6-етоксикарбонілбензотіазоліл-2-оксамінова кислота чи її похідні, які мають місцевоанестезуючу активність

Изобретение относится к области новых биологически активных химических соединений, конкретно к 6этоксикарбонилбензотиазолил-2-оксаминовой кислоты или ее производным, обладающим местноанестезирующей активностью. Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения этих соединений в медицине в качестве местных анестетиков. Целью изобретения является выявление новых свойств в ряду производных бензотиазолил-2оксаминовой кислоты. Пример 1. Получение 6-этоксикарбонилбензотиазолил-2-оксаминовой кислоты (соединение 1). Метиловый эфир 6-этоксикарбонил-бензотиазолил-2-оксаминовой кислоты 3,08г (0,01 моль) растворяют в 10мл 5%-ного раствора гидроксида натрия. Нерастворившиеся примеси отфильтровывают и фильтрат подкисляют разбавленной соляной кислотой (1:1) до pH 5. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и суша т. Вы ход 2,51г (80%). Кристаллизуют из водного диоксана. Пример 2. Получение гидразида 6-этоксикарбонилбензотиазолил-2-оксаминовой кислоты (соединение 2). К раствору 3,08г (0,01 моль) метилового эфира 6-этоксикарбонил-бензотиазолил-2-оксаминовой кислоты в метаноле прибавляют 0,5мл гидразин-гидрата и оставляют на 8 ч. Затем подкисляют разбавленной уксусной кислотой до pH 5. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат. Выход 2,26г (88%). Кристаллизуют из диоксана. Пример 3. Получение b-диэтиламиноэтиламида 6-(b-диэтиламино-этоксикарбонил)-бензотиазолил-2оксаминовой кислоты (соединение 3). К раствору 3,79г (0,01 моль) метилового эфира 6-(b-диэтиламино-этоксикарбонил)-бензотиазолил-2оксаминовой кислоты в метаноле прибавляют 1,2г (0,01 моль) b-диэтиламиноэтиламина. Раствор слегка нагревают и оставляют на 3 ч. Затем добавляют равный объем ацетона. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат. Выход 3,96г (85%). Кристаллизуют переосаждением ацетоном из воды. Соединения 1-3 представляют собой бесцветные кристаллические вещества, растворимые в воде, спирте и диоксане. Физико-химические свойства соединений 1-3 приведены в табл.1. Изучение фармакологической активности 6-этоксикарбонилбензотиазолил-2-оксаминовой кислоты или ее производных (соединений 1-3). Исследование местно-анестезирующей активности проводили на лягушках обоего пола массой 45 - 47г. Анестезию у животных с интактной центральной нервной системой вызывали путем аппликации седалищного нерва ватным тампоном, который пропитывали раствором соединения из расчета 25мг/кг массы животного. У животных препарировали седалищный нерв на уровне верхней трети бедра, затем в этом месте производили аппликацию ватным тампоном шириной 0,5см, который смачивали раствором соединения. Через 5 - 7мин после аппликации исследовали реакцию на раздражение дистального отрезка нерва, т.е. на участке ниже наложения тампона. По отсутствию общей двигательной реакции при раздражении проксимальной точки, т.е. на участке выше наложения тампона определяли нарушение проводимости по афферентным волокнам седалищного нерва. Об анестетической активности судили по времени отсутствия общей двигательной реакции при раздражении проксимальной точки. В качестве эталона использовали новокаин. Полученные данные были подвергнуты математическому анализу. Сравниваемые средние величины считали статистически достоверными при p < 0,05. Остр ую токсичность соединений 1-3 и эталонного препарата изучали на белых мышах массой 18 - 20г. Исследуемые вещества вводили внутрибрюшинно в дозе 100, 500, 1000, 1500 и 2000мг/кг. На каждую дозу брали 6 животных, за которыми наблюдали в течение суток. Всего было поставлено 72 опыта. Острая токсичность синтезированных соединений рассчитана по методу Прозоровского. Результаты испытаний приведены в табл. 2.