Спосіб хронодетермінованої антиоксидантної терапії алергодерматозів

Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до дерматології і може бути використаний для лікування хворих на алергодерматози. Алергічні захворювання шкіри (алергодерматози) представляють найпоширенішу гр упу дерматозів, причому їх кількість продовжує зростати внаслідок алергізації населення хімічними чинниками довкілля [О.Ю.Побережник, 1996; А.В.Кравченко, М.М.Шупенько, 2001; Л.А.Болотная, 2002; С.В.Іванов, 2002]. Актуальність проблеми алергодерматозів обумовлена тим, що алергічні захворювання шкіри (екзема, алергічні дерматити, нейродерміт та ін.) в останні роки мають поширений характер, погано піддаються лікуванню, внаслідок чого дерматози характеризуються хронічним перебігом з частими затяжними рецидивами, що є причиною тривалої непрацездатності таких пацієнтів [Я.А.Бородай, 1998; Д.В. Прохоров, М.В. Нгема, 2001; Е.М. Солошенко, 2001]. Встановлено, що в патогенезі алергодерматозів, поряд з порушеннями імунної та нейроендокринної регуляції, важливе значення має наростання явищ ендогенної інтоксикації на тлі виснаження антиоксидантної функції організму таких пацієнтів [Б.М.Паращук, 2001; Д.В.Прохоров, О.А.Притуло, 2001]. Відомі способи лікування алергічних захворювань шкіри передбачають застосування антиоксидантних засобів, які призначають пацієнтам тричі на добу без урахування хронобіологічних особливостей показників функціонального стану організму пацієнтів. Нами пропонується спосіб, що усуває вказані недоліки. Прототипом винаходу є спосіб комплексного лікування екземи -одного з найбільш части х алергічних захворювань шкіри [Солошенко Э.Н. Экзема: современные представления об этиопатогенезе и методах рациональной терапии. - Междунар. мед. ж. (Харьков). - 1997.-Т.2, № 3. - С.24-29]. Спосіб-прототип здійснюється наступним чином. Хворим на екзему в комплексному лікуванні призначають антиоксидантні засоби (вітамін Е, аскорбінову кислоту) за традиційною методикою (перорально тричі на добу). Недоліки способу-прототипу: антиоксидантні засоби (вітамін Е, аскорбінову кислоту) призначають хворим на екзему за традиційною методикою без урахування особливостей циркадних ритмів показників фізіологічних функцій організму, що не дає можливості більш ефективно впливати на патогенетичні ланки алергічних захворювань шкіри. За даними сучасних досліджень, важливу роль у синхронізації фізіологічних процесів організму людини та розвитку патологічних станів відіграють циркадні ритми. Встановлено, що десинхроноз фізіологічних систем організму виявляється уже на ранніх стадіях за хворювання і значно передує морфологічним змінам [Ф.І. Комаров, 1989; Н.В.Кривич, 1999]. Одним із ранніх та надійних критеріїв порушень обмінних та адаптаційних процесів в організмі є зміни циркадних ритмів показників про- та антиоксидантної систем крові [O.Davydo va et al., 1999]. В основу винаходу поставлене завдання удосконалити спосіб комплексного лікування алергодерматозів шляхом призначення хронодетермінованої антиоксидантної терапії з урахуванням вірогідних та надійних критеріїв порушень окисно-відновних процесів в організмі пацієнтів, які базуються на принципах хронобіології. Поставлене завдання вирішується тим, що у способі хронодетермінованої антиоксидантної терапії алергодерматозів призначаються препарати антиоксидантної дії "Гранули кверцетину" та антиоксидантний комплекс "Три-Ві Плюс" (чи комплексний вітамінний препарат "Аевіт"), які призначають пацієнтам двічі на добу у др угій половині дня із збільшенням дози препаратів у вечірні години, зважаючи на особливості параметрів циркадних ритмів показників про- та антиоксидантної систем крові таких хворих. Спільними ознаками прототипу та винаходу є використання у комплексному лікуванні хворих на алергодерматози антиоксидантних препаратів (вітамін Е, аскорбінова кислота) або їх комплексів (Три-Ві Плюс, Аевіт), до складу яких входять вітамін Е та аскорбінова кислота. Винахід відрізняється від прототипу тим, що антиоксидантні засоби призначають двічі на добу в другій половині дня (в 14.00 та 20.00) із збільшенням дози препаратів у вечірні години відповідно до параметрів циркадних ритмів показників про- та антиоксидантної систем крові пацієнтів (спосіб-прототип не передбачає хронодетерміноване призначення антиоксидантних засобів). Порівняння прототипу та винаходу подані у таблиці. Теоретичне підґрунтя для використання способу. У 16 хворих на алергодерматози та у 10 практично здорових осіб проведено дослідження циркадних ритмів показників про- та антиоксидантної систем крові: вмісту в еритроцитах малонового альдегіду (за методом Ю.А. Владимирова і А.І. Арчакова), вмісту в сироватці крові молекул середньої маси (за методом Г.І.Парфенкова й співавт.) та активності церулоплазміну (за модифікованим методом Ревіна) [1, 2]. Отримані дані обробляли за методом косінор-аналізу, визначали наступні параметри ритму: мезор (середній рівень досліджуваного показника) та акрофазу (момент часу, в який відмічалося максимальне значення показника). Внаслідок проведених досліджень встановлено, що у хворих на алергодерматози мезор вмісту в еритроцитах крові малонового альдегіду впродовж доби мав тенденцію до збільшення: в 8.00 - 5,90 ± 0,95 мкмоль/мл еритроцитів; в 16.00 - 10,23 ± 0,83 мкмоль/мл еритроцитів; в 24.00 - 11,59 ± 1,34 мкмоль/л еритроцитів з акрофазою в 13 год. 42 хв., яка була зміщена порівняно до показника осіб контрольної групи (20 год. 26 хв.). Динаміка мезору середніх молекул мала аналогічну тенденцію до поступового наростання упродовж денних годин з незначним зменшенням у нічні години: в 8.00 - 0,31 ± 0,02 о.о.г./мл плазми; в 16.00 - 0,36 ± 0,05 о.о.г./мл плазми; в 24.00 - 0,35 ± 0,02 о.о.г./мл плазми. Акрофаза вмісту в сироватці крові молекул середньої маси (15 год. 43 хв.) також була зміщена в бік денних годин відносно акрофази показника середніх молекул у осіб контрольної групи (19 год. 06 хв.). Водночас, мезор церулоплазміну упродовж доби мав тенденцію до зменшення: в 8.00 - 162,1 ± 19,7 мг/л плазми; в 16.00 - 137,6 ± 16,3 мг/л плазми; в 24.00 - 89,5 ± 12,1 мг/л плазми) із зміщенням акрофази в нічний час (01 год. 47 хв.; у осіб контрольної групи - 8 год. 32 хв.). Таким чином, у хворих на алергодерматози встановлено зміщення акрофаз малонового альдегіду і середніх молекул у бік денних годин з тенденцією до збільшення індивідуальних значень показників - у вечірні години, а також зменшення впродовж доби показника мезору активності церулоплазміну із зміщенням акрофази в бік нічних годин. Зважаючи на особливості циркадних ритмів показників окисно-відновних процесів у хворих на алергодерматози, доцільним є хронодетерміноване призначення їм антиоксидантних засобів, а саме - в період найбільших значень (акрофаз) показників прооксидантної системи крові та найменших значень показників антиоксидантного захисту (у другій половині дня після 14.00). Спосіб, що заявляється, здійснюється наступним чином. Хворим на алергічні захворювання шкіри у комплексному їх лікуванні застосовують препарати антиоксидантної дії ("Гранули кверцетину" та "Три-Ві Плюс" чи "Аевіт"), які призначають пацієнтам двічі на добу у др угій половині дня із збільшенням дози препаратів у вечірні години: - "Гранули кверцетину": в 14.00 - 1 г препарату, в 20.00 - 2 г (перед вживанням гранули розчиняють в 1/2 склянки води, вживають за 30 хв. до їжі); курс лікування - 3-4 тижні. - Антиоксидантний комплекс "Три-Ві Плюс" (чи вітамінний комплекс "Аевіт"): - в період загострення алергодерматозів - в 14.00 - 1 табл. (чи 1 капе.), в 20.00 - 2 табл. (2 капе.); - в період регресу алергодерматозів - в 14.00 - 1 табл. (чи 1 капе.), в 20.00 - 1 табл. (1 капе.); - курс лікування - 3-4 тижні. Приклад практичного використання способу. Наш спосіб був апробований на кафедрі шкірно-венеричних хвороб та туберкульозу Буковинської державної медичної академії при лікуванні 27 хворих на алергодерматози (екзему, алергічний дерматит, нейродерміт). Аналіз результатів лікування засвідчив, що хронодетерміноване застосування антиоксидантних препаратів у комплексній терапії алергодерматозів прискорює покращання самопочуття пацієнтів, зумовлює більш швидкий регрес клінічних проявів дерматозів та скорочує терміни лікування таких пацієнтів, у порівнянні з традиційною терапією, на 4-6 днів. Таблиця Порівняння способу-прототипу (Е.М.Солошенко, 1997) та способу, що заявляється Ознака Визначення особливостей циркадних ритмів показників про-та антиоксидантної систем крові у хворих на алергодерматози. Урахування добових ритмів показників про- та антиоксидантної систем крові у хворих на алергодерматози при призначенні їм антиоксидантної терапії. Ефективність лікування хворих на алергодерматози. Прототип Винахід (застосування антиоксидантних засобів у другій половині дня) + + Менша Більша (скорочення термінів лікування на 4-6 днів)