Поліциклічна сполука

Реферат: Винахід стосується сполуки, представленої формулою (І-1) або (І-3): MeO N X1 MeO Het X1 Het N N N N , Me (I-1) N , Me (I-3) або її фармацевтично прийнятної солі, яка є ефективною як терапевтичний або профілактичний засіб проти захворювань, викликаних амілоїдом-, а також фармацевтичної композиції, що містить згадану сполуку як активний інгредієнт. UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 [0001] Даний винахід стосується фармацевтичного, більш переважно, мультициклічного похідного циннаміду, ефективного для лікування нейродегенеративних захворювань, викликаних амілоїдом- (в подальшому названих A), як от хвороба Альцгеймера або синдром Дауна, та ліків, зокрема, ліків для запобігання або лікування захворювань, викликаних A, які містять похідне у якості діючої речовини. Рівень техніки [0002] Хвороба Альцгеймера – це захворювання, яке характеризується дегенерацією та втратою нейронів, а також утворенням старечих бляшок та нейрофібрилярної дегенерації. У даний час, хворобу Альцгеймера лікують тільки симптоматичним лікуванням, використовуючи засіб, що полегшує симптоми, типізований інгібітор ацетилхолінестерази, а фундаментальний лікарський засіб для пригнічення розвитку захворювання іще не розроблений. Необхідно розробити спосіб, контролюючий причину початку патології для того, щоб створити фундаментальний лікарський засіб проти хвороби Альцгеймера. Зрозуміло, що A-протеїни як метаболіти амілоїдів прекурсорів протеїнів (в подальшому APP) високо задіяні у процес дегенерації та втрати нейронів та виникнення симптомів слабоумства (див. непатентні документи 1 та 2, наприклад). Основні молекулярні види Aпротеїнів - це A40, що складаються з 40 аміно кислот, та A42 з двома аміно кислотами, доданими при C-закінченні. Відомо, що A40 та A42 мають високу здатність до агрегації (див. непатентний документ 3, наприклад) та є основними компонентами старечих бляшок (див. непатентні документи 3, 4 та 5, наприклад). Окрім того, відомо, що A40 та A42 підвищуються при мутації у APP та генах пресеніліну, які спостерігаються при спадковій хворобі Альцгеймера (див. непатентні документи 6, 7 та 8, наприклад). Відповідно, сполука, яка знижує виробництво A40 та A42, буде інгібітором розвитку або профілактичним засобом проти хвороби Альцгеймера. A виробляється при розщепленні APP -секретазою та в подальшому -секретазою. З цієї причини, були спроби створити інгібітори -секретази та -секретази для зниженя виробництва A. Вже відомо багато з цих інгібіторів секретази, наприклад, пептиди та пептидні міметики, як от L-685,458 (див. непатентний документ 9, наприклад), LY-411,575 (див. непатентні документи 10, 11 та 12, наприклад) та LY-450,139 (див. непатентні документи 13, 14 та 15). Непептидні сполуки - це, наприклад, MRK-560 (див. непатентні документи 16 та 17) та сполуки, що мають декілька ароматичних кілець, як показано у патентному документі 1. Але, сполука, представлена формулою (VI), як наведено на сторінці 17 опису, відрізняється від сполуки за даним винаходом тим, що сполука обмежена до сполуки, що має 2-амінотіазолільні групи як основну структуру. [Непатентний документ 1] Klein WL, та сім інших, Alzheimer's disease -affected brain: Presence of oligomeric A ligands (ADDLs) suggests a molecular basis for reversible memory loss, Proceeding of the National Academy of Science USA, 2003, Sep, 2; 100(18), p.10417-10422. [Непатентний документ 2] Nitsch RM, та шістнадцять інших, Antibodies against -amyloid slow cognitive decline in Alzheimer's disease, Neuron, 2003, May 22; 38, p.547-554. [Непатентний документ 3] Jarrett JT, та два інших, The carboxy terminus of the  amyloid protein is critical for the seeding of amyloid formation: Implications for the pathogenesis of Alzheimers' disease, Biochemistry, 1993, 32(18), p.4693-4697. [Непатентний документ 4] Glenner GG, та інший, Alzheimer's disease: initial report of the purification та characterization of a novel cerebrovascular amyloid protein, Biochemical та Biophysical Research Communications, 1984, May 16, 120(3), p.885-890. [Непатентний документ 5] Masters CL, та п’ять інших, Amyloid plaque core protein in Alzheimer disease та Down syndrome, Proceeding of the National Academy of Science USA, 1985, Jun, 82(12), p.4245-4249. [Непатентний документ 6] Gouras GK, та одинадцять інших, Intraneuronal A42 accumulation in human brain, American Journal of Pathology, 2000, Jan, 156(1), p.15-20. [Непатентний документ 7] Scheuner D, та двадцять інших, Secreted amyloid -protein similar to that in the senile plaques of Alzheimer's disease is increased in vivo by the presenilin 1 та 2 та APP mutations linked to familial Alzheimer's disease, Nature Medicine, 1996, Aug, 2(8), p.864-870. [Непатентний документ 8] Forman MS, та чотири інших, Differential effects of the swedish mutant amyloid precursor protein on -amyloid accumulation and secretion in neurons and nonneuronal cells, The Journal of Biological Chemistry, 1997, Dec, 19, 272(51), p.32247-32253. [Непатентний документ 9] Shearman MS, та дев’ять інших, L-685, 458, an Aspartyl Protease 1 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Transition State Mimic, is Potent Інгібітор of Amyloid -Protein Precursor -Secretase Activity, Biochemistry, 2000, Aug, 1, 39(30), p.8698-8704. [Непатентний документ 10] Shearman MS, та шість інших, Catalytic Site-Directed -Secretase Complex Інгібітори Do Not Discriminate Pharmacologically between Notch S3 та -APP Clevages, Biochemistry, 2003, Jun, 24, 42(24), p.7580-7586. [Непатентний документ 11] Lanz TA, та три інших, Studies of A pharmacodynamics in мозок, cerebrospinal fluid, and plasma in young (plaque-free) Tg2576 mice using the -secretase inhibitor N2-[(2S)-2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyethanoyl]-N1-[(7S)-5-метилl-6-oxo-6,7-dihydro-5Hdibenzo[b,d]azepin-7-іл]-L-alaninamide (LY-411575), The Journal of Pharmacology та Experimental Therapeutics, 2004, Apr, 309(1), p.49-55. [Непатентний документ 12] Wong GT, та дванадцять інших, Chronic treatment with the secretase inhibitor LY-411, 575 inhibits -amyloid peptide production та alters lymphopoies- цеnd intestinal cell differentiation, The Journal of Biological Chemistry, 2004, Mar, 26, 279(13), p.1287612882. [Непатентний документ 13] Gitter BD, та десять інших, Stereoselective inhibition of amyloid beta peptide secretion by LY450139, a novel functional gamma secretase inhibitor, Neurology of Aging 2004, 25, sup2, p.571. [Непатентний документ 14] Lanz TA, та вісімнадцять інших, Concentration-dependent modulation of amyloid- in vivo та in vitro using the -secretase inhibitor, LY-450139, The Journal of Pharmacology та Experimantal Therapeutics, 2006, Nov, 319(2)p.924-933. [Непатентний документ 15] Siemers ER, та тринадцять інших, Effects of a -secretase inhibitor in a randamized study of patients with Alzheimer disease, Neurology, 2006, 66, p.602-604. [Непатентний документ 16] Best JD, та дев’ять інших, In vivo characterization of A (40) changes in brain та cerebrospinal fluid using the novel -secretase inhibitor N-[cis-4-[(4chlorophenyl)sulfonyl]-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexyl]-1,1,1-trifluoromethanesulphonlamide (MK560) in the rat, The Journal of Pharmacology та Experimantal Therapeutics, 2006, May 317(2) p.786790. [Непатентний документ 17] Best JD, та тринадцять інших The novel -secretase inhibitor N-[cis4-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]-4-(2,5-difluorophenyl)cyclohexyl]-1,1,1-trifluoromethanesulphonlamide (MK-560) reduces amylid plaque deposition without evidence notch-related pathology in the Tg2576 mouse, The Journal of Pharmacology та Experimantal Therapeutics, 2007, Feb, 320(2) p.552-558. [Патентний документ 1] WO 2004/110350 Опис винаходу Завдання, яке вирішується винаходом [0003] Як вказано вище, сполука, яка пригнічує виробництво A40 та A42 у APP, вважається терапевтичним або профілактичним засобом при захворюваннях, викликаних A, типовим з яких є хвороба Альцгеймера. Але, непептидна сполука з високою ефективністю, яка пригнічує виробництво A40 та A42, іще не відома. Відповідно, існує необхідність винайти нову сполуку з низько-молекулярною вагою, яка пригнічує виробництво A40 та A42. Засоби вирішення завдання винаходу [0004] У результаті інтенсивних досліджень, даними винахідниками встановлена непептидна мультициклічна сполука, яка пригнічує виробництво A40 та A42 у APP, і таким чином винайдений профілактичний або терапевтичний засіб проти захворювань, викликаних A, типовим з яких є хвороба Альцгеймера. Це відкриття привело до досягнення за даним винаходом. [0005] Зокрема, даний винахід стосується наступних 1) - 19): 1) Сполука, представлена формулою (I): [Формула 1] 55 або її фармакологічно прийнятна сіль, де Ar1 представляє імідазолільну групу, яка може бути заміщена C1-6 алкільною групою, Ar2 представляє фенільну групу або піридинільну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 2 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 замісниками, обраними з групи, що складається з (1) атома водню, (2) атома галогену, (3) гідроксильної групи та (4) C1-6 алкокси групаи, 1 2 1 2 X1 представляє -CR =CR - (де R та R є однакові або різні і кожний представляє (1) атом водню, (2) C1-6 алкільну групу або (3) атом галогену), а Het - моновалентний або дивалентний і представляє (1) 5-членну ароматичну гетероциклічну групу, (2) 5-членну ароматичну гетероциклічну групу, конденсовану з 6- 14членною неароматичною групою вуглеводневого кільця або (3) 5-членну ароматичну гетероциклічну групу, конденсовану з 5- 14-членною неароматичною гетероциклічною групою, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з наступної групи замісників A1 [Група замісників A1: (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) гідроксильна група, (4) ціано група, (5) нітро група, (6) C3-8 циклоалкільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (7) C2-6 алкенільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (8) C2-6 алкінільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (9) C3-8 циклоалкокси група, (10) C3-8 циклоалкілтіо група, (11) формильна група, (12) C1-6 алкілкарбонільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (13) C1-6 алкілтіо група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (14) C1-6 алкілсульфінільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (15) C1-6 алкілсульфонільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (16) гідроксиіміно група, (17) C1-6 алкоксиіміно група, (18) C1-6 алкільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (19) C1-6 алкокси група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (20) аміно група, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з групи замісників A2, (21) карбамоїльна група, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з групи замісників A2, (22) 6- 14-членна ароматична група вуглеводневого кільця, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (23) 5- 14-членна ароматична гетероциклічна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (24) 6- 14членна неароматична група вуглеводневого кільця, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (25) 5- 14-членна неароматична гетероциклічна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (26) C2-6 алкенілокси група, (27) C2-6 алкінілокси група, (28) C3-8 циклоалкілсульфінільна група, (29) C3-8 циклоалкілсульфонільна група, (30) -X-A (де X представляє іміно групу, -O- або -S- , а A представляє 6- 14-членну ароматичну групу вуглеводневого кільця або 5- 14-членну ароматичну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2), (31) -CO-A (де A є, як визначено вище), (32) =CH-A (де A є, як визначено вище), (33) карбоксильна група, (34) C1-6 алкоксикарбонільна група та (35) азидо група; Група замісників A2: (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) гідроксильна група, (4) ціано група, (5) нітро група, (6) C3-8 циклоалкільна група, (7) C2-6 алкенільна група, (8) C2-6 алкінільна група, (9) C3-8 циклоалкокси група, (10) C3-8 циклоалкілтіо група, (11) формильна група, (12) C1-6 алкілкарбонільна група, (13) C1-6 алкілтіо група, (14) C1-6 алкілсульфінільна група, (15) C1-6 алкілсульфонільна група, (16) гідроксиіміно група, (17) C1-6 алкоксиіміно група, (18) C1-6 алкільна група (де C1-6 алкільна група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що містить атом галогену, гідроксильну групу, C1-6 алкокси групу, фенільну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену та піридинільну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену), (19) C1-6 алкокси група (де C1-6 алкокси група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що містить атом галогену, гідроксильну групу, C1-6 алкокси групу, фенільну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену та піридинільну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену), (20) аміно група, яка може бути заміщена 1 або 2 C1-6 алкільними групами або C1-6 алкілкарбонільними групами, (21) карбамоїльна група, яка може бути заміщена 1 або 2 C1-6 алкільними групами, (22) 6- 14членна ароматична група вуглеводневого кільця, (23) 5- 14-членна ароматична гетероциклічна група, (24) 6- 14-членна неароматична група вуглеводневого кільця, (25) 5- 14-членна неароматична гетероциклічна група, (26) C2-6 алкенілокси група, (27) C2-6 алкінілокси група, (28) C3-8 циклоалкілсульфінільна група, (29) C3-8 циклоалкілсульфонільна група, (30) -X-A' (де X представляє іміно група, -O-, -S- або -SO2- та A' представляє 6- 14-членну ароматичну групу вуглеводневого кільця або 5- 14-членну ароматичну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену), (31) -CO-A' (де A' є, як визначено вище) та (32) =CH-A' (де A' є, як визначено вище)]; 2) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль згідно з пунктом 1) вище, де сполука представлена формулою (I-1), (I-2) або (I-3): 3 UA 97855 C2 [Формула 2] 5 10 15 20 де X1 та Het є, як визначено вище; 3)Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль згідно з пунктом 1) вище, де сполука представлена формулою (I-1) або (I-3); 4)Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль згідно з пунктом 1) вище, де сполука представлена формулою (I-1); 5)Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль згідно з пунктом 1) вище, де X 1 1 2 1 2 представляє -CR =CR - (де R та R є однакові або різні і кожний представляє атом водню або атом фтору; 6)Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль згідно з пунктом 1) вище, де X 1 представляє -CH=CH-; 7)Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль згідно з пунктом 1) вище, де Het представляє триазолільну групу, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з групи замісників A1; 8)Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль згідно з пунктом 1) вище, де Het представляє групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A1 та представлена наступною формулою: [Формула 3] 3 25 30 4 де R та R є однакові або різні і кожний представляє замісник, обраний з групи замісників 3 4 A1, або R та R узяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюючи =CH-A (де A представляє 6- 14-членну ароматичну групу вуглеводневого кільця або 5- 14-членну ароматичну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2), X2 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена замісником, обраним з групи замісників A1, або атом кисню та na представляє ціле від 0 до 2; 9)Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль згідно з пунктом 1) вище, де Het представляє групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A1 і представлена наступною формулою: [Формула 4] 35 5 40 6 де R та R є однакові або різні і кожний представляє замісник, обраний з групи замісників A1, X3 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена замісником, обраним з групи замісників A1, або атом кисню та nb представляє ціле від 0 до 2; 10)Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль згідно з пунктом 1) вище, де Het 4 UA 97855 C2 представляє групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A1 і представлена наступною формулою: [Формула 5] 5 10 де nc представляє ціле від 0 до 3; 11)Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль згідно з пунктом 6) вище, де n c представляє 0 або 2; 12)Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль згідно з пунктом 1) вище, де Het представляє групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A1 і представлена наступною формулою: [Формула 6] 15 де nd представляє ціле від 0 до 3; 13)Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль згідно з пунктом 1) вище, де Het представляє групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A1 і представлена наступними формулами: 20 [Формула 7] 3 25 30 35 40 45 50 4 де R та R є, як визначено вище; 14)Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль згідно з пунктом 1) вище, де Група замісників A1 - це група, що містить (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) гідроксильну групу, (4) ціано групу, (5) C3-8 циклоалкільну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (6) C1-6 алкільну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (7) 6- 14-членну ароматичну групу вуглеводневого кільця, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (8) 5- 14-членну ароматичну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (9) 6- 14-членну неароматичну групу вуглеводневого кільця, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (10) 5- 14-членну неароматичну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (11) -X-A (де X представляє іміно групу, -O- або -S- та A представляють 6- 14-членну ароматичну групу вуглеводневого кільця або 5- 14-членну ароматичну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2), (12) =CH-A (де A представляє 6- 14-членну ароматичну групу вуглеводневого кільця або 5- 14-членну ароматичну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2) та (13) азидо група; 15)Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль згідно з пунктом 1) вище, де Група замісників A2 - це група, що містить (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) C1-6 алкільну групу (де C1-6 алкільна група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що складається з атома галогену та C1-6 алкокси групи) і (4) C1-6 алкокси групу (де C1-6 алкокси група може бути заміщена атомом галогену); 16)Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль згідно з пунктом 1) вище, де сполука обрана з наступної групи: 1) (-)-8-(3-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 2) (-)-8-(4-ізопропилфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 5 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3) (-)-8-(4-фтор-2-метоксиметилфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1іл)феніл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 4) (-)-8-(2-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин-8-ол, 5) (+)-8-(3,5-дифторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин-8-ол, 6) 8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-6-метил5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 7) 8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-7-метил5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 8) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-7-феніл-6,7-дигідро-5Hпірроло[1,2-b][1,2,4]триазол, 9) (-)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}-8-(3,4,5трифторфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло-[1,5-a]піридин, 10) (-)-8-(3,4-дифторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 11) (-)-8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 12) (-)-8-(3-хлор-4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 13) (+)-8-(2,4,5-трифторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 14) (+)-8-(2,5-дифторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 15) (-)-8-(2-бром-4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 16) (-)-8-(2-хлор-4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 17) (+)-8-(3-фторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 18) (-)-8-(2-хлорфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 19) (-)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}-8-(2трифторметилфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 20) (+)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}-8-(нафтален-1-іл)5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 21) (-)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}-8-феніл-5,6,7,8тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 22) (-)-8-(4-хлорфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}-8феніл-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 23) (+)-8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[5-метокси-6-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-3-іл]вініл}5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 24) (-)-8-(4-хлорфеніл)-2-{(E)-2-[5-метокси-6-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-3-іл]вініл}-8феніл-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 25) (+)-8-(3,4-дифторфеніл)-2-{(E)-2-[5-метокси-6-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-3іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 26) (-)-2-{(E)-2-[5-метокси-6-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-3-іл]вініл}-8-(3,4,5трифторфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин-8-карбонітрил, 27) (-)-8-(4-хлорфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}-5,6дигідро-8H-[1,2,4]триазоло[5,1-c][1,4]оксазин, 28) (-)-8-(2,3-дифторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 29) (-)-8-(2-фтор-3-метилфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 30) (-)-8-(2-трифторметоксифеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 31) (-)-8-(2-трифторметил-4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1іл)піридин-2-іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 32) (-)-8-(2-дифторметоксифеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 6 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 33) (-)-8-(2-бромфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин та 34) (-)-8-(3-фтор-2-метилфеніл)-2-{(E)-2-[5-метокси-6-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-3іл]вініл}-8-(4-трифторметилфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 35) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(2-трифторметилфеніл)5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 36) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-7-(2-трифторметилфеніл)6,7-дигідро-5H-пірро[1,2-b][1,2,4]триазол, 37) (-)-8-(5-фтор-2-трифторметилфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1іл)піридин-2-іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 38) (5R,8S)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}-5-метил-8-(2трифторметилфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 39) (S)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-1-іл]вініл}-7-(2трифторметилфеніл)-6,7-дигідро-5H-пірро[1,2-b][1,2,4]триазол, та 40) (S)-7-(5-фтор-2-трифторметифаніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1іл)піридин-1-іл]вініл}-6,7-дигідро-5H-пірро[1,2-b][1,2,4]триазол; 17)Лікарський засіб, який містить сполуку або її фармакологічно прийнятну сіль згідно з будь-яким з пунктів 1) - 16) вище у якості діючої речовини; 18)Лікарський засіб згідно з пунктом 17) вище для попередження або лікування захворювання, викликаного амілоїдом-; та 19)Лікарський засіб згідно з пунктом 18) вище, де захворювання, викликане амілоїдом- - це хвороба Альцгеймера, слабоумство, синдром Дауна або амілоїдоз. [0006] Сполука загальної формули (I) або її фармакологічно прийнятна сіль згідно з даним винаходом та профілактичний або терапевтичний засіб проти захворювань, викликаних A згідно з даним винаходом, є новим винаходом, який іще не був описаний у жодному з документів. [0007] Далі будуть наведені значення символів, термінів тощо, використаних у даному винаході, і даний винахід буде описаний детально. [0008] У даному описі, структурна формула сполуки може представляти певний ізомер для зручності. Але, даний винахід включає усі ізомери та суміші ізомерів, як от геометричні ізомери, які можуть бути породжені від структурних сполук, оптичних ізомерів, основаних на асиметричному вуглецеві, стереоізомерів та таутомерів. Даний винахід не обмежується описом хімічної формули для зручності і може включати в себе будь-який з їх ізомерів або сумішей. Відповідно, сполука за даним винаходом може мати асиметричний атом вуглецю у молекулі та існувати, як оптично активна сполука або рацемат, і даний винахід включає кожну з оптично активних сполук та рацематів без обмежень. Хоча можуть убти присутні кристалічні поліморфи сполуки, сполука ним не обмежується, а також може бути присутня як одинична кристалічна форма або суміш одиничних кристалічних форм. Сполука може бути ангідридом або гідратом. [0009] "Захворювання, викликане A" стосується широкого ряду захворювань, як от хвороба Альцгеймера (див., наприклад, Klein WL, та сім інших, Alzheimer’s disease-affected brain: Presence of oligomeric A ligands (ADDLs) suggests a molecular basis for reversible memory loss, Proceeding National Academy of Science USA, 2003, Sep 2, 100(18), p.10417-10422; Nitsch RM, та шістнадцять інших, Antibodies against -amyloid slow cognitive decline in Alzheimer’s disease, Neuron, 2003, May 22, 38(4), p.547-554: Jarrett JT, та два інших, The carboxy terminus of the  amyloid protein is critical for the seeding of amyloid formation: Implications for the pathogenesis of Alzheimers' disease, Biochemistry, 1993, May 11, 32(18), p.4693-4697; Glenner GG, та один інший, Alzheimer’s disease; initial report of the purification та characterization of a novel cerebrovascular amyloid protein, Biochemical та biophysical research communications, 1984, May 16, 120(3), p.885890; Masters CL, та шість інших, Amyloid plaque core protein in Alzheimer disease та Down syndrome, Proceeding National Academy of Science USA, 1985, June, 82(12), p.4245-4249; Gouras GK, та одинадцять інших, Intraneuronal A42 accumulation in human brain, American journal of pathology, 2000, Jan, 156(1), p.15-20; Scheuner D, та двадцять інших, Secreted amyloid -protein similar to that in the senile plaques of Alzheimer’s disease is increased in vivo by the presenilin 1 and 2 and APP mutations linked to familial Alzheimer’s disease, Nature Medicine, 1996, Aug, 2(8), p.864870; Forman MS, та чотири інших, Differential effects of the swedish mutant amyloid precursor protein on -amyloid accumulation and secretion in neurons and nonneuronal cells, The journal of 7 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 biological chemistry, 1997, Dec 19, 272(51), p.32247-32253), старече слабоумство (see, наприклад, Blass JP, Brain metabolism and brain disease: is metabolic deficiency the proximate cause of Alzheimer dementia? Journal of Neuroscience Research, 2001, Dec 1, 66(5), p.851-856), frontotemporal dementia (see, наприклад, Evin G, та одинадцять інших, Alternative transcripts of presenilin-1 associated with frontotemporal dementia, Neuroreport, 2002, Apr 16, 13(5), p.719-723), Pick's disease (see, наприклад, Yasuhara O, та три інших, Accumulation of amyloid precursor protein in brain lesions of patients with Pick disease, Neuroscience Letters, 1994, Apr 25, 171(1-2), p.63-66), Синдром Дауна (див., наприклад, Teller JK, та десять інших, Presence of soluble amyloid -peptide precedes amyloid plaque formation in Down’s syndrome, Nature Medicine, 1996, Jan, 2(1), p.93-95; Tokuda T, та шість інших, Plasma levels of amyloid  proteins A1-40 and A1-42(43) are elevated in Down’s syndrome, Annals of Neurology, 1997, Feb, 41(2), p.271-273), cerebral angiopathy (see, наприклад, Hayashi Y, та дев"ять інших, Evidence for presenilin-1 involvement in amyloid angiopathy in the Alzheimer’s disease-affected brain, Brain Research, 1998, Apr 13, 789(2), p.307-314; Barelli H, та п'ятнадцять інших, Characterization of new polyclonal antibodies specific for 40 and 42 amino acid-long amyloid  peptides: their use to examine the cell biology of presenilins and the immunohistochemistry of sporadic Alzheimer’s disease and cerebral amyloid angiopathy cases, Molecular Medicine, 1997, Oct, 3(10), p.695-707; Calhoun ME, та десять інших, Neuronal overexpression of mutant amyloid precursor protein results in prominent deposition of cerebrovascular amyloid, Proceeding National Academy of Science USA, 1999, Nov 23, 96(24), p.14088-14093; Dermaut B, та десять інших, Cerebral amyloid angiopathy is pathogenic lesion in Alzheimer’s disease due to a novel presenilin-1 mutation, Brain, 2001, Dec, 124(12), p.2383-2392), hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis (Dutch type) (див., наприклад, Cras P, та дев"ять інших, Presenile Alzheimer dementia characterized by amyloid angiopathy and large amyloid core type senile plaques in the APP 692Ala-->Gly mutation, Acta Neuropathologica(Berl), 1998, Sep, 96(3), p.253-260; Herzig MC, та чотирнадцять інших, A is targeted to the vasculature in a mouse model of hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Nature Neuroscience, 2004, Sep, 7(9), p.954-960; van Duinen SG, та п’ять інших, Hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis in patients of Dutch origin is related to Alzheimer disease, Proceeding National Academy of Science USA, 1987, Aug, 84(16), p.5991-5994; Levy E, та вісім інших, Mutation of the Alzheimer’s disease amyloid gene in hereditary cerebral hemorrhage, Dutch type, Science, 1990, Jun 1, 248(4959), p.1124-1126), cognitive impairment (див., наприклад, Laws SM, та сім інших, Association between the presenilin-1 mutation Glu318Gly and complaints of memory impairment, Neurobiology of Aging, 2002, Jan-Feb, 23(1), p.55-58), dysmnesia and learning disability (див., наприклад, Vaucher E, та п’ять інших, Object recognition memory and cholinergic parameters in mice expressing human presenilin 1 transgenes, Experimental Neurology, 2002 Jun, 175(2), p.398-406; Morgan D, та чотирнадцять інших, A peptide vaccination prevents memory loss in an animal model of Alzheimer’s disease, Nature, 2000 Dec 21-28, 408(6815), p.982-985; Moran PM, та три інших, Age-related learning deficits in transgenic mice expressing the 751-amino acid isoform of human -amyloid precursor protein, Proceeding National Academy of Science USA, 1995, June 6, 92(12), p.5341-5345), амілоїдоз, црербральна ішемія (див., наприклад, Laws SM, та сім інших, Association between the presenilin-1 mutation Glu318Gly and complaints of memory impairment, Neurobiology of Aging, 2002, Jan-Feb, 23(1), p.55-58; Koistinaho M, та десять інших, -amyloid precursor protein transgenic mice that harbor diffuse A deposits but do not form plaques show increased ischemic vulnerability: Role of inflammation, Proceeding National Academy of Science USA, 2002, Feb 5, 99(3), p.1610-1615; Zhang F, та чотири інших, Increased susceptibility to ischemic brain damage in transgenic mice overexpressing the amyloid precursor protein, The journal of neuroscience, 1997, Oct 15, 17(20), p.7655-7661), мультиінфарктна деменція (див., наприклад, Sadowski M, та шість інших, Links between the pathology of Alzheimer’s disease and vascular dementia, Neurochemical Research, 2004, Jun, 29(6), p.1257-1266), офтальмоплегія (див., наприклад, O'Riordan S, та сім інших, Presenilin-1 mutation(E280G), spastic paraparesis, and cranial MRI white-matter abnormalities, Neurology, 2002, Oct 8, 59(7), p.1108-1110), множинний склероз (див., наприклад, Gehrmann J, та чотири інших, Amyloid precursor protein (APP) expression in multiple sclerosis lesions, Glia, 1995, Oct, 15(2), p.141-51; Reynolds WF, та шість інших, Myeloperoxidase polymorphism is associated with gender specific risk for Alzheimer’s disease, Experimental Neurology, 1999, Jan, 155(1), p.3141), травма голови, травма черепа (див., наприклад, Smith DH, та чотири інших, Protein accumulation in traumatic brain injury, NeuroMolecular Medicine, 2003, 4(1-2), p.59-72), апраксія (див., наприклад, Matsubara-Tsutsui M, та сім інших, Molecular evidence of presenilin 1 mutation in familial early onset dementia, American journal of Medical Genetics, 2002, Apr 8, 114(3), p.292-298), хвороба пріона, спадкова амілоїд на нейропатія, хвороба повторення триплетів (див., наприклад, Kirkitadze MD, та два інших, Paradigm shifts in Alzheimer’s disease and other 8 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 neurodegenerative disorders: the emerging role of oligomeric assemblies, Journal of Neuroscience Research, 2002, Sep 1, 69(5), p.567-577; Evert BO, та вісім інших, Inflammatory genes are upreglulated in expanded ataxin-3-expressing cell lines and spinocerebellar ataxia type 3 brains, The Journal of Neuroscience, 2001, Aug 1, 21(15), p.5389-5396; Mann DM, та один інший, Deposition of amyloid(A4) protein within мозокs of persons with dementing disorders other than Alzheimer’s disease та Down’s syndrome, Neuroscience Letters, 1990, Feb 5, 109(1-2), p.68-75), хвороба паркінсона (див., наприклад, Primavera J, та чотири інших, Brain accumulation of amyloid- in NonAlzheimer Neurodegeneration, Jornal of Alzheimer’s disease, 1999, Oct, 1(3), p.183-193), слабоумство з тільцями Леві (див., наприклад, Giasson BI, та два інших, Interactions of amyloidogenic protein. NeuroMolecular Medicine, 2003, 4(1-2), p.49-58; Masliah E, та шість інших, -amyloid peptide enhance -synuclein accumulation and neuronal deficits in a trancgenic mouse model linking Alzheimer’s disease and Parkinson's disease, Proceeding National Academy of Science USA, 2001, Oct 9, 98(21), p.12245-12250; Barrachina M, та шість інших, Amyloid- deposition in the cerebral cortex in Dementia with Lewy bodies is accompanied by a relative increase in APP mRNA isoforms containing the Kunitz protease inhibitor, Neurochemistry International, 2005, Feb, 46(3), p.253-260; Primavera J, та чотири інших, Brain accumulation of amyloid- in Non-Alzheimer Neurodegeneration, Jornal of Alzheimer’s disease, 1999, Oct, 1(3), p.183-193), комплекс паркінсонізм-слабоумство (див., наприклад, Schmidt ML, та шість інших, Amyloid plaques in Guam amyotrophic lateral sclerosis/ parkinsonism-dementia complex contain species of A similar to those found in the amyloid plaques of Alzheimer’s disease and pathological aging, Acta Neuropathologica (Berl), 1998, Feb, 95(2), p.117-122; Ito H, та три інших, Demonstration of  amyloid protein-containing neurofibrillary tangles in parkinsonism-dementia complex on Guam, Neuropathology та applied neurobiology, 1991, Oct, 17(5), p.365-373), лобно-вичсочна деменція та паркінсонізм, пов’язані з хромосомою 17 (див., наприклад, Rosso SM, та три інших, Coexistent tau and amyloid pathology in hereditary frontotemporal dementia with tau mutations, Annals of the New York academy of sciences, 2000, 920, p.115-119), деменція з аргірофільним гранулами (див., наприклад, Tolnay M, та чотири інших, Low amyloid(A) plaque load and relative predominance of diffuse plaques distinguish argyrophilic grain disease from Alzheimer’s disease, Neuropathology and applied neurobiology, 1999, Aug, 25(4), p.295-305), хвороба Ньюмана-Піка (див., наприклад, Jin LW, та три інших, Intracellular accumulation of amyloidogenic fragments of amyloid- precursor protein in neurons with Niemann-Pick type C defects is associated with endosomal abnormalities, American Journal of Pathology, 2004, Mar, 164(3), p.975-985), ,боковий аміотрофічний склероз (див., наприклад, Sasaki S, та один інший, Immunoreactivity of -amyloid precursor protein in amyotrophic lateral sclerosis, Acta Neuropathologica(Berl), 1999, May, 97(5), p.463-468; Tamaoka A, та чотири інших, Increased amyloid  protein in the skin of patients with amyotrophic lateral sclerosis, Journal of neurology, 2000, Aug, 247(8), p.633-635; Hamilton RL, та один інший, Alzheimer disease pathology in amyotrophic lateral sclerosis, Acta Neuropathologica, 2004, Jun, 107(6), p.515-522; Turner BJ, та шість інших, Brain -amyloid accumulation in transgenic mice expressing mutant superoxide dismutase 1, Neurochemical Research, 2004, Dec, 29(12), p.2281-2286), гідроцефалія (див., наприклад, Weller RO, Pathology of cerebrospinal fluid and interstitial fluid of the CNS: Significance for Alzheimer disease, prion disorders and multiple sclerosis, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, 1998, Oct, 57(10), p.885-894; Silverberg GD, та чотири інших, Alzheimer’s disease, normal-pressure hydrocephalus, and senescent changes in CSF circulatory physiology: a hypothesis, Lancet neurology, 2003, Aug, 2(8), p.506-511; Weller RO, та три інших, Cerebral amyloid angiopathy: Accumulation of A in interstitial fluid drainage pathways in Alzheimer’s disease, Annals of the New York academy of sciences, 2000, Apr, 903, p.110-117; Yow HY, та один інший, A role for cerebrovascular disease in determining the pattern of -amyloid deposition in Alzheimer’s disease, Neurology та applied neurobiology, 2002, 28, p.149; Weller RO, та чотири інших, Cerebrovasculardisease is a major factor in the failure of elimination of A from the aging human brain, Annals of the New York academy of sciences, 2002, Nov, 977, p.162-168), парапарез (див., наприклад, O'Riordan S, та сім інших, Presenilin-1 mutation(E280G), spastic paraparesis, and cranial MRI white-matter abnormalities, Neurology, 2002, Oct 8, 59(7), p.1108-1110; MatsubaraTsutsui M, та сім інших, Molecular evidence of presenilin 1 mutation in familial early onset dementia, American journal of Medical Genetics, 2002, Apr 8, 114(3), p.292-298; Smith MJ, та одинадцять інших, Variable phenotype of Alzheimer’s disease with spastic paraparesis, Annals of Neurology, 2001, 49(1), p.125-129; Crook R, та сімнадцять інших, A variant of Alzheimer’s disease with spastic paraparesis and unusual plaques due to deletion of exon 9 of presenilin 1, Nature Medicine, 1998, Apr; 4(4), p.452-455), прогресивний супрануклеарний параліч (див., наприклад, Barrachina M, та шість інших, Amyloid- deposition in the cerebral cortex in dementia with Lewy bodies is 9 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 accompanied by a relative increase in APP mRNA isoforms containing the Kunitz protease inhibitor, Neurochemistry International, 2005, Feb, 46(3), p.253-260; Primavera J, та чотири інших, Brain accumulation of amyloid- in Non-Alzheimer Neurodegeneration, Jornal of Alzheimer’s disease, 1999, Oct, 1(3), p.183-193), внутрішньо церебральний крововилив (див., наприклад, Atwood CS, та три інших, Cerebrovascular requirement for sealant, anti-coagulant and remodeling molecules that allow for the maintenance of vascular integrity and blood supply, Brain Research Reviews, 2003, Sep, 43(1), p.164-78; Lowenson JD, та два інших, Protein aging: Extracellular amyloid formation and intracellular repair, Trends in cardiovascular medicine, 1994, 4(1), p.3-8), convulsion (див., наприклад, Singleton AB, та тринадцять інших, Pathology of early-onset Alzheimer’s disease cases bearing the Thr113-114ins presenilin-1 mutation, Brain, 2000, Dec, 123(Pt12), p.2467-2474), м"яке когнітивне зниження (див., наприклад, Gattaz WF, та чотири інших, Platelet phospholipase A2 activity in Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment, Journal of Neural Transmission, 2004, May, 111(5), p.591-601; Assini A, та чотирнадцять інших, Plasma levels of amyloid -protein 42 are increased in women with mild cognitive impariment, Neurology, 2004, Sep 14, 63(5), p.828-831), артеріосклероз (див., наприклад, De Meyer GR, та вісім інших, Platelet phagocytis and processing of -amyloid precursor protein as a mechanism of macrophage activation in atherosclerosis, Circulation Reserach, 2002, Jun 14, 90(11), p.1197-1204). [0010] "5-членна ароматична гетероциклічна група", "6- 14-членна ароматична група вуглеводневого кільця", "5- 14-членна ароматична гетероциклічна група", "6- 14-членна неароматична група вуглеводневого кільця" та "5- 14-членна неароматична гетероциклічна група" у сполуці, представленій формулою (I) за даним винаходом, яка є ефективною для лікування або запобігання захворювань, викликаних A, визначені нижче. [0011] "5-членна ароматична гетероциклічна група" - це 5-членна ароматична гетероциклічна група, що містить один або більше гетеро атомів, обраних з групи що складається з атома азоту, атома сірки та атома кисню, як от: [Формула 8] 30 35 40 45 50 [0012] "6- 14-членна ароматична група вуглеводневого кільця" стосується моноциклічної, біциклічної або трициклічної ароматичної групи вуглеводневого кільця, що має 6 - 14 атомів вуглецю. Переважними прикладами групи слугують 6- 14-членні моноциклічні, біциклічні, або трициклічні ароматичні групи вуглеводневого кільця, як от фенільна група, інденільна група, нафтильна група, азуленільна група, гепталенільна група, біфенільна група, фторенільна група, феналенільна група, фенантренільна група та антраценільна група. [0013] "5- 14-членна ароматична гетероциклічна група" стосується моноциклічної, біциклічної або трициклічної ароматичної гетероциклічної групи, що має 5 - 14 атомів вуглецю. Переважними прикладами групи слугують (1) азотовмісні ароматичні гетероциклічні групи, як от пірролільна група, піридильна група, піридазинільна група, піримідинільна група, піразинільна група, піразолільна група, імідазолільна група, індолільна група, ізоіндолільна група, індолізинільна група, пуринільна група, індазолільна група, хінолільна група, ізохінолільна група, хінолізинільна група, фталазинільна група, нафтиридинільна група, хіноксалинільна група, хіназолинільна група, циннолільна група, птеридинільна група, імідазотриазинільна група, піразинопіридазинільна група, акридинільна група, фенантридинільна група, карбазолільна група, перімідинільна група, фенантролільна група та фенацильна група, (2) сірковмісні ароматичні гетероциклічні групи, як от тієнільна група та бензотієнільна група, (3) кисневмісні ароматичні гетероциклічні групи, як от фурильна група, піранільна група, циклопентапіранільна група, бензофуранільна група та ізобензофуранільна група та (4) ароматичні гетероциклічні 10 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 групи, що містять двіа або більше гетеро атомів, обраних з групи, що складається з атома азоту, атома сірки та атома кисню, як от тіазолільна група, ізотіазолільна група, бензотіазолинільна група, бензотіадіазолільна група, a фенотіазинільна група, ізоксакзолільна група, фуразанільна група, феноксазинільна група, піразолооксазолільна група, імідазотіазолільна група, тієнофурильна група, фуропірролільна група та піридооксазинільна група. [0014] "6- 14-членна неароматична група вуглеводневого кільця" стосується циклічної аліфатичної вуглеводневої групи, що має 6 - 14 атомів вуглецю. Приклади групи включають циклічні аліфатичні вуглеводневі групи, що мають 6 - 14 атомів вуглецю, як от циклопропильна група, циклобутильна група, циклопентильна група, циклогексильна група, циклогептильна група, циклооктильна група, спіро[3.4]октанільна група, деканільна група, інданільна група, 1аценафтенільна група, циклопентациклооктенільна група, бензоциклооктенільна група, інденільна група, тетрагідронафтильна група, 6,7,8,9-тетрагідро-5H-бензоциклогептенільна група та 1,4-дигідронафталенільна група. [0015] "5- 14-членна неароматична гетероциклічна група" 1) має 5 - 14 кільцеутворюючих атомів, 2) містить 1 - 5 гетеро атомів, як от атом азоту, -O- або -S- у кільцеутворюючих атомах, та 3) може містити одну або більше карбонільні групи, подвійні зв’язки або потрійні зв’язки у кільці, та стосується не тільки 5- 14-членної неароматичної моноциклічної гетероциклічної групи, а також насиченої гетероциклічної групи, конденсованої з ароматичною групою вуглеводневого кільця або насиченою групою вуглеводневого кільця або насиченої гетероциклічної групи, конденсованої з ароматичною гетероциклічною групою. Окремими прикладами 5- 14-членної неароматичної гетероциклічної групи слугують ацетидинільне кільце, пірролідинільне кільце, піперидинільне кільце, азеранільне кільце, азоканільне кільце, тетрагідрофуранільне кільце, тетрагідропіранільне кільце, морфолінільне кільце, тіоморфолінільне кільце, піперазинільне кільце, тіазолідинільне кільце, діоксанільне кільце, імідазолинільне кільце, тіазолінільне кільце, 1,2-бензопіранільне кільце, ізохроманільне кільце, хроманільне кільце, індолинільне кільце, ізоіндолинільне кільце, азаінданільна група, азатетрагідронафтильна група, азахроманільна група, тетрагідробензофуранільна група, тетрагідробензотієнільна група, 2,3,4,5-тетрагідробензо[b]тієнільна група, 3,4-дигідро-2H-бензо[b][1,4]діоксепинільна група, індан-1-онільна група, 6,7-дигідро-5H-циклопентапіразинільна група, 6,7-дигідро-5H-[1]піридинільна група, 6,7-дигідро5H-[1]піридинільна група, 5,6-дигідро-4H-циклопента[b]тієнільна група, 4,5,6,7-тетрагідробензо[b]тієнільна група, 3,4-дигідро-2H-нафтале-1-онільна група, 2,3-дигідро-ізоіндол-1-онільна група, 3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-онільна група та 3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксапинільна група. [0016] Групи замісників A1 та A2 стосуються наступних груп. Група замісників A1 стосується: (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) гідроксильна група, (4) ціано група, (5) нітро група, (6) C3-8 циклоалкільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (7) C2-6 алкенільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (8) C2-6 алкінільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (9) C3-8 циклоалкокси група, (10) C3-8 циклоалкілтіо група, (11) формильна група, (12) C1-6 алкілкарбонільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (13) C1-6 алкілтіо група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (14) C1-6 алкілсульфінільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (15) C1-6 алкілсульфонільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (16) гідроксиіміно група, (17) C1-6 алкоксиіміно група, (18) C1-6 алкільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (19) C1-6 алкокси група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (20) аміно група, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з групи замісників A2, (21) карбамоїльна група, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з групи замісників A2, (22) 6- 14-членна ароматична група вуглеводневого кільця, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (23) 5- 14-членна ароматична гетероциклічна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (24) 6- 14-членна неароматична група вуглеводневого кільця, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (25) 5- 14-членна неароматична гетероциклічна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (26) C2-6 алкенілокси група, (27) C2-6 алкінілокси група, (28) C3-8 циклоалкілсульфінільна група, (29) C38 циклоалкілсульфонільна група, (30) -X-A (де X представляє іміно групу, -O- або -S- та A 11 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 представляє 6- 14-членну ароматичну групу вуглеводневого кільця або 5- 14-членну ароматичну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2), (31) -CO-A (де A є, як визначено вище), (32) =CH-A (де A є, як визначено вище), (33) карбоксильна група, (34) C1-6 алкоксикарбонільна група або (35) азидо група. [0017] Група замісників A2 стосується: (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) гідроксильна група, (4) ціано група, (5) нітро група, (6) C3-8 циклоалкільна група, (7) C2-6 алкенільна група, (8) C2-6 алкінільна група, (9) C3-8 циклоалкокси група, (10) C3-8 циклоалкілтіо група, (11) формильна група, (12) C1-6 алкілкарбонільна група, (13) C1-6 алкілтіо група, (14) C1-6 алкілсульфінільна група, (15) C1-6 алкілсульфонільна група, (16) гідроксиіміно група, (17) C1-6 алкоксиіміно група, (18) C1-6 алкільна група (де C1-6 алкільна група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що містить атом галогену, гідроксильну групу, C1-6 алкокси групу, фенільну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену та піридинільну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену), (19) C1-6 алкокси група (де C1-6 алкокси група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що містить атом галогену, гідроксильну групу, C1-6 алкокси групу, фенільну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену та піридинільну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену), (20) аміно групу, яка може бути заміщена 1 або 2 C1-6 алкільними групами або C1-6 алкілкарбонільними групами, (21) карбамоїльна група, яка може бути заміщена 1 або 2 C1-6 алкільними групами, (22) 6- 14членна ароматична група вуглеводневого кільця, (23) 5- 14-членна ароматична гетероциклічна група, (24) 6- 14-членна неароматична група вуглеводневого кільця, (25) 5- 14-членна неароматична гетероциклічна група, (26) C2-6 алкенілокси група, (27) C2-6 алкінілокси група, (28) C3-8 циклоалкілсульфінільна група, (29) C3-8 циклоалкілсульфонільна група, (30) -X-A' (де X представляє іміно групу, -O-, -S- або -SO2- та A' представляють 6- 14-членну ароматичну групу вуглеводневого кільця або 5- 14-членну ароматичну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену), (31) -CO-A' (де A' є, як визначено вище) або (32) =CH-A' (де A' є, як визначено вище). [0018] "Атом галогену" стосується атома фтору, атом хлору, атома брому, атома йоду або подібних і є переважно атом фтору, атом хлору або атом брому. [0019] "C3-8 циклоалкільна група" стосується циклічної алкільної групи, що має 3 - 8 атомів вуглецю. Переважними прикладами групи слугують циклопропильна група, циклобутильна група, циклопентильна група, циклогексильна група, циклогептильна група та циклооктильна група. [0020] "C2-6 алкенільна група" стосується алкенільної групи, що має 2 - 6 атомів вуглецю. Переважними прикладами групи слугують пряма або розгалужена алкенільні групи, як от вінільна група, аллільна група, 1-пропенільна група, ізопропенільна група, 1-бутен-1-ільна група, 1-бутен-2-ільна група, 1-бутен-3-ільна група, 2-бутен-1-ільна група та 2-бутен-2-ільна група. [0021] "C2-6 алкінільна група" стосується алкінільної групи, що має 2 - 6 атомів вуглецю. Переважними прикладами групи слугують пряма або розгалужена алкінільні групи, як от етинільна група, 1-пропинільна група, 2-пропинільна група, бутинільна група, пентинільна група та гексенільна група. [0022] "C3-8 циклоалкокси група" стосується циклічної алкільної групи, що має 3 - 8 атомів вуглецю, у якій один атом водню заміщений атомом кисню. Переважними прикладами групи слугують циклопропокси група, циклобутокси група, циклопентокси група, циклогексокси група, циклогептилокси група та циклооктилокси група. [0023] "C3-8 циклоалкілтіо група" стосується циклічної алкільної групи, що має 3 - 8 атомів вуглецю, у якій один атом водню заміщений атомом сірки. Переважними прикладами групи слугують циклопропилтіо група, циклобутилтіо група, циклопентилтіо група, циклогексилтіо група, циклогептилтіо група та циклооктилтіо група. [0024] "C1-6 алкокси група" стосується алкільної групи, що має 1 - 6 атомів вуглецю, у якій атом водню заміщений атомом кисню. Переважними прикладами групи слугують метокси група, етокси група, n-пропокси група, i-пропокси група, n-бутокси група, i-бутокси група, втор-бутокси група, трет-бутокси група, n-пентокси група, i-пентокси група, втор-пентокси група, трет 12 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 пентокси група, n-гексокси група, i-гексокси група, 1,2-диметилпропокси група, 2-етилпропокси група, 1-метил-2-етилпропокси група, 1-етил-2-метилпропокси група, 1,1,2-триметилпропокси група, 1,1,2-триметилпропокси група, 1,1-диметилбутокси група, 2,2-диметилбутокси група, 2етилбутокси група, 1,3-диметилбутокси група, 2-метилпентокси група, 3-метилпентокси група та гексилокси група. [0025] "C1-6 алкілтіо група" стосується алкільної групи, що має 1 - 6 атомів вуглецю, у якій один атом водню заміщений атомом сірки. Переважними прикладами групи слугують метилтіо група, етилтіо група, n-пропилтіо група, i-пропилтіо група, n-бутилтіо група, i-бутилтіо група, третбутилтіо група, n-пентилтіо група, i-пентилтіо група, неопентилтіо група, n-гексилтіо група та 1метилпропилтіо група. [0026] "C1-6 алкілкарбонільна група" стосується алкільної груп, що має 1 - 6 атомів вуглецю, у якій один атом водню заміщений карбонільною групою. Переважними прикладами групи слугують ацетильна група, пропіонільна група та бутирильна група. [0027] "C1-6 алкілсульфінільна група" стосується алкільної групи, що має 1 - 6 атомів вуглецю, у якій один атом водню заміщений сульфінільною групою. Переважними прикладами групи слугують метилсульфінільна група, етилметилсульфінільна група, n-пропилсульфінільна група, i-пропилсульфінільна група, n-бутилсульфінільна група, i-бутилсульфінільна група, третбутилсульфінільна група, n-пентилсульфінільна група, i-пентилсульфінільна група, неопентилсульфінільна група, n-гексилсульфінільна група та 1-метилпропилсульфінільна група. [0028] "C1-6 алкілсульфонільна група" стосується алкільної групи, що має 1 - 6 атомів вуглецю, у якій один атом водню заміщений сульфонільною групою. Переважними прикладами групи слугують метансульфонільна група та етансульфонільна група. [0029] "C1-6 алкоксиіміно група" стосується іміно групи, у якій атом водню заміщуваний C1-6 алкокси групою. Переважними прикладами групи слугують метоксиіміно група та етоксиіміно група. [0030] "C1-6 алкільна група" стосується алкільної групи, що має 1 - 6 атомів вуглецю. Переважними прикладами групи слугують пряма або розгалужена алкільна групи як от метильна група, етильна група, n-пропильна група, i-пропильна група, n-бутильна група, i-бутильна група, третбутильна група, n-пентильна група, i-пентильна група, неопентильна група, n-гексильна група, 1-метилпропильна група, 1,2-диметилпропильна група, 1-етилпропильна група, 1-метил-2етилпропильна група, 1-етил-2-метилпропильна група, 1,1,2-триметилпропильна група, 1метилбутильна група, 2-метилбутильна група, 1,1-диметилбутильна група, 2,2диметилбутильна група, 2-етилбутильна група, 1,3-диметилбутильна група, 2-метилпентильна група та 3-метилпентильна група. [0031] "C2-6 алкенілокси група" стосується алкенільної групи, що має 2 - 6 атомів вуглецю, у якій один атом водню заміщений атомом кисню. Переважними прикладами групи слугують пряма або розгалужена алкенілокси групи, як от вінілокси група, аллілокси група, 1-пропенілокси група, ізопропенілокси група, 1-бутен-1-ілокси група, 1-бутен-2-ілокси група, 1-бутен-3-ілокси група, 2бутен-1-ілокси група та 2-бутен-2-ілокси група. [0032] "C2-6 алкінілокси група" стосується алкінільної групи, що має 2 - 6 атомів вуглецю, у якій один атом водню заміщений атомом кисню. Переважними прикладами групи слугують пряма або розгалужена алкінілокси групи, як от етинілокси група, 1-пропинілокси група, 2-пропинілокси група, бутинілокси група, пентинілокси група та гексенілокси група. [0033] "C3-8 циклоалкілсульфонільна група" стосується циклічної алкільної групи, що має 3 - 8 атомів вуглецю, у якій один атом водню заміщуваний сульфонільною групою. Переважними прикладами групи слугують циклопропилсульфонільна група, циклобутилсульфонільна група, циклопентилсульфонільна група, циклогексилсульфонільна група, циклогептилсульфонільна група та циклооктилсульфонільна група. [0034] "C3-8 циклоалкілсульфінільна група" стосується циклічної алкільної групи, що має 3 - 8 атомів вуглецю, у якій один атом водню заміщуваний сульфінільною групою. Переважними 13 UA 97855 C2 5 10 прикладами групи слугують циклопропилсульфінільна група, циклобутилсульфінільна група, циклопентилсульфінільна група, циклогексилсульфінільна група, циклогептилсульфінільна група та циклооктилсульфінільна група. [0035] "C1-6 алкоксикарбонільна група" стосується карбонільної групи, у якій атом водню заміщений C1-6 алкільною групою. Переважними прикладами групи слугує етоксикарбонільна група. [0036] Приклади піридинільної групи, як Ar2 , яка може бути заміщена гідроксильною групою, включають таутомер, представлений наступною формулою: [Формула 9] 15 [0037] Приклади "Het, яка є група представлена наступною формулою": [Формула 10] 20 25 3 4 де R та R є однакові або різні і кожний представляє замісник, обраний з групи замісників 3 4 A1, або R та R узяті разом з атомом вуглецю до якого вони приєднані, утворюючи =CH-A (де A представляє 6- 14-членну ароматичну групу вуглеводневого кільця або 5- 14-членну ароматичну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2), X2 представляє метиленову групу або атом кисню та na представляє ціле від 0 до 2, включають групи, представлені формулами: [Формула 11] 30 35 3 4 де R та R є однакові або різні і кожний представляє замісник, обраний з групи замісників 3 4 A1, або R та R узяті разом з атомом вуглецю до якого вони приєднані, утворюючи =CH-A (де A представляє 6- 14-членну ароматичну групу вуглеводневого кільця або 5- 14-членну ароматичну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2). [0038] Приклади "Het представлені наступною формулою": [Формула 12] 40 3 4 де R та R узяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюючи =CH-A, 14 UA 97855 C2 включають: [Формула 13] 5 [0039] Приклади "Het який є група представлена наступною формулою": [Формула 14] 10 5 6 де R та R є однакові або різні і кожний представляє замісник, обраний з групи замісників A1, X3 представляє метиленову групу або атом кисню та nb представляє ціле від 0 до 2, включають: 15 [Формула 15] 5 6 де R та R є однакові або різні і кожний представляє замісник, обраний з групи замісників 20 A1. [0040] Приклади "Het який є група представлена наступною формулою": [Формула 16] 25 де nc представляє ціле від 0 до 3, включають: [Формула 17] 30 [0041] Приклади "Het яка є група представлена наступною формулою": 35 [Формула 18] 15 UA 97855 C2 де nd представляє ціле від 0 до 3, включають: 5 10 15 20 25 30 35 40 [Формула 19] [0042] У даному винаході, "фармакологічно прийнятна сіль" не має особливих обмежень окрім того, щоб це була фармакологічно прийнятна сіль, утворена зі сполукою загальної формули (I) яка є профілактичним або терапевтичним засобом проти захворювання, викликаного A. Переважні окремі приклади солі включають гідрогаліди (як от гідрофториди, гідрохлориди, гідроброміди та гідройодиди), солі неорганічних кислот (як от сульфати, нітрати, перхлорати, фосфати, карбонати та бікарбонати), органічні карбоксилати (як от ацетати, оксалати, малеати, тартарати, фумарати та цитрати), органічні сульфонати (як от метансульфонати, трифторметансульфонати, етансульфонати, бензолсульфонати, толуолсульфонати та камфорсульфонати), солі аміно кислот (як от аспартати та глутамати), четвертинні амінні солі, солі лужних металів (як от солі натрію та солі калію) та солі лужноземельних металів (як от солі магнію та солі кальцію). [0043] Далі буде описана сполука формули (I) за даним винаходом. У сполуці формули (I) або її фармакологічно прийнятній солі, Ar 1 - це переважно імідазолільна група, заміщена C1-6 алкільною групою, а Ar1 – це більш переважно імідазолільна група, заміщена метильною групою. [0044] У сполуці формули (I) або її фармакологічно прийнятній солі, Ar 2 - це переважно піридинільна група або фенільна група, яка може бути заміщена атомом галогену, гідроксильна група або C1-6 алкокси група, Ar2 – це більш переважно фенільна група або піридинільна група, заміщена C1-6 алкокси групою, Ar2 – це зокрема переважно фенільна група або піридинільна група, заміщена метокси групою, і Ar2 – це більш переважно піридинільна група, заміщена метокси групою. [0045] 1 2 У сполуці формули (I) або її фармакологічно прийнятній солі, X 1 - це переважно -CR =CR -, 1 2 де R та R є однакові або різні і кожний представляє атом водню або атом фтору, та X1 - це найбільш переважно -CH=CH-. [0046] У сполуці формули (I) або її фармакологічно прийнятна сіль, Ar 1 та Ar більш переважно мають наступні структурні формули: [Формула 20] та найбільш переважно мають наступні структурні формули: 16 UA 97855 C2 [Формула 21] 5 10 [0047] У сполуці формули (I) або її фармакологічно прийнятній солі, Het - це переважно триазолільна група, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з групи замісників A1, Het - це переважно група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A1 та представлена наступною формулою: [Формула 22] 15 20 3 4 де R та R є однакові або різні і кожний представляє замісник, обраний з групи замісників 3 4 A1, або R та R узяті разом з атомом вуглецю до якого вони приєднані, утворюють =CH-A (де A є 6- 14-членна ароматична група вуглеводневого кільця або 5- 14-членна ароматична гетероциклічна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2), X2 представляє атом кисню або метиленову групу, яка може бути заміщена замісником, обраним з групи замісників A1 та na представляє ціле від 0 до 2, Het - це переважно група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A1 та представлена наступною формулою: [Формула 23] 25 5 30 6 де R та R є однакові або різні і кожний представляє замісник, обраний з групи замісників A1, X3 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена замісником, обраним з групи замісників A1, або атом кисню та nb представляє ціле від 0 до 2, Het - це переважно група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A1 та представлена наступною формулою: [Формула 24] 35 де nc представляє ціле від 0 до 3, або Het - це переважно група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A1 та представлена наступною формулою: 40 [Формула 25] 17 UA 97855 C2 де nd представляє ціле від 0 до 3, Het - це більш переважно група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A1 та представлена наступною формулою: 5 [Формула 26] 3 10 15 4 де R та R є однакові або різні і кожний представляє замісник, обраний з групи замісників 3 4 A1, або R та R узяті разом з атомом вуглецю до якого вони приєднані, утворюють =CH-A (де A представляє 6- 14-членну ароматичну групу вуглеводневого кільця або 5- 14-членну ароматичну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2), X2 представляє метиленову групу, яка може бути заміщена замісником, обраним з групи замісників A1, або атом кисню та na представляє ціле від 0 до 2, та Het - це більш переважно група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A1 та представлена наступною формулою: [Формула 27] 20 де nc представляє ціле від 0 до 3, та Het - це найбільш переважно група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A1 та представлена наступною формулою: 25 30 35 40 45 50 [Формула 28] [0048] Група замісників A1 - це переважно група, що складається з: (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) гідроксильна група, (4) ціано група, (5) нітро група, (6) C3-8 циклоалкільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (7) C2-6 алкенільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (8) C2-6 алкінільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (9) C3-8 циклоалкокси група, (10) C3-8 циклоалкілтіо група, (11) формильна група, (12) C1-6 алкілкарбонільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (13) C1-6 алкілтіо група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (14) C1-6 алкілсульфінільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (15) C1-6 алкілсульфонільна група, яка може бути заміщена 1 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (16) гідроксиіміно група, (17) C1-6 алкоксиіміно група, (18) C1-6 алкільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (19) C1-6 алкокси група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (20) аміно група, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з групи замісників A2, (21) карбамоїльна група, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з групи замісників A2, (22) 6- 14-членна ароматична група вуглеводневого кільця, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (23) 5- 14-членна ароматична гетероциклічна група, яка може бути заміщена 1 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (24) 6- 14-членна неароматична група вуглеводневого кільця, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (25) 5- 14-членна неароматична гетероциклічна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (26) C2-6 алкенілокси група, (27) C2-6 алкінілокси група, (28) C3-8 циклоалкілсульфінільна 18 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 група, (29) C3-8 циклоалкілсульфонільна група, (30) -X-A (де X представляє іміно групу, -O- або -S- та A представляють 6- 14-членну ароматичну групу вуглеводневого кільця або 5- 14-членну ароматичну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2), (31) -CO-A (де A є, як визначено вище), (32) =CH-A (де A є, як визначено вище), (33) карбоксильна група, (34) C1-6 алкоксикарбонільна група та (35) азидоазидо група. Група замісників A1 - це більш переважно група, що складається з: (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) гідроксильна група, (4) ціано група, (5) C3-8 циклоалкільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (6) C1-6 алкільна група, яка може бути заміщена 1 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (7) 6- 14-членна ароматична група вуглеводневого кільця, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (8) 5- 14-членна ароматична гетероциклічна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (9) 6- 14-членна неароматична група вуглеводневого кільця, яка може бути заміщена 1 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (10) 5- 14-членна неароматична гетероциклічна група, яка може бути заміщена 1 3 замісниками, обраними з групи замісників A2, (11) -X-A (де X представляє іміно групу, -O- або S- та A представляє 6- 14-членну ароматичну групу вуглеводневого кільця або 5- 14-членну ароматичну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2), (12) =CH-A (де A представляє 6- 14-членну ароматичну група вуглеводневого кільця або 5- 14-членну ароматичну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи замісників A2) та (13) азидоазидо група. [0049] Коли група замісників A1 - це 6- 14-членна ароматична група вуглеводневого кільця або 514-членна ароматична гетероциклічна група, група замісників A2 - це переважно група, що складається: з (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) гідроксильна група, (4) ціано група, (5) нітро група, (6) C3-8 циклоалкільна група, (7) C2-6 алкенільна група, (8) C2-6 алкінільна група, (9) C3-8 циклоалкокси група, (10) C3-8 циклоалкілтіо група, (11) формильна група, (12) C1-6 алкілкарбонільна група, (13) C1-6 алкілтіо група, (14) C1-6 алкілсульфінільна група, (15) C1-6 алкілсульфонільна група, (16) гідроксиіміно група, (17) C1-6 алкоксиіміно група, (18) C1-6 алкільна група (де C1-6 алкільна група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що складається з: атом галогену, гідроксильна група, C1-6 алкокси група, фенільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену та піридинільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену), (19) C1-6 алкокси група (де C1-6 алкокси група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що складається з: атом галогену, гідроксильна група, C1-6 алкокси група, фенільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену та піридинільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену), (20) аміно група, яка може бути заміщена 1 або 2 C1-6 алкільними групами або C1-6 алкілкарбонільна групи, (21) карбамоїльна група, яка може бути заміщена 1 або 2 C1-6 алкільними групами, (22) 6- 14-членна ароматична група вуглеводневого кільця, (23) 5- 14-членна ароматична гетероциклічна група, (24) 6- 14членна неароматична група вуглеводневого кільця, (25) 5- 14-членна неароматична гетероциклічна група, (26) C2-6 алкенілокси група, (27) C2-6 алкінілокси група, (28) C3-8 циклоалкілсульфінільна група, (29) C3-8 циклоалкілсульфонільна група, (30) -X-A' (де X представляє іміно групу, -O-, -S- або -SO2- та A' представляють a 6- 14-членну ароматичну групу вуглеводневого кільця або 5- 14-членну ароматичну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену), (31) -CO-A' (де A' є, як визначено вище) та (32) =CH-A' (де A' є, як визначено вище); більш переважно група, що складається з: (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) нітро група, (4) C1-6 алкілкарбонільна група, (5) C1-6 алкілтіо група, (6) C1-6 алкіл сульфонільна група, (7) C1-6 алкільна група (де C1-6 алкільна група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що складається з: атом галогену, гідроксильна група, C1-6 алкокси група, фенільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену та піридинільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 атоми галогену), (8) C1-6 алкокси група (де C1-6 алкокси група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що складається з: атом галогену, гідроксильна група, C1-6 алкокси група, фенільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену та піридинільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену), (9) аміно група, яка може бути заміщена 1 або 2 C1-6 алкільними групами або C1-6 алкілкарбонільними групами та (10) 5- 14-членна ароматична гетероциклічна група; та найбільш переважно група, що складається з: (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) C1-6 алкільна група (де C1-6 алкільна група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що складається з атома галогену та C1-6 алкокси групи) та (4) C1-6 алкокси групи (де C1-6 алкокси група може бути заміщена атомом галогену). 19 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [0050] Коли група замісників A1 - це 6- 14-членна неароматична група вуглеводневого кільця або 514-членна неароматична гетероциклічна група, група замісників A2 - це переважно група, що складається з: (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) гідроксильна група, (4) ціано група, (5) нітро група, (6) C3-8 циклоалкільна група, (7) C2-6 алкенільна група, (8) C2-6 алкінільна група, (9) C3-8 циклоалкокси група, (10) C3-8 циклоалкілтіо група, (11) формильна група, (12) C1-6 алкілкарбонільна група, (13) C1-6 алкілтіо група, (14) C1-6 алкілсульфінільна група, (15) C1-6 алкілсульфонільна група, (16) гідроксиіміно група, (17) C1-6 алкоксиіміно група, (18) C1-6 алкільна група (де C1-6 алкільна група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що складається з атома галогену, гідроксильної групи, C1-6 алкокси групи, фенільної групи, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену та піридинільної групи, яка може бути заміщена 1 3 атомами галогену), (19) C1-6 алкокси група (де C1-6 алкокси група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що складається з атома галогену, гідроксильної групи, C1-6 алкокси групи, фенільної групи, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену та піридинільної групи, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену), (20) аміно група, яка може бути заміщена 1 або 2 C1-6 алкільними групами або C1-6 алкілкарбонільними групами, (21) карбамоїльна група, яка може бути заміщена 1 або 2 C1-6 алкільними групами, (22) 6- 14членна ароматична група вуглеводневого кільця, (23) 5- 14-членна ароматична гетероциклічна група, (24) 6- 14-членна неароматична група вуглеводневого кільця, (25) 5- 14-членна неароматична гетероциклічна група, (26) C2-6 алкенілокси група, (27) C2-6 алкінілокси група, (28) C3-8 циклоалкілсульфінільна група, (29) C3-8 циклоалкілсульфонільна група, (30) -X-A' (де X представляє іміно групу, -O-, -S- або -SO2- та A' представляють 6- 14-членну ароматичну групу вуглеводневого кільця або 5- 14-членну ароматичну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену), (31) -CO-A' (де A' є, як визначено вище) та (32) =CH-A' (де A' є, як визначено вище); та більш переважно група, що складається з: (1) атом водню, (2) C1-6 алкілкарбонільна група, (3) C1-6 алкільна група (де C1-6 алкільна група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що складається з атома галогену, гідроксильної групи, C1-6 алкокси групи, фенільної групи, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену та піридинільна група, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену), (4) 6- 14-членна ароматична група вуглеводневого кільця, (5) -X-A' (де X представляє іміно групу, -O-, -S- або -SO2- та A' представляє 6- 14-членну ароматичну групу вуглеводневого кільця або 5- 14-членну ароматичну гетероциклічну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену) та (6) -CO-A' (де A' є, як визначено вище). [0051] Сполука або фармакологічно прийнятна сіль, де сполука - це принаймні одна обрана з наступної групи, наприклад, - це зокрема придатна та корисна як терапевтичний або профілактичний засіб проти захворювання, викликаного амілоїдом-, як от хвороба Альцгеймера, старече слабоумство, синдром Дауна або амілоїдоз. 1) (-)-8-(3-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 2) (-)-8-(4-ізопропилфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 3) (-)-8-(4-фтор-2-метоксиметилфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1іл)феніл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 4) (-)-8-(2-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин-8-ол, 5) (-)-8-(3,5-дифторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин-8-ол, 6) 8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-6-метил5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 7) 8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-7-метил5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 8) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-7-феніл-6,7-дигідро-5Hпірроло[1,2-b][1,2,4]триазол, 9) (-)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}-8-(3,4,5трифторфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло-[1,5-a]піридин, 10) (-)-8-(3,4-дифторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 11) (-)-8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 20 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12) (-)-8-(3-хлор-4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 13) (+)-8-(2,4,5-трифторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 14) (+)-8-(2,5-дифторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 15) (-)-8-(2-бром-4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 16) (-)-8-(2-хлор-4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 17) (+)-8-(3-фторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 18) (-)-8-(2-хлорфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 19) (-)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}-8-(2трифторметилфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 20) (+)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}-8-(нафтален-1-іл)5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 21) (-)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}-8-феніл-5,6,7,8тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 22) (-)-8-(4-хлорфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}-8феніл-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 23) (+)-8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[5-метокси-6-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-3-іл]вініл}5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 24) (-)-8-(4-хлорфеніл)-2-{(E)-2-[5-метокси-6-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-3-іл]вініл}-8феніл-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 25) (+)-8-(3,4-дифторфеніл)-2-{(E)-2-[5-метокси-6-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-3іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 26) (-)-2-{(E)-2-[5-метокси-6-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-3-іл]вініл}-8-(3,4,5трифторфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин-8-карбонітрил, 27) (-)-8-(4-хлорфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}-5,6дигідро-8H-[1,2,4]триазоло[5,1-c][1,4]оксазин, 28) (-)-8-(2,3-дифторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 29) (-)-8-(2-фтор-3-метилфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 30) (-)-8-(2-трифторметоксифеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 31) (-)-8-(2-трифторметил-4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1іл)піридин-2-іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 32) (-)-8-(2-дифторметоксифеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 33) (-)-8-(2-бромфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин and 34) (-)-8-(3-фтор-2-метилфеніл)-2-{(E)-2-[5-метокси-6-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-3іл]вініл}-8-(4-трифторметилфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 35) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(2-трифторметилфеніл)5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 36) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-7-(2-трифторметилфеніл)6,7-дигідро-5H-пірро[1,2-b][1,2,4]триазол, 37) (-)-8-(5-фтор-2-трифторметилфеніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1іл)піридин-2-іл]вініл}-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 38) (5R,8S)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]вініл}-5-метил-8-(2трифторметилфеніл)-5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-a]піридин, 39) (S)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)піридин-1-іл]вініл}-7-(2трифторметилфеніл)-6,7-дигідро-5H-пірро[1,2-b][1,2,4]триазол, та 40) (S)-7-(5-фтор-2-трифторметифаніл)-2-{(E)-2-[6-метокси-5-(4-метил-1H-імідазол-1іл)піридин-1-іл]вініл}-6,7-дигідро-5H-пірро[1,2-b][1,2,4]триазол. [0052] Нижче будуть описані способи одержання сполуки загальної формули (I) за даним 21 UA 97855 C2 винаходом. Сполука представлена загальною формулою (I): [Формула 29] 5 10 15 20 де Ar1, Ar2, X1 та Het є, як визначено вище, синтезована згідно, наприклад, зі способом згідно з наступним загальним способом одержання 1 – загальним способом одержання 8,. Очевидно, що, для того, щоб зручно одержати сполуку за даним винаходом, спосіб відповідно містить етап реакції захисту та етап реакції зняття захисту, використовуючи захисну групу, відому фахівцеві, яка відповідно обирається для кожного етапу (див. T. Greene et al., "Protective Groups in Organic Synthesis", John Wiley & Sons, Inc., New York, 1981). Також очевидно, що, для того, щоб зручно одержати сполуку за даним винаходом, усі ізомери та суміші ізомерів, як от геометричні ізомери, які можуть бути згенеровані зі структури сполуки, оптичні ізомери, базовані на асиметричному вуглецеві, стереоізомери, та таутомери можуть бути одержані як окрема сполука шляхом, відомим фахівцеві, which - це suitable for each етапщо відповідний для кожного етапу, як от фракціональна кристалізація або колонкова хроматографія. [0053] [Загальний спосіб одержання 1] Далі буде описаний типовий застосований Загальний спосіб одержання 1 для сполуки загальної формули (I) за даним винаходом. [Формула 30] 25 У формулі, наступна часткова структура (формула III-3, III-4, III-6, III-7 або III-8): [Формула 31] 30 35 - це часткова структура, яка стосується вище-описаного Het, де Ar1, Ar2 та X1 є, як визначено вище; X5, X6, Y10 та Y11 є однакові або різні і кожний представляє атом вуглецю, атом азоту або 10 11 12 атом сірки; R , R та R є однакові або різні та представляють групи, обрані з вищевказаної групи замісників A1, які можуть вибірково формувати кільце; L 1 представляє атом галогену як от атом хлору, атом брому або атом йоду, сульфонатна група як от метансульфонатна група, pтолуолсульфонатна група або трифторметансульфонатна група, або гідроксильна група; L 2 представляє атом галогену як от атом хлору, атом брому або атом йоду, сульфонатна група як 22 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 от метансульфонатна група, p-толуолсульфонатна група або трифторметансульфонатна група, група боронієвої кислоти або боронатна група як от група піна конового ефіру борної кислоти; X4 представляє атом вуглецю або атом кисню; nd, ne, ni та nj кожний представляють ціле від 1 до 2; та nl представляє ціле від 0 до 2. [0054] Вищевказаний загальний спосіб одержання 1 включає спосіб конденсування сполуки карбоксильної кислоти (1) зі сполукою (2a) на етапі 1-1 з перетворенням сполуки карбоксильної кислоти (1) у ефірну сполука (3) та реакцією ефірної сполуки (3) з аміаком, сіллю амонію або формамідом на етапі 1-2 з одержанням сполуки загальної формули (I-9); спосіб реакції сполуки загальної формули (I-9) зі сполукою (2b) на етапі 1-3 з одержанням сполуки загальної формули (I-4); спосіб реакції ефірної сполуки (3) з аміаком, сіллю амонію або формамідом на етапі 1-4 з перетворенням ефірної сполуки (3) у сполуку оксазолу (21) та подальшою реакцією сполуки оксазолу (21) зі сполукою аміну (22) на етапі 1-5 з одержанням сполуки загальної формули (I-4); спосіб одержання сполуки загальної формули (I-6) або сполуки загальної формули (I-7) зі сполуки загальної формули (I-9) на етапі 1-6; спосіб одержання сполуки загальної формули (I-6) або сполуки загальної формули (I-7) зі сполуки оксазолу (21) на етапі 1-7; спосіб одержання сполуки загальної формули (I-8) з ефірної сполуки (3) та аміаку, солі амонію або формаміду на етапі 1-8; та спосіб одержання сполуки загальної формули (I-8) зі сполуки оксазолу (21) на етапі 1-9. [0055] [Одержання сполуки загальної формули (I-6) або сполуки загальної формули (I-7)] Сполука загальної формули (I-6) або сполука загальної формули (I-7) може бути одержана зі сполуки загальної формули (I-9) реакцією внутрішньомолекулярної циклізації згідно з Етапом 16. Зокрема, на етапі 1-6 як an intramolecular cyclization реакція можна застосовувати відомий спосіб, описаний у багатьох доркументах, як от реакція N-алкіляції,(див. The Journal of Organic Chemistry, 1977, vol.42, p.3925, наприклад). Сполука може також бути одержана зі сполуки оксазолу (21) реакцією внутрішньомолекулярної циклізації згідно з Етапом 1-7. Зокрема, на етапі 1-7 можна застосовувати спосіб утворення триазольного або імідазольного кільця та циклізації другого кільця у той самий час у присутності або відсутності джерела атома азоту (див. The Chemistry of heterocyclic compounds. imidasole and derivatives, Part I, p.33, Inters. Publish. 1953, наприклад). [0056] Етап 1-6 - це переважно, наприклад, спосіб перемішування сполуки загальної формули (I-9), 1 21 21 де X1 - це -CR =CR - та R представляє C1-6 алкільну групу, заміщену атомом галогену або 11 C1-6 алкокси групу, заміщену атомом галогену, або R представляє C1-6 алкільну групу (де C16 алкільна група заміщена атомом галогену, C1-6 алкокси група, заміщена атомом галогену або C1-6 алкіламіно група, заміщена атомом галогену), у розчиннику у присутності 1.0 - 10.0 еквівалентів основи по відношенню до сполуки загальної формули (I-9). Застосована основа залежить від вихідного матеріалу та не має особливих обмежень. Переважні приклади основи включають гідриди лужних металів (як от гідрид натрію та гідрид літію), солі лужних металів (як от карбонат калію, карбонат натрію та карбонат цезію), алкоголяти металів (як от метоксид натрію та трет-бутил калію) та органометалічні солі (як от літій диізопропил амід та літій гексаметилдисілазан). Застосований розчинник залежить від вихідного матеріалу, та не має особливих обмежень якщо розчинник не пригнічує реакцію та дозволяє вихідному матеріалу розчинюватися до певного рівня. Переважні приклади розчинника включають ефірні розчинники, як от тетрагідрофуран, 1,4-диоксан та диетил ефір; галогеновані розчинники як от метилен хлорид, 1,2-дихлоретан та хлороформ; полярні розчинники як от N,Nдиметилформамід та N-метилпірролідон; неполярні розчинники як от толуол та бензол; та їх суміші. Температурою реакції має бути температура, яка дозволяє завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, та є переважно від -78C до 200C, наприклад. Під переважними умовами реакції розуміють, що реакція завершується за 1 - 24 години, та хід реакції можна контролювати відомими засобами хроматографії. Небажаний бічний продукт може бути видалений відомим фахівцеві шляхом як от звичайні засоби хроматографії, екстракція або/та кристалізація. [0057] Етап 1-7 - це переважно, наприклад, спосіб перемішування сполуки оксазолу (21), де X 1 - це 1 21 21 -CR =CR - та R представляє C1-6 алкільну групу, заміщену атомом галогену або C1-6 алкокси 11 групу, заміщену атомом галогену, або R представляє C1-6 алкільну групу (де C1-6 алкільна група заміщена атомом галогену, C1-6 алкокси групу, заміщену атомом галогену або C1-6 алкіламіно групу, заміщену атомом галогену), у розчиннику у присутності 1.0 - 100 еквівалентів 23 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 аміаку або солі амонію як от ацетат амонію по відношенню до сполуки оксазолу (21). Етап 1-7 1 21 21 може також бути спосіб перемішування сполуки оксазолу (21), де X 1 - це -CR =CR - та R представляє C1-6 алкільну групу, заміщену аміно групою або C1-6 алкокси групу, заміщену 11 аміно групою, або R представляє C1-6 алкільну групу (де C1-6 алкільна група заміщена аміно групою, C1-6 алкокси групою, заміщену аміно групою або C1-6 алкіламіно групою, заміщену аміно групою), у розчиннику. Застосований розчинник не має особливих обмежень якщо розчинник не пригнічує реакцію та дозволяє вихідному матеріалу розчинюватися до певного рівня. Переважні приклади розчинника містять неполярні розчинники як от толуол та бензол; спиртові розчинники як от метанол та етанол; органічні кислоти як от оцтова кислота; вода; та їх суміші. Температурою реакції має бути температура, яка дозволяє завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, та є переважно від кімнатної температури до 250C, наприклад. Під переважними умовами реакції розуміють, що реакція завершується за 1 - 24 години, та хід реакції можна контролювати відомими засобами хроматографії. Небажаний бічний продукт може бути видалений відомим фахівцеві шляхом як от звичайні засоби хроматографії, екстракція або/та кристалізація. [0058] [Одержання сполуки загальної формули (I-8)] Сполука загальної формули (I-8) може бути одержана зі сполуки складного ефіру (3) згідно з Етапом 1-8 використовуючи аміак, сіль амонію або формамід як джерело азоту, наприклад. Сполука може також бути одержана зі сполуки оксазолу (21) згідно з Етапом 1-9 використовуючи аміак, сіль амонію або формамід як джерело азоту, наприклад. Зокрема, Етап 1-8 або Етап 1-9 залежить від вихідного матеріалу та не має особливих обмежень окрім того, щоб його умови біли подібні до умов цієї реакції. Відомий спосіб, описаний у багатьох документах, може бути застосований у цій реакції (див. The Chemistry of heterocyclic compounds. Imidasole and Derivatives, Part I, p.33, Inters. Publish. 1953, наприклад). Реакція - це переважно спосіб перемішування сполуки складного ефіру (3) або сполуки оксазолу (21) та 1.0 - 100.0 еквівалентів аміаку або солі амонію, як от ацетат амонію по відношенню до ефірної сполуки (3) або сполуки оксазолу (21) у розчиннику, наприклад. Застосований розчинник не має особливих обмежень, якщо розчинник не пригнічує реакцію та дозволяє вихідному матеріалу розчинюватися до певного рівня. Переважні приклади розчинника містять неполярні розчинники як от толуол та бензол; спиртові розчинники як от метанол та етанол; органічні кислоти як от оцтова кислота; вода; та їх суміші. Формамід може за бажанням бути застосований як джерело атома азоту та розчинник. Температурою реакції має бути температура, яка дозволяє завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, та є переважно від кімнатної температури до 250C, наприклад. Вихід може бути покращений коли реакцію виконують, використовуючи щільну ємкість. Під переважними умовами реакції розуміють, що реакція завершується за 1 - 24 години, та хід реакції можна контролювати відомими засобами хроматографії. Небажаний бічний продукт може бути видалений відомим фахівцеві шляхом як от звичайні засоби хроматографії, екстракція або/та кристалізація. [0059] [Одержання сполуки загальної формули (I-4)] Сполука загальної формули (I-4) може бути одержана реакцією сполуки загальної формули (I-9) зі сполукою загальної формули (2b) згідно з Етапом 1-3. Зокрема, Етап 1-3 може застосовувати відомий спосіб, описаний у багатьох документах як от реакція N-алкіляції (див. The Journal of Organics Chemistry, 1977, vol.42, p.3925, наприклад) або реакція N-ариляції (див. The Journal of Organics Chemistry, 2001, vol.66, p.7892; Journal of Medicinal Chemistry, 1981, vol.24, p.1139; або Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol.39, p.2671, наприклад). [0060] Реакція N-алкіляції - це переважно, наприклад, спосіб перемішування сполуки загальної формули (I-9) та 1.0 - 10.0 еквівалентів сполуки (2b), де L2 представляє атом галогену, як от атом хлору, атом брому або атом йоду або сульфонатна група, як от метансульфонатна група, p-толуолсульфонатна група або трифторметансульфонатна група, по відношенню до сполуки загальної формули (I-9) у розчиннику у присутності 1.0 - 10.0 еквівалентів основи по відношенню до сполуки загальної формули (I-9). Застосована основа залежить від вихідного матеріалу та не має особливих обмежень. Переважні приклади основи містять гідриди лужних металів (як от гідрид натрію та гідрид літію), солі лужних металів (як от карбонат калію, карбонат натрію та карбонат цезію) та алкоголяти металів (як от метоксид натрію та калій трет-бутоксид). Застосований розчинник залежить від вихідного матеріалу, та не має особливих обмежень, якщо розчинник не пригнічує реакцію та дозволяє вихідному матеріалу розчинюватися до певного рівня. Переважні приклади розчинника містять ефірні розчинники як от 24 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 тетрагідрофуран, 1,4-диоксан та диетил ефір; галогеновані розчинники, як от метилен хлорид, 1,2-дихлоретан та хлороформ; полярні розчинники, як от N,N-диметилформамід та Nметилпірролідон; неполярні розчинники, як от толуол та бензол; та їх суміші. Температурою реакції має бути температура, яка дозволяє завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, та є переважно від 0C до 200C, наприклад. Під переважними умовами реакції розуміють, що реакція завершується за 1 - 24 години, та хід реакції можна контролювати відомими засобами хроматографії. Небажаний бічний продукт може бути видалений відомим фахівцеві шляхом як от звичайні засоби хроматографії, екстракція або/та кристалізація. [0061] Реакцією N-ариляції може бути i) Реакція Ульмана, ii) реакція сполучення похідного арилборної кислоти з використанням сполуки міді або iii) реакція нуклеофільного заміщення. [0062] У випадку i) Реакція Ульмана, немає особливих обмежень щодо умов реакції. Реакція Ульмана - це переважно, наприклад, спосіб перемішування сполуки загальної формули (I-9) та 1.0 - 10.0 еквівалентів сполуки (2b), де L2 представляє атом галогену, як от атом хлору, атом брому або атом йоду, по відношенню до сполуки загальної формули (I-9) у розчиннику у присутності 0.01 - 1.0 еквівалентів реагента міді як от мідь, бромід міді або йодид міді по відношенню до сполуки загальної формули (I-9) з 1.0 - 10.0 еквівалентів основи, що додані по відношенню до сполуки загальної формули (I-9). Застосована основа залежить від вихідного матеріалу та не має особливих обмежень. Переважні приклади основи містять солі лужних металів (як от карбонат калію, карбонат натрію, калій ацетат, натрій ацетат та карбонат цезію) та алкоголяти металів (як от метоксид натрію та калій трет-бутоксид). Застосований розчинник залежить від вихідного матеріалу, реагента та тому подібного, та не має особливих обмежень якщо розчинник не пригнічує реакцію та дозволяє вихідному матеріалу розчинюватися до певного рівня. Переважні приклади розчинника містять ефірні розчинники як от тетрагідрофуран, 1,4-диоксан та диетил ефір; галогеновані розчинники, як от метилен хлорид, 1,2-дихлоретан та хлороформ; спиртові розчинники як от амилові спирти та ізопропилові спирти; полярні розчинники, як от N,N-диметилформамід та N-метилпірролідон; неполярні розчинники, як от толуол, бензол та дихлорбензол; та їх суміші. Температурою реакції має бути температура, яка дозволяє завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, та є переважно від кімнатної температури до 200C, наприклад. Під переважними умовами реакції розуміють, що реакція завершується за 1 - 24 години, та хід реакції можна контролювати відомими засобами хроматографії. Небажаний бічний продукт може бути видалений відомим фахівцеві шляхом як от звичайні засоби хроматографії, екстракція або/та кристалізація. [0063] Реакція сполучення ii) похідного арилборної кислоти з використанням сполука міді є переважно, наприклад, спосіб перемішування сполуки загальної формули (I-9) та 1.0 - 10.0 еквівалентів сполуки (2b), де L2 представляє групу борної кислоти або групу боронату як от група пінаконового ефіру борної кислоти, по відношенню до сполуки загальної формули (I-9) у розчиннику у присутності 0.01 - 1.0 еквівалентів реагента міді як от мідь, бромід міді або йодид міді по відношенню до сполуки загальної формули (I-9) з 1.0 - 10.0 еквівалентів основи, що додана по відношенню до сполуки загальної формули (I-9). Застосована основа залежить від вихідного матеріалу, застосованого розчинника та тому подібного, та не має особливих обмежень окрім того, щоб основа не пригнічувала реакцію. Переважні приклади основи містять органічні основи, як от триетиламін, піридин та тетраметилетилендиамін; солі лужних металів, як от карбонат калію, карбонат натрію, калій ацетат, натрій ацетат та карбонат цезію; та алкоголяти металів, як от метоксид натрію та калій трет-бутоксид. Застосований реагент міді залежить від вихідного матеріалу та не має особливих обмежень. Переважні приклади реагента міді містять ацетат міді та ди--гідроксо-біс[(N,N,N',N'-тетраметилетилендиамін)мідь (II)] хлорид. Застосований розчинник залежить від вихідного матеріалу, реагента і тому подібного, та не має особливих обмежень, якщо розчинник не пригнічує реакцію та дозволяє вихідному матеріалу розчинюватися до певного рівня. Переважні приклади розчинника містять ефірні розчинники, як от тетрагідрофуран, 1,4-диоксан та диетил ефір; галогеновані розчинники, як от метилен хлорид, 1,2-дихлоретан та хлороформ; полярні розчинники, як от етил ацетат, N,Nдиметилформамід та N-метилпірролідон; неполярні розчинники, як от толуол, бензол та дихлорбензол; та їх суміші. Температурою реакції має бути температура, яка дозволяє завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, та є переважно від кімнатної температури до 200C, наприклад. Гарні результати, як от зниження часу реакції та покращення виходу можуть бути досягнуті, коли реакцію проводять у атмосфері кисню або повітряного потоку. Під переважними умовами реакції розуміють, що реакція завершується за 1 - 24 години, 25 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 та хід реакції можна контролювати відомими засобами хроматографії. Небажаний бічний продукт може бути видалений відомим фахівцеві шляхом як от звичайні засоби хроматографії, екстракція або/та кристалізація. [0064] У реакції нуклеофільного заміщення iii), сполука загальної формули (I-9) та 2.0 - 5.0 еквівалентів сполуки (2b), де L2 представляє атом галогену, як от атом хлору, атом брому або атом йоду або сульфонатна група, як от метансульфонатна група, p-толуолсульфонатна група або трифторметансульфонатна група, по відношенню до сполуки загальної формули (I-9) переважно перемішують у розчиннику у присутності або відсутності 1.0 - 5.0 еквівалентів основи по відношенню до сполуки загальної формули (I-9), наприклад. Застосована основа залежить від вихідного матеріалу та не має особливих обмежень. Переважні приклади основи містять гідрид натрію, гідроксид натрію, гідроксид калію, карбонат калію, карбонат натрію, карбонат цезію, карбонат барію, піридин, лутидин та триетиламін. Застосований розчинник залежить від вихідного матеріалу, та не має особливих обмежень, якщо розчинник не пригнічує реакцію та дозволяє вихідному матеріалу розчинюватися до певного рівня. Переважні приклади розчинника містять ацетонітрил, тетрагідрофуран, диметил сульфоксид, N,N-диметилформамід та N-метилпірролідин. Основа може за бажанням бути застосована як розчинник. Температурою реакції має бути температура, яка дозволяє завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, та є переважно від кімнатної температури до 150C, наприклад. Під переважними умовами реакції розуміють, що реакція завершується за 1 - 24 години, та хід реакції можна контролювати відомими засобами хроматографії. Небажаний бічний продукт може бути видалений відомим фахівцеві шляхом як от звичайні засоби хроматографії або/та кристалізація. [0065] Сполука загальної формули (I-4) може бути одержана реакцією сполуки оксазолу (21) зі сполукою аміну (22) згідно з Етапом 1-5. Зокрема, Етап 1-5 залежить від вихідного матеріалу та не має особливих обмежень окрім того, щоб його умови біли подібні до умов цієї реакції. Відомий спосіб, описаний у багатьох документах, може бути застосований у цій реакції (див. Heterocyclic Compounds, vol.5, Wiley, New York, N.Y. 1950, p.214, наприклад). Переважно, сполуку оксазолу (21) та 1.0 - 100.0 еквівалентів сполуки аміну (22) по відношенню до сполуки оксазолу (21) перемішують у розчиннику, наприклад. Застосований розчинник не має особливих обмежень, якщо розчинник не пригнічує реакцію та дозволяє вихідному матеріалу розчинюватися до певного рівня. Переважні приклади розчинника містять ефірні розчинники як от тетрагідрофуран, 1,4-диоксан та диетил ефір; галогеновані розчинники, як от метилен хлорид, 1,2-дихлоретан та хлороформ; спиртові розчинники як от амилові спирти та ізопропилові спирти; полярні розчинники як от N,N-диметилформамід та N-метилпірролідон; неполярні розчинники як от толуол, бензол та дихлорбензол; органічні кислоти як от оцтова кислота; вода; та їх суміші. Реагуюча сполука аміну (22) може бути застосована як розчинник. Температурою реакції має бути температура, яка дозволяє завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, та є переважно від кімнатної температури до 200C, наприклад. Під переважними умовами реакції розуміють, що реакція завершується за 1 - 24 години, та хід реакції можна контролювати відомими засобами хроматографії. Небажаний бічний продукт може бути видалений відомим фахівцеві шляхом, як от звичайні засоби хроматографії, екстракція або/та кристалізація. [0066] [Одержання сполуки загальної формули (I-9)] Сполука загальної формули (I-1) може бути одержана з сполуки складного ефіру (3) згідно з Етапом 1-2 використовуючи аміак, сіль амонію або формамід як джерело атома азоту, наприклад. Зокрема, Етап 1-2 залежить від вихідного матеріалу та не має особливих обмежень окрім того, щоб його умови біли подібні до умов цієї реакції. Відомий спосіб, описаний у багатьох документах, може бути застосований у цій реакції (див. The Chemistry of Heterocyclic Compounds. imidasole and Derivatives, Part I, p.33, Inters. Publish. 1953, наприклад). Реакція - це переважно спосіб перемішування сполуки складного ефіру (3) та 1.0 - 100.0 еквівалентів аміаку або солі амонію, як от ацетат амонію по відношенню до ефірної сполуки (3) у розчиннику, наприклад. Застосований розчинник не має особливих обмежень, якщо розчинник не пригнічує реакцію та дозволяє вихідному матеріалу розчинюватися до певного рівня. Переважні приклади розчинника містять неполярні розчинники як от толуол та бензол; спиртові розчинники, як от метанол та етанол; органічні кислоти як от оцтова кислота; вода; та їх суміші. За бажанням може бути застосований формамід, як джерело атома азоту, та розчинник. Температурою реакції має бути температура, яка дозволяє завершити реакцію без утворення небажаних 26 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 бічних продуктів, та є переважно від кімнатної температури до 250C, наприклад. Вихід може бути покращений коли реакцію виконують, використовуючи щільну ємкість. Під переважними умовами реакції розуміють, що реакція завершується за 1 - 24 години, та хід реакції можна контролювати відомими засобами хроматографії. Небажаний бічний продукт може бути видалений відомим фахівцеві шляхом, як от звичайні засоби хроматографії, екстракція або/та кристалізація. [0067] [Одержання сполуки складного ефіру (3)] Ефірну сполуку (3) одержують реакцією конденсації сполуки карбоксильної кислоти (1) зі сполукою (2a) згідно з Етапом 1-1. Зокрема, Етап 1-1 залежить від вихідного матеріалу та не має особливих обмежень окрім того, щоб його умови біли подібні до умов цієї реакції. Відомий спосіб, описаний у багатьох документах, може бути застосований у цій реакції. Переважні приклади реакції містять i) реакцію нуклеофільного заміщення сполуки карбоксильної кислоти (1) зі сполукою (2a), де L 1 представляє атом галогену, як от атом хлору, атом брому або атом йоду або сульфонатна група, як от метансульфонатна група, p-толуолсульфонатна група або трифторметансульфонатна група (див. Shin Jikken Kagaku Koza (New Courses in Experimental Chemistry), vol.22, Yuki Gosei (Organics Synthesis) [IV], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., November 1992, p.49-50, наприклад) та ii) реакція дегідратуючої конденсації сполуки карбоксильної кислоти (1) зі сполукою (2a) (див. Shin Jikken Kagaku Koza (New Courses in Experimental Chemistry), vol.22, Yuki Gosei (Organics Synthesis) [IV], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., November 1992, p.43-47, наприклад). [0068] i) Реакція нуклеофільного заміщення - це переважно, наприклад, спосіб перемішування сполуки карбоксильної кислоти (1) та 1.0 - 10.0 еквівалентів сполуки (2a) по відношенню до сполуки карбоксильної кислоти (1) у розчиннику у присутності 1.0 - 10.0 еквівалентів основи по відношенню до сполуки карбоксильної кислоти (1). Застосована основа залежить від вихідного матеріалу та не має особливих обмежень. Переважні приклади основи містять гідроксиди лужних металів, як от гідроксид натрію та гідроксид літію; карбонати лужних металів як от карбонат натрію; солі лужних металів спиртів, як от метоксид натрію та калій трет-бутоксид; органічні основи, як от триетиламін, піридин та диазабіциклононен; органічні метали, як от бутил літію та літій диізобутиламід; гідриди лужних металів, як от гідрид натрію; та солі амонію лужних металів як от натрій амід. Застосований розчинник залежить від вихідного матеріалу та застосованої основи, та не має особливих обмежень, якщо розчинник не пригнічує реакцію та дозволяє вихідному матеріалу розчинюватися до певного рівня. Переважні приклади розчинника містять полярні розчинники, як от нітрометан, ацетонітрил, 1-метил-2-пірролідон, N,N-диметилформамід та диметил сульфоксид; ефірні розчинники як от тетрагідрофуран, 1,4диоксан та 1,2-диметоксиетан; неполярні розчинники як от бензол, толуол та ксилол; спиртові розчинники, як от етанол та метанол; галогеновані розчинники, як от хлороформ та метилен хлорид; вода; та суміші цих розчинників. Температурою реакції має бути температура, яка дозволяє завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, та є переважно від -78 до 150C, наприклад. Під переважними умовами реакції розуміють, що реакція завершується за 1 - 24 години, та хід реакції можна контролювати відомими засобами хроматографії. Небажаний бічний продукт може бути видалений відомим фахівцеві шляхом, як от звичайні засоби хроматографії, екстракція або/та кристалізація. [0069] ii) Реакція дегідратуючої конденсації - це переважно, наприклад, спосіб перемішування сполуки карбоксильної кислоти (1) та 1.0 - 10.0 еквівалентів сполуки (2a) по відношенню до сполуки карбоксильної кислоти (1) у розчиннику у присутності 0.1 - 10.0 еквівалентів конденсуючого засобу по відношенню до сполуки карбоксильної кислоти (1). Застосований конденсуючий засіб залежить від вихідного матеріалу та не має особливих обмежень. Переважні приклади конденсуючого засобу містять неорганічні кислоти як от соляна кислота та сірчана кислота; Органічні кислоти як от p-толуолсульфонова кислота та метансульфонова кислота; та 1,3-дициклогексилкарбодиімід, 1-етил-3-(3'-диметиламінопропил)карбодиімід, бензотриазол-1-ілокситрис(диметиламіно)фосфоній гексафторфосфат, диетил ціанофосфонат, біс(2-oxo-3-оксазолідиніл)фосфонієвий хлорид та diфенілфосфорил азид. Переважно, 1.0 - 5.0 еквівалентів N-гідроксисукциніміду, N-гідроксибензотриазолу або диметиламінопіридину може бути додано для ефективного проведення реакції, наприклад. Застосований розчинник залежить від вихідного матеріалу та застосованого конденсуючого засобу, та не має особливих обмежень, якщо розчинник не пригнічує реакцію та дозволяє вихідному матеріалу розчинюватися до певного рівня. Переважні приклади розчинника включають галогеновані 27 UA 97855 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 розчинники, як от хлороформ, метилен хлорид та 1,2-дихлоретан; полярні розчинники, як от тетрагідрофуран та N,N-диметилформамід; та суміші цих розчинників. Температурою реакції має бути температура, яка дозволяє завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, та є переважно від крижаної температури до 150C, наприклад. Під переважними умовами реакції розуміють, що реакція завершується за 1 - 24 години, та хід реакції можна контролювати відомими засобами хроматографії. Небажаний бічний продукт може бути видалений відомим фахівцеві шляхом, як от звичайні засоби хроматографії або/та кристалізація. [0070] [Одержання сполуки оксазолу (21)] Сполука оксазолу (21) може бути одержана реакцією сполуки складного ефіру (3) з аміаком, сіллю амонію або формамідом, як джерело атома азоту, згідно з Етапом 1-4, наприклад. Зокрема, Етап 1-4 залежить від вихідного матеріалу та не має особливих обмежень окрім того, щоб його умови біли подібні до умов цієї реакції. Відомий спосіб, описаний у багатьох документах, може бути застосований у цій реакції (див. Synthesis, 1998, vol.9, p.1298, наприклад). Переважно, сполуку складного ефіру (3) та 1.0 - 100.0 еквівалентів аміаку або солі амонію, як от ацетат амонію по відношенню до ефірної сполуки (3) перемішують у розчиннику, наприклад. Застосований розчинник не має особливих обмежень, якщо розчинник не пригнічує реакцію та дозволяє вихідному матеріалу розчинюватися до певного рівня. Переважні приклади розчинника містять неполярні розчинники, як от толуол та бензол; спиртові розчинники як от метанол та етанол; органічні кислоти як от оцтова кислота; вода; та їх суміші. Формамід може за бажанням бути застосований як джерело атома азоту та розчинник. Температурою реакції має бути температура, яка дозволяє завершити реакцію без утворення небажаних бічних продуктів, та є переважно від кімнатної температури до 250C, наприклад. Вихід може бути покращений, коли реакцію виконують, використовуючи щільну ємкість. Під переважними умовами реакції розуміють, що реакція завершується за 1 - 24 години, та хід реакції можна контролювати відомими засобами хроматографії. Небажаний бічний продукт може бути видалений відомим фахівцеві шляхом, як от звичайні засоби хроматографії, екстракція або/та кристалізація. [0071] [Одержання сполуки (2b)] Сполука (2b) є доступною на ринку або може бути одержана способом, відомим фахівцеві (див. Shin Jikken Kagaku Koza (New Courses in Experimental Chemistry), vol.19, Yuki Gosei (Organics Synthesis) [I], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., September 1992, p.363-482; та Shin Jikken Kagaku Koza (New Courses in Experimental Chemistry), vol.24, Yuki Gosei (Organics Synthesis) [VI], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., June 1992, p.61-90, наприклад). [0072] [Одержання сполуки (22)] Сполука (22) є доступною на ринку або може бути одержана способом, відомим фахівцеві (див. Shin Jikken Kagaku Koza (New Courses in Experimental Chemistry), vol.20, Yuki Gosei (Organics Synthesis) [II], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., July 1992, p.279-372, наприклад). [0073] [Одержання сполуки (2a)] Сполука (2a) є доступною на ринку або може бути одержана способом, відомим фахівцеві (див. Shin Jikken Kagaku Koza (New Courses in Experimental Chemistry), vol.19, Yuki Gosei (Organics Synthesis) [I], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., September 1992, p.363-482; та Shin Jikken Kagaku Koza (New Courses in Experimental Chemistry), vol.20, Yuki Gosei (Organics Synthesis) [II], edited by The Chemical Society of Japan, Maruzen Co., Ltd., July 1992, p.1-110, наприклад). [0074] [Одержання сполуки карбоксильної кислоти (1)] 28