Препарат інсуліну середньої пролонгованої дії

Препарат інсуліну середньої пролонгованої дії, що містить діючу речовину, пролонгатори, ізотонічні агенти, консерванти, агент з буферною ємністю і воду, який відрізняється тим, що як діючу речовину він містить високоочищену субстанцію свинячого інсуліну, як пролонгатори - протамі 3 57688 свинячій субстанції інсуліну, одержаній за способом-прототипом. Як відомо, препарати середньої пролонгованої дії являють собою кристалічну суспензію. Стабільність такої суспензії залежить від якості використаної свинячої субстанції інсуліну, особливо по показнику залишкової протеолітичної активності, яка з часом викликає деградацію протамінсульфату, і препарат перестає діяти як препарат інсуліну середньої пролонгованої дії [Galenics of Insulin Preparations, J. Brange et. al., розділ 3, стор.31]. Завданням винаходу є поліпшення якості препарату інсуліну середньої пролонгованої дії за рахунок використання субстанції зі зниженим вмістом проінсуліну і меншою залишковою протеолітичною активністю. Поставлене завдання вирішується тим, що препарат інсуліну середньої пролонгованої дії, який містить діючу речовину, пролонгатори, ізотонічні агенти, консерванти, агент з буферною ємністю і воду, згідно з винаходом, як діючу речовину містить високоочищену субстанцію свинячого інсуліну при наступному співвідношенні компонентів, г/л: високоочищена свиняча субстанція інсуліну 1,35-1,64; протамінсульфат - 0,057-0,2; цинку хлорид - 0,003-0,0098; гліцерин - 14,0-20,0; м-крезол 1,3-1,7; фенол - 0,4-0,7; натрій дигідрогенфосфат дигідрат – 1,8-2,3 або динатрій гідрогенфосфат гептагідрат - 3,5-4,0; натрію хлорид - 0,1-0,3; вода решта. У препараті інсуліну, який заявляється, використовують високоочищену субстанцію свинячого інсуліну, одержану водно-спиртовою екстракцією підшлункової залози свині з наступною концентрацією та виділенням субстанції інсуліну з екстракту упарюванням та висалюванням. Ця субстанція проходить хроматографічну очистку від проінсуліну, інших баластних білків та від інсулінспоріднених домішок на обернено-фазових силікагелях С8 або С18, при чому на стадії очистки від проінсуліну та інших баластних білків використовується водноорганічний розчин, який містить 12-21% ізопропанолу або пропанолу та не більше 0,25М ацетату натрію, ацетату амонію, сульфату амонію або сульфату натрію, а на стадії очистки від інсулінспоріднених домішок як елюент використовується водно-органічний розчин з вмістом ізопропанолу та кислоти оцтової, і ця стадія може проводитися в ізократичному режимі або у градієнті органічного модифікатора. Одержана таким способом субстанція свинячого інсуліну повинна характеризуватися чистотою більше як 98,7%, містити проінсуліну менше 1,0р.р.м. і мати залишкову протеолітичну активність 0,06 оптичної густини. Комп’ютерна верстка М. Клюкін 4 Використання інших складових компонентів препарату є традиційним і відомим у препаратах інсуліну цього класу. Вирішення поставленого завдання ілюструється прикладами конкретного виконання. Приклад 1 1,63г високоочищеної субстанції свинячого інсуліну з наступними характеристиками: чистота 99,1%, вміст проінсуліну 0,6р.р.м., залишкова протеолітична активність 0,06 оптичної густини, 0,18г протамінсульфату, 0,0075г цинку хлориду розчинили в 280мл води за рН3,2, потім стерильно відфільтрували - отримали розчин 1. 3,7г динатрію гідрогенфосфату гептагідрату, 15г гліцерину, 0,7г фенолу, 1,5г м-крезола, 0,2г натрію хлориду розчинили в 720мл води, потім стерильно відфільтрували - одержали розчин 2. Перемішуючи, з'єднали обидва розчини і одержали ізофанний препарат інсуліну середньої пролонгованої дії у формі кристалічної суспензії. Одержаний препарат проаналізували за допомогою аналітичної системи високоефективної рідинної хроматографії і одержали наступні дані: активність - 39,9МО/мл, вміст інсуліну в супернатанті 0,3МО/мл, вміст дезамідо(А-21)інсуліну - 0,3%, вміст інсуліноспоріднених домішок - 0,7%. Приклад 2 50% кристалічної суспензії одержували, як в прикладі 1, за винятком того, що замість динатрію гідрогенфосфату гептагідрату використали натрій дигідрогенфосфат дигідрат з розрахунку 1,9г/л препарату. Об'єм кристалічної частини склав 300мл. 50% розчинної частини готували змішуванням розчину інсуліну за рН3,2 з розчином об'ємом 500мл, який містив 1г натрію дигідрогенфосфату дигідрату, 1г гліцерину, 0,1г натрію хлориду, 0,35г фенолу, 0,7г м-крезолу. Провели стерилізуючу фільтрацію і змішали з кристалічною суспензією. Аналіз одержаного препарату біфазного ізофанінсуліну за допомогою аналітичної системи високоефективної рідинної хроматографіїдав наступні дані: активність - 39,8МО/мл, вміст інсуліну в супернатанті - 21МО/мл, вміст дезамідо(А-21)інсуліну 0,4 , вміст інсуліноспоріднених домішок - 0,6%. Отже, як доказують наведені приклади, використання в якості діючої речовини в препараті високоочищеної субстанції свинячого інсуліну з чистотою більше як 98,7%, вмістом проінсуліну менше 1,0р.р.м. і залишковою протеолітичною активністю 0,06 оптичної густини дозволяє поліпшити якість препаратів інсуліну середньої пролонгованої дії» виготовлених на її основі. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601