкільні, гетероциклільні й арильні групи, окремо або у вигляді частини іншого замісника, самі необов'язково можуть бути заміщені однією або декількома групами, вибраними із цих же груп і додаткових замісників, перерахованих нижче. Галоген: -F, -Cl, -Br, і -I. Гідрокси: -OH. Простий ефір: -OR, де R являє собою замісник простого ефіру, наприклад, C1-7 алкільну групу (також позначається як C1-7 алкокси група), C3-20 гетероциклільну групу (також позначається як C3-20 гетероциклілокси група), або C5-20 арильну групу (також позначається як C5-20 арилокси група), переважно C1-7 алкільну групу. Нітро: -NO2. 96304 36 Ціано (нітрил, карбонітрил): -CN. Ацил (кето): -C(=O)R, де R являє собою ацильний замісник, наприклад, H, C1-7 алкільну групу (також позначається як C1-7 алкілацил або C1-7 алканоїл), C3-20 гетероциклільну групу (також позначається як C3-20 гетероциклілацил), або C5-20 арильну групу (також позначається як C5-20 арилацил), переважно C1-7 алкільну групу. Прикладами ацильних груп є, але не обмежуючись тільки ними, -C(=O)CH3 (ацетил), -C(=O)CH2CH3 (пропіоніл), -C(=O)C(CH3)3 (бутирил), і -C(=O)Ph (бензоїл, фенон). Карбокси (карбонова кислота): -COOH. Складний ефір (карбоксилат, складний ефір карбонової кислоти, оксикарбоніл): -C(=O)OR, де R являє собою складноефірний замісник, наприклад, C1-7 алкільну групу, C3-20 гетероциклільну групу, або C5-20 арильну групу, переважно C1-7 алкільну групу. Прикладами складноефірних груп є, але не обмежуючись тільки ними, -C(=O)OCH3, -C(=O)OCH2CH3, -C(=O)OC(CH3)3, і -C(=O)OPh. Амідо (карбамоїл, карбаміл, амінокарбоніл, 1 2 1 2 карбоксамід): -C(=O)NR R , де R і R незалежно являють собою аміно замісники, як визначено для аміногруп. Прикладами амідо груп є, але не обмежуючись тільки ними, -C(=O)NH2, -C(=O)NHCH3, -C(=O)N(CH3)2, -C(=O)NHCH2CH3, і 1 -C(=O)N(CH2CH3)2, а також амідо групи, у яких R і 2 R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічну структуру, наприклад, як у піперидинокарбонілі, морфолінокарбонілі, тіоморфолінокарбонілі, і піперазинілкарбонілі. 1 2 1 2 Аміно: -NR R , де R і R незалежно являють собою аміно замісники, наприклад, водень, C1-7 алкільну групу (також позначається як C1-7 алкіламіно або ди-C1-7 алкіламіно), C3-20 гетероциклільну групу, або C5-20 арильну групу, переважно H або C1-7 алкільну групу, або, у випадку “циклічної” амі1 2 ногрупи, R і R , разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке має від 4 до 8 кільцевих атомів. Прикладами аміногруп є, але не обмежуючись тільки ними, -NH2, -NHCH3, -NHCH(CH3)2, -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2, і -NHPh. Прикладами циклічних аміногруп є, але не обмежуючись тільки ними, азиридиніл, азетидиніл, піролідиніл, піперидино, піперазиніл, пергідродіазепініл, морфоліно, і тіоморфоліно. Циклічні аміногрупи можуть бути заміщені в кільці будь-якими замісниками, певними в даному винаході, наприклад карбокси, карбоксилатом і амідо. 1 2 1 2 Аміносульфоніл -S(=O)2NR R , де R і R кожний незалежно являють собою аміно замісник, як визначено для аміно груп. Прикладами аміносульфоні груп є, але не обмежуючись тільки ними, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NHCH3, -S(=O)2NHCH2CH3 і S(=O)2N(CH3)2. 1 2 1 Ациламідо (ациламіно): -NR C(=O)R , де R являє собою амідний замісник, наприклад, водень, C1-7 алкільну групу, C3-20 гетероциклільну групу, або C5-20 арильну групу, переважно H або C1-7 алкільну 2 групу, найбільш переважно H, і R являє собою ацильний замісник, наприклад, C1-7 алкільну групу, C3-20 гетероциклільну групу, або C5-20 арильну групу, переважно C1-7 алкільну групу. Прикладами 37 96304 ациламідних груп є, але не обмежуючись тільки ними, -NHC(=O)CH3 , -NHC(=O)CH2CH3, і 1 2 -NHC(=O)Ph. R і R разом можуть утворювати циклічну структуру, наприклад, як у сукцинімідилі, малеімідилі й фталімідилі: N O O N O O сукцинімідил N O фталімідил малеїмідил 1 2 O 3 2 3 Уреїдо: -N(R )CONR R , де R і R незалежно являють собою аміно замісники, як визначено для аміногруп, і R1 являє собою уреїдо замісник, наприклад, водень, C1-7алкільну групу, C320гетероциклільну групу, або C5-20арильну групу, переважно водень або C1-7алкільну групу. Прикладами уреїдо груп є, але не обмежуючись тільки ними, -NHCONH2, -NHCONHMe, -NHCONHEt, NHCONMe2, -NHCONEt2, -NMeCONH2, NMeCONHMe, -NMeCONHEt, -NMeCONMe2, -NMeCONEt2 і -NHC(=O)NHPh. Ацилокси (зворотний складний ефір): OC(=O)R, де R являє собою ацилокси замісник, наприклад, C1-7 алкільну групу, C3-20 гетероциклільну групу, або C5-20 арильну групу, переважно C1-7 алкільну групу. Прикладами ацилокси груп є, але не обмежуючись тільки ними, -OC(=O)CH3 (ацетокси), -OC(=O)CH2CH3, -OC(=O)C(CH3)3, -OC(=O)Ph, -OC(=O)C6H4F, і -OC(=O)CH2Ph. Тіол : -SH. Простий тіоефір (сульфід): -SR, де R являє собою простий тіоефірний замісник, наприклад, C17 алкільну групу (також позначається як C1-7 алкілтіо група), C3-20 гетероциклільну групу, або C5-20 арильну групу, переважно C1-7 алкільну групу. Прикладами C1-7 алкілтіо груп є, але не обмежуючись тільки ними, -SCH3 і -SCH2CH3. Сульфоксид (сульфініл): -S(=O)R, де R являє собою сульфоксидний замісник, наприклад, C1-7 алкільну групу, C3-20 гетероциклільну групу, або C520 арильну групу, переважно C1-7 алкільну групу. Прикладами сульфоксидних груп є, але не обмежуючись тільки ними, -S(=O)CH3 і -S(=O)CH2CH3. Сульфоніл (сульфон): -S(=O)2R, де R являє собою сульфоновий замісник, наприклад, C1-7 алкільну групу, C3-20 гетероциклільну групу, або C5-20 арильну групу, переважно C1-7 алкільну групу. Прикладами сульфонових груп є, але не обмежуючись тільки ними, -S(=O)2CH3 (метансульфоніл, мезил), -S(=O)2CF3, -S(=O)2CH2CH3, і 4метилфенілсульфоніл (тозил). 1 2 1 2 Тіоамідо (тіокарбаміл): -C(=S)NR R , де R і R незалежно являють собою аміно замісники, як визначено для аміногруп. Прикладами амідо груп є, але не обмежуючись тільки ними, -C(=S)NH2, -C(=S)NHCH3, -C(=S)N(CH3)2, і -C(=S)NHCH2CH3. 1 1 Сульфонаміно: -NR S(=O)2R, де R являє собою аміно замісник, як визначено для аміногруп, і R являє собою сульфонаміно замісник, наприклад, C1-7алкільну групу, C3-20гетероциклільну групу, або C5-20арильну групу, переважно C1-7алкільну групу. Прикладами сульфонаміно груп є, але не обмежу 38 ючись тільки ними, -NHS(=O)2CH3, -NHS(=O)2Ph і -N(CH3)S(=O)2C6H5. Додатково, два або більше суміжних замісників можуть бути зв'язані таких чином, що разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють C3-7 циклоалкільне, C3-20 гетероциклільне або C5-20 арильне кільце. Як вказувалося вище, групи, які утворюють вищеописані групи-замісники, наприклад, C1-7 алкіл, C3-20 гетероцикліл, і C5-20 арил, самі можуть бути заміщені. Отже, вищенаведені визначення охоплюють групи-замісники, які заміщені. Відповідно до подальшого аспекту даного винаходу, забезпечується сполука формули I: O N 5 6 X 7 X 8 (I) N 2 R N X або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 5 6 8 один або два з X , X і X являє собою N, а інші являють собою CH; 7 О1 S1 N1 N2 R являє собою галоген, OR , SR , NR R , N7a C1 N7b S2a NR С(=O)R , NR SO2R , C5-20 гетероарильну групу, необов'язково заміщену однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно), або C5-20 арильну групу, необов'язково заміщену однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо і сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно), О1 S1 де R і R являють собою H, C5-20 арильну групу, C5-20 гетероарильну групу, або C1-7 алкільну групу, де кожний C1-7алкіл, C5-20гетероарил, або C5R 39 20арил необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно); N1 N2 R і R незалежно являють собою H, C17алкільну групу, C5-20гетероарильну групу, C5-20 N1 N2 арильну групу або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів, де кожний C1-7алкіл, C5-20гетероарил, C5-20арил або гетероцикл необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно); C1 R являє собою H, C5-20 арильну групу, C5-20 гетероарильну групу, C1-7 алкільну групу або N8 N9 N8 N9 NR R , де R і R незалежно вибирають із H, C1-7 алкільної групи, C5-20 гетероарильної групи, C5N8 N9 і R разом з атомом 20 арильної групи або R азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів, де кожний C1-7алкіл, C5-20гетероарил, C520арил або гетероциклічне кільце необов‟язково заміщений (е) однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C27алкінілу, C3-7циклоалкілу, C3-7циклоалкенілу, C320гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного 96304 40 ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно); S2a R представляє собою H, C5-20 арильну групу, C5-20 гетероарильну групу, або C1-7 алкільну групу, де кожний C1-7алкіл, C5-20гетероарил або C520арил необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, 7алкенілу, C3-7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно); N7a N7b R іR являють собою H або C1-4 алкільну групу; 2 О2 S2b R являє собою H, галоген, OR , SR , N5 N6 NR R , C5-20 гетероарильну групу, необов'язково заміщену однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно), або C5-20 арильну групу, необов'язково заміщену однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно), О2 S2b де R і R являють собою H, C5-20 арильну групу, C5-20 гетероарильну групу, або C1-7 алкільну 41 групу, де кожний C1-7алкіл, C5-20гетероарил або C520арил необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно); N5 N6 R і R незалежно являють собою H, C1-7 алкільну групу, C5-20 гетероарильну групу, C5-20 ариN5 N6 льну групу, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів, де кожний C1-7алкіл, C5-20гетероарил, C5-20арил або гетероциклічне кільце необов‟язково заміщений (е) однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно). Відповідно до подальшого аспекту даного винаходу, забезпечується сполука формули Ia або Ib: O N 5 6 X 7 X 8 R X (Ia) N 2 R N O N 5 6 X 7 X 8 (Ib) N 2 R N X або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 5 6 8 один або два з X , X і X являє собою N, а інші являють собою CH; R 96304 42 7 О1 S1 N1 N2 R являє собою галоген, OR , SR , NR R , N7a C1 N7b S2a NR С(=O)R , NR SO2R , C5-20 гетероарильну групу, необов'язково заміщену однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно), або C5-20 арильну групу, необов'язково заміщену однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо і сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно), О1 S1 де R і R являють собою H, C5-20 арильну групу, C5-20 гетероарильну групу, або C1-7 алкільну групу, де кожний C1-7алкіл, C5-20гетероарил, або C520арил необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно); N1 N2 R і R незалежно являють собою H, C1алкільну групу, C5-20гетероарильну групу, C5-20 7 N1 N2 арильну групу або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів, де кожний C1-7алкіл, C5-20гетероарил, C5-20арил або гетероцикл необов'язково заміщений однією або 43 декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно); C1 R являє собою H, C5-20 арильну групу, C5-20 гетероарильну групу, C1-7 алкільну групу або N8 N9 N8 N9 NR R , де R і R незалежно вибирають із H, C1-7 алкільної групи, C5-20 гетероарильної групи, C5N8 N9 і R разом з атомом 20 арильної групи або R азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів, де кожний C1-7алкіл, C5-20гетероарил, C520арил або гетероциклічне кільце необов‟язково заміщений (е) однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C27алкінілу, C3-7циклоалкілу, C3-7циклоалкенілу, C320гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно); S2a R представляє собою H, C5-20 арильну групу, C5-20 гетероарильну групу, або C1-7 алкільну групу, де кожний C1-7алкіл, C5-20гетероарил або C520арил необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, 7алкенілу, C3-7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно); N7a N7b R іR являють собою H або C1-4 алкільну 96304 44 групу; 2 О2 S2b R являє собою H, галоген, OR , SR , N5 N6 NR R , C5-20 гетероарильну групу, необов'язково заміщену однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно), або C5-20 арильну групу, необов'язково заміщену однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно), О2 S2b де R і R являють собою H, C5-20 арильну групу, C5-20 гетероарильну групу, або C1-7 алкільну групу, де кожний C1-7алкіл, C5-20гетероарил або C520арил необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно); N5 N6 R і R незалежно являють собою H, C1-7 алкільну групу, C5-20 гетероарильну групу, C5-20 ариN5 N6 льну групу, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів, де кожний C1-7алкіл, C5-20гетероарил, C5-20арил або 45 96304 гетероциклічне кільце необов‟язково заміщений (е) однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно). Відповідно до подальшого аспекту даного винаходу, забезпечується сполука формули Ia: O N 5 6 X 7 X 8 (Ia) N 2 R N X або її фармацевтично прийнятна сіль, де: 5 6 8 один або два з X , X і X являє собою N, а інші являють собою CH; 7 О1 S1 N1 N2 R являє собою галоген, OR , SR , NR R , N7a C1 N7b S2a NR С(=O)R , NR SO2R , C5-20 гетероарильну групу, необов'язково заміщену однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно), або C5-20 арильну групу, необов'язково заміщену однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо і сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C5R 20гетероарилу, 46 простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно), О1 S1 де R і R являють собою H, C5-20 арильну групу, C5-20 гетероарильну групу, або C1-7 алкільну групу, де кожний C1-7алкіл, C5-20гетероарил, або C520арил необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно); N1 N2 R і R незалежно являють собою H, C17алкільну групу, C5-20гетероарильну групу, C5-20 N1 N2 арильну групу або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів, де кожний C1-7алкіл, C5-20гетероарил, C5-20арил або гетероцикл необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно); C1 R являє собою H, C5-20 арильну групу, C5-20 гетероарильну групу, C1-7 алкільну групу або N8 N9 N8 N9 NR R , де R і R незалежно вибирають із H, C1-7 алкільної групи, C5-20 гетероарильної групи, C5N8 N9 і R разом з атомом 20 арильної групи або R азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів, де кожний C1-7алкіл, C5-20гетероарил, C520арил або гетероциклічне кільце необов‟язково заміщений (е) однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C27алкінілу, C3-7циклоалкілу, C3-7циклоалкенілу, C320гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, 47 сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно); S2a R представляє собою H, C5-20 арильну групу, C5-20 гетероарильну групу, або C1-7 алкільну групу, де кожний C1-7алкіл, C5-20гетероарил або C520арил необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, 7алкенілу, C3-7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно); N7a N7b R іR являють собою H або C1-4 алкільну групу; 2 О2 S2b R являє собою H, галоген, OR , SR , N5 N6 NR R , C5-20 гетероарильну групу, необов'язково заміщену однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно), або C5-20 арильну групу, необов'язково заміщену однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 96304 20гетероциклілу, 48 C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно), О2 S2b де R і R являють собою H, C5-20 арильну групу, C5-20 гетероарильну групу, або C1-7 алкільну групу, де кожний C1-7алкіл, C5-20гетероарил або C520арил необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно); N5 N6 R і R незалежно являють собою H, C1-7 алкільну групу, C5-20 гетероарильну групу, C5-20 ариN5 N6 льну групу, або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів, де кожний C1-7алкіл, C5-20гетероарил, C5-20арил або гетероциклічне кільце необов‟язково заміщений (е) однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, і тіолу, або C1-7алкілу, C2-7алкенілу, C2-7алкінілу, C3C3-7циклоалкенілу, C37циклоалкілу, 20гетероциклілу, C5-20арилу, C5-20гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно (кожний необов'язково заміщений однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, нітро, ціано, карбокси, тіолу, C1-7алкілу, C2C2-7алкінілу, C3-7циклоалкілу, C37алкенілу, 7циклоалкенілу, C3-20гетероциклілу, C5-20арилу, C520гетероарилу, простого ефіру, ацилу, складного ефіру, амідо, аміно, ациламідо, уреїдо, ацилокси, простого тіоефіру, сульфоксиду, сульфонілу, тіоамідо й сульфонаміно). Подальші переваги Наступні кращі значення можуть застосовуватися для кожного аспекту згідно із даним винаходом, якщо це є підходящим. Кращі значення для кожної групи можна комбінувати із кращими значеннями для будь-якої або всі інших груп, якщо це є підходящим. 5 6 8 X,X,іX 5 6 8 Якщо два з X , X і X являють собою N, то пе5 8 реважно X і X являють собою N. 5 6 8 Є кращим, якщо тільки один з X , X і X являє 5 8 собою N. Більш переважно один з X і X являє 8 собою N, і найбільш переважно X являє собою N. 7 R 7 R переважно вибирають із необов'язково за 49 96304 О1 S1 N1 N2 міщеної C5-20 арильної групи, OR , SR , NR R , N7a C1 N7b S2a О1 S1 N1 N2 NR С(O)R і NR SO2R , де R , R , R , R , N7a N7b C1 S2a R , R , R і R мають значення, як було ви7 значено раніше. Крім того, кращим є, коли R переважно вибирають із необов'язково заміщеної C5О1 N1 N2 N7a C1 С(O)R і 20 арильної групи, OR , NR R , NR N7b S2a NR SO2R . 7 О1 О1 Якщо R являє собою OR , то переважно R являє собою C1-7 алкільну групу, яка може бути заміщена. 7 N1 N2 Якщо R являє собою NR R , то переважно N2 R вибирають із H і C1-4 алкілу (наприклад, метиN1 лу) і більш переважно являє собою H. Якщо R являє собою C1-7 алкіл, то його переважно вибиN1 рають із C3-7 циклоалкілу. Якщо R являє собою C5-20 арил, то його переважно вибирають із C5-10 арилу (наприклад, фенілу, піролілу, піридилу, піразолілу, фуранілу, тіофенілу, піразинілу, піримідинілу, тетразолілу, тіазолілу, індазолілу, імідазолілу, триазолілу, оксадіазолілу) і більш переважно C5-6 арилу (наприклад, фенілу, піролілу, піридилу, піразолілу, фуранілу, тіофенілу, піразинілу, піримідинілу, тетразолілу, тіазолілу, імідазолілу, триазолілу, оксадіазолілу). Особливо кращі групи включають фурил, феніл, піридил, піроліл, піразоліл і тіофеніл. Вищевказані групи необов'язково заміщені, і в деяких варіантах здійснення переважно заміщені. Заміщувальні групи можуть включати, але не обмежуючись тільки ними, C1-7 алкіл, C3-20 гетероцикліл, C5-20 арил, карбокси, складний ефір, простий ефір (наприклад, C1-7алкокси), гідрокси, арилокси, ціано, галоген, нітро, амідо, сульфоніл, сульфоніламіно, аміно сульфоніл і аміно. 7 N7a C1 N7a Якщо R являє собою NR С(O)R , то R C1 переважно являє собою H. R може являти собою необов'язково заміщену C5-20 арильну групу (наприклад, феніл, імадазоліл, хіноксалініл), C3-20 гетероцикліл, C1-7 алкіл (наприклад, пропеніл, меN8 N9 N8 тил (заміщений тіофенілом)) або NR R . R пеN9 реважно являє собою водень і R переважно являє собою C1-7 алкіл (наприклад, етил). 7 N7b S2a N7b Якщо R являє собою NR SO2R , то R S2a переважно являє собою H. R переважно являє собою C1-7 алкіл (наприклад, метил). 7 Якщо R являє собою C5-20 арильну групу, то він переважно являє собою необов'язково заміщену C5-10 арильну й більш переважно необов'язково заміщену C5-6 арильну групу. Найбільш переважно він являє собою необов'язково заміщену фенільну групу, де необов'язкові замісники переважно вибирають із галогену, гідроксилу, C1-7 алкілу, C1-7 алкокси, C5-6ариламіно й C1-7алкіламіно й де заміщувальні алкільні, алкокси, або арильні групи необов‟язково можуть бути додатково заміщені однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, C1-7 алкілу, C1-7 алкокси, C56арилу, C5-6ариламіно й C1-7алкіламіно. 7 Якщо R являє собою 5-ти – 20-ти членну гетероарильну групу, то він переважно являє собою необов'язково заміщений 5-ти – 10-ти членний гетероарил і більш переважно необов'язково заміщену 5-ти або 6-ти членну гетероарильну групу. 7 В одному варіанті здійснення, R являє собою необов'язково заміщену C5-20 арильну групу або необов'язково заміщену 5-ти - 20-ти членну гете 50 роарильну групу, де необов'язкові замісники переважно вибирають із галогену, гідроксилу, ціано, C17 алкілу, C1-7алкокси, сульфонаміно (наприклад – NHS(=O)2C1-7алкіл) аміно (наприклад –NH2, C56ариламіно, C1-7алкіламіно, і ди-(C1-7алкіл)аміно), і амідо (наприклад -CONH2, -CONHC1-7алкіл, -CON(C1-7алкіл)2 і -CONHгетероцикліл) і де заміщувальні алкільні, алкокси, або арильні групи необов‟язково можуть бути додатково заміщені однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, C1-7 алкілу, C1-7 алкокси, C5-6арилу, – NHS(=O)2C1-7алкілу, C5-6ариламіно, ди-(C17алкіл)аміно й C1-7алкіламіно. 7 В одному варіанті здійснення, R являє собою необов'язково заміщену фенільну групу, де необов'язкові замісники переважно вибирають із галогену, гідроксилу, ціано, C1-7 алкілу, C1-7алкокси, сульфонаміно (наприклад –NHS(=O)2C1-7алкіл) аміно (наприклад –NH2, C5-6ариламіно, C1-7алкіламіно, і ди-(C1-7алкіл)аміно), і амідо (наприклад -CONH2, -CONHC1-7алкіл, -CON(C1-7алкіл)2 і -CONHгетероцикліл) і де заміщувальні алкільні, алкокси, або арильні групи необов‟язково можуть бути додатково заміщені однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, C1-7 алкілу, C1-7 алкокси, C5-6арилу, –NHS(=O)2C17алкілу, C5-6ариламіно, ди-(C1-7алкіл)аміно й C17алкіламіно. 7 В одному варіанті здійснення, R являє собою необов'язково заміщену фенільну групу, де необов'язкові замісники переважно вибирають із галогену, гідроксилу, ціано, C1-7 алкілу, C1-7алкокси, аміно (наприклад –NH2, C5-6ариламіно, C1-7алкіламіно, і ди-(C1-7алкіл)аміно), і амідо (наприклад -CONH2, -CONHC1-7алкіл, -CON(C1-7алкіл)2 і -CONHгетероцикліл) і де заміщувальні алкільні, алкокси, або арильні групи необов‟язково можуть бути додатково заміщені однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, C1-7 алкілу, C1-7 алкокси, C5-6арилу, C5-6ариламіно, ди(C1-7алкіл)аміно й C1-7алкіламіно. 7 В одному варіанті здійснення, R являє собою необов'язково заміщену фенільну групу, де необов'язкові замісники переважно вибирають із фтору, гідроксилу, ціано, нітро, метилу, метокси, -OCH2CH3, -NH2, -NHSO2CH3, -CH2NHSO2CH3, -OCHF2, -CH2OH, -CO2H, -CONH2, -CONHMe, -CONHEt, -CONHCH(CH3)2, -CONHCH2CH2F, -CONHCH2CHF2, -CONHCH2CH2OH, -CONMeEt, -CONMe2, N-метилпіперазинілкарбонілу й 4- гідроксипіперидинілкарбонілу. 7 В одному варіанті здійснення, R являє собою необов'язково заміщену фенільну групу, де необов'язкові замісники переважно вибирають із фтору, гідроксилу, ціано, нітро, метилу, метокси, -CH2OH, -CO2H, -CONH2, -CONHMe, -CONHEt, -CONHCH2CH2F, -CONHCH2CHF2, -CONHCH2CH2OH, -CONMeEt, -CONMe2, Nметилпіперазинілкарбонілу й 4гідроксипіперидинілкарбонілу. 7 В одному варіанті здійснення, R являє собою необов'язково заміщену фенільну групу, де необов'язкові замісники переважно вибирають із метокси, -OCH2CH3, -NH2, -NHSO2CH3, -CH2NHSO2CH3, -OCHF2, -CH2OH, -CONH2, -CONHMe і – 51 96304 CONHCH(CH3)2. 7 В одному варіанті здійснення R являє собою необов'язково заміщену 5-ти або 6-ти членну азотвмісну гетероарильну групу, таку як піридинова група, де необов'язкові замісники вибирають із галогену, гідроксилу, ціано, C1-7 алкілу, C17алкокси, аміно (наприклад –NH2, C5-6ариламіно, C1-7алкіламіно, і ди-(C1-7алкіл)аміно), і амідо (наприклад -CO2NH2, -CO2NHC1-7алкіл, -CO2N(C17алкіл)2 і -CONHгетероцикліл) і де заміщувальні алкільні, алкокси, або арильні групи необов‟язково можуть бути додатково заміщені однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, C1-7 алкілу, C1-7 алкокси, C5-6арилу, C5-6ариламіно, ди-(C1-7алкіл)аміно й C1-7алкіламіно. 7 В одному варіанті здійснення, R являє собою піридинільну групу, необов'язково заміщену галогеном, гідроксилом, ціано, C1-7 алкілом, C17алкокси, аміно (наприклад –NH2, C5-6ариламіно, C1-7алкіламіно, і ди-(C1-7алкіл)аміно), і амідо (наприклад -CO2NH2, -CO2NHC1-7алкіл, -CO2N(C17алкіл)2 і -CONHгетероцикліл) і де заміщувальні алкільні, алкокси, або арильні групи необов‟язково можуть бути додатково заміщені однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, C1-7 алкілу, C1-7 алкокси, C5-6арилу, C5-6ариламіно, ди-(C1-7алкіл)аміно й C1-7алкіламіно. 7 В одному варіанті здійснення, R являє собою піридинільну групу, необов'язково заміщену NH2. 7 В одному варіанті здійснення, R являє собою необов'язково заміщену фенільну групу, вибрану з OH O , HO R , O3 , N10 R NH N10a N10 R N R O O3 R і z де О3 Z представляє собою H, F або OR ; О3 R вибирають із водню або необов'язково заміщеної C1-6 алкільної групи; N10 C2 C3 R вибирають із водню, C(O)R , C(S)R , S3 SO2R , необов'язково заміщеної C5-20 гетероциклільної групи, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, або необов'язково заміщеної C1-10 C2 C3 алкільної групи, де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 гетероциклільної групи, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи або N11 N12 N11 N12 NR R , де R і R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної C5-20 гетероциклільної групи, необов'язково заміщеної C5-20 арильної груN11 N12 пи або R іR разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, 52 S3 яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи; N10a R вибирають із водню або необов'язково заміщеної C1-10 алкільної групи; або N10 N10a R іR разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів. 7 В одному варіанті здійснення, R являє собою необов'язково заміщену фенільну групу, вибрану з OH O , HO , R O3 і N10 R NH O O3 R де О3 R вибирають із водню або необов'язково заміщеної C1-6 алкільної групи; і N10 C2 C3 S3 R вибирають із C(O)R , C(S)R , SO2R , необов'язково заміщеної C5-20 гетероарильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, або необов'язково заміщеної C1-10 алкільної групи, C2 C3 де R і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 гетероарильної групи, необов'язково заміщеN11 N12 N11 ної C1-7 алкільної групи або NR R , де R і N12 R незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи, необов'язково заміщеної C5-20 гетероарильної групи, необов'язково N11 N12 заміщеної C5-20 арильної групи або R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 S3 до 8 кільцевих атомів; і R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 арильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 гетероарильної групи, або необов'язково заміщеної C1-7 алкільної групи. 7 В одному варіанті здійснення, R являє собою N10a N10 R N R z де О3 Z представляє собою H, F або OR ; N10 C2 R вибирають із водню, C(O)R , необов'язково заміщеної C5-20 гетероарильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 арильноїгрупи, або неC2 обов'язково заміщеної C1-10 алкільної групи, де R вибирають із H, необов'язково заміщеної C5-20 53 арильної групи, необов'язково заміщеної C5-20 гетероциклільної групи, необов'язково заміщеної C1-7 N11 N12 N11 N12 алкільної групи або NR R , де R іR незалежно вибирають із H, необов'язково заміщеної C17 алкільної групи, необов'язково заміщеної C 5-20 гетероциклільної групи, необов'язково заміщеної N11 N12 C5-20 арильної групи або R іR разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; N10a R вибирають із водню або необов'язково заміщеної C1-10 алкільної групи; або N10 N10a R іR разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів. 7 В одному варіанті здійснення, R являє собою N10a N10 R N R z де О3 Z представляє собою H, F або OR ; N10 C2 R вибирають із водню, C(O)R , необов'язково заміщеної C5-6 гетероарильної групи, необов'язково заміщеної C6 арильної групи, або необоC2 в'язково заміщеної C1-10 алкільної групи, де R вибирають із CH3 або CH2OH; N10a R вибирають із водню або необов'язково заміщеної C1-10 алкільної групи; або N10 N10a R іR разом з атомом азоту, до якого во 96304 54 ни приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів; і де необов'язкові замісники вибирають із ціано, галогену, гідроксилу, C1-7алкілокси, C17алкіламіно й ди-C1-7алкіламіно. 7 В одному варіанті здійснення, R являє собою N10a N10 R N R z де О3 Z представляє собою H, F або OR ; N10 R вибирають із водню, -C(O)CH3, -C(O)CH2OH, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2OH, -CH(CH3)2, -CH2CH2OMe, -CH2C(CH3)2, -CH2CH2C(CH3)2, -CH(CH3)CH2C(CH3)2, -CH2CH2CH2N(CH3)2, циклопроїлу, циклопентилу, циклогексилу, циклогептилу, -CH2циклопропілу, метилциклогексилу, ціаноциклогексилу, піразолілу, гідроксипіролідинілу, -CH2імідазолу ; N10a R являє собою водень; або N10 N10a R іR разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене гетероциклічне кільце, яке містить 5 або 6 кільцевих атомів; і де необов'язкові замісники вибирають із галогену, гідроксилу, C1-7алкілокси. В подальшому варіанті здійснення винаходу, 7 R вибирають із 55 96304 2 R 2 В одному варіанті здійснення R являє собою О2 О2 OR , де R являє собою необов'язково заміщену C1-7алкільну групу. 2 В одному варіанті здійснення R являє собою О2 О2 OR , де R являє собою –CH3, -CH2CH3, -CH2CH2OH, -CH2CH2OCH3, або – CH(CH3)CH2N(CH3)2. 2 N5 N6 N5 Переважно R являє собою NR R , де R і N6 R мають значення, як було визначено раніше, і N5 N6 більш переважно R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 3 до 8 кільцевих атомів, яке може бути необов‟язково заміщене. Кільце переважно має від 5 до 7 кільцевих атомів. Кращі необов'язково заміщені групи включають, але не обмежуючись тільки ними, імідазоліл, морфоліно, тіoморфоліно, піперадиніл, гомопіперадиніл, піперазиніл (переважно N-заміщений), гомопіперазиніл (переважно N-заміщений) і піролідиніл. Кращими N-замісниками для піперазинільних і гомопіперазинільних груп є складні ефіри, особливо, складні ефіри, що несуть C1-7 алкільну групу як замісник складного ефіру, наприклад, -C(=O)OCH3, -C(=O)OCH2CH3 і -C(=O)OC(CH3)3. Переважними N-замісниками для піперазинільних і гомопіперазинільних груп є C1-7алкільні групи або складні ефіри, особливо, складні ефіри, що несуть C1-7 алкільну групу як замісник складного ефіру, наприклад, -C(=O)OCH3, -C(=O)OCH2CH3 і -C(=O)OC(CH3)3. Кращими C-замісниками для груп є C1-4 алкіл, переважно метил. Групи можуть мати один або декілька замісників, наприклад, один або два замісники. Кращими C-замісниками для груп є феніл, складний ефір, амід і C1-4 алкіл, переважно метил, амінометил, гідроксиметил або гідроксіетил,. Групи можуть мати один або декілька замісників, наприклад, один або два замісники. 2 В одному варіанті здійснення R являє собою N5 N6 N5 N6 NR R , де R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить 5 - 7 кільцевих атомів, яке необов‟язково може бути заміщене, де необов'язкові * N * N O Більш кращими групами є морфоліно й піперадиніл. Вони переважно заміщені одним або декількома алкільними замісниками, наприклад, метильними або етильними замісниками. Більш переважно вони заміщені одним або двома метильними замісниками. Якщо ці групи мають два 56 замісники вибирають із аміно, ціано, галогену, гідроксилу, складного ефіру, C3-7 циклоалкільного кільця, C6карбоарильного кільця, гетероциклічного кільця, що містить 5 - 7 кільцевих атомів, і C1-7 насиченого алкілу й C1-7 насиченого алкокси (де гетероциклічне кільце, циклоалкільне кільце, карбоарильне кільце, насичені алкільні й алкокси групи необов'язково можуть бути заміщені однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, C1-7 алкокси, аміно й C5-6 арилу) 2 В одному варіанті здійснення R являє собою N5 N6 N5 N6 NR R , де R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, яке містить від 5 до 7 кільцевих атомів, яке необов‟язково може бути заміщене, де необов'язкові замісники вибирають із ціано, галогену, гідроксилу, і C1-7 насиченого алкілу й C1-7 насиченого алкокси (де насичені алкільні й алкокси групи необов'язково можуть бути заміщені однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, C1-7 алкокси, аміно й C5-6 арилу) 2 В одному варіанті здійснення R являє собою N5 N6 N5 NR R , де R являє собою необов'язково заміщену C1-7алкільну групу або необов'язково заміN6 щену фенільну групу й R являє собою водень. 2 В одному варіанті здійснення R являє собою N5 N6 N5 NR R , де R являє собою -CH(CH3)CH2OCH3, N6 циклопентильну або фенільну групу й R являє собою водень. 2 Кращими R групами є піролідинільні, морфоліно, піперадинільні й гомопіперадинільні групи. Більш кращими групами є морфоліно й піперадиніл. Вони переважно заміщені одним або декількома алкільними замісниками, наприклад, метильними або етильними замісниками. Більш переважно вони заміщені одним або двома метильними замісниками. Якщо ці групи мають два метильні замісники, то вони переважно знаходяться на різних атомах вуглецю. Алкільні замісники також можуть бути необов'язково заміщені. Прикладами необов'язкових замісників алкільних замісників є галоген, гідрокси, простий ефір або аміно. Особливо кращі групи включають метилморфоліно групи, диметилморфоліно групи й метил піперидинільні групи, наприклад: * N * N O метильні замісники, то вони переважно знаходяться на різних атомах вуглецю. Особливо кращі групи включають метилморфоліно групи, диметилморфоліно групи й метил піперидинільні групи, наприклад: 57 96304 * N * N 2 Кращими R групами є піролідиніл, морфоліно, піперадинільні й гомопіперадинільні групи. Більш кращими групами є морфоліно й піперадиніл. Вони переважно заміщені одним або декількома алкільними замісниками, наприклад, метильними або етильними замісниками. Більш переважно вони заміщені одним або двома метильними замісниками. Якщо ці групи мають два метильні замісники, то вони переважно знаходяться на різних атомах вуглецю. Алкільні замісники також можуть бути необов'язково заміщені. Прикладами необов'язкових замісників алкільних замісників є галоген, гідрокси, простий ефір або аміно. Особливо кращі групи включають метилморфоліно групи, диметилморфоліно групи й метил піперидинільні групи, наприклад: * N * N O O * N O * N * N O O * N 58 * N 2 Подальшими кращими R групами є необов'язково заміщений піролідиніл, морфоліно, піперадиніл і гомопіперадиніл, де необов'язкові замісники вибирають із гідроксилу, C1-7 алкілу, C1-7алкокси, аміно (наприклад –NH2, C5-6ариламіно, C17алкіламіно, і ди-(C1-7алкіл)аміно), амідо (наприклад -CONH2, -CONHC1-7алкіл, -CON(C1-7алкіл)2), складного ефіру (наприклад –CO2C1-7алкіл), C6арилу й 3-х – 7-ми членної гетероциклільної групи й де заміщувальні алкільні, алкокси, арильні або гетероциклільні групи можуть бути додатково необов'язково заміщені однією або декількома групами, вибраними з галогену, гідроксилу, C1-7 алкілу, C1-7 алкокси, -NH2, ди-(C1-7алкіл)аміно й C17алкіламіно. Більш кращими групами є морфоліно, піперадиніл і гомопіперадиніл, який необов‟язково може бути заміщений однією або декількома групами, вибраними з гідроксилу, метилу, етилу, -CO2Me, -CO2Et, -CH2OH, -CH2Ome, -CH2NMe2, -CONH2, -CONHMe, -CONMe2, фенілу, піролідинілу, морфоліно й піперадинілу. В подальшому варіанті здійснення винаходу, 2 R вибирають із 59 В подальшому варіанті здійснення винаходу, 96304 60 2 R вибирають із