Є ще 211 сторінок.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

            1. Сполука формули:

або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій

            R1 вибраний з групи, яка складається з тіазолілу, піразинілу, піразолілу, піридилу, піримідинілу та піридазинілу, кожен з яких необов'язково заміщений за допомогою одного або двох R14;

            R2 являє собою водень;

            R3 являє собою -L-R18;

            R4 являє собою водень;

            R5 вибраний з групи, яка складається з водню, галогену та (С1-10)алкілу;

            R6 вибраний з групи, яка складається з водню, галогену, (С1-10)алкілу та -L1-R22;

            або R5 та R6 разом з атомами, до яких вони приєднані, формують фенільне або піридильне кільце, кожне з яких необов'язково заміщене за допомогою одного або двох R8;

            R7 вибраний з групи, яка складається з водню, галогену, (С1-10)алкілу та -L1-R22;

            L являє собою -СН2-;

            кожен L1 незалежно вибраний з групи, яка складається з -О-, -CO-, -CONH-, -SO2- та -NHSO2-;

            кожен R8 незалежно вибраний з групи, яка складається галогену, ціаногрупи, гідроксигрупи, аміногрупи, (С1-10)алкілу, (С1-6)алкоксигрупи та -L1-R22;

            кожен R14 незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, ціаногрупи, карбоксамідогрупи, (С1-10)алкілу та -L1-R22;

            R18 являє собою тетрагідро-2Н-піран-4-іл;

            кожен R22 незалежно вибраний з групи, яка складається з гідроксигрупи, (С1-10)алкілу, (С3-12)циклоалкілу та фенілу, де (С1-10)алкільна та фенільна групи, кожна, необов'язково заміщені за доступними валентностями за допомогою одного або більше галогенових замісників.

            2. Сполука за п. 1, у якій R5 та R6 разом з атомами, до яких вони приєднані, формують фенільне або піридильне кільце, кожне з яких необов'язково заміщене за допомогою одного або двох R8.

            3. Сполука за п. 1, що має формулу:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій

            n' вибраний з групи, яка складається з 0, 1 та 2.

            4. Сполука за п. 1, що має формулу:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій

            n вибраний з групи, яка складається з 0, 1 та 2.

            5. Сполука за п.1, що має формулу:

,

або її фармацевтично прийнятна сіль, у якій

            n' вибраний з групи, яка складається з 0, 1 та 2.

            6. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, у якій R1 має формулу:

.

            7. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, у якій R1 має формулу:

,

            t вибраний з групи, яка складається з 0, 1 та 2.

            8. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, у якій R1 має формулу:

,

            t вибраний з групи, яка складається з 0, 1 та 2.

            9. Сполука за п. 1, у якій R5 вибраний з групи, яка складається з водню та (С1-3)алкілу.

            10. Сполука за п. 1, у якій R6 вибраний з групи, яка складається з водню, галогену, (С1-3)алкілу, (С1-3)алкілсульфонілу та (С3-6)циклоалкілсульфонілу.

            11. Сполука за п. 1, у якій R6 являє собою -L1-R22.

            12. Сполука за будь-яким з пп. 1-11, у якій R7 вибраний з групи, яка складається з водню, галогену та (С1-3)алкілу.

            13. Сполука за будь-яким з пп. 1-11, у якій R7 являє собою -L1-R22.

            14. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, у якій кожен R8 незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, (С1-3)алкілу, (С1-3)алкілсульфонілу та (С3-12)циклоалкілсульфонілу.

            15. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, у якій кожен R8 незалежно вибраний з групи, яка складається з метилсульфонілу, циклопропілсульфонілу та циклопентилсульфонілу.

            16. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, у якій R8 являє собою -L1-R22.

            17. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, у якій R8 являє собою циклопропілсульфоніл.

            18. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, у якій кожен R22 незалежно вибраний з групи, яка складається з (С1-5)алкілу та (С3-6)циклоалкілу.

            19. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, у якій R22 являє собою циклопропіл.

            20. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, у якій L1 являє собою -SO2-.

            21. Сполука за будь-яким з пп. 1-20, у якій сполука знаходиться у формі фармацевтично прийнятної солі.

            22. Сполука за п. 1, яка вибрана з групи, що включає наступні сполуки:

N-(5-хлортіазол-2-іл)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

N-(5-хлортіазол-2-іл)-2-(4-(циклопентилсульфоніл)-1Н-піразол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

4-хлор-1-(1-(5-хлортіазол-2-іламіно)-1-оксо-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропан-2-іл)-N-циклопропіл-1H-піразол-3-карбоксамід;

N-(5-хлортіазол-2-іл)-2-(4-(циклопропансульфонамідо)-1H-піразол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

N-(5-хлортіазол-2-іл)-2-(5-(циклопропілсульфоніл)-1Н-індазол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-6-(дифторметоксі)-1H-індазол-1-iл)-N-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразоло[3,4-с]піридин-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

6-(2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-індазол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамідо)нікотинамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-метоксі-1Н-індазол-1-іл)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(6-аміно-4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразоло[3,4-b]піридин-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(6-ціано-4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-iл)-N-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразоло[3,4-с]піридин-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

4-(циклопропілсульфоніл)-1-(1-(5-фтортіазол-2-іламіно)-1-оксо-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропан-2-іл)-1H-індазол-6-карбонова кислота;

2-(5-хлор-4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(7-хлор-4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(4-хлорфенілсульфоніл)-1Н-піразол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопентилсульфоніл)-1Н-піразол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-N-(5-хлортіазол-2-іл)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

N-(5-фтортіазол-2-іл)-2-(4-(метилсульфоніл)-1Н-індазол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-N-(5-хлортіазол-2-іл)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(4-(циклопентилсульфоніл)-1Н-піразол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S-2-(4-(циклопентилсульфоніл)-1H-піразол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

N-(5-хлорпіридин-2-іл)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-піразол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-піразол-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-N-(5-хлортіазол-2-іл)-2-(5-(циклопропілсульфоніл)-1Н-індазол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-N-(5-хлортіазол-2-іл)-2-(5-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(трет-бутилсульфоніл)-1H-піразол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(4-(трет-бутилсульфоніл)-1H-піразол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(4-(трет-бутилсульфоніл)-1H-піразол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-N-(5-хлортіазол-2-іл)-2-(4-(циклопентилсульфоніл)-1Н-піразол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

N-(5-хлортіазол-2-іл)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-індазол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

N-(5-xлopтiaзoл-2-iл)-2-(6-(циклoпpoпiлcyльфoнiл)-1H-iндaзoл-1-iл)-3-(тeтpaгiдpo-2H-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-N-(5-хлортіазол-2-іл)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-індазол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-N-(5-хлортіазол-2-іл)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

N-(5-хлортіазол-2-іл)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-6-фтор-1H-індазол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-6-метоксі-1Н-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-6-гідроксі-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-6-гідроксі-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-метоксі-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-метоксі-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-метоксі-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-6-метоксі-1H-індазол-1-iл)-N-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразоло[3,4-с]піридин-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразоло[3,4-с]піридин-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

N-(3-ціанопіридин-2-іл)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-(дифторметоксі)-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(3,5-дифторпіридин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-iл)-N-(пipaзин-2-iл)-3-(тeтpaгiдpo-2H-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-метоксі-1H-індазол-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-6-метоксі-1H-індазол-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-метоксі-1H-індазол-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-метоксі-1Н-індазол-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-піразоло[3,4-b]піридин-1-iл)-N-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(6-аміно-4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразоло[3,4-b]піридин-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразоло[3,4-b]піридин-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-піразоло[3,4-b]піридин-1-іл)-N-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-піразоло[3,4-b]піридин-1-iл)-N-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(6-ціано-4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(6-хлор-4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(6-хлор-4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-6-фтор-1H-індазол-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-6-фтор-1H-індазол-1-іл)-N-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(6-ціано-4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(6-ціано-4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-6-(2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамідо)нікотинамід;

(R)-6-(2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамідо)нікотинамід;

(S)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-метоксі-1H-індазол-1-iл)-N-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-метоксі-1H-індазол-1-іл)-N-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(6-аміно-4-(циклопропілсульфоніл)-1H-піразоло[3,4-b]піридин-1-iл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(6-аміно-4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразоло[3,4-b]піридин-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-6-фтор-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(6-метилпіридазин-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

6-(2-(4-(циклопропілсульфоніл)-6-фтор-1H-індазол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамідо)нікотинамід;

(R)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(6-ціано-4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(6-хлор-4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-6-метил-1Н-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-6-фтор-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-індазол-1-іл)-N-(піримідин-4-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

N-(5-ціанотіазол-2-іл)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

N-(5-цiaнoпipимiдин-2-iл)-2-(4-(циклoпpoпiлcyльфoнiл)-1H-індазол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразоло[3,4-b]піридин-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-6-метоксі-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-6-метоксі-1Н-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-6-гідроксі-1Н-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(6-ціано-4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(6-ціано-4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-iл)-N-(1,5-диметил-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

N-(5-ціанопіридин-2-іл)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-N-(5-ціанотіазол-2-іл)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-N-(5-ціанотіазол-2-іл)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразоло[3,4-b]піридин-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразоло[3,4-b]піридин-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(6-хлор-4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(6-аміно-4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-6-(дифторметоксі)-1Н-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-гідроксі-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(6-хлор-4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-індазол-1-iл)-N-(1-(метилсульфоніл)-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-індазол-1-іл)-N-(6-фторпіридин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-фтор-1H-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(5-бром-4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-індазол-1-іл)-N-(5-фтортіазол-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-піразоло[3,4-с]піридин-1-іл)-N-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-фтор-1Н-індазол-1-іл)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-фтор-1H-індазол-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-фтор-1Н-індазол-1-іл)-N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-метил-1Н-індазол-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-метил-1H-індазол-1-іл)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-піразоло[3,4-с]піридин-1-іл)-N-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1H-піразоло[3,4-с]піридин-1-іл)-N-(1-метил-1H-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразоло[3,4-b]піридин-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразоло[3,4-b]піридин-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(6-аміно-4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразоло[3,4-b]піридин-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(6-аміно-4-(циклопропілсульфоніл)-1H-піразоло[3,4-b]піридин-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-фтор-1Н-індазол-1-іл)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-5-фтор-1Н-індазол-1-іл)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(6-аміно-4-(циклопропілсульфоніл)-1H-піразоло[3,4-b]піридин-1-iл)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразоло[3,4-с]піридин-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразоло[3,4-с]піридин-1-іл)-N-(піразин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід

або фармацевтично прийнятна сіль будь-якої з зазначених вище сполук.

            23. Сполука, яка вибрана з групи, що включає наступні сполуки:

2-(3-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразол-1-іл)-N-(5-метокситіазоло[5,4-b]піридин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(3-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразол-1-іл)-N-(5-метокситіазоло[5,4-b]піридин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(3-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразол-1-іл)-N-(5-метокситіазоло[5,4-b]піридин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразол-1-іл)-N-(5-метокситіазоло[5,4-b]піридин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(R)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразол-1-іл)-N-(5-метокситіазоло[5,4-b]піридин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

(S)-2-(4-(циклопропілсульфоніл)-1Н-піразол-1-іл)-N-(5-метокситіазоло[5,4-b]піридин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід;

2-(4-(4-хлорфенілсульфоніл)-1Н-піразол-1-іл)-N-(5-метокситіазоло[5,4-b]піридин-2-іл)-3-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)пропанамід

або фармацевтично прийнятні сіль будь-якої з зазначених вище сполук.

            24. Фармацевтична композиція, що містить сполуку або її фармацевтично прийнятну сіль за будь-яким з пп. 1-23 та один або більше фармацевтично прийнятних наповнювачів.

            25. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль за будь-яким з пп. 1-23 для застосування як лікарського засобу.

            26. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль за будь-яким з пп. 1-23 для застосування у лікуванні хворобливого стану, вибраного з групи, що включає: гіперглікемію, діабет, дисліпідемію, ожиріння, інсулінорезистентність, метаболічний синдром X, знижену толерантність до глюкози, полікістоз яєчників та серцево-судинне захворювання.

Текст

Реферат: Винахід стосується сполук формули: , (72) Винахідник(и): Черуваллат Закарія (US/US), Гуолтні Стівен Л. (US/US), Дженнінгс Ендрю Джон (GB/US), Сабат Марк (US/US), Стаффорд Джеффрі А. (US/US), Тенг Мінгнем (US/US), Ванг Хаксіа (CN/US) (73) Власник(и): ТАКЕДА КАЛІФОРНІЯ, ІНК., 10410 Science Center Drive, San Diego, CA 92121, United States of America (US) (74) Представник: Дубинський Михайло Iллiч, реєстр. №70 (56) Перелік документів, взятих до уваги експертизою: WO 2007/143434; 13.12.2007 UA 103895 C2 (12) UA 103895 C2 де змінні є такими, як визначено в даному документі, для застосування з глюкокіназою, а також фармацевтичних композицій, наборів й виробів, що включають такі сполуки, способів й проміжних сполук, що можна застосовувати для отримання даних сполук, й способів застосування зазначених сполук. UA 103895 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Область техніки Даний винахід стосується сполук, які можуть бути використані для активації гексокіназ, також як і композицій, наборів і виробів, які містять ці сполуки. Даний винахід стосується також способів активації гексокіназ і способів лікування з використанням сполук згідно із даним винаходом. Крім того, винахід стосується способів одержання сполук даного винаходу, також як і проміжних сполук, використовуваних у таких способах. Зокрема, даний винахід стосується активаторів глюкокінази, композицій, наборів і виробів, які містять ці сполуки, способів активації глюкокінази й способів одержання даних активаторів. Рівень техніки Глюкокіназа (ГК, гексокіназа IV) являє собою одну із чотирьох гексокіназ, які знайдені в ссавців (Colowick, S. P., in The Enzymes, Vol. 9 (P. Boyer, ed.) Academic Press, New York, N.Y., pages 1-48, 1973). Гексокінази каталізують першу стадію метаболізму глюкози, тобто перетворення глюкози в глюкоза-6-фосфат. Глюкокіназа знаходиться, головним чином, у панкреатичних β -клітинах і паренхіматозних клітинах печінки, двох типах клітин, які, як відомо, відіграють критичні ролі в глюкозному гомеостазі цілісного організму. Конкретно, ГК є контролюючим швидкість ферментом для метаболізму глюкози в цих двох типах клітин (Chipkin, S. R., Kelly, K. L., and Ruderman, N. B. in Joslin's Diabetes (C. R. Khan and G. C. Wier, eds.), Lea and Febiger, Philadelphia, Pa., pages 97-115, 1994). Концентрація глюкози, при якій ГК проявляє половину максимальної активності, становить приблизно 8 м. Інші три гексокінази насичуються глюкозою при набагато менших концентраціях (

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Glucokinase activators

Автори російською

Cheruvallath, Zacharia, Gwaltney, Stephen, L., Jennings, Andrew, John, Sabat, Mark, Stafford, Jeffrey A., Tang, Mingnam, Wang, Haxia

МПК / Мітки

МПК: C07D 417/12, C07D 417/14, C07D 471/04, C07D 231/56, A61P 3/10, C07D 513/04, C07D 403/12, A61K 31/4155, C07D 405/14

Мітки: активаторі, глюкокінази

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/219-103895-aktivatori-glyukokinazi.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Активатори глюкокінази</a>

Подібні патенти