Спосіб отримання 2н-[1,3]тіазино[3,2-a]бензімідазол-3(4н)-ону

1. Спосіб одержання 2H-[1,3]тіазино[3,2a ]бензімідазол-3(4H)-ону загальної формули 1 2 3 82633 антилейкимический эффект 1-диазо-3-[2'тиогетарил]алкан-2-онов // Хим. - фарм. журн. 1985, - №7, - с.804-810. Br N SH N H N2 N S + N H O 3 2 CH2 COCHN2 4 H+ N S N 1 O схема 1 Недоліком цього способу є: 1) відносно низький за двома стадіями вихід цільового продукту реакції, а саме 54%; 2) тривалий час проведення реакції: перша стадія до 8 годин; друга стадія 4 години. 3) ускладнення на стадії виділення продуктів 4 і 1, а саме необхідність хроматографування на колонці з силікагелем, що потребує зайвого часу, великої кількості розчинників і є трудомістким способом очищення продукту реакції; 4) необхідність використовувати вибухонебезпечний бромдіазокетон. В основу винаходу поставлено задачу створити новий, більш зручний спосіб отримання похідних 2H-[1,3]тіазино[3,2- a ]бензімідазол-3(4H)ону, підвищити вихід продукту реакції, зменшити трудоємність виділення продукту, час проведення самої реакції та підвищити безпеку проведення синтезу. Поставлена задача вирішується при здійснені способу отримання 2H-[1,3]тіазино[3,2a ]бензімідазол-3(4H)-ону взаємодією 2меркаптобензімідазолу формули 2 з 1,3дигалогенацетоном - формула 3 у присутності основи в органічному розчиннику за схемою 2. У переважному варіанті втілення винаходу, реакцію проводять в ацетонітрилі при температурі приблизно від -10°С до 78°С, а реагенти беруть у стехіометричному співвідношенні. По закінченню реакції осад що випав відфільтровують, промивають водою і висушують (вихід 80-91%). X N SH N H 2 X N S + N O 3 X=Cl,Br схема 2. Комп’ютерна верстка В. Клюкін 1 O 4 Одержаний продукт має достатню чистоту для подальшого використання у синтезі інших хімічних сполук, в тому числі й біологічно активних. Однак, якщо є потреба у додатковій чистоті продукту, то одержаний за заявленим способом 2H[1,3]тіазино[3,2- a ]бензімідазол-3(4H)-он може бути очищений загальновідомими методами, такими як: кристалізація (дихлорметан) та екстракція неполярними розчинниками (наприклад: дихлорметан, толуол). В результаті виділяють чистий 2H-[1,3]тіазино[3,2a ]бензімідазол-3(4H)-он з виходом 70-80%. Винахід підтверджується наступними прикладами, які ілюструють, але не обмежують об'єм даного винаходу. 1. Методика синтезу 2H-[1,3]тіазино[3,2a ]бензімідазол-3(4H)-ону 2-Меркаптобензімідазол (0.01моль) розтираємо з поташем (0.02екв) і повільно додаємо до розчину 1,3-дигалогенацетону (0.01моль) у ацетонітрилі при температурі -1020°С. По закінченню реакції осад що випав відфільтровують, промивають водою і висушують (вихід 80-91%). Екстрагують дихлорметаном. В результаті виділяють 0,0070-0,0080 моль чистого 2H-[1,3]тіазино[3,2- a ]бензімідазол-3(4H)-ону (вихід 70-80%). Іч - спектр, n , см-1: 1723(С= О). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), Varian Mercury 400; (400МГц), d , м. ч.: 7,55-7,52(1Н, м., С(4) H ), 7,487,46(1Н, м., С(7) H ), 7,22-7,19 (2Н, м., С(5,6) H ), 4.97 (2Н, с.,С H 2), 4.97 (2Н, с., С H 2). Знайдено%: (N) = 13,67; %(S) = 15,54; %. C10H8N2OS. Вираховано, %: (N) = 13,72; %(S) = 15,70. MS (СІ, m/z): 205 (МН+), 157. 2. Методика синтезу 2H-[1,3]тіазино[3,2a ]бензімідазол-3(4H)-ону 2-Меркаптобензімідазол (0.01моль) розтираємо з основою (0.02екв) і повільно додаємо до розчину 1,3-дигалогенацетону (0.01моль) у етилацетаті при температурі -1077°С. По закінченню реакції осад що випав відфільтровують, промивають водою і висушують. Кристалізують з дихлорметану. В результаті виділяють 0,0061-0,0067 моль чистого 2H[1,3]тіазино[3,2- a ]бензімідазол-3(4H)-ону. Вихід 61-67%. Таким чином, результатом винаходу є спрощення синтезу 2H-[1,3]тіазино[3,2a ]бензімідазол-3(4H)-ону формули 1 та підвищення виходу продукту за рахунок застосування нової методики з використанням 1,3дигалогенацетону. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601