Спосіб лікування раку шийки матки

Спосіб лікування раку шийки матки, що включає використання сполученої променевої' терапії розщепленим курсом з класичним фракціюванням дози на тлі радіомодифікаці'і 5-флуороурацилом, який відрізняється тим, що проводять хронокорекцію шляхом введення 5-флуороурацилу внутрішньовенно болюсно вранці о шостій - шостій тридцять з наступним застосуванням променевої терапії о шостій тридцять - сьомій годині ранку. Корисна модель відноситься до медицини, а саме онкології і може бути застосований для лікування раку шийки матки шляхом використання променевої терапії та хіміопрепаратів. Близькими до запропонованого є способи лікування раку шийки матки, що передбачають, окрім традиційної променевої терапії, введення хіміопрепаратів, в тому числі 5-флуороурацилу [2, 3] Однак, комбінація двох методів спеціального лікування, поряд з підвищенням ефективності, сприяє підвищенню частоти ускладнень, в тому числі тяжких, які призводять до зниження переносимості лікування, якості життя хворих на рак жінок, потребують додаткового застосування лікарських засобів, підвищують витрати на лікування. В жодній з вказаних праць не розглядаються питання зниження частоти ускладнень під час проведення хіміопроменевого лікування розповсюджених форм раку шийки матки. Найбільш близьким до запропонованого способу є використання хіміопрепаратів для лікування колоректального раку з урахуванням хронобіологічних даних про циркадіанну активність кісткового мозку та фазоспецифічність дії хіміопрепаратів, при цьому 5-флуороурацил вводиться в нічні раннішньоранкові години [5]. Використання хіміопрепаратів в певні години доби дозволило авторам значно знизити частоту токсичних ускладнень та підвищити ефективність лікування пухлин. Але у вказаній роботі відсутні дані про можливості хронокорекції при одночасному застосуванні як хіміопрепаратів, так і променевої' терапії', зокрема, для лікування раку шийки матки. Дана патоло гія в нашій країні є досить розповсюдженою, при цьому велика КІЛЬКІСТЬ хворих - жінки молодої о віку, що свідчить про необхідність, поряд з підвищенням ефективності лікування, розробки методів, що дозволяють знизити частоту специфічних ускладнень. В основу корисної моделі поставлено задачу вдосконалення лікування раку шийки матки методом сполученої променевої' терапії розщепленим курсом з класичним фракціюванням дози на тлі радіомодифікації' 5-флуороурацилом, за рахунок зниження частоти загальнотоксичних проявів та променевих ушкоджень, що дасть можливість поліпшити результати спеціального лікування та якість житія жінок, хворих на рак шийки матки Поставлена задача вирішується тим, що, згідно корисної моделі, проводять хронокорекцію шляхом введення 5-флуороурацилу внутрішньовенне болюсно вранці, о шостій - шостій тридцять годині, з наступним застосуванням променевої терапії о шостій тридцять - сьомій годині ранку. Підґрунтям розробки є хронобіологічні дані про дискретну активність кісткового мозку, фазоспецифічність та оптимальний час введення антиметаболітів [4], а також відомості про зниження частоти променевих ушкоджень при проведенні променевої терапії в ранкові години за місцевим часом, що є патогенетичне обгрунтованим з позицій хронобіології та хрономедицини [1]. За даною методикою проведено лікування 24 хворих на рак шийки матки стадії" ІІБ-ПІ У порівнянні з жінками з аналогічним розповсюдженням пухлини, що отримували лише променеву терапію (ЗО хворих), та з тими, що отримували хіміопроме 00 О) неве лікування за такою ж схемою, але без хронокорекції (ЗО пацієнток), отримані наступні результати. Хіміопроменеве лікування розповсюджених форм раку шийки матки достовірно підвищує темпи та ступінь резорбції пухлини на 38,8-46,7%, а його хронокорекція дозволяє достовірно знизити частоту ранніх променевих ушкоджень та загальнотоксичних проявів на 24,2%, що сприяє підвищенню якості життя пацієнток з розповсюдженим раком шийки матки. Приклади конкретного використання способу. Хвора М., 38 років. Звернулася зі скаргами на болі в нижній частині живота та попереку, ациклічні кров'яні виділення з піхви, схуднення протягом останніх 3 місяців. При обстеженні встановлено 1 діагноз Рак шийки матки, стадія ІІІБ, T36NxM0, змішана форма, піхвово-матково-параметральний варіант розповсюдження пухлини. Гістологічний висновок - помірнодиференційований плоскокпітинний незроговілий рак. Призначено лікування: променева терапія розщепленим курсом у режимі класичного фракціювання дози1 ТГТ РОД 2Гр, СОД 50Гр на т В за 2 етапи; брахітерапія на другому етапі, РОД 8Гр, СОД 48Гр на т.А, на фоні радіомодифікації 5-ФУ. При цьому 5-ФУ дозою 250мг в/в болюсно вводили о 6-30 ранку, променеву терапію проводили о 7-00 ранку Об'єм первинної пухлини, за клінікоінструментальними даними, до початку лікування складав 113см3. Після першого етапу лікування об'єм пухлини зменшився на 48%. Регресія пухлини супроводжувалась позитивним клінічним ефектом у вигляді зменшення, а пізніше і повною зникнення кров'яних виділень, болей. Після завершення повного курсу лікування зареєстрована часткова ремісія захворювання (85%), через З місяці - повна ремісія На фоні лікування спостерігались лейкопенія 1 ступеня та катаральний цистит І ступеня тяжкості за критеріями ВООЗ та RTOG/EORC, що піддавались мінімальній фармакологічній корекції і не потребували перерви в лікуванні. Хвора С , 62 роки. Звернулась зі скаргами на появу кров'яних виділень з піхви після 11 років постменопауз и, загальну слабкість При обстеженні встановлено діагноз: Рак шийки матки, стадія МБ, T26NxMO, ендофітна форма, матковопараметральний варіант розповсюдження пухлини. Гістологічний висновок - низькодиференційований плоскоклітинний зроговілий рак Призначено лікування: променева терапія у режимі класичного фракціювання дози: ТГТ РОД 2Гр, СОД 45Гр на Комп'ютерна верстка А. Рябко 10098 т.В; брахітерапія, РОД 7Гр, СОД 49Гр на т.А, на фоні радіомодифікації 5-ФУ. При цьому 5-ФУ дозою 250мг в/в болюсно вводили о 6-30 ранку, променеву терапію проводили о 7-00 ранку. Об'єм первинної пухлини, за клінікоінструментальними даними, до початку лікування 3 складав 98см . Після завершення курсу лікування зареєстровано часткову ремісію захворювання (70%), через 3 місяці - повна ремісія. Па фоні лікування спостерігались анемія та лейкопенія 1 ступеня за критеріями ВООЗ та RTOG/EORC. Ці прояви суттєво не порушували стан пацієнтки, піддавались фармакологічній корекції і не вимагали перерви в лікуванні. У порівнянні з прототипом запропонований спосіб дозволяє не лише ефективно лікувати рак шийки матки, особливо його розповсюджені форми, а й знизити частоту та вираженість ускладнень, при цьому метод не потребує жодних додаткових заходів, відповідає режиму роботи медичного закладу, є безкоштовним Зниження частоти ускладнень хіміопроменевого лікування призводить 7-ю зменшення медикаментозного навантаження на хворих, та, відповідно, вартості лікування Запропонований спосіб лікування є економічно вигідним І сприяє поліпшенню якості життя жінок, хворих на рак шийки мазки. Література1 1. Винокуров В.Л. Лучевая терапия у больных раком яичников // Практическая онкология. - 2000 -№4 -С.38-41. 2. Порівняльна ефективність хіміопроменевої та променевої терапії при лікуванні раку шийки матки / В.В. Шишкіна, В.С Іванкова, О.С Бондарук та ін // Променева діагностика, променева терапія (збірка наукових робіт асоціації радіологів України), Київ. - 2000. - С.95. 3. Сочетанная лучевая терапия на фоне 5фторурацила у больных раком женских половых органов / Н Семикоз, Н. Куква, Т. Карпушина и др., / Онкология 2000: Тезисы II съезда онкологов стран СНГ, Киев - 2000. 4. Хронотерапия онкологических заболеваний // В кн.: Лучевая терапия в он ко гинекологи и и онкоурологии / под ред A.M. Гранова, В Л. Винокурова - Санкт-Петербург: Фолиант. - 2002. - С.316 5 Focan С, Krentz F, Focan-Henrard D. Chronothcrapy with 5-tluorouracil, folinic acid and carboplatin for metastalic colorectal cancer: an interesting therapeutic index in a phase II trial // Eur J Cancer. - 2000. - V.36. - P.341-347. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601