Інгібітори бромдомену

Реферат: Даний винахід стосується сполук формули (І) (72) Винахідник(и): Ван Ле (US), Пратт Джон К. (US), МакДеніел Кіт Ф. (US), Дай Юджиа (US), Фіданзе Стівен Д. (US), Хасвольд Ліза (US), Холмс Джеймс Х. (US), Каті Уоррен М. (US), Лю Дачунь (US), Мантей Роберт А. (US), МакКлеллан Уілльям Дж. (US), Шеппард Джордж С. (US), Вада Керол К. (US) (73) Власник(и): ЕББВІ ІНК., 1 North Waukegan Road, North Chicago, Illinois 60064, United States of America (US) (74) Представник: Мошинська Ніна Миколаївна, реєстр. №115 (56) Перелік документів, взятих до уваги експертизою: WO 2011054848 A1, 12.05.2011 WO 2011054843 A1, 12.05.2011 WO 2011143669 A2, 17.11.2011 WO 2006129623 A1, 07.12.2006 WO 2011161031 A1, 29.12.2011 UA 111770 C2 (12) UA 111770 C2 O Rx Ry X1 Y1 X2 L1 G1 A1 A4 A2 A3 1 2 3 ,I 4 1 2 1 1 1 x y де А , А , А , А , X , X , Y , L , G , R і R мають зазначені в повному описі значення, і фармацевтично прийнятних солей, що застосовні як агенти для лікування хвороб і станів, включаючи запальні хвороби, рак і СНІД. Також запропоновані фармацевтичні композиції, що містять одну або декілька сполук формули (І). UA 111770 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 РІВЕНЬ ТЕХНІКИ Бромдомени належать до збережених протеїнових структурних складок, що зв'язуються з Nацетильованими залишками лізину, які виявляють у деяких протеїнах. BET-сімейство протеїнів, що містять бромдомен, складається з чотирьох членів (BRD2, BRD3, BRD4 і BRDt). Кожен член BET-сімейства має два бромдомени, щоб розпізнавати N-ацетильовані залишки лізину, що виявляються головним чином, але не винятково, на амінотермінальних хвостах гістонових протеїнів. Ці взаємодії модулюють генну експресію факторами рекрутингової транскрипції на специфічних геномних місцеположеннях в хроматині. Наприклад, зв'язаний з гістоном BRD4 рекрутує фактор транскрипції P-TEFb до промоторів, маючи результатом експресію підмножини генів, що залучаються в прогресію клітинного циклу (Yang et al., Mol. Cell. Biol. 28:967-976 (2008)). BRD2 і BRD3 також функціонують як транскрипційні регулятори промотуючих ріст генів (LeRoy et al., Mol. Cell. 30:51-60 (2008)). Члени BET-сімейства останнім часом були визнані важливими для підтримуючого лікування деяких типів раку (Zuber et al., Nature, 478:524-528 (2011); Mertz et al., Proc. Nat'l. Acad. SCl. 108:16669-16674 (2011); Delmore et al., Cell. 146:1-14, (2011); Dawson et al., Nature, 478:529-533 (2011)). Члени BET-сімейства також беруть участь як медіатори в гострих запальних реакціях по канонічному шляху NF-KB (Huang et al., Mol. Cell. Biol. 29:1375-1387 (2009)), що приводить у результаті до апрегуляції генів, асоційованих з продукуванням цитокінів (Nicodeme et al., Nature, 468:1119-1123, (2010)). На доповнення, функція бромдомену залучена в хворобу нирок (Zhang, et al., J. Biol. Chem. 287:28840-28851 (2012)). Функція BRD2 також пов'язана зі схильністю до дисліпідемії або неправильної регуляції адипогенезу, підвищених запальних профілів і з підвищеною сприйнятливістю до аутоімунних захворювань (Denis, Discovery MediClne, 10:489-499 (2010)). Вірус імунодефіциту людини використовує BRD4 для ініціювання транскрипції вірусної RNA зі стабільно інтегрованої вірусної DNA (Jang et al., Mol. Cell. 19:523-534 (2005)). Інгібітори BET бромдомену також були показані як здатні реактивувати транскрипцію ВІЛ на моделях латентної Т-клітинної інфекції і латентної моноцитарної інфекції (Banerjee, et al., J. Leukocyte Biol. doi:10,1189/jlb, 0312165). BRDt відіграє важливу роль у сперматогенезі (Matzuk et al., Cell. 150:673-684 (2012)). Відповідно, продовжує зберігатися медична потреба в розробці нових ліків для лікування хвороб і симптомів із залученням функції бромдомену, включаючи функцію BET бромдомену. СУТЬ ВИНАХОДУ В одному аспекті даний винахід стосується сполук формули (I) або їх фармацевтично прийнятних солей: , де x R представляє водень або C1-C3-алкіл; y R представляє C1-C3-алкіл, -(C2-C3-алкіленіл)-OH або C1-C3-галогеналкіл; 1 x1 X представляє N або CR , де x1 ах1 bx1 cx1 dx1 R представляє водень, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, -C(О)OR , -C(О)NR R , -C(О)R , dx1 bx1 cx1 x1 S(О)2R , -S(О)2NR R , G , C1-C6-галогеналкіл або C1-C6-алкіл; де C1-C6-алкіл є аx1 ax1 необов'язково заміщеним одним замісником, вибраним із групи, що складається з OR , SR , dx1 dx1 bx1 cx1 ax1 ax1 bx1 cx1 bx1 cx1 x1 S(О)R , S(О)2R , NR R , -C(О)R , -C(О)OR , -C(О)NR R , -S(О)2NR R і G ; ax1 bx1 cx1 R , R і R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють водень, C1-C6-алкіл, a a C1-C6-галогеналкіл, G або -(C1-C6-алкіленіл)-G ; dx1 R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, a a G або -(C1-C6-алкіленіл)-G ; 2 x2 X представляє N або CR ; де x2 ax2 bx2 cx2 dx2 R представляє водень, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, -C(О)OR , -C(О)NR R , -C(О)R , dx2 bx2 cx2 x2 C(О)H, S(О)2R , -S(О)2NR R , G , C1-C6-галогеналкіл або C1-C6-алкіл; де C1-C6-алкіл є 1 UA 111770 C2 ax2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ax2 необов'язково заміщеним одним замісником, вибраним із групи, що складається з OR , SR , dx2 dx2 bx2 cx2 ax2 ax2 bx2 cx2 bx2 cx2 x2 S(О)R , S(О)2R , NR R , -C(О)R , -C(О)OR , -C(О)NR R , -S(О)2NR R і G ; ax2 bx2 cx2 R , R і R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють водень, C1-C6-алкіл, b b C1-C6-галогеналкіл, G або -(C1-C6-алкіленіл)-G ; dx2 b R , у кожному випадку, незалежно представляє C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, G або b (C1-C6-алкіленіл)-G ; 1 u u Y представляє N або CR ; де R представляє водень, C1-C6-алкіл, галоген або C1-C6галогеналкіл; 1 1 2 2 3 3 4 A представляє N або CR , A представляє N або CR , A представляє N або CR і A 4 1 2 3 4 представляє N або CR ; за умови, що нуль, один, два або три з A , A , A і A є N; 1 3 4 R , R і R , кожен незалежно, представляють водень, C1-C6-алкіл, С2-C6-алкеніл, С2-C6алкініл, галоген, C1-C6-галогеналкіл, CN, або NO2; 2 R представляє водень, C1-C6-алкіл, С2-C6-алкеніл, С2-C6-алкініл, галоген, C1-C62a 2a 2d 2b 2с 2a 2d 2b 2c галогеналкіл, -CN, NO2, G , -OR , -OC(О)R , -OC(О)NR R , -SR , -S(О)2R , -S(О)2NR R , 2d 2a 2b 2c 2b 2с 2e 2d 2е 2d 2е 2d C(О)R , -C(О)OR , -C(О)NR R , -NR R , -N(R )C(О)R , -N(R )S(О)2R , -N(R )C(О)O(R ), 2е 2b 2c 2е 2b 2c 2a 2a N(R )C(О)NR R , -N(R )S(О)2NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-G , -(C1-C6-алкіленіл)-OR , -(С1-C62d 2b 2c 2d алкіленіл)-OC(О)R , -(C1-C6-алкіленіл)-OC(О)NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-S(О)2R , -(C1-C62b 2c 2d 2a алкіленіл)-S(О)2NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)R , -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)OR , -(C1-C62b 2c 2b 2c 2е 2d алкіленіл)-C(О)NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )C(О)R , -(C1-C62е 2d 2е 2a алкіленіл)-N(R )S(О)2R , -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )C(О)O(R ), -(C1-C6-алкіленіл)2е 2b 2c 2е 2b 2c N(R )C(О)NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )S(О)2NR R і -(C1-C6-алкіленіл)-CN; 2a 2b 2c 2e R , R , R і R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють водень, С2-С62b алкеніл, С2-С6-алкініл, C1-C6-галогеналкіл, G або C1-C6-алкіл, де C1-C6-алкіл є необов'язково z1 z1 z2 z1 заміщеним одним замісником, вибраним із групи, що складається з -OR , NR R , -C(О)OR , z1 z2 z1 z1 z2 2b C(О)NR R , -S(О)2R , -S(О)2NR R і G ; 2d R , у кожному випадку, незалежно представляє С2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, C1-C62b галогеналкіл, G або C1-C6-алкіл, де C1-C6-алкіл є необов'язково заміщеним одним замісником, z1 z1 z2 z1 z1 z2 z1 вибраним із групи, що складається з -OR , NR R , -C(О)OR , -C(О)NR R , -S(О)2R , z1 z2 2b S(О)2NR R і G ; z1 z2 R і R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють водень, С 1-С6-алкіл або С1С6-галогеналкіл; x1 x2 a b 2a 2b G , G , G , G , G і G , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкіл або циклоалкеніл і кожний з них є незалежно незаміщеним v або заміщеним 1, 2, 3, 4 або 5 R ; 1 L відсутній або означає CH2, C(O), C(H)(OH), (CH2)mO, (CH2)mS(О)n, де n означає 0, 1 або 2; z z або (CH2)mN(R ), де R представляє водень, C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, (C2-C3-алкіленіл)OH або незаміщений циклопропіл; m означає 0 або 1; 1 1a 1a 1a G представляє С1-C6-алкіл, алкоксіалкіл, G або -(C1-C6-алкіленіл)-G ; де кожен G 1a незалежно представляє арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкіл або циклоалкеніл, і кожен G w незалежно є незаміщеним або заміщеним 1, 2, 3, 4 або 5 R ; v w R і R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2h i j k h h C6-алкініл, галоген, C1-C6-галогеналкіл, -CN, оксо, -OR , -OC(О)R , -OC(О)NR R , -SR , -S(О)2R , j k h S(О)2NR R , -C(О)R , -C(О)-моноциклічний гетероцикл, -C(О)-моноциклічний гетероарил, h j k j k h i h i h i h j k C(О)OR , -C(О)NR R , -NR R , -N(R )C(О)R , -N(R )S(О)2R , -N(R )C(О)O(R ), -N(R )C(О)NR R , -(C1h i j k C6-алкіленіл)-OR , -(C1-C6-алкіленіл)-ОС(О)R , -(C1-C6-алкіленіл)-OC(О)NR R , -(C1-C6-алкіленіл)h j k h h S(О)2R , -(C1-C6-алкіленіл)-S(О)2NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)R , -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)OR , j k j k h i (C1-C6-алкіленіл)-C(О)NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )C(О)R , -(C1-C6h i h i h j k алкіленіл)-N(R )S(О)2R , -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )C(О)O(R ), -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )C(О)NR R або -(C1-C6-алкіленіл)-CN; h j k R , R , R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють водень, C1-C6-алкіл або C1C6-галогеналкіл; і i R , у кожному випадку, незалежно представляє C1-C6-алкіл або C1-C6-галогеналкіл. В одному аспекті даний винахід стосується сполук формули (I) або їх фармацевтично прийнятних солей: 2 UA 111770 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 , де x R представляє водень або С1-С3-алкіл; y R представляє С1-С3-алкіл, -(C2-C3-алкіленіл)-OH або С1-С3-галогеналкіл; 1 x1 X представляє N або CR , де x1 ax1 bx1 cx1 dx1 R представляє водень, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, -C(О)OR , -C(О)NR R , -C(О)R , dx1 bx1 cx1 x1 S(О)2R , -S(О)2NR R , G , C1-C6-галогеналкіл або C1-C6-алкіл; де C1-C6-алкіл є ax1 ax1 необов'язково заміщеним одним замісником, вибраним із групи, що складається з OR , SR , dx1 dx1 bx1 cx1 ax1 ax1 bx1 cx1 bx1 cx1 x1 S(О)R , S(О)2R , NR R , -C(О)R , -C(О)OR , -C(О)NR R , -S(О)2NR R і G ; ax1 bx1 cx1 R , R і R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють водень, C1-C6-алкіл, a a C1-C6-галогеналкіл, G або -(C1-C6-алкіленіл)-G ; dx1 R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, a a G або -(C1-C6-алкіленіл)-G ; 2 x2 X представляє N або CR ; де x2 ax2 bx2 cx2 dx2 R представляє водень, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, -C(О)OR , -C(О)NR R , -C(О)R , dx2 bx2 cx2 x2 S(О)2R , -S(О)2NR R , G , C1-C6-галогеналкіл або C1-C6-алкіл; де C1-C6-алкіл є ax2 ax2 необов'язково заміщеним одним замісником, вибраним із групи, що складається з OR , SR , dx2 dx2 bx2 cx2 ax2 ax2 bx2 cx2 bx2 сx2 x2 S(О)R , S(О)2R , NR R , -C(О)R , -C(О)OR , -C(О)NR R , -S(O)2NR R і G ; ax2 bx2 cx2 R , R і R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють водень, C1-C6-алкіл, b b C1-C6-галогеналкіл, G або -(C1-C6-алкіленіл)-G ; dx2 b R , у кожному випадку, незалежно представляє C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, G або b (C1-C6-алкіленіл)-G ; 1 u u Y представляє N або CR ; де R представляє водень, C1-C6-алкіл, галоген або C1-C6галогеналкіл; 1 1 2 2 3 3 4 A представляє N або CR , A представляє N або CR , A представляє N або CR і A 4 1 2 3 4 представляє N або CR ; за умови, що нуль, один, два або три з A , A , A і A представляють N; 1 3 4 R , R і R , кожен незалежно, представляють водень, C1-C6-алкіл, С2-С6-алкеніл, С2-С6алкініл, галоген, C1-C6-галогеналкіл, CN або NO2; 2 R представляє водень, C1-C6-алкіл, С2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, галоген, C1-C62a 2a 2d 2b 2c 2a 2d 2b 2c галогеналкіл, -CN, NO2, G , -OR , -OC(О)R , -OC(О)NR R , -SR , -S(О)2R , -S(О)2NR R , 2d 2a 2b 2c 2b 2c 2e 2d 2e 2d 2e 2d C(О)R , -C(О)OR , -C(О)NR R , -NR R , -N(R )C(О)R , -N(R )S(О)2R , -N(R )C(О)O(R ), 2e 2b 2c 2e 2b 2c 2a 2a N(R )C(О)NR R , -N(R )S(О)2NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-G , -(C1-C6-алкіленіл)-OR , -(С1-C62d 2b 2c 2d алкіленіл)-OC(О)R , -(C1-C6-алкіленіл)-OC(О)NR R , -(С1-C6-алкіленіл)-S(О)2R , -(C1-C62b 2c 2d 2a алкіленіл)-S(О)2NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)R , -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)OR , -(C1-C62b 2c 2b 2c 2e 2d алкіленіл)-C(О)NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )C(О)R , -(C1-C62e 2d 2e 2a алкіленіл)-N(R )S(О)2R , -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )C(О)O(R ), -(C1-C6-алкіленіл)2e 2b 2c 2e 2b 2с N(R )C(О)NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )S(О)2NR R і -(C1-C6-алкіленіл)-CN; 2a 2b 2c 2е R , R , R і R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють водень, С2-С62b алкеніл, С2-С6-алкініл, C1-С6-галогеналкіл, G або C1-C6-алкіл, де C1-C6-алкіл є необов'язково z1 z1 z2 z1 заміщеним одним замісником, вибраним із групи, що складається з -OR , NR R , -C(О)OR , z1 z2 z1 z1 z2 2b C(О)NR R , -S(О)2R , -S(О)2NR R і G ; 2d R , у кожному випадку, незалежно представляє С2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, C1-C62b галогеналкіл, G або C1-C6-алкіл, де C1-C6-алкіл є необов'язково заміщеним одним замісником, z1 z1 z2 z1 z1 z2 z1 вибраним із групи, що складається з -OR , NR R , -C(О)OR , -C(О)NR R , -S(О)2R , z1 z2 2b S(О)2NR R і G ; z1 z2 R і R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють водень, C1-C6-алкіл або C1C6-галогеналкіл; 3 UA 111770 C2 x1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 x2 a b 2a 2b G , G , G , G , G і G , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкіл або циклоалкеніл і кожний з них незалежно є незаміщеним v або заміщеним 1, 2, 3, 4 або 5 R ; 1 L відсутній або представляє CH2, C(O), (CH2)mO, (CH2)mS(О)n, де n означає 0, 1 або 2; або z z (CH2)mN(R ), де R представляє водень, C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, (C2-C3-алкіленіл)-OH або незаміщений циклопропіл; m означає 0 або 1; 1 1a 1a 1a G представляє G або -(C1-C6-алкіленіл)-G , де кожен G незалежно представляє арил, 1a гетероарил, гетероцикл, циклоалкіл або циклоалкеніл, і кожен G незалежно є незаміщеним w або заміщеним 1, 2, 3, 4 або 5 R ; v w R і R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють C1-C6-алкіл, C2-C6-алкеніл, C2h i j k h h C6-алкініл, галоген, C1-C6-галогеналкіл, -CN, оксо, -OR , -OC(О)R , -OC(О)NR R , -SR , -S(О)2R , j k h h j k j k h i h h i S(О)2NR R , -C(О)R , -C(О)OR , -C(О)NR R , -NR R , -N(R )C(О)R , -N(R )S(О)2, -N(R )C(О)O(R ), h j k h i N(R )C(О)NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-OR , -(C1-C6-алкіленіл)-OС(О)R , -(C1-C6-алкіленіл)j k h j k h OC(О)NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-S(О)2R , -(C1-C6-алкіленіл)-S(О)2NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)R , h j k j k -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)OR , -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-NR R , -(C1-C6h i h i h i алкіленіл)-N(R )C(О)R , -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )S(О)2R , -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )C(О)O(R ), -(C1h j k C6-алкіленіл)-N(R )C(O)NR R або -(C1-C6-алкіленіл)-CN; h j k R , R , R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють водень, C 1-C6-алкіл або C1C6-галогеналкіл; і i R , у кожному випадку, незалежно представляє C1-C6-алкіл або C1-C6-галогеналкіл. В іншому аспекті, даний винахід стосується способів лікування або запобігання розладам, які полегшують інгібуванням BET. Такі способи включають введення суб'єкту терапевтично ефективної кількості сполуки формули (I), однієї або в сполученні з фармацевтично прийнятним носієм. Деякі зі способів спрямовані на лікування або запобігання запальній хворобі або раку, або СНІД. В іншому аспекті, даний винахід стосується способів лікування раку у суб'єкта, які включають введення терапевтично ефективної кількості сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі суб'єкту при необхідності цього. У конкретних варіантах здійснення, рак вибраний із групи, що складається з таких членів як: неврилемома слухового нерва, гостра лейкемія, гостра лімфоцитарна лейкемія, гостра мієлоцитарна лейкемія (моноцитарна, мієлобластна, аденокарцинома, злоякісна гемангіома, астроцитома, мієломоноцитарна і промієломоноцитарна), гостра t-клітинна лейкемія, базальноклітинна карцинома, карцинома жовчних шляхів, рак сечового міхура, рак головного мозку, рак молочної залози, бронхогенна карцинома, цервікальний рак, хондросаркома, хордома, хоріокарцинома, хронічна лейкемія, хронічна лімфоцитарна лейкемія, хронічна мієлоцитарна (гранулоцитарна) лейкемія, хронічна мієлогенна лейкемія, рак товстої кишки, колоректальний рак, краніофарингіома, цистаденокарцинома, дифузійна великоклітинна лімфома, диспроліферативні зміни (дисплазії і метаплазії), ембріональна карцинома, карцинома ендометрія, ендотеліосаркома, епендимома, епітеліальний рак, еритролейкемія, рак стравоходу, позитивний відносно естрогенового рецептора рак молочної залози, істотна тромбоцитемія, хвороба Юїнга, фібросаркома, фолікулярна лімфома, ембріональноклітинний тестикулярний рак, гліома, гліобластома, гліосаркома, хвороба важкого (пептидного) ланцюга, гемангіобластома, гепатома, гепатоцелюлярний рак, гормональний інтенсивний рак простати, лейоміосаркома, лейкемія, ліпосаркома, рак легені, лімфагіоендотеліосаркома, лімфангіосаркома, лімфобластна лейкемія, лімфома (Ходжкіна і неходжкінська), злоякісні новоутворення і гіперпроліферативні розлади сечового міхура, молочної залози, товстої кишки, легень, яєчників, підшлункової залози, простати, шкіри і матки, лімфоїдні злоякісні новоутворення T-клітинного або B-клітинного походження, лейкемія, лімфома, медулярний рак, медулобластома, меланома, менінгіома, мезотеліома, множинна мієлома, мієлогенна лейкемія, мієлома, міксосаркома, нейробластома, NUT серединна карцинома (NMC), недрібноклітинний рак легені, олігодендрогліома, рак ротової порожнини, остеогенна саркома, рак яєчників, панкреатичний рак, соскоподібні аденокарциноми, соскоподібна карцинома, пінеалома, істинна поліцитемія, рак простати, ректальний рак, нирковоклітинна (світлоклітинна) карцинома, ретинобластома, рабдоміосаркома, саркома, карцинома сальних залоз, семінома, рак шкіри, дрібноклітинна карцинома легень, солідні пухлини (карциноми і саркоми), дрібноклітинний рак легені, рак шлунка, сквамозноклітинна карцинома, синовіальна ендотеліома, карцинома потових залоз, рак щитовидної залози, макроглобулінемія Вальденстрема, тестикулярні пухлини, рак матки і пухлина Вільмса. У конкретних варіантах здійснення, способи додатково 4 UA 111770 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 включають введення терапевтично ефективної кількості щонайменше одного додаткового терапевтичного агента. У конкретних варіантах здійснення, додатковий терапевтичний агент є протираковим агентом. В особливих варіантах здійснення, додаткові терапевтичні агенти вибрані з групи, що складається з цитарабіну, бортезомібу і 5-азацитидину. В іншому аспекті, даний винахід стосується способів лікування хвороби або стану суб'єкта, які включають введення терапевтично ефективної кількості сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі суб'єкту при необхідності цього, де зазначені хвороба або стан вибрані з групи, що складається з таких членів як: хвороба Еддісона, гостра подагра, анкілозуючий спондилоартрит, астма, атеросклероз, хвороба Бехчета, бульозні шкірні хвороби, хронічна обструктивна легенева хвороба (COPD), хвороба Крона, дерматит, екзема, гігантоклітинний аортит, гломерулонефрит, гепатит, гіпофізит, запальна хвороба кишечнику, хвороба Кавасакі, люпус-нефрит, розсіяний склероз, міокардит, міозит, нефрит, відторгнення трансплантованого органа, остеоартрит, панкреатит, перикардит, нодозний поліартеріїт, пульмоніт, біліарний первинний цироз печінки, псоріаз, псоріатичний артрит, ревматоїдний артрит, склерит, склерозуючий холангіт, сепсис, системний червоний вовчак, артеріїт Такаясу, токсичний шок, тиреоїдит, діабет типу I, виразковий коліт, увеїт, вітиліго, васкуліт і гранулематоз Вегенера. У конкретних варіантах здійснення, способи додатково включають введення терапевтично ефективної кількості щонайменше одного додаткового терапевтичного агента. У конкретних варіантах здійснення, способи додатково включають введення терапевтично ефективної кількості щонайменше одного додаткового терапевтичного агента. В іншому аспекті, даний винахід стосується способів лікування хронічної ниркової хвороби або стану у суб'єкта, які включають введення терапевтично ефективної кількості сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі суб'єкту при необхідності цього, де зазначені хвороба або стан вибрані з групи, що складається з таких членів як: діабетична нефропатія, гіпертензивна нефропатія, пов’язана з ВІЛ нефропатія, гломерулонефрит, люпус-нефрит, IgAнефропатія, осередковий сегментарний гломерулосклероз, мембранний гломерулонефрит, хвороба мінімальної альтерації, полікістозна ниркова хвороба і канальцевий інтерстиціальний нефрит. У конкретних варіантах здійснення, способи додатково включають введення терапевтично ефективної кількості щонайменше одного додаткового терапевтичного агента. У конкретних варіантах здійснення, способи додатково включають введення терапевтично ефективної кількості щонайменше одного додаткового терапевтичного агента. В іншому аспекті, даний винахід стосується способів лікування гострого ниркового ураження або хвороби, або стану у суб'єкта, які включають введення терапевтично ефективної кількості сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі суб'єкту при необхідності цього, де зазначене гостре ниркове ураження або хвороба, або стан вибрано із групи, що складається з таких членів як: викликані ішемією-реперфузією, викликані серцевою і радикальною хірургією, викликані перкутанним коронарним втручанням, викликані радіоактивним контрастної агентом, викликані сепсисом, викликані пневмонією і викликані токсичністю ліків. У конкретних варіантах здійснення, способи додатково включають введення терапевтично ефективної кількості щонайменше одного додаткового терапевтичного агента. У конкретних варіантах здійснення, способи додатково включають введення терапевтично ефективної кількості щонайменше одного додаткового терапевтичного агента. В іншому аспекті, даний винахід стосується способів лікування СНІД у суб'єкта, які включають введення терапевтично ефективної кількості сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі суб'єкту при необхідності цього. У конкретних варіантах здійснення, способи додатково включають введення терапевтично ефективної кількості щонайменше одного додаткового терапевтичного агента. В іншому аспекті, даний винахід стосується способів лікування ожиріння, дисліпідемії, гіперхолестеринемії, хвороби Альцгеймера, метаболічного синдрому, ожиріння печінки, діабету типу II, резистентності до інсуліну, діабетичної ретинопатії або діабетичної невропатії у суб'єкта, які включають введення терапевтично ефективної кількості сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі суб'єкту при необхідності цього. У конкретних варіантах здійснення, способи додатково включають введення терапевтично ефективної кількості щонайменше одного додаткового терапевтичного агента. В іншому аспекті, даний винахід стосується способів запобігання концепції шляхом інгібування сперматогенезу у суб'єкта, які включають введення терапевтично ефективної кількості сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі суб'єкту при необхідності цього. У конкретних варіантах здійснення, способи додатково включають введення терапевтично ефективної кількості щонайменше одного додаткового терапевтичного агента. 5 UA 111770 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Додатковий аспект винаходу стосується застосування сполуки формули (I), однієї або в сполученні з другим активним фармацевтичним агентом, у виробництві медикаменту для лікування або запобігання станам і розладам, розкритим у даному описі, з фармацевтично прийнятним носієм або без нього. Фармацевтичні композиції, які містять сполуку формули (I) або її фармацевтично прийнятну сіль, одну або в сполученні з другим активним фармацевтичним агентом, також запропоновані. ДОКЛАДНИЙ ОПИС У даному описі розкриті сполуки формули (I) , 1 2 3 4 1 2 1 1 1 x y де A , A , A , A , X , X , Y , L , G , R і R мають значення, зазначені вище в розділі "Суть винаходу" і нижче в "Докладному описі". Додатково, композиції, що містять такі сполуки, і способи лікування станів і розладів із застосуванням таких сполук і композицій також розкриті. Сполуки, розкриті в даному описі, можуть містити одну або декілька змінних, котрі зустрічаються більше ніж один раз у якому-небудь заміснику або в наведеній тут формулі. Визначення змінної в кожному випадку є незалежним від її визначення в іншому випадку. Додатково, комбінації замісників припустимі, тільки якщо такі комбінації мають як результат стійкі сполуки. Стійкі сполуки - це сполуки, що можуть бути ізольовані з реакційної суміші. a. Визначення Слід зазначити, що використовувані в даному описі і в формулі винаходу форми однини включають множинні об'єкти посилання, якщо контекст ясно не диктує інше. Так, наприклад, посилання на "сполуку" включають єдину сполуку, а також одну або декілька однакових або різних сполук, посилання на "необов'язковий фармацевтично прийнятний носій" стосуються єдиного необов'язкового фармацевтично прийнятного носія, а також одного або декількох фармацевтично прийнятних носіїв тощо. Використовувані в даному описі і прикладеній формулі винаходу, якщо не обговорене протилежне, наступні терміни мають зазначені нижче значення. Використовуваний у даному описі термін "алкеніл" означає прямий або розгалужений вуглеводневий ланцюг, що містить від 2 до 10 атомів вуглецю й містить щонайменше один вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену. Термін "С2-С6-алкеніл" означає алкенільну групу, що містить 2-6 атомів вуглецю. Необмежувальні приклади алкенілу включають бута-1,3-дієніл, етеніл, 2-пропеніл, 2-метил-2пропеніл, 3-бутеніл, 4-пентеніл, 5-гексеніл, 2-гептеніл, 2-метил-1-гептеніл і 3-деценіл. Термін "алкенілен" означає двовалентну групу, яка є похідною вуглеводню з прямим або розгалуженим вуглеводневим ланцюгом з 2-4 атомів вуглецю і містить щонайменше один вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок. Характерні приклади алкенілену включають, але без обмеження зазначеним, -CH=CH- і -CH2CH=CH-. Термін "алкіл", використовуваний у даному описі, означає насичений радикал з прямим або розгалуженим вуглеводневим ланцюгом. У деяких випадках, число атомів вуглецю в алкільній частини молекули позначають префіксом "C x-Cy", де x означає мінімальне й у означає максимальне число атомів вуглецю в заміснику. Так, наприклад, "C 1-С6-алкіл" стосується алкільного замісника, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, і "C1-С3-алкіл" стосується алкільного замісника, що містить від 1 до 3 атомів вуглецю. Характерні приклади алкілу включають, але без обмеження зазначеним, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, втор-бутил, ізобутил, трет-бутил, н-пентил, ізопентил, неопентил, н-гексил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3метилбутил, 1,1-диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл, 2,2-диметилпропіл, 1-метилпропіл, 1етилпропіл, 1,2,2-триметилпропіл, 3-метилгексил, 2,2-диметилпентил, 2,3-диметилпентил, нгептил, н-октил, н-ноніл і н-децил. Термін "алкілен" або "алкіленіл" означає двовалентний радикал, одержаний із прямого або розгалуженого насиченого вуглеводневого ланцюга, наприклад, з 1-10 атомів вуглецю або з 1-6 6 UA 111770 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 атомів вуглецю (С1-С6-алкіленіл), або з 1-4 атомів вуглецю, або з 2-3 атомів вуглецю (С2-С3алкіленіл). Приклади алкілену й алкіленілу включають, але без обмеження зазначеним, -CH2-, CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2- і -CH2CH(CH3)CH2-. Термін "алкініл", використовуваний у даному описі, означає вуглеводневий радикал з прямим або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 10 атомів вуглецю й містить щонайменше один вуглець-вуглецевий потрійний зв'язок, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 атомами галогену. Термін "С2-С6-алкініл" означає алкінільну групу з 2-6 атомів вуглецю. Характерні приклади алкінілу включають, але без обмеження, ацетиленіл, 1-пропініл, 2-пропініл, 3-бутиніл, 2-пентиніл і 1-бутиніл. Термін "арил", використовуваний у даному описі, означає феніл або біциклічний арил. Біциклічний арил представляє нафтил або феніл, злитий з моноциклічним циклоалкілом, або феніл, злитий з моноциклічним циклоалкенілом. Необмежувальні приклади арильних груп включають дигідроінденіл, інденіл, нафтил, дигідронафталініл і тетрагідронафталініл. Біциклічні арили приєднані до батьківської частини молекули через який-небудь атом вуглецю, що знаходиться в біциклічних кільцевих системах, і можуть бути незаміщеними або заміщеними. Термін "циклоалкіл", використовуваний у даному описі, стосується радикала, що є моноциклічним циклічним алкілом, біциклічним циклоалкілом або спіроциклоалкілом. Моноциклічний циклоалкіл являє собою карбоциклічну кільцеву систему, що містить від трьох до восьми атомів вуглецю, нуль гетероатомів і нуль подвійних зв'язків. Приклади моноциклічних кільцевих систем включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил і циклооктил. Біциклічний циклоалкіл являє собою моноциклічний циклоалкіл, злитий з моноциклічним циклоалкільним кільцем. Моноциклічні і біциклічні циклоалкільні групи можуть містити один або два алкіленових містки, кожний з яких складається з одного, двох, трьох або чотирьох атомів вуглецю по довжині, і кожен місток зв'язує два несусідніх атоми вуглецю кільцевої системи. Необмежувальні приклади біциклічних кільцевих систем включають біцикло[3.1.1]гептан, біцикло[2.2.1]гептан, біцикло[2.2.2]октан, біцикло[3.2.2]нонан, 3,7 біцикло[3.3.1]нонан і біцикло[4.2.1]нонан, трицикло[3.3.1.0 ]нонан (октагідро-2,53,7 метанопентален або норадамантан) і трицикло[3.3.1.1 ]декан (адамантан). Спіроциклоалкіл являє собою моноциклічний циклоалкіл, де два замісники на одному і тому ж атомі вуглецю моноциклічного циклоалкільного кільця разом із зазначеним атомом вуглецю утворюють друге моноциклічне циклоалкільне кільце. Моноциклічні, біциклічні і спіроциклоалкільні групи можуть бути незаміщеними або заміщеними і приєднані до батьківської частини молекули через якийнебудь заміщуваний атом, що знаходиться в кільцевій системі. Термін "циклоалкеніл", використовуваний у даному описі, стосується моноциклічного або біциклічного вуглеводневого кільцевого радикала. Моноциклічний циклоалкеніл має чотири, п'ять, шість, сім або вісім атомів вуглецю і нуль гетероатомів. Чотиричленні кільцеві системи мають один подвійний зв'язок, п'яти- або шестичленні кільцеві системи мають один або два подвійні зв'язки, і семи- або восьмичленні кільцеві системи мають один, два або три подвійні зв'язки. Характерні приклади моноциклічних циклоалкенільних груп включають, але без обмеження зазначеним, циклобутеніл, циклопентеніл, циклогексеніл, циклогептеніл і циклооктеніл. Біциклічний циклоалкеніл являє собою моноциклічний циклоалкеніл, злитий з моноциклічною циклоалкільною групою, або моноциклічний циклоалкеніл, злитий з моноциклічною циклоалкенільною групою. Моноциклічне або біциклічне циклоалкенільне кільце може містити один або два алкіленових містки, кожний з яких складається з одного, двох або трьох атомів вуглецю і кожний зв'язує два несусідніх атоми вуглецю кільцевої системи. Характерні приклади біциклічних циклоалкенільних груп включають, але без обмеження зазначеним, 4,5,6,7-тетрагідро-3aH-інден, октагідронафталініл і 1,6-дигідропентален. Моноциклічні і біциклічні циклоалкеніли можуть бути приєднані до батьківської частини молекули через який-небудь заміщуваний атом, що знаходиться в кільцевих системах, і можуть бути незаміщеними або заміщеними. Термін "гало" або "галоген", використовуваний у даному описі, означає Cl, Br, I і F. Термін "галогеналкіл", використовуваний у даному описі, означає алкільну групу, визначення якої наведено в даному описі, у якій один, два, три, чотири, п'ять або шість атомів водню заміщені галогеном. Термін "C1-С6-галогеналкіл" означає C1-С6-алкільну групу, визначення якої наведено в даному описі, у якій один, два, три, чотири, п'ять або шість атомів водню заміщені галогеном. Термін "C1-С3-галогеналкіл" означає C1-С3-алкільну групу, визначення якої наведено в даному описі, у якій один, два або три атоми водню заміщені галогеном. Характерні приклади галогеналкілу включають, але без обмеження зазначеним, хлорметил, 2-фторетил, 2,2дифторетил, 2,2,2-трифторетил, трифторметил, дифторметил, пентафторетил, 2-хлор-3фторпентил, трифторбутил і трифторпропіл. 7 UA 111770 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Термін "гетероцикл" або "гетероциклічний", використовуваний у даному описі, означає радикал моноциклічного гетероциклу, біциклічного гетероциклу і спірогетероциклу. Моноциклічний гетероцикл являє собою три-, чотири-, п'яти-, шести-, семи- або восьмичленне карбоциклічне кільце, що також містить щонайменше один гетероатом, незалежно вибраний із групи, що складається з O, N і S. Три- або чотиричленне кільце містить нуль або один подвійний зв'язок і один гетероатом, вибраний із групи, що складається з O, N і S. Коли два О-атоми або один О-атом і один S-атом присутні в гетероциклічному кільці, тоді два О-атоми або один Оатом і один S-атом не зв'язані безпосередньо один з одним. П’ятичленне кільце містить нуль або один подвійний зв'язок і один, два або три гетероатоми, вибрані з групи, що складається з O, N і S. Приклади п’ятичленних гетероциклічних кілець включають ті, котрі містять у кільці 1 О; 1 S; 1 N; 2 N; 3 N; 1 S і 1 N; 1 S і 2 N; 1 О і 1 N або 1 О і 2 N. Приклади 5-членних гетероциклічних груп включають тетрагідрофураніл, дигідрофураніл, тетрагідротієніл, дигідротієніл, імідазолідиніл, оксазолідиніл, імідазолініл, ізоксазолідиніл, ізоксазолідиніл, піролідиніл, 2-піролініл і 3-піролініл. Шестичленне кільце містить нуль, один або два подвійні зв'язки й один, два або три гетероатоми, вибрані з групи, що складається з O, N і S. Приклади шестичленних гетероциклічних кілець включають ті, котрі містять у кільці 1 O; 2 О; 1 S; 2 S; 1 N; 2 N; 3 N; 1 S, 1 O і 1 N; 1 S і 1 N; 1 S і 2 N; 1 S і 1 О; 1 S і 2 О; 1 О і 1 N і 1 О і 2 N. Приклади 6членних гетероциклічних груп включають тетрагідропіраніл, дигідропіраніл, діоксаніл, 1,3діоксоланіл, 1,4-дитіаніл, гексагідропіримідин, морфолініл, піперазиніл, піперидиніл, 2H-піраніл, 4Н-піраніл, піразолідиніл, піразолініл, 1,2,3,6-тетрагідропіридиніл, тетрагідротіопіраніл, 1,16 діоксогексагідро-1-тіопіраніл, 1,1-діоксо-1λ -тіоморфолініл, тіоморфолініл, тіоксаніл і тритіаніл. Семи- і восьмичленні кільця містять нуль, один, два або три подвійні зв'язки й один, два або три гетероатоми, вибрані із групи, що складається з O, N і S. Характерні приклади моноциклічних гетероциклів включають, але без обмеження зазначеним, азетидиніл, азепаніл, азиридиніл, діазепаніл, 1,3-діоксаніл, 1,3-діоксоланіл, 1,3-дитіоланіл, 1,3-дитіаніл, імідазолініл, імідазолідиніл, ізотіазолініл, ізотіазолідиніл, ізоксазолініл, ізоксазолідиніл, морфолініл, оксадіазолініл, оксадіазолідиніл, оксазолініл, оксазолідиніл, оксетаніл, піперазиніл, піперидиніл, піраніл, піразолініл, піразолідиніл, піролініл, піролідиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіридиніл, тетрагідропіраніл, тетрагідротієніл, тіадіазолініл, тіадіазолідиніл, тіазолініл, тіазолідиніл, тіоморфолініл, тіопіраніл і тритіаніл. Біциклічний гетероцикл являє собою моноциклічний гетероцикл, злитий з фенільною групою, або моноциклічний гетероцикл, злитий з моноциклічним циклоалкілом, або моноциклічний гетероцикл, злитий з моноциклічним циклоалкенілом, або моноциклічний гетероцикл, злитий з моноциклічним гетероциклом. Характерні приклади біциклічних гетероциклів включають, але без обмеження зазначеним, бензопіраніл, бензотіопіраніл, 2,3-дигідробензофураніл, 2,3-дигідробензотієніл, 2,3-дигідро-1Hіндоліл, 3,4-дигідроізохінолін-2(1H)-іл, 2,3,4,6-тетрагідро-1H-піридо[1,2-a]піразин-2-іл, гексагідропірано[3,4-b][1,4]оксазин-1(5H)-іл. Моноциклічний гетероцикл і біциклічний гетероцикл можуть містити один або два алкіленових містки або алкеніленовий місток або їх суміш, кожний з яких містить не більше ніж чотири атоми вуглецю і кожний зв'язує два несусідніх атоми кільцевої системи. Приклади такого місточкового гетероциклу включають, але без обмеження зазначеним, азабіцикло[2.2.1]гептил (включаючи 2-азабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил), 8азабіцикло[3.2.1]окт-8-ил, октагідро-2,5-епоксипентален, гексагідро-2Н-2,5метаноциклопента[b]фуран, гексагідро-1H-1,4-метаноциклопента[c]фуран, азаадамантан (13,7 3,7 азатрицикло[3.3.1.1 ]декан) і оксаадамантан (2-оксатрицикло[3.3.1.1 ]декан). Спірогетероцикл являє собою моноциклічний гетероцикл, де два замісники на одному і тому ж атомі вуглецю моноциклічного гетероциклічного кільця разом із зазначеним атомом вуглецю утворюють кільцеву систему, вибрану з моноциклічного циклоалкілу, біциклічного циклоалкілу, моноциклічного гетероциклу або біциклічного гетероциклу. Приклади спірогетероциклу включають, але без обмеження перерахованим, 6-азаспіро[2,5]окт-6-ил, 1'H,4H-спіро[1,3бензодіоксин-2,4'-піперидин]-1'-іл, 1'H,3H-спіро[2-бензофуран-1,4'-піперидин]-1'-іл і 1,4-діокса-8азаспіро[4,5]дец-8-ил. Моноциклічні, біциклічні і спірогетероцикли можуть бути незаміщеними або заміщеними. Моноциклічні, біциклічні і спірогетероцикли приєднані до батьківської частини молекули через який-небудь атом вуглецю або який-небудь атом азоту, що знаходиться в кільцевих системах. Гетероатоми азоту і сірки в гетероциклічних кільцях можуть бути необов'язково окисленими (наприклад, 1,1-діоксидотетрагідротієніл, 1,1-діоксидо-1,2тіазолідиніл, 1,1-діоксидотіоморфолініл) і атоми азоту можуть бути необов'язково кватернізовані. Термін "гетероарил", використовуваний у даному описі, означає моноциклічний гетероарил і біциклічний гетероарил. Моноциклічний гетероарил являє собою п'яти- або шестичленне кільце. П’ятичленне кільце містить два подвійні зв'язки. П’ятичленне кільце може містити один 8 UA 111770 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гетероатом, вибраний із О або S; або один, два, три або чотири атоми азоту і необов'язково один атом кисню або один атом сірки. Шестичленне кільце містить три подвійні зв'язки й один, два, три або чотири атоми азоту. Характерні приклади моноциклічного гетероарилу включають, але без обмеження зазначеним, фураніл, імідазоліл, ізоксазоліл, ізотіазоліл, оксадіазоліл, 1,3оксазоліл, піридиніл, піридазиніл, піримідиніл, піразиніл, піразоліл, піроліл, тетразоліл, тіадіазоліл, 1,3-тіазоліл, тієніл, триазоліл і триазиніл. Біциклічний гетероарил складається з моноциклічного гетероарилу, злитого з фенілом, або моноциклічного гетероарилу, злитого з моноциклічним циклоалкілом, або моноциклічного гетероарилу, злитого з моноциклічним циклоалкенілом, або моноциклічного гетероарилу, злитого з моноциклічним гетероарилом, або моноциклічного гетероарилу, злитого з моноциклічним гетероциклом. Характерні приклади біциклічних гетероарильних груп включають, але без обмеження зазначеним, бензофураніл, бензотієніл, бензоксазоліл, бензімідазоліл, бензоксадіазоліл, фталазиніл, дигідропіроло[3,4c]піразол-5(4H)-іл, 6,7-дигідропіразолo[1,5-a]піразин-5(4H)-іл, 6,7-дигідро-1,3-бензотіазоліл, імідазо[1,2-a]піридиніл, індазоліл, індоліл, ізоіндоліл, ізохінолініл, нафтиридиніл, піридоімідазоліл, хінолініл, 2,4,6,7-тетрагідро-5H-піразолo[4,3-c]піридин-5-іл, тіазолo[5,4b]піридин-2-іл, тіазолo[5,4-d]піримідин-2-іл і 5,6,7,8-тетрагідрохінолін-5-іл. Моноциклічні і біциклічні гетероарильні групи можуть бути заміщеними або незаміщеними і приєднані до батьківської частини молекули через який-небудь заміщуваний атом вуглецю або який-небудь заміщуваний атом азоту, що знаходиться в кільцевих системах. Атом азоту в гетероарильних кільцях може бути необов'язково окисленим і може бути необов'язково кватернізованим. Термін "гетероатом", використовуваний у даному описі, означає азот, кисень і сірку. Термін "оксо", використовуваний у даному описі, означає =О-групу. Якщо частина молекули описана як "заміщена", неводневий радикал знаходиться на місці водневого радикала якого-небудь заміщуваного атома частини молекули. Так, наприклад, заміщена гетероциклічна частина молекули являє собою гетероциклічну частину молекули, у якій щонайменше один неводневий радикал знаходиться на місці водневого радикала на гетероциклі. Потрібно розуміти, що, якщо на частині молекули наявне більше ніж одне заміщення, кожен неводневий радикал може бути ідентичним або відмінним (якщо не обговорено інше). Якщо частина молекули описана як "необов'язково заміщена", частина молекули може бути або (1) незаміщеною, або (2) заміщеною. Якщо частина молекули описана як необов'язково заміщена неводневими радикалами в кількості аж до конкретного їх числа, то частина молекули може бути або (1) незаміщеною, або (2) заміщеною неводневими радикалами в кількості аж до конкретного їх числа або аж до максимального числа заміщуваних положень на частині молекули, що менше його. Так, наприклад, якщо частина молекули описана як гетероарил, необов'язково заміщений неводневими радикалами в кількості аж до 3, тоді який-небудь гетероарил, що має менше ніж 3 заміщуваних положення, міг би бути необов'язково заміщеним неводневими радикалами тільки аж до кількості заміщуваних положень у гетероарилі. Для пояснення, тетразоліл (який має тільки одне заміщуване положення) здатний бути необов'язково заміщеним неводневим радикалом у кількості аж до одного. Для додаткового пояснення, азот аміну описаний як необов'язково заміщений неводневими радикалами в кількості аж до 2, тоді первинний азот аміну буде необов'язково заміщеним неводневими радикалами в кількості аж до 2, тоді як вторинний азот аміну буде необов'язково заміщеним неводневими радикалами в кількості тільки до 1. Терміни "лікувати", "процес лікування" і "лікування" стосуються способу полегшення або усунення хвороби і/або її супутніх симптомів. Терміни "запобігати", "запобігання" і "профілактика" стосуються способу запобігання початку хвороби і/або супутнім їй симптомам або позбавлення суб'єкта від появи у нього хвороби. Використовувані в даному описі терміни "запобігати", "запобігання" і "профілактика" також включають затримання початку хвороби і/або її супутніх симптомів і зниження для суб'єкта ризику появи у нього хвороби. Вираз "терапевтично ефективна кількість" означає кількість сполуки або її фармацевтично прийнятної солі, достатню для запобігання розвитку або для полегшення до деякої міри одного або декількох симптомів стану або розладу, що піддається лікуванню, коли сполуку вводять одну або в сполученні з іншим фармацевтичним агентом, або для лікування конкретного суб’єкта або цілої популяції. Наприклад, для людини або іншого ссавця, терапевтично ефективна кількість може бути визначена експериментально в лабораторних або клінічних умовах або може бути кількістю, що вимагається керівними вказівками United States Food and Drug Administration, або еквівалентного іноземного агентства, для конкретної хвороби і суб'єкта, що піддається лікуванню. 9 UA 111770 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Термін "суб'єкт" стосується в даному описі тварин, таких як ссавці, включаючи, але без обмеження перерахованим, приматів (наприклад, людей), корів, овець, кіз, коней, собак, кішок, кроликів, щурів, мишей тощо. У переважних варіантах здійснення, суб'єктом є людина. b. Сполуки Сполуки за винаходом мають загальну формулу (I), що описана вище. Конкретні значення змінних груп у сполуках формули (I) наведені далі. Такі значення можуть бути використані, де це придатно, з якими-небудь іншими значеннями, визначеннями, пунктами формули винаходу або варіантами здійснення, зазначеними вище або нижче по тексту. x У сполуках формули (I) R має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу". Наприклад, у x конкретних варіантах здійснення, R представляє водень або метил. У конкретних варіантах x здійснення, R представляє водень. y R , у сполуках формули (I), має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу". Наприклад, у y конкретних варіантах здійснення, R представляє С1-С3-алкіл (наприклад, метил, етил). У y конкретних варіантах здійснення, R представляє метил. 1 X має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу". Наприклад, у конкретних варіантах 1 1 x1 x1 здійснення, X представляє N. У конкретних варіантах здійснення, X представляє СR . R має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" або у варіантах здійснення, наведених у даному x1 ax1 описі. У конкретних варіантах здійснення, R представляє водень, C2-C6-алкеніл, -C(О)OR , bx1 cx1 dx1 x1 C(О)NR R , -C(О)R , G або С1-С6-алкіл, де С1-С6-алкіл є необов'язково заміщеним одним ax1 bx1 cx1 x1 замісником, вибраним із групи, що складається з OR , NR R і G . У конкретних варіантах x1 ax1 bx1 cx1 x1 здійснення, R представляє водень, -C(О)OR , -C(О)NR R , G або С1-С6-алкіл, де С1-С6ax1 x1 алкіл є необов'язково заміщеним OR . У конкретних варіантах здійснення, R представляє ax1 bx1 cx1 водень, -C(О)OR , -C(О)NR R , необов'язково заміщений феніл або С1-С6-алкіл, де С1-С6ax1 x1 алкіл є необов'язково заміщеним OR . У конкретних варіантах здійснення, R представляє ax1 bx1 cx1 x1 водень, -C(О)OR або -C(О)NR R . У конкретних варіантах здійснення, R представляє x1 водень або незаміщений С1-С6-алкіл. У конкретних варіантах здійснення, R представляє ax1 bx1 cx1 ax1 C(О)OR , -C(О)NR R або C1-C6-алкіл, заміщений OR . У конкретних варіантах здійснення, x1 bx1 cx1 x1 R представляє водень або C(О)NR R . У конкретних варіантах здійснення, R представляє ax1 bx1 cx1 dx1 x1 водень. R , R , R , R і G мають значення, зазначені в розділі "Суть винаходу". ax1 bx1 Наприклад, R і R , кожен незалежно, представляють водень, C1-C6-алкіл (наприклад, метил, етил, ізопропіл) або C1-C6-галогеналкіл (наприклад, трифторметил). У конкретних варіантах ax1 bx1 здійснення, R і R , кожен незалежно, представляють водень або C1-C6-алкіл (наприклад, ax1 bx1 метил, етил, ізопропіл). У конкретних варіантах здійснення, R і R , кожен незалежно, сx1 представляють водень, метил або етил. R , наприклад, представляє водень, C1-C6-алкіл (наприклад, метил, етил, ізопропіл) або C1-C6-галогеналкіл (наприклад, трифторметил, 2,2,2 x1 трифторетил), де C1-C6-алкіл є необов'язково заміщеним G . У конкретних варіантах cx1 здійснення, R , наприклад, представляє водень або C1-C6-алкіл (наприклад, метил, етил, cx1 x1 ізопропіл). У конкретних варіантах здійснення, R , наприклад, представляє G або C1-C6-алкіл, x1 x1 заміщений G ; де G представляє тіазоліл, морфолініл, піперазиніл, тетрагідрофураніл або феніл, кожний з яких є необов'язково заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, що складається з С1-С3-алкілу і С1-С3-галогеналкілу. 2 X має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу". Наприклад, у конкретних варіантах 2 2 x2 x2 здійснення, X представляє N. У конкретних варіантах здійснення, X представляє СR . R має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" або у варіантах здійснення, зазначених у даному 2 описі. У конкретних варіантах здійснення, X представляє С(О)H або С1-С6-алкіл, заміщений x2 2 одним G . У конкретних варіантах здійснення, X представляє С(О)H або С1-С3-алкіл, x2 x2 заміщений одним G , де G представляє піперидиніл, піперазиніл або морфолініл, кожний з яких є необов'язково заміщеним 1, 2 або 3 С1-С3-алкілами. У конкретних варіантах здійснення, x2 R представляє водень або незаміщений С1-С6-алкіл (наприклад, метил). У конкретних x2 варіантах здійснення, R представляє водень. 1 u 1 Y представляє N або CR . Наприклад, у конкретних варіантах здійснення, Y представляє 1 u u N. У конкретних варіантах здійснення, Y представляє СR . R має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у даному описі. Наприклад, у конкретних u варіантах здійснення, R представляє водень або С1-С6-алкіл (наприклад, метил). У конкретних u варіантах здійснення, R представляє водень або С1-С3-алкіл (наприклад, метил). У конкретних u u варіантах здійснення, R представляє водень або метил. У конкретних варіантах здійснення, R представляє водень. 1 2 3 4 A , A , A і A мають значення, зазначені в розділі "Суть винаходу". У конкретних варіантах 1 1 2 2 3 3 4 4 здійснення, A представляє СR , A представляє СR , A представляє СR і A представляє СR ; 1 2 3 4 1 або один з A , A , A і A представляє N. У конкретних варіантах здійснення, A представляє 10 UA 111770 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2 2 3 3 4 4 СR , A представляє СR , A представляє СR і A представляє СR . У конкретних варіантах 1 2 3 4 1 2 3 здійснення, один з A , A , A і A представляє N. У варіантах здійснення, у яких один з A , A , A і 4 A представляє N, приклад групи сполуки включає, але без обмеження перерахованим, такі, де 1 1 2 2 3 3 4 A представляє СR , A представляє СR , A представляє СR і A представляє N. У конкретних 1 2 3 4 1 2 варіантах здійснення, два з A , A , A і A представляють N, наприклад A представляє N, A 2 3 4 4 1 2 представляє СR , A представляє N і A представляє СR ; або, наприклад, A представляє N, A 2 3 3 4 представляє СR , A представляє СR і A представляє N. У конкретних варіантах здійснення, 1 2 3 4 1 2 2 3 три з A , A , A і A представляють N, наприклад A представляє N, A представляє СR , A 4 представляє N і A представляє N. 1 3 4 R , R і R мають значення, зазначені в розділі "Суть винаходу". Наприклад, у конкретних 1 3 4 варіантах здійснення, R , R і R , кожен незалежно, представляють водень, С1-С6-алкіл (наприклад, метил, етил), галоген (наприклад, Br, F або Cl) або CN. Наприклад, у конкретних 1 3 4 варіантах здійснення, R , R і R , кожен незалежно, представляють водень, С 1-С6-алкіл (наприклад, метил, етил) або С1-С6-галогеналкіл (наприклад, трифторметил). У конкретних 1 3 4 варіантах здійснення, R , R і R , кожен незалежно, представляють водень або метил. У 1 3 4 конкретних варіантах здійснення, R , R і R представляють водень. 2 2 R має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу". У конкретному варіанті здійснення, R , наприклад, представляє галоген, галогеналкіл (наприклад, CF3) або -(С1-С3-алкіленіл)-CN. У 2 2a конкретних варіантах здійснення, R , наприклад, представляє водень, С1-С6-алкіл, NO2, G , 2d 2b 2c 2d 2a 2b 2c 2b 2c 2e 2d S(О)2R , -S(О)2NR R , -C(О)R , -C(О)OR , -C(О)NR R , -NR R , -N(R )C(О)R , 2e 2d 2e 2b 2c 2a 2a N(R )S(О)2R , -N(R )S(О)2NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-G , -(C1-C6-алкіленіл)-OR , -(C1-C62d 2b 2c 2d алкіленіл)-S(О)2R , -(C1-C6-алкіленіл)-S(О)2NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)R , -(C1-C62a 2b 2c 2b 2c алкіленіл)-C(О)OR , -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-NR R , -(C1-C62e 2d 2e 2d алкіленіл)-N(R )C(О)R , -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )S(О)2R або -(C1-C6-алкіленіл)2e 2b 2c 2 N(R )S(О)2NR R . У конкретних варіантах здійснення, R , наприклад, представляє водень або 2 2a 2d NO2. У конкретних варіантах здійснення, R , наприклад, представляє G , -S(О)2R , 2b 2c 2d 2a 2b 2c 2b 2c 2e 2d 2e 2d S(О)2NR R , -C(О)R , -C(О)OR , -C(О)NR R , -NR R , -N(R )C(О)R , -N(R )S(О)2R , 2e 2b 2c 2a 2a 2d N(R )S(О)2NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-G , -(C1-C6-алкіленіл)-OR , -(C1-C6-алкіленіл)-S(О)2R , 2b 2c 2d 2a (C1-C6-алкіленіл)-S(О)2NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)R , -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)OR , -(C1-C62b 2c 2b 2c 2e 2d алкіленіл)-C(О)NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )C(О)R , -(C1-C62e 2d 2e 2b 2c алкіленіл)-N(R )S(О)2R або -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )S(О)2NR R . У конкретних варіантах 2 2d 2b 2c 2d 2b 2c здійснення, R , наприклад, представляє -S(О)2R , -S(О)2NR R , -C(О)R , -C(О)NR R , 2e 2d 2e 2d 2e 2b 2c 2d N(R )C(О)R , -N(R )S(О)2R , -N(R )S(О)2NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-S(О)2R , -(C1-C62b 2c 2d 2b 2c алкіленіл)-S(О)2NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)R , -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)NR R , -(C1-C62e 2d 2e 2d алкіленіл)-N(R )C(О)R , -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )S(О)2R або -(C1-C6-алкіленіл)2e 2b 2c 2 2d N(R )S(О)2NR R . У конкретних варіантах здійснення, R , наприклад, представляє -S(О)2R , 2b 2c 2e 2d 2e 2b 2c 2 S(О)2NR R , -N(R )S(О)2R або -N(R )S(О)2NR R . У конкретному варіанті здійснення, R , 2d 2b 2с 2e 2d наприклад, представляє -S(О)2R , -S(О)2NR R , -N(R )S(О)2R або -(C1-C6-алкіленіл)2d 2 S(О)2R . У конкретному варіанті здійснення, R , наприклад, представляє -(C1-C3-алкіленіл)2d 2d 2 S(О)2R , де R представляє C1-C3-алкіл. У конкретному варіанті здійснення, R , наприклад, 2d 2d представляє -(CH2)-S(О)2R , де R представляє метил або етил. 2a 2a 2b 2C 2d 2e G , R , R , R , R і R мають значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, наведених у даному описі нижче. 2 2a 2a У варіантах здійснення, де R представляє G , G має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, наведених у даному описі. Наприклад, у конкретних 2a варіантах здійснення, G представляє необов'язково заміщений гетероцикл. У конкретних 2a варіантах здійснення, G представляє необов'язково заміщений моноциклічний гетероцикл. У 2a конкретних варіантах здійснення, G представляє 1,2-діоксидо-1,2-тіазолідин-2-іл або тетрагідропіридиніл, кожний з яких є необов'язково заміщеним. У конкретних варіантах 2a здійснення, G є необов'язково заміщеним 1,2-діоксидо-1,2-тіазолідин-2-ілом. У конкретному 2a варіанті здійснення, G представляє арил або гетероарил, кожний з яких є необов'язково 2a заміщеним. У конкретних варіантах здійснення, G є необов'язково заміщеним фенілом. У 2a конкретних варіантах здійснення, G представляє піридиніл або піразоліл, кожний з яких є 2a необов'язково заміщеним. У конкретних варіантах здійснення, G є незаміщеним. 2 2a 2a У варіантах здійснення, де R представляє -(С1-С6-алкіленіл)-G , G має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у даному описі. 2a Наприклад, у конкретних варіантах здійснення, G представляє гетероцикл або гетероарил, 2a кожний з яких є необов'язково заміщеним. У конкретних варіантах здійснення, G представляє моноциклічний гетероцикл або моноциклічний гетероарил, кожний з яких є необов'язково 2a заміщеним. У конкретних варіантах здійснення, G представляє 1,1-діоксидо-1,2-тіазолідин-2 11 UA 111770 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 іл, піролідиніл, морфолініл або піразоліл, кожний з яких є необов'язково заміщеним. У 2a 2a конкретних варіантах здійснення, G є незаміщеним. У конкретних варіантах здійснення, G представляє необов'язково заміщений феніл. 2a Коли G -група є необов'язково заміщеною, вона, наприклад, необов'язково заміщена 1, 2, 3, v v v 4 або 5 R . R має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу", наприклад R представляє С1j k С6-алкіл (наприклад, метил), галоген (наприклад, F, Cl), С 1-С6-галогеналкіл, -CN, -NR R або h v C(О)OR ; або, наприклад, R представляє С1-С6-алкіл (наприклад, метил), галоген (наприклад, F, Cl) або С1-С6-галогеналкіл. 2 2d 2d У варіантах здійснення, де R представляє -S(О)2R , R має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у даному описі. У конкретних варіантах 2d 2b здійснення, R представляє С1-С6-галогеналкіл (наприклад, CF3), G , незаміщений С1-С6-алкіл 2b 2b (наприклад, метил, етил, ізопропіл) або С1-С6-алкіл, замещений однією G -групою, де G представляє феніл, моноциклічний циклоалкіл або моноциклічний гетероцикл, кожний з яких є 2b необов'язково заміщеним. У деяких таких варіантах здійснення, G -група є необов'язково v v заміщеною 1, 2 або 3 R -групами, де R має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і тут, v наприклад кожен R незалежно представляє С1-С6-алкіл (наприклад, метил), галоген h j k (наприклад, F, Cl), С1-С6-галогеналкіл, -OR , -CN або -NR R . У конкретних варіантах здійснення, 2d R представляє С1-С6-галогеналкіл або незаміщений С1-С6-алкіл. У конкретних варіантах 2d здійснення, R представляє метил або етил. 2 2b 2c 2b 2c У варіантах здійснення, де R представляє -S(О)2NR R , R і R мають значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у даному описі. 2b Наприклад, у конкретних варіантах здійснення, R представляє водень або незаміщений С1-С62c алкіл (наприклад, метил, етил) і R представляє водень, незаміщений С1-С6-алкіл (наприклад, метил, етил) або С1-С6-галогеналкіл (наприклад, 2,2,2-трифторетил, 2-фторетил). У конкретних 2b 2c варіантах здійснення, R представляє водень і R представляє необов'язково заміщений феніл 2c 2b 2b або R представляє С1-С3-алкіл, заміщений однією G -групою, де G представляє необов'язково заміщений піридиніл. 2 2d 2d У варіантах здійснення, де R представляє -C(О)R , R має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у даному описі. Наприклад, у конкретних 2d 2b 2b варіантах здійснення, R представляє G , де G має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у даному описі. Наприклад, у конкретних 2b варіантах здійснення, G представляє необов'язково заміщений гетероцикл. У конкретних 2b варіантах здійснення, G представляє необов'язково заміщений моноциклічний гетероцикл. У 2b конкретних варіантах здійснення, G представляє 1,1-діоксидотіоморфолін-4-іл, піперазиніл, піперидиніл, піролідин-1-іл або морфолін-4-іл, кожний з яких є необов'язково заміщеним. Кожен 2b G є необов'язково заміщеним, як описано в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, 2b зазначених у даному описі. Наприклад, кожен G незалежно є незаміщеним або заміщеним 1, 2 v v або 3 R . R має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення. v Наприклад, кожен R незалежно представляє С1-С6-алкіл (наприклад, метил), оксо, j k N(H)C(О)O(С1-С6-алкіл), -CH2-C(О)NR R , -C(О)-моноциклічний гетероцикл або -C(О)v моноциклічний гетероарил. У конкретних варіантах здійснення, кожен R незалежно представляє С1-С6-алкіл (наприклад, метил), оксо або N(H)C(О)O(С1-С6-алкіл). 2 2a 2a У варіантах здійснення, де R представляє -C(О)OR , R має значення, зазначені в розділі 2a "Суть винаходу" і у варіантах здійснення. Наприклад, у конкретних варіантах здійснення, R представляє водень або незаміщений С1-С6-алкіл (наприклад, метил, етил). 2 2b 2c 2b 2c У варіантах здійснення, де R представляє -C(О)NR R , R і R мають значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у даному описі. Наприклад, у 2b конкретних варіантах здійснення, R представляє водень або незаміщений С1-С6-алкіл 2c 2b (наприклад, метил) і R представляє водень, G , С1-С6-галогеналкіл (наприклад, 2,2дифторетил), С1-С6-алкіл (наприклад, метил, етил), де С1-С6-алкіл є необов'язково заміщеним z1 z1 z2 2b z1 z2 2 одним замісником, вибраним із групи, що складається з OR , NR R і G . R , R і G мають значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у даному 2b описі. Наприклад, у конкретних варіантах здійснення, G є необов'язково заміщеним фенілом. У 2b конкретних варіантах здійснення, G представляє циклоалкіл, гетероарил або гетероцикл, 2b кожний з яких є необов'язково заміщеним. У конкретних варіантах здійснення, G представляє моноциклічний циклоалкіл, моноциклічний гетероарил або моноциклічний гетероцикл, кожний з 2b яких є необов'язково заміщеним. У конкретних варіантах здійснення, G представляє піридиніл, піримідиніл, індазоліл, індоліл, циклопентил, тіазоліл, 1,1-діоксидотетрагідротієніл, тетрагідрофураніл, піперазиніл, піперидиніл або піролідиніл, кожний з яких є необов'язково 2b заміщеним. Кожен G є необов'язково заміщеним, як описано в розділі "Суть винаходу" і у 12 UA 111770 C2 2b 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 варіантах здійснення, зазначених у даному описі. Наприклад, кожен G незалежно є v v незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 R . R має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" v і у варіантах здійснення, наведених у даному описі. Наприклад, кожен R незалежно h h h представляє С1-С6-алкіл (наприклад, метил), С1-С6-галогеналкіл, -OR , -C(О)OR , -S(О)2R , v галоген або оксо. У конкретних варіантах здійснення, кожен R незалежно представляє С1-С6алкіл (наприклад, метил) або оксо. 2 2b 2c 2b 2c У варіантах здійснення, де R представляє -NR R , R і R мають значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у даному описі. Наприклад, у 2b 2c конкретних варіантах здійснення, R і R , кожен незалежно, представляють водень або незаміщений С1-С6-алкіл (наприклад, метил, етил). 2 2е 2d 2d 2e У варіантах здійснення, де R представляє -N(R )C(О)R , R і R мають значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у даному описі. 2e Наприклад, у конкретних варіантах здійснення, R - водень або незаміщений С1-С6-алкіл 2d (наприклад, метил, етил), і R представляє незаміщений С1-С6-алкіл (наприклад, метил, етил, трет-бутил) або С1-С6-галогеналкіл (наприклад, 2,2,2-трифторетил). 2 2e 2d 2d 2e У варіантах здійснення, де R представляє -N(R )S(О)2R , R і R мають значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у даному описі. 2e Наприклад, у конкретних варіантах здійснення, R представляє водень або незаміщений С1-С62d алкіл (наприклад, метил, етил) і R представляє незаміщений С1-С6-алкіл (наприклад, метил, етил) або С1-С6-галогеналкіл (наприклад, 2,2,2-трифторетил, 2-фторетил, 2,2-дифторетил). У 2e 2d конкретних варіантах здійснення, R представляє водень і R представляє незаміщений С1-С62e алкіл (наприклад, метил, етил). У конкретних варіантах здійснення, R представляє С1-С6галогеналкіл або С1-С6-алкіл, заміщений одним замісником, вибраним із групи, що складається з z1 z1 z2 2b 2d -OR , -NR R і G , і R представляє незаміщений алкіл (наприклад, метил, етил). У 2e конкретних варіантах здійснення, R представляє С1-С6-галогеналкіл (наприклад, 3,3,3трифторпропіл) або С1-С3-алкіл, заміщений одним замісником, вибраним із групи, що z1 z1 z2 2b 2d складається з -OR , -NR R і G , і R представляє незаміщений С1-С6-алкіл (наприклад, 2b метил, етил), де G представляє моноциклічний циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), моноциклічний гетероцикл (наприклад, піролідиніл або тетрагідрофураніл) або моноциклічний гетероарил (наприклад, піридиніл), кожний з яких є необов'язково заміщеним. 2 2e 2b 2c 2b 2c 2е У варіантах здійснення, де R представляє -N(R )S(О)2NR R , R , R і R мають значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у даному 2b 2c 2е описі. Наприклад, у конкретних варіантах здійснення, R , R і R , кожен незалежно, представляють водень або незаміщений С1-С6-алкіл (наприклад, метил, етил). 2 2a 2a У варіантах здійснення, де R представляє -(С1-С6-алкіленіл)-OR , R має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у даному описі. У 2a 2 конкретних варіантах здійснення R представляє водень. У конкретних варіантах здійснення, R представляє -CH2-OH або -CH2CH2-OH. 2 2a 2a У варіантах здійснення, де R представляє -(С1-С6-алкіленіл)-C(О)OR , R має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у даному описі. 2a Наприклад, R представляє водень або незаміщений С 1-С6-алкіл (наприклад, метил, етил). 2 2b 2c 2B 2c У варіантах здійснення, де R представляє -(С1-С6-алкіленіл)-C(О)NR R , R і R мають значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у даному 2B 2c описі. Наприклад, у конкретних варіантах здійснення, R і R , кожен незалежно, представляють водень або незаміщений С1-С6-алкіл (наприклад, метил, етил). 2 2e 2D 2D 2E У варіантах здійснення, де R представляє -(С1-С6-алкіленіл)-N(R )C(О)R , R і R мають значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у даному 2е описі. Наприклад, у конкретних варіантах здійснення, R представляє водень або незаміщений 2D С1-С6-алкіл (наприклад, метил, етил) і R представляє С1-С6-алкіл (наприклад, метил), Z1 необов'язково заміщений C(О)OR . 2 2d 2d У варіантах здійснення, де R представляє -(С1-С6-алкіленіл)-S(О)2R , R має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у даному описі. 2d Наприклад, у конкретних варіантах здійснення, R представляє необов'язково заміщений феніл 2d або незаміщений С1-С6-алкіл. У конкретних варіантах здійснення, R представляє незаміщений 2d С1-С3-алкіл. У конкретних варіантах здійснення, R представляє метил або етил. У конкретних 2d варіантах здійснення, R представляє необов'язково заміщений феніл. 1 L має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у 1 даному описі. Наприклад, у конкретних варіантах здійснення, L відсутній або означає CH2, z 1 C(H)(OH), C(O), (CH2)mO або (CH2)mN(R ). Наприклад, у конкретних варіантах здійснення, L z 1 представляє СH2, C(O), (CH2)mO або (CH2)mN(R ). У конкретних варіантах здійснення, L 13 UA 111770 C2 z 5 10 15 20 25 1 представляє (CH2)mO або (CH2)mN(R ). У конкретних варіантах здійснення, L представляє 1 z (CН2)mO. У конкретних варіантах здійснення, L представляє (CH2)mN(R ). Змінна m означає 0 або 1. У конкретних варіантах здійснення, m означає 0. У конкретних варіантах здійснення, m означає 1. z R , має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у z даному описі. Наприклад, R представляє водень або С1-С3-алкіл. У конкретних варіантах z здійснення, R представляє водень. 1 G має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у 1 1a 1 даному описі. Наприклад, G представляє G . У конкретних варіантах здійснення, G 1a 1 представляє -(С1-С6-алкіленіл)-G . У конкретних варіантах здійснення, G представляє С1-С61 алкіл або алкоксіалкіл. У конкретних варіантах здійснення, G представляє С1-С6-алкіл (наприклад, метил, етил, ізобутил або 2,2-диметилпропіл). У конкретних варіантах здійснення, 1 G представляє алкоксіалкіл. 1a G має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення, зазначених у 1a даному описі. Наприклад, у конкретних варіантах здійснення, G представляє арил, гетероцикл або циклоалкіл, кожний з яких є необов'язково заміщеним. У конкретних варіантах здійснення, 1a G представляє арил, гетероцикл, гетероарил або циклоалкіл, кожний з яких є необов'язково 1a заміщеним. У конкретних варіантах здійснення, G представляє необов'язково заміщений арил. 1a У конкретних варіантах здійснення G представляє необов'язково заміщений гетероцикл. У 1a конкретних варіантах здійснення G представляє необов'язково заміщений гетероарил. У 1a конкретних варіантах здійснення G представляє необов'язково заміщений циклоалкіл. 1a 1a У варіантах здійснення, де G є необов'язково заміщеним арилом, G , наприклад, представляє феніл, нафтил або інданіл, кожний з яких є необов'язково заміщеним. У конкретних 1a варіантах здійснення, G , наприклад, є необов'язково заміщеним фенілом. У конкретних 1a варіантах здійснення, G , наприклад, представляє феніл, необов'язково заміщений одним або 1a двома атомами галогену (наприклад, F). У конкретних варіантах здійснення, G представляє , У конкретних варіантах здійснення, G 30 35 40 45 1a представляє феніл або 1а У варіантах здійснення, де G є необов'язково заміщеним гетероциклом, приклади гетероциклу включають, але без обмеження зазначеним, оксетаніл, тетрагідрофураніл (наприклад, тетрагідрофуран-2-іл, тетрагідрофуран-3-іл), піролідиніл, морфолініл, піперидиніл, тетрагідротіопіраніл і тетрагідропіраніл (наприклад, тетрагідропіран-4-іл, тетрагідропіран-3-іл), кожний з яких (включаючи типові кільця) є необов'язково заміщеним. 1a 1a У варіантах здійснення, де G є необов'язково заміщеним гетероарилом, G , наприклад, представляє піразоліл, піридиніл, піримідиніл, 2,1,3-бензотіадіазоліл, хінолініл або ізохінолініл, кожний з яких є необов'язково заміщеним. 1a У варіантах здійснення, де G є необов'язково заміщеним циклоалкілом (наприклад, необов'язково заміщеним моноциклічним циклоалкілом), приклади циклоалкілу включають, але без обмеження зазначеним, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, біцикло[2.2.1]гептил і адамантил, кожний з яких є необов'язково заміщеним. У конкретних 1a варіантах здійснення, G є необов'язково заміщеним циклоалкілом. У конкретних варіантах 1a 1a здійснення, G представляє незаміщений циклоалкіл. У конкретних варіантах здійснення, G 1a представляє заміщений циклоалкіл. У конкретних варіантах здійснення, G представляє циклогексил, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, вибраними з групи, що складається з С1-С3-алкілу (наприклад, метилу), О(С1-С3-алкілу) і галогену. У конкретних 1a варіантах здійснення, G представляє циклогексил, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, вибраними з групи, що складається з метилу і О(СН 3). У конкретних варіантах 1a 1а здійснення, G представляє 4,4-дифторциклогексил. У конкретних варіантах здійснення, G 14 UA 111770 C2 1a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55представляє необов'язково заміщений циклопропіл. У конкретних варіантах здійснення, G представляє незаміщений циклопропіл. 1a Необов'язкові замісники G зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення. 1a w Наприклад, кожен G незалежно є незамещеним або заміщеним 1, 2, 3, 4 або 5 R . У w конкретних варіантах здійснення, R представляє, наприклад, С1-С6-алкіл, -CN, галоген h j k h (наприклад, F, Cl), оксо, С1-С6-галогеналкіл (наприклад, трифторметил), -OR , NR R , -S(О)2R , h h j k h j k C(О)R , -C(О)OR , -C(О)NR R , -(С1-С3-алкіленіл)-OR або -(С1-С3-алкіленіл)C(О)NR R . У w конкретних варіантах здійснення, R представляє, наприклад, С1-С6-алкіл, -CN, галоген (наприклад, F, Cl) або С1-С6-галогеналкіл (наприклад, трифторметил). У конкретних варіантах w h здійснення, R представляє галоген, -OR або С1-С6-алкіл. У конкретних варіантах здійснення, w w R представляє галоген. У конкретних варіантах здійснення, R представляє F. Потрібно брати до уваги, що сполуки формули (I) з комбінаціями зазначених варіантів здійснення, включаючи конкретні, більш конкретні і переважні варіанти здійснення, розглядаються. Усі варіанти здійснення сполук формули (I), утворені шляхом комбінування варіантів замісника, що обговорювалися вище, знаходяться в сфері дії даного винаходу і деякі варіанти здійснення сполук формули (I) представлені нижче. Відповідно, один аспект винаходу стосується групи сполук формули (I), де L представляє 1 1a 1a (CH2)mO і G представляє G , і G має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення вище. 1 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє N, X x1 2 x2 представляє СR і X представляє СR . 1 1 Ще одні приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє N, X x1 2 x2 y представляє СR , X представляє СR і R представляє метил. 1 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє N, X x1 2 х2 y 1 представляє СR , X представляє СR , R представляє метил і L представляє СH2, C(O), z 1 (CH2)mO або (CH2)mN(R ). У конкретних варіантах здійснення, L представляє (CH2)mO. У ще 1 одних варіантах здійснення, L представляє (CH2)mO і m означає 0. У ще одних варіантах 1 1 здійснення, L представляє (CH2)mO і m означає 1. У конкретних варіантах здійснення, L z 1 z представляє (CH2)mN(R ). У конкретних варіантах здійснення, L представляє (CH2)mN(R ) і m 1 z z означає 0. У ще одних варіантах здійснення, L представляє (CH2)mN(R ) і m означає 1. R має значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення вище. 1 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє N, X x1 2 x2 y 1 1 представляє СR , X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO і G 1a 1a представляє -(C1-C6-алкіленіл)-G , де G представляє необов'язково заміщений феніл. 1 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє N, X x1 2 x2 y 1 1 представляє СR , X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO і G 1a 1a представляє -(C1-C6-алкіленіл)-G , де G представляє необов'язково заміщений циклоалкіл. У 1a деяких варіантах здійснення, G представляє незаміщений циклопропіл. 1 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє N, X x1 2 x2 y 1 1 представляє СR , X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO і G 1a представляє G . 1 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє N, X x1 2 х2 y 1 1 представляє СR , X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO, G 1a 1a представляє G і G представляє необов'язково заміщений арил. 1 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє N, X x1 2 х2 y 1 1 представляє СR , X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO, G 1a 1a представляє G і G представляє необов'язково заміщений феніл. 1 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє N, X x1 2 x2 y 1 1 представляє СR , X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO, G 1a 1a представляє G і G представляє необов'язково заміщений циклоалкіл (наприклад, необов'язково заміщений моноциклічний циклоалкіл). 1 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє N, X x1 2 x2 y 1 1 представляє СR , X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO, G 1a 1a представляє G і G представляє необов'язково заміщений гетероцикл (наприклад, необов'язково заміщений моноциклічний гетероцикл). 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR , X x1 2 х2 представляє СR і X представляє СR . 1 u 1 Ще одні приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR , X x1 2 х2 y представляє СR , X представляє СR і R представляє метил. 15 UA 111770 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR ; X x1 2 x2 y 1 представляє СR , X представляє СR , R представляє метил і L представляє СH2, C(O), z 1 (CH2)mO або (CH2)mN(R ). У конкретних варіантах здійснення, L представляє (CH2)mO. У ще 1 одних варіантах здійснення, L представляє (CH2)mO і m означає 0. У ще одних варіантах 1 1 здійснення, L представляє (CH2)mO і m означає 1. У конкретних варіантах здійснення, L z 1 z представляє (CH2)mN(R ). У конкретних варіантах здійснення, L представляє (CH2)mN(R ) і m 1 z z означає 0. У ще одних варіантах здійснення, L представляє (CH2)mN(R ) і m означає 1. R має значення, описані в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення вище. 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR ; X x1 2 x2 y 1 z 1 представляє СR , X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mN(R ) і G 1a 1a 1a представляє G або -(C1-C6-алкіленіл)-G , де G представляє феніл, моноциклічний гетероцикл (наприклад, тетрагідрофураніл) або моноциклічний циклоалкіл (наприклад, циклопропіл, циклопентил, циклогексил), кожний з яких (включаючи типові кільця) є необов'язково заміщеним. 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR ; X x1 2 х2 y 1 z представляє СR , X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mN(R ), m z 1 1a 1a означає 0, R представляє водень і G представляє G , де G представляє феніл, моноциклічний гетероцикл (наприклад, тетрагідрофураніл) або моноциклічний циклоалкіл (наприклад, циклопропіл, циклопентил, циклогексил), кожний з яких (включаючи типові кільця) є необов'язково заміщеним. 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR ; X x1 2 x2 y 1 z представляє СR , X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mN(R ), m z 1 1a 1a означає 0, R представляє водень і G представляє -(C1-C6-алкіленіл)-G , де G представляє моноциклічний гетероцикл (наприклад, тетрагідрофураніл) або моноциклічний циклоалкіл (наприклад, циклопропіл, циклопентил, циклогексил), кожний з яких (включаючи типові кільця) є 1 1a необов'язково заміщеним. У деяких варіантах здійснення, G представляє -(С1-С3-алкіленіл)-G , 1a де G представляє необов'язково заміщений моноциклічний циклоалкіл (наприклад, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, кожний з яких є необов'язково заміщеним). У деяких 1 1a 1a варіантах здійснення, G представляє -(CH2)-G , де G представляє необов'язково заміщений моноциклічний циклоалкіл (наприклад, циклопропіл, циклопентил, циклогексил, кожний з яких є 1a необов'язково заміщеним). У конкретних варіантах здійснення, G є необов'язково заміщеним і представляє моноциклічний гетероцикл (наприклад, необов'язково заміщений 1a тетрагідрофураніл). У конкретних варіантах здійснення, G представляє необов'язково 1a заміщений циклопропіл. У деяких варіантах здійснення, G представляє незаміщений циклопропіл. 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR ; X x1 2 x2 y 1 1 представляє СR , X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO і G 1 представляє С1-C6-алкіл або алкоксіалкіл. У конкретних варіантах здійснення, G представляє С1-C6-алкіл (наприклад, метил, етил, ізoбутил або 2,2-диметилпропіл). У конкретних варіантах 1 здійснення, G представляє алкоксіалкіл. 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR ; X x1 2 x2 y 1 1 представляє СR ; X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO і G 1a 1a представляє -(C1-C6-алкіленіл)-G , де G представляє необов'язково заміщений феніл. 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR ; X x1 2 x2 y 1 1 представляє СR , X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO і G 1a 1a представляє -(C1-C6-алкіленіл)-G , де G представляє необов'язково заміщений циклоалкіл. У 1a деяких варіантах здійснення, G представляє необов'язково заміщений циклопропіл. У деяких 1a варіантах здійснення, G представляє незаміщений циклопропіл. 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR ; X x1 2 x2 y 1 1 представляє СR , X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO і G 1a представляє G . 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR , X x1 2 x2 y 1 1 представляє СR , X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO, G 1a 1a представляє G і G представляє необов'язково заміщений арил. 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR ; X x1 2 x2 y 1 1 представляє СR , X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO, G 1a 1a представляє G і G представляє необов'язково заміщений феніл. 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR , X x1 2 x2 y 1 1 представляє СR , X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO, G 16 UA 111770 C2 1a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1a представляє G і G представляє необов'язково заміщений циклоалкіл (наприклад, необов'язково заміщений моноциклічний циклоалкіл). 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR , X x1 2 х2 y 1 1 представляє СR , X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO, G 1a 1a представляє G і G представляє необов'язково заміщений гетероцикл (наприклад, необов'язково заміщений моноциклічний гетероцикл). 1 u 1 Ще інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR , X 2 х2 y представляє N, X представляє СR і R представляє метил. 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR , X 2 x2 y 1 представляє N, X представляє СR , R представляє метил і L представляє СH2, C(O), (CH2)mO z 1 або (CH2)mN(R ). У конкретних варіантах здійснення, L представляє (CH2)mO. У ще інших 1 варіантах здійснення, L представляє (CH2)mO і m означає 0. У ще інших варіантах здійснення, 1 1 L представляє (CH2)mO і m означає 1. У конкретних варіантах здійснення, L представляє z 1 z (CH2)mN(R ). У конкретних варіантах здійснення, L представляє (CH2)mN(R ) і m означає 0. У ще 1 z z інших варіантах здійснення, L представляє (CH2)mN(R ) і m означає 1. R має значення, описані в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення вище. 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR , X 2 x2 y 1 1 представляє N, X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO і G 1a представляє G . 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR , X 2 x2 y 1 1 представляє N, X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO, G 1a 1a представляє G і G представляє необов'язково заміщений арил. 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR , X 2 х2 y 1 1 представляє N, X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO, G 1a 1a представляє G і G представляє необов'язково заміщений феніл. 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR , X 2 х2 y 1 1 представляє N, X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO, G 1a 1a представляє G і G представляє необов'язково заміщений циклоалкіл (наприклад, необов'язково заміщений моноциклічний циклоалкіл). 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR , X 2 x2 y 1 1 представляє N, X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO, G 1a 1a представляє G і G представляє необов'язково заміщений гетероцикл (наприклад, необов'язково заміщений моноциклічний гетероцикл). 1 u 1 Інші приклади групи сполук формули (I) належать до тих, у яких Y представляє СR , X 2 x2 y 1 1 представляє N, X представляє СR , R представляє метил, L представляє (CH2)mO і G 1a 1a представляє -(C1-C6-алкіленіл)-G , де G представляє необов'язково заміщений циклоалкіл. У 1a деяких варіантах здійснення, G представляє необов'язково заміщений циклопропіл. У деяких 1a варіантах здійснення, G представляє незаміщений циклопропіл. 1 2 3 4 Всередині кожної групи сполук формули (I), описаної вище, A , A , A і A мають значення, зазначені в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення вище. Наприклад, у кожній групі сполук формули (I), описаної вище, приклади підгрупи включають 1 2 2 3 3 4 4 ті, у яких A представляє СR , A представляє СR , A представляє СR і A представляє CR , 1 2 3 4 або одна з A , A , A і A представляє N. 1 Інші приклади підгрупи включають, але без обмеження зазначеним, такі, де A представляє 1 2 2 3 3 4 4 СR , A представляє СR , A представляє СR і A представляє СR . 1 2 3 Інші приклади підгрупи включають, але без обмеження зазначеним, такі, де одна з A , A , A 4 і A представляє N. 1 Ще інші приклади підгрупи включають, але без обмеження зазначеним, такі, де A 1 2 2 3 3 4 представляє CR , A представляє СR , A представляє СR і A представляє N. 1 2 Ще інші приклади підгрупи включають, але без обмеження зазначеним, такі, де дві з A , A , 3 4 A і A представляють N. 1 Ще інші приклади підгрупи включають, але без обмеження зазначеним, такі, де A 2 2 3 4 4 представляє N, A представляє СR , A представляє N і A представляє СR . 1 Ще інші приклади підгрупи включають, але без обмеження зазначеним, такі, де A 2 2 3 3 4 представляє N, A представляє СR , A представляє СR і A представляє N. 1 2 Ще інші приклади підгрупи включають, але без обмеження зазначеним, такі, де три з A , A , 3 4 A , і A представляють N. 1 Ще інші приклади підгрупи включають, але без обмеження зазначеним, такі, де A 2 2 3 4 представляє N, A представляє СR , A представляє N і A представляє N. 17 UA 111770 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2 3 4 x Різні групи і підгрупи сполук формули (I), розкриті в попередніх розділах, R , R , R , R , R , x1 x2 1 R , R , R , m і необов'язкові замісники G є такими, як описано в розділі "Суть винаходу" і у варіантах здійснення вище. 2 Наприклад, із усіх груп і підгруп сполук формули (I), розкритих у попередніх розділах, R 2a 2d 2b 2c 2d 2a представляє водень, C1-C6-алкіл, NO2, G , -S(О)2R , -S(О)2NR R , -C(О)R , -C(О)OR , 2b 2c 2b 2c 2e 2d 2e 2d 2e 2b 2c C(О)NR R , -NR R , -N(R )C(О)R , -N(R )S(О)2R , -N(R )S(О)2NR R , -(C1-C6-алкіленіл)2a 2a 2d 2b 2c G , -(C1-C6-алкіленіл)-OR , -(C1-C6-алкіленіл)-S(О)2R , -(C1-C6-алкіленіл)-S(О)2NR R , -(C1-C62d 2a 2b 2c алкіленіл)-C(О)R , -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)OR , -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)NR R , -(C1-C62b 2c 2e 2d 2e 2d алкіленіл)-NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )C(О)R , -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )S(О)2R або -(C12e 2b 2c 2 2d C6-алкіленіл)-N(R )S(О)2NR R . У конкретних варіантах здійснення, R представляє -S(О)2R , 2b 2c 2e 2d 2e 2b 2c 2 -S(О)2NR R , -N(R )S(О)2R або -N(R )S(О)2NR R . У деяких варіантах здійснення, R 2d 2b 2c 2e 2d 2d представляє -S(О)2R , -S(О)2NR R , -N(R )S(О)2R або -(C1-C6-алкіленіл)-S(О)2R . 2 Наприклад, із усіх груп і підгруп сполук формули (I), розкритих у попередніх розділах, R 2d 2b 2с 2e 2d 2e 2b 2c x представляє -S(О)2R , -S(О)2NR R , -N(R )S(О)2R або -N(R )S(О)2NR R і R представляє x водень або метил. У конкретних варіантах здійснення, R представляє водень. 2 Наприклад, із усіх груп і підгруп сполук формули (I), розкритих у попередніх розділах, R 2d 2b 2c 2e 2d 2e 2b 2c x представляє S(О)2R , -S(О)2NR R , -N(R )S(О)2R або -N(R )S(О)2NR R , R представляє x1 ax1 bx1 cx1 x1 водень і R представляє водень, -C(О)OR , -C(О)NR R , G або C1-C6-алкіл, де C1-C6-алкіл ax1 x1 є необов'язково заміщеним OR . У конкретних варіантах здійснення, R представляє водень, ax1 bx1 cx1 C(О)OR або -C(О)NR R . 2 Наприклад, із усіх груп і підгруп сполук формули (I), розкритих у попередніх розділах, R 2d 2b 2c 2e 2d 2e 2b 2c x представляє -S(О)2R , -S(О)2NR R , -N(R )S(О)2R або -N(R )S(О)2NR R , R представляє x1 ax1 bx1 cx1 x2 водень, R представляє водень, -C(О)OR або -C(О)NR R і R представляє водень. 2 Наприклад, із усіх груп і підгруп сполуки формули (I), розкритих у попередніх розділах, R 2d 2b 2c 2e 2d 2d x представляє -S(О)2R , -S(О)2NR R , -N(R )S(О)2R або -(C1-C6-алкіленіл)S(О)2R , R x1 bx1 cx1 x2 представляє водень, R представляє водень або -C(О)NR R і R представляє водень. Один аспект винаходу стосується сполук формули (I) або їх фармацевтично прийнятних солей, де x R представляє водень; y R представляє метил; 1 u u Y представляє СR , де R представляє водень; 1 x1 x1 bx1 cx1 X представляє СR , де R представляє водень або -C(О)NR R ; 2 х2 x2 X представляє СR , де R представляє водень; 1 L представляє (CH2)mO, де m означає 0; 1 1a 1a 1a G представляє G або -(C1-C6-алкіленіл)-G , де G представляє необов'язково заміщений феніл або необов'язково заміщений циклоалкіл; і 2 2d 2b 2c 2e 2d 2d R представляє -S(О)2R , -S(О)2NR R , -N(R )S(О)2R або -(C1-C6-алкіленіл)-S(О)2R . 1 1 2 2 3 У деяких таких варіантах здійснення, A представляє СR , A представляє СR , A 3 4 4 1 представляє СR і A представляє СR . У таких додаткових варіантах здійснення, A 1 2 2 3 3 4 представляє СR , A представляє СR , A представляє СR і A представляє N. Інший аспект винаходу стосується сполук формули (I) або їх фармацевтично прийнятних солей, де x R представляє водень; y R представляє метил; 1 u u Y представляє СR , де R представляє водень; 1 x1 x1 X представляє СR , де R представляє водень; 2 х2 x2 X представляє СR , де R представляє водень; 1 z z L представляє (CH2)mN(R ), де m означає 0 і R представляє водень; 1 1a 1a G представляє -(C1-C6-алкіленіл)-G , де G представляє необов'язково заміщений циклоалкіл; і 2 2d 2b 2c 2e 2d 2d R представляє -S(О)2R , -S(О)2NR R , -N(R )S(О)2R або -(C1-C6-алкіленіл)-S(О)2R . 1 1 2 2 3 У деяких таких варіантах здійснення, A представляє СR , A представляє СR , A 3 4 4 1 представляє СR і A представляє СR . У таких додаткових варіантах здійснення, A 1 2 2 3 3 4 представляє СR , A представляє СR , A представляє СR і A представляє N. В одному аспекті даний винахід стосується сполук формули (I) або їх фармацевтично прийнятних солей: u 18 UA 111770 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 , де x R представляє водень або C1-C3-алкіл; y R представляє C1-C3-алкіл, -(C2-C3-алкіленіл)-OH або C1-C3-галогеналкіл; 1 x1 X представляє N або CR , де x1 ax1 bx1 cx1 dx1 R представляє водень, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, -C(О)OR , -C(О)NR R , -C(О)R , dx1 bx1 cx1 x1 S(О)2R , -S(О)2NR R , G , C1-C6-галогеналкіл або C1-C6-алкіл; де C1-C6-алкіл є ax1 ax1 необов'язково заміщеним одним замісником, вибраним із групи, що складається з OR , SR , dx1 dx1 bx1 cx1 ax1 ax1 bx1 cx1 bx1 cx1 x1 S(О)R , S(О)2R , NR R , -C(О)R , C(О)ОR , -C(О)NR R , -S(О)2NR R і G ; ax1 bx1 cx1 R , R і R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють водень, C1-C6-алкіл, a a C1-C6-галогеналкіл, G або -(C1-C6-алкіленіл)-G ; dx1 R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, a a G або -(C1-C6-алкіленіл)-G ; 2 x2 X представляє N або CR ; де x2 ax2 bx2 cx2 dx2 R представляє водень, C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, -C(О)OR , -C(О)NR R , -C(О)R , dx2 bx2 cx2 x2 S(О)2R , -S(О)2NR R , G , C1-C6-галогеналкіл або C1-C6-алкіл, де C1-C6-алкіл є ax2 ax2 необов'язково заміщеним одним замісником, вибраним із групи, що складається з OR , SR , dx2 dx2 bx2 cx2 ax2 ax2 bx2 cx2 bx2 cx2 x2 S(О)R , S(О)2R , NR R , -C(О)R , -C(О)OR , -C(О)NR R , -S(О)2NR R і G ; ax2 bx2 cx2 R , R і R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють водень, C1-C6-алкіл, b b C1-C6-галогеналкіл, G або -(C1-C6-алкіленіл)-G ; dx2 b R , у кожному випадку незалежно, представляє C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, G або b (C1-C6-алкіленіл)-G ; 1 u u Y представляє N або CR , де R представляє водень, C1-C6-алкіл, галоген або C1-C6галогеналкіл; 1 1 2 2 3 3 4 A представляє N або CR , A представляє N або CR , A представляє N або CR і A 4 1 2 3 4 представляє N або CR , за умови, що нуль, один, два або три з A , A , A і A представляють N; 1 3 4 R , R і R , кожен незалежно, представляють водень, C1-C6-алкіл, С2-C6-алкеніл, С2-C6алкініл, галоген, C1-C6-галогеналкіл, CN або NO2; 2 R представляє водень, C1-C6-алкіл, С2-C6-алкеніл, С2-C6-алкініл, галоген, C1-C62a 2a 2d 2b 2c 2a 2d 2b 2c галогеналкіл, -CN, NO2, G , -OR , -OC(О)R , -OC(О)NR R , -SR , -S(О)2R , -S(О)2NR R , 2d 2a 2b 2c 2b 2c 2e 2d 2e 2d 2e 2d C(О)R , -C(О)OR , -C(О)NR R , -NR R , -N(R )C(О)R , -N(R )S(О)2R , -N(R )C(О)O(R ), 2e 2b 2c 2e 2b 2c 2a 2a N(R )C(О)NR R , -N(R )S(О)2NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-G , -(C1-C6-алкіленіл)-OR , -(C1-C62d 2b 2c 2d алкіленіл)-OC(О)R , -(C1-C6-алкіленіл)-OC(О)NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-S(О)2R , -(C1-C62b 2c 2d 2a алкіленіл)-S(О)2NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)R , -(C1-C6-алкіленіл)-C(О)OR , -(C1-C62b 2c 2b 2c 2e 2d алкіленіл)-C(О)NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )C(О)R , -(C1-C62e 2d 2e 2a алкіленіл)-N(R )S(О)2R , -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )C(О)O(R ), -(C1-C6-алкіленіл)2e 2b 2c 2e 2b 2c N(R )C(О)NR R , -(C1-C6-алкіленіл)-N(R )S(О)2NR R і -(C1-C6-алкіленіл)-CN; 2a 2b 2c 2e R , R , R і R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють водень, С2-С62b алкеніл, С2-С6-алкініл, C1-C6-галогеналкіл, G або C1-C6-алкіл, де C1-C6-алкіл є необов'язково z1 z1 z2 z1 заміщеним одним замісником, вибраним із групи, що складається з -OR , NR R , -C(О)OR , z1 z2 z1 z1 z2 2b C(О)NR R , -S(О)2R , -S(О)2NR R і G ; 2d R , у кожному випадку незалежно, представляє С2-С6-алкеніл, С2-С6-алкініл, C1-C62b галогеналкіл, G або C1-C6-алкіл, де C1-C6-алкіл є необов'язково заміщеним одним замісником, z1 z1 z2 z1 z1 z2 z1 вибраним із групи, що складається з -OR , NR R , -C(О)OR , -C(О)NR R , -S(О)2R , z1 z2 2B S(О)2NR R і G ; z1 z2 R і R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють водень, C 1-C6-алкіл або C1C6-галогеналкіл; 19 UA 111770 C2 x1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 x2 a b 2a 2b G , G , G , G , G і G , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють арил, гетероарил, гетероцикл, циклоалкіл або циклоалкеніл і кожний з них незалежно є незаміщеним v або заміщеним 1, 2, 3, 4 або 5 R ; 1 L відсутній або означає CH2, C(O), (CH2)mO, (CH2)mS(О)n, де n означає 0, 1 або 2, або z z (CH2)mN(R ), де R представляє водень, C1-C3-алкіл, C1-C3-галогеналкіл, (C2-C3-алкіленіл)-OH або незаміщений циклопропіл; m означає 0 або 1; 1 1a 1a 1a G представляє G або -(C1-C6-алкіленіл)-G , де кожен G незалежно представляє арил, 1a гетероарил, гетероцикл, циклоалкіл або циклоалкеніл і кожен G незалежно є незаміщеним або w заміщеним 1, 2, 3, 4 або 5 R ; v w R і R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють С 1-С6-алкіл, С2-С6-алкеніл, C2h i j k h h C6-алкініл, галоген, С1-С6-галогеналкіл, -CN, оксо, -OR , -ОС(О)R , -OC(О)NR R , -SR , -S(О)2R , j k h h j k j k h i h i h i S(О)2NR R , -C(О)R , -C(О)OR , -C(О)NR R , -NR R , -N(R )C(О)R , -N(R )S(О)2R , -N(R )C(О)O(R ), h j k h i N(R )C(О)NR R , -(С1-С6-алкіленіл)-OR , -(С1-С6-алкіленіл)OС(О)R , -(С1-С6-алкіленіл)j k h j k h OC(О)NR R , -(С1-С6-алкіленіл)-S(О)2R , -(С1-С6-алкіленіл)-S(О)2NR R , -(С1-С6-алкіленіл)-C(О)R , h j k j k -(С1-С6-алкіленіл)-(О)OR , -(С1-С6-алкіленіл)-C(О)NR R , -(С1-С6-алкіленіл)-NR R , -(С1-С6h i h i h i алкіленіл-N(R )C(О)R , -(С1-С6-алкіленіл)-N(R )S(О)2R , -(С1-С6-алкіленіл)-N(R )C(О)O(R ), -(С1-С6h j k алкіленіл)-N(R )C(О)NR R або -(С1-С6-алкіленіл)-CN; h j k R , R , R , у кожному випадку, кожен незалежно, представляють водень, С 1-С6-алкіл С1-С6галогеналкіл, і i R , у кожному випадку незалежно, представляє С1-С6-алкіл або С1-С6-галогеналкіл. Сполуки формули (I) можуть містити один або декілька асиметрично заміщених атомів. Сполуки формули I можуть також існувати як окремі стереоізомери (включаючи енантіомери і діастереомери) і їх суміші. Окремі стереоізомери сполук формули I можуть бути одержані синтетично з комерційно доступних вихідних матеріалів, що містять асиметричні або хіральні центри, або шляхом приготування рацемічних сумішей з наступним відділенням конкретного стереоізомера з використанням способів, що відомі фахівцю в цій галузі. Прикладами відділення є, наприклад, (і) приєднання суміші енантіомерів до хірального допоміжного засобу, розділення одержаної суміші діастереомерів шляхом перекристалізації або хроматографії, з наступним вивільненням оптично чистого продукту, або (ii) розділення суміші енантіомерів або діастереомерів на хіральних хроматографічних колонках. Сполуки формули I можуть також включати різні геометричні ізомери і їх суміші, що є результатом розташування замісників навколо вуглець-вуглецевого подвійного зв'язку, вуглецьазотного подвійного зв'язку, циклоалкільної групи або гетероциклічної групи. Замісники навколо вуглець-вуглецевого подвійного зв'язку або вуглець-азотного подвійного зв'язку позначають як такі, що знаходяться в Z-або E-конфігурації, і замісники навколо циклоалкілу або гетероциклу позначають як такі, що знаходяться в цис- або транс-конфігурації. У рамках даного винаходу, варто розуміти, що розкриті сполуки можуть виявляти феномен таутомеризму і всі таутомерні ізомери включені в сферу дії винаходу. Так, зображення формули в даному описі можуть представляти тільки одну з можливих таутомерних, геометричних або стереоізомерних форм. Варто розуміти, що винахід охоплює будь-яку таутомерну, геометричну або стереоізомерну форму і їх суміші і не має обмежуватися винятково якою-небудь однією таутомерною, геометричною або стереоізомерною формою, використовуваною в зображеннях формули. Типові сполуки формули (I) включають, але без обмеження зазначеним: 6-метил-4-(2-феноксифеніл)-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 6-метил-4-(5-нітро-2-феноксифеніл)-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-(5-аміно-2-феноксифеніл)-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4феноксифеніл]метансульфонамід; 2,2,2-трифтор-N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4феноксифеніл]етансульфонамід; N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-феноксифеніл]ацетамід; N-метил-N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4феноксифеніл]метансульфонамід; етил-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-с]піридин-4-іл)-4-феноксибензоат; 3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-феноксибензойну кислоту; N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(піридин-3ілокси)феніл]метансульфонамід; 6-метил-4-[2-(морфолін-4-ілметил)феніл]-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 20 UA 111770 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-етил-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-феноксибензамід; 3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-фенокси-N-(тетрагідрофуран-2ілметил)бензамід; N-циклопентил-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4феноксибензамід; N-(2,2-дифторетил)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4феноксибензамід; 3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-фенокси-N-(1,3-тіазол-2іл)бензамід; N-(1,1-діоксидотетрагідротіофен-3-іл)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин4-іл)-4-феноксибензамід; 3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-феноксибензамід; 4-[5-(гідроксиметил)-2-феноксифеніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4феноксифеніл]етансульфонамід; N,N-диметил-N'-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4феноксифеніл]сірчаний діамід; N-[5-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-6-феноксипіридин-3іл]метансульфонамід; N-[3-фтор-5-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4феноксифеніл]метансульфонамід; N-[4-(2-ціанофенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл]метансульфонамід; N-[4-(4-фторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл]метансульфонамід; N-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл]метансульфонамід; N-[3-хлор-5-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4феноксифеніл]метансульфонамід; N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(тетрагідро-2H-піран-4ілокси)феніл]метансульфонамід; 6-метил-4-[2-фенокси-5-(1H-піразол-1-ілметил)феніл]-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7он; N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(тетрагідрофуран-3ілокси)феніл]метансульфонамід; N-{3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-[2(трифторметил)фенокси]феніл}метансульфонамід; N-[4-(4-ціанофенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл]метансульфонамід; N-[4-(2-хлор-4-фторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл]метансульфонамід; [4-(бензилокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)феніл]оцтову кислоту; N-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл]етансульфонамід; N-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл]ацетамід; N-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)феніл]3,3,3-трифторпропанамід; N-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)феніл]2,2-диметилпропанамід; етил-4-(циклопентиламіно)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)бензоат; 4-{5-[(1,1-діоксидо-1,2-тіазолідин-2-іл)метил]-2-феноксифеніл}-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-{[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-феноксибензил]аміно}-4оксобутанову кислоту; 4-[2-(2,4-дифторфенокси)-5-(1,1-діоксидо-1,2-тіазолідин-2-іл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-[2-(бензилокси)-5-(2-гідроксіетил)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 21 UA 111770 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 метил-[4-(бензилокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл]ацетат; 2-[4-(бензилокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)феніл]-Nетилацетамід; 2-[4-(бензилокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)феніл]-N,Nдиметилацетамід; N-[4-(3,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл]метансульфонамід; N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(2,4,6трифторфенокси)феніл]метансульфонамід; 4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)бензамід; 4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-N(тетрагідрофуран-3-іл)бензамід; 4-{2-(2,4-дифторфенокси)-5-[(1,1-діоксидотіоморфолін-4-іл)карбоніл]феніл}-6-метил-1,6дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро- 1 H -піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-N-(1метил-2-оксопіролідин-3-іл)бензамід; трет-бутил{1-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин4-іл)бензоїл]піролідин-3-іл}карбамат; 4-[2-(2,4-дифторфенокси)-5-(піролідин-1-ілкарбоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-[2-(2,4-дифторфенокси)-5-(морфолін-4-ілкарбоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; N-[4-(циклогексилокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл]метансульфонамід; N-[4-(циклопентилокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл]метансульфонамід; N-{4-[(4,4-дифторциклогексил)окси]-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл}метансульфонамід; N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(тетрагідро-2H-піран-3ілокси)феніл]метансульфонамід; 6-метил-4-[2-(морфолін-4-ілкарбоніл)феніл]-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(2,4,6трифторфенокси)феніл]етансульфонамід; N-[4-(бензилокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл]метансульфонамід; N-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)феніл]2-фторетансульфонамід; N-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)феніл]N'-метилсірчаний діамід; N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(тетрагідрофуран-3ілокси)феніл]етансульфонамід; метил-6-метил-7-оксо-4-(2-феноксифеніл)-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-2карбоксилат; метил-1,6-диметил-7-оксо-4-(2-феноксифеніл)-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-2карбоксилат; етил-4-(5-аміно-2-феноксифеніл)-6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-с]піридин-2карбоксилат; 6-метил-4-(5-(метилсульфонамідо)-2-феноксифеніл)-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3c]піридин-2-карбонову кислоту; етил-6-метил-4-{5-[(метилсульфоніл)аміно]-2-феноксифеніл}-7-оксо-6,7-дигідро-1Hпіроло[2,3-c]піридин-2-карбоксилат; N-етил-6-метил-4-{5-[(метилсульфоніл)аміно]-2-феноксифеніл}-7-оксо-6,7-дигідро-1Hпіроло[2,3-c]піридин-2-карбоксамід; 6-метил-4-{5-[(метилсульфоніл)аміно]-2-феноксифеніл}-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3c]піридин-2-карбоксамід; етил-4-(5-аміно-2-феноксифеніл)-6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-піридазин-2карбоксилат; етил-4-[5-(етиламіно)-2-феноксифеніл]-6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3d]піридазин-2-карбоксилат; 22 UA 111770 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 етил-4-{5-[етил(метилсульфоніл)аміно]-2-феноксифеніл}-6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1Hпіроло[2,3-d]піридазин-2-карбоксилат; 6-метил-4-{5-[(метилсульфоніл)аміно]-2-феноксифеніл}-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3d]піридазин-2-карбонову кислоту; 6-метил-4-{5-[(метилсульфоніл)аміно]-2-феноксифеніл}-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3d]піридазин-2-карбоксамід; 6-метил-N-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)етил]-4-{5-[(метилсульфоніл)аміно]-2-феноксифеніл}-7оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-d]піридазин-2-карбоксамід; N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-d]піридазин-4-іл)-4феноксифеніл]метансульфонамід; N-етил-6-метил-4-{5-[(метилсульфоніл)аміно]-2-феноксифеніл}-7-оксо-6,7-дигідро-1Hпіроло[2,3-d]піридазин-2-карбоксамід; 6-метил-4-(2-феноксифеніл)-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-d]піридазин-7-он; N-етил-N,6-диметил-4-{5-[(метилсульфоніл)аміно]-2-феноксифеніл}-7-оксо-6,7-дигідро-1Hпіроло[2,3-d]піридазин-2-карбоксамід; 4-{4-[(етилсульфоніл)аміно]-2-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)фенокси}бензамід; 6-метил-4-[5-(метилсульфоніл)-2-феноксифеніл]-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 5-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-6-(тетрагідрофуран-3ілокси)піридин-3-сульфонамід; N-метил-5-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-6-(тетрагідрофуран-3ілокси)піридин-3-сульфонамід; 6-метил-4-(2-феноксифеніл)-2-феніл-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; N-{3-[2-(гідроксиметил)-6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1Н-піроло[2,3-c]піридин-4-іл]-4феноксифеніл}метансульфонамід; N-[4-(4-ціанофенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл]етансульфонамід; 2-фтор-N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(тетрагідрофуран-3ілокси)феніл]етансульфонамід; N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(тетрагідрофуран-3ілокси)феніл]пропан-1-сульфонамід; N-[4-(4-ціанофенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл]пропан-1-сульфонамід; N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(2,4,6трифторфенокси)феніл]пропан-1-сульфонамід; 3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-феноксибензолсульфонамід; 6-(циклогексиламіно)-5-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)піридин-3сульфонамід; 6-(циклогексиламіно)-N-метил-5-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)піридин-3-сульфонамід; N-метил-N'-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(2,4,6трифторфенокси)феніл]сірчаний діамід; N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(тетрагідро-2H-піран-4ілокси)феніл]пропан-1-сульфонамід; 2,2,2-трифтор-N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(тетрагідро2H-піран-4-ілокси)феніл]етансульфонамід; N-{4-[(4,4-дифторциклогексил)окси]-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл}етансульфонамід; N-{4-[(4,4-дифторциклогексил)окси]-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл}пропан-1-сульфонамід; N-{4-[(4,4-дифторциклогексил)окси]-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл}-2,2,2-трифторетансульфонамід; N-{4-[(4,4-дифторциклогексил)окси]-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл}-N'-метилсірчаний діамід; N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(тетрагідро-2H-піран-3ілокси)феніл]етансульфонамід; N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(тетрагідро-2H-піран-3ілокси)феніл]пропан-1-сульфонамід; 2,2,2-трифтор-N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(тетрагідро2H-піран-3-ілокси)феніл]етансульфонамід; 23 UA 111770 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-метил-N'-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(тетрагідро-2Hпіран-3-ілокси)феніл]сірчаний діамід; N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(тетрагідро-2H-піран-4ілокси)феніл]етансульфонамід; N,N-диметил-5-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-6-(тетрагідрофуран3-ілокси)піридин-3-сульфонамід; 5-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-6-(феніламіно)піридин-3сульфонамід; N-метил-5-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-6-(феніламіно)піридин3-сульфонамід; N-[4-(4-ціанофенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)феніл]-2фторетансульфонамід; 2-фтор-N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(2,4,6трифторфенокси)феніл]етансульфонамід; N-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл]пропан-1-сульфонамід; 4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-N(піримідин-2-іл)бензамід; 4-(2,4-дифторфенокси)-N-(2,6-диметоксипіридин-3-іл)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1Hпіроло[2,3-c]піридин-4-іл)бензамід; 4-(2,4-дифторфеноксі)-N-(1H-індазол-6-іл)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3c]піридин-4-іл)бензамід; 4-[2-(2,4-дифторфенокси)-5-{[4-(піролідин-1-ілкарбоніл)піперазин-1-іл]карбоніл}феніл]-6метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-(2,4-дифторфенокси)-N-[4-(диметиламіно)феніл]-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1Hпіроло[2,3-c]піридин-4-іл)бензамід; 4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-с]піридин-4-іл)-N(піридин-4-ілметил)бензамід; 4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-N-[2-(2оксопіролідин-1-іл)етил]бензамід; 4-(2,4-дифторфенокси)-N-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1Hпіроло[2,3-c]піридин-4-іл)бензамід; 4-(2,4-дифторфенокси)-N-[2-(5-метоксі-1H-індол-3-іл)етил]-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1Hпіроло[2,3-c]піридин-4-іл)бензамід; N-(3,4-дифторбензил)-4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3c]піридин-4-іл)бензамід; 4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-N-[4(трифторметокси)бензил]бензамід; 2-{4-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)бензоїл]піперазин-1-іл}-N,N-диметилацетамід; 4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-N(піридин-3-ілметил)бензамід; 4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-N(піридин-2-ілметил)бензамід; 4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-N-(3,4,5триметоксибензил)бензамід; 4-(2,4-дифторфенокси)-N-[2-(диметиламіно)етил]-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1Hпіроло[2,3-c]піридин-4-іл)бензамід; N-[2-(1,3-бензодіоксол-5-іл)етил]-4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1Hпіроло[2,3-c]піридин-4-іл)бензамід; 4-(2,4-дифторфеноксі)-N-[2-(1H-індол-3-іл)етил]-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3c]піридин-4-іл)бензамід; 4-[2-(2,4-дифторфенокси)-5-{[4-(фуран-2-ілкарбоніл)піперазин-1-іл]карбоніл}феніл]-6-метил1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; трет-бутил{1-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин4-іл)бензоїл]піперидин-4-іл}карбамат; трет-бутил-4-{[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин4-іл)бензоїл]аміно}піперидин-1-карбоксилат; 4-[2-(2,4-дифторфеноксі)-5-{[4-(етилсульфоніл)піперазин-1-іл]карбоніл}феніл]-6-метил-1,6дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 24 UA 111770 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 4-[2-(2,4-дифторфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[2-(4-хлорбензоїл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-{2-[(4-хлорфеніл)(гідрокси)метил]феніл}-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; N-[3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-(піримідин-5ілокси)феніл]етансульфонамід; N-{3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4-[(1-метил-1H-піразол-5іл)метокси]феніл}етансульфонамід; N-{4-[(1,3-диметил-1H-піразол-5-іл)метокси]-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3c]піридин-4-іл)феніл}етансульфонамід; N-[4-(2,2-диметилпропокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл]етансульфонамід; N-[4-(циклопропілметокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-с]піридин-4іл)феніл]етансульфонамід; 4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)бензолсульфонамід; 4-[2-(циклогексиламіно)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[5-аміно-2-(2,4-дифторфенокси)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-d]піридазин-7-он; 4-[2-(2-фторфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[2-(3-фторфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[2-(4-фторфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[2-(2-хлорфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[2-(3-хлорфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[2-(4-хлорфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 3-[2-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро- 1 H - піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4(метилсульфоніл)фенокси]бензонітрил; 4-[2-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4(метилсульфоніл)фенокси]бензонітрил; 6-метил-4-{5-(метилсульфоніл)-2-[3-(трифторметил)фенокси]феніл}-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-[2-(циклопропілметокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; N-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-d]піридазин-4іл)феніл]метансульфонамід; N-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-d]піридазин-4іл)феніл]етансульфонамід; 4-[2-(ізохінолін-5-ілокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 6-метил-4-[5-(метилсульфоніл)-2-(хінолін-6-ілокси)феніл]-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-{2-[2-хлор-5-(трифторметил)фенокси]-5-(метилсульфоніл)феніл}-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-{2-[2-фтор-5-(трифторметил)фенокси]-5-(метилсульфоніл)феніл}-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 2-{4-[2-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4(метилсульфоніл)фенокси]феніл}ацетамід; 4-[2-(3-амінофенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 6-метил-4-[5-(метилсульфоніл)-2-(тетрагідрофуран-3-іламіно)феніл]-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-[2-(2,4-дифторфеноксі)-5-(етилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 25 UA 111770 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4-{2-[(4,4-дифторциклогексил)оксі]-5-(етилсульфоніл)феніл}-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-{5-(етилсульфоніл)-2-[(1-метилпіперидин-4-іл)окси]феніл}-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-[2-(2,1,3-бензотіадіазол-4-ілокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-[2-(ізохінолін-7-ілокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[2-(2,5-дифторфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[2-(3,4-дифторфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 6-метил-4-{5-(метилсульфоніл)-2-[(1-оксо-2,3-дигідро-1H-інден-4-іл)окси]феніл}-1,6-дигідро7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-[2-(3,5-дифторфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 6-метил-4-[2-(4-метилфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[2-(2-метоксифенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 6-метил-4-{2-[(2-метилпіридин-3-іл)окси]-5-(метилсульфоніл)феніл}-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-{2-[3-(диметиламіно)фенокси]-5-(метилсульфоніл)феніл}-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 6-метил-4-{5-(метилсульфоніл)-2-[(1-оксо-2,3-дигідро-1H-інден-5-іл)окси]феніл}-1,6-дигідро7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 6-метил-4-{5-(метилсульфоніл)-2-[(3-оксо-2,3-дигідро-1H-інден-5-іл)окси]феніл}-1,6-дигідро7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 2-[2-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4(метилсульфоніл)фенокси]бензонітрил; 4-[2-(3-хлор-2-фторфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 6-метил-4-[5-(метилсульфоніл)-2-(нафталін-1-ілокси)феніл]-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[2-(2-фтор-5-метилфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[2-(5-фтор-2-метилфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 6-метил-4-[5-(метилсульфоніл)-2-(хінолін-7-ілокси)феніл]-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[2-(4-хлор-3-фторфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 6-метил-4-[5-(метилсульфоніл)-2-(піридин-3-ілокси)феніл]-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[2-(2,3-дигідро-1H-інден-5-ілокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 6-метил-4-{5-(метилсульфоніл)-2-[4-(пропан-2-іл)фенокси]феніл}-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[2-(ізохінолін-8-ілокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 6-метил-4-[5-(метилсульфоніл)-2-(3,4,5-трифторфенокси)феніл]-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-(2-бензилфеніл)-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-(біфеніл-2-іл)-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-[2-(1,4-діоксаспіро[4,5]дец-8-илоксі)-5-(етилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-[2-(циклопропілметоксі)-5-(етилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-{5-(етилсульфоніл)-2-[(4-оксоциклогексил)окси]феніл}-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 26 UA 111770 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4-{2-[(циклопропілметил)аміно]-5-(етилсульфоніл)феніл}-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 6-метил-4-{5-(метилсульфоніл)-2-[(тетрагідрофуран-3-ілметил)аміно]феніл}-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-{5-(етилсульфоніл)-2-[(цис-4-гідроксициклогексил)окси]феніл}-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-{5-(етилсульфоніл)-2-[(транс-4-гідроксициклогексил)окси]феніл}-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-[2-(циклопропілметоксі)-5-(етилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3d]піридазин-7-он; 6-метил-4-[5-(метилсульфоніл)-2-(тетрагідрофуран-3-ілокси)феніл]-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-{2-[(3-фтороксетан-3-іл)метокси]-5-(метилсульфоніл)феніл}-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 6-(циклопропілметокси)-5-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)піридин3-сульфонамід; 6-(циклопропілметокси)-N-метил-5-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)піридин-3-сульфонамід; 6-[(циклопропілметил)аміно]-5-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-с]піридин-4іл)піридин-3-сульфонамід; 6-[(циклопропілметил)аміно]-N-метил-5-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин4-іл)піридин-3-сульфонамід; 4-{5-(етилсульфоніл)-2-[(цис-4-гідрокси-4-метилциклогексил)окси]феніл}-6-метил-1,6дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-{5-(етилсульфоніл)-2-[(транс-4-гідрокси-4-метилциклогексил)окси]феніл}-6-метил-1,6дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-[2-(циклобутилокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[2-(циклопентилметокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[2-(циклогексилокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[2-(циклопентилокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 6-метил-4-[5-(метилсульфоніл)-2-(тетрагідрофуран-3-ілметокси)феніл]-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 6-метил-4-{5-(метилсульфоніл)-2-[2-(2-оксоімідазолідин-1-іл)етокси]феніл}-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-[2-(2-циклопропілетокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 4-[2-(циклогептилокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 6-метил-4-[2-(2-метилпропокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 6-метил-4-[2-{[(2S)-1-метилпіролідин-2-іл]метокси}-5-(метилсульфоніл)феніл]-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 6-метил-4-{2-[(2-метилциклопропіл)метокси]-5-(метилсульфоніл)феніл}-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-[2-(циклогексилметокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 6-метил-4-{2-[2-(1-метилпіролідин-2-іл)етокси]-5-(метилсульфоніл)феніл}-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 6-метил-4-[5-(метилсульфоніл)-2-{[(2R)-5-оксопіролідин-2-іл]метокси}феніл]-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 6-метил-4-{5-(метилсульфоніл)-2-[2-(морфолін-4-іл)етокси]феніл}-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; 6-метил-4-[5-(метилсульфоніл)-2-{[(2S)-5-оксопіролідин-2-іл]метокси}феніл]-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-{2-[(1-трет-бутоксипропан-2-іл)окси]-5-(метилсульфоніл)феніл}-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 27 UA 111770 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 4-{2-[(1S,4R)-біцикло[2.2.1]гепт-2-илметокси]-5-(метилсульфоніл)феніл}-6-метил-1,6-дигідро7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 6-метил-4-{2-[(1-метилциклопропіл)метокси]-5-(метилсульфоніл)феніл}-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 6-метил-4-{5-(метилсульфоніл)-2-[2-(2-оксопіролідин-1-іл)етокси]феніл}-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 6-метил-4-{2-[(4-метилциклогексил)окси]-5-(метилсульфоніл)феніл}-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-[2-(циклобутилметокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3c]піридин-7-он; N-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл]циклопропансульфонамід; N-[4-(2,4-дифторфенокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)феніл]2-метоксіетансульфонамід; 3,7 6-метил-4-{5-(метилсульфоніл)-2-[трицикло[3.3.1.1 ]дец-2-илокси]феніл}-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-[(циклопропілметил)аміно]-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)бензолсульфонамід; 4-[(циклопропілметил)аміно]-N-метил-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин4-іл)бензолсульфонамід; 4-{2-[(2,2-дифторциклопропіл)метоксі]-5-(етилсульфоніл)феніл}-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-(4-бром-2-метоксифеніл)-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 6-(2,4-дифторфенокси)-5-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)піридин-3сульфонамід; 4-{2-(циклопропілметокси)-5-[(трифторметил)сульфоніл]феніл}-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-{2-[(циклопропілметил)аміно]-5-[(трифторметил)сульфоніл]феніл}-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 6-[(циклопропілметил)аміно]-N,N-диметил-5-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3c]піридин-4-іл)піридин-3-сульфонамід; 6-(2,4-дифторфенокси)-N-метил-5-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)піридин-3-сульфонамід; 4-[2-(циклопропілметокси)-6-метилфеніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-{5-(етилсульфоніл)-2-[(цис-4-метоксициклогексил)окси]феніл}-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-(циклопропілметокси)-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)бензолсульфонамід; 4-(циклопропілметокси)-N-метил-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)бензолсульфонамід; N-[4-(циклопропілметокси)-2-метил-3-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4іл)феніл]етансульфонамід; 4-[2-(2,4-дифторфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1Hпіроло[2,3-c]піридин-2-карбоксамід; 4-[2-(2,4-дифторфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-N-етил-6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1Hпіроло[2,3-c]піридин-2-карбоксамід; 4-[2-(2,4-дифторфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-7-оксо-N-(2,2,2-трифторетил)6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-2-карбоксамід; 4-[2-(2,4-дифторфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-2-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,6дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-[2-(2,4-дифторфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-2-[(4-метилпіперазин-1іл)карбоніл]-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-[2-(2,4-дифторфенокси)-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-7-оксо-N-(1,3-тіазол-2-іл)-6,7дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-2-карбоксамід; етил-4-[2-(6-метил-7-оксо-6,7-дигідро-1H-піроло[2,3-c]піридин-4-іл)-4(метилсульфоніл)фенокси]піперидин-1-карбоксилат; 4-[2-етокси-5-(метилсульфоніл)феніл]-6-метил-1,6-дигідро-7H-піроло[2,3-c]піридин-7-он; 4-{5-(етилсульфоніл)-2-[(транс-4-метоксициклогексил)окси]феніл}-6-метил-1,6-дигідро-7Hпіроло[2,3-c]піридин-7-он; 28