Спосіб лікування помірного ступеня гіпоксичного ушкодження міокарда новонароджених

Спосіб лікування помірного ступеня ппоксичного ушкодження міокарда новонароджених, який включає використання медикаментозної терапії застосуванням ферментів тканинного дихання та антагоністів кальцію, який відрізняється тим, що додатково призначають антиоксидант, наприклад бюфлавоноїд кверцитін внутрішньо, причому в першу добу лікування одноразово з розрахунку 10-15 мг/кг маси тіла, потім кожні З години - у дозі 6 мг/кг, на 2-3 добу - із розрахунку 4-6 мг/кг кожні 4 години, 4-7 добу - по 2 мг/кг 6 разів, з наступним переходом на триразовий прийом у тій же дозі протягом 7-10 днів Винахід відноситься до медицини, зокрема до педіатри, такого и розділу, як неонатолопя Гіпоксичне ушкодження серця є однією із серйозних проблем неонатологм Воно виникає в результаті впливу як внутрішньоутробної, так і штранатальної гіпоксії Саме кисневий дефицит сприяє розвитку у деяких новонароджених критичних станів раннього неонатального періоду, що супроводжуються симптомокомплексом серцевосудинної недостатності, яка найчастіше є безпосередньою причиною смерті дітей В основі розвитку патологічних процесів у серці, внаслідок дії гіпоксії, лежать порушення у функціонуванні клітинних мембран кардюмюцитів та ендотелюцитів, які визначають інтенсивність розвитку патологічного процесу у міокарді та коронарних судинах і, як кінцевий результат, тяжкість пошкодження серця До числа мембранних механізмів, які мають значення у розвитку патологічних процесів у серці відносяться по-перше, активація фосфоліпаз та оксигеназ (ліпоксигеназ, циклооксигеназ), яка призводить до деградації фосфоліпідного бішару мембран Це в свою чергу веде, з одного боку, до порушень їх проникності та трансмембранного іонного транспорту, а з іншого - до утворення біологічно активних речовин мембранного походження, у тому числі і похідних ненасичених жирних кислот, зокрема арахідонової кислоти Другий механізм, який взаємодіє з першим - утворення вільних радикалів, активація перекисного окислення ЛІПІДІВ, що в свою чергу також призводить до порушень структури та функції мембран Ці механізми мають велике значення при розвитку по рушень ДІЯЛЬНОСТІ серцево-судинної системи під впливом ішемічних факторів Вони призводять до зниження енергоутворення в мюкардіальній КЛІТИНІ, що в поєднанні з відносною коронарною недостатністю і є чинниками розвитку ппоксичної ішемії міокарду новонароджених Відомий спосіб лікування ппоксичного ушкодження міокарду новонароджених з використанням цитохрому С у дозі 0,5-1,0мл/кг маси тіла внутрішньовенно на протязі 7-10 днів підвищує енергоутворення у міокарді у цієї категорії хворих (Павликівська Б М "Особливості пізньої постнатальної адаптації новонароджених з постппоксичними кардюпатіями та шляхи їх корекції" Автореф кмн, Київ, 1999, 16с) Недоліком цього способу лікування є той факт, що він може застосовуватися лише у хворих із зниженою скорочувальною спроможністю міокарду та низькими показниками центральної гемодшамики У той час як на ранніх стадіях розвитку захворювання ці показники підвищуються (відображуючи спроможність компенсаційних можливостей організму), і тільки в стадії декомпенсації відзначається їхнє зниження Відомий спосіб лікування новонароджених із ппоксичним ушкодженням міокарду з застосуванням ніфєдіпшу внутрішньо у дозі 0,1-0,2мг/кг маси тіла на добу впродовж 7 діб сприятливо впливає на підвищений тонус судин, який виникає внаслідок кальцієвого п є рен а вантаження (Кривопустов С П «Применение нифедипина у новорожденных, перенесших анте- и (или) интранатальную гипоксию» Укр кард журнал, 1998, №2, С 48-51) ю ю о о> ю 59055 Недоліком цього способу лікування є те, що його використання обмежено протипоказаннями, у тому числі і наявністю артеріальної гіпотонії, тахікардії Це значно обмежує можливості його застосування тому, що і тахікардія, і артеріальна гіпотензія реєструється більш ніж у 1/2-1/3 хворих Задачею заявляемого способу лікування є оптимізація кардюпротекторної терапії помірного ступеня ппоксичного ушкодження міокарду у новонароджених Задача досягається тим, що додатково призначають антиоксидант, наприклад, бюфлавоноїд кверцитін внутрішньо, причому в першу добу лікування одноразово з розрахунку 10-15мг/кг маси тіла, потім кожні 3 години - у дозі 4-6мг/кг, на 2-3 добу - із розрахунку 4-6мг/кг кожні 4 години, 4-7 добу - по 2-Змг/кг 6 разів, з наступним переходом на триразовий прийом у тій же дозі на протязі 7-10 днів Спосіб здійснюється такий чином Новонародженому, який переніс перинатальну ГІПОКСІЮ та має клініко-інструментальні ознаки ппоксичного ушкодження міокарду, на тлі стандартної терапії призначають бюфлавоноїд кверцитін внутрішньо за схемою 1 доба - із розрахунку 1015мг/кг маси тіла одноразово, потім кожні 3 години у дозі 4-6мг/кг, 2-3 доба - 4-6мг/кг кожні 4 години, 47 доба - 2-Змг/кг 6 разів на добу, з наступним переходом на триразовий прийом у дозі 2-Змг/кг на протязі 7-10 днів Приклад Дитина М (іст хвороби №6406), 2 доба життя, народилася доношеною з оцінкою по шкалі Апгар 6-7 балів 3 анамнезу відомо, що дитина від 4 вагітності, 1 пологів (2 вагітності закінчилися мед абортом, 1 мертвонародженням) Перебіг вагітності проходив на тлі анемії та хронічної фетоплацентарної недостатності У пологах застосовувався посібник за Цов'яновим Стан дитини при народженні важкий Загальний ціаноз, м'язовий тонус знижений, дихання аритмічне, періодично відзначається апное, тахікардія до 174уд/хв Проведено реанімаційні заходи за системою ABC В умовах палати інтенсивної терапії пологового будинку здійснювалася терапія за стандартною схемою У зв'язку з погіршенням стану дитину переведено у відділення реанімації новонароджених на 2 добу життя Відзначається різка блідість, мармуровість шкіри, акроціаноз, синдром пригнічення, наростають глухість серцевих тонів, тахікардія, артеріальна ГІПОТОНІЯ При проведенні ЕКГдослідження зареєстрована синусова тахикардія з частотою серцевих скорочень 182, інвертований зубець Т в Vs. \/є - відведеннях Відзначено підвищення скорочувальної (ФВ - 86% , ФУ56,2%), а також насосної (УОЛЖ-8,17мл, МО1486,94мл/мин) функцій серця Діагностичний індекс складає 4,55, що свідчить про ішемічне уш Комп'ютерна верстка М Мацело кодження серця Відзначено підвищення рівня кардюспецифічного ізоферменту MB - креатинфосфокінази до 1,7мккат/л, МДА до 148мкмоль/мл еритроцитів, пдроперекисів ЛІПІДІВ до 1,12мкмоль/мл еритроцитів В комплекс терапії крім стандартних препаратів включено внутрішньо кверцитін за схемою 1 сутки - одноразово 12мг/кг маси тіла, потім кожні 3 години - по 5мг/кг маси, на 2-3 добу - у тій же дозі кожні 4 години, 4-7 добу - по 2,5мг/кг маси 6 разів, з подальшим прийомом на протязі 7 днів триразове із розрахунку 2,5мг/кг маси тіла Вже на 2 добу терапії відзначена позитивна динаміка в стані дитини зник акроціаноз, зменшилася мармуровість, блідість шкіри, підвищився м'язовий тонус, почали визиватися деякі з фізіологічних рефлексів, нормалізувалися ритм та частота дихання, зросла звучність тонів, частота серцевих скорочень відповідала віковим параметрам На 4 добу терапії дитина переведена з реанімаційоного відділення у відділення патологи новонароджених (у групі порівняння, яка получала стандартну терапію, термін переводу склав 6,05±4,46 діб), де продовжувала одержувати терапію На 5 добу відзначена нормалізація як ЕКГ-, ЕхоКГ- показників (у тому числі і діагностичного індексу), так і лабораторних даних Маса тіла відновилася на 5 добу (у групі порівняння - на 8,01 ±1,02 добу), виписана зі стаціонару на 18 добу (група порівняння - на 21,72±10,52 добу) в задовільному стані Подальше спостереження на протязі 3 МІСЯЦІВ не виявило відхилень у стані здоров'я Експериментально-клінічна апробація способу лікування проведена на базі Полтавської міської клінічної дитячої лікарні та Обласної клінічної дитячої лікарні Київської області більш ніж в ЗО випадках Таким чином, заявляємий спосіб лікування помірного ступеня ппоксичного ушкодження міокарду новонароджених дозволяє досягти більш швидкої регресії патологічних симптомів (в порівнянні з групою контролю, яка одержувала стандартну терапію), сприяє покращанню метаболізму міокарду та ліквідації дізритмій (за даними ЕКГ), нормалізації скорочувальної та насосної функцій серця (за показниками ЕхоКГ, доплерЕхоКГ), зменшенню зони некрозу (за даними рівня МВ-фракцм креатинфософокінази), нормалізації лабораторних показників (малонового діальдегиду, пдроперекисів, перекисної резистентності еритроцитів, дієнових коньюгатів та ш), тобто знизити ризик розвитку ускладнень і летальності в цієї категорії хворих Результати спостережень свідчать про ДОЦІЛЬНІСТЬ включення модуляторів активності ферментів, наприклад бюфлавоноіду кверцитіну, до комплексної терапії помірного ступеня ппоксичної ішемії міокарду у новонароджених, які перенесли перинатальну ГІПОКСІЮ Підписано до друку 05 09 2003 Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна