Композиційна суміш на основі похідних g-кротонолактону

Винахід стосується органічної хімії, зокрема композиційної суміші на основі похідних g -кротонолактону, яка проявляє антисептичну, протинабрякову, некролітичну і регенеруючу активність і може бути використана як фармакологічний засіб зовнішнього застосування для оптимізації процесів регенерації інфікованих ран сполучних тканин з вираженими антисептичними властивостями. Відомі фармакологічні засоби, які застосовують для оптимізації процесів регенерації інфікованих ран, зокрема 0,5% розчин перекису водню, 0,5% перманганату калію, та 0,02% розчин хлоргексадину біглюконату, який вибраний прототипом винаходу (Ма шковський М.Д., "Лекарственные средства ", т.II. Москва "Новая Волна", 2000г. 373, 376с.). Проте ці препарати є токсичними, мають властивість акумулюватися в організмі, мають слабо виражені антисептичні властивості та не характеризуються протинабряковою, некротичною та регенеративною властивостями. В основу винаходу поставлене завдання створити хімічну композиційну суміш з низькою токсичністю та здатністю не акумулюватися в організмі з достатніми антисептичними властивостями. Поставлене завдання досягається створеною композиційною сумішшю на основі похідних g -кротонолактону, згідно з винаходом містить водний розчин похідних g-кротонолактону, хелатних комплексів корнозину з двохвалентними металами та суміш карбонових кислот у наступному співвідношенні компонентів, мас.%: Водний розчин g-кротонолактону 0,40-0,50 Водний розчин халатних комплексів корнозину з двовалентними металами 0,015-0,14 Суміш карбонових кислот 0,03-0,28 Розроблена суміш є принципово новою біологічно-активною хімічною композицією, в основі якої лежать речовини природного походження, які мають низьку токсичність, високий рівень біотрансформації, не акумулюються в організмі, при цьому володіють широким спектром фармакологічної активності Композиція окрім антисептичних володіє ще й регенеративними властивостями та може бути використана в якості фармакологічного засобу зовнішнього застосування для оптимізації процесів регенерації інфікованих ран сполучних тканин з вираженими антисептичними властивостями. Запропоновану композиційну суміш отримують шляхом водного розчину похідних g -кротонолактону, хелатних комплексів корнозину з двохвалентними металами і суміш карбонових кислот в діапазоні концентрацій (%) 0,40-0,50 ¸ 0,002-0,02 ¸ ,015-0,14 ¸ 0,80-1,00 ¸ 0,004-0,04 ¸ 0,03-0,28, відповідно. Антисептичні та регенеративні властивості композиційної суміші вивчали шляхом бактеріологічного дослідження та на культурі сторомальних людських фібробластів in vitro. Виявлено значно ширший спектр антибактеріологічної дії препарату в концентрації від 1:50 до 1:75 на колонії мікроорганізмів, особливо кокової флори та прискорену диференціацію клітин в умовах in vitro. Визначення чутливості мікроорганізмів до антисептика здійснено за методикою Красильникова О.П, 1995 p. згідно з методологією та методами, які відповідають вимогам Державного науково-експериментального центру лікарських засобів МОЗ України 1995р. експериментального вивчення антимікробних препаратів згідно з наказом МЗО СРСР №535 від 22.04.1985. "Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых клиникодиагностических лабораторий лечебно-профилактических учреждений". Протизапальні властивості композиції вивчали у двох серіях дослідів на лабораторних тваринах (18 безпородних кролях) на моделі експериментального остеомієліту, викликаного на наскрізних дірчастих дефектах в ділянці кута нижньої щелепи, оброблених 50% CaCl2 та інфікованих культурою золотистого стафілококу. Для контрольної серії дослідів аналогічним способом рану обробляли препаратом, який вибраний за прототип, розчином "Хлоргекседину" в концентрації 0,05% розведення 1:50 (0,02%) один раз на добу до отримання чистих промивних виділень. Експеримент проілюстрований прикладами, а дані представлені в таблиці. Приклад 1. Зважують 0,45g речовини по п.1, де, R1- -C5H11, R2 - -СН2С(СН3)=NNHC(S)NH2; 0,011g - по п.2, де, Met-Zn2+; 0,75g - пo п.3, композиція містить суму вказаних речовин, а індивідуальні складові знаходяться в діапазоні концентрацій 1,5-14%; і розчиняють в дистильованій воді доводячи об'єм до 100мл. Приклад 2. Зважують 0,90g речовини по п. 1, де, R1- -С5Н11 , R2 - -СН2С(СН3) =NNHC(S)NH 2; 0,022g - по п. 2, де, Met-Zn2+; 0,15g - по п. 3, композиція містить суму вказаних речовин, а індивідуальні складові знаходяться в діапазоні концентрацій 1,5-14%; і розчиняють в дистильованій воді доводячи об'єм до 100 мл. Приклад 3. Зважують 0,67g речовини по п.1, де, R1 - -С5Н11 , R2 - -СН2С(СН3)=NNHC(S)NH 2; 0,016g - по п.2, де, Met–Zn2+; 0,11g - по п.3, композиція містить суму вказаних речовин, а індивідуальні складові знаходяться в діапазоні концентрацій 1,5-14% і розчиняють в дистильованій воді доводячи об'єм до 100мл. Приклад 4. Аналогічно прикладам 1-3 готують водні розчини з різними значеннями концентрацій складових інгредієнтів хімічної структури. Приклад 5. Зважують 0,45g речовини по п., де, R1 - -Н, R2 - -Н; 0,011g - по п.2, де, Met-Zn 2+; 0,75g - по п.3, композиція містить суму вказаних речовин, а індивідуальні складові знаходяться в діапазоні концентрацій 1,5-14%; і розчиняють в дистильованій воді доводячи об'єм до 100мл. Приклад 6. Зважують 0,90g речовини по п.1, де, R1 - -Н, R2 - -Н; 0,022g - по п.2, де, Met–Zn2+; 0,15g - по п.3, композиція містить суму вказаних речовин, а індивідуальні складові знаходяться в діапазоні концентрацій 1,5-14%; і розчиняють в дистильованій воді доводячи об'єм до 100мл. Приклад 7. Зважують 0,67g речовини по п.1, де, R1 - -Н R2 - -Н; 0,016g - по п. 2, де. Met –Zn2+; 0,11g - по п.3, композиція містить суму вказаних речовин, а індивідуальні складові знаходяться в діапазоні концентрацій 1,5-14%; і розчиняють в дистильованій воді доводячи об'єм до 100мл. Приклад 8. Аналогічно прикладам 5-7 готують водні розчини з різними значеннями концентрацій складових інгредієнтів хімічної структури. Таблиця Період припинення Період початку Приклади інтенсивних гнійних епітелізації раневої експеривиділень після дії поверхні після дії менту препарату (доби) препарату (доби) 3 прото20-25 10-15 типом 1 3-4 10-13 2 3-4 10-13 3 3-4 10-13 4 3-4 10-13 5 3-4 10-13 6 3-4 10-13 7 3-4 10-13 8 3-4 10-13 З результатів досліджень, наведених в таблиці видно, що припинення інтенсивних гнійних виділень, а також початок епітелізації раневої поверхні з використанням препарату-прототипу проходить на 10-15 і 20-25 доби відповідно, а з використанням запропонованої композиційної суміші у всі х наведених прикладах починається на 3-4 і 10-13 доби відповідно. Гістологічне підтверджено відновлення кісткової тканини у дослідній серії. При спостереженні впродовж 3-х місяців рецидиву запального процесу у дослідній групі не виявлено. Запропонована композиція має ряд суттєви х переваг, зокрема є мало токсичною, має високий рівень біотрансформації, не акумулюється в організмі, має більш виражені регенеруючі та антисептичні властивості (у порівнянні із традиційними засобами) та може знайти широке застосування в медичній практиці.