D-(+)-глюкозиламонієва сіль 5-бром-n-(2′-карбоксифеніл) антранілової кислоти, яка виявляє протизапальну, анальгетичну активність

О-(+)-глюкозиламонієва карбоксифеніл) антранілової формули сіль 5-бром-І\І-(2'кислоти загальної яка виявляє протизапальну, анальгетичну активність C07F13/00) Заявл 30 07 1998 Опубл 15 12 2000 Бюл №7-11 ), яка проявляє протизапальну та анальгетичну активність Проте широта терапевтичної дії сполуки за прототипом є не зовсім достатньою Заявлена сполука перевищує за протизапальною та анальгетичною дію диклофенак натрію, анальгін та сполуку за прототипом, а також є суттєво менш токсичною ніж зазначені ВІДОМІ засоби Речовина може бути використана як самостійно, так і у складі фармацевтичних препаратів різних лікарських форм, таблеток, капсул, мазей, гелів, кремів тощо Речовина, яка заявляється, утворена взаємодією 5-бром-г\І-(2'-карбоксифеніл)антраніловоі кислоти з О-(+)-глюкозамшом в еквімолекулярних співвідношеннях у метанольному середовищі Синтезована О-(+)-глюкозиламонієва сіль 5-бром-ІЧ(2'-карбоксифеніл)антраніловоі кислоти - кристалічна речовина сірого кольору, добре розчинна у воді, ДМФА, ДМСО Будова сполуки підтверджена за допомогою даних елементного аналізу, ІЧспектрів, а індивідуальність - методом хроматографії у іонному шарі сорбенту Винахід ілюструється наступними прикладами Приклад 1 до 3,50г (0,01 моль) 5-6poM-N-(2'карбоксифеніл)антраніловоі кислоти розчиняють у 15мл етанолу, і цю суміш додають до розчину D(+)-глюкозамшу, 0,23г (0,01 моль) металевого натрію та Юмл метанолу Осад, що утворюється відфільтровують, сушать 00 00 о (О 62088 Вихід 4,73 г С20Н22ВПМ2О3 Вирахувано Знайдено 92% Т плавлення 222-225°С М м 514,311 С, %46,71, Н, % 4 , 3 1 , N, %5,45 С, %46,69, Н, %4,33, N, %5,52 3305, 2936, 1658, 1610, 1589, ІЧ-спектр у 1508, 1460, 1395, 1290, 1212, КВг, см 1094, 1022, 1038, 1002, 809, 8 0 1 , 742 Rf=0,36 (ацетон - ДМФА-хлороформ-гексан 10 5 20 10) Приклад 2 Вивчення протизапальної активності проводилося на моделі каррагеншового набряку у мишей Першу групу лікували розчином сполуки 1, другу групу - сполукою за прототипом, третю - диклофенаком натрію, четверту (контрольну) групу - водою очищеною Речовини вводили внутрішньошлунково у дозі, яка викликає терапевтичний ефект у 50% групи ПІДДОСЛІДНИХ тварин протягом певного терміну спостереження (ДЕбо) Вивчення гострої токсичності проводили за методом Т В Пастушенко (1985) Показником оцінки гострої токсичності є статистично розрахована доза речовини,, введення якої викликає загибель 50% групи ПІДДОСЛІДНИХ тварин протягом певного терміну спостереження (ДЛбо) Результати вивчення протизапальної активності та токсичності О-(+)-глюкозиламонієвоі СІЛІ 5бром-г\І-(2'-карбоксифеніл)антраніловоі кислоти (І), сполуки за прототипом (II) та препарату порівняння наведені у таблиці 1 Таблиця 1 Протизапальна активність і токсичність заявленої сполуки, сполуки запрототипом та диклофенаку натрію Сполука ДЕ 5 0 , мг/кг І 10,2 II 18,4 Диклофенак натрію 8,0 Відносний ТІ ТІ=ДЛ 50 /ДЕ 50 по диклофемг/кг наку натрію >3500 >343,ІЗ >7,63 >2500 >135,9 >3,02 дл 5 0 360 45,0 Комп'ютерна верстка Н Лисенко 1 Як видно за даними таблиці 1, заявлена сполука має виражену протизапальну дію у дозі 10,2 мг/кг і за широтою терапевтичної дії перевищує сполуку за прототипом у 2,53 рази, а препарат порівняння у 7,63 рази Приклад 3 Вивчення анальгетичної дії заявленої сполуки проводили на моделях «гарячої пластинки» у білих лабораторних мишей масою 18-22 г Результати вивчення анальгетичної активності та токсичності О-(+)-глюкозиламонієвоі СІЛІ 5-бром-І\І-(2'-карбоксифеніл) антранілової кислоти (І), сполуки за прототипом (11) та анальгіну наведені утаблиці 2 Таблиця 2 Анальгетична активність і токсичність заявленої сполуки, сполуки за прототипом та анальгіну дл 5 0 Сполука ДЕ 5 0 , мг/кг І II Анальгін 11,7 >3500 29,7 >2500 55,0 1197 мг/кг Відносний ТІ=ДЛ 50 /ДЕ 50 ТІ по анальгіну >299,15 >ІЗ,72 >84,2 >2,6 21,8 1 Як видно за даними таблиці 2, заявлена речовина (І) за анальгетичним ефектом перевищують анальгін у 13,72 рази, а сполуку за прототипом у 3,55 рази Сполука І у дозі 11,7 за анальгетичною дією перевищує у 4,7 рази анальгін та у 2,54 сполуку за прототипом Крім цього заявлена сполука (І) у 1,4 рази менш безпечна ніж сполука за прототипом-та 2,92 рази ніж анальгін Таким чином, заявлена сполука D-(+)глюкозиламонієва сіль 5-бром-І\І-(2'карбоксифшіл)антраніловоі кислоти має високу протизапальну та анальгетичну активність, при низькій токсичності Це пов'язано з підвищенням бюдоступності препарату за рахунок вмісту ендогенного метаболіту організму людини - аміноцукру глюкозамшу Заявлена сполука може знайти застосування у медичній практиці при лікуванні запальних процесів різної етіології, середньої сили больових синдромів Підписне Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119