Протипухлинний засіб

Применение 8-пиридиниотеофиллината, структурной формулы: Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, конкретно, к 8-пиридиниотеофиллинату (Т-1): что данное вещество относится к малотоксичным веществам. ЛД50 его составляет 815 мг/кг, т.е. почти на порядок менее токсично, чем препаратаналог меркаптопурин (137 мг/кг), который широко применяется в онкологической практике [4]. Противоопухолевая активность изучена на перевивных моделях экспериментального опухолевого роста различного гистогенеза (таблица). Трансплантация опухолевого агента осуществлялась путем подкожного введения 106 опухолевых клеток в среде 199 в объеме 0,3 мл. Курс лечебных воздействий состоял из 6 введений через день, начиная с 4-того дня после трансплантации. Вещество Т-1 вводилось в интервале доз 100200 мг/кг, включающем дозы вещества, вызывающие наиболее выраженный противоопухолевый эффект. Результаты учитывались через 24 часа после окончания курса лечения. Критериями оценки служили процент торможения опухолевого роста, процент первичного излечения. Как показали эксперименты (таблица), вещество Т-1 обладает выраженной способностью тормозить экспериментальный опухолевый рост, превосходя на саркоме 45 и, особенно, на саркоме 180 препарат-аналог меркаптопурин. Отмеченные показатели противоопухолевой активности были получены при наличии выраженного процента первичного излечения животных, достигая на саркоме 45 полного излечения животных. На карциноме Герена противоопухолевая активность изученного вещества на много превосходит принятый критерий значимости для данного штамма опухолей (50%). Меркаптопурин на данном штамме не изучался. В целом проведенные эксперименты показали, что изученное вещество Т-1 обладает значительной противоопухолевой активностью на ряде A (13) 29639 (11) UA (19) которое обладает противоопухолевой активностью и может найти применение в медицине. Для изучения токсичности и противоопухолевой активности вещества Т-1 был принят в качестве препарата-аналога меркаптопурин, как наиболее близкий по структуре аналог 8-пиридиниотеофиллина среди известных противоопухолевых средств. Препарат меркаптопурин имеет высокую токсичность и не проявляет широкого спектра противоопухолевой активности. Задачей изобретения является изыскание нового противоопухолевого вещества в ряду производных теофиллина с более низкой токсичностью и обладающим широким спектром противоопухолевой активности. 8-Пиридиниотеофиллинат получают длительным кипячением 8-хлортеофиллина с избытком пиридина [1] или непродолжительным кипячением 8-бромтеофиллина и пиридина в присутствии уксусного ангидрида [2] или при комнатной температуре в присутствии хлорамина Б [3]. Изучение параметров острой токсичности вещества Т-1 проводилось в опытах на белых нелинейных мышах. Вещество растворялось в физиологическом растворе натрия хлорида с добавлением спирта этилового (1:10). Введение вещества Т-1 проводилось подкожно однократно. Результаты учитывались в альтернативной форме на 14ый день после затравки. Эксперименты показали, в качестве противоопухолевого средства. 29639 моделей опухолевой болезни вплоть до полного излечения животных, превышающей таковую у препарата-аналога меркаптопурина наряду со снижением токсичности. Все вышеизложенное позволяет рассматривать предлагаемое вещество 8-пиридиниотеофиллинат как перспективное для углубленного изучения в качестве возможного лекарственного средства для лечения опухолевой болезни человека. Источники информации 1. Yoneda F., Higuchi M. Syntheses or Substituted 8-Aminopurine Derivatives // Chem. Pharm. Bull. – V. 22, № 7. – Р. 1658-1660. 2. Бобков В.Н., Зволинская Т.В., Кузьменко И.И. Взаимодействие 8-бромтеофиллина с пиридином и алкилпиридинами, 8-пириниотеофиллинаты // ХГС. – 1990. - № 11. – С. 1541-1544. 3. Бобков В.Н., Зволинская Т.В., Кузьменко И.И. Новый метод получения 8-пиридиниотеофиллинатов // ХГС. – 1991. - № 11. – С. 1535-1538. 4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. 2. – 12-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1993. – 688 с. 7 7 100 200 46 0,38 0,77 0,30 Т-1 Т-1 6-меркаптопурин 7 7 100 150 46 0,38 0,58 0,30 Изменеие массы тела Т-1 T-1 6-меркаптопурин Карцинома Герена