Бензопіранова сполука

1. Бензопіранова сполука формули (І) 2 (19) 1 3 3. Бензопіранова сполука за п.2 або її фармацевтично прийнятна сіль, де R5 являє собою С1-6алкільну групу, С3-8-циклоалкіл або фенільну групу. 4. Бензопіранова сполука за п.3 або її фармацевтично прийнятна сіль, де W являє собою атом водню, гідроксигрупу, метоксигрупу, атом хлору, атом брому, метильну групу, етильну групу або метилсульфоніламіногрупу. 5. Бензопіранова сполука за п.4 або її фармацевтично прийнятна сіль, де R5 являє собою С1-6алкільну групу або фенільну групу, R6 являє собою атом водню або метильну групу, Y являє собою SO2, і Z являє собою С1-4-алкільну групу. 6. Бензопіранова сполука за п.4 або її фармацевтично прийнятна сіль, де R5 являє собою С1-6алкільну групу або фенільну групу, R6 являє собою атом водню або метильну групу, Y являє собою зв'язок, і Z являє собою С1-4-алкільну групу. 7. Бензопіранова сполука за п.5 або її фармацевтично прийнятна сіль, де W являє собою атом водню, гідроксигрупу, метоксигрупу, атом брому, метильну групу або метилсульфоніламіногрупу, R4 являє собою атом водню, R5 являє собою фенільну групу і m дорівнює цілому числу 2. 8. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою N{(3R*,4S*)-3-гідрокси-6-метокси-2,2-диметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-1-бензопіран-7іл}метансульфонамід. 9. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою N{(3R*,4S*)-3,6-дигідрокси-2,2-диметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-1-бензопіран-7іл}метансульфонамід. 10. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою N{(3R*,4S*)-3-гідрокси-6-метокси-2,2-диметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-1-бензопіран-7іл}-N-етилметансульфонамід. 11. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою N{(3R*,4S*)-4-[(2-циклогексилетил)аміно]-3-гідрокси6-метокси-2,2-диметил-3,4-дигідро-2Н-1бензопіран-7-іл}метансульфонамід. 12. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою N{(3R*,4S*)-3-гідрокси-6-метокси-2,2-диметил-4пентиламіно-3,4-дигідро-2Н-1-бензопіран-7іл}метансульфонамід. 13. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою N{(3R*,4S*)-3-гідрокси-2,2,8-триметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-1-бензопіран-7іл}метансульфонамід. 14. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою N{(3R*,4S*)-3-гідрокси-2,2-диметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-бензопіран-7іл}метансульфонаміду. 15. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою N{(3R*,4S*)-3-гідрокси-2,2-диметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-бензопіран-7іл}етансульфонаміду. 90856 4 16. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою 1,1,1трифтор-N-{(3R*,4S*)-3-гідрокси-2,2-диметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-бензопіран-7іл}метансульфонаміду. 17. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою N{(3R*,4S*)-3-гідрокси-2,2-диметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-бензопіран-7-іл}N-метилметансульфонаміду. 18. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою N{(3R*,4S*)-6-бpoм-3-гідрокси-2,2-диметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-бензопіран-7іл}метансульфонамід. 19. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою (3R*,4S*)2,2-диметил-7-диметиламіно-4-[(2фенілетил)аміно]-3-хроманолу. 20. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою (3R*,4S*)2,2-диметил-7-метиламіно-4-[(2-фенілетил)аміно]3-хроманолу. 21. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою (3R*,4S*)-4{[2-(4-фторфеніл)етил]аміно}-2,2-диметил-7диметиламіно-3-хроманолу. 22. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою (3R*,4S*)-6метокси-2,2-диметил-7-диметиламіно-4-[(2фенілетил)аміно]-3-хроманол. 23. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою (3R*,4S*)-6метокси-2,2-диметил-7-метиламіно-4-[(2фенілетил)аміно]-3-хроманолу. 24. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою N{(3R*,4S*)-3-гідрокси-2,2-диметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-бензопіран-7-іл}4-метилбензолсульфонамід. 25. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою N{(3R*,4S*)-3-гідрокси-2,2-диметил-6[(метилсульфоніл)аміно]-4-[(2-фенілетил)аміно]3,4-дигідро-2Н-бензопіран-7-іл}метансульфонамід. 26. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою (3R*,4S*)2,2-диметил-7-метилетиламіно-4-[(2фенілетил)аміно]-3-хроманолу. 27. Бензопіранова сполука за п.1 або її фармацевтично прийнятна сіль, яка являє собою N{(3R*,4S*)-3-гідрокси-2,2-диметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-хромен-7-іл}-Nізопропілметансульфонамід. 28. Фармацевтичний препарат, який містить як активний інгредієнт бензопіранову сполуку або її фармацевтично прийнятну сіль за будь-яким з пп.1-27. 29. Фармацевтичний препарат для лікування аритмії, який містить як активний інгредієнт бензопіранову сполуку або її фармацевтично прийнятну сіль за будь-яким з пп.1-27. 5 90856 Даний винахід належить до бензопіранових сполук, що мають пролонгуючу дію на рефрактерний період, які застосовуються для лікування аритмії у ссавців, включаючи людину. Як приклад бензопіранових похідних відомі 4ациламінобензопіранові похідні, представлені Cromakalim (опублікований патент Японії №Sho 58-67683). Відомо, що дані 4ациламінобензопіранові похідні, представлені Cromakalim, відкривають АТФ-чутливі K+-канали, а тому ефективні при лікуванні гіпертонії і астми, але про їх застосування при лікуванні аритмії, заснованому на пролонгуючій дії на рефрактерний період, раніше не згадувалося. У цей час при терапії із застосуванням загальноприйнятих протиаритмічних засобів, головним механізмом дії яких є пролонгуюча дія на рефрактерний період (такі як ліки І класу відповідно до класифікації протиаритмічних засобів за Vaughan Williams або такі, що належать до III класу dсоталол або дофетилід), спостерігаються проблеми, які виражаються в індукції дуже небезпечних аритмій, які приводять до раптової смерті (серед інших таких як «тріпотіння-мерехтіння»), внаслідок пролонгації потенціалу дії в м'язі шлуночка, який корелює з пролонгуючою дією на рефрактерний період. Тому, надто бажані лікарські засоби, які мають меншу побічну дію. Автори винаходу ретельно вивчали бензопіранові сполуки і несподівано виявили, що сполука формули (І) має пролонгуючу дію на рефрактерний період, виборчу по відношенню до м'яза передсердя, і що не впливає на рефрактерний період і потенціал дії в м'язі шлуночка. Так був оформлений даний винахід. Даний винахід належить до наступних аспектів: (1) Бензопіранова сполука формули (І) (I) в якій X являє собою NR6, де R6 являє собою атом водню або С1-4-алкільну групу; Υ являє собою зв'язок, SO або SO2; Ζ являє собою С1-4-алкільну групу (де С1-4алкільна група може бути довільно заміщена 1-5 атомами галогену або фенільною групою (де фенільна група може бути довільно заміщена С1-4алкільною групою)) або фенільну групу (де фенільна група може бути довільно заміщена С1-4алкільною групою); W являє собою атом водню, гідроксигрупу, С16-алкоксигрупу (де С1-6-алкоксигрупа може бути довільно заміщена атомом галогену), атом галогену, С1-4-алкільну групу або С1-6алкілсульфоніламіногрупу; R1 і R2 незалежно один від одного являють собою С1-3-алкільну групу (де С1-3-алкільна група може бути довільно заміщена гідроксигрупою, ме 6 токсигрупою, атомом галогену або трифторметоксигрупою); R3 являє собою атом водню, гідроксигрупу або метоксигрупу; m дорівнює цілому числу від 0 до 4; n дорівнює цілому числу від 0 до 4; V являє собою одинарний зв'язок, CR7R8, де 7 R являє собою - С1-6-алкільну групу (де С1-6-алкільна група може бути довільно заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, С1-6-алкоксигрупою (де С1-6алкоксигрупа може бути довільно заміщена атомом галогену), С6-14-арильною групою або С2-9гетероарильною групою (де кожна С6-14-арильна група або С2-9-гетероарильна група може бути довільно заміщена 1-3 R10, де R10 являє собою атом водню; гідроксильну групу; С1-6-алкільну групу (де С1-6-алкільна група може бути довільно заміщена атомом галогену, гідроксигрупою або С1-6алкоксигрупою (де С1-6-алкоксигрупа може бути довільно заміщена атомом галогену)); С1-6алкоксигрупу (де С1-6-алкоксигрупа може бути довільно заміщена атомом галогену); нітрогрупу; ціаногрупу; формільну групу; формамідну групу; сульфоніл аміногрупу; сульфонільну групу; аміногрупу; С1-6-алкіламіногрупу; ді-С1-6-алкіламіногрупу; С1-6-алкіл карбоніл аміногрупу; С1-6-алкіл сульфоніл аміногрупу; амінокарбонільну групу; С1-6алкіламінокарбонільну групу; ді-С1-6алкіламінокарбонільну групу; С1-6-алкілкарбонільну групу; С1-6-алкоксикарбонільну групу; аміносульфонільну групу; С1-6-алкіл сульфоніл ьну групу; карбоксигрупу або С6-14-арилкарбонільну групу, і за наявності декількох R10 вони можуть бути однаковими або відрізнятися один від одного), С6-14-арильною групою або С2-9гетероарильною групою (де кожна С6-14-арильна група або С2-9-гетероарильна група може бути довільно заміщена 1-3 R10, де значення R10 визначені вище); - гідроксигрупу, або - С1-6-алкоксигрупу (де С1-6-алкоксигрупа може бути довільно заміщена атомом галогену), і R8 являє собою -атом водню, - С1-6-алкільну групу (де С1-6-алкільна група може бути довільно заміщена атомом галогену, гідроксигрупою, С1-6-алкоксигрупою (де С1-6алкоксигрупа може бути довільно заміщена атомом галогену)), - С6-14-арильну групу або С2-9-гетероарильну групу (де кожна С6-14-арильна група або С2-9гетероарильна група може бути довільно заміщена 1-3 R11, де R11 являє собою атом галогену; гідроксигрупу; С1-6-алкільну групу (де С1-6-алкільна група може бути довільно заміщена атомом галогену, гідроксигрупою або С1-6-алкоксигрупою (де С1-6алкоксигрупа може бути довільно заміщена атомом галогену)); С1-6-алкоксигрупу (де С1-6алкоксигрупа може бути довільно заміщена атомом галогену); нітрогрупу; ціаногрупу; формільну групу; формамідну групу; сульфоніламіногрупу; 7 сульфонільну групу; аміногрупу; С1-6алкіламіногрупу; ді-С1-6-С1-6-алкіламіногрупу; С1-6алкілкарбоніламіногрупу; С1-6-алкіл сульфоніламіногрупу; амінокарбонільну групу; С1-6алкіламінокарбонільну групу; ді-С1-6алкіламінокарбонільну групу; С1-6-алкілкарбонільну групу; С1-6-алкоксикарбонільну групу; аміносульфонільну групу: С1-6-алкіл сульфонільну групу; карбоксигрупу або С6-14-арилкарбонільну групу, і за наявності декількох R11 вони можуть бути однаковими або відрізнятися один від одного), - гідроксигрупу, або - С1-6-алкоксигрупу (де С1-6-алкоксигрупа може бути довільно заміщена атомом галогену), або R7 разом з R8 можуть являти собою О або S, або V являє собою NR9, де R9 являє собою водень або С1-6-алкільну групу (де С1-6-алкільна група може бути довільно заміщена атомом галогену, С1-6алкоксигрупою (де С1-6-алкоксигрупа може бути довільно заміщена атомом галогену), гідроксигрупою, С6-14-арильною групою або С2-9гетероарильною групою (де кожна С6-14-арильна група або С2-9-гетероарильна група може бути довільно заміщена 1-3 R11, де значення R11 визначені вище)); або О, S, SO або SO2; R4 являє собою водень або С1-6-алкільну групу (де С1-6-алкільна група може бути довільно заміщена атомом галогену, С1-6-алкоксигрупою (де С16-алкоксигрупа може бути довільно заміщена атомом галогену або гідроксигрупою)); і R5 являє собою - атом водню, - С1-6-алкільну групу (де С1-6-алкільна група може бути довільно заміщена атомом галогену, С16-алкоксигрупою (де С1-6-алкоксигрупа може бути довільно заміщена атомом галогену), аміногрупою, карбоксигрупою або гідроксигрупою), С3-8-циклоалкільну групу або С3-8циклоалкенільну групу (де С3-8-циклоалкільна група або С3-8-циклоалкенільна група може бути довільно заміщена атомом галогену, С1-6-алкільною групою (де С1-6-алкільна група може бути довільно заміщена атомом галогену, С1-6-алкоксигрупою (де С1-6-алкоксигрупа може бути довільно заміщена атомом галогену), аміногрупою, карбоксигрупою або гідроксигрупою), С1-6-алкоксигрупою (де С1-6алкоксигрупа може бути довільно заміщена атомом галогену), аміногрупою, карбоксигрупою або гідроксигрупою), або - С6-14-арильну групу або С2-9-гетероарильну групу (де кожна С6-14-арильна група або С2-9гетероарильна група може бути довільно заміщена 1-3 R12, де R12 являє собою атом галогену; гідроксигрупу; С1-6-алкільну групу (де С1-6-алкільна група може бути довільно заміщена атомом галогену, гідроксигрупою або С1-6-алкоксигрупою (де С1-6алкоксигрупа може бути довільно заміщена атомом галогену)); С1-6-алкоксигрупу (де С1-6алкоксигрупа може бути довільно заміщена атомом галогену); нітрогрупу; ціаногрупу; формільну групу; формамідну групу; сульфоніламіногрупу; сульфонільну групу; аміногрупу; С1-6алкіламіногрупу; ді-С1-6-алкіламіногрупу; С1-6алкілкарбоніламіногрупу; С1-6-алкіл сульфоніламіногрупу; амінокарбонільну групу; С1-6 90856 8 алкіламінокарбонільну групу; ді-С1-6алкіламінокарбонільну групу; С1-6-алкілкарбонільну групу; С1-6-алкоксикарбонільну групу; аміносульфонільну групу; С1-6-алкілсульфонільну групу; карбоксигрупу, С6-14-арилкарбонільну групу, уреїдогрупу, С1-6-алкілуреїленову групу, С6-14-арил-С1-6алкіламіногрупу, С1-6-алкоксикарбоніламіногрупу; С6-14-арилоксигрупу або С6-14арилкарбоніламіногрупу, і за наявності декількох R12 вони можуть бути однаковими або відрізнятися один від одного); (2) бензопіранова сполука за п.(1), в якій і R1, і 2 R являють собою метальну групу, R3 являє собою гідроксигрупу, і V являє собою одинарний зв'язок; (3) бензопіранова сполука за п.(1), в якій і R1, і 2 R являють собою метильну групу, R являє собою гідроксигрупу, і V являє собою CR7R8; (4) бензопіранова сполука за п.(1), в якій і R1, і R2 являють собою метильну групу, R3 являє собою гідроксигрупу, і V являє собою NR9; (5) бензопіранова сполука за п.(2), в якій R5 являє собою С1-6-алкільну групу, С3-8циклоалкілгрупу або С6-14-арилгрупу; (6) бензопіранова сполука за п.(3), в якій R5 являє собою С1-6-алкільну групу, С3-8циклоалкілгрупу або С6-14-арилгрупу; (7) бензопіранова сполука за п.(4), в якій R5 являє собою С1-6-алкільну групу, С3-8циклоалкілгрупу або С6-14-арилгрупу; (8) бензопіранова сполука за п.(5), в якій W являє собою атом водню, гідроксигрупу, метоксигрупу, атом хлору, атом брому, метильну групу, етильну групу або метилсульфоніламіногрупу; (9) бензопіранова сполука за п.(6), в якій W являє собою атом водню, гідроксигрупу, метоксигрупу, атом хлору, атом брому, метильну групу, етильну групу або метилсульфоніламіногрупу; (10) бензопіранова сполука за п.(8), в якій R5 являє собою С1-6-алкільну групу або С6-14арилгрупу, R6 являє собою атом водню або метильну групу, Υ являє собою SO2, і Ζ являє собою С14-алкільну групу; (11) бензопіранова сполука за п.(8), в якій R5 являє собою С1-6-алкільну групу або С6-14арилгрупу, R6 являє собою атом водню або метильну групу, Υ являє собою зв'язок, і Ζ являє собою С1-4-алкільну групу; (12) бензопіранова сполука, яка являє собою N-{(3R*,4S*)-3-гідрокси-6-метокси-2,2-диметил-4[(2-фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-1-бензопіран7-іл}метансульфонамід; (13) бензопіранова сполука, яка являє собою N-{(3R*,4S*)-3,6-гідрокси-2,2-диметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-1-бензопіран-7іл}метансульфонамід; (14) бензопіранрва сполука, яка являє собою N-{(3R*,4S*)-3-гідрокси-6-метокси-2,2-диметил-4[(2-фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-1-бензопіран7-іл}-N-метилметансульфонамід; (15) бензопіранова сполука, яка являє собою N-{(3R*,4S*)-4-[(2-циклогексилетил)аміно]-3гідрокси-6-метокси-2,2-диметил-3,4-дигідро-2Н-1бензопіран-7-іл}метансульфонамід; (16) бензопіранова сполука, яка являє собою N-{(3R*,4S*)-3-гідрокси-6-метокси-2,2-диметил-4 9 пентиламіно-3,4-дигідро-2Н-1-бензопіран-7іл}метансульфонамід; (17) бензопіранова сполука, яка являє собою N-{(3R*,4S*)-3-гідрокси-2,2,8-триметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-1-бензопіран-7іл}метансульфонамід; (18) бензопіранова сполука, яка являє собою N-{(3R*,4S*)-3-гідрокси-2,2-диметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-бензопіран-7іл}метансульфонаміду; (19) бензопіранова сполука, яка являє собою N-{(3R*,4S*)-3-гідрокси-2,2-диметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-бензопіран-7іл}етансульфонаміду; (20) бензопіранова сполука, яка являє собою 1,1,1-тpифтop-N-{(3R*,4S*)-3-гідрокси-2,2-диметил4-[(2-фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-бензопіран7-іл}метансульфонаміду; (21) бензопіранова сполука, яка являє собою N-{(3R*,4S*)-3-гідрокси-2,2-диметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-бензопіран-7-іл}К-метилметансульфонаміду; (22) бензопіранова сполука, яка являє собою N-{(3R*,4S*)-6-бром-3-гідрокси-2,2-диметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-бензопіран-7іл}метансульфонамід; (23) бензопіранова сполука, яка являє собою (3R*,4S*)-2,2-диметил-7-диметиламіно-4-[(2фенілетил)аміно]-3-хроманолу; (24) бензопіранова сполука, яка являє собою (3R*,4S*)-2,2-диметил-7-метиламіно-4-[(2фенілетил)аміно]-3-хроманолу; (25) бензопіранова сполука, яка являє собою (3R*,4S*)-4-{[2-(4-фторфеніл)етил]аміно}-2,2диметил-7-диметиламіно-3-хроманолу; (26) бензопіранова сполука, яка являє собою (3R*,4S*)-6-метокси-2,2-диметил-7-диметиламіно4-[(2-фенілетил)аміно]-3-хроманол; (27) бензопіранова сполука, яка являє собою (3R*,4S*)-6-метокси-2,2-диметил-7-метиламіно-4[(2-фенілетил)аміно]-3-хроманолу; (28) бензопіранова сполука, яка являє собою N-{(3R*,4S*)-3-гідрокси-2,2-диметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-бензопіран-7-іл}4-метилбензолсульфонамід; (29) бензопіранова сполука, яка являє собою N-{(3R*,4S*)-3-гідрокси-2,2-диметил-6[(метилсульфоніл)аміно]-4-[(2-фенілетил)аміно]3,4-дигідро-2Н-бензопіран-7-іл}метансульфонамід; (30) бензопіранова сполука, яка являє собою (3R*,4S*)-2,2-диметил-7-метилетиламіно-4-[(2фенілетил)аміно]-3-хроманолу; (31) бензопіранова сполука, яка являє собою N-{(3R*,4S*)-3-гідрокси-2,2-диметил-4-[(2фенілетил)аміно]-3,4-дигідро-2Н-хромен-7-іл}-Нізопропілметансульфонаміду; (32) фармацевтичний препарат, який характеризується вмістом бензопіранової сполуки за будьяким з пп.(1)-(31) або її фармацевтично прийнятної солі як активного інгредієнта; і (33) фармацевтичний препарат для лікування аритмії, який характеризується вмістом бензопіранової сполуки за будь-яким з пп.(1)-(31) або її фармацевтично прийнятної солі як активного інгредієнта. 90856 10 Сполука за даним винаходом має сильну пролонгуючу дію на рефрактерний період і може застосовуватися як ліки для лікування аритмії. Далі детально визначені відповідні замісники сполук (І) за даним винаходом. При цьому в даному описі винаходу «п» означає «нормальний», «і» означає «ізо», «s» означає «вторинний», «t» означає «третинний», «с» означає «цикло», «о» означає «орто», «т» означає «мета», «р» означає «пара», «Me» означає «метил», «Et» означає «етил», «Рr» означає «пропіл», «Ms» означає «метансульфоніл», «Ts» означає «пара-толілсульфоніл», «Ph» означає «феніл», і «Ас» означає «ацетил». Прикладами С1-3-алкільної групи є такі групи, як метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, і тому подібне. Прикладами С1-4-алкільної групи є такі групи, як метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, і тому подібне. Прикладами С1-6-алкільної групи є такі групи, як метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, 1-пентил, 2-пентил, 3пентил, ізопентил, неопентил, 1-гексил, 2-гексил, 3-гексил, 1,1,2-триметил-н-пропіл, 1,2,2-триметилн-пропіл, 3,3-диметил-н-бутил, і тому подібне. Як переважні С1-6-алкильні групи можуть бути згадані метил, етил, н-пропіл, ізопропіл і н-бутил. Прикладами атома галогену є такі атоми, як атом фтору, атом хлору, атом брому і атом йоду. Як переважні атоми галогену можуть бути згадані атом фтору і атом хлору. Прикладами С1-6-алкоксигрупи є такі групи, як метокси, етокси, н-пропокси, ізопропокси, нбутокси, ізобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, 1пентилокси, 2-пентилокси, 3-пентилокси, ізопентилокси, неопентилокси, 1-гексилокси, 2-гексилокси, 3-гексилокси, 1,1,2-триметил-н-пропокси, 1,2,2триметил-н-пропокси, 3,3-диметил-н-бутокси, і тому подібне. Як переважні С1-6-алкоксигрупи можуть бути згадані метокси, етокси, н-пропокси і ізопропокси. Прикладами С6-14-арильної групи є такі групи, як феніл, орто-біфеніліл, мета-біфеніліл, парабіфеніліл, -нафтил, β-нафтил, 1-антрил, 2антрил, 9-антрил, 1-фенантрил, 2-фенантрил, 3фенантрил, 4-фенантрил, 9-фенантрил, і тому подібне. Як переважна С6-14-арильна група може бути згаданий феніл. С2-9-гетероарильна група включає С2-6однокільцеву гетероциклічу групу з 5-7-членним кільцем і конденсовану С5-9-двокільцеву гетероциклічу групу з числом атомів від 8 до 10, яка може містити 1-3 гетероатоми, вибрані з групи, яка складається з атома кисню, атома азоту і атома сірки, окремо або в поєднанні. Прикладами С2-6-однокільцевої гетероциклічної групи з 5-7-членним кільцем є такі групи як 2тієнільна група, 3-тієнільна група, 2-фурильна група, 3-фурильна група, 2-піранільна група, 3піранільна група, 4-піранільна група, 1-піролільна група, 2-піролільна група, 3-піролільна група, 1імідазолільна група, 2-імідазолільна група, 4імідазолільна група, 1-піразолільна група, 3піразолільна група, 4-піразолільна група, 2 11 тіазолільна група, 4-тіазолільна група, 5тіазолільна група, 3-ізотіазолільна група, 4ізотіазолільна група, 5-ізотіазолільна група, 2оксазолільна група, 4-оксазолільна група, 5оксазолільна група, 3-ізооксазолільна група, 4ізооксазолільна група, 5-ізооксазолільна група, 2піридильна група, 3-піридильна група, 4піридильна група, 2-пірадинільна група, 2піримідинільна група, 4-піримідинільна група, 5піримідинільна група, 3-придазинільна група, 4придазинільна група, 2-1,3,4-оксадіазолільна група, 2-1,3,4-тіадіазолільна група, 3-1,2,4оксадіазолільна група, 5-1,2,4-оксадіазолільна група, 3-1,2,4-тіадіазолільна група, 5-1,2,4тіадіазолільна група, 3-1,2,5-оксадіазолільна група, 3-1,2,5-тіадіазолільна група, і тому подібне. Прикладами конденсованої С5-9-двокільцевої гетероциклічної групи з числом атомів від 8 до 10 є 2-бензофуранільна група, 3-бензофуранільна група, 4-бензофуранільна група, 5-бензофуранільна група, 6-бензофуранільна група, 7бензофуранільна група, 1-ізобензофуранільна група, 4-ізобензофуранільна група, 5ізобензофуранільна група, 2-бензотієнільна група, 3-бензотієнільна група, 4-бензотієнільна група, 5бензотієнільна група, 6-бензотієнільна група, 7бензотієнільна група, 1-ізобензотієнільна група, 4ізобензотієнільна група, 5-ізобензотієнільна група, 2-хроменільна група, 3-хроменільна група, 4хроменільна група, 5-хроменільна група, 6хроменільна група, 7-хроменільна група, 8хроменільна група, 1-індолізинільна група, 2індолізинільна група, 3-індолізинільна група, 5індолізинільна група, 6-індолізинільна група, 7індолізинільна група, 8-індолізинільна група, 1ізоіндолільна група, 2-ізоіндолільна група, 4ізоіндолільна група, 5-ізоіндолільна група, 1індолільна група, 2-індолільна група, 3-індолільна група, 4-індолільна група, 5-індолільна група, 6індолільна група, 7-індолільна група, 1індазолільна група, 2-індазолільна група, 3індазолільна група, 4-індазолільна група, 5індазолільна група, 6-індазолільна група, 7індазолільна група, 1-пуринільна група, 2пуринільна група, 3-пуринільна група, 6-пуринільна група, 7-пуринільна група, 8-пуринільна група, 2хінолільна група, 3-хінолільна група, 4-хінолільна група, 5-хінолільна група, 6-хінолільна група, 7хінолільна група, 8-хінолільна група, 1ізохінолільна група, 3-ізохінолільна група, 4ізохінолільна група, 5-ізохінолільна група, 6ізохінолільна група, 7-ізохінолільна група, 8ізохінолільна група, 1-фталазинільна група, 5фталазинільна група, 6-фталазинільна група, 12,7-нафтиридинільна група, 3-2,7нафтиридинільна група, 4-2,7-нафтиридинільна група, 1-2,6-нафтиридинільна група, 3-2,6нафтиридинільна група, 4-2,6-нафтиридинільна група, 2-1,8-нафтиридинільна група, 3-1,8нафтиридинільна група, 4-1,8-нафтиридинільна група, 2-1,7-нафтиридинільна група, 3-1,7нафтиридинільна група, 4-1,7-нафтиридинільна група, 5-1,7-нафтиридинільна група, 6-1,7нафтиридинільна група, 8-1,7-нафтиридинільна група, 2-1,6-нафтиридинільна група, 3-1,6 90856 12 нафтиридинільна група, 4-1,6-нафтиридинільна група, 5-1,6-нафтиридинільна група, 7-1,6нафтиридинільна група, 8-1,6-нафтиридинільна група, 2-1,5-нафтиридинільна група, 3-1,5нафтиридинільна група, 4-1,5-нафтиридинільна група, 6-1,5-нафтиридинільна група, 7-1,5нафтиридинільна група, 8-1,5-нафтиридинільна група, 2-хіноксалінільна група, 5-хіноксалінільна група, 6-хіноксалінільна група, 2-хіназолінільна група, 4-хіназолінільна група, 5-хіназолінільна група, 6-хіназолінільна група, 7-хіназолінільна група, 8-хіназолінільна група, 3-цинолінільна група, 4цинолінільна група, 5-цинолінільна група, 6цинолінільна група, 7-цинолінільна група, 8цинолінільна група, 2-птеридинільна група, 4птеридинільна група, 6-птеридинільна група, 7птеридинільна група, і тому подібне. Як переважні можуть бути згадані 2піридильна група, 3-піридильна група і 4піридильна група. Прикладами С1-6-алкіламіногрупи є такі групи,· як метиламіно, етиламіно, н-пропіламіно, ізопропіламіно, циклопропіламіно, н-бутиламіно, ізобутиламіно, втор-бутиламіно, трет-бутиламіно, циклобутиламіно, 1-пентиламіно, 2-пентиламіно, 3пентиламіно, ізопентиламіно, неопентиламіно, трет-пентиламіно, циклопентиламіно, 1гексиламіно, 2-гексиламіно, 3-гексиламіно, циклогексиламіно, 1,1,2-триметил-н-пропіламіно, 1,2,2триметил-н-пропіламіно, 3,3-диметил-нбутиламіно, і тому подібне. Як переважні С1-6-алкіламіногрупи можуть бути згадані метиламіно, етиламіно, н-пропіламіно, ізопропіламіно і н-бутиламіно. Прикладами ді-С1-6-алкіламіногрупи є такі групи, як диметиламіно, діетиламіно, ди-нпропіламіно, діізопропіламіно, дициклопропіламіно, ди-н-бутиламіно, діізобутиламіно, ди-вторбутиламіно, ди-трет-бутиламіно, дициклобутиламіно, ди-1-пентиламіно, ди-2-пентиламіно, ди-3пентиламіно, діізопентиламіно, динеопентиламіно, ди-трет-пентиламіно, дициклопентиламіно, ди-1гексиламіно, ди-2-гексиламіно, ди-3-гексиламіно, дициклогексиламіно, ди-(1-метил-н-пентил)аміно, ди-(1,1,2-триметил-н-пропіл)аміно, ди-(1,2,2триметил-н-пропіл)аміно, ди-(3,3-диметил-нбутил)аміно, метил(етил)аміно, метил(нпропіл)аміно, метил(ізопропіл)аміно, метил(циклопропіл)аміно, метил(н-бутил)аміно, метил(ізобутил)аміно, метил(втор-бутил)аміно, метил(трет-бутил)аміно, метил(циклобутил)аміно, етил(н-пропіл)аміно, етил(ізопропіл)аміно, етил(циклопропіл)аміно, етил(н-бутил)аміно, етил(ізобутил)аміно, етил(втор-бутил)аміно, етил(трет-бутил)аміно, етил(циклобутил)аміно, нпропіл(ізопропіл)аміно, нпропіл(циклопропіл)аміно, н-пропіл(н-бутил)аміно, н-пропіл(ізобутил)аміно, н-пропіл(вторбутил)аміно, н-пропіл(трет-бутил)аміно, нпропіл(циклобутил)аміно, ізопропіл(циклопропіл)аміно, ізопропіл(н-бутил)аміно, ізопропіл(ізобутил)аміно, ізопропіл(вторбутил)аміно, ізопропіл(трет-бутил)аміно, ізопропіл(циклобутил)аміно, циклопропіл(н-бутил)аміно, циклопропіл(ізобутил)аміно, циклопропіл(втор 13 бутил)аміно, циклопропіл(трет-бутил)аміно, циклопропіл(циклобутил)аміно, н-бутил(ізобутил)аміно, н-бутил(втор-бутил)аміно, н-бутил(третбутил)аміно, н-бутил(циклобутил)аміно, ізобутил(втор-бутил)аміно, ізобутил(трет-бутил)аміно, ізобутил(циклобутил)аміно, втор-бутил(третбутил)аміно, втор-бутил(циклобутил)аміно, третбутил(циклобутил)аміно, і тому подібне. Як переважні ді-С1-6-алкіламіногрупи можуть бути згадані диметиламіно, діетиламіно, ди-нпропіламіно, діізопропіламіно і ди-н-бутиламіно. Прикладами С1-6-алкілкарбоніламіногрупи є такі групи, як метилкарбоніламіно, етилкарбоніламіно, н-пропілкарбоніламіно, ізопропілкарбоніламіно, н-бутилкарбоніламіно, ізобутилкарбоніламіно, втор-бутилкарбоніламіно, третбутилкарбоніламіно, 1-пентилкарбоніламіно, 2пентилкарбоніламіно, 3-пентил карбоніл аміно, ізопентилкарбоніламіно, неопентилкарбоніламіно, трет-пентилкарбоніламіно, 1-гексилкарбоніламіно, 2-гексилкарбоніламіно, 3-гексилкарбоніламіно, і тому подібне. Як переважні С1-6-алкілкарбоніламіногрупи можуть бути згадані метилкарбоніламіно, етилкарбоніламіно, н-пропілкарбоніламіно, ізопропілкарбоніламіно і н-бутилкарбоніламіно. Прикладами С1-6-алкілсульфоніламіногрупи є такі групи, як метилсульфоніламіно, етилсульфоніламіно, н-пропілсульфоніламіно, ізопропілсульфоніламіно, н-бутилсульфоніламіно, ізобутилсульфоніламіно, втор-бутилсульфоніламіно, третбутилсульфоніламіно, 1-пентилсульфоніламіно, 2пентилсульфоніламіно, 3-пентилсульфоніламіно, ізопентилсульфоніламіно, неопентилсульфоніламіно, трет-пентилсульфоніламіно, 1гексилсульфоніламіно, 2-гексилсульфоніламіно, 3гексилсульфоніламіно, і тому подібне. Як переважні С1-6-алкілсульфоніламіногрупи можуть бути згадані метилсульфоніламіно, етилсульфоніламіно, н-пропілсульфоніламіно, ізопропілсульфоніламіно і н-бутилсульфоніламіно. Прикладами С1-6-алкіламінокарбонільної групи є такі групи, як метиламінокарбоніл, етиламінокарбоніл, н-пропіламінокарбоніл, ізопропіламінокарбоніл, н-бутиламінокарбоніл, ізобутиламінокарбоніл, втор-бутиламінокарбоніл, третбутиламінокарбоніл, 1-пентиламінокарбоніл, 2пентиламінокарбоніл, 3 -пентиламіно карбоніл, ізопентиламінокарбоніл, неопентиламінокарбоніл, трет-пентиламінокарбоніл, 1-гексиламінокарбоніл, 2-гексиламінокарбоніл, 3-гексиламінокарбоніл, і тому подібне. Як переважні С1-6-алкіламінокарбонільні групи можуть бути згадані метиламінокарбоніл, етиламінокарбоніл, н-пропіламінокарбоніл, ізопропіламінокарбоніл і н-бутиламінокарбоніл. Прикладами ді-С1-6--алкіламінокарбонільної групи є такі групи, як диметиламінокарбоніл, діетиламінокарбоніл, ди-н-пропіламінокарбоніл, діізопропіламінокарбоніл, дициклопропіламінокарбоніл, ди-н-бутиламінокарбоніл, діізобутиламінокарбоніл, ди-втор-бутиламінокарбоніл, ди-третбутиламінокарбоніл, дициклобутиламінокарбоніл, ди-1-пентиламінокарбоніл, ди-2пентиламінокарбоніл, ди-3-пентиламінокарбоніл, 90856 14 діізопентиламінокарбоніл, динеопентиламінокарбоніл, ди-третпентиламінокарбоніл, дициклопентиламінокарбоніл, ди-1-гексиламінокарбоніл, ди-2гексиламінокарбоніл, ди-3-гексиламінокарбоніл, і тому подібне. Як переважні ді-С1-6-алкіламінокарбонільні групи можуть бути згадані диметиламінокарбоніл, діетиламінокарбоніл, ди-н-пропіламінокарбоніл, діізопропіламінокарбоніл, дициклопропіламінокарбоніл і ди-н-бутиламінокарбоніл. Прикладами С1-6-алкілкарбонільної групи є такі групи, як метилкарбоніл, етилкарбоніл, нпропілкарбоніл, ізопропілкарбоніл, нбутилкарбоніл, ізобутилкарбоніл, вторбутилкарбоніл, трет-бутилкарбоніл, 1пентилкарбоніл, 2-пентилкарбоніл, 3пентилкарбоніл, ізопентилкарбоніл, неопентилкарбоніл, трет-пентилкарбоніл, 1-гексилкарбоніл, 2гексилкарбоніл, 3-гексилкарбоніл, і тому подібне. Як переважні С1-6-алкілкарбонільні групи можуть бути згадані метилкарбоніл, етилкарбоніл, нпропілкарбоніл, ізопропілкарбоніл і н-бутил карбоніл. Прикладами С1-6-алкоксикарбонільної групи є такі групи, як метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, нпропоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл, нбутоксикарбоніл, ізобутоксикарбоніл, вторбутоксикарбоніл, трет-бутоксикарбоніл, 1пентилоксикарбоніл, 2-пентилоксикарбоніл, 3пентилоксикарбоніл, ізопентилоксикарбоніл, неопентилоксикарбоніл, трет-пентилоксикарбоніл, 1гексилоксикарбоніл, 2-гексилоксикарбоніл, 3гексилоксикарбоніл, і тому подібне. Як переважні С1-6-алкоксикарбонільні групи можуть бути згадані метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, н-пропоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл, нбутоксикарбоніл, ізобутоксикарбоніл, вторбутоксикарбоніл і трет-бутоксикарбоніл. Прикладами С1-6-алкілсульфонільної групи є такі групи, як метансульфоніл, етансульфоніл, і тому подібне. Прикладами С6-14-арилкарбонільної групи є такі групи, як бензоїл, пара-метилбензоїл, пара-третбутилбензоїл, пара-метоксибензоїл, парахлорбензоїл, пара-нітробензоїл, параціанобензоїл, орто-біфенілілкарбоніл, метабіфенілілкарбоніл, пара-біфенілілкарбоніл, анафтилкарбоніл, β-нафтилкарбоніл, 1антрилкарбоніл, 2-антрилкарбоніл, 9антрилкарбоніл, 1-фенантрилкарбоніл, 2фенантрилкарбоніл, 3-фенантрилкарбоніл, 4фенантрилкарбоніл, 9-фенантрилкарбоніл. і тому подібне. Як переважні С6-14-арилкарбонільні групи можуть бути згадані бензоїл, пара-нітробензоїл і пара-ціанобензоїл. Прикладами С1-6-алкілуреїленової групи є такі групи, як метилуреїлен, етилуреїлен, нпропілуреїлен, ізопропілуреїлен, н-бутилуреїлен, ізобутилуреїлен, втор-бутилуреїлен, третбутилуреїлен, 1-пентилуреїлен, 2-пентилуреїлен, 3-пентилуреїлен, ізопентилуреїлен, неопентилуреїлен, 1-гексилуреїлен, гексилуреїлен, 3гексилуреїлен, 1,1,2-триметил-н-пентилуреїлен, 15 1,2,2-триметил-н-пентилуреїлен, 3,3-диметил-нбутилуреїлен, і тому подібне. Прикладами С6-14-арил-С1-6-алкільної групи є такі групи, як бензил, 1-фенетил, 2-фенетил, 1фенілпропіл, 2-фенілпропіл, 3-фенілпропіл, 4фенілбутил, 5-фенілпентил, 6-фенілгексил, 1нафтилметил, 2-нафтиметил, і тому подібне. Як переважні С6-14-арил-С1-6-алкільні групи можуть бути згадані бензил, 2-фенетил і 3фенілпропіл. Прикладами С1-6-алкоксикарбоніламіногрупи є такі групи, як метоксикарбоніламіно, етоксикарбоніламіно, н-пропоксикарбоніламіно, ізопропоксикарбоніламіно, н-бутоксикарбоніламіно, ізобутоксикарбоніламіно, втор-бутоксикарбоніламіно, третбутоксикарбоніламіно, 1-пентилоксикарбоніламіно, 2-пентилоксикарбоніламіно, 3пентилоксикарбоніламіно, ізопентилоксикарбоніламіно, неопентилоксикарбоніламіно, третпентилоксикарбоніламіно, 1гексилоксикарбоніламіно, 2гексилоксикарбоніламіно, 3гексилоксикарбоніламіно, і тому подібне. Прикладами С6-14-арилоксигрупи є такі групи, як фенокси, пара-метилфенокси, пара-третбутилфенокси, пара-метоксифенокси, парахлорфенокси, пара-нітрофенокси, параціанофенокси, орто-біфенілілокси, метабіфенілілокси, пара-біфенілілокси, -нафтилокси, β-нафтилокси, 1-анторилокси, 2-анторилокси, 9анторилокси, 1-фенантрилокси, 2-фенантрилокси, 3-фенантрилокси, 4-фенантрилокси, 9фенантрилокси, і тому подібне. Прикладами С6-14-арилкарбоніламіногрупи є такі групи, як бензоїламіно, параметилбензоїламїно, пара-трет-бутилбензоїламіно, пара-метоксибензоїламіно, парахлорбензоїламіно, пара-нітробензоїламіно, параціанобензоїламіно, орто-біфенілілкарбоніламіно, мета-біфенілілкарбоніламіно, парабіфенілілкарбоніламіно, -нафтилкарбоніламіно, β-нафтилкарбоніламіно, 1-антрилкарбоніламіно, 2антрилкарбоніламіно, 9-антрилкарбоніламіно, 1фенантрилкарбоніламіно, 2фенантрилкарбоніламіно, 3фенантрилкарбоніламіно, 4фенантрилкарбоніламіно, 9фенантрилкарбоніламіно, і тому подібне. Прикладами С3-8-циклоалкільної групи є такі групи, як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, і тому подібне. 90856 16 Як переважні С3-8-циклоалкільні групи можуть бути згадані циклопропіл, циклобутил і циклогексил. Прикладами С3-8-циклоалкенільної групи є такі групи, як 1-циклопентеніл, 2-циклопентеніл, 3циклопентеніл, і-метил-2-циклопентеніл, 1-метил3-циклопентеніл, 2-метил-1-циклопентеніл, 2метил-2-циклопентеніл, 2-метил-3-циклопентеніл, 2-метил-4-циклопентеніл, 2-метил-5циклопентеніл, 2-метиленциклопентил, 3-метил-1циклопентеніл, 3-метил-2-циклопентеніл, 3-метил3-циклопентеніл, 3-метил-4-циклопентеніл, 3метил-5-циклопентеніл, 3-метиленциклопентил, 1циклогексеніл, 2-циклогексеніл, 3-циклогексеніл, 1циклогептніл, 2-циклогептеніл, 3-циклогептеніл, 4циклогептеніл, 1-циклооктеніл, 2-циклооктеніл, 3циклооктеніл, 4-циклооктеніл, і тому подібне. Як переважні С3-8-циклоалкенільні групи можуть бути згадані 1-циклопентеніл, 2циклопентеніл, 3-циклопентеніл, 1-циклогексеніл, 2-циклогексеніл і 3-циклогексеніл. Конкретні приклади замісників сполук, які використовуються в даному винаході, є наступними. Конкретним прикладом R1 і R2 переважно є метил. Конкретним прикладом R3 переважно є гідроксигрупа. Конкретним прикладом R4 переважно є атом водню. Конкретними прикладами -X-Y-Z переважно є NHSO2Me, -NMeSO2Me, -NHSO2Et, -NHSO2CF3, NHTs, -NMe2 і -NHMe, і більш переважно NHSO2Me і -NMeSO2Me. Конкретними прикладами W переважно є атом водню, метил, етил, ізопропіл, атом фтору, атом хлору, атом брому, гідроксигрупа, метокси і NHSO2Me. У тому випадку, коли W знаходиться в 5-му положенні бензопіранового кільця, W переважно являє собою атом водню. У тому випадку, коли W знаходиться в 6-му положенні, W переважно являє собою атом водню, метил, етил, ізопропіл, атом фтору, атом хлору, атом брому, гідроксигрупу, метокси і NHSO2Me. Крім того, в тому випадку, коли W знаходиться в 8-му положенні, W являє собою атом водню і метил. Більш переважно, конкретні приклади W являють собою атом водню, атом брому, гідроксигрупу, метокси і NHSO2Me в 6-му положенні, і атом водню і метил в 8-му положенні, і додатково, переважно, атом водню, гідроксигрупу і метокси в 6му положенні. Конкретними прикладами N-(CH2)m-V-(CH2)n-R5 переважно є наступні групи: 17 90856 18 Більш переважними конкретними прикладами N-(CH2)m-V-(CH2)n-R5 є наступні групи: Конкретні приклади переважних сполук, які можуть застосовуватися за даним винаходом, представлені нижче в таблицях 1-59, але даний винахід ними не обмежується. 19 90856 20 21 90856 22 23 90856 24 25 90856 26 27 90856 28 29 90856 30 31 90856 32 33 90856 34 35 90856 36 37 90856 38 39 90856 40 41 90856 42 43 90856 44 45 90856 46 47 90856 48 49 90856 50 51 90856 52 53 90856 54 55 90856 56 57 90856 58 59 90856 60