Спосіб одержання 2-дихлорометилпіридинів

Спосіб одержання 2-дихлорометилпіридинів, загальної формули: CH3 2 де: R = Н, (І) R = CH3, (II) який відрізняється тим, що N-дихлорофосфорилтрихлороацетімідоїлхлорид взаємодіє з ізопреном або 2,3-диметилбутадієном при кип'ятінні в діетиловому етері або бензолі протягом 3-5 годин з подальшим кислотним гідролізом проміжних тетрагідропіридинів, які утворюються на першій стадії, і наступним виділенням цільових продуктів стандартними методами. R Cl N Cl , H N Cl , де: R = H,(I), R = CH3(II). Сполуки даного типу можуть знайти застосування як гербіциди, інсектициди, лікарські препарати, а також як вихідні для отримання нових фармакологічно важливих похідних. Як відомо, похідні 2-галогенометилпіридинів є високоефективними гербіцидами, фунгіцидами [1], інсектицидами [2]. Представники 2трихлорометилпіридинів проявили себе як протиракові препарати [3]. Спосіб одержання 2-дихлорометилпіридинів, який заявляється, в науковій літературі та патентних виданнях не описаний. 59198 (11) Cl UA R 4,5-диметил-2-дихлорометилпіридин (II) в літературі не описаний. Прототипом способу, що заявляється, є єдиний відомий метод синтезу 4метил-2-дихлорометилпіридину (І), який базується на реакції 4-метилпіридин-1-оксиду з дихлорокетеном [4]. Останній дуже нестабільна речовина, тому дихлорокетен необхідно одержувати безпосередньо перед проведенням реакції з дихлорацетилхлориду і триетиламіну в атмосфері азоту при охолодженні до - 10 °С в диметилформаміді. Крім того, його взаємодія з піридиноксидом приводить до утворення складної суміші, яка розділюється методом колонкової хроматографії, при цьому вихід цільового продукту становить 22 %. Ці особливості прототипного способу одержання є суттєвими недоліками, які обмежують його синтетичну значимість та використання у препаративному органічному синтезі. Задачею корисної моделі є пошук нового зручного способу одержання 2-дихлорометилпіридинів. Задача досягається реакцією дієнового синтезу препаративно доступного N-дихлорофосфорилтрихлороацетімідоїлхлориду з комерційно доступними ізопреном або 2,3-диметилбутадієном при (19) Корисна модель належить до органічної хімії, а саме до нового способу одержання 2дихлорометилпіридинів, загальної формули: CH3 (13) U H 3 59198 кип’ятінні в діетиловому етері або бензолі протягом 3-5 годин з подальшим кислотним гідролізом проміжних продуктів реакції. Метод реалізований в однореакторному варіанті без виділення проміжних тетрагідропіридинів, які утворюються на першій стадії. Виходи цільових продуктів складають 58-67 %. Одержані результати не є заздалегідь передбачуваними, оскільки в результаті реакції очікувалось отримання 2-трихлорометилпіридинів. Насправді ж при обробці проміжних тетрагідропіридинів соляною кислотою відбувається відщеплення дихлорфосфорильного фрагменту і відновлення ним трихлорометильної групи до дихлорометильної групи. Склад та будова отриманих речовин підтверджені даними елементного аналізу та спектрами ядерного магнітного резонансу. Корисна модель ілюструється прикладами одержання цільових сполук: 4-метил-2дихлорометилпіридину (І), 4,5-диметил-2дихлорометилпіридину (II). Приклад 1. 4-метил-2-дихлорометилпіридин (І). До розчину 7,4 г (0,025 моля) N-дихлорфосфо3 рилтрихлороацетімідоїл хлориду в 25 см безводного бензолу при кімнатній температурі і перемішуванні додають по краплям розчин 1,7 г (0.025 3 моля) ізопрену в 15 см безводного бензолу. Реакційну суміш кип’ятять при перемішуванні 3 години. Розчинник випаровують у вакуумі водоструминної помпи при температурі 50 - 60 °С. До залишку піс3 3 ля випарювання додають 25 см діоксану, 20 см соляної кислоти і кип'ятять 3 години. Після охолодження до кімнатної температури реакційну суміш нейтралізують 10 % розчином гідроксиду натрію, 3 екстрагують дихлорометаном (225 см ), сушать безводним сульфатом магнію, відфільтровують. Розчинник випаровують в вакуумі водоструминної помпи при температурі 50 - 60 °С. Залишок переганяють. Т. Кип. 160-170 °С. Вихід 1,1 г (58 %). 1 Спектр ЯМР Н (CDCl3, TMS),  н м. ч. : 2,43 с (3Н, Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко 4 5 3 СН3), 6,71 с (1Н, СНСl2 ), 7,14 д (1Н, С Н, JHH 5 3 6 3 Гц), 7,58 с (1Н, CH), 8,43 д (1Н, С Н, JHH 5 Гц). Приклад 2. 4,5-диметил-2-дихлорометилпіридин (II). До розчину 7,4 г (0,025 моля) N-дихлорфосфо3 рилтрихлороацетімідоїлхлориду в 25 см безводного діетилового етеру при кімнатній температурі і перемішуванні додають по краплям розчин 2,05 г 3 (0.025 моля) 2,3-диметилбутадієну в 15 см безводного діетилового етеру. Реакційну суміш кип’ятять при перемішуванні 5 годин. Розчинник випаровують у вакуумі водоструминної помпи при 3 температурі 50-60 °С. До залишку додають 25 см 3 діоксану, 20 см соляної кислоти і кип'ятять 3 години. Після охолодження до кімнатної температури реакційну суміш нейтралізують 10 % розчином гідроксиду натрію, екстрагують дихлорометаном 3 (225 см ), сушать безводним сульфатом магнію, відфільтровують. Розчинник випаровують в вакуумі водоструминної помпи при температурі 50-60°С. Одержане масло переганяють в вакуумі водоструминної помпи. Т. кип. 115-120 °С/14 мм рт. ст. Т. топл. 70-72 °С (гексан-бензол 3:1). Вихід 1,99 г (67 1 %). Спектр ЯМР Н (CDCl3, TMS),  н м. ч.: 2,19 с (3Н, СН3), 2,25 с (3Н, СН3), 6,63 с (1Н, СНСl2), 7,45 3 6 с (1Н, СН), 8,19 с (1Н, СН), Знайдено, %: С 49,91, 49,97; Н 4,67, 4,68; СІ 37,17, 37,56, N 7,30, 7,41. C8H9Cl2N. Вираховано, %: С 50,55; Н 4,77; СІ 37,30; N 7,37. Джерела інформації: 1. Darmory F., Di Benedetto M. Патент США, US3748338, Publ. 24 07 1973. 2. Bougherara Chaabane Патент США, US20070203I9 Publ. 25 01 2007. 3. Morgan Lee Roy Патент США, US20090197844 Publ. 06 06 2009. 4. Katargini, Nobuya; Niwa, Ryuji; Furuya, Yoichi; Kato, Tetsuzo; Chemical and Pharmaceutical Bulletin: vol. 31; nb.6; (1983); p. 1833-1841. Підписне Тираж 24 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601