Інгібітори вірусної реплікації

УКРАЇНА (19) UA (11) 115537 (13) C2 (51) МПК C07D 209/14 (2006.01) C07D 401/08 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 403/08 (2006.01) C07D 403/10 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 409/08 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 413/08 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07D 417/14 (2006.01) C07D 471/04 (2006.01) C07D 487/04 (2006.01) (12) ОПИС ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (21) Номер заявки: a 2014 04302 (22) Дата подання заявки: 26.09.2012 (24) Дата, з якої є чинними 27.11.2017 права на винахід: (31) Номер попередньої 1116559.4, 61/626,410 (32) Дата подання 26.09.2011, 26.09.2011 заявки відповідно до Паризької конвенції: попередньої заявки відповідно до Паризької конвенції: (33) Код держави-учасниці GB, Паризької конвенції, US до якої подано попередню заявку: (41) Публікація відомостей 25.07.2014, Бюл.№ 14 про заявку: (46) Публікація відомостей 27.11.2017, Бюл.№ 22 про видачу патенту: (86) Номер та дата PCT/EP2012/069007, подання міжнародної 26.09.2012 заявки, поданої відповідно до Договору PCT (54) ІНГІБІТОРИ ВІРУСНОЇ РЕПЛІКАЦІЇ (72) Винахідник(и): Бардіот Доротеє (BE), Карленс Гюнтер (BE), Даллмейер Кай (BE), Каптейн Сюзанне (BE), МкНаугтон Міхал (BE), Марханд Арнауд (BE), Нейтс Йохан (BE), Сметс Вім (BE), Коукні Мохамед (BE) (73) Власник(и): КАТХОЛІКЕ УНІВЕРСІТЕЙТ ЛЕВЕН, K.U. Leuven R&D, Waaistraat 6 - Box 5105, B3000 Leuven, Belgium (BE) (74) Представник: Кістерський Кирило Арсенійович, реєстр. №207 (56) Перелік документів, взятих до уваги експертизою: WO 2010/021878 A1, 25.02.2010 WO 2010/091413 A1, 12.08.2010 DATABASE Pubchem, NCBI (20050917), Database accession no. CID 4793342, XP002688023 [X] 28,14 * the whole document * DATABASE Pubchem, NCBI (20050917), Database accession no. CID4796066, XP002688024 [X] 28,14 * the whole document * DATABASE Pubchem, NCBI (20050917), Database accession no. CID4849237, XP002688025 [X] 28,14 * the whole document * DATABASE Pubchem, NCBI (20050917), Database accession no. CID4793878, XP002688026 [X] 28,14 * the whole document * UA 115537 C2 МІНІСТЕРСТВО ЕКОНОМІЧНОГО РОЗВИТКУ І ТОРГІВЛІ УКРАЇНИ UA 115537 C2 (57) Реферат: Даний винахід стосується ряду нових сполук, способу профілактики або лікування вірусних інфекцій у тварин із застосуванням нових сполук і зазначених нових сполук для застосування як лікарського засобу, більш переважно для застосування як лікарського засобу для лікування або профілактики вірусних інфекцій, особливо РНК-вірусних інфекцій, більш конкретно інфекцій вірусів, що належать до сімейства Флавівірусів, і ще більш конкретно інфекцій вірусом Денге. Крім того, даний винахід стосується фармацевтичних композицій або комбінованих препаратів нових сполук, композицій або препаратів для застосування як лікарського препарату, більш переважно для профілактики або лікування вірусних інфекцій. Даний винахід також стосується способів одержання сполук. UA 115537 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Область техніки, до якої відноситься даний винахід Даний винахід відноситься до ряду нових сполук, способу профілактики (попередження) або лікування вірусних інфекцій у тварин із застосуванням нових сполук і до зазначених нових сполук для застосування як лікарський засіб, більш переважно, для застосування як лікарський засіб для лікування або профілактики вірусних інфекцій, особливо РНК-вірусних інфекцій, більш конкретно, інфекцій вірусів, що належать сімейству Флавівірусів, і ще більш конкретно інфекцій вірусом Денге. Крім того, даний винахід відноситься до фармацевтичних композицій або комбінованих препаратів нових сполук, до композицій або препаратів для застосування як лікарський препарат, більш переважно для профілактики або лікування вірусних інфекцій. Даний винахід також відноситься до способів одержання сполук. Попередній рівень техніки даного винаходу Флавівіруси, які переносяться москітами або зуднями, викликають небезпечні для життя інфекції в людей, такі як енцефаліт та геморагічна лихоманка. Відомо чотири окремих, але тісно зв'язаних серотипів флавівіруса Денге (DENV-1, -2, -3 і -4). Денге є ендемічним у більшій частині тропічних і субтропічних регіонів по всьому світу, переважно в міських і напівміських областях. Відповідно до Всесвітньої організації охорони здоров'я (WHO) 2,5 мільярди людей, з яких 1 мільярд дітей, піддані ризику інфекції DENV (WHO, 2002). Щороку в усьому світі відбувається приблизно від 50 до 100 мільйонів випадків лихоманки Денге [DF], півмільйона випадків гострого захворювання, викликаного Денге (тобто геморагічна форма лихоманки Денге [DHF] і шок при геморагічній лихоманці Денге [DSS]) і більше ніж 20000 смертей. DHF стало головною причиною госпіталізації та смерті серед дітей в епідемічних областях. У цілому Денге є найпоширенішою причиною арбовірусного захворювання. Через недавні великі спалахи в країнах, які розташовані у Латинській Америці, Південно-Східній Азії та західній частині Тихого океану (включаючи Бразилію, Пуерто-Ріко, Венесуелу, Камбоджу, Індонезію, В'єтнам, Таїланд), в останні роки кількість випадків Денге сильно збільшилося. Зростає не тільки кількість випадків Денге, оскільки захворювання поширюються на нові області, але і спалахи мають схильність бути більш серйозними. Для профілактики та/або боротьби із захворюванням, яке викликане Денге, єдиними доступними способами в цей час є стратегії винищування москітів для боротьби з переносником. Хоча в розробці вакцин проти Денге робляться успіхи, також зустрічається багато складностей. Вони передбачають існування феномена, який називається залежне від антитіла посилення (ADE). Лікування від інфекції, яка викликана одним серотипом, дає довічний імунітет проти такого серотипа, але забезпечує тільки частковий та тимчасовий захист від наступної інфекції, яка викликана одним із інших трьох серотипів. Після інфікування іншим серотипом попередні гетерологічні антитіла утворюють комплекси зі знову інфікуючим серотипом вірусу Денге, але не нейтралізують патоген. Замість цього думали, що полегшений вхід вірусу в клітини, що призводить до неконтрольованої реплікації вірусу та більш високому піку титрів вірусу. Як при первинних, так і вторинних інфекціях, більш високі титри вірусів пов'язані з більш серйозними захворюваннями, які викликані вірусом Денге. Оскільки материнські антитіла можуть легко переходити до дитини при годуванні груддю, це може бути однією з причин, через яку діти більше піддані серйозному захворюванню, яке викликане вірусом Денге, ніж дорослі. У локалізаціях із двома або декількома серотипами, що поширюються одночасно, які також називають гіперендемічні області, ризик серйозного захворювання Денге істотно вище через підвищений ризик піддавання вторинної, більш важкої інфекції. Більше того, у ситуації гіперендемії ймовірність появи більш вірулентних штамів збільшена, що у свою чергу збільшує ймовірність геморагічної форми лихоманки Денге (DHF) або шоку при геморагічній лихоманці Денге. Москіти, які переносять Денге, включаючи Aedes aegypti й Aedes albopictus (жовтолихоманковий комар), просуваються на північ. Згідно з даними Центра по контролю над захворюваннями і профілактики (CDC) у США обидва види москітів у цей час присутні у південному Техасі. Поширення на північ москітів, що переносять Денге, не обмежене США, вони також спостерігалися в Європі. Незважаючи на більші зусилля протягом останніх 3 десятиліть, у цей час не існує вакцини, що підходить для захисту від захворювання, яке викликане вірусом Денге. Основна проблема полягає у розробці вакцини, яка пропонує захист від всіх чотирьох серотипів (чотиривалентна вакцина) однаковою мірою. Більше того, сьогодні недоступні конкретні противірусні лікарські засоби для лікування або профілактики вірусної інфекції лихоманки Денге. Очевидно, що все ще існує більша необхідність у терапії для профілактики або лікування вірусних інфекцій у тварин, більш конкретно, у людей, та особливо вірусних інфекцій, які викликані флавівірусами, 1 UA 115537 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 більш конкретно, вірусом Денге. Дуже заохочуються терапії з гарною ефективністю, без або з низькими рівнями невеликих побічних ефектів, із широким спектром активності проти багатьох серотипів вірусу Денге, з низькою токсичністю та/або гарними фармакокінетичними або динамічними властивостями. Даний винахід надає нові сполуки, які проявляють активність проти флавівірусів, включаючи вірус Денге. Відомий рівень техніки не приводить фахівця даного рівня техніки ні до сполук за даним винаходом, ні до їхнього застосування як противірусні сполуки. Коротке розкриття даного винаходу Даний винахід заснований на несподіваному відкритті, що щонайменше одна з вищезгаданих проблем може бути вирішена за допомогою нового класу сполук. Даний винахід надає нові сполуки, які, як було показано, мали противірусну активність. Більше того, у даному винаході представлено, що ці сполуки ефективно інгібують проліферацію вірусів, особливо флавівірусів, більш конкретно, вірусу Денге (DENV) та вірусу жовтої лихоманки (YFV). Отже, ці сполуки становлять корисний клас нових ефективних сполук, які можуть бути використані при лікуванні та/або профілактики вірусних інфекцій у тварин, ссавців і людей, більш конкретно для лікування та/або профілактики інфекцій вірусами, які належать до сімейства флавівірусів, і більш конкретно інфекцій вірусами Денге або вірусом жовтої лихоманки. Крім того, даний винахід відноситься до застосування таких сполук як лікарські засоби і до їхнього застосування для виготовлення лікарських засобів для лікування та/або профілактики вірусних інфекцій, більшконкретно, вірусами, які належать до сімейства флавівірусів, і ще більш конкретно інфекцій вірусом Денге або вірусом жовтої лихоманки, у тварин або ссавців, більш конкретно, у людей. Даний винахід також відноситься до способів одержання всіх таких сполук і до фармацевтичних композицій, які містять їх в ефективній кількості. Даний винахід також відноситься до способу лікування або профілактики вірусних інфекцій у людей за допомогою введення однієї або декількох таких сполук необов'язково в комбінації з одним або декількома іншими лікарськими засобами пацієнту, що потребує цього. Зокрема, даний винахід також відноситься до способу лікування або профілактики вірусних інфекцій, особливо флавівірусних інфекцій, у людей за допомогою введення ефективної кількості однієї або декількох таких сполук або їх фармацевтично прийнятної солі необов'язково в комбінації з одним або декількома іншими лікарськими засобами пацієнту, що потребує цього. Більш конкретно, даний винахід також відноситься до способу лікування або профілактики інфекцій вірусом Денге або вірусом жовтої лихоманки у людей за допомогою введення ефективної кількості однієї або декількох таких сполук або їх фармацевтично прийнятної солі необов'язково в комбінації з одним або декількома іншими лікарськими засобами пацієнту, що потребує цього. Одним аспектом даного винаходу є нові сполуки формули (A) , (A) де - цикл A являє собою гетероцикл, який може бути незаміщений або заміщений одним або 1 декількома Z ; - цикл B вибраний з арилу та гетероциклу, де зазначені арил і гетероцикл можуть бути 1a незаміщені або заміщені одним або декількома Z ; 1 - R вибраний з циклоалкілу, циклоалкенілу, циклоалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу, гетероциклгетероалкінілу, та де зазначені циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл і гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним 1b або декількома Z ; 2 - R вибраний з водню, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу та гетероалкінілу; 2 UA 115537 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 та де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл і гетероалкініл можуть 1c бути незаміщені або заміщені одним або декількома Z ; 1 1a 1b 1c - кожний Z , Z , Z і Z незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, гідроксилу, 2 2 2 3 4 5 сульфгідрилу, -OZ , =O, -SZ , =S, -S(O)Z , -S(O)2Z , -S(O)2NZ Z , трифторметилу, 4 5 4 2 4 2 4 4 5 3 трифторметокси, нітро, -NZ Z , -NZ S(O)2Z , -NZ C(O)Z , -NZ C(O)NZ Z , ціано, -C(O)Z , 2 4 5 C(O)OZ , -C(O)NZ Z , -C(O)H, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; та де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -OCF3, ціано, нітро, -C(O)OH або NH2; 2 - кожний Z незалежно вибраний з алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-алкілу, -OCF3, ціано, нітро, C(O)OH або NH2; 3 - кожний Z незалежно вибраний з гідроксилу, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-алкілу, -OCF3, ціано, нітро, C(O)OH або NH2; 4 5 - кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-алкілу, -OCF3, ціано, нітро, C(O)OH або NH2; 4 5 та де Z і Z можуть бути взяті разом із утворенням (5-, 6- або 7-членного) гетероциклу, який може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, SH, трифторметилом, -O-алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -C(O)OH або -NH2; та їхні ізомери (зокрема, стереоізомери або таутомери), сольвати, солі (зокрема, фармацевтично прийнятні солі) або проліки. Докладне розкриття графічного матеріалу 60 3 UA 115537 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Фігура 1: графік Капалана-Мейера вірусу Денге, який викликає смертність/евтаназію в AG129 мишей та ефект лікування за допомогою Celgosivir і CPD-242. Червона пунктирна лінія означає закінчення лікування. Докладне розкриття даного винаходу Даний винахід буде описаний стосовно конкретних варіантів здійснення, але даний винахід ними не обмежений. Перший варіант здійснення даного винаходу відноситься до сполуки формули (D) , (D) де - кожна пунктирна лінія являє собою необов'язковий подвійний зв'язок, при цьому максимально 6 несуміжних пунктирних ліній можуть утворювати подвійний зв'язок; 1 2 3 5 6 7 8 3 4 - кожний з X , X , X , X , X , X і X незалежно вибраний з CR , NR , O і S; 4 9 - кожний з X і X незалежно вибраний з C, CH і N; - p дорівнює 0, 1 або 2; - q дорівнює 0, 1 або 2; - цикл B вибраний з арилу та гетероциклу, де зазначені арил і гетероцикл можуть бути 1a незаміщені або заміщені одним або декількома Z ; за умови, що цикл B являє собою незаміщений феніл; 1 - R вибраний з циклоалкілу, циклоалкенілу, циклоалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу, гетероциклгетероалкінілу; та де зазначені циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл і гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним 1b або декількома Z ; 2 - R вибраний з водню, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу та гетероалкінілу; та де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл і гетероалкініл можуть 1c бути незаміщені або заміщені одним або декількома Z ; 3 1 - кожний R незалежно вибраний з водню та Z ; 4 2 3 - кожний R незалежно вибраний з водню, гідроксилу, сульфгідрилу, -S(O)Z , -S(O)2Z , 4 5 3 2 4 5 S(O)2NZ Z , трифторметилу, -C(O)Z , -C(O)OZ , -C(O)NZ Z , -C(O)H, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; та де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -OCF3, ціано, нітро, -C(O)OH або NH2; 1 1a 1b 1c - кожний Z , Z , Z і Z незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, гідроксилу, 2 2 2 3 4 5 сульфгідрилу, -OZ , =O, -SZ , =S, -S(O)Z , -S(O)2Z , -S(O)2NZ Z , трифторметилу, 4 5 4 2 4 2 4 4 5 3 трифторметоксіа, нітро, -NZ Z , -NZ S(O)2Z , -NZ C(O)Z , -NZ C(O)NZ Z , ціано, -C(O)Z , 4 UA 115537 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 4 5 C(O)OZ , -C(O)NZ Z , -C(O)H, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; та де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -OCF3, ціано, нітро, -C(O)OH або NH2; 2 - кожний Z незалежно вибраний з алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-алкілу, -OCF3, ціано, нітро, C(O)OH або NH2; 3 - кожний Z незалежно вибраний з гідроксилу, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-алкілу, -OCF3, ціано, нітро, C(O)OH або NH2; 4 5 - кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-алкілу, -OCF3, ціано, нітро, C(O)OH або NH2; 4 5 та де Z і Z можуть бути взяті разом із утворенням (5-, 6- або 7-членного) гетероциклу, що може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, SH, трифторметилом, -O-алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -C(O)OH або -NH2; та її ізомерів (зокрема, стереоізомерів або таутомерів), сольватів, солей (зокрема, фармацевтично прийнятних солей) або проліків. Відповідно до другого варіанта здійснення сполуки характеризуються структурною формулою (D3) 5 UA 115537 C2 . (D3) Відповідно до третього варіанта здійснення сполуки характеризуються структурною формулою (F1) 5 10 15 20 25 . (F1) Відповідно до четвертого варіанта здійснення даний винахід відноситься до сполуки формули (D) для застосування як лікарський препарат , (D) де - кожна пунктирна лінія являє собою необов'язковий подвійний зв'язок, при цьому максимально 6 несуміжних пунктирних ліній можуть утворювати подвійний зв'язок; 1 2 3 5 6 7 8 3 4 - кожний з X , X , X , X , X , X і X незалежно вибраний з CR , NR , O і S; 4 9 - кожний з X і X незалежно вибраний з C, CH і N; - p дорівнює 0, 1 або 2; - q дорівнює 0, 1 або 2; - цикл B вибраний з арилу та гетероциклу, де зазначені арил і гетероцикл можуть бути 1a незаміщені або заміщені одним або декількома Z ; 1 - R вибраний з циклоалкілу, циклоалкенілу, циклоалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу, гетероциклгетероалкінілу; та де зазначені циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклгетероалкіл, 1b гетероциклгетероалкеніл і можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома Z ; 2 - R вибраний з водню, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу та гетероалкінілу; 6 UA 115537 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 і де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл і гетероалкініл можуть бути 1c незаміщені або заміщені одним або декількома Z ; 3 1 - кожний R незалежно вибраний з водню та Z ; 4 2 3 - кожний R незалежно вибраний з водню, гідроксилу, сульфгідрилу, -S(O)Z , -S(O)2Z , 4 5 3 2 4 5 S(O)2NZ Z , трифторметилу, -C(O)Z , -C(O)OZ , -C(O)NZ Z , -C(O)H, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; та де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -OCF3, ціано, нітро, -C(O)OH або NH2; 1 1a 1b 1c - кожний Z , Z , Z і Z незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, гідроксилу, 2 2 2 3 4 5 сульфгідрилу, -OZ , =O, -SZ , =S, -S(O)Z , -S(O)2Z , -S(O)2NZ Z , трифторметилу, 4 5 4 2 4 2 4 4 5 3 трифторметокси, нітро, -NZ Z , -NZ S(O)2Z , -NZ C(O)Z , -NZ C(O)NZ Z , ціано, -C(O)Z , 2 4 5 C(O)OZ , -C(O)NZ Z , -C(O)H, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; та де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -OCF3, ціано, нітро, -C(O)OH або NH2; 2 - кожний Z незалежно вибраний з алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-алкілу, -OCF3, ціано, нітро, C(O)OH або NH2; 2 - кожний Z незалежно вибраний з гідроксилу, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-алкілу, -OCF3, ціано, нітро, C(O)OH або NH2; 4 5 - кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; 7 UA 115537 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-алкілу, -OCF3, ціано, нітро, C(O)OH або NH2; 4 5 та де Z і Z можуть бути взяті разом із утворенням (5-, 6- або 7-членного) гетероциклу, який може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, SH, трифторметилом, -O-алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -C(O)OH або -NH2; та її ізомерів (зокрема, стереоізомерів або таутомерів), сольватів, солей (зокрема, фармацевтично прийнятних солей) або проліків. П'ятий варіант здійснення відноситься до сполуки формули (A) для застосування як медикамент для попередження або лікування вірусної інфекції у тварини (включаючи людину) , (A) де - цикл A являє собою гетероцикл, який може бути незаміщений або заміщений одним або 1 декількома Z ; - цикл B вибраний з арилу та гетероциклу, де зазначені арил і гетероцикл можуть бути 1a незаміщені або заміщені одним або декількома Z ; 1 - R вибраний з циклоалкілу, циклоалкенілу, циклоалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу, гетероциклгетероалкінілу; та де зазначені циклоалкіл, циклоалкеніл, циклоалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл і гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним 1b або декількома Z ; 2 - R вибраний з водню, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу та гетероалкінілу; та де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл і гетероалкініл можуть 1c бути незаміщені або заміщені одним або декількома Z ; 1 1a 1b 1c - кожний Z , Z , Z і Z незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, гідроксилу, 2 2 2 3 4 5 сульфгідрилу, -OZ , =O, -SZ , =S, -S(O)Z , -S(O)2Z , -S(O)2NZ Z , трифторметилу, 4 5 4 2 4 2 4 4 5 3 трифторметокси, нітро, -NZ Z , -NZ S(O)2Z , -NZ C(O)Z , -NZ C(O)NZ Z , ціано, -C(O)Z , 2 4 5 C(O)OZ , -C(O)NZ Z , -C(O)H, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; та де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -OCF3, ціано, нітро, -C(O)OH або NH2; 2 - кожний Z незалежно вибраний з алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; 8 UA 115537 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-алкілу, -OCF3, ціано, нітро, C(O)OH або NH2; 3 - кожний Z незалежно вибраний з гідроксилу, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-алкілу, -OCF3, ціано, нітро, C(O)OH або NH2; 4 5 - кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-алкілу, -OCF3, ціано, нітро, C(O)OH або NH2; 4 5 та де Z і Z можуть бути взяті разом із утворенням (5-, 6- або 7-членного) гетероциклу, який може бути незаміщений або заміщений алкілом, алкенілом, алкінілом, гідроксилом, галогеном, SH, трифторметилом, -O-алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -C(O)OH або -NH2; та її ізомерів (зокрема, стереоізомерів або таутомерів), сольватів, солей (зокрема, фармацевтично прийнятних солей) або проліків. Шостий варіант здійснення відноситься до сполуки формули (B) для застосування як медикамент для попередження або лікування вірусної інфекції у тварини (включаючи людину) , (B) де - кожна пунктирна лінія являє собою необов'язковий подвійний зв'язок, при цьому максимально 6 несуміжних пунктирних ліній можуть утворювати подвійний зв'язок; 1 2 3 5 6 7 8 3 4 - кожний з X , X , X , X , X , X і X незалежно вибраний з CR , NR , O і S; 4 9 - кожний з X і X незалежно вибраний з C, CH і N; 10 1 10 3 - X вибраний з C, CH і N, при цьому мінімально 5 із X - X вибрані з CR , C або CH; - p дорівнює 0, 1 або 2; - q дорівнює 0, 1 або 2; 3 1 - кожний R незалежно вибраний з водню та Z ; 9 UA 115537 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 2 3 - кожний R незалежно вибраний з водню, гідроксилу, сульфгідрилу, -S(O)Z , -S(O)2Z , 4 5 3 2 4 5 S(O)2NZ Z , трифторметилу, -C(O)Z , -C(O)OZ , -C(O)NZ Z , -C(O)H, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; та де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл можуть бути незаміщені або заміщені одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -OCF3, ціано, нітро, -C(O)OH або NH2. Відповідно до сьомого варіанта здійснення даний винахід відноситься до сполуки формули (C) для застосування як медикамент для попередження або лікування вірусної інфекції у тварини (включаючи людину) . (C) Відповідно до восьмого варіанта здійснення даний винахід відноситься до сполук й їхніх 2 застосувань відповідно до попередніх варіантів здійснення, де R являє собою водень. Відповідно до дев'ятого варіанта здійснення даний винахід відноситься до сполук й їхніх 1 застосувань відповідно до попередніх варіантів здійснення, де R вибраний з арилу та гетероциклу, де зазначені арил і гетероцикл можуть бути незаміщені або заміщені одним або 1b декількома Z . Крім того, даний винахід відноситься до сполук відповідно до попередніх варіантів здійснення для застосування як лікарський засіб для профілактики або лікування вірусної інфекції у тварини. Відповідно до одного варіанта здійснення вірусна інфекція являє собою інфекцію флавівірусом. Відповідно до додаткового варіанта здійснення флавівірус являє собою вірус Денге. Крім того, даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції, що містить сполуки відповідно до четвертого-десятого варіантів здійснення в комбінації з фармацевтично прийнятним носієм. Крім того, даний винахід відноситься до способу профілактики або лікування вірусної інфекції у тварин, який передбачає введення зазначеній тварині (включаючи людину), що потребує такої профілактики або лікування, ефективної дози сполук відповідно до будь-якого з попередніх варіантів здійснення. Крім того, даний винахід відноситься до способу одержання сполук відповідно до перших трьох варіантів здійснення, який включає стадії: - взаємодії гетероциклу при умовах Фріделя-Крафтса з одержанням похідної кетону, що містить метилен поряд із карбонілом; - взаємодії раніше одержаного кетону при умовах галогенування з одержанням альфагалогенкетону; - заміщення раніше одержаного альфа-галогенкетону амінами з одержанням бажаних сполук за даним винаходом. Один аспект даного винаходу відноситься до сполук формули (A) 10 UA 115537 C2 5 , (A) де 1 - цикл A являє собою гетероцикл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома Z ; 1 переважно, цикл A являє собою гетероцикл, необов'язково заміщений одним або двома Z ; більш переважно, цикл A являє собою гетероцикл, вибраний з , , , 10 , , , , , , , , і , , де хвиляста лінія ( ) означає точку приєднання до карбонілу основної формули (A), і де 1 зображені гетероцикли можуть бути необов'язково заміщені одним або двома Z ; - цикл B вибраний з арилу та гетероциклу, причому зазначені арил і гетероцикл 1a необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; переважно, цикл B вибраний з , 15 , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 11 UA 115537 C2 , 5 10 15 20 25 30 35 40 45 , , , , , , , , , і , де хвиляста лінія ( ) означає точку приєднання до атома вуглецю основної формули (A), і 1a де зображені цикли можуть бути необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; 1 - R вибраний з C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, C3-7циклоалкенілу, C3-7 циклоалкінілу, арилу, гетероциклу, арилC1-6алкілу, арилC2-6алкенілу, арилC2-6алкінілу, гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC2-6алкенілу, арилгетероC2-6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та 1 гетероциклгетероC2-6алкінілу; переважно, R вибраний з C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, арилу, гетероциклу; та де зазначені C1-6алкіл, C3-7циклоалкіл, C3-7циклоалкеніл, C3-7циклоалкініл, арил, гетероцикл, арилC1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6алкіл, гетероцикл-C26алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC26алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл 1b необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; переважно, зазначені C1-6алкіл, C31b 7циклоалкіл, арил і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; 2 3 - R вибраний з водню, -C(O)Z , C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, гетероC1-6алкілу, 2 3 гетероC2-6алкенілу та гетероC2-6алкінілу; переважно, R вибраний з водню, -C(O)Z і C1-6алкілу; та де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл і 1c гетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; переважно, зазначені C11c 6алкіл необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; 1 1a 1b 1c - кожний Z , Z , Z і Z незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, гідроксилу, 2 3 2 2 3 4 5 сульфгідрилу, -OZ , -O-C(=O)Z , =O, -SZ , =S, -S(=O)Z , -S(=O)2Z , -S(=O)2NZ Z , трифторметилу, 4 5 4 2 4 2 4 2 4 4 5 трифторметокси, нітро, -NZ Z , -NZ S(=O)2Z , -NZ C(=O)Z , -NZ C(=O)-OZ , -NZ C(=O)NZ Z , 3 2 4 5 ціано, -C(=O)Z , -C(=O)OZ , -C(=O)NZ Z , -C(=O)H, C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, гетероC16алкілу, гетероC2-6алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, гетероциклу, арилC 1-6алкілу, арилC 2арилC2-6алкінілу, арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC2-6алкенілу, арилгетероC26алкенілу, алкінілу, гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, 6 гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6алкінілу; 1 1a 1b 1c переважно, кожний Z , Z , Z і Z незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, 2 3 2 2 3 4 5 гідроксилу, сульфгідрилу, -OZ , -O-C(=O)Z , =O, -SZ , =S, -S(=O)Z , -S(=O)2Z , -S(=O)2NZ Z , 4 5 4 2 4 2 4 2 трифторметилу, трифторметокси, нітро, -NZ Z , -NZ S(=O)2Z , -NZ C(=O)Z , -NZ C(=O)2Z , 4 4 5 3 2 4 5 NZ C(=O)NZ Z , ціано, -C(=O)Z , -C(=O)OZ , -C(=O)NZ Z , -C(=O)H, C1-6алкілу, гетероC1-6алкілу, 1 1a 1b 1c арилу, гетероциклу та гетероцикл-C1-6алкілу; більш переважно, кожний Z , Z , Z і Z 2 3 незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, гідроксилу, -OZ , -O-C(=O)Z , =O, 3 4 5 4 5 4 2 4 2 S(=O)2Z , -S(=O)2NZ Z , трифторметилу, трифторметокси, -NZ Z , -NZ C(=O)Z , -NZ C(=O)-OZ , 3 2 4 5 ціано, -C(=O)Z , -C(=O)OZ , -C(=O)NZ Z , C1-6алкілу, гетероC1-6алкілу, арилу, гетероциклу та гетероцикл-C1-6алкілу; та де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл, гетероC2-6алкініл, арил, гетероцикл, арилC1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC26алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гетероC1-6алкілу, гетероC26алкенілу, гетероC2-6алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -OCF3, -OC(O)Me, ціано, нітро, -C(O)OH, -C(O)OC1-6алкілу, -NH2, -NHCH3; -N(CH3)2, -NH-C(=O)O-C1-4алкілу, морфолінілу, -S(O)2C1-4алкілу та –O-C1-6алкілу; переважно, зазначені C1-6алкіл, гетероC1-6алкіл, 12 UA 115537 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 арил, гетероцикл і гетероцикл-C1-6алкіл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -OCF3, -O-C(O)Me, ціано, нітро, -C(O)OH, -C(O)OC1-6алкілу, -NH2, -NHCH3; -N(CH3)2, -NH-C(=O)O-C1-4алкілу, морфолінілу, -S(O)2C1-4алкілу та –O-C1-6алкілу; більш переважно, зазначені C1-6алкіл, арил і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, =O, -O-C(O)Me, ціано, -C(O)OH, -C(O)OC1-6алкілу, -NH2, -NHCH3; -N(CH3)2, -NHC(=O)O-C1-4алкілу, морфолінілу, -S(O)2C1-4алкілу та –O-C1-6 алкілу; 2 - кожний Z незалежно вибраний з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, гетероC1-6алкілу, гетероC2-6алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, гетероциклу, арилC1-6алкілу, арилC2-6алкенілу, арилC2-6алкінілу, арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC1-6алкенілу, арилгетероC1-6алкінілу, гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, гетероциклгетероC12 гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6алкінілу; переважно, Z 6алкілу, незалежно вибраний з C1-6алкілу, арилу, гетероциклу та гетероцикл-C1-6алкілу; більш 2 переважно, Z незалежно вибраний з C1-6алкілу, арилу та гетероцикл-C1-6алкілу; де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл, гетероC26алкініл, арил, гетероцикл, арилC 1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, дифторметилу, -O-C1-6алкілу, -OCF3, -S(=O)2C1-4алкілу, ціано, нітро, -C(=O)OH, C(=O)O-C1-4алкілу, -NH2, -N(CH3)2, піролідинілу, піперидинілу та піперазинілу; переважно, зазначені C1-6алкіл, арил, гетероцикл і гетероцикл-C1-6алкіл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, дифторметилу, -O-C1-6алкілу, -OCF3, -S(=O)2C1-4алкілу, ціано, нітро, -C(=O)OH, -C(=O)O-C14алкілу, -NH2, -N(CH3)2, піролідинілу, піперидинілу та піперазинілу; більш переважно, зазначені C1-6алкіл й арил необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, галогену, дифторметилу, -O-C1-6алкілу, -S(=O)2C1-4алкілу, -C(=O)OH, -C(=O)O-C14алкілу, -NH2, -N(CH3)2, піролідинілу, піперидинілу та піперазинілу; 3 - кожний Z незалежно вибраний з гідроксилу, C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, гетероC16алкілу, гетероC2-6алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, гетероциклу, арилC 1-6алкілу, арилC 2арилC2-6алкінілу, арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC2-6алкенілу, арилгетероC26алкенілу, гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, 6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6алкінілу; 3 переважно, Z незалежно вибраний з гідроксилу, C 1-6алкілу, арилу та гетероциклу; більш 3 переважно, Z незалежно вибраний з гідроксилу, C1-6алкілу та гетероциклу; де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл, гетероC26алкініл, арил, гетероцикл, арилC 1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-C1-6алкілу, -OCF3, ціано, нітро, -C(=O)OH, -NH2 і -N(CH3)2; переважно, зазначені C1-6алкіл, арил і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу та -N(CH3)2; більш переважно, зазначені C1-6алкіл і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C16алкілу та -N(CH3)2; 4 5 - кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гетероC16алкілу, гетероC2-6алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, C3-7 циклоалкілу, гетероциклу, арилC 1арилC2-6алкенілу, арилC2-6алкінілу, арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC2-6алкенілу, 6алкілу, арилгетероC2-6алкінілу, гетероцикл-C1-6 алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6алкінілу; 4 5 переважно, кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, C1-6алкілу, арилу, C3-7циклоалкілу та 4 5 гетероциклу; більш переважно, кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, C1-6алкілу та C3-7 циклоалкілу; де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл, гетероC26алкініл, арил, гетероцикл, арилC 1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, 13 UA 115537 C2 5 10 вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-C1-6алкілу, -OCF3, ціано, нітро, -C(=O)OH або -NH2; 4 5 та де Z і Z можуть бути взяті разом із утворенням (5-, 6- або 7-членного) гетероциклу, який необов'язково заміщений C1-6алкілом, C2-6алкенілом, C2-6алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -O-C1-6алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -C(=O)OH або -NH2; та їхніх ізомерів (зокрема, стереоізомерів або таутомерів), сольватів, солей (зокрема, фармацевтично прийнятних солей) або проліків. Один аспект даного винаходу відноситься до сполук формули (A) , (A) де 1 - цикл A являє собою гетероцикл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома Z ; 1 переважно, цикл A являє собою гетероцикл, необов'язково заміщений одним або двома Z ; більш переважно, цикл A являє собою гетероцикл, вибраний з , 15 , , 20 , , , , , , , , , і , , де хвиляста лінія ( ) означає точку приєднання до карбонілу основної формули (A), і де 1 зображені гетероцикли можуть бути необов'язково заміщені одним або двома Z ; - цикл B вибраний з арилу та гетероциклу, причому зазначені арил і гетероцикл 1a необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; переважно, цикл B вибраний з , , , , , , , , , , , , , , , , 14 , , , , , , , , , , , UA 115537 C2 , , 5 10 15 20 25 30 35 40 , , , , , , , , , , , , , , , і , де хвиляста лінія ( ) означає точку приєднання до атома вуглецю основної формули (A), і 1a де зображені цикли можуть бути необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; 1 - R вибраний з C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, C3-7циклоалкенілу, C3-7 циклоалкінілу, арилу, гетероциклу, арилC1-6алкілу, арилC2-6алкенілу, арилC2-6алкінілу, гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, арилгетеро C1-6алкілу, арилгетероC2-6алкенілу, арилгетероC2-6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та 1 гетероциклгетероC2-6алкінілу; переважно, R вибраний з C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, арилу, гетероциклу; та де зазначені C1-6алкіл, C3-7циклоалкіл, C3-7циклоалкеніл, C3-7циклоалкініл, арил, гетероцикл, арилC1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6алкіл, гетероцикл-C26алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC26алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл 1b необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; переважно, зазначені C1-6алкіл, C31b 7циклоалкіл, арил і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; 2 3 - R вибраний з водню, -C(O)Z , C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, гетероC1-6алкілу, 2 3 гетероC2-6алкенілу та гетероC2-6алкінілу; переважно, R вибраний з водню, -C(O)Z і C1-6алкілу; та де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл і 1c гетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; переважно, зазначений 1c C1-6алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома Z ; 1 1a 1b 1c - кожний Z , Z , Z і Z незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, гідроксилу, 2 3 2 2 3 4 5 сульфгідрилу, -OZ , -O-C(=O)Z , =O, -SZ , =S, -S(=O)Z , -S(=O)2Z , -S(=O)2NZ Z , трифторметилу, 4 5 4 2 4 2 4 2 4 4 5 трифторметокси, нітро, -NZ Z , -NZ S(=O)2Z , -NZ C(=O)Z , -NZ C(=O)-OZ , -NZ C(=O)NZ Z , 3 2 4 5 ціано, -C(=O)Z , -C(=O)OZ , -C(=O)NZ Z , -C(=O)H, C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, гетероC16алкілу, гетероC2-6алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, гетероциклу, арилC 1-6алкілу, арилC 2арилC2-6алкінілу, арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC2-6алкенілу, арилгетероC26алкенілу, гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, 6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6алкінілу; 1 1a 1b 1c переважно, кожний Z , Z , Z і Z незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, 2 3 2 2 3 4 5 гідроксилу, сульфгідрилу, -OZ , -O-C(=O)Z , =O, -SZ , =S, -S(=O)Z , -S(=O)2Z , -S(=O)2NZ Z , 4 5 4 2 4 2 4 2 трифторметилу, трифторметокси, нітро, -NZ Z , -NZ S(=O)2Z , -NZ C(=O)Z , -NZ C(=O)-OZ , 4 4 5 3 2 4 5 NZ C(=O)NZ Z , ціано, -C(=O)Z , -C(=O)OZ , -C(=O)NZ Z , -C(=O)H, C1-6алкілу, гетероC1-6алкілу, 1 1a 1b 1c арилу, гетероциклу та гетероцикл-C1-6алкілу; більш переважно, кожний Z , Z , Z і Z 2 3 незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, гідроксилу, -OZ , -O-C(=O)Z , =O, 3 4 5 4 5 4 2 4 2 S(=O)2Z , -S(=O)2NZ Z , трифторметилу, трифторметокси, -NZ Z , -NZ C(=O)Z , -NZ C(=O)-OZ , 3 2 4 5 ціано, -C(=O)Z , -C(=O)OZ , -C(=O)NZ Z , C1-6алкілу, гетероC1-6алкілу, арилу, гетероциклу та гетероцикл-C1-6алкілу; та де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл, гетероC2-6алкініл, арил, гетероцикл, арилC1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, 15 UA 115537 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC26алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гетероC1-6алкілу, гетероC26алкенілу, гетероC2-6алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -OCF3, -OC(O)Me, ціано, нітро, -C(O)OH, -C(O)OC1-6алкілу, -NH2, -NHCH3; -N(CH3)2, -NH-C(=O)O-C1-4алкілу, морфолінілу, -S(O)2C1-4алкілу та –O-C1-6алкілу; переважно, зазначені C1-6алкіл, гетероC1-6алкіл, арил, гетероцикл і гетероцикл-C1-6алкіл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -OCF3, -O-C(O)Me, ціано, нітро, -C(O)OH, -C(O)OC1-6алкілу, -NH2, -NHCH3; -N(CH3)2, -NH-C(=O)O-C1-4 алкілу, морфолінілу, -S(O)2C1-4алкілу та –O-C1-6алкілу; більш переважно, зазначені C1-6 алкіл, арил і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, =O, -O-C(O)Me, ціано, -C(O)OH, -C(O)OC1-6алкілу, -NH2, -NHCH3; -N(CH3)2, -NHC(=O)O-C1-4алкілу, морфолінілу, -S(O)2C1-4алкілу та –O-C1-6 алкілу; 2 - кожний Z незалежно вибраний з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, гетеро C1-6алкілу, гетероC2-6алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, гетероциклу, арилC1-6алкілу, арилC2-6алкенілу, арилC2-6алкінілу, арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC1-6алкенілу, арилгетероC1-6алкінілу, гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6 алкінілу, гетероциклгетероC12 гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6алкінілу; переважно, Z 6алкілу, незалежно вибраний з C1-6алкілу, арилу, гетероциклу та гетероцикл-C1-6алкілу; більш 2 переважно, Z незалежно вибраний з C1-6 алкілу, арилу та гетероцикл-C1-6алкілу; де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл, гетероC26алкініл, арил, гетероцикл, арилC 1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6 алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, дифторметилу, -O-C1-6 алкілу, -OCF3, -S(=O)2C1-4алкілу, ціано, нітро, -C(=O)OH, -C(=O)O-C1-4алкілу, -NH2 і -N(CH3)2, піролідинілу, піперидинілу та піперазинілу; переважно, зазначені C1-6алкіл, арил, гетероцикл і гетероцикл-C1-6алкіл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, дифторметилу, -O-C1-6алкілу, -OCF3, -S(=O)2C1-4алкілу, ціано, нітро, -C(=O)OH, -C(=O)O-C14алкілу, -NH2 і -N(CH3)2, піролідинілу, піперидинілу та піперазинілу; більш переважно, зазначені C1-6алкіл й арил необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, галогену, дифторметилу, -O-C1-6алкілу, -S(=O)2C1-4алкілу, -C(=O)OH, -C(=O)O-C14алкілу, -NH2 і -N(CH3)2, піролідинілу, піперидинілу та піперазинілу; 3 - кожний Z незалежно вибраний з гідроксилу, C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гетероC16алкілу, гетероC2-6алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, гетероциклу, арилC1-6алкілу, арилC 2арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC2-6 алкенілу, арилгетероC26алкенілу, арилC2-6алкінілу, гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, 6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6алкінілу; 3 переважно, Z незалежно вибраний з гідроксилу, C1-6 алкілу, арилу та гетероциклу; більш 3 переважно, Z незалежно вибраний з гідроксилу, C1-6алкілу та гетероциклу; де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл, гетероC26алкініл, арил, гетероцикл, арилC 1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6 алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-C1-6алкілу, -OCF3, ціано, нітро, -C(=O)OH, -NH2 і -N(CH3)2; переважно, зазначені C1-6алкіл, арил і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу та -N(CH3)2; більш переважно, зазначені C1-6алкіл і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C 16алкілу та -N(CH3)2; 4 5 - кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гетероC16алкілу, гетероC2-6алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, C3-7 циклоалкілу, гетероциклу, арилC1арилC2-6алкенілу, арилC2-6алкінілу, арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC2-6алкенілу, 6алкілу, арилгетероC2-6алкінілу, гетероцикл-C1-6 алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6алкінілу; 4 5 переважно, кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, C1-6алкілу, арилу, C3-7циклоалкілу та 16 UA 115537 C2 4 5 10 15 20 25 30 , (A) де 1 - цикл A являє собою гетероцикл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома Z ; 1 переважно, цикл A являє собою гетероцикл, необов'язково заміщений одним або двома Z ; більш переважно, цикл A являє собою гетероцикл, вибраний з , , , 35 5 гетероциклу; більш переважно, кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, C1-6алкілу та C3-7 циклоалкілу; де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл, гетероC2алкініл, арил, гетероцикл, арилC 1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, 6 арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6 алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-C1-6алкілу, -OCF3, ціано, нітро або -NH2; 4 5 та де Z і Z можуть бути взяті разом із утворенням (5-, 6- або 7-членного) гетероциклу, який необов'язково заміщений C1-6алкілом, C2-6алкенілом, C2-6алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -O-C1-6алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -C(=O)OH або -NH2; та їхніх ізомерів (зокрема, стереоізомерів або таутомерів), сольватів, солей (зокрема, фармацевтично прийнятних солей) або проліків; за умови, що сполука формули (A) не являє собою:  N-(5-(2-(7-етил-1H-індол-3-іл)-2-оксо-1-фенілетиламіно)-2-метоксифеніл)метансульфонамід (CAS-номер 1294288-37-1);  3-(2-(1H-індол-3-іл)-2-оксо-1-фенілетиламіно)бензолсульфонамід (CAS-номер 1211427-212);  2-(3,4-дигідро-2H-бензо[b][1,4]діоксепін-7-іламіно)-1-(1H-індол-3-іл)-2-фенілетанон (CASномер 1090733-87-1);  1-(1H-індол-3-іл)-2-феніл-2-(піридин-3-ілметиламіно)етанон (CAS-номер 875860-58-5) або  2-(бензо[d][1,3]діоксол-5-ілметиламіно)-1-(1H-індол-3-іл)-2-фенілетанон (CAS-номер 920816-95-1). Один аспект даного винаходу відноситься до сполук формули (A) для застосування як лікарський препарат , , , , , , , , , , і , де хвиляста лінія ( ) означає точку приєднання до карбонілу основної формули (A), і де 1 зображені гетероцикли можуть бути необов'язково заміщені одним або двома Z ; - цикл B вибраний з арилу та гетероциклу, причому зазначені арил і гетероцикл 1a необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; переважно, цикл B вибраний з 17 UA 115537 C2 , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 10 15 20 25 , , , , , , , 5 , , , , , , , , , , , , , , , , і , де хвиляста лінія ( ) означає точку приєднання до атома вуглецю основної формули (A), і 1a де зображені цикли можуть бути необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; 1 - R вибраний з C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, C3-7циклоалкенілу, C3-7 циклоалкінілу, арилу, гетероциклу, арилC1-6алкілу, арилC2-6алкенілу, арилC2-6алкінілу, гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, арилгетероC1-6 алкілу, арилгетероC2-6алкенілу, арилгетероC2-6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та 1 гетероциклгетероC2-6алкінілу; переважно, R вибраний з C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, арилу, гетероциклу; - та де зазначені C1-6алкіл, C3-7циклоалкіл, C3-7циклоалкеніл, C3-7циклоалкініл, арил, гетероцикл, арилC1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6алкіл, гетероцикл-C26алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6 алкеніл, арилгетероC26алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл 1b необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; переважно, зазначені C1-6алкіл, C31b 7циклоалкіл, арил і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; 2 3 - R вибраний з водню, -C(O)Z , C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, гетероC1-6 алкілу, 2 3 гетероC2-6алкенілу та гетероC2-6алкінілу; переважно, R вибраний з водню, -C(O)Z і C1-6алкілу; та де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6 алкеніл і 1c гетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; переважно, зазначений 1c C1-6алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома Z ; 1 1a 1b 1c - кожний Z , Z , Z і Z незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, гідроксилу, 18 UA 115537 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 3 2 2 3 4 5 сульфгідрилу, -OZ , -O-C(=O)Z , =O, -SZ , =S, -S(=O)Z , -S(=O)2Z , -S(=O)2NZ Z , трифторметилу, 4 5 4 2 4 2 4 2 4 4 5 трифторметокси, нітро, -NZ Z , -NZ S(=O)2Z , -NZ C(=O)Z , -NZ C(=O)-OZ , -NZ C(=O)NZ Z , 3 2 4 5 ціано, -C(=O)Z , -C(=O)OZ , -C(=O)NZ Z , -C(=O)H, C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, гетероC16алкілу, гетероC2-6 алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, гетероциклу, арилC 1-6алкілу, арилC26алкенілу, арил C2-6алкінілу, арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC2-6алкенілу, арилгетероC2гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, 6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6 алкінілу; 1 1a 1b 1c переважно, кожний Z , Z , Z і Z незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, 2 3 2 2 3 4 5 гідроксилу, сульфгідрилу, -OZ , -O-C(=O)Z , =O, -SZ , =S, -S(=O)Z , -S(=O)2Z , -S(=O)2NZ Z , 4 5 4 2 4 2 4 2 трифторметилу, трифторметокси, нітро, -NZ Z , -NZ S(=O)2Z , -NZ C(=O)Z , -NZ C(=O)-OZ , 4 4 5 3 2 4 5 NZ C(=O)NZ Z , ціано, -C(=O)Z , -C(=O)OZ , -C(=O)NZ Z , -C(=O)H, C1-6алкілу, гетероC1-6алкілу, 1 1a 1b 1c арилу, гетероциклу та гетероцикл-C1-6алкілу; більш переважно, кожний Z , Z , Z і Z 2 3 незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, гідроксилу, -OZ , -O-C(=O)Z , =O, 3 4 5 4 5 4 2 4 2 S(=O)2Z , -S(=O)2NZ Z , трифторметилу, трифторметокси, -NZ Z , -NZ C(=O)Z , -NZ C(=O)-OZ , 3 2 4 5 ціано, -C(=O)Z , -C(=O)OZ , -C(=O)NZ Z , C1-6алкілу, гетероC1-6алкілу, арилу, гетероциклу та гетероцикл-C1-6алкілу; та де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6 алкеніл, гетероC2-6алкініл, арил, гетероцикл, арилC1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6 алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC26алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гетероC1-6алкілу, гетероC26алкенілу, гетероC2-6алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -OCF3, -OC(O)Me, ціано, нітро, -C(O)OH, -C(O)OC1-6алкілу, -NH2, -NHCH3; -N(CH3)2, -NH-C(=O)O-C1-4алкілу, морфолінілу, -S(O)2C1-4алкілу та –O-C1-6алкілу; переважно, зазначені C1-6алкіл, гетероC1-6алкіл, арил, гетероцикл і гетероцикл-C1-6алкіл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -OCF3, -O-C(O)Me, ціано, нітро, -C(O)OH, -C(O)OC1-6алкілу, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NH-C(=O)O-C1-4 алкілу, морфолінілу, -S(O)2C1-4алкілу та –O-C1-6алкілу; більш переважно, зазначені C1-6 алкіл, арил і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, =O, -O-C(O)Me, ціано, -C(O)OH, -C(O)OC1-6алкілу, -NH2, -NHCH3; -N(CH3)2, -NHC(=O)O-C1-4алкілу, морфолінілу, -S(O)2C1-4алкілу та –O-C1-6 алкілу; 2 - кожний Z незалежно вибраний з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, гетеро C1-6алкілу, гетероC2-6алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, гетероциклу, арилC1-6алкілу, арилC2-6алкенілу, арилC2-6алкінілу, арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC1-6алкенілу, арилгетероC1-6алкінілу, гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6 алкінілу, гетероциклгетероC12 гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6алкінілу; переважно, Z 6алкілу, незалежно вибраний з C1-6алкілу, арилу, гетероциклу та гетероцикл-C1-6алкілу; більш 2 переважно, Z незалежно вибраний з C1-6 алкілу, арилу та гетероцикл-C1-6алкілу; де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл, гетероC26алкініл, арил, гетероцикл, арилC 1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6 алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, дифторметилу, -O-C1-6 алкілу, -OCF3, -S(=O)2C1-4алкілу, ціано, нітро, -C(=O)OH, -C(=O)O-C1-4алкілу, -NH2 і -N(CH3)2, піролідинілу, піперидинілу та піперазинілу; переважно, зазначені C1-6алкіл, арил, гетероцикл і гетероцикл-C1-6алкіл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, дифторметилу, -O-C1-6алкілу, -OCF3, -S(=O)2C1-4алкілу, ціано, нітро, -C(=O)OH, -C(=O)O-C14алкілу, -NH2 і -N(CH3)2, піролідинілу, піперидинілу та піперазинілу; більш переважно, зазначені C1-6алкіл й арил необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, галогену, дифторметилу, -O-C1-6алкілу, -S(=O)2C1-4алкілу, -C(=O)OH, -C(=O)O-C14алкілу, -NH2 і -N(CH3)2, піролідинілу, піперидинілу та піперазинілу; 3 - кожний Z незалежно вибраний з гідроксилу, C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гетероC16алкілу, гетероC2-6алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, гетероциклу, арилC 1-6алкілу, арилC 2арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC2-6 алкенілу, арилгетероC26алкенілу, арилC2-6алкінілу, гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, 6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6алкінілу; 19 UA 115537 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 переважно, Z незалежно вибраний з гідроксилу, C1-6 алкілу, арилу та гетероциклу; більш 3 переважно, Z незалежно вибраний з гідроксилу, C1-6алкілу та гетероциклу; де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл, гетероC2алкініл, арил, гетероцикл, арилC 1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, 6 арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6 алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-C1-6алкілу, -OCF3, ціано, нітро, -C(=O)OH, -NH2 і -N(CH3)2; переважно, зазначені C1-6алкіл, арил і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу та -N(CH3)2; більш переважно, зазначені C1-6алкіл і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C16алкілу та -N(CH3)2; 4 5 - кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гетероC16алкілу, гетероC2-6алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, C3-7 циклоалкілу, гетероциклу, арилC 1арилC2-6алкенілу, арилC2-6алкінілу, арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC2-6алкенілу, 6алкілу, арилгетероC2-6алкінілу, гетероцикл-C1-6 алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6алкінілу; 4 5 переважно, кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, C1-6алкілу, арилу, C3-7циклоалкілу та 4 5 гетероциклу; більш переважно, кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, C1-6алкілу та C3-7 циклоалкілу; де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл, гетероC26алкініл, арил, гетероцикл, арилC 1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6 алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-C1-6алкілу, -OCF3, ціано, нітро або -NH2; 4 5 та де Z і Z можуть бути взяті разом із утворенням (5-, 6- або 7-членного) гетероциклу, який необов'язково заміщений C1-6алкілом, C2-6алкенілом, C2-6алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -O-C1-6алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -C(=O)OH або -NH2; та їхніх ізомерів (зокрема, стереоізомерів або таутомерів), сольватів, солей (зокрема, фармацевтично прийнятних солей) або проліків. Один аспект даного винаходу відноситься до сполук формули (A) для застосування при попередженні або лікуванні флавівірусної інфекції у тварини, ссавця або людини, переважно інфекції вірусом Денге або вірусом жовтої лихоманки , (A) де 1 - цикл A являє собою гетероцикл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома Z ; 1 переважно, цикл A являє собою гетероцикл, необов'язково заміщений одним або двома Z ; більш переважно, цикл A являє собою гетероцикл, вибраний з 20 UA 115537 C2 , , , 5 , , , , , , , , , і , , де хвиляста лінія ( ) означає точку приєднання до карбонілу основної формули (A), і де 1 зображені гетероцикли можуть бути необов'язково заміщені одним або двома Z ; - цикл B вибраний з арилу та гетероциклу, причому зазначені арил і гетероцикл 1a необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; переважно, цикл B вибраний з , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 15 , , , , , , , 10 , , , , , , , , , , , , , , , і , де хвиляста лінія ( ) означає точку приєднання до атома вуглецю основної формули (A), і 1a де зображені цикли можуть бути необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; 21 UA 115537 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 - R вибраний з C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, C3-7циклоалкенілу, C3-7 циклоалкінілу, арилу, гетероциклу, арилC1-6алкілу, арилC2-6алкенілу, арилC2-6алкінілу, гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, арилгетероC1-6 алкілу, арилгетероC2-6алкенілу, арилгетероC2-6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та 1 гетероциклгетероC2-6алкінілу; переважно, R вибраний з C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, арилу, гетероциклу; та де зазначені C1-6алкіл, C3-7циклоалкіл, C3-7циклоалкеніл, C3-7циклоалкініл, арил, гетероцикл, арилC1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6алкіл, гетероцикл-C26алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6 алкеніл, арилгетероC26алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл 1b необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; переважно, зазначені C1-6алкіл, C31b 7циклоалкіл, арил і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; 2 3 - R вибраний з водню, -C(O)Z , C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, гетероC1-6 алкілу, 2 3 гетероC2-6алкенілу та гетероC2-6алкінілу; переважно, R вибраний з водню, -C(O)Z і C1-6алкілу; та де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6 алкеніл і 1c гетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; переважно, зазначений 1c C1-6алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома Z ; 1 1a 1b 1c - кожний Z , Z , Z і Z незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, гідроксилу, 2 3 2 2 3 4 5 сульфгідрилу, -OZ , -O-C(=O)Z , =O, -SZ , =S, -S(=O)Z , -S(=O)2Z , -S(=O)2NZ Z , трифторметилу, 4 5 4 2 4 2 4 2 4 4 5 трифторметокси, нітро, -NZ Z , -NZ S(=O)2Z , -NZ C(=O)Z , -NZ C(=O)-OZ , -NZ C(=O)NZ Z , 3 2 4 5 ціано, -C(=O)Z , -C(=O)OZ , -C(=O)NZ Z , -C(=O)H, C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, гетероC16алкілу, гетероC2-6 алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, гетероциклу, арилC 1-6алкілу, арилC26алкенілу, арил C2-6алкінілу, арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC2-6алкенілу, арилгетероC2гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, 6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6 алкінілу; 1 1a 1b 1c переважно, кожний Z , Z , Z і Z незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, 2 3 2 2 3 4 5 гідроксилу, сульфгідрилу, -OZ , -O-C(=O)Z , =O, -SZ , =S, -S(=O)Z , -S(=O)2Z , -S(=O)2NZ Z , 4 5 4 2 4 2 4 2 трифторметилу, трифторметокси, нітро, -NZ Z , -NZ S(=O)2Z , -NZ C(=O)Z , -NZ C(=O)-OZ , 4 4 5 3 2 4 5 NZ C(=O)NZ Z , ціано, -C(=O)Z , -C(=O)OZ , -C(=O)NZ Z , -C(=O)H, C1-6алкілу, гетероC1-6алкілу, 1 1a 1b 1c арилу, гетероциклу та гетероцикл-C1-6алкілу; більш переважно, кожний Z , Z , Z і Z 2 3 незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, гідроксилу, -OZ , -O-C(=O)Z , =O, 3 4 5 4 5 4 2 4 2 S(=O)2Z , -S(=O)2NZ Z , трифторметилу, трифторметокси, -NZ Z , -NZ C(=O)Z , -NZ C(=O)-OZ , 3 2 4 5 ціано, -C(=O)Z , -C(=O)OZ , -C(=O)NZ Z , C1-6алкілу, гетероC1-6алкілу, арилу, гетероциклу та гетероцикл-C1-6алкілу; та де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6 алкеніл, гетероC2-6алкініл, арил, гетероцикл, арилC1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6 алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC26алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гетероC1-6алкілу, гетероC26алкенілу, гетероC2-6алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -OCF3, -OC(O)Me, ціано, нітро, -C(O)OH, -C(O)OC1-6алкілу, -NH2, -NHCH3; -N(CH3)2, -NH-C(=O)O-C1-4алкілу, морфолінілу, -S(O)2C1-4алкілу та –O-C1-6алкілу; переважно, зазначені C1-6алкіл, гетероC1-6алкіл, арил, гетероцикл і гетероцикл-C1-6алкіл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -OCF3, -O-C(O)Me, ціано, нітро, -C(O)OH, -C(O)OC1-6алкілу, -NH2, -NHCH3; -N(CH3)2, -NH-C(=O)O-C1-4 алкілу, морфолінілу, -S(O)2C1-4алкілу та –O-C1-6алкілу; більш переважно, зазначені C1-6 алкіл, арил і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, =O, -O-C(O)Me, ціано, -C(O)OH, -C(O)OC1-6алкілу, -NH2, -NHCH3; -N(CH3)2, -NHC(=O)O-C1-4алкілу, морфолінілу, -S(O)2C1-4алкілу та –O-C1-6 алкілу; 2 - кожний Z незалежно вибраний з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, гетеро C1-6алкілу, гетероC2-6алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, гетероциклу, арилC1-6алкілу, арилC2-6алкенілу, арилC2-6алкінілу, арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC1-6алкенілу, арилгетероC1-6алкінілу, гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6 алкінілу, гетероциклгетероC12 гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6алкінілу; переважно, Z 6алкілу, незалежно вибраний з C1-6алкілу, арилу, гетероциклу та гетероцикл-C1-6алкілу; більш 2 переважно, Z незалежно вибраний з C1-6 алкілу, арилу та гетероцикл-C1-6алкілу; де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл, гетероC2алкініл, арил, гетероцикл, арилC 1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, 6 арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6 алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, 22 UA 115537 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гідроксил, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, дифторметилу, -O-C1-6 алкілу, -OCF3, -S(=O)2C1-4алкілу, ціано, нітро, -C(=O)OH, -C(=O)O-C1-4алкілу, -NH2 і -N(CH3)2, піролідинілу, піперидинілу та піперазинілу; переважно, зазначені C1-6алкіл, арил, гетероцикл і гетероцикл-C1-6алкіл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, дифторметилу, -O-C1-6алкілу, -OCF3, -S(=O)2C1-4алкілу, ціано, нітро, -C(=O)OH, -C(=O)O-C14алкілу, -NH2 і -N(CH3)2, піролідинілу, піперидинілу та піперазинілу; більш переважно, зазначені C1-6алкіл й арил необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, галогену, дифторметилу, -O-C1-6алкілу, -S(=O)2C1-4алкілу, -C(=O)OH, -C(=O)O-C14алкілу, -NH2 і -N(CH3)2, піролідинілу, піперидинілу та піперазинілу; 3 - кожний Z незалежно вибраний з гідроксилу, C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гетероC16алкілу, гетероC2-6алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, гетероциклу, арилC 1-6алкілу, арилC 2арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC2-6 алкенілу, арилгетероC26алкенілу, арилC2-6алкінілу, гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, 6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6алкінілу; 3 переважно, Z незалежно вибраний з гідроксилу, C1-6 алкілу, арилу та гетероциклу; більш 3 переважно, Z незалежно вибраний з гідроксилу, C1-6алкілу та гетероциклу; де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл, гетероC26алкініл, арил, гетероцикл, арилC 1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6 алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-C1-6алкілу, -OCF3, ціано, нітро, -C(=O)OH, -NH2 і -N(CH3)2; переважно, зазначені C1-6алкіл, арил і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу та -N(CH3)2; більш переважно, зазначені C1-6алкіл і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C16алкілу та -N(CH3)2; 4 5 - кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гетероC16алкілу, гетероC2-6алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, C3-7 циклоалкілу, гетероциклу, арилC 1арилC2-6алкенілу, арилC2-6алкінілу, арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC2-6алкенілу, 6алкілу, арилгетероC2-6алкінілу, гетероцикл-C1-6 алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6алкінілу; 4 5 переважно, кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, C1-6алкілу, арилу, C3-7циклоалкілу та 4 5 гетероциклу; більш переважно, кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, C1-6алкілу та C3-7 циклоалкілу; де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл, гетероC26алкініл, арил, гетероцикл, арилC 1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6 алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-C1-6алкілу, -OCF3, ціано, нітро, -C(=O)OH або -NH2; 4 5 та де Z і Z можуть бути взяті разом із утворенням (5-, 6- або 7-членного) гетероциклу, який необов'язково заміщений C1-6алкілом, C2-6алкенілом, C2-6алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -O-C1-6алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -C(=O)OH або -NH2; та їхніх ізомерів (зокрема, стереоізомерів або таутомерів), сольватів, солей (зокрема, фармацевтично прийнятних солей) або проліків. Один аспект даного винаходу відноситься до сполук формули (A) для застосування при попередженні або лікуванні флавівірусної інфекції у тварини, ссавця або людини, переважно, інфекції вірусом Денге або вірусом жовтої лихоманки , 23 UA 115537 C2 5 (A) де 1 - цикл A являє собою гетероцикл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома Z ; 1 переважно, цикл A являє собою гетероцикл, необов'язково заміщений одним або двома Z ; більш переважно цикл A являє собою гетероцикл, вибраний з , , , 10 , , , , , , , , і , , де хвиляста лінія ( ) означає точку приєднання до карбонілу основної формули (A), і де 1 зображені гетероцикли можуть бути необов'язково заміщені одним або двома Z ; - цикл B вибраний з арилу та гетероциклу, причому зазначені арил і гетероцикл 1a необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; переважно, цикл B вибраний з , , , 15 , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , 24 UA 115537 C2 , 5 10 15 20 25 30 35 40 45 , , , , , , , , , і , де хвиляста лінія ( ) означає точку приєднання до атома вуглецю основної формули (A), і 1a де зображені цикли можуть бути необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; 1 - R вибраний з C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, C3-7циклоалкенілу, C3-7 циклоалкінілу, арилу, гетероциклу, арилC1-6алкілу, арилC2-6алкенілу, арилC2-6алкінілу, гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, арилгетероC1-6 алкілу, арилгетероC2-6алкенілу, арилгетероC2-6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та 1 гетероциклгетероC2-6алкінілу; переважно, R вибраний з C1-6алкілу, C3-7циклоалкілу, арилу, гетероциклу; та де зазначені C1-6алкіл, C3-7циклоалкіл, C3-7циклоалкеніл, C3-7циклоалкініл, арил, гетероцикл, арилC1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6алкіл, гетероцикл-C26алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6 алкеніл, арилгетероC26алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл 1b необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; переважно, зазначені C1-6алкіл, C31b 7циклоалкіл, арил і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; 2 3 - R вибраний з водню, -C(O)Z , C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, гетероC1-6 алкілу, 2 3 гетероC2-6алкенілу та гетероC2-6алкінілу; переважно, R вибраний з водню, -C(O)Z і C1-6алкілу; та де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6 алкеніл і 1c гетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; переважно, зазначений 1c C1-6алкіл необов'язково заміщений одним, двома або трьома Z ; 1 1a 1b 1c- кожний Z , Z , Z і Z незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, гідроксилу, 2 3 2 2 3 4 5 сульфгідрилу, -OZ , -O-C(=O)Z , =O, -SZ , =S, -S(=O)Z , -S(=O)2Z , -S(=O)2NZ Z , трифторметилу, 4 5 4 2 4 2 4 2 4 4 5 трифторметокси, нітро, -NZ Z , -NZ S(=O)2Z , -NZ C(=O)Z , -NZ C(=O)-OZ , -NZ C(=O)NZ Z , 3 2 4 5 ціано, -C(=O)Z , -C(=O)OZ , -C(=O)NZ Z , -C(=O)H, C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, гетероC16алкілу, гетероC2-6 алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, гетероциклу, арилC 1-6алкілу, арилC26алкенілу, арил C2-6алкінілу, арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC2-6алкенілу, арилгетероC2гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, 6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6 алкінілу; 1 1a 1b 1c переважно, кожний Z , Z , Z і Z незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, 2 3 2 2 3 4 5 гідроксилу, сульфгідрилу, -OZ , -O-C(=O)Z , =O, -SZ , =S, -S(=O)Z , -S(=O)2Z , -S(=O)2NZ Z , 4 5 4 2 4 2 4 2 трифторметилу, трифторметокси, нітро, -NZ Z , -NZ S(=O)2Z , -NZ C(=O)Z , -NZ C(=O)-OZ , 4 4 5 3 2 4 5 NZ C(=O)NZ Z , ціано, -C(=O)Z , -C(=O)OZ , -C(=O)NZ Z , -C(=O)H, C1-6алкілу, гетероC1-6алкілу, 1 1a 1b 1c арилу, гетероциклу та гетероцикл-C1-6алкілу; більш переважно, кожний Z , Z , Z і Z 2 3 незалежно вибраний з групи, яка складається з галогену, гідроксилу, -OZ , -O-C(=O)Z , =O, 3 4 5 4 5 4 2 4 2 S(=O)2Z , -S(=O)2NZ Z , трифторметилу, трифторметокси, -NZ Z , -NZ C(=O)Z , -NZ C(=O)-OZ , 3 2 4 5 ціано, -C(=O)Z , -C(=O)OZ , -C(=O)NZ Z , C1-6алкілу, гетероC1-6алкілу, арилу, гетероциклу та гетероцикл-C1-6алкілу; та де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6 алкеніл, гетероC2-6алкініл, арил, гетероцикл, арилC1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6 алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC26алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гетероC1-6алкілу, гетероC26алкенілу, гетероC2-6алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -OCF3, -OC(O)Me, ціано, нітро, -C(O)OH, -C(O)OC1-6алкілу, -NH2, -NHCH3; -N(CH3)2, -NH-C(=O)O-C1-4алкілу, морфолінілу, -S(O)2C1-4алкілу та –O-C1-6алкілу; переважно, зазначені C1-6алкіл, гетероC1-6алкіл, 25 UA 115537 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 арил, гетероцикл і гетероцикл-C1-6алкіл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -OCF3, -O-C(O)Me, ціано, нітро, -C(O)OH, -C(O)OC1-6алкілу, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NH-C(=O)O-C1-4 алкілу, морфолінілу, -S(O)2C1-4алкілу та –O-C1-6алкілу; більш переважно, зазначені C1-6 алкіл, арил і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, =O, -O-C(O)Me, ціано, -C(O)OH, -C(O)OC1-6алкілу, -NH2, -NHCH3; -N(CH3)2, -NHC(=O)O-C1-4алкілу, морфолінілу, -S(O)2C1-4алкілу та –O-C1-6 алкілу; 2 - кожний Z незалежно вибраний з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6алкінілу, гетеро C1-6алкілу, гетероC2-6алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, гетероциклу, арилC1-6алкілу, арилC2-6алкенілу, арилC2-6алкінілу, арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC1-6алкенілу, арилгетероC1-6алкінілу, гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6 алкінілу, гетероциклгетероC12 гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6алкінілу; переважно, Z 6алкілу, незалежно вибраний з C1-6алкілу, арилу, гетероциклу та гетероцикл-C1-6алкілу; більш 2 переважно, Z незалежно вибраний з C1-6 алкілу, арилу та гетероцикл-C1-6алкілу; де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл, гетероC26алкініл, арил, гетероцикл, арилC 1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6 алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, дифторметилу, -O-C1-6 алкілу, -OCF3, -S(=O)2C1-4алкілу, ціано, нітро, -C(=O)OH, -C(=O)O-C1-4алкілу, -NH2 і -N(CH3)2, піролідинілу, піперидинілу та піперазинілу; переважно, зазначені C1-6алкіл, арил, гетероцикл і гетероцикл-C1-6алкіл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, дифторметилу, -O-C1-6алкілу, -OCF3, -S(=O)2C1-4алкілу, ціано, нітро, -C(=O)OH, -C(=O)O-C14алкілу, -NH2 і -N(CH3)2, піролідинілу, піперидинілу та піперазинілу; більш переважно, зазначені C1-6алкіл й арил необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з гідроксилу, галогену, дифторметилу, -O-C1-6алкілу, -S(=O)2C1-4алкілу, -C(=O)OH, -C(=O)O-C14алкілу, -NH2 і -N(CH3)2, піролідинілу, піперидинілу та піперазинілу; 3 - кожний Z незалежно вибраний з гідроксилу, C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гетероC16алкілу, гетероC2-6алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, гетероциклу, арилC 1-6алкілу, арилC 2арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC2-6 алкенілу, арилгетероC26алкенілу, арилC2-6алкінілу, гетероцикл-C1-6алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, 6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6алкінілу; 3 переважно, Z незалежно вибраний з гідроксилу, C1-6 алкілу, арилу та гетероциклу; більш 3 переважно, Z незалежно вибраний з гідроксилу, C1-6алкілу та гетероциклу; де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл, гетероC26алкініл, арил, гетероцикл, арилC 1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6 алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-C1-6алкілу, -OCF3, ціано, нітро, -C(=O)OH, -NH2 і -N(CH3)2; переважно, зазначені C1-6алкіл, арил і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C1-6алкілу та -N(CH3)2; більш переважно, зазначені C1-6алкіл і гетероцикл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, вибраними з C16алкілу та -N(CH3)2; 4 5 - кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гетероC16алкілу, гетероC2-6алкенілу, гетероC2-6алкінілу, арилу, C3-7 циклоалкілу, гетероциклу, арилC 1арилC2-6алкенілу, арилC2-6алкінілу, арилгетероC1-6алкілу, арилгетероC2-6алкенілу, 6алкілу, арилгетероC2-6алкінілу, гетероцикл-C1-6 алкілу, гетероцикл-C2-6алкенілу, гетероцикл-C2-6алкінілу, гетероциклгетероC1-6алкілу, гетероциклгетероC2-6алкенілу та гетероциклгетероC2-6алкінілу; 4 5 переважно, кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, C1-6алкілу, арилу, C3-7циклоалкілу та 4 5 гетероциклу; більш переважно, кожний Z і Z незалежно вибраний з водню, C1-6алкілу та C3-7 циклоалкілу; де зазначені C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, гетероC1-6алкіл, гетероC2-6алкеніл, гетероC26алкініл, арил, гетероцикл, арилC 1-6алкіл, арилC2-6алкеніл, арилC2-6алкініл, арилгетероC1-6алкіл, арилгетероC2-6алкеніл, арилгетероC2-6алкініл, гетероцикл-C1-6 алкіл, гетероцикл-C2-6алкеніл, гетероцикл-C2-6алкініл, гетероциклгетероC1-6алкіл, гетероциклгетероC2-6алкеніл і гетероциклгетероC2-6алкініл необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, 26 UA 115537 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 вибраними з C1-6алкілу, C2-6алкенілу, C2-6 алкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -O-C1-6алкілу, -OCF3, ціано, нітро або -NH2; 4 5 та де Z і Z можуть бути взяті разом із утворенням (5-, 6- або 7-членного) гетероциклу, який необов'язково заміщений C1-6алкілом, C2-6алкенілом, C2-6алкінілом, гідроксилом, галогеном, -SH, трифторметилом, -O-C1-6алкілом, -OCF3, ціано, нітро, -C(=O)OH або -NH2; та їхніх ізомерів (зокрема, стереоізомерів або таутомерів), сольватів, солей (зокрема, фармацевтично прийнятних солей) або проліків. Відповідно до конкретного варіанта здійснення цього аспекту даного винаходу сполуки характеризуються структурною формулою (B) , (B) 1 2 1 2 3 4 5 де цикл B, R , R , Z , Z , Z , Z і Z такі самі, як визначені у будь-якому з варіантів здійснення з формулою (A), і - кожна пунктирна лінія являє собою необов'язковий подвійний зв'язок, при цьому максимально 6 несуміжних пунктирних ліній можуть утворювати подвійний зв'язок; 1 2 3 5 6 7 8 3 4 - кожний з X , X , X , X , X , X і X незалежно вибраний з CR , NR , O і S; 4 9 - кожний з X і X незалежно вибраний з C, CH і N; 10 1 10 3 - X вибраний з C, CH і N; при цьому мінімум 5 із X - X вибрані з CR , C або CH; - p дорівнює 0, 1 або 2; - q дорівнює 0, 1 або 2; 3 1 - кожний R незалежно вибраний з водню та Z ; 4 2 3 - кожний R незалежно вибраний з водню, гідроксилу, сульфгідрилу, -S(O)Z , -S(O)2Z , 4 5 3 2 4 5 S(O)2NZ Z , трифторметилу, -C(O)Z , -C(O)OZ , -C(O)NZ Z , -C(O)H, алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, арилу, гетероциклу, арилалкілу, арилалкенілу, арилалкінілу, арилгетероалкілу, арилгетероалкенілу, арилгетероалкінілу, гетероциклалкілу, гетероциклалкенілу, гетероциклалкінілу, гетероциклгетероалкілу, гетероциклгетероалкенілу або гетероциклгетероалкінілу; та де зазначені алкіл, алкеніл, алкініл, гетероалкіл, гетероалкеніл, гетероалкініл, арил, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, арилалкініл, арилгетероалкіл, арилгетероалкеніл, арилгетероалкініл, гетероциклалкіл, гетероциклалкеніл, гетероциклалкініл, гетероциклгетероалкіл, гетероциклгетероалкеніл або гетероциклгетероалкініл може бути незаміщений або заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з алкілу, алкенілу, алкінілу, гетероалкілу, гетероалкенілу, гетероалкінілу, гідроксилу, =O, галогену, -SH, =S, трифторметилу, -OCF3, ціано, нітро, -C(O)OH або NH2; та їхні ізомери (зокрема, стереоізомери або таутомери), сольвати, солі (зокрема, фармацевтично прийнятні солі) або проліки. Відповідно до конкретного варіанта здійснення цього аспекту даного винаходу сполуки для застосування при попередженні або лікуванні флавівірусної інфекції у тварини, ссавця або людини для застосування як лікарський препарат або самі по собі характеризуються структурною формулою (B) 27 UA 115537 C2 5 10 , (B) де - кожна пунктирна лінія являє собою необов'язковий подвійний зв'язок, при цьому максимально 6 несуміжних пунктирних ліній можуть утворювати подвійний зв'язок; 1 2 3 5 6 7 8 3 4 - кожний з X , X , X , X , X , X і X незалежно вибраний з CR , N, NR , O і S; 4 9 - кожний з X і X незалежно вибраний з C, CH і N; 10 - X вибраний з C, CH і N; 1 10 3 1 10 при цьому щонайменше п'ять з X - X вибрані з CR , C і CH; і щонайменше один із X - X являє собою гетероатом; - p дорівнює 0, 1 або 2; - q дорівнює 0, 1 або 2; - переважно фрагмент , 15 20 вибраний з , , , , , , , , , , , , і ; де хвиляста лінія ( ) означає точку приєднання до карбонілу основної формули (B), де зазначений фрагмент 1 необов'язково заміщений одним або двома Z ; - цикл B вибраний з арилу та гетероциклу, причому зазначені арил і гетероцикл 1a необов'язково заміщені одним, двома або трьома Z ; переважно, цикл B вибраний з , , , , , , , , , , , 28 , , , , , , , , ,