Застосування яктону як антиоксиданту

Корисна модель, що заявляється, належить до визначення нових властивостей яктону, а саме, антиоксидантної дії та може застосовуватись для запобігання порушень функцій метаболізму при серцевосудинних, нервових захворюваннях. Яктон - похідне янтарної кислоти, сприяє розвитку адаптаційної перебудови обмінних процесів в міокарді, завдяки активізації дихального ланцюга мітохондрій, підвищенню вмісту нікотинамідних коферментів, створенню оптимального співвідношення мас субстратів в ключових ланцюгах циклу Кребса. Підставою для застосування похідних інтермедіантів циклу Кребса (янтарної, малонової, щавлевої кислот), як можливих засобів активації енергопродукції при патологічних станах, вважають наступні головні фактори: дефіцит суксиніл-КоА, альфа-кетоглутарату, оксилоацетату, що утворюються при окисленні амінокислот [10]. Внаслідок цього порушується утилізація АТФ, підвищується проникність клітинних мембран для інтермедіантів циклу Кребса, а також резистентність окислювальних систем мітохондрій до гіпоксії. Визначені закономірності порушень функцій дихального ланцюга при гіпоксії стали підставою для розробки не тільки прогностичних критеріїв діагностики гіпоксії, оцінки її стадій, а також створення принципів фармакологічної корекції гіпоксичних станів шляхом захисту мітохондріального апарату від недостатності кисню за допомогою похідних янтарної кислоти [3, 7]. Більше 40 років увага дослідників привернута до вивчення похідних янтарної кислоти завдяки властивостям цієї дикарбонової сполуки регулювати функцію дихального ланцюгу, швидко створювати високий рівень багатих енергією сполук, субстратів циклу Кребса, підвищувати вміст окисних форм мітохондріальних НАД [1, 7, 8, 9]. Незважаючи на наявність кардіопртекторної дії калію та натрію сукцинату в експерименті, ці сполуки не були впроваджені в клінічну практику внаслідок незначної ефективності. Певною мірою це пов'язано з низькою проникністю сукцинатів через гістогематологічні бар'єри. У зв'язку з цим вирішено в якості постачальника янтарної кислоти всередину клітини застосовувати її органічні сполуки. Однією з подібних сполук є мексидол (3-окси-6метил-2-етилпіридину сукцинат), який проявляє властивість стабілізувати мембрани і полегшувати надходження препарату в клітину та застосовувати в медичній практиці [1]. За механізмом дії мексидол належить до інгібіторів вільнорадикального окислення і перекісного окислення ліпідів, активує антиоксидантні ферменти, має вплив на фізико-хімічні властивості мембран, підвищує вміст полярних фракцій ліпідів (фосфатидилхоліну та ін.) в мембрані, зменшує в'язкість ліпідного шару і підвищує текучість мембрани, активує енергосинтезуючі фракції мітохондрій, поліпшує енергетичний обмін в клітинах, захищає як генетичний апарат клітин, так і структуру їх мембран. Мексидол активізує сукцинатоксидазний шлях окислення, завдяки чому в мітохондріях зберігається необхідний рівень окислювального потенціалу. Похідним янтарної кислоти є мексикор (2-етил-б-метил-3-оксипіридину сукцинат). Препарат проявляє протиішемічну, антиоксидантну, антигіпоксичну дію, поліпшує функціональний стан ішемізованого міокарду, стабілізує мембранні структури судинної стінки, інгібує агрегацію тромбоцитів, нормалізує порушення мікроциркуляції у пацієнтів при невідкладних станах [2]. В інституті органічної хімії НАН України синтезовано похідне янтарної кислоти - сукцинат моно [(2-аміно) етилового спирту]. Встановлені антиоксидантні властивості яктону, що пов'язані з утворенням комплексів з металами змінної властивості та ксенобіотиками. Яктон нормалізує показники використання НАДН у ферментативному перекисному окисленні ліпідів, не впливаючи на вміст відновлених нікотинамідних коферментів. Дана сполука нормалізує процеси ПОЛ при максимальному фізичному навантаженні та підвищує витривалість тварин до фізичних навантажень [5, 6]. Препарат має незначну токсичну дію та володіє протекторним ефектом при інтоксикації доксорубіцином, натрію фторидом, натрію нітропрусидом [4]. Відомо, що препарати, які мають кардіопротекторну дію, не повинні негативно впливати на функцію серцевосудинної системи: артеріальний тиск, частоту серцевих скорочень, потребу міокарду в кисні [2]. Задача корисної моделі - дослідження антиоксидантного впливу яктону. Експериментальні дослідження проведені згідно рекомендацій Державного фармакологічного центру МОЗ України [3]. Експериментальні дослідження проведено на 64 безпороднихмишах обох статей, масою 18-22г. Визначення параметрів гострої токсичності на мишах дозволяє встановити характер і враженість симптомів отруєння при одноразовому введенні. Яктон вводили кролям внутрішньовенно в дозі 560мг/кг. Показники кардіо- та системної гемодинаміки реєстрували через 1, 5, 15, 30, 60 хвилин після введення тваринам яктону. Результати дослідження опрацьовані статистично з використанням критерію Ст'юдента. Таблиця Вплив яктону в дозі 560мг/кг на показники кардіо- та системної гемодинаміку у інтактних кролів (n=8) Показники Вихідні дані Умови експерименту 1. Р max. (мм.рт.ст.) 2. ХОК (мл/хв) 3. УОК (мл) 4. СІ (мл/м2/хв) 5. СиI (мл/м2) 6. РІЛШ (кгм/м2/хв) 147,5±15,5 1105±60 3,5±0,21 3900±152 12±0,81 7102±145 Час після введення яктону 1хв 5хв 15хв 30хв 60хв +/ 156,5±16,5 1201±74 3,9±0,43 4300±201 13±0,92 7360±234 152,8±9,8 1182±56 3,8±0,43 4300±201 13±0,92 7301±211 150,1±9,3 1180±59 3,8±0,32 4002±164 13±0,78 7222±234 145,4±8,2 1140±91 3,8±0,29 3905±178 12±0,78 7003±402 140,2±9 1080±81 3,1±0,27 3709±292 11±0,79 6820±533 7. РУІЛШ(кгм/м2/хв) 8. Д (мл/с) 9. ЧСС (уд/хв) 10. CAT (мм.рт.ст.) 11. 3ПО (дм/см2) 20,1±1,2 15,5±1,2 268±5,0 125,2±7,5 10181±780 23,2±2,1 18,3±2,1 278±8,9 131,8±9,2 9700±860 23,4±2,2 18,0±1,8 270±1,7 130±8,9 9900±991 22,3±1,9 17,9±1,5 270±8,9 128,3±7,9 10001±982 20,8±1,8 15,8±1,4 266±8,1 124,4±6,6 10102±969 18,2±1,7 14,9±1,6 259±9,2 128,3±72 10190±881 Як свідчать дані таблиці, яктон через 1, 5, 15 хвилин після введення викликає тенденцію до підвищення максимального тиску в лівому шлуночку, хвилинного об'єму крові, ударного об'єму крові, систолічного індексу, серцевого індексу, робочого індексу лівого шлуночка, робочого ударного індексу лівого шлуночка, дебіту серця, ударного об'єму крові, загального периферичного опору. Інші показники суттєво не змінюються протягом 1 години під впливом даного засобу. Похідні бурштинової кислоти позитивно впливають на функцію серцево-судинної системи при патологічних станах, що зумовлено їх властивістю підвищувати скоротливу властивість міокарду, фракцію викиду та діастолічний резерв лівого шлуночка. Таким чином, проведені дослідження вказують на доцільність застосування яктону як антиоксиданту на показники кардіо- та системної гемодинаміки. Література: 1. Воронина Т.А. Мексидол: основные эффекты, механизм действия, применение. - М., 1999. - 17с. 2. Голиков А.П., Голиков П.П., Давыдов Б.В. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии // Тер. архив.- Том 76, №4.-С.60-65. 3. Доклинические испытания лекарственных средств. Методические рекомендации / Под ред. член-кор. АМН Украины А.В. Стефанова. - К.: Авицена, 2003-568с. 4. Максимчук О.О. Вплив яктону на токсичність доксорубцину, натрію прусиду, натрію фториду в експериментах на мишах. // Наук, вісник Національного медичного університету їм. О.О. Богомольця. - 2006.- №2 -С.43-45. 5. Олійник С.А. Комплексоутворення яктону з компонентами біомембран, іншими біолігандами, солями важких металів та деякими лікарськими засобами. Вісник проблем біології та медицини. - 2001.- №4 - С.100-104. 6. Олійник С.А. Похідні бурштинової кислоти та препарати природнього походження у військовій, експериментальній та спортивній медицині. -Киів: Видавництво Укр. військово-медичної академії. - 2001.- 198с. 7. Agarwal L., Isar J., Meghwanshi GK, Saxena RK, A cost effective fermentative prodaction of succinic acid from cane molasses and corn steep liquor by Escherichia coli // J Appl Microbiol. 2006 Jun; 100(6): 1348-54. 8. Collicchio-Zuanaze RC, Sakate M, Schwartz DS. Calcium gluconate and sodium succinate for therapy of sodium fluoroacetate experimental intoxication in catsrclinical and electrocardiographic evaluation//:Hum Exp Toxicol. 2006 Apr; 25(4): 175-82. 9. Cross Goj., Lakwood S.F. Cardioprotection and myocardial salvage by a disodium disuccinate astaxanth'n derivatives// Life sci. 2004. -May 28, Vol. 75, №2. - P.215-224. 10. Deryugina AV, Krylova EV, Luk'yanova LD. Effect of ubiquinone-10 and succinic acid on functional characteristcs of erythrocyes in rats with epinephrine toxema //Bul Exp Biol Med.2006 Apr; 141(4):414-5.