Солі авермектинів, заміщених у положенні 4″, які мають пестицидні властивості

l. Сполука формули C2 2 (19) 1 3 75911 4 C6галоалкілсульфініл, C 3R6 означає Н, C1-C12алкіл, C1-C12галоалкіл, C2C8галоциклоалкілсульфініл, C1-C6алкілсульфоніл, C8алкеніл, C2-C8алкініл, феніл, бензил, NH2, C3-C8циклоалкілсульфоніл, C 1NН(C1-C12алкіл), N(C1-C12алкіл)2, -NH-феніл або C6галоалкілсульфоніл і C 3N(C1-C12алкіл)феніл і C8галоциклоалкілсульфоніл, R7 означає Н, ОН, C1-C12алкіл, C1-C12алкоксигрупу, R4 означає С1-С8алкіл, С3-С8циклоалкіл, С2C1-C6алкокси-C1-C6алкоксигрупу, C2 С8алкеніл, С2-С8алкініл, бензил або -C(=O)-R5, C8алкенілоксигрупу, феніл, феноксигрупу, бензиR5 означає H, ОН, SH, NH2, NH(C1-C12алкіл), N(C1локсигрупу, NH2, NH(C1-C12алкіл), N(C1-C12алкіл)2, C12алкіл)2, C1-C12алкіл, C1-C12галоалкіл, C1NH-феніл або -N(C1-C12алкіл)феніл, C12алкоксигрупу, C1-C12галоалкоксигрупу, C1і, коли це можливо, її E/Z-ізомер, суміш E/ZC6алкокси-C1-C6алкоксигрупу, C1-C12алкілтіогрупу, ізомерів і/або таутомер, C2-C8алкенілоксигрупу, C2-C8алкінілоксигрупу, феза умови, що R1 не означає втор-бутил або ізопніл, феноксигрупу, бензилоксигрупу, -NH-феніл, ропіл, якщо R2 означає Н, а R3 означає метил, і N(C1-C6алкіл)феніл, NН-C1-C6алкіл-С(=O)-R7 або за умови, що Xn- не означає бензоат, якщо R1 N(C1-C6алкіл)-C1-C6алкіл-С(=O)-R7 або феніл, феозначає втор-бутил, R2 означає водень та R3 ноксигрупу, бензилоксигрупу, NH-феніл або -N(C1означає водень. C6алкіл)феніл, заміщені в ароматичному кільці 2. Сполука формули (І) за п. 1, у якій R1 означає одним-трьома замісниками, вибраними незалежно ізопропіл або втор-бутил. один від одного з галогену, C1-C6алкоксигрупи, C1C6галоалкілу і C1-C6галоалкоксигрупи, Даний винахід стосується (1) сполуки формули у якій X- означає аніон, n означає 1, 2, 3 або 4, R1 означає С1-С12алкіл, С3-С8циклоалкіл або С2-С12алкеніл, R2 означає водень, незаміщений або монопентазаміщений С1-С12алкіл або незаміщений або моно-пентазаміщений С2-С12алкеніл, R3 означає водень, незаміщений або монопентазаміщений С1-С12алкіл, незаміщений або моно-пентазаміщений С3-С12циклоалкіл, незаміщений або моно-пентазаміщений С2-С12алкеніл або незаміщений або моно-пентазаміщений С2С12алкініл або R2 і R3 спільно означають три-семичленний алкіленовий місток або чотири-семичленний алкеніленовий місток, де група -СН2- може бути замінена на атом О, S або групу NR4, при цьому замісники вказаних алкільних, алкенільних, алкінільних, алкіленових, алкеніленових і циклоалкільних радикалів вибрані з групи, яка включає ОН, галоген, гало-С1-С2алкіл, CN, NO2, С2-С6алкініл, С3-С8циклоалкіл, норборніленіл, С3С8циклоалкеніл, С3-С8циклоалкеніл, який є незаміщеним або заміщений однією-трьома метильни ми групами, С3-С8галоциклоалкіл, С1С12алкоксигрупу, С1-С6алкокси-С1-С6алкіл, С3С8циклоалкоксигрупу, С1-С12галоалкоксигрупу, С1С12алкілтіогрупу, С3-С8циклоалкілтіогрупу, С 1С12галоалкілтіогрупу, С1-С12алкілсульфініл, С3С8циклоалкілсульфініл, С1-С12галоалкілсульфініл, С3-С8галоциклоалкілсульфініл, С 1С12алкілсульфоніл, С3-С8циклоалкілсульфоніл, С1С12галоалкілсульфоніл, С3С8галоциклоалкілсульфоніл, С2-С8алкеніл, С2С8алкініл, NH(С1-С6алкіл), N(С1-С6алкіл)2, C(=O)R5, -NHC(=O)R6, -P(=O)(OС1-С6алкіл)2, арил, гетероцикліл, арилоксигрупу, гетероциклілоксигрупу, а також включає арил, гетероцикліл, арилоксигрупу і гетероциклілоксигрупу, які залежно від можливостей заміщення в кільці моно-пентазаміщені замісниками, вибраними з групи, яка включає ОН, галоген, CN, NO2, С1-С12алкіл, С3-С8циклоалкіл, С1-С12галоалкіл, С1-С12алкоксигрупу, С1 С12галоалкоксигрупу, С1-С12алкілтіогрупу, С1 С12галоалкілтіогрупу, С1-С6алкокси-С1-С6алкіл, диметиламіно-С1-С6алкоксигрупу, С2-С8алкеніл, С2-С8алкініл, феноксигрупу, феніл-С1-С6алкіл, феноксигрупу, яка є незаміщеною або заміщена одним-трьома замісниками, вибраними незалежно один від одного з галогену, метоксигрупи, трифторметилу і трифторметоксигрупи, феніл-С1С6алкоксигрупу, яка є незаміщеною або заміщена в ароматичному кільці одним-трьома замісниками, вибраними незалежно один від одного з галогену, метоксигрупи, трифторметилу і трифторметоксигрупи, феніл-С2-С6алкеніл, феніл-С2-С6алкініл, метилендіоксигрупу, -C(=O)R5, -O-C(=O)R6, -NHC(=O)R6, NH2, NH(С1-С12алкіл), N(С1-С12алкіл)2, С1С6алкілсульфініл, С3-С8циклоалкілсульфініл, С1С6галоалкілсульфініл, С3 С8галоциклоалкілсульфініл, С1-С6алкілсульфоніл, С3-С8циклоалкілсульфоніл, С 1С6галоалкілсульфоніл і С 3С8галоциклоалкілсульфоніл, R4 означає С1-С8алкіл, С3-С8циклоалкіл, С2 5 75911 6 С8алкеніл, С2-С8алкініл, бензил або -C(=O)-R5, ра "2" означає, що вказані атоми приєднані одинаR5 означає Η, ОН, SH, NH2, NН(С1-С12алкіл), рним зв'язком і що атом вуглецю в положенні 23 N(С1-С12алкіл)2, С1-С12алкіл, С1-С12галоалкіл, С1несе ОН-групу. У подальшому описі даного винаС12алкоксигрупу, С1-С12галоалкоксигрупу, С1ходу для позначення конкретного структурного С6алкокси-С1-С6алкоксигрупу, С1-С12алкілтіогрупу, типу похідних авермектину за винаходом, які не С2-С8алкенілоксигрупу, С2-С8алкінілоксигрупу, фезустрічаються в природі, який відповідає авермекніл, феноксигрупу, бензилоксигрупу, -NH-феніл, тину, який зустрічається в природі, збережена поN(С1-С6алкіл)феніл, NH-С1-С6алкіл-С(=С))-R7 або дібна номенклатура. У даному винаході пропонуN(С1-С6алкіл)-С1-С6алкіл-С(=О)R7 або феніл, феються солі сполук, які належать до групи ноксигрупу, бензилоксигрупу, NH-феніл або -N(С1авермектинів В1, зокрема суміші солей похідних С6алкіл)феніл, заміщені в ароматичному кільці авермектину В1а і B1b. одним-трьома замісниками, вибраними незалежно Деякі зі сполук формули (І) можуть існувати у один від одного з галогену, С1-С6алкоксигрупи, С1вигляді таутомерів. Відповідно до цього вище й у С6галоалкілу і С1-С6галоалкоксигрупи, подальшому описі під сполуками формули (І) маR6 означає Н, С1-С12алкіл, С1-С12галоалкіл, С2ються на увазі також, коли це можливо, їх відповіС8алкеніл, С2-С8алкініл, феніл, бензил, NH2, дні таутомери, навіть якщо вони і не згадуються NН(С1-С12алкіл), N(С1-С12алкіл)2, -NH-феніл або конкретно в кожному випадку. N(С1-С12алкіл)феніл і Загальні терміни, які використовують вище й у R7 означає Н, ОН, С1-С12алкіл, С1наступному описі, мають, якщо не вказане інше, С12алкоксигрупу, С1-С6алкокси-С1-С6алкоксигрупу, наведені нижче значення. С2-С8алкенілоксигрупу, феніл, феноксигрупу, бенЯкщо не вказане інше, вуглецевмісні групи і зилоксигрупу, NH2, NH(С1-С12aлкiл), -N(С1сполуки в кожному випадку містять від 1 до 6 С12алкіл)2, -NH-феніл або -N(С1-С12алкіл)феніл, включно, переважно від 1 до 4 включно, більш і, коли це можливо, її E/Z-ізомерів, сумішей переважно 1 або 2 атоми вуглецю. E/Z-ізомерів і/або таутомерів, Галоген індивідуально і як структурний елеза умови, що R1 не означає втор-бутил або мент інших груп і сполук, таких як галоалкіл, галоізопропіл, якщо R2 означає Н, a R3 означає метил, алкоксигрупа і галоалкілтіогрупа, являє собою способу одержання таких сполук і їх ізомерів і фтор, хлор, бром або йод, насамперед фтор, хлор таутомерів і застосування цих сполук, а також песабо бром, переважно фтор або хлор. У тих випадтицидних композицій, діюча речовина яких вибраках, коли галоген виконує функцію групи, що вилуна з таких сполук і їх таутомерів, і способу боротьчається, переважні бром і йод. би зі шкідниками і паразитами з використанням Алкіл індивідуально і як структурний елемент цих композицій. інших груп і сполук, таких як галоалкіл, алкоксигЗ літератури, наприклад, з US 4427663, відомі рупа й алкілтіогрупа, є в кожному випадку з урахудеякі макроліди, які були запропоновані для борованням кількості атомів вуглецю в конкретній групі тьби зі шкідниками і паразитами. Однак такі відомі або конкретній сполуці або прямоланцюговим, сполуки не повною мірою задовольняють за їх наприклад являє собою метил, етил, пропіл, бубіологічними властивостями усі необхідні вимоги, і тил, пентил, гексил, гептил або октил, або розгатому в даній галузі продовжує зберігатися необлуженим, наприклад являє собою ізопропіл, ізобухідність в інших сполуках, які мають пестицидні тил, втор-бутил, трет-бутил, ізопентил, неопентил властивості, зокрема для боротьби з комахами і або ізогексил. представниками ряду кліщів (Асаrіnа). ЗапропоноЦиклоалкіл індивідуально і як структурний вані у винаході сполуки формули (І) дозволяють елемент інших груп і сполук, таких як галоциклоавирішити цю задачу. лкіл, циклоалкоксигрупа і циклоалкілтіогрупа, явЗапропоновані у винаході сполуки є похідними ляє собою в кожному випадку з урахуванням кільавермектинів. Авермектини являють собою відомі кості атомів вуглецю в конкретній групі або в даній галузі сполуки. Вони утворюють групу струконкретній сполуці циклопропіл, циклобутил, цикктурно близько споріднених пестицидно активних лопентил, циклогексил, циклогептил або циклооксполук, які одержують ферментацією штаму міктил. роорганізму Streptomyces avermitilis. Похідні аверАлкеніл індивідуально і як структурний елемектинів можна одержувати традиційними метомент інших груп і сполук є в кожному випадку з дами хімічного синтезу. урахуванням кількості атомів вуглецю і спряжених Авермектини, які можна одержати ферментаабо ізольованих подвійних зв'язків у конкретній цією мікроорганізму Streptomyces avermitilis, позгрупі або конкретній сполуці або прямоланцюгоначаються як A1a, A1b, A2a, A2b, В1a, B1b, B2a і вим, наприклад являє собою аліл, 2-бутеніл, 3B2b. Сполуки, у позначенні яких присутня буква пентеніл, 1-гексеніл, 1-гептеніл, 1,3-гексадієніл або "А", містять у 5-му положенні метоксигрупу, а спо1,3-октадієніл, або розгалуженим, наприклад явлуки, у позначенні яких присутня буква "В", містять ляє собою ізопропеніл, ізобутеніл, ізопреніл, трету 5-му положенні ОН-групу. Сполуки, у позначенні пентеніл, ізогексеніл, ізогептеніл або ізооктеніл. яких присутня буква "а", являють собою сполуки, у Переважні алкенільні групи, які містять від 3 до 12, яких замісником R1 (у положенні 25) є вторзокрема від 3 до 6, насамперед 3 або 4 атоми вугбутильна група, а сполуки, у позначенні яких прилецю. сутня буква "b", являють собою сполуки, які місАлкініл індивідуально і як структурний елемент тять у положенні 25 ізопропільну групу. Цифра "1" інших груп і сполук є в кожному випадку з урахуу назві сполуки означає, що атоми в 22-му і 23-му ванням кількості атомів вуглецю і спряжених або положеннях приєднані подвійним зв'язком, а цифізольованих подвійних зв'язків у конкретній групі 7 75911 8 або конкретній сполуці або прямоланцюговим, бонова кислота, зокрема щавлева кислота, малонаприклад являє собою пропаргіл, 2-бутиніл, 3нова кислота, малеїнова кислота, фумарова киспентиніл, 1-гексиніл, 1-гептиніл, 3-гексен-1-иніл лота або фталева кислота, гідроксикарбонова киабо 1,5-гептадієн-3-ініл, або розгалуженим, наприслота, зокрема аскорбінова кислота, молочна клад являє собою 3-метилбут-1-иніл, 4-етилпенткислота, яблучна кислота, винна кислота або ли1-иніл, 4-метилгекс-2-иніл або 2-метилгепт-3-иніл. монна кислота, або бензойна кислота, аніон оргаПереважні алкінільні групи, які містять від 3 до 12, нічної сульфокислоти, такий як незаміщена або зокрема від 3 до 6, насамперед 3 або 4 атоми вугзаміщена, наприклад галозаміщена, С1-С4алканлецю. або арилсульфонова кислота, зокрема метан- або Алкілен і алкенілен є місточковими членами з n-толуолсульфонова кислота, аніон Н-С-сполуки з прямим або розгалуженим ланцюгом і насамперед активним атомом водню, де до таких Н-С-сполук з являють собою -СН2-СН2-СН2-, -CH2-CH2-CH2-CH2активним атомом водню належать насамперед , -СН2-СН2-СН2-СН2-СН2-, -СН2(СН3)СН2-СН2-, органічні сполуки, які несуть сильні електроноакСН2С(СН3)2-СН2-, -СН2-СН=СН-СН2 або -СН2-СНцепторні замісники, такі як нітрили, карбоніли або СН-СН2-СН2-. нітрогрупи, при цьому особливо переважні аніони Галозаміщені вуглецевмісні групи і сполуки, сполук формули Y1-CH2-Y2, у якій Υ1 і Y2 означають такі, наприклад, як галоалкіл, галоалкоксигрупа електроноакцепторну групу, найбільш переважні або галоалкілтіогрупа, можуть бути частково галоаніони малодинітрилу, ціанооцтової кислоти, ефігенованими або пергалогенованими, при цьому рів ціанооцтової кислоти, амідів ціанооцтової кисгалогенові замісники у випадку полїгалогенування лоти, ацетооцтової кислоти, ефірів ацетооцтової можуть бути ідентичними або різними. Як приклакислоти, ацетилацетону, ціанацетону і барбітуроди галоалкілу індивідуально і як структурного елевої кислоти, або являє собою аніон кислоти, що є мента інших груп і сполук, таких як галоалкоксигпохідним фенолу, наприклад пікринової кислоти. рупа або галоалкілтіогрупа, можна назвати метил, Переважними згідно із даним винаходом споякий як замісники містить від одного до трьох атолуками є наступні: мів фтору, хлору і/або брому, наприклад CHF2 або (2) сполуки формули (І) згідно із п. (1), у яких CF3, етил, який як замісники містить від одного до R1 означає ізопропіл або втор-бутил, переважно п'яти атомів фтору, хлору і/або брому, наприклад сполуки, у яких присутня суміш ізопропільного і CH2CF3, CF2CF3, CF2CCI3, CF2CHCl2, CF2CHF2, втор-бутильного похідних; CF2CFCl2, CF2CHBr2, CF2CHClF, CF2CHBrF або (3) сполуки формули (І) відповідно до будьCClFCHClF, пропіл або ізопропіл, кожний з яких як якого з пп. (1) і (2), у яких R2 означає Н; замісники містить від одного до семи атомів фто(4) сполуки формули (І) відповідно до будьру, хлору і/або брому, наприклад CH2CHBrCH2Br, якого з пп. (1) і (2), у яких R2 означає С1-С8алкіл, CF2CHFCF3, CH2CF2CF3 або CH(CF3)2, бутил або насамперед метил; його ізомер, кожний з яких як замісники містить від (5) сполуки формули (І) відповідно до будьодного до дев'яти атомів фтору, хлору і/або брому, якого з пп. (1), (2) і (4), у яких R2 означає етил; наприклад CF(CF3)CHFCF3 або CH2(CF2)2CF3, пен(6) сполуки формули (І) відповідно до будьтил або його ізомер, кожний з яких як замісники якого з пп. (1), (2) і (4), у яких R2 означає н-пропіл; містить від одного до одинадцяти атомів фтору, (7) сполуки формули (І) відповідно до будьхлору і/або брому, наприклад CF(CF3)(CHF)2CF3 якого з пп. (1)-(6), у яких R3 означає Η або незаміабо CH2(CF2)3CF3, і гексил або його ізомер, кожний щений або заміщений, насамперед незаміщений, з яких як замісники містить від одного до тринаС1-С5алкіл; дцяти атомів фтору, хлору і/або брому, наприклад (8) сполуки формули (І) відповідно до будь(СН2)4СНВrСН2Вr, CF2(CHF)4CF3, CH2(CF2)4CF3 якого з пп. (1)-(7), у яких R3 означає метил; або C(CF3)2(CHF)2CF3. (9) сполуки формули (І) відповідно до будьАрил являє собою, зокрема, феніл, нафтил, якого з пп. (1)-(7), у яких R3 означає етил; антраценіл або периленіл, переважно феніл. (10) сполуки формули (І) відповідно до будьГетероцикліл являє собою, зокрема, піридил, якого з пп. (1)-(7), у яких R3 означає н-пропіл; піримідил, s-триазиніл, 1,2,4-триазиніл, тієніл, фу(11) сполуки формули (І) відповідно до будьрил, тетрагідрофураніл, піраніл, тетрагідропіраніл, якого з пп. (2)-(7), у яких R3 означає ізопропіл; піроліл, піразоліл, імідазоліл, тіазоліл, триазоліл, (12) сполуки формули (І) відповідно до будьоксазоліл, тіадіазоліл, оксадіазоліл, бензотієніл, якого з пп. (1)-(7), у яких R3 означає н-бутил, вторхінолініл, хіноксалініл, бензофураніл, бензимідабутил, ізобутил або трет-бутил; золіл, бензопіроліл, бензотіазоліл, індоліл, кума(13) сполуки формули (І) відповідно до будьриніл або індазоліл, які переважно приєднані чеякого з пп. (1)-(6), у яких R3 означає незаміщений рез атом вуглецю, переважні при цьому тієніл, або заміщений, насамперед незаміщений, С6тіазоліл, бензофураніл, бензотіазоліл, фурил, тетС12алкіл; рагідропіраніл і індоліл, зокрема піридил або тіа(14) сполуки формули (І) відповідно до будьзоліл. якого з пп. (1) і (2), у яких R2 і R3 спільно означають X являє собою аніон неорганічної кислоти, на-СН2-СН2-СН2- або -СН2-СН2-СН2-СН2-; самперед мінеральної кислоти, наприклад сірчаної (15) сполуки формули (І) відповідно до будькислоти, фосфорної кислоти або галогенводневої якого з пп. (1) і (2), у яких R2 і R3 спільно означають кислоти, аніон органічної карбонової кислоти, та-СН2-СН2-О-СН2-СН2- або -CH2-CH2-N(CH3)-CH2кий як незаміщена або заміщена, наприклад галоCH2-; заміщена, С1-С4алканкарбонова кислота, зокрема (16) сполуки формули (І) відповідно до будьоцтова кислота, насичена або ненасичена дикарякого з пп. (1)-(6), у яких R3 означає заміщений С1 9 75911 10 С4алкіл, замісники якого вибрані з групи, яка вклютіазоліл, бензотієніл, хінолініл, хіноксалініл, бенчає ОН, галоген, С2-С8алкініл, С3-С8циклоалкіл, С3зофураніл, бензимідазоліл, бензопіроліл, бензотіС8циклоалкеніл, який є незаміщеним або заміщеазоліл, індоліл, кумариніл або індазоліл, при цьому ний однією-трьома метильними групами, С1такі залишки є незаміщеними або заміщені одним С2алкоксигрупу, -C(=O)R5, -NHC(=O)R6 і або двома замісниками, незалежно один від одноР(=О)(ОС1-С6алкіл)2, а також включає феніл, нафго вибраними з галогену, трифторметилу, трифтотил, антраценіл, фенантреніл, флуореніл, перилерметоксигрупи і нітрогрупи, особливо переважно ніл і гетероцикліл, які є незаміщеними або залежно являє собою піридил, фурил, піразоліл, імідазоліл, від можливостей заміщення в кільці є монотіазоліл, бензимідазоліл, бензопіроліл, бензотіапентазаміщеними, зокрема сполуки, у яких замісзоліл або індоліл, які є незаміщеними або заміщені ники R3 вибрані з групи, яка включає галоген, С3одним або двома замісниками, незалежно один від С8циклоалкіл, С2-С8алкініл, -C(=O)R5, -NHC(=O)R6 і одного вибраними з галогену, трифторметилу, -Р(=О)(ОС1-С6алкіл)2, а також феніл, нафтил, антрифторметоксигрупи і нітрогрупи, зокрема являє траценіл, піридил, тіазоліл, імідазоліл, фураніл, собою піридил або тіазоліл, які є незаміщеними хінолініл і піразоліл, які є незаміщеними або залеабо заміщені одним або двома замісниками, незажно від можливостей заміщення в кільці є монолежно один від одного вибраними з галогену, тритризаміщеними; фторметилу, трифторметоксигрупи і нітрогрупи, (17) сполуки формули (І) відповідно до будьнасамперед монозаміщені хлором; якого з пп. (1)-(6), у яких R3 означає бензил, який (21) сполуки формули (І) відповідно до будьнесе на ароматичному фрагменті від одного до якого з пп. (1)-(6), у яких R3 означає С2-С10алкеніл, трьох замісників, вибраних із групи, яка включає зокрема С2-С4алкеніл, який є незаміщеним або ОН, галоген, CN, NO2, С1-С2алкіл, диметиламіномоно-або дизаміщений, зокрема монозаміщений, С2-С4алкінілом, -С(=О)-С1-С4алкоксигрупою, 1С4алкоксигрупу, С3-С6циклоалкіл, С1-С2галоалкіл, С1-С2алкоксигрупу, С1-С2галоалкоксигрупу, фенокС(=О)-С1-С4алкілбензоїлом, фенілом або галогесигрупу, феніл-С1-С6алкіл, феніл-С1-С4алкеніл, ном, зокрема сполуки, у яких R3 означає -СН2незаміщену або заміщену хлором або метоксигруСН=СН2; пою феноксигрупу, незаміщену або заміщену хло(22) сполуки формули (І) відповідно до будьром, метоксигрупою або трифторметилом бензиякого з пп. (1)-(6), у яких R3 означає розгалужений локсигрупу, метилендіоксигрупу, -C(=O)R5, -Oнезаміщений С4-С10алкіл; C(=O)R6 і NHC(=O)R6, R5 означає Η, ОН, ΝΗ2, (23) сполуки формули (І) відповідно до будьNH(С1-С2алкіл), N(С1-С2алкіл)2, -O-C1-С2алкілякого з пп. (1)-(6), у яких R3 означає розгалужений С(=О)-R7, -NНС1-С2алкіл-С(=О)-R7, С1-С6алкіл, С1заміщений С3-С10алкіл; С2алкоксигрупу, С1-С2алкокси-С1-С2алкоксигрупу, (24) сполуки формули (І) відповідно до будьС2-С4алкенілоксигрупу, С2-С4алкінілоксигрупу, феякого з пп. (1)-(6), у яких R3 означає незаміщений ніл, феноксигрупу, бензилоксигрупу, NH-феніл або бензил; NH-C1-C6алкіл-C(=O)-R7 або феніл, феноксигрупу, (25) сполуки формули (І) відповідно до будьбензилоксигрупу або NH-феніл, які заміщені галоякого з пп. (1)-(24), у яких Хn- означає бензоат; геном, нітрогрупою, метоксигрупою, трифтормети(26) сполуки формули (І) відповідно до будьлом або трифторметоксигрупою, R6 означає Н, С1якого з пп. (1)-(24), у яких Хn- означає заміщений С3алкіл, феніл або бензил і R7 означає Н, ОН, NH2, бензоат, насамперед моно- або дизаміщений бенNH(С1-С12алкіл), N(С1-С12алкіл)2, С1-С12алкіл, С1зоат, головним чином сполуки, у яких бензоат заС12 алкоксигрупу, С1-С6алкокси-С1-С6алкоксигрупу, міщений одним або двома замісниками, незалежС2-С8алкенілоксигрупу, феніл, феноксигрупу, бенно один від одного вибраними з С1-С4алкілу, галозилоксигрупу або NH-феніл; С1-С4алкілу, ОН, SH, галогену і фенілу, переважно (18) сполуки формули (І) відповідно до будьмонозаміщений метилом, трет-бутилом, трифторякого з пп. (1)-(6), у яких R3 означає С1-С4алкілметилом, ОН, SH, фтором або фенілом; С(=О)R5, зокрема -CH2-C(=O)R5, a R5 означає Н, (27) сполуки формули (І) відповідно до будьОН, NH2, NH(С1-С2алкіл), N(С1-С2алкіл)2, С1якого з пп. (1)-(24), у яких Хn- означає аніон сульС4алкіл, С1-С12алкоксигрупу, С 2фонової кислоти, насамперед галозаміщеної С1С4алкенілоксигрупу, феніл, феноксигрупу, бензиС4алкан- або арилсульфонової кислоти, переважлоксигрупу, NH-феніл, NH-С1-С2алкіл-С(=О)-О-С1но трифторметилсульфонової кислоти або бензоС2алкіл феніл або -Р(=О)(ОС1-С6алкіл) або феніл, лсульфонової кислоти; феноксигрупу, бензилоксигрупу або NH-феніл, які (28) сполуки формули (І) відповідно до будьзаміщені хлором, фтором, метоксигрупою, триякого з пп. (1)-(24), у яких Хn- означає аніон С1фторметилом або трифторметоксигрупою, насамС4алкан- або С1-С4алкенмонокарбонової кислоти, перед сполуки, у яких R5 означає С1яка є незаміщеною або заміщена групою ОН, С1С12алкоксигрупу; С4алкоксигрупою або феноксигрупою; (19) сполуки формули (І) відповідно до будь(29) сполуки формули (І) відповідно до будьякого з пп. (1)-(6), у яких R3 означає -С2-С6алкілякого з пп. (1)-(24), у яких Хn- означає аніон незаNНС(-О)R6, a R6 означає Н, С1-С4алкіл, С2міщеної або заміщеної дикарбонової кислоти, наС4алкеніл, С2-С4алкініл, феніл або бензил; самперед винної кислоти, малеїнової кислоти або (20) сполуки формули (І) відповідно до будь2,2'-оксидіоцтової кислоти; якого з пп. (1)-(6), у яких R3 означає -СН2(30) сполуки формули (І) відповідно до будьгетероцикліл, насамперед у яких гетероцикліл явякого з пп. (1)-(24), у яких Хn- означає аніон незаляє собою піридил, фурил, тетрагідрофураніл, міщеної або заміщеної трикарбонової кислоти, піраніл, тетрагідропіраніл, піразоліл, імідазоліл, насамперед лимонної кислоти; 11 75911 12 (31) сполуки формули (І) відповідно до будьз наступних варіантів: якого з пп. (1)-(24), у яких Хn- означає аніон кисло(А) для одержання сполуки формули (Іа), у ти формули Het-COOH, де Het являє собою гетеякій Κχ має вказані вище в п. (1) для формули (І) роцикл, насамперед Het являє собою фурил; значення, R2 означає водень, a R3 означає групу (32) сполуки формули (І) відповідно до будьR31-CH-R32, у якій R31 являє собою С1-С6алкіл, феnякого з пп. (1)-(24), у яких Х означає аніон неорніл, гетероцикліл або незаміщені або заміщені С1ганічної кислоти, насамперед сульфату або гідроС6алкіл, феніл або гетероцикліл, a R32 являє сосульфату, переважно сульфату; бою Η або незаміщений або заміщений С1-С5алкіл, (33) сполуки формули (І) відповідно до будьсполуку формули (Іа), у якій R1 має вказані вище в якого з пп. (1)-(24), (29) і (30), у яких n означає 1 п. (1) для формули (І) значення, a R2 і R3 означаабо 2, насамперед 1. ють водень і яку можна одержувати відомими меЗгідно із даним винаходом особливо переважтодами, піддають у присутності відновника взаєні сполуки формули (І), вказані нижче в таблицях, модії зі сполукою формули R31-C(=O)R32, у якій R31 а також, коли це можливо, їх E/Z-ізомери і суміші і R32 мають вказані вище значення, або E/Z-ізомерів і, зокрема, солі наступних сполук: (Б) для одержання сполуки формули (Іа), у 4"-дезокси-4"-епіаміноавермектину В1, якій R1 і R2 мають вказані вище в п. (1) для фор4"-дезокси-4"-епідиметиламіноавермектину мули (І) значення і R3 має вказані вище в п. (1) для В1, формули (І) значення, за винятком водню, сполуку 4"-дезокси-4"-епі-N-етиламіноавермектину В1, формули (Іа), у якій R1 і R2 мають вказані вище в п. 4"-дезокси-4"-епі-N-проп-1-іламіноавермектину (1) для формули (І) значення, a R3 означає водень В1, і яку можна одержувати відомими методами, під4"-дезокси-4"-епі-(N-етил-Nдають взаємодії зі сполукою формули R3-Hal, у метиламіно)авермектину В1, якій R3 має вказані вище в п. (1) для формули (І) 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-N-проп-1значення, а Hal означає галоген, зокрема бром іламіно)авермектину В1, або йод, або 4"-дезокси-4"-епі-(N-ізопропіл-N(В) для одержання сполуки формули (Іа), у метиламіно)авермектину В1, якій R1 і R2 мають вказані вище в п. (1) для фор4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-N-1-пропен-3мули (І) значення, a R3 означає заміщений гідрокіламіно)авермектину В1, сигрупою -СН2-С1-С11алкіл, сполуку формули (Іа), у 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-Nякій R1 і R2 мають вказані вище в п. (1) для форетоксикарбонілметиламіно)авермектину В1, мули (І) значення, R3 означає заміщений групою 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-NC(=O)-R5 С1-С11алкіл, a R5 означає ОН або алкокбензиламіно)авермектину В1, сигрупу, піддають взаємодії з відновником, або 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-N-4(Г) для одержання сполуки формули (Іа), у якій дифторметоксифенілметиламіно)авермектину В1; R1 і R2 мають вказані вище в п. (1) для формули (І) 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-N-2,5значення, a R3 означає заміщений групою СООН дихлорфенілметиламіно)авермектину B1, С1-С12алкіл, сполуку формули (Іа), у якій R1 і R2 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-N-2,5мають вказані вище в п. (1) для формули (І) знадифторфенілметиламіно)авермектину B1, чення, R3 означає заміщений групою -C(=O)-R5 С14"-дезокси-4"-епі-(N-метил-N-2,3,4С12алкіл, a R5 означає С1-С6алкоксигрупу або бентрифторфенілметиламіно)авермектину В1, зилоксигрупу, піддають взаємодії з основою або 4"-дезокси-4"-епі-(піролідин-1-іл)авермектину відновником, або В1 і (Д) для одержання сполуки формули (Іа), у 4"-дезокси-4"-епі-(азетидин-1-іл)авермектину якій R1 і R3 мають вказані вище в п. (1) для форB1. мули (І) значення, a R2 означає метил, сполуку Винахід стосується також способу одержання формули (Іа), у якій R1 і R3 мають вказані вище в п. сполук формули (І) і, коли це можливо, їх таутоме(1) для формули (І) значення, a R2 означає водень, рів, який полягає в одержанні в першу чергу спопіддають у присутності відновника взаємодії із луки формули сполукою формули метил-Hal, у якій Hal означає галоген, зокрема бром або йод, або з формальдегідом, або (Е) для одержання сполуки формули (Іа), у якій R1 і R2 мають вказані вище в п. (1) для формули (І) значення, a R3 означає заміщений групою -C(=O)N(R8)2 С1-С12алкіл, де два R8 незалежно один від одного означають Η або незаміщений або заміщений С1-С12алкіл, сполуку формули (Іа), у якій R1 і R2 мають вказані вище в п. (1) для формули (І) значення, R3 означає заміщений групою C(=O)R5 С1-С12алкіл, a R5 означає ОН, піддають у присутності осушника взаємодії зі сполукою формули NH(R8)2, у якій R8 означає Η або незаміщений або заміщений С1-С12алкіл, або (Є) для одержання сполуки формули (Іа), у якій R1 і R2 мають вказані вище в п. (1) для фору якій R1, R2 і R3 мають вказані вище для формули (І) значення, a R3 означає заміщений гідрокмули (І) значення, наприклад, відповідно до одного 13 75911 14 сигрупою С4-С12алкіл, сполуку формули (Іа), у якій критій посудині, під тиском, в атмосфері інертного R1 і R2 мають вказані вище в п. (1) для формули (І) газу і/або в безводних умовах. Особливо переважзначення, R3 означає заміщений групою -С(=О)-R5 ні реакційні умови розглянуті в наведених нижче С1-С5алкіл, а R5 означає С1-С12алкоксигрупу, підприкладах. дають взаємодії з двома молями галогеніду С1Тривалість реакції не має істотного значення і С3алкілмагнію або С1-С3алкіллітієвого реагенту, переважно становить від приблизно 0,1 до прибабо лизно 24год, насамперед від приблизно 0,5 до (Ж) для одержання сполуки формули (Іа), у приблизно 10год. якій R1 має вказані вище в п. (1) для формули (І) Цільовий продукт виділяють традиційними мезначення, a R2 і R3 спільно означають тритодами, наприклад фільтрацією, кристалізацією, семичленний алкіленовий або чотириперегонкою або хроматографією або декількома семичленний алкеніленовий місток, у якому одна такими методами в будь-якому їх прийнятному група СН2 може бути замінена на О, S або NR4, де сполученні. R4 має вказані вище в п. (1) для формули (І) знаВихідні сполуки, згадані вище й у подальшому чення, сполуку формули (Іа), у якій R1 має вказані описі і які використовують для одержання сполук вище в п. (1) для формули (І) значення, a R2 і R3 формули (І) і, коли це можливо, їх таутомерів, є означають водень, піддають взаємодії зі сполукою відомими сполуками або їх можна одержувати формули НаI-(С3-С7алкілен)-НаI або НаI-(С4відомими методами, наприклад методами, розгляС7алкенілен)-НаI, де Hal означає галоген і де одна нутими нижче. група СН2 може бути замінена на О, S або групу Варіант (А) NR4, у якій R4 має вказані вище в п. (1) для форЯк приклади розчинників і розріджувачів для мули (І) значення, або проведення реакцій відповідно до цього варіанта (З) для одержання сполуки формули (Іа), у якій можна назвати ароматичні, аліфатичні й аліцикліR] має вказані вище в п. (1) для формули (І) значні вуглеводні і галогеновані вуглеводні, такі як чення, a R2 і R3 мають ідентичні значення, вказані бензол, толуол, ксилол, мезитилен, тетралін, хловище в п. (1) для формули (І), сполуку формули рбензол, дихлорбензол, бромбензол, петролейний (Іа), у якій R1 має вказані вище в п. (1) для формуефір, гексан, циклогексан, дихлорметан, трихлорли (І) значення, a R2 і R3 означають водень, піддаметан, тетрахлорметан, дихлоретан, трихлоретен ють взаємодії з двома молями сполуки формули або тетрахлоретен, прості ефіри, такі як діетилоR3-Hal, у якій R3 має вказані вище для формули (І) вий ефір, дипропіловий ефір, діізопропіловий значення, a Hal означає галоген, переважно бром ефір, дибутиловий ефір, трет-бутилметиловий або йод, або ефір, монометиловий ефір етиленгліколю, моное(И) для одержання сполуки формули (Іа), у тиловий ефір етиленгліколю, диметиловий ефір якій R2 і R3 мають ідентичні значення і означають етиленгліколю, диметоксидіетиловий ефір, тетранезаміщений або моно-пентазаміщений -СН2-С1гідрофуран або діоксан, спирти, такі як метанол, С11алкіл, незаміщений або моно-пентазаміщений етанол, пропанол, ізопропанол, бутанол, етиленгСН2-С1-С11алкеніл або незаміщений або моноліколь або гліцерин, карбонові кислоти, такі як оцпентазаміщений -СН2-С1-С11алкініл, сполуку фортова кислота або мурашина кислота, аміди, такі як мули (Іа), у якій R1 має вказані вище в п. (1) для Ν,Ν-диметилформамід, Ν,Ν-діетилформамід, Ν,Νформули (І) значення, a R2 і R3 означають водень, диметилацетамід, N-метилпіролідон або триамід піддають у присутності відновника взаємодії з гексаметилфосфорної кислоти, нітрили, такі як двома молями сполуки формули R31-CHO, у якій ацетонітрил або пропіонітрил, і сульфоксиди, такі R31 означає незаміщений або монояк диметилсульфоксид, а також воду або суміші пентазаміщений С1-С11алкіл, незаміщений або вказаних розчинників, при цьому найбільш доцільмоно-пентазаміщений С1-С11алкеніл або незаміно використовувати прості ефіри, спирти, воду і щений або моно-пентазаміщений С1-С11алкініл, і карбонові кислоти, насамперед тетрагідрофуран, потім оцтову кислоту або воду. (І) сполуку формули (Іа), отриману, наприклад, Реакції доцільно проводити в інтервалі темпевідповідно до одного з розглянутих вище варіантів ратур від приблизно кімнатної температури до А)-И), піддають взаємодії з кислотою формули температури кипіння використовуваного розчинниХНn, де X і n мають вказані вище для формули (І) ка, переважні при цьому реакції, проведення яких значення. можливо при температурі від 10 до 30°С. Наведені вище пояснення у відношенні таутоУ варіанті (А) реакцію переважно проводити мерів сполук формули (І) так само стосуються і при кімнатній температурі в тетрагідрофурані в таутомерів вихідних сполук, згаданих вище і нижче присутності оцтової кислоти. Найбільш переважні в даному описі. умови проведення такої реакції описані в прикладі Описані вище і розглянуті нижче реакції проР1.1. водять за методами, які відомі як такі, наприклад Варіант (Б) за відсутності або, як правило, у присутності приЯк приклади розчинників і розріджувачів для йнятного розчинника або розріджувача або їх супроведення реакцій відповідно до цього варіанта міші, при цьому реакції проводять у міру необхідможна назвати ароматичні, аліфатичні й аліцикліності при охолодженні, при кімнатній температурі чні вуглеводні і галогеновані вуглеводні і прості або при нагріванні, наприклад в інтервалі темпеефіри, перераховані вище для варіанта (А), кеторатур від приблизно -80°С до температури кипіння ни, такі як ацетон, метилетилкетон або метилізореакційної суміші, переважно від приблизно 0°С до бутилкетон, спирти, такі як метанол, етанол, проприблизно +150°С, а також при необхідності в запанол, ізопропанол, бутанол, етиленгліколь або 15 75911 16 гліцерин, ефіри карбонових кислот, такі як метиВаріант (Д) лацетат, етилацетат, або ефіри бензойної кислоДо придатних для проведення реакцій відповіти, аміди, перераховані вище для варіанта (А), дно до цього варіанта розчинників належать перенітрили, такі як ацетонітрил або пропіонітрил, і раховані вище для варіанта (Б), при цьому найсульфоксиди, такі як диметилсульфоксид, а також більш придатними розчинниками є ефіри воду або суміші вказаних розчинників, при цьому органічних кислот, галогеновані вуглеводні й аронайбільш доцільно використовувати воду, ефіри матичні вуглеводні, насамперед двофазові суміші органічних кислот, галогеновані вуглеводні й ароскладного ефіру з водою. матичні вуглеводні, насамперед двофазові суміші Реакції доцільно проводити в інтервалі темпетакого органічного розчинника з водою. ратур від 0°С до температури кипіння використоРеакції доцільно проводити в інтервалі темпевуваного розчинника, переважно від кімнатної тератур від приблизно кімнатної температури до мператури до 60°С, і в присутності основи, температури кипіння використовуваного розчиннипереважно неорганічної основи, наприклад гідрокка, переважно від кімнатної температури до 90°С, сиду натрію, гідроксиду калію, карбонату натрію насамперед до 60°С, і в присутності основи, переабо гідрокарбонату натрію. важно неорганічної основи, наприклад гідроксиду Найбільш переважні умови проведення реакнатрію, гідроксиду калію, карбонату натрію або цій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, гідрокарбонату натрію. у прикладі Р2.3. Найбільш переважні умови проведення реакВ альтернативному варіанті реакції можна цій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, проводити в розчинниках, які перераховані вище, у прикладах Ρ 1.2, Ρ 1.3, Р2.1 і Р2.7. переважно в простих ефірах, спиртах, воді і карВаріант (В) бонових кислотах, у сполученні з гідридом, таким Як приклади розчинників і розріджувачів для як борогідрид, насамперед NaCNBH3. проведення реакцій відповідно до цього варіанта Найбільш переважні умови проведення реакможна назвати ароматичні, аліфатичні й аліцикліцій відповідно до цього альтернативного варіанта чні вуглеводні і галогеновані вуглеводні і прості описані, зокрема, у прикладі Р2.4. ефіри, аміди і нітрили перераховані вище для ваВаріант (Е) ріанта (А), а також сульфоксиди, такі як диметилЯк приклади розчинників і розріджувачів для сульфоксид, або суміші вказаних розчинників, при проведення реакцій відповідно до цього варіанта цьому найбільш доцільно використовувати прості можна назвати ароматичні, аліфатичні й аліцикліефіри і вуглеводні. чні вуглеводні і галогеновані вуглеводні, а також Реакції доцільно проводити в інтервалі темпепрості ефіри, аміди і нітрили, перераховані вище ратур від 0°С до температури кипіння використодля варіанта (А), кетони, такі як ацетон, метилетивуваного розчинника, переважно від 0°С до кімналкетон або метилізобутилкетон, ефіри карбонових тної температури. кислот, такі як метилацетат, етилацетат, або ефіНайбільш переважні умови проведення реакри бензойної кислоти і сульфоксиди, такі як димецій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, тилсульфоксид, або суміші вказаних розчинників, у прикладі Р2.2. при цьому найбільш доцільно використовувати Варіант (Г) ефіри органічних кислот, такі як етилацетат. До придатних для проведення реакцій на цій Як зневоднювальний агент в даному випадку стадії розчинників належать перераховані вище використовуються звичайні реагенти пептидного для варіанта (А), а також кетони, такі як ацетон, сполучення, насамперед карбодііміди і гідроксибеметилетилкетон і метилізобутилкетон, і карбонові нзотриазоли. кислоти, такі як оцтова кислота або мурашина киРеакції доцільно проводити в інтервалі темпеслота, ефіри карбонових кислот, такі як метилацератур від 0°С до температури кипіння використотат, етилацетат, або ефіри бензойної кислоти. вуваного розчинника, переважно при кімнатній Реакції доцільно проводити в інтервалі темпетемпературі. ратур від приблизно кімнатної температури до Найбільш переважні умови проведення реактемператури кипіння використовуваного розчинницій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, ка, переважно в присутності неорганічної основи, у прикладі Р2.8. наприклад гідроксиду літію, гідроксиду натрію, гідВаріант (Є) роксиду калію, карбонату натрію або гідрокарбоЯк приклади розчинників і розріджувачів для нату натрію. проведення реакцій відповідно до цього варіанта Найбільш переважні умови проведення реакможна назвати ароматичні, аліфатичні й аліцикліцій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, чні вуглеводні і прості ефіри, перераховані вище у прикладі Р2.6. для варіанта (А), і сульфоксиди, такі як диметилВ альтернативному варіанті для проведення сульфоксид, або суміші вказаних розчинників, при реакцій можна використовувати відновник, насамцьому найбільш доцільно використовувати прості перед молекулярний водень, а самі реакції провоефіри, насамперед тетрагідрофуран. дити насамперед у суміші тетрагідрофурану і водиРеакції доцільно проводити в інтервалі темпеяк розчинника і в присутності каталізатора на осратур від 0°С до температури кипіння використонові важкого металу, головним чином Pdвуваного розчинника, переважно від 0°С до кімнакаталізатора. тної температури. Найбільш переважні умови проведення реакНайбільш переважні умови проведення реакцій відповідно до цього альтернативного варіанта цій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, описані, зокрема, у прикладі Р2.5. у прикладі Р2.10. 17 75911 18 Варіант (Ж) або у вигляді суміші ізомерів, наприклад у вигляді До придатних для проведення реакцій відповірацемічної суміші, при цьому в обсяг винаходу дно до цього варіанта розчинників належать перевключені і чисті ізомери, і рацемічні суміші, що раховані вище для варіанта (Б), при цьому наймається на увазі у попередньому і подальшому більш придатними розчинниками є вода, ефіри описі, навіть якщо деталі стереохімічної будови і органічних кислот, галогеновані вуглеводні й ароне вказані в кожному конкретному випадку. матичні вуглеводні, насамперед двофазові суміші Рацемати можна відомими методами розділятакого органічного розчинника з водою. ти на оптичні антиподи, наприклад перекристаліРеакції доцільно проводити в інтервалі темпезацією з оптично активного розчинника, хроматогратур від 0°С до температури кипіння використорафією на хіральних адсорбентах, наприклад вуваного розчинника, переважно від 90°С до темрідинною хроматографією високого тиску (РХВТ) ператури кипіння розчинника, і в присутності на ацетилцелюлозі, за допомогою придатних для основи, переважно неорганічної основи, наприцієї мети мікроорганізмів, розщепленням за допоклад гідроксиду натрію, гідроксиду калію, карбонамогою особливих іммобілізованих ферментів або ту натрію або гідрокарбонату натрію. утворенням сполук включення, наприклад з викоНайбільш переважні умови проведення реакристанням хіральних краун-ефірів, у цьому випадцій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, ку лише один ізомер утворює комплекс. у прикладі Р3.2. Крім розділення відповідних сумішей ізомерів Варіант (З) відповідно до винаходу існує також можливість До придатних для проведення реакцій відповіодержувати загальновідомими методами енантіодно до цього варіанта розчинників належать переселективного синтезу оптично чисті ізомери, нараховані вище для варіанта (Б), при цьому найприклад за рахунок використання при проведенні більш придатними розчинниками є вода, ефіри запропонованого у винаході способу вихідних маорганічних кислот, галогеновані вуглеводні й аротеріалів з відповідною стереохімічною будовою. матичні вуглеводні, насамперед двофазові суміші У будь-якому випадку переважно виділяти або такого органічного розчинника з водою. синтезувати біологічно більш активний ізомер, Реакції доцільно проводити в інтервалі темпеякщо індивідуальні компоненти мають різну біолоратур від 0°С до температури кипіння використогічну активність. вуваного розчинника, переважно від 90°С до темСполуки формули (І) можна також одержувати ператури кипіння розчинника, і в присутності у вигляді їх гідратів і/або вони можуть містити мооснови, переважно неорганічної основи, наприлекули інших розчинників, наприклад розчинників, клад гідроксиду натрію, гідроксиду калію, карбонаякі могли використовуватися для кристалізації ту натрію або гідрокарбонату натрію. сполук, які утворюються у твердому вигляді. Найбільш переважні умови проведення реакДаний винахід стосується всіх тих варіантів цій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, здійснення запропонованого в ньому способу, у у прикладі Р3.1. яких сполука, яка одержується на будь-якій його Варіант (И) стадії у вигляді вихідної сполуки або проміжного До придатних для проведення реакцій відповіпродукту, використовується як вихідний матеріал з дно до цього варіанта розчинників належать перенаступним проведенням усіх або деяких із стадій, раховані вище для варіанта (Б), при цьому найщо залишилися, або в яких вихідний матеріал вибільш придатними розчинниками є вода, прості користовується у вигляді похідного або солі і/або ефіри органічних кислот і спирти, насамперед їх рацематів або антиподів або насамперед утводвофазові суміші простого ефіру з водою. рюється в реакційних умовах. Реакції доцільно проводити в інтервалі темпеУ запропонованому у винаході способі перератур від 0°С до температури кипіння використоважно використовувати ті вихідні матеріали і провуваного розчинника, переважно при кімнатній міжні продукти, які дозволяють одержувати сполутемпературі. ки формули (І), які є найбільш переважними. Найбільш переважні умови проведення реакДаний винахід стосується, зокрема, тих варіацій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, нтів здійснення способу одержання сполук, які у прикладі Р3.3. описані нижче в прикладах Р1.1-Р5.5. Варіант (І) Запропоновані у винаході сполуки формули (І) До придатних для проведення реакцій відповіє діючими речовинами, які дозволяють боротися зі дно до цього варіанта розчинників належать перешкідниками і паразитами й які мають цінні профіраховані вище для варіанта (Б), при цьому найлактичні і/або лікувальні властивості з винятково більш придатними розчинниками є дихлорметан, сприятливим спектром біоцидної активності і виняацетонітрил, етилацетат, толуол і діоксан. тково широким спектром дії навіть у низьких конРеакції доцільно проводити в інтервалі темпецентраціях і разом з тим які мають хорошу перератур від 0°С до температури кипіння використоносність теплокровними тваринами, рибами і вуваного розчинника, переважно від 0°С до кімнарослинами. Ці сполуки, як несподівано було встатної температури. новлено, в однаковому ступені придатні і для боНайбільш переважні умови проведення реакротьби зі шкідниками рослин, і для боротьби з екцій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, то- і ендопаразитами в людини й у першу чергу в у прикладах Р4.1-Р5.5. продуктивної худоби, домашніх тварин і кімнатних Сполуки формули (І) можуть бути представлетварин. Діючі речовини за винаходом виявляють ні у вигляді одного з їх можливих ізомерів або у ефективність на всіх або окремих стадіях розвитку вигляді суміші їх ізомерів, у вигляді чистих ізомерів не лише шкідників, які мають нормальну чутли 19 75911 20 вість, але і стійких шкідників, таких як комахи і деметон S, деметон-S-метил, дихлофентіон, дикпредставники ряду кліщів (Асаrіnа), нематоди, ліфос, діетіон, диметоат, диметилвінфос, діоксатістрічкові черв'яки і трематоди, і в той же час захион, едифенфос, емамектин, есфенвалерат, етіон, щають корисні організми. Інсектицидна або акариетофенпрокс, етопрофос, етримфос, фенаміфос, цидна дія діючих речовин за винаходом може вифенбутатиноксид, фенотіокарб, фенпропатрин, являтися безпосередньо, тобто виявлятися в фенпірад, фентіон, флуазинам, флуциклоксурон, загибелі шкідників і паразитів, яка настає відразу ж флуцитринат, флуфеноксурон, флуфенпрокс, фопісля обробки або тільки після закінчення деякого нофос, фостіазат, фубфенпрокс, НСН, гексафлучасу, наприклад у процесі линяння, або опосередмурон, гекситіазокс, ІКІ-220, іпробенфос, ізофенковано, наприклад виявлятися в зменшенні кількофос, ізоксатіон, івермектин, лямбда-цигалотрин, сті яєць, що відкладаються, і/або кількості особин, малатіон, мекарбам, месульфенфос, метальдегід, які вилуплюються з яєць, при цьому хороша актиметолкарб, мілбемектин, моксидектин, налед, NC вність відповідає загибелі принаймні 50-60% шкід184, ометоат, оксаміл, оксидеметон М, оксидепників. рофос, перметрин, фентоат, форат, фосмет, фокСпектр дії запропонованих у винаході сполук і сим, піриміфос М, піриміфос А, промекарб, прокомпозицій, які їх містять, для боротьби проти копафос, протіофос, протоат, піраклофос, пірадамах-шкідників можна значно розширити й адаптуфентіон, піресметрин, піретрум, RH 5992, салітіон, вати до заданих умов додаванням інших інсектисебуфос, сульфотеп, сульпрофос, тебуфенпірад, цидів, акарицидів або нематоцидів. Як приклад тебупіриміфос, тефлутрин, темефос, тербам, тетпридатних для цієї мети добавок можна назвати рахлорвінфос, тіаклоприд, тіаметоксам, тіафенокс, представників наступних класів діючих речовин: тіодикарб, тіофанокс, тіоназин, турингенсин, трафосфорорганічні сполуки, нітрофеноли і їх похідні, лометрин, триаратен, триазофос, триазурон, триформамідини, сечовини, карбамати, піретроїди, хлорфон, трифлумурон, триметакарб, вамідотіон, хлоровані вуглеводні і препарати Bacillus ксилілкарб, YI 5301/5302, зетаметрин, DPX-MP062, thuringiensis. RH-2485, D-2341 або КМК (3,5Найбільш придатними для використання в суксилілметилкарбамат). міші з запропонованими у винаході сполуками є, До вказаних вище шкідників належать, напринаприклад, азаметіофос, хлорфенвінфос, бупіриклад, шкідники, описані в заявці ЕР-А 736252 із мат, циперметрин, циперметрин-хай-цис, циромастор.5, рядок 55, до стор.6, рядок 55. Описаний у зин, діафентіурон, діазинон, дихлорвос, дикротовказаній публікації перелік шкідників включений, фос, дицикланіл, феноксикарб, флуазурон, таким чином, як посилання в обсяг даного винахофуратіокарб, ізазофос, йодфенфос, кінопрен, луду. фенурон, метакрифос, метидатіон, монокротофос, З використанням запропонованих у винаході фосфамідон, профенофос, діофенолан, сполука, сполук можна також боротися зі шкідниками і паяка одержується із штаму Bacillus thuringiensis разитами з класу нематод. До подібних шкідників і GC91 або NCTC11821, піметрозин, бромопропілат, паразитів належать, наприклад, галові нематоди, метопрен, дисульфутон, хіналфос, тауцистоутворюючі нематоди, а також стеблові і лисфлувалінат, тіоциклам, тіометон, альдикарб, азитові нематоди, зокрема нематоди Heterodera spp., нфос-метил, бенфуракарб, біфентрин, бупрофенаприклад Heterodera schachtii, Heterodora avenae зин, карбофуран, дибутиламінотіо, картап, хлорфі Heterodora trifolii, нематоди Globodera spp., налуазурон, хлорпірифос, цифлутрин, альфаприклад Globodera rostochiensis, нематоди циперметрин, зета-циперметрин, дельтаметрин, Meloidogyne spp., наприклад Meloidogyne incognita дифлубензурон, ендосульфан, етіофенкарб, феніі Meloidogyne javanica, нематоди Radopholus spp., тротіон, феназахін, фенобукарб, фенвалерат, фонаприклад Radopholus simiis, нематоди рмотіон, метіокарб, гептенофос, імідаклоприд, Pratylenchus, наприклад Pratylenchus neglectans і ізопрокарб, метамідофос, метоміл, мевінфос, паPratylenchus penetrans, нематоди Tylenchulus, наратіон, паратіон-метил, фозалон, піримікарб, проприклад Tylenchulus semipenetrans, нематоди поксур, тефлубензурон, тербуфос, триазамат, Longidorus, Trichodorus, Xiphinema, Ditylenchus, абамектин, фенобукарб, тебуфенозид, фіпроніл, Apheenchoides і Anguina, насамперед нематоди бета-цифлутрин, силафлуофен, фенпіроксимат, Meloidogyne, наприклад Meloidogyne incognita, і піридабен, примікарб, пірипроксифен, піримідиHeterodera, наприклад Heterodera glycines. фен, нематорин, нитенпірам, N1-25, ацетаміприд, Особливо важливим аспектом даного винахоавермектин В1 (абамектин), інсектицидно активний ду є застосування запропонованих у ньому сполук екстракт рослини, препарат, який містить інсектиформули (І) для захисту рослин від комахцидно активні нематоди, препарат, який одержушкідників, які харчуються ними. ють з Bacillus subtilis, препарат, який містить інсекЗапропоновані у винаході сполуки можуть витицидно активні гриби, препарат, який містить користовуватися для боротьби, тобто для інгібуінсектицидно активні віруси, АС 303630, ацефат, вання або знищення, шкідників і паразитів вказаакринатрин, аланікарб, альфаметрин, амітраз, AZ ного вище типу, які зустрічаються, відповідно які 60541, азинфос А, азинфос М, азоциклотин, бенпаразитують насамперед на рослинах, головним діокарб, бенсултап, бета-цифлутрин, БФМК, брочином на корисних і декоративних рослинах у фенпрокс, бромофос А, буфенкарб, бутокарбоксільськогосподарському, садівницькому і лісівнисим, бутилпіридабен, кадусафос, карбарил, цькому секторах, або на частинах подібних роскарбофенотіон, хлоетокарб, хлоретоксифос, хлолин, таких як плоди, квітки, листя, стебла, бульби рмефос, цис-ресметрин, клоцитрин, клофентезин, або корені, при цьому в деяких випадках від подібціанофос, циклопротрин, цигексатин, деметон М, них шкідників уже виявляються захищені і частини 21 75911 22 рослин, які виростають у більш пізній момент часу. в технології приготування препаративних форм. Цільовими рослинами, які захищаються від Придатні для застосування у використовуваних шкідників, є насамперед зернові культури, такі як відповідно до винаходу композиціях допоміжні пшениця, ячмінь, жито, овес, рис, маїс і сорго, буречовини, до яких належать розчинники, тверді ряк, такий як цукровий буряк і кормовий буряк, носії, поверхнево-активні речовини, включаючи плодові культури, наприклад яблуневі, кісточкові неіоногенні ПАР, катіоногенні ПАР й аніоногенні плодові культури і кущові плодові культури, такі як ПАР, а також інші допоміжні речовини, являють яблуня, груша, слива, персик, мигдальне дерево, собою, наприклад, такі, описані в заявці ЕР-А вишня, черешня і ягідні культури, наприклад полу736252, із стор.7, рядок 51, до стор.8, рядок 39. ниця, малина й ожина, бобові рослини, такі як кваКомпозиції, призначені для захисту сільськогосоля, сочевиця, горох і соя, олійні рослини, такі як сподарських культур від шкідників і для захисту рапс, гірчиця, мак, маслинове дерево, соняшник, людини, домашніх тварин і продуктивної худоби кокосова пальма, рицина, дерево какао й арахіс, від паразитів, звичайно містять від 0,1 до 99%, гарбузові, такі як кабачок, огірок, диня і кавун, вонасамперед від 0,1 до 95%, діючої речовини і від 1 локнисті рослини, такі як бавовник, льон, коноплі і до 99,9%, насамперед від 5 до 99,9%, принаймні джут, цитрусові рослини, такі як апельсинове деоднієї твердої або рідкої допоміжної речовини, при рево, лимон, грейпфрут і мандарин, овочеві кульцьому до складу композиції звичайно включають тури, такі як шпинат, латук-салат, спаржа, капуста, від 0 до 25%, насамперед від 0,1 до 20%, ПАР морква, цибуля, томати, картопля і перець овоче(дані в % у всіх випадках відповідають масовим вий солодкий, лаврові культури, такі як авокадо, відсоткам (мас.%)). Як продукти, які постачаються коричне дерево і камфорне дерево, а також тюв продаж, звичайно переважні склади або компотюн, горіх, кавове дерево, баклажан, цукровий зиції у вигляді концентратів, тоді як кінцевий споочерет, чай, перець, виноградна лоза, хміль, баживач, як правило, використовує розведені препананова пальма, каучуконоси і декоративні рослирати, у яких діюча речовина міститься в значно ни. більш низьких концентраціях. Іншими можливими галузями застосування заНижче представлені склади переважних препропонованих у винаході сполук є захист складсьпаративних форм для захисту сільськогосподарських запасів, сховищ, сировини і різних матеріалів, ких рослин (%=мас.%): а також використання в санітарно-гігієнічному секторі, насамперед для захисту домашніх тварин і Емульгувальні продуктивної худоби від вищевказаних шкідників і концентрати: паразитів, головним чином для захисту домашніх діюча речовина: 1-90%, переважно 5-20% тварин, зокрема кішок і собак, від зараження блоПАР: 1-30%, переважно 10-20% хами, кліщами і нематодами. розчинник: 5-98%, переважно 70-85% Відповідно до цього даний винахід стосується Дуcти: також пестицидних композицій, таких як емульгудіюча речовина: 0,1-10%, переважно 0,1-1% вальні концентрати, суспензійні концентрати, розтвердий носій: 99,9-90%, переважно 99,9-99% чини, які безпосередньо розпилюються або розбаСуспензійні конвляються, пасти для обмазування рослин, центрати: розведені емульсії, змочувані порошки, розчинні діюча речовина: 5-75%, переважно 10-50% порошки, дисперговані порошки, дуети, гранули, а вода: 94-24%, переважно 88-30% також мікрокапсульовані в полімер препарати, які ПАР: 1-40%, переважно 2-30% містить принаймні одну з запропонованих у винаЗмочувані поході сполук, при цьому конкретний тип препаратирошки: вної форми вибирається відповідно до поставледіюча речовина: 0,5-90%, переважно 1-80% них цілей і переважних обставин. ПАР: 0,5-20%, переважно 1-15% Діючу речовину використовують у таких комтвердий носій: 5-99%, переважно 15-98% позиціях у чистій формі, тобто у вигляді твердої Гранули: діючої речовини, наприклад у вигляді частинок діюча речовина: 0,5-30%, переважно 3-15% певного розміру, або, що більш переважно, спільтвердий носій: 99,5-70%, переважно 97-85% но принаймні з одним із звичайно застосовуваних у технології одержання препаративних форм доДо складу запропонованих у винаході компопоміжних речовин, таких як розріджувачі, напризицій можуть також входити інші тверді або рідкі клад розчинники або тверді носії, або поверхневодопоміжні речовини, такі як стабілізатори, наприактивні речовини (ПАР). Очевидно, що до складу клад рослинні олії або епоксидовані рослинні олії препаратів, призначених для боротьби з парази(зокрема епоксидована кокосова олія, рапсова тами в людини, домашніх тварин, продуктивної олія або соєва олія), антиспінювачі, наприклад худоби і кімнатних тварин, можна включати тільки силіконове масло, консерванти, регулятори в'язкофізіологічно прийнятні (сумісні) добавки. сті, в'яжучі і/або прилипачі, а також добрива або Як допоміжні речовини в складі композицій виінші діючі речовини для досягнення особливих користовують, наприклад, тверді носії, розчинники, ефектів, наприклад акарициди, бактерициди, фунстабілізатори, допоміжні речовини, які "сповільгіциди, нематоциди, молюскоциди або селективні нюють вивільнення" діючої речовини, барвники і гербіциди. необов'язково поверхнево-активні речовини (ПАР). Запропоновані у винаході препаративні форми З цією метою можна використовувати всі носії і для захисту сільськогосподарських рослин одердопоміжні речовини, які звичайно застосовуються жують за відомою технологією, для чого при одер 23 75911 24 жанні препарату без додавання до нього допоміжОдержання вільних основ них речовин тверду діючу речовину або суміш діПриклад Р1.1: 4"-дезокси-4"-епі-(N-3ючих речовин піддають, наприклад, розмелюванфторфенілметиламіно)авермектин B1. ню, просіюванню і/або пресуванню з одержанням, 1,0г 4"-дезокси-4"-епіаміноавермектину В1 ронаприклад, частинок певного розміру, а при одерзчиняють у 12мл тетрагідрофурану. Далі додають жанні препарату з додаванням до нього принаймні 1,8мл оцтової кислоти, 0,2мл води і 0,18мл 3однієї допоміжної речовини діючу речовину або фторбензальдегіду. Після цього додають 90мг суміш діючих речовин піддають, наприклад, гомоціанборогідриду натрію. Суміш перемішують при генному змішуванню і/або подрібненню з допоміжкімнатній температурі протягом 12год. Потім реакною речовиною або допоміжними речовинами. ційну суміш екстрагують етилацетатом і насичеВідповідно до цього винахід стосується також поним розчином хлориду натрію, після чого органічну дібних способів одержання запропонованих у ньофазу сушать над сульфатом натрію і відганяють му композицій і застосування сполук формули (І) розчинники. Залишок очищають хроматографією для одержання таких композицій. на силікагелі (гексан/етилацетат) з одержанням 4"Винахід стосується також способів застосудезокси-4"-епі-(N-3вання вказаних препаративних форм для захисту фторфенілметиламіно)авермектину В1. сільськогосподарських рослин, тобто таких спосоПриклад Ρ1.2: 4"-дезокси-4"-епі-Nбів боротьби з вищеописаними шкідниками, як етиламіноавермектин В1 обприскування, обробка у вигляді туманів (дрібно4,0г 4"-дезокси-4"-епіаміноавермектину В1 рокраплинне обприскування), обпилювання, нанезчиняють у 24мл етилацетату. Далі додають 7,4мл сення покриття, протруювання, розкидання або етилйодиду і 24мл бікарбонату натрію (1н. у воді). полив, які вибирають відповідно до поставлених Суміш інтенсивно перемішують при кімнатній темцілей і переважних обставин, і застосування таких пературі протягом 14год. Після цього фази роздікомпозицій для боротьби з вищеописаними шкідляють, органічну фазу сушать над сульфатом наниками. Звичайний вміст діючої речовини в компотрію і відганяють розчинники. Залишок очищають зиції становить від 0,1 до 1000част./млн, переважхроматографією на силікагелі (гексан/етилацетат) но від 0,1 до 500част./млн. Норми витрати діючої з одержанням 4"-дезокси-4"-епі-Nречовини з розрахунку на гектар оброблюваної етиламіноавермектину В1. площі звичайно становлять від 1 до 2000г/га, наПриклад Р1.3 4"-дезокси-4"-епі-Nсамперед від 10 до 1000г/га, переважно від 20 до (ізопропоксикарбонілметил)аміноавермектин В1 600г/га. 300мг 4"-дезокси-4"-епіаміноавермектину В1 Переважним методом внесення при захисті розчиняють у 3мл етилацетату. Далі додають сільськогосподарських рослин є обробка листків 620мг ізопропілбромацетату і 3мл бікарбонату рослин (листкова обробка), при цьому частота натрію (1н. у воді). Суміш інтенсивно перемішують обробок і норми витрати залежать від ризику урапри кімнатній температурі протягом 18год. Після ження конкретним шкідником. Однак діюча речоцього фази розділяють, органічну фазу сушать над вина може також проникати в рослини через коресульфатом натрію і відганяють розчинник. Залиневу систему (системна дія) при насиченні місця шок очищають хроматографією на силікагелі (геквиростання рослин рідким складом або при загорсан/етилацетат) з одержанням 4"-дезокси-4"-епі-Nтанні або внесенні діючої речовини у твердому (ізопропоксикарбонілметил)аміноавермектин В1. вигляді в місце виростання рослин, наприклад у Приклад Р2.1: 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-N-1ґрунт, зокрема в гранульованій формі (ґрунтова пропен-3-іламіно)авермектин В1 обробка). При обробці посівів рису-паді такі грану600мг 4"-дезокси-4"ли можна вносити в дозованих кількостях на затоепіметиламіноавермектину В1 розчиняють у 6мл плене рисове поле. етилацетату. Далі додають 0,56мл алілброміду і Запропоновані у винаході препарати для захи6мл бікарбонату натрію (1н. у воді). Суміш інтенсту сільськогосподарських культур придатні також сивно перемішують при 60°С протягом 18год, а для захисту від комах-шкідників матеріалу для потім охолоджують. Після цього фази розділяють, розмноження рослин, наприклад засівного матеріорганічну фазу сушать над сульфатом натрію і алу, такого як плоди, бульби або зерно, або росвідганяють розчинник. Залишок очищають хромалинної розсади. Матеріал для розмноження можна тографією на силікагелі (гексан/етилацетат) з одеобробляти відповідною композицією до початку ржанням 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-N-1-пропен-3культивування, наприклад піддавати насіння проіламіно)авермектину В1. труюванню до їх посіву. Запропоновані у винаході Приклад Р2.2: 4"-дезокси-4"-епі-(N-2діючі речовини можна також наносити на насіння гідроксіетил-N-метиламіно)авермектин В1 (покриття) або просочуванням насіння рідкою комСтадія 1: 4,55г 4"-дезокси-4"позицією, або нанесенням на них покриття з викоепіметиламіноавермектину В1 розчиняють у 45мл ристанням твердої композиції. Крім цього відповіетилацетату. Далі додають 8,6г етилбромацетату і дну композицію можна вносити на оброблювані 45мл бікарбонату натрію (1н. у воді). Суміш інтенплощі вже після загортання в них матеріалу для сивно перемішують при 60°С протягом 18год, а розмноження, наприклад у насінну борозну в ході потім охолоджують. Після цього фази розділяють, посівних робіт. Подібні способи обробки матеріалу органічну фазу сушать над сульфатом натрію і для розмноження рослин, а також оброблений відганяють розчинник. Залишок очищають хромацими способами матеріал для розмноження ростографією на силікагелі (гексан/етилацетат) з оделин також є об'єктами винаходу. ржанням 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-NПриклади одержання етоксикарбонілметиламіно)авермектину В1. 25 75911 26 Стадія 2: 300мг 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-Nкарбоксиметил-N-метиламіно)авермектин В1 етоксикарбонілметиламіно)авермектину В1 розчиСтадія 1: 15г 4"-дезокси-4"няють у 6мл толуолу. Потім при перемішуванні і епіметиламіноавермектину В1 розчиняють у при кімнатній температурі додають 1,3мл діізобу120мл етилацетату. Далі додають 26г метилбротилалюмогідриду (1,2моля/л у толуолі). Через мацетату і 120мл бікарбонату натрію (1н. у воді). 15хв реакційну суміш екстрагують етилацетатом і Суміш інтенсивно перемішують при 60°С протягом насиченим розчином хлориду амонію. Після цього 5 днів, а потім охолоджують. Після цього фази фази розділяють, органічну фазу сушать над сурозділяють, органічну фазу сушать над сульфатом льфатом натрію і відганяють розчинник. Залишок натрію і відганяють розчинник. Залишок очищають очищають хроматографією на силікагелі (етилацехроматографією на силікагелі (гексан/етилацетат) тат/метанол) з одержанням 4"-дезокси-4"-епі-(N-2з одержанням 4"-дезокси-4"-епі-(Nгідроксіетил-N-метиламіно)авермектину В1. метоксикарбонілметиламіно-N-метил)авермектиПриклад Р2.3: 4''-дезокси-4''-епі-(N-ізопропілну В1. N-метиламіно)авермектин B1. Стадія 2: 10г 4"-дезокси-4"-епі-(N2,0г 4"-дезокси-4"метоксикарбонілметиламіно-N-метил)авермектину епіізопропіламіноавермектину В1 розчиняють у В1 розчиняють у 90мл тетрагідрофурану. Далі до20мл етилацетату. Далі додають 4мл метилйодиду дають 10мл води і 440мг моногідрату гідроксиду і 20мл бікарбонату натрію (1н. у воді) і суміш інтелітію і перемішують при кімнатній температурі нсивно перемішують при 60°С протягом 14год, а протягом 14год. Потім реакційну суміш екстрагупотім охолоджують. Після цього фази розділяють, ють водою і діетиловим ефіром, водну фазу віддіорганічну фазу сушать над сульфатом натрію і ляють і ліофілізують. Залишок екстрагують етилавідганяють розчинник. Залишок очищають хромацетатом і лимонною кислотою (10%-ною у воді), тографією на силікагелі (етилацетат) з одержанорганічну фазу сушать над сульфатом натрію і ням 4"-дезокси-4"-епі-(N-ізопропіл-Nвідганяють розчинник з одержанням 4"-дезокси-4"метиламіно)авермектину В1. епі-(N-карбоксиметил-N-метиламіно)авермектину Приклад Р2.4: 4"-дезокси-4"-епі-(N-ізопропіл-NВ1. метиламіно)авермектин B1. Приклад Р2.7: 4"-дезокси-4"-епі-(N-етил-N9,14г 4"-дезокси-4"метиламіно)авермектин В1 епіізопропіламіноавермектину В1 розчиняють у 8,0г 4"-дезокси-4"-епі-(N100мл метанолу. Далі додають 15мл півалінової метиламіноавермектину В1 розчиняють у 50мл кислоти і 25мл розчину формальдегіду (37%-ного у етилацетату. Далі додають 15мл етилйодиду і воді). Потім додають 0,7г ціаноборогідриду натрію. 50мл бікарбонату натрію (1н. у воді). Суміш інтенСуміш перемішують при кімнатній температурі сивно перемішують при 60°С протягом 2 днів. Піспротягом 1год, після чого метанол випарюють у ля цього фази розділяють, органічну фазу сушать вакуумі і залишок екстрагують етилацетатом і нанад сульфатом натрію і відганяють розчинники. сиченим розчином бікарбонату натрію. Після цього Залишок очищають хроматографією на силікагелі фази розділяють, органічну фазу сушать над су(етилацетат/метанол) з одержанням 4"-дезокси-4"льфатом натрію і відганяють розчинник. Залишок епі-(N-етил-N-метиламіно)авермектину В1. очищають хроматографією на силікагелі (етилацеПриклад Р2.8: 4"-дезокси-4"-епі-{N-[(1тат/метанол) з одержанням 4"-дезокси-4"-епі-(Nбензилоксикарбонілетилкарбамоїл)метил]-Nізопропіл-N-метиламіно)авермектину В1. метиламіно}авермектин В1 Приклад Р2.5: 4"-дезокси-4"-епі-(N500мг 4"-дезокси-4"-епі-(N-карбоксиметил-Nкарбоксиметил-N-метиламіно)авермектин В1 метиламіно)авермектину В розчиняють у 5мл етиСтадія 1: 10г 4"-дезокси-4"лацетату, після чого додають 170мг бензилового епіметиламіноавермектину В1 розчиняють у ефіру L-аланіну, 72мг 1-гідрокси-7100мл етилацетату. Далі додають 15,6г бензилбазабензотриазолу і 110мг Ν,Νромацетату і 100мл бікарбонату натрію (1н. у воді). дициклогексилкарбодііміду. Потім реакційну суміш Суміш інтенсивно перемішують при 60°С протягом перемішують при кімнатній температурі протягом 7 5 днів, а потім охолоджують. Після цього фази днів. Після цього суміш екстрагують етилацетатом розділяють, органічну фазу сушать над сульфатом і бікарбонатом натрію (1н. у воді), органічну фазу натрію і відганяють розчинник. Залишок очищають сушать над сульфатом натрію і відганяють розхроматографією на силікагелі (гексан/етилацетат) чинник. Залишок очищають хроматографією на з одержанням 4"-дезокси-4"-епі-(Nсилікагелі (гексан/етилацетат) з одержанням 4"бензилоксикарбонілметил-Nдезокси-4"-епі-{Ν-[(1метиламіно)авермектину В1. бензилоксикарбонілетилкарбамоїл)метил]-NСтадія 2: 7,8г 4"-дезокси-4"-епі-(Nметиламіно}авермектину В1. бензилоксикарбонілметил-NПриклад Р2.9: 4"-дезокси-4"-епі-{N-[(1метиламіно)авермектину В1 розчиняють у 100мл карбоксіетилкарбамоїл)метил]-Nтетрагідрофурану. Далі додають 780мг паладію метиламіно)авермектин В1 (5%-ного на вугіллі) і гідрують при нормальному 160мг 4"-дезокси-4"-епі-{N-[(1тиску і кімнатній температурі. Поглинання водню бензилоксикарбонілетилкарбамоїл)метил]-Nприпиняється через годину. Після цього суміш метиламіно}авермектину В1 розчиняють у 10мл фільтрують через целіт і випарюють розчинник з тетрагідрофурану. Далі додають 50мг паладію одержанням 4"-дезокси-4"-епі-(N-карбоксиметил(5%-ного на вугіллі) і гідрують при нормальному N-метиламіно)авермектину В1. тиску і кімнатній температурі. Поглинання водню Приклад Р2.6: 4"-дезокси-4"-епі-(Nприпиняється через 3год. Після цього суміш філь 27 75911 28 трують через целіт і випарюють розчинник з одердиметиламіноавермектину В1 і 67мг бензойної жанням 4"-дезокси-4"-епі-{N-[(1кислоти розчиняють у 5мл дихлорметану. Після карбоксіетилкарбамоїл)метил]-Nцього випарюють розчинник, а залишок суспендуметиламіно}авермектину В1. ють у діетиловому ефірі й відфільтровують через Приклад Р2.10: 4"-дезокси-4"-епі-[N-(2скляну фриту. Фільтрувальний осад промивають гідрокси-2-метилпропіл)-N-метиламіно] авермекдіетиловим ефіром і сушать на фриті в потоці потин В1 вітря. Таким шляхом одержують бензоат 4"300мг 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-Nдезокси-4"-епі-N,N-диметиламонійавермектину В1. етоксикарбонілметиламіно)авермектину В1 (прикПриклад Р4.2: Одержання малеату 4"-дезоксилад Р2.2, стадія 1) розчиняють у 6мл тетрагідро4"-епі-N,N-диметиламонійавермектину В1 (1:1) фурану. Далі при перемішуванні і при кімнатній 500мг 4"-дезокси-4''-епі-N,Nтемпературі додають 0,64мл метилмагнийброміду диметиламіноавермектину В1 і 64мг малеїнової (3моля/л у діетиловому ефірі). Через одну годину кислоти розчиняють у 5мл дихлорметану. Після реакційну суміш екстрагують етилацетатом і насицього випарюють розчинник, а залишок суспендученим розчином хлориду амонію. Після цього фають у діетиловому ефірі й відфільтровують через зи розділяють, органічну фазу сушать над сульфаскляну фриту. Фільтрувальний осад промивають том натрію і відганяють розчинники. Залишок діетиловим ефіром і сушать на фриті в потоці поочищають хроматографією на силікагелі (етилацевітря. Таким шляхом одержують малеат 4"тат/метанол) з одержанням 4"-дезокси-4"-епі-[N-(2дезокси-4"-епі-N,N-диметиламонійавермектину В1. гідрокси-2-метилпропіл)-NПриклад Р4.3: Одержання саліцилату 4"метиламіно]авермектину В1. дезокси-4"-епі-N,N-диметиламонійавермектину В1 Приклад Р3.1: 4"-дезокси-4"-епі-[N,N-бic(1500мг 4"-дезокси-4"-епі-N,Nфеніл-1-пропен-3-іл)аміно]авермектин В1 диметиламіноавермектину В1 і 76мг саліцилової 3,48г 4"-дезокси-4"-епіаміноавермектину В1 кислоти розчиняють у 5мл дихлорметану. Після розчиняють у 40мл етилацетату. Далі додають цього випарюють розчинник, а залишок суспенду4,62г 3-бром-1-феніл-1-пропену і 40мл бікарбонату ють у діетиловому ефірі й відфільтровують через натрію (1н. у воді). Суміш інтенсивно перемішують скляну фриту. Фільтрувальний осад промивають при 60°С протягом 3 днів, а потім охолоджують. діетиловим ефіром і сушать на фриті в потоці поПісля цього фази розділяють, органічну фазу сувітря. Таким шляхом одержують саліцилат 4"шать над сульфатом натрію і відганяють розчиндезокси-4"-епі-N,N-диметиламонійавермектину В1. ник. Залишок очищають хроматографією на силіПриклад Р4.4: Одержання цитрату 4"-дєзоксикагелі (гексан/етилацетат) з одержанням 4"4"-епі-N,N-диметиламонійавермектину В1 (1:1) дезокси-4"-епі-[N,N-біс(1-феніл-1-пропен-3500мг 4"-дезокси-4"-епі-N,Nіл)аміно]авермектину В1. диметиламіноавермектину В1 і 106мг лимонної Приклад Р3.2: 4"-дезокси-4"-епі-(азетидин-1кислоти розчиняють у 5мл дихлорметану. Після іл)авермектин В1 цього випарюють розчинник, а залишок суспенду300мг 4"-дезокси-4"-епіаміноавермектину В1 ють у діетиловому ефірі й відфільтровують через розчиняють у 1мл толуолу. Далі додають 0,106мл скляну фриту. Фільтрувальний осад промивають 1,3-дибромпропану і 1мл бікарбонату натрію (1н. у діетиловим ефіром і сушать на фриті в потоці поводі). Суміш інтенсивно перемішують при 90°С вітря. Таким шляхом одержують цитрат 4"протягом 24год, а потім охолоджують. Після цього дезокси-4"-епі-N,N-диметиламонійавермектину В1. фази розділяють, органічну фазу сушать над суПриклад Р4.5: Одержання бензолсульфонату льфатом натрію і відганяють розчинник. Залишок 4"-дезокси-4"-епі-N,N-диметиламонійавермектину очищають хроматографією на силікагелі (етилацеВ1 тат/метанол) з одержанням 4"-дезокси-4"-епі500мг 4"-дезокси-4"-епі-N,N(азетидин-1-іл)авермектину В1. диметиламіноавермектину В1 і 87мг бензолсульПриклад Р3.3: 4"-дезокси-4"-епі-[N,N-біс(3,3фонової кислоти розчиняють у 5мл ацетонітрилу. диметилбутил)аміно]авермектин В1 Після цього випарюють розчинник, а залишок су0,87г 4"-дезокси-4"-епіаміноавермектину В1 спендують у діетиловому ефірі й відфільтровують розчиняють у 10мл тетрагідрофурану. Далі додачерез скляну фриту. Фільтрувальний осад промиють 1мл півалінової кислоти, 0,1мл води і 0,60г вають діетиловим ефіром і сушать на фриті в по3,3-диметилмасляного альдегіду. Після цього дотоці повітря. Таким шляхом одержують бензолсудають 0,38г ціаноборогідриду натрію. Суміш перельфонат 4"-дезокси-4"-епі-N,Nмішують при кімнатній температурі протягом диметиламонійавермектину В1. 14год. Потім реакційну суміш екстрагують етилаПриклад Р5.1: Одержання бензоату 4"цетатом і бікарбонатом натрію (1н. у воді), органідезокси-4"-епі-N-ізопропіламонійавермектин В1 чну фазу сушать над сульфатом натрію і відганя300мг 4"-дезокси-4"-епі-Nють розчинники. ізопропіламіноавермектину В1 і 38мг бензойної Залишок очищають хроматографією на силікакислоти розчиняють у 1мл ацетонітрилу. Після гелі (гексан/етилацетат) з одержанням 4"-дезоксицього випарюють розчинник, а залишок суспенду4"-епі-[N,N-біс(3,3ють у невеликій кількості гексану й відфільтровудиметилбутил)аміно]авермектину В1. ють через скляну фриту. Фільтрувальний осад Одержання солей формули (І) сушать на фриті в потоці повітря. Таким шляхом Приклад Р4.1: Одержання бензоату 4"одержують бензоат 4"-дезокси-4"-епі-Nдезокси-4"-епі-N,N-диметиламонійавермектину В1 ізопропіламонійавермектину В1. 500мг 4"-дезокси-4"-епі-N,NПриклад Р5.2: Одержання малеату 4"-дезокси 29 75911 4"-епі-N-ізопропіламонійавермектину В1 (1:1) 300мг 4"-дезокси-4"-епі-Nізопропіламіноавермектину В1 і 36мг малеїнової кислоти розчиняють у 1мл ацетонітрилу. Далі додають 3мл толуолу, а потім 20мл гексану. Після цього суміш фільтрують через скляну фриту, промивають гексаном і сушать на фриті в потоці повітря. Таким шляхом одержують малеат 4"-дезокси4"-епі-N-ізопропіламонійавермектину B1. Приклад Р5.3: Одержання саліцилату 4"дезокси-4"-епі-N-ізопропіламонійавермектину В1 300мг 4"-дезокси-4"-епі-Nізопропіламіноавермектину В1 і 43мг саліцилової кислоти розчиняють у 1мл ацетонітрилу. Далі додають 3мл толуолу, а потім 20мл гексану. Після цього суміш фільтрують через скляну фриту, промивають гексаном і сушать на фриті в потоці повітря. Таким шляхом одержують саліцилат 4"дезокси-4"-епі-N-ізопропіламонійавермектину В1. Приклад Р5.4: Одержання цитрату 4"-дезокси4"-епі-N-ізопропіл амонійавермектину В1 (1:1) 300мг 4"-дезокси-4"-епі-Nізопротламіноавермектину В1 і 65мг лимонної кислоти розчиняють у 1мл ацетонітрилу. Далі додають 3мл толуолу, а потім 20мл гексану. Після цього суміш фільтрують через скляну фриту, промивають гексаном і сушать на фриті в потоці повітря. Таким шляхом одержують цитрат 4"дезокси-4"-епі-N-ізопропіламонійавермектину В1. Приклад Р5.5: Одержання бензолсульфонату 4"-дезокси-4"-епі-N-ізопропіламонійавермектину В1 300мг 4"-дезокси-4"-епі-Nізопропіламіноавермектину В1 і 49мг бензолсульфонової кислоти розчиняють у 1мл ацетонітрилу. Далі додають 3мл толуолу, а потім 20мл гексану. Після цього суміш фільтрують через скляну фриту, промивають гексаном і сушать на фриті в потоці повітря. Таким шляхом одержують цитрат 4"дезокси-4"-епі-N-ізопропіламонійавермектину В1. Приклад Р6.1: Аналогічно до описаних вище прикладів можна також одержати сполуки, представлені нижче в таблицях 1-60. 30 31 75911 32 33 75911 34 35 75911 36 Таблиця 1: Сполука формули (І), у якій R1 означає ізопропіл, R2 і R-з означають водень, а Xу кожному випадку відповідає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 таблиці А. Таблиця 2: Сполука формули (І), у якій R1 означає ізопропіл, R2 означає метил, R3 означає метил, а X- у кожному випадку відповідає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 таблиці А. Таблиця 3: Сполука формули (І), у якій R1 означає ізопропіл, R2 означає метил, R3 означає етил, а X- у кожному випадку відповідає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 таблиці А. Таблиця 4: Сполука формули (І), у якій R1 означає ізопропіл, R2 означає метил, R3 означає нпропіл, а X- у кожному випадку відповідає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 таблиці А. Таблиця 5: Сполука формули (І), у якій R1 означає ізопропіл, R2 означає метил, R3 означає ізопропіл, а X- у кожному випадку відповідає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 таблиці А. Таблиця 6: Сполука формули (І), у якій R1 означає ізопропіл, R2 означає метил, R3 означає нбутил, а X- у кожному випадку відповідає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 таблиці А. Таблиця 7: Сполука формули (І), у якій R1 означає ізопропіл, R2 означає метил, R3 означає ізобутил, а X- у кожному випадку відповідає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 таблиці А. Таблиця 8: Сполука формули (І), у якій R1 означає ізопропіл, R2 означає метил, R3 означає втор-бутил, а X- у кожному випадку відповідає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 таблиці А. Таблиця 9: Сполука формули (І), у якій R1 означає ізопропіл, R2 означає метил, R3 означає трет-бутил, а X- у кожному випадку відповідає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 таблиці А. Таблиця 10: Сполука формули (І), у якій R1 означає ізопропіл, R2 і R3 означають етил, а X- у кожному випадку відповідає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 таблиці А. Таблиця 11: Сполука формули (І), у якій R1 означає ізопропіл, R2 означає метил, R3 означає СН2-СН=СН2, а X- у кожному випадку відповідає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 таблиці А. 37 75911 38 Таблиця 12: Сполука формули (І), у якій R1 означає ізопропіл, R2 означає водень, R3 означає означає ізопропіл, R2 означає метил, R3 означає СН2-СН(СН3)2, а X- у кожному випадку відповідає СН2-С(=О)ОС2Н5, а X у кожному випадку відповіаніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 дає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1таблиці А. А.153 таблиці А. Таблиця 26: Сполука формули (І), у якій R1 Таблиця 13: Сполука формули (І), у якій R1 означає ізопропіл, R2 означає водень, R3 означає означає ізопропіл, R2 означає метил, R3 означає бензил, а X- у кожному випадку відповідає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 табгрупу , а X- у кожному випадку лиці А. відповідає аніону однієї з кислот, вказаних у рядТаблиця 14: Сполука формули (І), у якій R1 ках А.1-А.153 таблиці А. означає ізопропіл, R2 і R3 спільно означають -СН2Таблиця 27: Сполука формули (І), у якій R1 СН2-СН2-, а X у кожному випадку відповідає аніону означає ізопропіл, R2 означає водень, R3 означає однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 таблиці А. Таблиця 15: Сполука формули (І), у якій R1 групу , а X- у кожному випадку означає ізопропіл, R2 і R3 спільно означають -СН2відповідає аніону однієї з кислот, вказаних у рядСН2-СН2-СН2-, а X у кожному випадку відповідає ках А.1-А.153 таблиці А. аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 Таблиця 28: Сполука формули (І), у якій R1 таблиці А. означає ізопропіл, R2 означає водень, R3 означає Таблиця 16: Сполука формули (І), у якій R1 СН2-С(=О)ОС2Н5, а X- у кожному випадку відповіозначає ізопропіл, R2 означає метил, R3 означає дає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1СН2-СН2-ОН, а X у кожному випадку відповідає А.153 таблиці А. аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 Таблиця 29: Сполука формули (І), у якій R1 таблиці А. означає ізопропіл, R2 означає водень, R3 означає Таблиця 17: Сполука формули (І), у якій R1 CH2-C6H4-O-CF2H, а X- у кожному випадку відповіозначає ізопропіл, R2 означає метил, R3 означає дає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1СН2-С(СН3)ОН, а X у кожному випадку відповідає А.153 таблиці А. аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 Таблиця 30: Сполука формули (І), у якій R1 таблиці А. означає ізопропіл, R2 означає метил, R3 означає Таблиця 18: Сполука формули (І), у якій R1 СН2-СН=СН-С(=О)ОСН2С(=О)С6Н5, а X- у кожному означає ізопропіл, R2 означає водень, R3 означає випадку відповідає аніону однієї з кислот, вказаних етил, а X у кожному випадку відповідає аніону у рядках А.1-А.153 таблиці А. однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 табТаблиця 31: Сполука формули (І), у якій R1 лиці А. означає втор-бутил, R2 і R3 означають водень, а XТаблиця 19: Сполука формули (І), у якій R1 у кожному випадку відповідає аніону однієї з кисозначає ізопропіл, R2 означає водень, R3 означає лот, вказаних у рядках А.1-А.153 таблиці А. СН2-СН=СН2, а X- у кожному випадку відповідає Таблиця 32: Сполука формули (І), у якій R1 аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 означає втор-бутил, R2 означає метил, R3 означає таблиці А. метил, а X- у кожному випадку відповідає аніону Таблиця 20: Сполука формули (І), у якій R1 однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 табозначає ізопропіл, R2 означає водень, R3 означає лиці А. СН2-СН=СН, а X- у кожному випадку відповідає Таблиця 33: Сполука формули (І), у якій R1 аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 означає втор-бутил, R2 означає метил, R3 означає таблиці А. етил, а X- у кожному випадку відповідає аніону Таблиця 21: Сполука формули (І), у якій R1 однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 табозначає ізопропіл, R2 означає метил, R3 означає лиці А. СН2-СН=СН, а X- у кожному випадку відповідає Таблиця 34: Сполука формули (І), у якій R1 аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 означає втор-бутил, R2 означає метил, R3 означає таблиці А. н-пропіл, а X- у кожному випадку відповідає аніону Таблиця 22: Сполука формули (І), у якій R1 однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 табозначає ізопропіл, R2 означає водень, R3 означає лиці А. ізопропіл, а X- у кожному випадку відповідає аніону Таблиця 35: Сполука формули (І), у якій R1 однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 табозначає втор-бутил, R2 означає метил, R3 означає лиці А. ізопропіл, а X- у кожному випадку відповідає аніону Таблиця 23: Сполука формули (І), у якій R1 однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 табозначає ізопропіл, R2 означає водень, R3 означає лиці А. н-пропіл, а X- у кожному випадку відповідає аніону Таблиця 36: Сполука формули (І), у якій R1 однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 табозначає втор-бутил, R2 означає метил, R3 означає лиці А. н-бутил, а X- у кожному випадку відповідає аніону Таблиця 24: Сполука формули (І), у якій R1 однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 табозначає ізопропіл, R2 означає водень, R3 означає лиці А. н-бутил, а X- у кожному випадку відповідає аніону Таблиця 37: Сполука формули (І), у якій R1 однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 табозначає втор-бутил, R2 означає метил, R3 означає лиці А. ізобутил, а X- у кожному випадку відповідає аніону Таблиця 25: Сполука формули (І), у якій R1 39 75911 40 однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 табТаблиця 51: Сполука формули (І), у якій R1 лиці А. означає втор-бутил, R2 означає метил, R3 означає Таблиця 38: Сполука формули (І), у якій R1 -CH2-CR CR, а X- у кожному випадку відповідає означає втор-бутил, R2 означає метил, R3 означає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 втор-бутил, а X- у кожному випадку відповідає анітаблиці А. ону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 Таблиця 52: Сполука формули (І), у якій R1 таблиці А. означає втор-бутил, R2 означає водень, R3 означає Таблиця 39: Сполука формули (І), у якій R1 ізопропіл, а X- у кожному випадку відповідає аніону означає втор-бутил, R2 означає метил, R3 означає однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 табтрет-бутил, а X- у кожному випадку відповідає анілиці А. ону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 Таблиця 53: Сполука формули (І), у якій R1 таблиці А. означає втор-бутил, R2 означає водень, R3 означає Таблиця 40: Сполука формули (І), у якій R1 н-пропіл, а X- у кожному випадку відповідає аніону означає втор-бутил, R2 і R3 означають етил, а X- у однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 табкожному випадку відповідає аніону однієї з кислот, лиці А. вказаних у рядках А.1-А.153 таблиці А. Таблиця 54: Сполука формули (І), у якій R1 Таблиця 41: Сполука формули (І), у якій R1 означає втор-бутил, R2 означає водень, R3 означає означає втор-бутил, R2 означає метил, R3 означає н-бутил, а X- у кожному випадку відповідає аніону -СН2-СН=СН2, а X у кожному випадку відповідає однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 табаніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 лиці А. таблиці А. Таблиця 55: Сполука формули (І), у якій R1 Таблиця 42: Сполука формули (І), у якій R1 означає втор-бутил, R2 означає водень, R3 означає означає втор-бутил, R2 означає метил, R3 означає -СН2-СН(СН3)2, а X- у кожному випадку відповідає -СН2-С(=О)ОС2Н5, а X у кожному випадку відповіаніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 дає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1таблиці А. А.153 таблиці А. Таблиця 56: Сполука формули (І), у якій R1 Таблиця 43: Сполука формули (І), у якій R1 означає втор-бутил, R2 означає водень, R3 ознаозначає втор-бутил, R2 означає метил, R3 означає бензил, а X- у кожному випадку відповідає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 табчає групу , а X- у кожному випадку лиці А. відповідає аніону однієї з кислот, вказаних у рядТаблиця 44: Сполука формули (І), у якій R1 ках А.1-А.153 таблиці А. означає втор-бутил, R2 і R3 спільно означають Таблиця 57: Сполука формули (І), у якій R1 СН2-СН2-СН2-, а X у кожному випадку відповідає означає втор-бутил, R2 означає водень, R3 ознааніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 таблиці А. Таблиця 45: Сполука формули (І), у якій R1 чає групу , а X- у кожному випадку означає втор-бутил, R2 і R3 спільно означають відповідає аніону однієї з кислот, вказаних у рядСН2-СН2-СН2-СН2-, а X у кожному випадку відповіках А.1-А.153 таблиці А. дає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1Таблиця 58: Сполука формули (І), у якій R1 А.153 таблиці А. означає втор-бутил, R2 означає водень, R3 означає Таблиця 46: Сполука формули (І), у якій R1 -СН2-С(=О)ОС2Н5, а X- у кожному випадку відповіозначає втор-бутил, R2 означає метил, R3 означає дає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-СН2-СН2-ОН, а X у кожному випадку відповідає А.153 таблиці А. аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 Таблиця 59: Сполука формули (І), у якій R1 таблиці А. означає втор-бутил, R2 означає водень, R3 означає Таблиця 47: Сполука формули (І), у якій R1 -CH2-C6H4-O-CF2H, а X- у кожному випадку відповіозначає втор-бутил, R2 означає метил, R3 означає дає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-СН2-С(СН3)ОН, а X у кожному випадку відповідає А.153 таблиці А. аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 Таблиця 60: Сполука формули (І), у якій R1 таблиці А. означає втор-бутил, R2 означає метил, R3 означає Таблиця 48: Сполука формули (І), у якій R1 -СН2-СН=СН-С(=О)ОСН2С(=О)С6Н5, а X- у кожному означає втор-бутил, R2 означає водень, R3 означає випадку відповідає аніону однієї з кислот, вказаних етил, а X у кожному випадку відповідає аніону у рядках Α.1-Α.153 таблиці А. однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 табУ наведених нижче таблицях Б і В представлиці А. лені експериментально отримані дані про проценТаблиця 49: Сполука формули (І), у якій R1 тний вміст С, Η і N у вищевказаних сполуках форозначає втор-бутил, R2 означає водень, R3 означає мули (І). Оскільки такі сполуки являють собою -СН2-СН=СН2, а X- у кожному випадку відповідає суміші похідних авермектину В1а і B1b, у яких R1 аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 означає ізопропіл і втор-бутил відповідно, і оскільтаблиці А. ки співвідношення між цими похідними в їх суміші Таблиця 50: Сполука формули (І), у якій R1 змінюється, у наступних таблицях не наведені маозначає втор-бутил, R2 означає водень, R3 означає тематично розраховані дані про вміст С, Η і N. -СН2-СН СН, а X- у кожному випадку відповідає аніону однієї з кислот, вказаних у рядках А.1-А.153 таблиці А. 41 75911 42 Таблиця Б Елементний аналіз сполук формули № Х-Н В.1 В.2 В.3 В.4 В.5 В.6 В.7 В.8 В.9 В.10 В.11 В.12 В.13 В.14 В.15 В.16 В.17 В.18 В.19 В.20 бензойна кислота малеїнова кислота 2-гідроксибензойна кислота, саліцилова кислота бензолсульфонова кислота 2-етилмасляна кислота тіояблучна кислота 3,5-дигідроксибензойна кислота тримезинова кислота О-(-)-хінна кислота 2-бромбензойна кислота 2-фенілбензойна кислота 3,3'-тіодипропіонова кислота нафталін-1-карбонова кислота 5-сульфосаліцилова кислота 2-метокси-фенілоцтова кислота бензол-1,2,4-трикарбонова кислота 3-гідроксибензойна кислота D-глюконова кислота 4,5-дихлорфталева кислота н-октанова кислота (каприлова кислота) 2,2'-дигідрокси-1,1’-динафтилметан-3,3'-4,4'-метиленбіс(3-гідрокси2-нафтойна кислота) 4-метоксифенілоцтова кислота (гомоанісова кислота) 2-анісова кислота (2-метоксибензойна кислота) адамантан-1-карбонова кислота піридин-3,4-дикарбонова кислота 3,4-дигідроксибензойна кислота 1-гідрокси-2-нафтойна кислота (1-нафтол-2-карбонова кислота) 2,2'-оксидіоцтова кислота (дигліколева кислота) О-етилгліколева кислота (2-нафтилтіо)оцтова кислота (8-(2-нафтил)тіогліколева кислота) 2-нафтоксіоцтова кислота n-толуїлова кислота циклогексанпропіонова кислота 3-метоксипропіонова кислота 3,4,5-тригідроксибензойна кислота (галова кислота) пірослизова кислота (фуран-2-карбонова кислота) 2-метилбензойна кислота (о-толуїлова кислота) 3,6,9-триоксанонандикарбонова кислота 3-(4-метоксифеніл)пропіонова кислота (n-метоксигідрокорична кислота) О-ацетилсаліцилова кислота (аспірин) В.21 В.22 В.23 B.24 B.25 B.26 B.27 B.28 B.29 В.30 В.31 В.32 В.33 В.34 В.35 В.36 В.37 В.38 В.39 В.40 Виявлений вміст (%) С Η Ν 65,9 8,1 1,4 61,8 8,0 1,4 62,4 7,7 1,3 61,0 7,8 1,5 65,4 8,7 1,4 60,1 7,9 1,3 62,3 7,9 1,3 61,2 7,5 1,2 60,2 8,1 1,3 60,4 7,4 1,2 68,3 8,0 1,2 60,9 8,1 1,3 67,6 7,9 1,2 59,4 7,6 1,3 65,1 8,2 1,2 61,7 7,5 1,3 64,0 7,7 1,3 56,8 7,9 1,1 60,0 7,2 1,3 65,9 8,9 1,3 64,7 7,5 1,2 65,3 65,0 67,3 62,8 62,0 66,5 60,3 63,6 67,1 67,6 68,1 67,4 64,0 61,7 64,1 67,3 60,2 8,0 7,9 8,7 8,2 7,5 8,1 8,2 8,8 8,2 8,3 8,9 9,1 8,7 8,0 8,6 8,4 8,2 1,2 1,2 1,2 2,9 1,2 1,2 1,4 1,3 1,2 1,1 1,3 1,3 1,4 1,3 1,2 1,3 1,1 66,5 8,4 1,2 65,2 8,4 1,3 В.41 В.42 В.43 В.44 В.45 В.46 В.47 В.48 В.49 В.50 В.51 В.52 В.53 В.54 B.55 В.56 В.57 В.58 В.59 В.60 В.61 В.62 В.63 В.64 В.65 В.66 В.67 В.68 В.69 В.70 В.71 В.72 В.73 В.74 В.75 В.76 В.77 В.78 В.79 В.80 В.81 В.82 В.83 В.84 В.85 В.86 В.87 B.88 B.89 B.90 B.91 B.92 B.93 B.94 B.95 43 75911 3-фторбензойна кислота циклогексанкарбонова кислота 5-хлор-2-гідроксибензойна кислота (5-хлорсаліцилова кислота) 2,5-диметилбензойна кислота 3,4,5-триметоксибензойна кислота (триметилгалова кислота) 4-фенілмасляна кислота 3-трифторметилбензойна кислота о-гідроксифенілоцтова кислота ізофталева кислота 2,4,6-тригідроксибензойна кислота трифторметансульфонова кислота 2-метилпропіонова кислота (ізомасляна кислота) 2-тієнілоцтова кислота (тіофен-2-оцтова кислота) 3,4-диметоксибензойна кислота (вератрова кислота) 2,2-біс(гідроксиметил)пропіонова кислота 2-фторфенілоцтова кислота 2-метилмасляна кислота гідроксіоцтова кислота 4-хлорфенілоцтова кислота 2-меркаптобензойна кислота (тіосаліцилова кислота) (+/-)-2-гідроксифенілоцтова кислота (DL-мигдалева кислота) 2,4-дигідроксипіримідин-6-карбонова кислота толуол-4-сульфонова кислота (n-толуол-сульфонова кислота) 2-хлорфенілоцтова кислота 2,4-дихлорбензойна кислота 2-меркаптопропіонова кислота (тіомолочна кислота) 2-хлорбензойна кислота метансульфонова кислота етансульфонова кислота (етилсірчана кислота) 4-феноксимасляна кислота 4-трет-бутилбензойна кислота біс(2-карбоксіетил)дисульфід півалінова кислота (триметилоцтова кислота) акрилова кислота 3-бензоїлпропіонова кислота (4-оксо-4-фенілмасляна кислота) (1R)-(-)-камфор-10-сульфонова кислота гідрат 2-хлор-4-фторбензойна кислота 3,5-диметоксибензойна кислота 2-сульфобензойна кислота сульфооцтова кислота 2-хлор-6-фторбензойна кислота 2,4-дигідроксибензойна кислота метоксіоцтова кислота винна кислота ксантен-9-карбонова кислота 4-пентенова кислота (алілоцтова кислота) вінілоцтова кислота 2-бутиндіова кислота (ацетилендикарбонова кислота) 2-оксопропіонова кислота (піровиноградна кислота) циклогексилоцтова кислота 2-гідроксіізомасляна кислота лимонна кислота адипінова кислота сірчана кислота хлористоводнева кислота 44 64,3 66,6 63,7 67,7 65,9 67,6 64,3 65,0 63,7 63,2 66,6 66,0 65,2 65,1 64,9 66,4 66,2 61,8 65,3 63,3 63,1 55,4 61,9 66,1 61,1 62,9 63,3 59,7 59,2 68,1 68,7 59,1 65,8 65,4 67,7 63,4 62,3 66,1 60,3 59,6 61,7 62,6 63,4 58,4 68,3 66,1 64,9 61,8 62,0 66,6 62,4 59,5 61,1 60,7 59,7 8,0 9,0 8,1 8,7 8,6 8,6 8,0 8,3 7,9 8,2 8,9 9,0 8,4 8,3 8,9 8,4 9,0 8,6 8,3 8,1 8,0 7,9 8,3 8,6 7,6 8,7 7,8 8,6 8,5 9,1 9,0 8,0 8,9 8,8 8,8 8,7 7,9 8,5 7,9 8,3 7,9 8,2 8,7 8,1 8,3 8,9 8,6 8,3 8,6 9,0 8,8 7,8 8,1 8,6 8,4 1,3 1,4 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 1,1 1,1 1,4 1,3 1,2 1,3 1,2 1,3 1,4 1,3 1,1 1,2 1,1 3,1 1,2 1,1 1,2 1,2 1,1 1,1 1,3 1,1 1,2 1,1 1,4 1,3 1,1 1,1 1,2 1,2 1,2 1,3 1,3 1,3 1,3 1,2 1,1 1,4 1,3 1,4 1,2 1,3 1,3 1,4 1,2 1,8 1,4 45 75911 46 Таблиця В Елементний аналіз сполук формули № С.1 С.2 С.3 С.4 С.5 Х-Н бензойна кислота малеїнова кислота 2-гідроксибензойна кислота, саліцилова кислота бензолсульфонова кислота лимонна кислота Приклади композицій (препаративних форм), які використовуються для захисту сільськогосподарських культур (%=мас.%) Приклад F1: Емульгувальні а) б) в) концентрати діюча речовина 25% 40% 50% додецилбензолсульфонат кальцію 5% 8% 6% поліетиленгліколевий ефір рицинової олії (36 молів етиленоксиду) 5% поліетиленгліколевий ефір трибутилфенолу (30 молів етиленоксиду) - 12% 4% циклогексанон - 15% 20% суміш ксилолів 65% 25% 20% Змішуванням тонкоподрібненої діючої речовини з добавками одержують емульгувальний концентрат, з якого розведенням водою можна одержувати емульсії будь-якої потрібної концентрації. Приклад F2: Розчини а) б) в) г) діюча речовина 80% 10% 5% 95% момнометиловий ефір етиленгліколю 20% поліетиленгліколь (MM 400) - 70% N-метилпіролід-2-он - 20% епоксидована кокосова олія - 1% 5% петролейний ефір (межі кипіння 160-190°С) 94% Змішуванням тонкоподрібненої діючої речовини з добавками одержують розчин, придатний для використання у вигляді мікрокрапель. Приклад F3: Гранули а) б) в) г) діюча речовина 5% 10% 8% 21% каолін 94% - 79% 54% високодисперсна кремнієва кислота 1% - 13% 7% атапульгіт - 90% - 18% Діючу речовину розчиняють у дихлорметані, отриманий розчин напилюють на суміш носіїв і розчинник випарюють у вакуумі. Виявлений вміст (%) С Η Ν 66,3 8,2 1,5 61,8 8,1 1,4 63,6 7,9 1,4 61,6 7,9 1,4 62,4 7,8 1,5 Приклад F4: Змочувані порошки а) б) в) діюча речовина 25% 50% 75% лігносульфонат натрію 5% 5% лаурилсульфат натрію 3% - 5% діізобутилнафталінсульфонат натрію - 6% 10% поліетиленгліколевий ефір октилфенолу (7-8 молів етиленоксиду) - 2% високодисперсна кремнієва кислота 5% 10% 10% каолін 62% 27% Діючу речовину змішують з добавками й отриману суміш подрібнюють у придатному для цієї мети млину, одержуючи в результаті змочувані порошки, які можна розбавляти водою з одержанням суспензій будь-якої необхідної концентрації. Приклад F5: Емульгувальний концентрат діюча речовина 10% поліетиленгліколевий ефір октилфенолу (4-5 молів етиленоксиду) 3% додецилбензолсульфонат кальцію 3% поліетиленгліколевий ефір рицинової олії (36 молів етиленоксиду) 4% циклогексанон 30% суміш ксилолів 50% Змішуванням тонкоподрібненої діючої речовини з добавками одержують емульгувальний концентрат, з якого розведенням водою можна одержувати емульсії будь-якої потрібної концентрації. Приклад F6: Екструдовані гранули діюча речовина 10% лігносульфонат натрію 2% карбоксиметилцелюлоза 1% каолін 87% Діючу речовину змішують з добавками, отриману суміш подрібнюють, зволожують водою, екструдують і гранулюють, після чого отримані гранули сушать у потоці повітря. Приклад F7: Гранули з покриттям діюча речовина 3% 47 75911 48 поліетиленгліколь (MM 200) 3% Приклад В4: Дія проти гусениць Plutella каолін 94% xylostella Тонкоподрібнену діючу речовину рівномірно Молоді рослини капусти обприскували робонаносять у змішувачі на каолін, зволожений поліечим розчином для обприскування у вигляді водної тиленгліколем, одержуючи таким шляхом безпиемульсії, який містить 12,5част./млн тестованого лові гранули з покриттям. сполуки. Після висихання нанесеного обприскуПриклад F8: Суспензійний концентрат ванням покриття рослини капусти заражали 10-ма діюча речовина 40% гусеницями Plutella xylostella у першій фазі розвитетиленгліколь 10% ку і поміщали в пластиковий ящик. Оцінку провополіетиленгліколевий ефір нонілфенолу дили через 3 дні. Зменшення популяції і нанесену (15 молів етиленоксиду) 6% рослинам шкоду від їх поїдання гусеницями вилігносульфонат натрію 10% значали в процентному виразі (% активності), покарбоксиметилцелюлоза 1% рівнюючи кількість загиблих гусениць на оброблеводний розчин формальдегіду (37%-ний) 0,2% них рослинах з кількістю гусениць на водна емульсія силіконового масла необроблених рослинах і порівнюючи ушкодження (75%-на) 0,8% оброблених рослин з ушкодженнями необроблевода 32% них рослин. Тонкоподрібнену діючу речовину змішують з Приклад В5: Дія проти Frankliniella occidentalis добавками, одержуючи суспензійний концентрат, з Шматочки листя бобів поміщали на агар у чаякого розведенням водою можна одержувати сушках Петрі й обприскували тестованим розчином у спензії будь-якої необхідної концентрації. камері для обприскування. Після цього листя заБіологічні приклади ражали змішаною популяцією Frankliniella Приклад В1: Дія проти Spodoptera littoralis occidentalis. Оцінку проводили через 10 днів. ЗмеМолоді рослини сої обприскували робочим роншення популяції визначали в процентному виразі зчином для обприскування у вигляді водної ему(% активності), порівнюючи кількість шкідників у льсії, який містить 12,5част./млн тестованої сполупопуляції на оброблених листках з кількістю шкідки, і потім після висихання нанесеного ників у популяції на необроблених листках. обприскуванням покриття рослини заражали 10-ма Приклад В6: Дія проти Diabrotica balteata гусеницями Spodoptera littoralis у першій фазі розПаростки кукурудзи обприскували робочим ровитку, після чого поміщали в пластиковий ящик. зчином для обприскування у вигляді водної емуЧерез 3 дні в процентному виразі визначали змельсії, який містить 12,5част./млн тестованої сполуншення популяції і нанесену рослинам шкоду від їх ки, і потім після висихання нанесеного поїдання гусеницями (% активності), порівнюючи обприскуванням покриття рослини заражали 10-ма кількість загиблих гусениць на оброблених рослиличинками Diabrotica balteata у другій фазі розвитнах з кількістю гусениць на необроблених рослику, після чого поміщали в пластиковий ящик. Через нах і порівнюючи ушкодження оброблених рослин 6 днів у процентному виразі визначали зменшення з ушкодженнями необроблених рослин. популяції (% активності), порівнюючи кількість заПриклад В2: Дія проти Spodoptera littoralis, сигиблих личинок на оброблених рослинах з кількісстемна тю личинок на необроблених рослинах. Паростки кукурудзи поміщали в тестований Приклад В7: Дія проти Tetranvchus urticae розчин. Через 6 днів від рослин відрізали листя, Молоді рослини бобів заражали змішаною поякі на вологому фільтрувальному папері поміщали пуляцією Tetranychus urticae і через один день в чашку Петрі і заражали 12-15 личинками обприскували робочим розчином для обприскуSpodoptera littoralis, які досягла фази L1. Через 4 вання у вигляді водної емульсії, який містить дні в процентному виразі визначали зменшення 12,5част./млн тестованої сполуки. Рослини витрипопуляції (% активності), порівнюючи кількість замували протягом 6 днів при 25°С і потім проводигиблих гусениць на оброблених рослинах з кількісли оцінку. Зменшення популяції визначали в протю гусениць на необроблених рослинах. центному виразі (% активності), порівнюючи Приклад В3: Дія проти Heliothis virescens кількість загиблих яєць, личинок і дорослих комах У чашку Петрі із шаром штучного корму поміна оброблених рослинах з кількістю яєць, личинок щали на фільтрувальному папері 30-35 яєць і дорослих комах на необроблених рослинах. Heliothis virescens, з моменту кладки яких пройшло В описаних вище в прикладах В1-В7 дослідах від 0 до 24год. Після цього кожен листок фільтрусполуки з таблиць виявили хорошу активність. Так, вального паперу обробляли 0,8мл тестованого наприклад, у цих дослідах сполуки В.1-В.4, В.11, розчину, який додається з допомогою піпетки. ОціВ.22, В.29, В.32, В.36, В.41, В.44, В.47, В.51, В.52, нку проводили через 6 днів. Зменшення популяції В.60, В.70, В.71, В.74, В.82, В.83, В.84, В.86, В.91, визначали в процентному виразі (% активності), В.92 і В.94 приводили до зменшення популяції порівнюючи кількість загиблих яєць і личинок на шкідників більш ніж на 80%. оброблених рослинах з кількістю яєць і личинок на необроблених рослинах. Комп’ютерна верстка О. Гапоненко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601