Заміщені в положенні 4″ авермектини, які мають пестицидні властивості

Сполука формули (І) C2 2 (19) 1 3 76742 4 арилтіогрупу, бензилтіогрупу, гетероциклілтіогруС(=O)R8, -C1-C6алкіл-S(=O)2R9, арил, бензил або пу, а також включає арил, гетероцикліл, арилоксигетероцикліл або арил, бензил або гетероцикліл, групу, бензилоксигрупу, гетероциклілоксигрупу, які залежно від можливостей заміщення в кільці арилтіогрупу, бензилтіогрупу і гетероциклілтіогрумоно-тризаміщені замісниками, вибраними з групи, пу, які залежно від можливостей заміщення у кільяка включає ОН, галоген, CN, NO2, C1-C12алкіл, C1ці моно-пентазаміщені замісниками, вибраними з C12галоалкіл, C1-C12алкоксигрупу, C1 групи, яка включає ОН, галоген, CN, NO2, C1C12галоалкоксигрупу, C1-C12алкілтіогрупу і C1C12алкіл, C3-C8циклоалкіл, C1-C12галоалкіл, C1C12галоалкілтіогрупу, C12алкоксигрупу, C1-C12галоалкоксигрупу, C1R7 означає Н, ОН, C1-C24алкіл, який необов'язково C12алкілтіогрупу, C1-C12галоалкілтіогрупу, C 1заміщений групою ОН або -S(=O)2-C1-C6алкілом, C6алкоксі-C1-C6алкіл, диметиламіно-C1C1-C12алкеніл, C1-C12алкініл, C1-C12алкоксигрупу, C6алкоксигрупу, C2-C8алкеніл, C2-C8алкініл, феноC1-C6алкоксі-C1-C6алкіл, C1-C6алкоксі-C1ксигрупу, феніл-C1-C6алкіл, метилендіоксигрупу, C6алкоксигрупу, C2-C8алкенілоксигрупу, арил, ариC(=O)R5, -O-С(=O)-R6, -NH-C(=O)R6, -N(R8)2, де два локсигрупу, бензилоксигрупу, гетероцикліл, гетеR8 мають незалежні один від одного значення, C1роциклілоксигрупу або -N(R8)2, де два R8 мають C6алкілсульфініл, C3-C8циклоалкілсульфініл, C1незалежні один від одного значення, C6галоалкілсульфініл, C 3R8 означає Н, C1-C6алкіл, який необов'язково заC8галоциклоалкілсульфініл, C1-C6алкілсульфоніл, міщений одним-п'ятьма замісниками, вибраними з C3-C8циклоалкілсульфоніл, C1 групи, яка включає галоген, C1-C6алкоксигрупу, C6галоалкілсульфоніл і C 3гідроксигрупу і ціаногрупу, C1-C8циклоалкіл, арил, C8галоциклоалкілсульфоніл, бензил або гетероарил або арил, бензил або гетеR4 означає Н, C1-C8алкіл, гідроксі-C1-C8алкіл, C3роарил, які залежно від можливостей заміщення в C8циклоалкіл, C2-C8алкеніл, C2-C8алкініл, феніл, кільці моно-тризаміщені замісниками, вибраними з бензил, -C(=O)R5 або -CH2-C(=O)-R5, групи, яка включає ОН, галоген, CN, NO2, C1R5 означає Н, ОН, SH, -N(R8)2, де два R8 мають C12алкіл, C1-C12галоалкіл, C1-C12алкоксигрупу, C1незалежні один від одного значення, C1-C24алкіл, C12галоалкоксигрупу, C1-C12алкілтіогрупу і C1C2-C12алкеніл, C1-C8гідроксіалкіл, C1-C12галоалкіл, C12галоалкілтіогрупу, C1-C12алкоксигрупу, C1-C12галоалкоксигрупу, C1R9 означає Н, C1-C6алкіл, який необов'язково заC6алкоксі-C1-C6алкіл, C1-C6алкоксі-C1міщений одним-п'ятьма замісниками, вибраними з C6алкоксигрупу, C1-C6алкоксі-C1-C6алкоксі-C1групи, яка включає галоген, C1-C6алкоксигрупу, C6алкіл, C1-C12алкілтіогрупу, C 2гідроксигрупу і ціаногрупу, арил, бензил або гетеC8алкенілоксигрупу, C2-C8алкінілоксигрупу, NH-C1роарил або арил, бензил або гетероарил, які заC6алкіл-С(=O)R7, -N(C1-C6алкіл)-C1-C6алкіл-С(=O)лежно від можливостей заміщення в кільці моноR7, -O-C1-C2алкіл-С(=O)R7, -C1-C6алкіл-S(=O)2R9, тризаміщені замісниками, вибраними з групи, яка арил, бензил, гетероцикліл, арилоксигрупу, бензивключає ОН, галоген, CN, NO2, C1-C12алкіл, C1локсигрупу або гетероциклілоксигрупу або арил, C12галоалкіл, C1-C12алкоксигрупу, C1бензил, гетероцикліл, арилоксигрупу, бензилоксиC12галоалкоксигрупу, C1-C12алкілтіогрупу і C1групу або гетероциклілоксигрупу, які є незаміщеC12галоалкілтіогрупу, ними або моно-тризаміщені в кільці незалежно за умови, що R1 не означає втор-бутил або ізоподин від одного галогеном, нітрогрупою, C1ропіл, якщо R2 являє собою Н, а R3 являє собою 2C6алкілом, C1-C6алкоксигрупою, C1-C6галоалкілом гідроксіетил, ізопропіл, н-октил або бензил, та якабо C1-C6галоалкоксигрупою, що R2 являє собою метил, а R3 являє собою цисR6 означає Н, C1-C24алкіл, C1-C12галоалкіл, C1пропеналь, C12гідроксіалкіл, C2-C8алкеніл, C2-C8алкініл, C1або, коли це можливо, її E/Z-ізомер, суміш E/ZC6алкоксі-C1-C6алкіл, (NR8)2, де два R8 мають неізомерів і/або таутомер. залежні один від одного значення, -C1-C6алкіл Даний винахід стосується (1) сполуки формули І у якій R1 означає С1-С12алкіл, С3-С8циклоалкіл або С2-С12алкеніл, R2 означає Н, незаміщений або монопентазаміщений С1-С12алкіл або незаміщений або моно-пентазаміщений С2С12алкеніл, R3 означає С2-С12алкіл, моно-пентазаміщений С1-С12алкіл, незаміщений або монопентазаміщений С3-С12циклоалкіл, незаміщений або моно-пентазаміщений С1-С6алкокси-С1С6алкіл, незаміщений або моно-пентазаміщений С2-С12алкеніл або незаміщений або монопентазаміщений С2-С12алкініл або R2 і R3 спільно означають три-семичленний алкіленовий або чотири-семичленний алкенілено 5 76742 6 вий місток, у якому група СН2 може бути заміщена С6алкілом, С1-С6алкоксигрупою, С1-С6галоалкілом атомом О, S або групою NR4, або С1-С6галоалкоксигрупою, при цьому замісники вказаних алкільних, алкоR6 означає Н, С1-С24алкіл, С1-С12галоалкіл, С1ксіалкільних, алкенільних, алкінільних, алкіленоС12гідроксіалкіл, С2-С8алкеніл, С2-С8алкініл, С1вих, алкеніленових і циклоалкільних радикалів С6алкокси-С1-С6алкіл, (NR8)2, де два R8 мають невибрані з групи, яка включає ОН, галоген, гало-С1залежні один від одного значення, -С1-С6алкілС2алкіл, CN, SCN, NO2, С2-С6алкініл, С3С(=С)R8, -С1-С6алкіл-S(=О)R9, арил, бензил або С8циклоалкіл, який є незаміщеним або заміщений гетероцикліл або арил, бензил або гетероцикліл, однією-трьома метильними групами, норборнілеякі залежно від можливостей заміщення в кільці ніл, С3-С8циклоалкеніл, який є незаміщеним або моно-тризаміщені замісниками, вибраними з групи, заміщений однією-трьома метильними групами, яка включає ОН, галоген, CN, NO2, С1-С12алкіл, С1С3-С8галоциклоалкіл, С1-С12алкоксигрупу, С3С12галоалкіл, С1-С12алкоксигрупу, С1 С8циклоалкоксигрупу, С1-С12алкілтіогрупу, С 3С12галоалкоксигрупу, С1-С12алкілтіогрупу і С1С8циклоалкілтіогрупу, С1-С12галоалкілтіогрупу, С1С12галоалкілтіогрупу, С12алкілсульфініл, С3-С8циклоалкілсульфініл, С1R7 означає Н, ОН, С1-С24алкіл, який необов'язС12галоалкілсульфініл, С 3ково заміщений групою ОН або -S(=О)2-С1С8галоциклоалкілсульфініл, С1-С12алкілсульфоніл, С6алкілом, С1-С12алкеніл, С1-С12алкініл, С1С3-С8циклоалкілсульфоніл, С 1С12алкоксигрупу, С1-С6алкокси-С1-С6алкіл, С1С12галоалкілсульфоніл, С 3С6алкокси-С1-С6алкоксигрупу, С2С8галоциклоалкілсульфоніл, С2-С8алкеніл, С2С8алкенілоксигрупу, арил, арилоксигрупу, бензиС8алкініл, -N(R8)2, де два R8 мають незалежні один локсигрупу, гетероцикліл, гетероциклілоксигрупу від одного значення, -C(=O)R5, -O-C(=O)R6, або -N(R8)2, де два R8 мають незалежні один від NHC(=O)R5, -S-C(=S)R6, -Р(=О)(ОС1-С6алкіл)2, одного значення, S(=O)2R9, -NH-S(=O)2R9, -OC(=O)-С1-С6алкілR8 означає Н, С1-С6алкіл, який необов'язково S(=O)2R9, арил, бензил, гетероцикліл, арилоксигзаміщений одним-п'ятьма замісниками, вибраними рупу, бензилоксигрупу, гетероциклілоксигрупу, з групи, яка включає галоген, С1-С6алкоксигрупу, арилтіогрупу, бензилтіогрупу, гетероциклілтіогругідроксигрупу і ціаногрупу, С1-С8циклоалкіл, арил, пу, а також включає арил, гетероцикліл, арилоксибензил або гетероарил або арил, бензил або гетегрупу, бензилоксигрупу, гетероциклілоксигрупу, роарил, які залежно від можливостей заміщення в арилтіогрупу, бензилтіогрупу і гетероциклілтіогрукільці моно-тризаміщені замісниками, вибраними з пу, які залежно від можливостей заміщення в кільгрупи, яка включає ОН, галоген, CN, NO2, С1ці моно-пентазаміщені замісниками, вибраними з С12алкіл, С1-С12галоалкіл, С1-С12алкоксигрупу, С1групи, яка включає ОН, галоген, CN, NO2, С1С12галоалкоксигрупу, С1-С12алкілтіогрупу і С1С12алкіл, С3-С8циклоалкіл, С1-С12галоалкіл, С1С12галоалкілтіогрупу, С12алкоксигрупу, С1-С12галоалкоксигрупу, С1R9 означає Н, С1-С6алкіл, який необов'язково С12алкілтіогрупу, С1-С12галоалкілтіогрупу, С 1заміщений одним-п'ятьма замісниками, вибраними С6алкокси-С1-С6алкіл, диметиламіно-С1з групи, яка включає галоген, С1-С6алкоксигрупу, С6алкоксигрупу, С2-С8алкеніл, С2-С8алкініл, феногідроксигрупу і ціаногрупу, арил, бензил або гетексигрупу, феніл-С1-С6алкіл, метилендіоксигрупу, роарил або арил, бензил або гетероарил, які заC(=O)R5, -O-C(=O)-R6, -NH-C(=O)R6, -N(R8)2, де два лежно від можливостей заміщення в кільці моноR8 мають незалежні один від одного значення, С1тризаміщені замісниками, вибраними з групи, яка С6алкілсульфініл, С3-С8циклоалкілсульфініл, С1включає ОН, галоген, CN, NO2, С1-С12алкілС1С6галоалкілсульфініл, С 3С12галоалкіл, С1-С12алкоксигрупу, С1 С8галоциклоалкілсульфініл, С1-С6алкілсульфоніл, С12галоалкоксигрупу, С1-С12алкілтіогрупу і С1С3-С8циклоалкілсульфоніл, С 1С12галоалкілтіогрупу, за умови, що R1 не означає С6галоалкілсульфоніл і Сзвтор-бутил або ізопропіл, якщо R2 означає Н, a R3 С8галоциклоалкілсульфоніл, означає 2-гідроксіетил, ізопропіл, н-октил або бенR4 означає Н, С1-С8алкіл, гідрокси-С1-С8алкіл, зил, або, коли це можливо, її E/Z-ізомеру, суміші С3-С8циклоалкіл, С2-С8алкеніл, С2-С8алкініл, феE/Z-ізомерів і/або таутомеру, способу одержання ніл, бензил, -C(=O)R5 або -CH2-C(=O)-R5, таких сполук і їх ізомерів і таутомерів і застосуванR5 означає Η, ОН, SH, -N(R8)2, де два R8 маня цих сполук, а також пестицидних композицій, ють незалежні один від одного значення, С1діюча речовина яких вибрана із таких сполук і їх С24алкіл, С2-С12алкеніл, С1-С8гідроксіалкіл, С1таутомерів, і способу боротьби зі шкідниками і паС12галоалкіл, С1-С12алкоксигрупу, С 1разитами з використанням цих композицій. С12галоалкоксигрупу, С1-С6алкокси-С1-С6алкіл, С1З літератури відомі деякі макроліди, які були С6алкокси-С1-С6алкоксигрупу, С1-С6алкокси-С1запропоновані для боротьби зі шкідниками і параС6алкокси-С1-С6алкіл, С1-С12алкілтіогрупу, С 2зитами. Однак такі відомі сполуки не повною мірою С8алкенілоксигрупу, С2-С8алкінілоксигрупу, ΝΗ-С1задовольняють за їх біологічних властивостях усім С6алкіл-С(=О)R7, -N(С1-С6алкіл)-С1-С6алкіл-С(=О)необхідним вимогам, і тому в даній галузі продовR7, -О-С1-С2алкіл-C(=O)R7, -С1-С6алкіл-S(=О)2R9, жує зберігатися необхідність в інших сполуках, які арил, бензил, гетероцикліл, арилоксигрупу, бензимають пестицидні властивості, зокрема для боролоксигрупу або гетероциклілоксигрупу або арил, тьби з комахами і представниками ряду кліщів бензил, гетероцикліл, арилоксигрупу, бензилокси(Асаrіnа). Запропоновані у винаході сполуки форгрупу або гетероциклілоксигрупу, які є незаміщемули (І) дозволяють вирішити цю задачу. ними або моно-тризаміщені в кільці незалежно Запропоновані у винаході сполуки є похідними один від одного галогеном, нітрогрупою, С1авермектинів. Авермектини являють собою відомі 7 76742 8 в даній галузі сполуки. Вони утворюють групу струурахуванням кількості атомів вуглецю і спряжених ктурно близько споріднених пестицидно активних або ізольованих подвійних зв'язків у конкретній сполук, які одержують ферментацією штаму мікгрупі або конкретній сполуці або прямоланцюгороорганізму Streptomyces avermitilis. Похідні авервим, наприклад являє собою аліл, 2-бутеніл, 3мектинів можна одержувати традиційними метопентеніл, 1-гексеніл, 1-гептеніл, 1,3-гексадієніл або дами хімічного синтезу. 1,3-октадієніл, або розгалуженим, наприклад явАвермектини, які можна одержати ферменталяє собою ізопропеніл, ізобутеніл, ізопреніл, третцією мікроорганізму Streptomyces avermitilis, позпетеніл, ізогексеніл, ізогептеніл або ізооктеніл. начаються як Ala, Alb, A2a, A2b, В1a, B1b, B2a і Переважні алкенільні групи, які містять від 3 до 12, B2b. Сполуки, у позначенні яких присутні букви "А" зокрема від 3 до 6, насамперед 3 або 4 атоми вугі "В", містять у 5-му положенні метоксигрупу і ОНлецю. групу відповідно. Сполуки, у позначенні яких приАлкініл індивідуально і як структурний елемент сутні букви "а" і "b", являють собою сполуки, у яких інших груп і сполук є в кожному випадку з урахузамісником R1 (у положенні 25) є втор-бутильна і ванням кількості атомів вуглецю і спряжених або ізопропільна групи відповідно. Цифра "1" у назві ізольованих подвійних зв'язків у конкретній групі сполук означає, що атоми в 22-му і 23-му полоабо конкретній сполуці або прямоланцюговим, женнях приєднані подвійними зв'язками, а цифра наприклад являє собою етиніл, пропаргіл, 2"2" означає, що вказані атоми приєднані одинарбутиніл, 3-пентиніл, 1-гексиніл, 1-гептиніл, 3ними зв'язками і що С-атом у положенні 23 несе гексен-1-иніл або 1,5-гептадієн-3-ініл, або розгаОН-групу. У подальшому описі даного винаходу луженим, наприклад являє собою 3-метилбут-1для позначення конкретного структурного типу иніл, 4-етилпент-1-иніл, 4-метилгекс-2-иніл або 2похідних авермектину за винаходом, які не зустріметилгепт-3-иніл. Переважні алкінільні групи, які чаються в природі, який відповідає авермектину, містять від 3 до 12, зокрема від 3 до 6, насамперед який зустрічається в природі, збережена подібна 3 або 4 атоми вуглецю. номенклатура. У даному винаході пропонуються Алкілен і алкенілен є місточковими членами з похідні сполук, які належать до групи авермектинів прямим або розгалуженим ланцюгом і насамперед В1, зокрема суміші похідних авермектину В1а і являють собою -СН2-СН2-СН2-, -CH2-CH2-CH2-CH2авермектину B1b. , -СН2-СН2-СН2-СН2-СН2, -СН2(СН3)СН2-СН2-, Деякі зі сполук формули (І) можуть існувати у СН2С(СН3)2-СН2-, -СН2-СН=СН-СН2 або -СН2вигляді таутомеріє. Відповідно до цього вище й у СН=СН-СН2-СН2-. подальшому описі під сполуками формули (І) маГалозаміщені вуглецевмісні групи і сполуки, ються на увазі також, коли це можливо, їх відповітакі, наприклад, як галозаміщені алкіл, алкеніл, дні таутомери, навіть якщо вони і не згадуються алкініл, циклоалкіл, алкоксигрупа або алкілтіогруконкретно в кожному випадку. па, можуть бути частково галогенованими або перЗагальні терміни, які використовують вище й у галогенованими, при цьому галогенові замісники у наступному описі, мають, якщо не вказане інше, випадку полігалогенування можуть бути ідентичнаведені нижче значення. ними або різними. Як приклади галоалкілу індивіЯкщо не вказане інше, вуглецевмісні групи і дуально і як структурного елемента інших груп і сполуки в кожному випадку містять від 1 до 6 сполук, таких як галоалкоксигрупа або галоалкілтівключно, переважно від 1 до 4 включно, більш огрупа, можна назвати метил, який як замісники переважно 1 або 2 атоми вуглецю. містить від одного до трьох атомів фтору, хлору Галоген індивідуально і як структурний елеі/або брому, наприклад CHF2 або CF3, етил, який мент інших груп і сполук, таких як галоалкіл, галояк замісники містить від одного до п'яти атомів алкоксигрупа і галоалкілтіогрупа, являє собою фтору, хлору і/або брому, наприклад CH2CF3, фтор, хлор, бром або йод, насамперед фтор, хлор CF2CF3, CF2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, або бром, переважно фтор або хлор. CF2CHBr2, CF2CHClF, CF2CHBrF або CClFCHClF, Алкіл індивідуально і як структурний елемент пропіл або ізопропіл, кожний з яких як замісники інших груп і сполук, таких як галоалкіл, алкоксигмістить від одного до семи атомів фтору, хлору рупа й алкілтіогрупа, є в кожному випадку з урахуі/або брому, наприклад CH2CHBrCH2Br, ванням кількості атомів вуглецю в конкретній групі CF2CHFCF3, CH2CF2CF3 або CH(CF3)2, бутил або або конкретній сполуці або прямоланцюговим, один з його ізомерів, кожний з яких як замісники наприклад являє собою метил, етил, пропіл, бумістить від одного до дев'яти атомів фтору, хлору тил, пентил, гексил, гептил або октил, або розгаі/або брому, наприклад CF(CF3)CHFCF3 або луженим, наприклад являє собою ізопропіл, ізобуCH2(CF2)2CF3, пентил або один з його ізомерів, тил, втор-бутил, трет-бутил, ізопентил, неопентил кожний з яких як замісники містить від одного до або ізогексил. одинадцяти атомів фтору, хлору і/або брому, наЦиклоалкіл індивідуально і як структурний приклад CF(CF3)(CHF)2CF3 або CH2(CF2)3CF3, і елемент інших груп і сполук, таких як галоциклоагексил або один з його ізомерів, кожний з яких як лкіл, циклоалкоксигрупа і циклоалкілтіогрупа, явзамісники містить від одного до тринадцяти атомів ляє собою в кожному випадку з урахуванням кільфтору, хлору і/або брому, наприклад кості атомів вуглецю в конкретній групі або (CH2)4CHBrCH2Br, CF2(CHF)4CF3, CH2(CF2)4CF3 конкретній сполуці циклопропіл, циклобутил, цикабо C(CF3)2(CHF)2CF3. лопентил, циклогексил, циклогептил або циклоокАрил являє собою, зокрема, феніл, нафтил, тил. антраценіл, фенантреніл, периленіл або флуореАлкеніл індивідуально і як структурний еленіл, переважно феніл. мент інших груп і сполук є в кожному випадку з Під гетероциклілом мається на увазі три 9 76742 10 семичленне моноцикличічне кільце, яке може бути у яких R2 і R3 спільно означають -СН2-СН2-О-СН2насиченим або ненасиченим і яке містить від одСН2- або -CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-; ного до трьох гетероатомів, вибраних із групи, яка (15) сполуки формули (І) відповідно до будьвключає N, О і S, насамперед N і S, або біциклічна якого з пп.(1)-(6), у яких R3 означає заміщений С1система з 8-14 кільцевими атомами, яка може бути С4алкіл, замісники якого вибрані з групи, яка вклюнасиченою або ненасиченою і яка може містити чає ОН, галоген, С3-С8циклоалкіл, С3 тільки в одному кільці або в обох кільцях незалежС8циклоалкеніл, який є незаміщеним або заміщено один від одного один або два гетероатоми, виний однією-трьома метильними групами, С1браних з Ν, Ο і S. С12алкоксигрупу, С2-С8алкініл, -C(=O)R5, Гетероцикліл являє собою, зокрема, піперидиNHC(=O)R6 і -Р(=О)(ОС1-С6алкіл)2, а також вклюніл, піперазиніл, оксираніл, морфолініл, тіоморфочає феніл, нафтил, антраценіл, фенантреніл, лініл, піридил, N-оксидопіридиніогрупу, піримідил, флуореніл, периленіл і гетероцикліл, які є незаміпіразиніл, s-триазиніл, 1,2,4-триазиніл, тієніл, фущеними або залежно від можливостей заміщення раніл, дигідрофураніл, тетрагідрофураніл, піраніл, в кільці є моно-пентазаміщеними, і, зокрема, спотетрагідропіраніл, піроліл, піролініл, піролідиніл, луки, у яких замісники радикала R3 вибрані з групіразоліл, імідазоліл, імідазолініл, тіазоліл, ізотіапи, яка включає галоген, С3-С8циклоалкіл, С2золіл, триазоліл, оксазоліл, тіадіазоліл, тіазолініл, С8лкініл, -C(=O)R5, -NHC(=O)R6 і -Р(=О)(ОС1тіазолідиніл, оксадіазоліл, фталімідоїл, бензотієС6алкіл)2, а також феніл, нафтил, антраценіл, пініл, хінолініл, хіноксалініл, бензофураніл, бензиміридил, тіазоліл, імідазоліл, фураніл, хінолініл і дазоліл, бензпіроліл, бензтіазоліл, індолініл, ізоінпіразоліл, які є незаміщеними або залежно від долініл, кумариніл, індазоліл, бензотіофеніл, можливостей заміщення в кільці є монобензофураніл, птеридиніл або пуриніл, які перетризаміщеними; важно приєднані через С-атом, переважні при (16) сполуки формули (І) відповідно до будьцьому тієніл, бензофураніл, бензотіазоліл, тетрагіякого з пп.(1)-(6), у яких R3 означає бензил, який дропіраніл або індоліл, зокрема піридил або тіазонесе на ароматичному фрагменті від одного до ліл. Вказані гетероциклільні залишки переважно є трьох замісників, вибраних із групи, яка включає незаміщеними або залежно від можливостей заОН, галоген, CN, NO2, С1-С2алкіл, диметиламіноміщення кільцевої системи заміщені 1-3 замісниС1-С4алкоксигрупу, С3-С6циклоалкіл, С1 ками, вибраними з групи, яка включає галоген, =O, С2галоалкіл, С1-С2алкоксигрупу, С1 -ОН, =S, SH, нітрогрупу, С1-С6алкіл, С1С2алоалкоксигрупу, феноксигрупу, феніл-С1С6гідроксіалкіл, С1-С6алкоксигрупу, С1-С6галоалкіл, С6алкіл, феніл-С1-С4алкеніл, незаміщену або заС1-С6галоалкоксигрупу, феніл, бензил, -C(=O)-R6 і міщену хлором або метоксигрупою феноксигрупу, -CH2-C(=O)-R6. незаміщену або заміщену хлором, метоксигрупою Переважними згідно із даним винаходом споабо трихлорметилом бензилоксигрупу, метиленділуками є наступні: оксигрупу, -C(=O)R5, -O-C(=O)R6 і NHC(=O)R6, R5 (2) сполуки формули (І) згідно із п.(1), у яких R1 означає Η, ОН, ΝΗ2, HN(С1-С2алкіл), N(С1означає ізопропіл або втор-бутил, переважно споС2алкіл)2, -О-С1-С2алкіл-С(=О)-R7, -NHС1-С2алкіллуки, у яких присутня суміш ізопропільного і вторC(=O)-R7, С1-С6алкіл, С1-С2алкоксигрупу, С1бутильного похідних; С2алкокси-С1-С2алкоксигрупу, С2(3) сполуки формули (І) згідно із п.(2), у яких R2 С4алкенілоксигрупу, С2-С4алкінілоксигрупу, феніл, означає Н; феноксигрупу, бензилоксигрупу, NH-феніл або NH(4) сполуки формули (І) згідно із п.(2), у яких R2 С1-С6алкіл-C(=O)-R7 або феніл, феноксигрупу, означає С1-С8алкіл, зокрема метил; бензилоксигрупу або NH-феніл, які заміщені гало(5) сполуки формули (І) згідно із п.(2), у яких R2 геном, нітрогрупою, метоксигрупою, трифторметиозначає етил; лом або трифторметоксигрупою, R6 означає Н, С1(6) сполуки формули (І) згідно із п.(2), у яких R2 С3алкіл, феніл або бензил і R7 означає Н, ОН, NH2, означає н-пропіл; NH(С1-С12алкіл), N(С1-С12алкіл)2, С1-С12алкіл, С1(7) сполуки формули (І) відповідно до будьС12алкоксигрупу, С1-С6алкокси-С1-С6алкоксигрупу, якого з пп.(1)-(6), у яких R3 означає незаміщений С2-С8алкенілоксил, феніл, феноксигрупу, бензилоабо заміщений, зокрема незаміщений, С2-С5алкіл; ксигрупу або NH-феніл; (8) сполуки формули (І) відповідно до будь(17) сполуки формули (І) відповідно до будьякого з пп.(1)-(7), у яких R3 означає етил; якого з пп.(1)-(6), у яких R3 означає С1-С4алкіл(9) сполуки формули (І) відповідно до будьС(=О)R5, зокрема -CH2-C(=O)R5, a R5 означає Н, якого з пп.(1)-(7), у яких R3 означає н-пропіл; ОН, NH2, NH(С1-С2алкіл), (С1-С2алкіл)2, С1-С4алкіл, (10) сполуки формули (І) відповідно до будьС1-С12алкоксигрупу, С2-С4алкенілоксигрупу, феніл, якого з пп.(2)-(7), у яких R3 означає ізопропіл; феноксигрупу, бензилоксигрупу, NH-феніл, NH-С1(11) сполуки формули (І) відповідно до будьС2алкіл-С(=О)-О-С1-С2алкілфеніл або -Р(=О)(ОС1якого з пп.(1)-(7), у яких R3 означає н-бутил, вторС6алкіл) або феніл, феноксигрупу, бензилоксигрубутил, ізобутил або трет-бутил; пу або NH-феніл, які заміщені хлором, фтором, (12) сполуки формули (І) відповідно до будьметоксигрупою, трифторметилом або трифтормеякого з пп.(1)-(6), у яких R3 означає незаміщений токсигрупою, насамперед сполуки, у яких R5 ознаабо заміщений, зокрема незаміщений, С6-С12алкіл; чає С1-С12алкоксигрупу; (13) сполуки формули (І) згідно із п.(1) або (2), (18) сполуки формули (І) відповідно до будьу яких R2 і R3 спільно означають -СН2-СН2-СН2якого з пп.(1)-(6), у яких R3 означає С1-С6алкілабо –СН2-СН2-СН2-СН2-; NНС(=О)R6, a R6 означає Н, С1-С4алкіл, С2(14) сполуки формули (І) згідно із п.(1) або (2), С4алкеніл, С2-С4алкініл, феніл або бензил; 11 76742 12 (19) сполуки формули (І) відповідно до будьчає -(CH2)3-NH-S(=O)2R9; якого з пп.(1)-(6), у яких R3 означає –СН2(29) сполуки формули (І) відповідно до будьгетероцикліл, насамперед у яких гетероцикліл явякого з пп.(1)-(6), у яких радикал R3 заміщений ляє собою піридил, фураніл, тетрагідрофураніл, групою -ОС(=О)-С1-С6алкіл-S(=О)2R9, насамперед піраніл, тетрагідропіраніл, піразоліл, імідазоліл, у яких R3 означає -(СН2)3-ОС(=О)-С1-С6алкілтіазоліл, бензотієніл, хінолініл, хіноксалініл, бенS(=O)2R9; зофураніл, бензимідазоліл, бензопіроліл, бензоті(30) сполуки формули (І) відповідно до будьазоліл, індоліл, кумариніл або індазоліл, при цьому якого з пп.(1)-(6), у яких R3 означає монозаміщений такі залишки є незаміщеними або незалежно один С1-С6алкокси-С1-С6алкіл. від одного моно-або дизаміщені галогеном, три(31) Згідно із даним винаходом особливо пефторметилом, трифторметоксигрупою або нітрогреважні сполуки формули (І), вказані нижче в табрупою, особливо переважно являє собою піридил, лицях, а також, коли це можливо, їх E/Z-ізомери і фураніл, піразоліл, імідазоліл, тіазоліл, бензимідасуміші E/Z-ізомерів і, зокрема, наступні сполуки: золіл, бензопіроліл, бензотіазоліл або індоліл, які є 4"-дезокси-4"-епі-N-етиламіноавермектин В1, незаміщеними або незалежно один від одного мо4"-дезокси-4"-епі-N-проп-1-іламіноавермектин но- або дизаміщені галогеном, трифторметилом, В1, трифторметоксигрупою або нітрогрупою, зокрема 4"-дезокси-4"-епі-(N-етил-Nявляє собою піридил або тіазоліл, які є незаміщеметиламіно)авермектин В1, ними або незалежно один від одного моно- або 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-N-проп-1дизаміщені галогеном, трифторметилом, трифтоіламіно)авермектин В1, рметоксигрупою або нітрогрупою, насамперед мо4"-дезокси-4"-епі-(N-ізопропіл-Nнозаміщені хлором; метиламіно)авермектин В1, (20) сполуки формули (І) відповідно до будь4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-N-1-пропен-3якого з пп.(1)-(6), у яких R3 означає С2-С10алкеніл, іламіно)авермектин В1, зокрема С2-С4алкеніл, який є незаміщеним або 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-Nмоно-або дизаміщений, зокрема монозаміщений, етоксикарбонілметиламіно)авермектин В1, С2-С4алкінілом, -C(=O)-C1-С4алкоксигрупою, 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-NС(=О)-С1-С4алкілбензоїлом, фенілом або галогебензиламіно)авермектин В1, ном, зокрема сполуки, у яких R3 означає -СН24"-дезокси-4"-епі-(N-метил-N-4СН=СН2; дифторметоксифенілметиламіно)авермектин В1, (21) сполуки формули (І) відповідно до будь4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-N-2,5якого з пп.(1)-(6), у яких R3 означає розгалужений дихлорфеніламіно)авермектин В1, незаміщений С4-С10алкіл; 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-N-2,5(22) сполуки формули (І) відповідно до будьдифторфенілметиламіно)авермектин В1, якого з пп.(1)-(6), у яких R3 означає розгалужений 4 "-дезокси-4"-епі-(N-метил-N-2,3,4заміщений С3-С10алкіл; трифторфенілметиламшо)авермектин B1, (23) сполуки формули (І) відповідно до будь4 "-дезокси-4"-епі-(піролідин-1-іл)авермектин якого з пп.(1)-(6), у яких R3 означає незаміщений В1, бензил; 4"-дезокси-4"-епі-(азетидин-1-іл)авермектин (24) сполуки формули (І) відповідно до будьВ1, якого з пп.(1)-(6), у яких R3 означає -CH2-CH2-CN, 4"-дезокси-4''-епі-[N-(2-гідрокси-2СН2-СН2-СО-С1-С4алкіл, -СН2-СН2-СО-феніл або метилпропіл)-N-метиламіно]авермектин В1, СН2-СН2-СО-С1-С4алкоксигрупу, насамперед -CH24"-дезокси-4"-епі-[N-(3-ацетоксипропіл)-NCH2-CN або -СН2-СН2-СО-С1-С4алкоксигрупу, зокметиламіно]авермектин В1, рема CH2-CH2-CN; 4"-дезокси-4"-епі-N-(2(25) сполуки формули (І) відповідно до будьціаноетиламіно)авермектин В1, якого з пп.(1)-(6), у яких R3 означає -СН2-СН2-СН24"-дезокси-4"-епі-N-[(6-хлорпіридин-3О-СО-С1-С4алкіл, -СН2-СН2-СН2-О-СО-арил, СН2ілметил)аміно]авермектин В1 і СН2-СН2-СО-С1-С4алкоксигрупу, -СН2-СН2-СО4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-N-[3-{2-оксо-2заміщений-С1-С4алкіл, -СН2-СН2-СО-заміщенийфенілетоксикарбоніл}аліл]аміно)авермектин В1. арил або -СН2-СН2-СО-заміщену алкоксигрупу, Винахід стосується також способу одержання насамперед -СН2-СН2-СН2-О-СО-алкіл або СН2сполук формули (І) і, коли це можливо, їх таутомеСН2-СН2-О-СО-арил, зокрема -СН2-СН2-СН2-О-СОрів, який полягає в тому, що С1-С4алкіл або -СН2-СН2-СН2-О-СО-феніл, особ(A) для одержання сполуки формули (І), у якій ливо переважно -СН2-СН2-СН2-О-СО-метил; R1 має вказані вище в п.(1) для формули (І) зна(26) сполуки формули (І) відповідно до будьчення, R2 означає водень, a R3 означає групу R31якого з пп.(1)-(6), у яких радикал R3 заміщений CH-R32, у якій R31 являє собою С1-С6алкіл, феніл, групою -NHC(=O)R5, насамперед у яких R3 означає гетероцикліл або заміщені С1-С6алкіл, феніл або -(CH2)3-NHC(=O)R5; гетероцикліл, a R32 являє собою Η або незаміще(27) сполуки формули (І) відповідно до будьний або заміщений С1-С5алкіл, сполуку формули якого з пп.(1)-(6), у яких радикал R3 заміщений (І), у якій R1 має вказані вище в п.(1) для формули групою -S-C(=S)R6, насамперед у яких R3 означає (І) значення, a R2 і R3 означають водень і яка є (CH2)3-S-C(=S)R6; відомою сполукою, яку можна одержувати відоми(28) сполуки формули (І) відповідно до будьми методами, піддають у присутності відновника якого з пп.(1)-(6), у яких радикал R3 заміщений взаємодії зі сполукою формули R31-C(=O)R32, у групою -NH-S(=O)2R9, насамперед у яких R3 ознаякій R31 і R32 мають вказані вище значення, або 13 76742 14 (Б) для одержання сполуки формули (І), у якій вище в п.(1) для формули (І) значення, a R2 і R3 R1 і R2 мають вказані вище в п.(1) для формули (І) означають водень, піддають взаємодії зі сполукою значення і R3 має вказані вище в п.(1) для формуформули Наl-(С3-С7алкілен)-Наl або Наl-(С4ли (І) значення, за винятком водню, сполуку форС7алкенілен)-Наl, де Hal означає галоген, зокрема мули (І), у якій R1 і R2 мають вказані вище в п.(1) бром або йод, і де одна група СН2 може бути замідля формули (І) значення, a R3 означає водень і нена на О, S або групу NR4, у якій R4 має вказані яку можна одержувати відомими методами, підвище в п.(1) для формули (І) значення, або дають взаємодії зі сполукою формули R3-Hal, у (З) для одержання сполуки формули (І), у якій якій R3 має вказані вище в п.(1) для формули (І) R1 має вказані вище в п.(1) для формули (І) зназначення, a Hal означає галоген, зокрема бром чення, a R2 і R3 мають ідентичні значення, вказані або йод, або вище в п.(1) для формули (І), сполуку формули (І), (B) для одержання сполуки формули (І), у якій у якій R1 має вказані вище в п.(1) для формули (І) R1 і R2 мають вказані вище в п.(1) для формули (І) значення, a R2 і R3 означають водень, піддають значення, a R3 означає заміщений гідроксигрупою взаємодії з двома молями сполуки формули R3–СН2-С1-С11алкіл, сполуку формули (І), у якій R1 і Hal, у якій R3 має вказані вище для формули (І) R2 мають вказані вище в п.(1) для формули (І) зназначення, a Hal означає галоген, зокрема бром чення, R3 означає заміщений групою -C(=O)-R5 С1або йод, або С11алкіл, a R5 означає ОН або алкоксигрупу, під(И) для одержання сполуки формули (І), у якій дають взаємодії з відновником, або R2 і R3 мають ідентичні значення і означають не(Г) для одержання сполуки формули (І), у якій заміщений або моно-пентазаміщений -СН2-С1R1 і R2 мають вказані вище в п.(1) для формули (І) С11алкіл, незаміщений або моно-пентазаміщений – значення, a R3 означає заміщений групою СООН СН2-С1-С11алкеніл або незаміщений або моноС1-С12алкіл, сполуку формули (І), у якій R1 і R2 мапентазаміщений -СН2-С1-С11алкініл, сполуку форють вказані вище в п.(1) для формули (І) значення, мули (І), у якій R1 має вказані вище в п.(1) для фоR3 означає заміщений групою -C(=O)-R5 С1рмули (І) значення, a R2 і R3 означають водень, С12алкіл, а R5 означає С1-С6алкоксигрупу або бенпіддають у присутності відновника взаємодії з зилоксигрупу, піддають взаємодії з основою або двома молями сполуки формули R31-CHO, у якій відновником, або R31 означає незаміщений або моно(Д) для одержання сполуки формули (І), у якій пентазаміщений С1-С11алкіл, незаміщений або R1 і R3 мають вказані вище в п.(1) для формули (І) моно-пентазаміщений С1-С11алкеніл або незамізначення, a R2 означає метил, сполуку формули щений або моно-пентазаміщений С1-С11алкініл. (І), у якій R1 і R3 мають вказані вище в п.(1) для Наведені вище пояснення у відношенні таутоформули (І) значення, a R2 означає водень, піддамерів сполук формули (І) так само стосуються і ють у присутності відновника взаємодії із сполукою таутомерів вихідних сполук, згаданих вище і нижче формули метил-Hal, у якій Hal означає галоген, в даному описі. зокрема бром або йод, або з формальдегідом, або Описані вище і розглянуті нижче реакції про(Е) для одержання сполуки формули (І), у якій водять за методами, які відомі як такі, наприклад R1 і R2 мають вказані вище в п.(1) для формули (І) за відсутності або, як правило, у присутності призначення, a R3 означає заміщений групою йнятного розчинника або розріджувача або їх суC(=O)N(R10)2 С1-С12алкіл, де два R10 незалежно міші, при цьому реакції проводять у міру необхідодин від одного означають Η або незаміщений або ності при охолодженні, при кімнатній температурі заміщений С1-С12алкіл, сполуку формули (І), у якій або при нагріванні, наприклад в інтервалі темпеR1 і R2 мають вказані вище в п.(1) для формули (І) ратур від приблизно -80°С до температури кипіння значення, R3 означає заміщений групою -C(=O)R5 реакційної суміші, переважно від приблизно 0°С до С1-С12алкіл, a R5 означає ОН, піддають у присутприблизно +150°С, а також при необхідності в заності осушника взаємодії зі сполукою формули критій посудині, під тиском, в атмосфері інертного NH(R10)2, у якій R10 означає Η або незаміщений газу і/або в безводних умовах. Особливо переважабо заміщений С1-С12алкіл, або ні реакційні умови розглянуті в наведених нижче (Є) для одержання сполуки формули (І), у якій прикладах. R1 і R2 мають вказані вище в п.(1) для формули (І) Тривалість реакції не має істотного значення і значення, a R3 означає заміщений гідроксигрупою переважно становить від приблизно 0,1 до прибС4-С12алкіл, сполуку формули (І), у якій R1 і R2 мализно 24 год, насамперед від приблизно 0,5 до ють вказані вище в п.(1) для формули (І) значення, приблизно 10год. R3 означає заміщений групою -C(=O)-R5 С1Цільовий продукт виділяють традиційними меС5алкіл, a R5 означає С1-С12алкоксигрупу, піддатодами, наприклад фільтрацією, кристалізацією, ють взаємодії з двома молями галогеніду С1перегонкою або хроматографією або декількома С3алкілмагнію або С1-С3алкіллітієвого реагенту, такими методами в будь-якому їх прийнятному або сполученні. (Ж) для одержання сполуки формули (І), у якій Вихідні сполуки, згадані вище й у подальшому R1 має вказані вище в п.(1) для формули (І) знаописі і які використовують для одержання сполук чення, a R2 і R3 спільно означають триформули (І) і, коли це можливо, їх таутомерів, є семичленний алкіленовий або чотиривідомими сполуками або їх можна одержувати семичленний алкеніленовий місток, у якому одна відомими методами, наприклад методами, розглягрупа СН2 може бути замінена на О, S або NR4, де нутими нижче. R4 має вказані вище в п.(1) для формули (І) знаВаріант (А) чення, сполуку формули (І), у якій R1 має вказані Як приклади розчинників і розріджувачів для 15 76742 16 проведення реакцій відповідно до цього варіанта Варіант (В) можна назвати ароматичні, аліфатичні й аліцикліЯк приклади розчинників і розріджувачів для чні вуглеводні і галогеновані вуглеводні, такі як проведення реакцій відповідно до цього варіанта бензол, толуол, ксилол, мезитилен, тетралін, хломожна назвати ароматичні, аліфатичні й аліциклірбензол, дихлорбензол, бромбензол, петролейний чні вуглеводні і галогеновані вуглеводні і прості ефір, гексан, циклогексан, дихлорметан, трихлорефіри, аміди і нітрили перераховані вище для ваметан, тетрахлорметан, дихлоретан, трихлоретен ріанта (А), а також сульфоксиди, такі як диметилабо тетрахлоретен, прості ефіри, такі як діетилосульфоксид, або суміші вказаних розчинників, при вий ефір, дипропіловий ефір, діізопропіловий цьому найбільш доцільно використовувати прості ефір, дибутиловий ефір, трет-бутилметиловий ефіри і вуглеводні. ефір, монометиловий ефір етиленгліколю, моноеРеакції доцільно проводити в інтервалі темпетиловий ефір етиленгліколю, диметиловий ефір ратур від 0°С до температури кипіння використоетиленгліколю, диметоксидіетиловий ефір, тетравуваного розчинника, переважно від 0°С до кімнагідрофуран або діоксан, спирти, такі як метанол, тної температури. етанол, пропанол, ізопропанол, бутанол, етиленгНайбільш переважні умови проведення реакліколь або гліцерин, карбонові кислоти, такі як оццій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, това кислота або мурашина кислота, аміди, такі як у прикладі Р2.2. Ν,Ν-диметилформамід, Ν,Ν-діетилформамід, Ν,ΝВаріант (Г) диметилацетамід, N-метилпіролідон або триамід До придатних для проведення реакцій на цій гексаметилфосфорної кислоти, нітрили, такі як стадії розчинників належать перераховані вище ацетонітрил або пропіонітрил, і сульфоксиди, такі для варіанта (А), а також кетони, такі як ацетон, як диметилсульфоксид, а також воду або суміші метилетилкетон і метилізобутилкетон, і карбонові вказаних розчинників, при цьому найбільш доцількислоти, такі як оцтова кислота або мурашина кино використовувати прості ефіри, спирти, воду і слота, ефіри карбонових кислот, такі як метилацекарбонові кислоти, насамперед тетрагідрофуран, тат, етилацетат, або ефіри бензойної кислоти. оцтову кислоту або воду. Реакції доцільно проводити в інтервалі темпеРеакції доцільно проводити в інтервалі температур від приблизно кімнатної температури до ратур від приблизно кімнатної температури до температури кипіння використовуваного розчиннитемператури кипіння використовуваного розчинника, переважно в присутності неорганічної основи, ка, переважні при цьому реакції, проведення яких наприклад гідроксиду літію, гідроксиду натрію, гідможливо при температурі від 10 до 30°С. роксиду калію, карбонату натрію або гідрокарбоУ варіанті (А) реакцію переважно проводити нату натрію. при кімнатній температурі в тетрагідрофурані в Найбільш переважні умови проведення реакприсутності оцтової кислоти. Найбільш переважні цій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, умови проведення такої реакції описані в прикладі у прикладі Р2.6. Р1.1. В альтернативному варіанті для проведення Варіант (Б) реакцій можна використовувати відновник, насамЯк приклади розчинників і розріджувачів для перед молекулярний водень, а самі реакції провопроведення реакцій відповідно до цього варіанта дити насамперед у суміші тетрагідрофурану і води можна назвати ароматичні, аліфатичні й аліцикліяк розчинника і в присутності каталізатора на осчні вуглеводні і галогеновані вуглеводні і прості нові важкого металу, головним чином Pdефіри, перераховані вище для варіанта (А), кетокаталізатора. ни, такі як ацетон, метилетилкетон або метилізоНайбільш переважні умови проведення реакбутилкетон, спирти, такі як метанол, етанол, процій відповідно до цього альтернативного варіанта панол, ізопропанол, бутанол, етиленгліколь або описані, зокрема, у прикладі Р2.5. гліцерин, ефіри карбонових кислот, такі як метиВаріант (Д) лацетат, етилацетат, або ефіри бензойної кислоДо придатних для проведення реакцій відповіти, аміди, перераховані вище для варіанта (А), дно до цього варіанта розчинників належать перенітрили, такі як ацетонітрил або пропіонітрил, і раховані вище для варіанта (Б), при цьому найсульфоксиди, такі як диметилсульфоксид, а також більш придатними розчинниками є ефіри воду або суміші вказаних розчинників, при цьому органічних кислот, галогеновані вуглеводні й аронайбільш доцільно використовувати воду, ефіри матичні вуглеводні, насамперед двофазові суміші органічних кислот, галогеновані вуглеводні й ароскладного ефіру з водою. матичні вуглеводні, насамперед двофазові суміші Реакції доцільно проводити в інтервалі темпетакого органічного розчинника з водою. ратур від 0°С до температури кипіння використоРеакції доцільно проводити в інтервалі темпевуваного розчинника, переважно від кімнатної тератур від приблизно кімнатної температури до мператури до 60°С, і в присутності основи, температури кипіння використовуваного розчиннипереважно неорганічної основи, наприклад гідрокка, переважно від кімнатної температури до 90°С, сиду натрію, гідроксиду калію, карбонату натрію насамперед до 60°С, і в присутності основи, переабо гідрокарбонату натрію. важно неорганічної основи, наприклад гідроксиду Найбільш переважні умови проведення реакнатрію, гідроксиду калію, карбонату натрію або цій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, гідрокарбонату натрію. у прикладі Р2.3. Найбільш переважні умови проведення реакВ альтернативному варіанті реакції можна цій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, проводити в розчинниках, які перераховані вище, у прикладах Ρ1.2, Ρ1.3, Р2.1 і Р2.7. переважно в простих ефірах, спиртах, воді і кар 17 76742 18 бонових кислотах, у сполученні з гідридом, таким раховані вище для варіанта (Б), при цьому найяк борогідрид, насамперед NaCNBH3. більш придатними розчинниками є вода, ефіри Найбільш переважні умови проведення реакорганічних кислот, галогеновані вуглеводні й ароцій відповідно до цього альтернативного варіанта матичні вуглеводні, насамперед двофазові суміші описані, зокрема, у прикладі Р2.4. такого органічного розчинника з водою. Варіант (Е) Реакції доцільно проводити в інтервалі темпеЯк приклади розчинників і розріджувачів для ратур від 0°С до температури кипіння використопроведення реакцій відповідно до цього варіанта вуваного розчинника, переважно від 90°С до темможна назвати ароматичні, аліфатичні й аліцикліператури кипіння розчинника, і в присутності чні вуглеводні і галогеновані вуглеводні, а також основи, переважно неорганічної основи, наприпрості ефіри, аміди і нітрили, перераховані вище клад гідроксиду натрію, гідроксиду калію, карбонадля варіанта (А), кетони, такі як ацетон, метилетиту натрію або гідрокарбонату натрію. лкетон або метилізобутилкетон, ефіри карбонових Найбільш переважні умови проведення реаккислот, такі як метилацетат, етилацетат, або ефіцій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, ри бензойної кислоти і сульфоксиди, такі як димеу прикладі Р3.1. тилсульфоксид, або суміші вказаних розчинників, Варіант (И) при цьому найбільш доцільно використовувати До придатних для проведення реакцій відповіефіри органічних кислот, такі як етилацетат. дно до цього варіанта розчинників належать переЯк зневоднювальний агент в даному випадку раховані вище для варіанта (Б), при цьому найвикористовуються звичайні реагенти пептидного більш придатними розчинниками є вода, прості сполучення, насамперед карбодііміди і гідроксибеефіри органічних кислот і спирти, насамперед нзотриазоли. двофазові суміші простого ефіру з водою. Реакції доцільно проводити в інтервалі темпеРеакції доцільно проводити в інтервалі температур від 0°С до температури кипіння використоратур від 0°С до температури кипіння використовуваного розчинника, переважно при кімнатній вуваного розчинника, переважно при кімнатній температурі. температурі. Найбільш переважні умови проведення реакНайбільш переважні умови проведення реакцій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, цій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, у прикладі Р2.8. у прикладі Р3.3. Варіант (Є) Сполуки формули (І) можуть бути представлеЯк приклади розчинників і розріджувачів для ні у вигляді одного з їх можливих ізомерів або у проведення реакцій відповідно до цього варіанта вигляді суміші їх ізомерів, у вигляді чистих ізомерів можна назвати ароматичні, аліфатичні й аліцикліабо у вигляді сумішей ізомерів, наприклад у вичні вуглеводні і прості ефіри, перераховані вище гляді рацемічних сумішей, при цьому в обсяг винадля варіанта (А), і сульфоксиди, такі як диметилходу включені і чисті ізомери, і рацемічні суміші, сульфоксид, або суміші вказаних розчинників, при що мається на увазі в попередньому і подальшому цьому найбільш доцільно використовувати прості описі, навіть якщо деталі стереохімічної будови і ефіри, насамперед тетрагідрофуран. не вказані в кожному конкретному випадку. Реакції доцільно проводити в інтервалі темпеРацемати можна відомими методами розділяратур від 0°С до температури кипіння використоти на оптичні антиподи, наприклад перекристалівуваного розчинника, переважно від 0°С до кімназацією з оптично активного розчинника, хроматогтної температури. рафією на хіральних адсорбентах, наприклад Найбільш переважні умови проведення реакрідинною хроматографією високого тиску (РХВТ) цій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, на ацетилцелюлозі, за допомогою придатних для у прикладі Р2.10. цієї мети мікроорганізмів, розщепленням за допоВаріант (Ж) могою особливих іммобілізованих ферментів або До придатних для проведення реакцій відповіутворенням сполук включення, наприклад з викодно до цього варіанта розчинників належать переристанням хіральних краун-ефірів, у цьому випадраховані вище для варіанта (Б), при цьому найку лише один ізомер утворює комплекс. більш придатними розчинниками є вода, ефіри Крім розділення відповідних сумішей ізомерів органічних кислот, галогеновані вуглеводні й аровідповідно до винаходу існує також можливість матичні вуглеводні, насамперед двофазові суміші одержувати загальновідомими методами енантіотакого органічного розчинника з водою. селективного синтезу оптично чисті ізомери, наРеакції доцільно проводити в інтервалі темпеприклад за рахунок використання при проведенні ратур від 0°С до температури кипіння використозапропонованого у винаході способу вихідних мавуваного розчинника, переважно від 90°С до темтеріалів з відповідною стереохімічною будовою. ператури кипіння розчинника, і в присутності У будь-якому випадку переважно виділяти або основи, переважно неорганічної основи, наприсинтезувати біологічно більш активний ізомер, клад гідроксиду натрію, гідроксиду калію, карбонаякщо індивідуальні компоненти мають різну біолоту натрію або гідрокарбонату натрію. гічну активність. Найбільш переважні умови проведення реакСполуки формули (І) можна також одержувати цій відповідно до цього варіанта описані, зокрема, у вигляді їх гідратів і/або вони можуть містити моу прикладі Р3.2. лекули інших розчинників, наприклад розчинників, Варіант (3) які могли використовуватися для кристалізації До придатних для проведення реакцій відповісполук, які утворюються у твердому вигляді. дно до цього варіанта розчинників належать переДаний винахід стосується всіх тих варіантів 19 76742 20 здійснення запропонованого в ньому способу, у приклад Tylenchulus semipenetrans, нематоди яких сполука, яка одержується на будь-якій його Longidorus, Trichodorus, Xiphinema, Ditylenchus, стадії у вигляді вихідної сполуки або проміжного Apheenchoides і Anguina, насамперед нематоди продукту, використовується як вихідний матеріал з Meloidogyne, наприклад Meloidogyne incognita, і наступним проведенням усіх або деяких із стадій, Heterodera, наприклад Heterodera glycines. що залишилися, або в яких вихідний матеріал виОсобливо важливим аспектом даного винахокористовується у вигляді похідного або солі і/або ду є застосування запропонованих у ньому сполук їх рацематів або антиподів або насамперед утвоформули (І) для захисту рослин від комахрюється в реакційних умовах. шкідників, які харчуються ними. У запропонованому у винаході способі переЗапропоновані у винаході сполуки можуть виважно використовувати ті вихідні матеріали і прокористовуватися для боротьби, тобто для інгібуміжні продукти, які дозволяють одержувати сполування або знищення, шкідників і паразитів вказаки формули (І), які є найбільш переважними. ного вище типу, які зустрічаються, відповідно які Даний винахід стосується, зокрема, тих варіапаразитують насамперед на рослинах, головним нтів здійснення способу одержання сполук, які чином на корисних і декоративних рослинах у описані нижче в прикладах Р1.1-Р4.3. сільськогосподарському, садівницькому і лісівниЗапропоновані у винаході сполуки формули (І) цькому секторах, або на частинах подібних росє діючими речовинами, які дозволяють боротися зі лин, таких як плоди, квітки, листя, стебла, бульби шкідниками і паразитами й які мають цінні профіабо корені, при цьому в деяких випадках від подіблактичні і/або лікувальні властивості з винятково них шкідників уже виявляються захищені і частини сприятливим спектром біоцидної активності і винярослин, які виростають у більш пізній момент часу. тково широким спектром дії навіть у низьких конЦільовими рослинами, які захищаються від центраціях і разом з тим які мають хорошу перешкідників, є насамперед зернові культури, такі як носимість теплокровними тваринами, рибами і пшениця, ячмінь, жито, овес, рис, маїс і сорго, бурослинами. Ці сполуки, як несподівано було встаряк, такий як цукровий буряк і кормовий буряк, новлено, в однаковому ступені придатні і для боплодові культури, наприклад яблуневі, кісточкові ротьби зі шкідниками рослин, і для боротьби з екплодові культури і кущові плодові культури, такі як то- і ендопаразитами в людини й у першу чергу в яблуня, груша, слива, персик, мигдальне дерево, продуктивної худоби, домашніх тварин і кімнатних вишня, черешня і ягідні культури, наприклад полутварин. Діючі речовини за винаходом виявляють ниця, малина й ожина, бобові рослини, такі як кваефективність на всіх або окремих стадіях розвитку соля, сочевиця, горох і соя, олійні рослини, такі як не лише шкідників, які мають нормальну чутлирапс, гірчиця, мак, маслинове дерево, соняшник, вість, але і стійких шкідників, таких як комахи і кокосова пальма, рицина, дерево какао й арахіс, представники ряду кліщів (Асагіпа), нематоди, гарбузові, такі як кабачок, огірок, диня і кавун, вострічкові черв'яки і трематоди, і в той же час захилокнисті рослини, такі як бавовник, льон, коноплі і щають корисні організми. Інсектицидна або акариджут, цитрусові рослини, такі як апельсинове децидна дія діючих речовин за винаходом може вирево, лимон, грейпфрут і мандарин, овочеві кульявлятися безпосередньо, тобто виявлятися в тури, такі як шпинат, латук-салат, спаржа, капуста, загибелі шкідників і паразитів, що настає відразу ж морква, цибуля, томати, картопля і перець овочепісля обробки або лише після закінчення деякого вий солодкий, лаврові культури, такі як авокадо, часу, наприклад у процесі линяння, або опосередкоричне дерево і камфорне дерево, а також тюковано, наприклад виявлятися в зменшенні кількотюн, горіх, кавове дерево, баклажан, цукровий сті яєць, які відкладаються, і/або кількості особин, очерет, чай, перець, виноградна лоза, хміль, баякі вилуплюються з яєць, при цьому хороша актинанова пальма, каучуконоси і декоративні росливність відповідає загибелі принаймні 50-60% шкідни. ників. Іншими можливими галузями застосування заДо вказаних вище шкідників належать, наприпропонованих у винаході сполук є захист складськлад, шкідники, [описані в заявці ЕР-А 736252 із ких запасів, сховищ, сировини і різних матеріалів, стор.5, рядок 55, до стор.6, рядок 55]. Описаний у а також використання в санітарно-гігієнічному секвказаній публікації перелік шкідників включений, торі, насамперед для захисту домашніх тварин і таким чином, як посилання в обсяг даного винапродуктивної худоби від вищевказаних шкідників і ходу. паразитів, головним чином для захисту домашніх З використанням запропонованих у винаході тварин, зокрема кішок і собак, від зараження блосполук можна також боротися зі шкідниками і пахами, кліщами і нематодами. разитами з класу нематод. До подібних шкідників і Відповідно до цього даний винахід стосується паразитів належать, наприклад, галові нематоди, також пестицидних композицій, таких як емульгуцистоутворюючі нематоди, а також стеблові і лисвальпі концентрати, суспензійні концентрати, розтові нематоди, зокрема нематоди Heterodera spp., чини, які безпосередньо розпилюються або розбанаприклад Heterodera schachtii, Heterodora avenae вляються, пасти для обмазування рослин, і Heterodora trifolii, нематоди Globodera spp., нарозведені емульсії, змочувані порошки, розчинні приклад Globodera rostochiensis, нематоди порошки, дисперговані порошки, д> сти, гранули, а Meloidogyne spp., наприклад Meloidogyne incognita також мікрокапсульовані в полімер препарати, які і Meloidogyne javanica, нематоди Radopholus spp., містять принаймні одну з запропонованих у винанаприклад Radopholus simiis, нематоди ході сполук, при цьому конкретний тип препаратиPratylenchus, наприклад Pratylenchus neglectans і вної форми вибирається відповідно до поставлеPratylenchus penetrans, нематоди Tylenchulus, наних цілей і переважних обставин. 21 76742 22 Діючу речовину використовують у таких комGC91 або NCTC11821, піметрозин, бромопропілат, позиціях у чистій формі, тобто у вигляді твердої метопрен, дисульфутон, хіналфос, таудіючої речовини, наприклад у вигляді частинок флувалінат, тіоциклам, тіометон, альдикарб, азипевного розміру, або, що більш переважно, спільнфос-метил, бенфуракарб, біфентрин, бупрофено принаймні з однією із звичайно застосовуваних зин, карбофуран, дибутиламінотіо. картап, хлорфу технології одержання препаративних форм долуазурон, хлорпірифос, цифлутрин, альфапоміжних речовин, таких як розріджувачі, наприциперметрин, зета-циперметрин, дельтаметрин, клад розчинники або тверді носії, або поверхневодифлубензурон, ендосульфан, еііофенкарб, феніактивні речовини (ПАР). Очевидно, що до складу тротіон, феназахін, фенобукарб, фенвалерат, фопрепаратів, призначених для боротьби з паразирмотіон, метіокарб, гептенофос, імідаклоприд, тами в людини, домашніх тварин, продуктивної ізопрокарб, метамідофос, метоміл, мевінфос, пахудоби і кімнатних тварин, можна включати тільки ратіон, паратіон-метил, фозалон, піримікарб, профізіологічно прийнятні (сумісні) добавки. поксур, тефлубензурон, тербуфос, триазамат, Як допоміжні речовини в складі композицій виабамектин, фенобукарб, тебуфенозид, фіпроніл, користовують, наприклад, тверді носії, розчинники, бета-цифлутрин, силафлуофен, фенпіроксимат, стабілізатори, допоміжні речовини, які "сповільпіридабен, примікарб, пірипроксифен, піримідинюють вивільнення" діючої речовини, барвники і фен, нематорин, нитенпірам, NІ-25, ацетаміприд, необов'язково поверхнево-активні речовини (ПАР). авермектин В1 (абамектин), інсектицидно активний З цією метою можна використовувати всі носії і екстракт рослини, препарат, який містить інсектидопоміжні речовини, які звичайно застосовують в цидно активні нематоди, препарат, який одержутехнології приготування препаративних форм. ють з Bacillus subtilis, препарат, який містить інсекПридатні для застосування у використовуваних тицидно активні гриби, препарат, який містить відповідно до винаходу композиціях допоміжні інсектицидно активні віруси, АС 303630, ацефат, речовини, до яких належать розчинники, тверді акринатрин, аланікарб, альфаметрин, амітраз, AZ носії, поверхнево-активні речовини, включаючи 60541, азинфос А, азинфос М, азоциклотин, беннеіоногенні ПАР, катіоногенні ПАР й аніоногенні діокарб, бенсултап, бета-цифлутрин, БФМК, броПАР, а також інші допоміжні речовини, являють фенпрокс, бромофос А, буфенкарб, бутокарбоксобою, наприклад, такі, [описані в заявці ЕР-А сим, бутилпіридабен, кадусафос, карбарил, 736252, із стор.7, рядок 51, до cтop.8, рядок 39]. карбофенотіон, хлоетокарб, хлоретоксифос, хлоКомпозиції, призначені для захисту сільськогормефос, цис-ресметрин, клоцитрин, клофентезин, сподарських культур від шкідників і для захисту ціанофос, циклопротрин, цигексатин, деметон М, людини, домашніх тварин і продуктивної худоби деметон S, деметон-8-метил, дихлофентіон, диквід паразитів, звичайно містять від 0,1 до 99%, ліфос, діетіон, диметоат, диметилвінфос, діоксатінасамперед від 0,1 до 95%, діючої речовини і від 1 он, едифенфос. емамектин, есфенвалерат, етіон, до 99,9%, насамперед від 5 до 99,9%, принаймні етофенпрокс, етопрофос, етримфос, фенаміфос, однієї твердої або рідкої допоміжної речовини, при фенбутатиноксид, фенотіокарб, фенпропатрин, цьому до складу композиції звичайно включають фенпірад, фентіон, флуазинам, флуциклоксурон, від 0 до 25%, насамперед від 0,1 до 20%, ПАР флуцитринат, флуфеноксурон, флуфенпрокс, фо(дані в % у всіх випадках відповідають масовим нофос, фостіазат, фубфенпрокс, НСН, гексафлувідсоткам (мас.%)). Як продукти, які постачаються мурон, гскситіазокс, ІKІ-220, іпробенфос, ізофенв продаж, звичайно переважні склади або компофос, ізоксатіон, івермектин, лямбда-цигалотрин, зиції у вигляді концентратів, тоді як кінцевий спомалатіон, мекарбам, месульфенфос, метальдегід, живач, як правило, використовує розведені препаметолкарб, мілбемектин, моксидектин, налед, NC рати, у яких діюча речовина міститься в значно 184, ометоат, оксаміл, оксидеметон М, оксидепбільш низьких концентраціях. рофос, перметрин, фентоат, форат, фосмет, фокСпектр дії запропонованих у винаході сполук і сим, піриміфос М, піриміфос А, промекарб, прокомпозицій, які їх містять, для боротьби проти копафос, протіофос, протоат, піраклофос, пірадамах-шкідників можна значно розширити й адаптуфентіон, піресметрин, піретрум, RH 5992, салітіон, вати до заданих умов додаванням інших інсектисебуфос, сульфотеп, сульпрофос, тебуфенпірад, цидів, акарицидів або нематоцидів. Як приклад тебупіриміфос, тефлутрин, темефос, тербам, тетпридатних для цієї мети добавок можна назвати рахлорвінфос, тіаклоприд, тіаметоксам, тіафенокс, представників наступних класів діючих речовин: тіодикарб, тіофанокс, тіоназин, турингенсин, трафосфорорганічні сполуки, нітрофеноли і їх похідні, лометрин, триаратен, триазофос, триазурон, триформамідини, сечовини, карбамати, піретроїди, хлорфон, трифлумурон, триметакарб, вамідотіон, хлоровані вуглеводні і препарати Bacillus ксилілкарб, ΥΙ 5301/5302, зетаметрин, DPX-MP062, thuringiensis. RH-2485, D-2341 або КМК (3,5Найбільш придатними для використання в суксилілметилкарбамат). міші з запропонованими у винаході сполуками є, Нижче представлені склади переважних пренаприклад, азаметіофос, хлорфенвінфос, бупірипаративних форм для захисту сільськогосподарсьмат, циперметрин, циперметрин-хай-цис, циромаких рослин (%=мас.%): зин, діафентіурон, діазинон, дихлорвос, дикротоЕмульгувальні концентрати: фос, дицикланіл, феноксикарб, флуазурон, діюча речовина: 1-90%, переважно 5-20% фуратіокарб, ізазофос, йодфенфос, кінопрен, луПАР: 1-30%, переважно 10-20% фенурон, метакрифос, метидатіон, монокротофос, розчинник: 5-98%, переважно 70-85% фосфамідон, профенофос, діофенолан, сполука, Дуети: діюча речовина: 0,1-10%, переважно 0,1-1% яка одержується із штаму Bacillus thuringiensis 23 76742 24 вигляді в місце виростання рослин, наприклад у ґрунт, зокрема в гранульованій формі (ґрунтова 5-75%, переважно 10-50% обробка). При обробці посівів рису-паді такі грану94-24%, переважно 88-30% ли можна вносити в дозованих кількостях на зато1-40%, переважно 2-30% плене рисове поле. 0,5-90%, переважно 1-80% Запропоновані у винаході препарати для захи0,5-20%, переважно 1-15% сту сільськогосподарських культур придатні також 5-99%, переважно 15-98% для захисту від комах-шкідників матеріалу для 0,5-30%, переважно 3-15% розмноження рослин, наприклад засівного матері99,5-70%, переважно 97-85% алу, такого як плоди, бульби або зерно, або рослинної розсади. Матеріал для розмноження можна До складу запропонованих у винаході компообробляти відповідною композицією до початку зицій можуть також входити інші тверді або рідкі культивування, наприклад піддавати насіння продопоміжні речовини, такі як стабілізатори, напритруюванню до їх посіву. Запропоновані у винаході клад рослинні олії або епоксидовані рослинні олії діючі речовини можна також наносити на насіння (зокрема епоксидована кокосова олія, рапсова (покриття) або просочуванням насіння рідкою комолія або соєва олія), антиспінювачі, наприклад позицією, або нанесенням на них покриття з викосиліконове масло. консерванти, регулятори в'язкористанням твердої композиції. Крім цього відповісті, в'яжучі і/або прилипачі, а також добрива або дну композицію можна вносити на оброблювані інші діючі речовини для досягнення особливих площі вже після загортання в них матеріалу для ефектів, наприклад акарициди, бактерициди, фунрозмноження, наприклад після внесення насіння у гіциди, нематоциди, молюскоциди або селективні насінну борозну. Подібні способи обробки матерігербіциди. алу для розмноження рослин, а також оброблений Запропоновані у винаході препаративні форми цими способами матеріал для розмноження росдля захисту сільськогосподарських рослин одерлин також є об'єктами винаходу. жують за відомою технологією, для чого при одерПриклади одержання жанні препарату без додавання до нього допоміжПриклад Ρ1.1: 4"-дезокси-4"-епі-(N-3них речовин тверду діючу речовину або суміш фторфенілметиламіно)авермектин В1 діючих речовин піддають, наприклад, розмелю1,0г 4"-дезокси-4"-спіаміноавермектину В1 рованню, просіюванню і/або пресуванню з одержанзчиняють у 12мл тетрагідрофурану. Далі додають ням, наприклад, частинок певного розміру, а при 1,8мл оцтової кислоти, 0,2мл води і 0,18мл 3одержанні препарату з додаванням до нього прифторбензальдегіду. Після цього додають 90мг наймні однієї допоміжної речовини діючу речовину ціанборогідриду натрію. Суміш перемішують при або суміш діючих речовин піддають, наприклад, кімнатній температурі протягом 12год. Потім реакгомогенному змішуванню і/або подрібненню з доційну суміш екстрагують етилацетатом і насичепоміжною речовиною або допоміжними речовинаним розчином хлориду натрію, після чого органічну ми. Відповідно до цього винахід стосується також фазу сушать над сульфатом натрію і відганяють подібних способів одержання запропонованих у розчинники. Залишок очищають хроматографією ньому композицій і застосування сполук формули на силікагелі (гексан/етилацетат) з одержанням 4"(І) для одержання таких композицій. дезокси-4"-ет-(N-3Винахід стосується також способів застосуфторфенілметиламіно)авермекгину В1. вання вказаних препаративних форм для захисту Приклад P1.2: 4"-дезокси-4"-епі-Nсільськогосподарських рослин, тобто таких спосоетиламіноавермектин B1 бів боротьби з вищеописаними шкідниками, як 4,0г 4"-дезокси-4"-епіаміноавермектину В1 рообприскування, обробка у вигляді туманів (дрібнозчиняють у 24мл етилацетату. Далі додають 7,4мл краплинне обприскування), обпилювання, нанеетилйодиду і 24мл бікарбонату натрію (1н. у воді). сення покриття, протруювання, розкидання або Суміш інтенсивно перемішують при кімнатній темполив, які вибирають відповідно до поставлених пературі протягом 14год. Після цього фази роздіцілей і переважних обставин, і застосування таких ляють, органічну фазу сушать над сульфатом накомпозицій для боротьби з вищеописаними шкідтрію і відганяють розчинники. Залишок очищають никами. Звичайний вміст діючої речовини в компохроматографією на силікагелі (гексан/етилацетат) зиції становить від 0,1 до 1000част./млн, переважз одержанням 4"-дезокси-4"-епі-1Чно від 0,1 до 500част./млн. Норми витрати діючої етиламіноавермектипу В1. речовини з розрахунку на гектар оброблюваної Приклад Р1.3: 4 "-дезокси-4"-eпi-Nплощі звичайно становлять від 1 до 2000г/га, на(ізопропоксикарбонілметил)аміноавермектин В1 самперед від 10 до 1000г/га, переважно від 20 до 300мг 4"-дезокси-4"-епіаміноавермектину В1 600г/га. розчиняють у 3мл етилацетату. Далі додають Переважним методом внесення при захисті 620мг ізопропілбромацетату і 3мл бікарбонату сільськогосподарських рослин є обробка листків натрію (1н. у воді). Суміш інтенсивно перемішують рослин (листкова обробка), при цьому частота при кімнатній температурі протягом 18год. Після обробок і норми витрати залежать від ризику урацього фази розділяють, органічну фазу сушать над ження конкретним шкідником. Однак діюча речосульфатом натрію і відганяють розчинник. Заливина може також проникати в рослини через корешок очищають хроматографією на силікагелі (гекневу систему (системна дія) при насиченні місця сан/етилацетат) з одержанням 4"-дезокси-4"-епі-Nвиростання рослин рідким складом або при загор(ізопропоксикарбонілметил)аміноавермектин В1. танні або внесенні діючої речовини у твердому Приклад Р2.1: 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-N-1твердий носій: Суспензійні концентрати: діюча речовина: вода: ПАР: Змочувані порошки: діюча речовина: ПАР: твердий носій: Гранули: діюча речовина: твердий носій: 99,9-90%, переважно 99,9-99% 25 76742 26 пропен-3-іламіно)авермектин В1 метиламіно)авермектину В1. 600мг 4"-дезокси-4"Приклад Р2.5: 4"-дезокси-4"-епі-Nепіметиламіноавермектину В1 розчиняють у 6мл карбоксиметил-N-метиламіно)авермектин В1 етилацетату. Далі додають 0,56мл алілброміду і Стадія 1:10г 4"-дезокси-4"6мл бікарбонату натрію (1н. у воді). Суміш інтенепіметиламіноавермектину В1 розчиняють у сивно перемішують при 60°С протягом 18год., а 100мл етилацетату. Далі додають 15,6г бензилбпотім охолоджують. Після цього фази розділяють, ромацетату і 100мл бікарбонату натрію (1н. у воді). органічну фазу сушать над сульфатом натрію і Суміш інтенсивно перемішують при 60°С протягом відганяють розчинник. Залишок очищають хрома5 днів, а потім охолоджують. Після цього фази тографією на силікагелі (гексан/етилацетат) з одерозділяють, органічну фазу сушать над сульфатом ржанням 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-N-1-пропен-3натрію і відганяють розчинник. Залишок очищають іламіно)авермектину В1. хроматографією на силікагелі (гексан/етилацетат) Приклад Р2.2: 4"-дезокси-4"-eпi-(N-2з одержанням 4"-дезокси-4''-епі-(Nгідроксіетил-N-метиламіно)авермектин В1 бензилоксикарбонілметил-NСтадія 1: 4,55г 4"-дезокси-4"метиламіно)авермектину В1. епіметиламіноавермектину В1 розчиняють у 45мл Стадія 2: 7,8г 4"-дезокси-4"-епі-(Nетилацетату. Далі додають 8,6г етилбромацетату і бензилоксикарбонілметил-N45мл бікарбонату натрію (1н. у воді). Суміш інтенметиламіно)авермектину В1 розчиняють у 100мл сивно перемішують при 60°С протягом 18год., а тетрагідрофурану. Далі додають 780мг паладію потім охолоджують. Після цього фази розділяють, (5%-ного на вугіллі) і гідрують при нормальному органічну фазу сушать над сульфатом натрію і тиску і кімнатній температурі. Поглинання водню відганяють розчинник. Залишок очищають хромаприпиняється через годину. Після цього суміш тографією на силікагелі (гексан/етилацетат) з одефільтрують через целіт і випарюють розчинник з ржанням 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-Nодержанням 4"-дезокси-4"-епі-(N-карбоксиметилeтоксикарбонілметиламіно)авермектину В1. N-метиламіно)авермектину В1. Стадія 2: 300мг 4"-дезокси-4"-епі-(N-метил-NПриклад Р2.6: 4"-дезокси-4"-епі-(Nетоксикарбонілметиламіно)авермектину В1 розчикарбоксиметил-N-метиламіно)авермектин В1 няють у 6мл толуолу. Потім при перемішуванні і Стадія 1: 15г 4"-дезокси-4"при кімнатній температурі додають 1,3мл діізобуепіметиламіноавермектину В1 розчиняють у тилалюмогідриду (1,2моля/л у толуолі). Через 120мл етилацетату. Далі додають 26г метилбро15хв. реакційну суміш екстрагують етилацетатом і мацетату і 120мл бікарбонату натрію (1н. у воді). насиченим розчином хлориду амонію. Після цього Суміш інтенсивно перемішують при 60°С протягом фази розділяють, органічну фазу сушать над су5 днів, а потім охолоджують. Після цього фази льфатом натрію і відганяють розчинник. Залишок розділяють, органічну фазу сушать над сульфатом очищають хроматографією на силікагелі (етилаценатрію і відганяють розчинник. Залишок очищають тат/метанол) з одержанням 4"-дезокси-4"-епі-(N-2хроматографією на силікагелі (гексан/етилацетат) гідроксіетил-N-метиламіно)авермектину В1. з одержанням 4"-дезокси-4"-епі-(NПриклад Р2.3: 4"-дезокси-4"-епі-N-ізопропіл-Nметоксикарбонілметиламіно-N-метил)авермектину метиламіно)авермектин B1. В1. 2,0г 4"-дезокси-4"Стадія 2: 10г 4"-дезокси-4"-епі-(Nепіізопропіламіноавермектину В1 розчиняють у метоксикарбонілметиламіно-N-метил)авермектину 20мл етилацетату. Далі додають 4мл метилйодиду В1 розчиняють у 90мл тетрагідрофурану. Далі доі 20мл бікарбонату натрію (1н. у воді) і суміш інтедають 10мл води і 440мг моногідрату гідроксиду нсивно перемішують при 60°С протягом 14год., а літію і перемішують при кімнатній температурі потім охолоджують. Після цього фази розділяють, протягом 14 год. Потім реакційну суміш екстрагуорганічну фазу сушать над сульфатом натрію і ють водою і діетиловим ефіром, водну фазу віддівідганяють розчинник. Залишок очищають хромаляють і ліофілізують. Залишок екстрагують етилатографією на силікагелі (етилацетат) з одержанцетатом і лимонною кислотою (10%-ною у воді), ням 4"-дезокси-4"-епі-(N-ізопропіл-Nорганічну фазу сушать над сульфатом натрію і метиламіно)авермектину В1. відганяють розчинник з одержанням 4"-дезокси-4"Приклад Р2.4: 4"-дезокси-4"-епі-(N-ізопропіл-Nепі-(N-карбоксиметил-N-метиламіно)авермектину метиламіно)авермектин В1 В1. 9,14г 4"-дезокси-4"Приклад Р2.7: 4"-дезокси-4"-епі-(N-етил-Nепіізопропіламіноавермектину В1 розчиняють у метиламіно)авермектин В1 100мл метанолу. Далі додають 15мл півалінової 8,0г 4"-дезокси-4"-епі-Nкислоти і 25мл розчину формальдегіду (37%-ного у метиламіноавермектину В1 розчиняють у 50мл воді). Потім додають 0,7г ціаноборогідриду натрію. етилацетату. Далі додають 15мл етилйодиду і Суміш перемішують при кімнатній температурі 50мл бікарбонату натрію (1н. у воді). Суміш інтенпротягом 1год., після чого метанол випарюють у сивно перемішують при 60°С протягом 2 днів. Пісвакуумі і залишок екстрагують етилацетатом і наля цього фази розділяють, органічну фазу сушать сиченим розчином бікарбонату натрію. Після цього над сульфатом натрію і відганякпь розчинники. фази розділяють, органічну фазу сушать над суЗалишок очищають хроматографією на силікагелі льфатом натрію і відганяють розчинник. (етилацетат/метанол) з одержанням 4"-дезокси-4"Залишок очищають хроматографією на силікаепі-(N-етил-N-метиламіно)авермектину В1. гелі (етилацетат/метанол) з одержанням 4''Приклад Р2.8: 4"-дезокси-4"-епі-(N-[(1дезокси-4"-епі-(N-ізопропіл-Nбензилоксикарбонілетилкарбамоїл)метил]-N 27 76742 28 метиламіно)авермектин В1 протягом 24год, а потім охолоджують. Після цього 500мг 4"-дезокси-4"-епі-(N-карбоксиметил-Nфази розділяють, органічну фазу сушать над суметиламіно)авермектину В розчиняють у 5мл етильфатом натрію і відганяють розчинник. Залишок лацетату, після чого додають 170мг бензилового очищають хроматографією на силікагелі (етилацеефіру L-аланіну, 72мг 1-гідрокси-7тат/метанол) з одержанням 4"-дезокси-4"-епіазабензотриазолу і 110мг Ν,Ν(азетидин-1-іл)авермектину В1. дициклогексилкарбодііміду. Потім реакційну суміш Приклад Р3.3: 4"-дезокси-4"-епі-[N,N-біс(3,3перемішують при кімнатній температурі протягом 7 диметилбутил)аміно]авермектин В1 днів. Після цього суміш екстрагують етилацетатом 0,87г 4"-дезокси-4"-епіаміноавермектину В1 і бікарбонатом натрію (1н. у воді), органічну фазу розчиняють у 10мл тетрагідрофурану. Далі додасушать над сульфатом натрію і відганяють розють 1мл півалінової кислоти, 0,1мл води і 0,60г чинник. Залишок очищають хроматографією на 3,3-диметилмасляного альдегіду. Після цього досилікагелі (гексан/етилацетат) з одержанням 4"дають 0,38г ціаноборогідриду натрію. Суміш передезокси-4"-епі-{N-[(1мішують при кімнатній температурі протягом бензилоксикарбонілетилкарбамоїл)метил]-N14год. Потім реакційну суміш екстрагують етиламетиламіно} авермектину В1. цетатом і бікарбонатом натрію (1н. у воді), органіПриклад Р 2.9: 4"-дезокси-4"-епі-{N-[(1чну фазу сушать над сульфатом натрію і відганякарбоксіетилкарбамоїл)метил]-Nють розчинники. Залишок очищають метиламіно}авермектин В1 хроматографією на силікагелі (гексан/етилацетат) 160мг 4"-дезокси-4"-епі-{N-[(1з одержанням 4"-дезокси-4"-епі- [N,N-біс(3,3бензилоксикарбонідетилкарбамоїл)метил]-Nдиметилбутил)аміно] авермектину В1. метиламіно}авермектину В1 розчиняють у 10мл Р4.1: 4"-дезокси-4"-епі-[Н-(3-ацетоксипропіл)гетрагідрофурану. Далі додають 50мг паладію N-метиламіно]авермектин В1 (5%-ного на вугіллі) і гідрують при нормальному 100мг 4"-дезокси-4"-епі-[N-(3-йодпропіл)-Nтиску і кімнатній температурі. Поглинання водню метиламіно]авермектину В1 і 100мг ацетату наприпиняється через 3год. Після цього суміш фільтрію розчиняють у 2мл Ν,Ν-диметилформаміду. трують через целіт і випарюють розчинник з одерСуміш нагрівають до 60°С і перемішують при цій жанням 4"-дезокси-4"-епі-{N-[(1температурі протягом 90хв. Потім суміш охолокарбоксіетилкарбамоїл)метил]-Nджують до кімнатної температури й екстрагують метиламіно}авермектину В1. діетиловим ефіром. Органічний шар відділяють, Приклад Р2.10: 4"-дезокси-4"-епі-[N-(2промивають бікарбонатом натрію (1н. у воді) і сугідрокси-2-метилпропіл)-N-метиламіноіавермектин шать над сульфатом натрію. Після цього відганяВ1 ють розчинник і залишок очищають на силікагелі, 300мг 4"-дезокси-4"-eпі-(N-метил-Nвикористовуючи гексан/етилацетат як елюент, з етоксикарбонілметиламіно)авермектину В1 (прикодержанням 4"-дезокси-4"-епі-[N-(3лад Р2.2, стадія 1) розчиняють у 6мл тетрагідроацетоксипропіл)-N-метиламіно] авермектину В1. фурану. Далі при перемішуванні і при кімнатній Р4.2: 4"-дезокси-4"-епі-[N-(3-йодпропіл)-Nтемпературі додають 0,64мл метилмагнийброміду метиламіно]авермектин В1 (3моля/л у діетиловому ефірі). Через одну годину 3г 4"-дезокси-4"-епі-N-метиламіноавермектину реакційну суміш екстрагують етилацетатом і насиВ1 і 9мл 1,3-дийодпропану розчиняють у 9мл етиченим розчином хлориду амонію. Після цього фалацетату. Далі додають 18мл розчину бікарбонату зи розділяють, органічну фазу сушать над сульфанатрію (1н. у воді) і суміш перемішують протягом том натрію і відганяють розчинники. Залишок трьох днів при 60°С. Потім суміш охолоджують до очищають хроматографією на силікагелі (етилацекімнатної температури, органічний шар відділяють тат/метанол) з одержанням 4"-дезокси-4"-епі-[N-(2і сушать над сульфатом натрію. Після цього відгагідрокси-2-метилпропіл)-Nняють розчинник і залишок очищають на силікагеметиламіно]авермектину В1. лі, використовуючи гексан/етилацетат як елюент, з Приклад Р3.1: 4"-дезокси-4"-епі-[N,N-біс(1одержанням 4"-дезокси-4"-епі-[N-(3-йодпропіл)-Нфеніл-1-пропен-3-іл)аміно]авермектин В1 метиламіно] авермектину В1. 3,48г 4"-дезокси-4"-епіаміноавермектину В1 P4.3: 4"-дезокси-4"-епі-N-(2розчиняють у 40мл етилацетату. Далі додають ціаноетиламіно)авермектин В1 4,62г 3-бром-1-феніл-1-пропену і 40мл бікарбонату 872мг 4"-дезокси-4"-епі-N-аміноавермектину натрію (1н. у воді). Суміш інтенсивно перемішують В1 розчиняють у 5мл метанолу. Далі додають при 60°С протягом 3 днів, а потім охолоджують. 212мг акрилонітрилу і суміш перемішують протяПісля цього фази розділяють, органічну фазу сугом трьох днів при кімнатній температурі. Після шать над сульфатом натрію і відганяють розчинцього відганяють розчинник і залишок очищають ник. Залишок очищають хроматографією на силіна силікагелі, використовуючи гексан/етилацетат кагелі (гексан/етилацетат) з одержанням 4"як елюент, з одержанням 4"-дезокси-4"-епі-М-(2дезокси-4"-епі-[N,N-біс(1-феніл-1-пропен-3ціаноетиламіно)авермектину В1. іл)аміно]авермектину В1. Аналогічно до розглянутих вище прикладів Приклад Р3.2: 4"-дезокси-4"-епі-(азетидин-1можна також одержувати сполуки, вказані нижче в іл)авермектин В1 таблицях 1-3. У цих таблицях символ означає 300мг 4"-дезокси-4"-епіаміноавермектину В1 зв'язок, через який відповідний залишок приєднарозчиняють у 1мл толуолу. Далі додають 0,106мл ний до атома азоту скелета. 1,3-дибромпропану і 1мл бікарбонату натрію (1н. у Оскільки в більшості випадків запропоновані у воді). Суміш інтенсивно перемішують при 90°С винаході сполуки представлені у вигляді суміші 29 76742 похідних авермектинів В1а і B1b, використання традиційних фізичних даних, таких як температура плавлення або показник заломлення, як характеристики таких сполук не має великого значення. З цієї причини сполуки охарактеризовані нижче часом утримання при їх аналізі за допомогою РХВР (рідинна хроматографія високого розділення). У даному випадку основним компонентом є сполука В1а, у якій R1 означає втор-бутил і вміст якої звичайно перевищує 80%. Компонентом, який міститься в меншій кількості, є сполука B1b, у якій R1 означає ізопропіл. Сполуки, у яких для обох похідних В1а і B1b вказані два значення часу утримання, являють собою суміші діастереомерів, які можна розділити хроматографією. Сполуки, у яких час утримання вказаний тільки в колонці В1а або тільки в колонці B1b, тобто в колонці, яка стосується чистого компонента В 1а або Bib відповідно, можна одержати в результаті переробки. Точну структуру компонентів В1а і B1b визначають масспектрометрією. Для РХВР-аналізу використовуються наступні умови: Умови проведення градієнтної РХВР Розчинник А: 0,01%-на трифтороцтова кислота в Н2О Розчинник Б: 0,01%-на трифтороцтова кислота в CH3CN Час [хв.] А [%] Б [%] Швидкість потоку [мкл/хв.] 0 80 20 500 0,1 50 50 500 10 5 95 500 15 0 100 500 17 0 100 500 17,1 80 20 500 22 80 20 500 Тип колонки YMC-Pack ODS-AQ Довжина колонки 125мм Внутрішній діаметр колонки: 2 мм Температура 40°С Колонка YMC-Pack ODS-AQ, яка використовується для хроматографії сполук, випускається фірмою YMC, розташованої за адресою: Alte Raesfelderstrasse 6, 46514 Schermbeck, Germany. 30 Таблиця 1 Сполуки формули (І), у яких R1 означає втор-бутил (В1а) або ізопропіл (B1b), a R2 означає водень 31 76742 32 33 76742 34 35 76742 Таблиця 2 Сполуки формули (І), у яких R1 означає втор-бутил (В1а) або ізопропіл (B1b), a R2 означає метил 36 37 76742 38 39 76742 40 41 76742 42 Таблиця 3 Сполуки формули (І), у яких R1 означає втор-бутил (В1а) або ізопропіл (B1b) Приклади композицій (препаративних форм), які використовують для захисту сільськогосподарських культур (%=мас.%) 43 76742 Приклад F1: Емульгувальні концентрати діюча речовина додецилбензолсульфонат кальцію поліетиленгліколевий ефір рицинової олії (36 молів етиленоксиду) поліетиленгліколевий ефір трибутилфенолу (30 молів етиленоксиду) циклогексанон суміш ксилолів а) 25% 5% б) 40% 8% в) 50% 6% 5% 65% 12% 15% 25% 4% 20% 20% Змішуванням тонкоподрібненої діючої речовини з добавками одержують емульгувальний концентрат, з якого розведенням водою можна одержувати емульсії будь-якої потрібної концентрації. Приклад F2: Розчини а) б) в) г) діюча речовина 80% 10% 5% 95% монометиловий ефір етиленгліколю 20% поліетиленгліколь (MM 400) 70% N-метилпіролід-2-он 20% епоксидована кокосова олія 1% 5% петролейний ефір (межі кипіння 160190°С) 94% Змішуванням тонкоподрібненої діючої речовини з добавками одержують розчин, придатний для використання у вигляді мікро крапель. Приклад F3: Гранули діюча речовина каолін високодисперсна кремнієва кислота атапульгіт а) б) в) г) 5% 10% 8% 21% 94% 79% 54% 1% 13% 7% 90% - 18% Діючу речовину розчиняють у дихлорметані, отриманий розчин напилюють на суміш носіїв і розчинник випарюють під зниженим тиском. Приклад F4: Змочуваний порошок а) б) діюча речовина 25% 50% лігносульфонат натрію 5% 5% лаурилсульфат натрію 3% діізобутилнафталінсульфонат натрію 6% поліетиленгліколевий ефір октилфенолу (7-8 молів етиленоксиду) 2% високодисперсна кремнієва кислота 5% 10% каолін 62% 27% в) 75% 5% 10% 10% Діючу речовину змішують з добавками й отриману суміш подрібнюють у придатному для цієї мети млині. У результаті одержують змочувані порошки, які можна розбавляти водою з одержанням суспензій будь-якої потрібної концентрації. Приклад F5: Емульгувальний концентрат діюча речовина поліетиленгліколевий ефір октилфенолу (4-5 молів етиленоксиду) додецилбензолсульфонат кальцію поліетиленгліколевий ефір рицинової олії (36 молів етиленоксиду) циклогексанон суміш ксилолів 10% 3% 3% 4% 30% 50% Змішуванням тонкоподрібненої діючої речовини з добавками одержують емульгувальний концентрат, з якого розведенням водою можна одержувати емульсії будь-якої потрібної концентрації. Приклад F6: Екструдовані гранули діюча речовина лігносульфонат натрію карбоксиметилцелюлоза каолін 10% 2% 1% 87% 44 Діючу речовину змішують з добавками, отриману суміш подрібнюють, зволожують водою, екструдують і гранулюють, після чого отримані гранули сушать у потоці повітря. Приклад F7: Гранули з покриттям діюча речовина поліетиленгліколь (MM 200) каолін 3% 3% 94% Тонкоподрібнену діючу речовину рівномірно наносять у змішувачі на каолін, зволожений поліетиленгліколем. Таким шляхом одержують безпилові гранули з покриттям. Приклад F8: Суспензійний концентрат діюча речовина етиленгліколь поліетиленгліколевий ефір нонілфенолу (15 молів етиленоксиду) лігносульфонат натрію карбоксиметилцелюлоза водний розчин формальдегіду (37%-ний) водна емульсія силіконового масла (75%-на) вода 40% 10% 6% 10% 1% 0,2% 0,8% 32% Тонкоподрібнену діючу речовину змішують з добавками, одержуючи суспензійний концентрат, з якого розведенням водою можна одержувати суспензії будь-якої потрібної концентрації. Біологічні приклади Приклад В1: Дія проти Spodoptera littoralis Молоді рослини сої обприскували робочим розчином для обприскування у вигляді водної емульсії, який містить 12,5част./млн діючої речовини, і потім після висихання нанесеного обприскуванням покриття рослини заражали 10-ма гусеницями Spodoptera littoralis у першій фазі розвитку, після чого поміщали в пластиковий ящик. Через 3 дні в процентному виразі визначали зменшення популяції і нанесену рослинам шкоду від їх поїдання гусеницями (% активності), порівнюючи кількість загиблих гусениць на оброблених рослинах з кількістю гусениць на необроблених рослинах і порівнюючи ушкодження оброблених рослин з ушкодженнями необроблених рослин. У цьому досліді сполуки з наведених вище таблиць виявляли хорошу активність. Так, зокрема, сполуки 1.001, 1.002, 1.003, 1.004, 1.005, 1.006, 1.007, 1.008, 1.009, 1.010, 1.011, 1.012, 1.013, 1.014, 1.015, 1.016, 1.017, 1.018, 1.019, 1.020, 1.021, 1.022, 1.023, 1.024, 1.025, 1.026, 1.027, 1.028, 1.029, 1.030, 1.031,1.032, 1.033, 1.034, 1.035, 1.036, 1.037, 1.038, 1.039, 1.040, 1.041, 1.042, 1.043, 1.044, 1.045, 1.046, 1.047, 1.048, 1.050, 1.051, 1.052, 1.053, 1.054, 1.055, 1.056, 1.057, 1.058, 1.059, 1.060, 1.061, 1.062, 1.063, 1.064, 1.065, 1.066, 1.067, 1.068, 1.069, 1.070, 1.071, 1.072, 1.073, 1.074, 1.075, 1.076, 1.077, 1.078, 1.079, 1.080, 1.081, 1.082, 1.083, 1.084, 1.085, 1.086, 1.087, 1.088, 1.089, 1.090, 1.091, 1.092, 1.093, 1.094, 1.095, 1.096, 1.097, 1.098, 1.099, 1.100, 1.101, 1.102, 1.103, 1.104, 1.106, 1.107, 1.109, 1.110, 1.111, 1.112, 1.113, 1.114, 1.115, 1.116, 1.117, 1.118, 1.119, 1.120, 1.121, 1.122, 1.123, 1.124, 1.125, 1.126, 1.127, 1.128, 1.129, 1.130, 1.131, 1.132, 1.133, 1.134, 1.135, 1.136, 1.137, 1.138, 1.138, 1.139, 1.140, 1.141, 1.142, 45 76742 46 1.143, 1.144, 1.145, 1.146, 1.147, 1.148, 1.149, до зменшення популяції шкідників більш ніж на 1.150, 1.151, 1.152, 1.153, 1.154, 1.155, 1.156, 80%. 1.157, 1.158, 2.001, 2.002, 2.003, 2.004, 2.005, Приклад В3: Дія проти Heliothis virescens 2.006, 2.007, 2.008, 2.009, 2.010, 2.011, 2.012, У чашку Петрі із шаром штучного корму помі2.013, 2.014, 2.015, 2.016, 2.017, 2.018, 2.019, щали на фільтрувальному папері 30-35 яєць 2.020, 2.021, 2.022, 2.023, 2.023, 2.024, 2.025, Heliothis virescens, з моменту кладки яких пройшло 2.026, 2.027, 2.028, 2.029, 2.030, 2.031, 2.032, від 0 до 24год. Після цього кожен листок фільтру2.033, 2.034, 2.035, 2.036, 2.037, 2.038, 2.039, вального паперу обробляли 0,8мл тестованого 2.040, 2.041, 2.042, 2.043, 2.044, 2.045, 2.046, розчину, який додається з допомогою піпетки. Оці2.047, 2.048, 2.049, 2.050, 2.051, 2.052, 2.053, нку проводили через 6 днів. Зменшення популяції 2.054, 2.055, 2.056, 2.057, 2.058, 2.059, 2.060, визначали в процентному виразі (% активності), 2.061, 2.062, 2.063, 2.064, 2.065, 2.066, 2.067, порівнюючи кількість загиблих яєць і личинок на 2.068, 2.069, 2.070, 2.071, 2.072, 2.073, 2.074, обробленому фільтрувальному папері з кількістю 2.075, 2.076, 2.077, 2.078, 2.079, 2.080, 2.081, яєць і личинок на необробленому фільтрувально3.001, 3.002, 3.003, 3.004, 3.005, 3.006, 3.007, му папері. 3.008, 3.009, 3.010, 3.011 і 3.012 приводять до У цьому досліді сполуки з наведених вище зменшення популяції шкідників більш ніж на 80%. таблиць виявляли хорошу активність. Так, зокреПриклад В2: Дія проти Spodoptera littoralis, сима, сполуки 1.001, 1.002, 1.003, 1.004, 1.005, 1.006, стемна 1.007, 1.008, 1.009, 1.010, 1.011, 1.012, 1.013, Паростки кукурудзи поміщали в тестований 1.014, 1.015, 1.016, 1.017, 1.018, 1.019, 1.020, розчин. Через 6 днів від рослин відрізали листки, 1.021, 1.022, 1.023, 1.024, 1.025, 1.026, 1.027, які на вологому фільтрувальному папері поміщали 1.028, 1.029, 1.030, 1.031, 1.032, 1.033, 1.034, в чашку Петрі і заражали 12-15 личинками 1.035, 1.036, 1.037, 1.038, 1.039, 1.040, 1.041, Spodoptera littoralis, які досягай фази Li. Через 4 1.042, 1.043, 1.044, 1.045, 1.046, 1.047, 1.048, дні в процентному виразі визначали зменшення 1.052, 1.053, 1.054, 1.055, 1.056, 1.057, 1.069, популяції (% активності), порівнюючи кількість за1.070, 1.071, 1.072, 1.073, 1.074, 1.075, 1.076, гиблих гусениць на оброблених рослинах з кількіс1.078, 1.079, 1.080, 1.081, 1.082, 1.083, 1.084, тю гусениць на необроблених рослинах. 1.085, 1.086, 1.087, 1.088, 1.089, 1.090, 1.091, У цьому досліді сполуки з наведених вище 1.092, 1.093, 1.094, 1.095, 1.096, 1.097, 1.098, таблиць виявляли хорошу активність. Так, зокре1.099, 1.100, 1.101, 1.102, 1.103, 1.104, 1.107, ма, сполуки 1.001, 1.002, 1.003, 1.004, 1.005, 1.006, 1.109, 1.110, 1.111, 1.112, 1.113, 1.114, 1.115, 1.007, 1.008, 1.009, 1.010, 1.012, 1.013, 1.014, 1.116, 1.117, 1.118, 1.119, 1.120, 1.121, 1.122, 1.015, 1.016, 1.017, 1.018, 1.019, 1.020, 1.021, 1.123, 1.124, 1.125, 1.126, 1.127, 1.128, 1.129, 1.022, 1.023, 1.024, 1.025, 1.026, 1.027, 1.028, 1.130, 1.131, 1.132, 1.133, 1.134, 1.135, 1.136, 1.029, 1.030, 1.031, 1.032, 1.033, 1.034, 1.035, 1.137, 1.138, 1.138, 1.139, 1.140, 1.141, 1.142, 1.036, 1.037, 1.038, 1.039, 1.040, 1.041, 1.042, 1.143, 1.144, 1.145, 1.147, 1.148, 1.149, 1.150, 1.043, 1.044, 1.045, 1.046, 1.047, 1.048, 1.049, 1.151, 1.152, 1.153, 1.154, 1.155, 1.156, 1.157, 1.050, 1.051, 1.052, 1.053, 1.054, 1.055, 1.056, 1.158, 2.001, 2.002, 2.003, 2.005, 2.006, 2.007, 1.057, 1.058, 1.059, 1.060, 1.061, 1.062, 1.064, 2.008, 2.009, 2.010, 2.011, 2.012, 2.013, 2.014, 1.065, 1.066, 1.067, 1.068, 1.069, 1.070, 1.071, 2.015, 2.016, 2.017, 2.018, 2.019, 2.020, 2.021, 1.072, 1.073, 1.074, 1.075, 1.076, 1.077, 1.078, 2.026, 2.027, 2.028, 2.029, 2.030, 2.031, 2.032, 1.079, 1.080, 1.081, 1.082, 1.083, 1.084, 1.085, 2.033, 2.034, 2.035, 2.036, 2.037, 2.038, 2.039, 1.086, 1.087, 1.088, 1.089, 1.090, 1.091, 1.092, 2.040, 2.042, 2.043, 2.044, 2.045, 2.046, 2.047, 1.093, 1.094, 1.095, 1.096, 1.097, 1.098, 1.099, 2.048, 2.049, 2.050, 2.051, 2.052, 2.053, 2.054, 1.100, 1.101, 1.102, 1.103, 1.104, 1.105, 1.106, 2.055, 2.056, 2.057, 2.058, 2.059, 2.062, 2.063, 1.107, 1.108, 1.109, 1.110, 1.111, 1.112, 1.113, 2.064, 2.066, 2.067, 2.068, 2.069, 2.070, 2.071, 1.114, 1.115, 1.116, 1.117, 1.118, 1.119, 1.120, 2.073, 2.074, 2.075, 2.076, 2.077, 2.078, 2.079, 1.121, 1.122, 1.123, 1.124, 1.125, 1.126, 1.127, 2.080, 2.081, 3.001, 3.002, 3.003, 3.004, 3.005, 1.128, 1.129, 1.130, 1.131, 1.132, 1.133, 1.134, 3.006, 3.007, 3.008, 3.009 і 3.010 приводять до 1.135, 1.136, 1.137, 1.138, 1.138, 1.139, 1.140, зменшення популяції шкідників більш ніж на 80%. 1.141, 1.142, 1.143, 1.144, 1.145, 1.146, 1.147, Приклад В4: Дія проти гусениць Ρ lute Па 1.148, 1.149, 1.150, 1.151, 1.152, 1.153, 1.154, xylostella 1.155, 1.156, 1.157, 1.158, 2.001, 2.002, 2.003, Молоді рослини капусти обприскували робо2.004, 2.005, 2.006, 2.007, 2.008, 2.009, 2.010, чим розчином для обприскування у вигляді водної 2.011, 2.012, 2.013, 2.014, 2.015, 2.016, 2.017, емульсії, який містить 12,5част./млн діючої речо2.018, 2.019, 2.020, 2.021, 2.022, 2.023, 2.024, вини. Після висихання нанесеного обприскуван2.025, 2.026, 2.027, 2.028, 2.029, 2.030, 2.031, ням покриття рослини капусти заражали 10-ма 2.032, 2.033, 2.034, 2.035, 2.036, 2.037, 2.038, гусеницями Plutella xylostella у першій фазі розвит2.039, 2.040, 2.041, 2.042, 2.043, 2.044, 2.045, ку і поміщали в пластиковий ящик. Оцінку прово2.046, 2.047, 2.048, 2.049, 2.050, 2.051, 2.052, дили через 3 дні. Зменшення популяції і нанесену 2.053, 2.054, 2.055, 2.056, 2.057, 2.058, 2.059, рослинам шкоду від їх поїдання гусеницями ви2.060, 2.061, 2.062, 2.063, 2.064, 2.065, 2.066, значали в процентному виразі (% активності), по2.067, 2.068, 2.069, 2.070, 2.071, 2.072, 2.073, рівнюючи кількість загиблих гусениць на обробле2.074, 2.075, 2.076, 2.077, 2.078, 2.079, 2.080, них рослинах зкількістю гусениць на 2.081, 3.001, 3.002, 3.003, 3.004, 3.005, 3.006, необроблених рослинах і порівнюючи ушкодження 3.007, 3.008, 3.009, 3.010, 3.011 і 3.012 приводять оброблених рослин з ушкодженнями необробле 47 76742 48 них рослин. 1.015, 1.016, 1.017, 1.018, 1.019, 1.020, 1.021, У цьому досліді сполуки з наведених вище 1.022, 1.023, 1.024, 1.025, 1.027, 1.028, 1.029, таблиць виявляли хорошу активність проти Plutella 1.030, 1.031, 1.032, 1.033, 1.034, 1.035, 1.037, xylostella. Так, зокрема, сполуки 1.001, 1.002, 1.038, 1.039, 1.040, 1.041, 1.042, 1.043, 1.045, 1.003, 1.004, 1.005, 1.006, 1.007, 1.008, 1.009, 1.046, 1.047, 1.048, 1.052, 1.053, 1.054, 1.055, 1.010, 1.011, 1.012, 1.013, 1.014, 1.015, 1.016, 1.056, 1.057, 1.058, 1.059, 1.063, 1.064, 1.065, 1.017, 1.018, 1.019, 1.020, 1.021, 1.022, 1.023, 1.066, 1.067, 1.068, 1.069, 1.070, 1.071, 1.072, 1.024, 1.025, 1.026, 1.027, 1.028, 1.029, 1.030, 1.074, 1.075, 1.076, 1.077, 1.078, 1.079, 1.080, 1.031, 1.032, 1.033, 1.034, 1.035, 1.037, 1.038, 1.081, 1.082, 1.083, 1.084, 1.085, 1.086, 1.087, 1.039, 1.040, 1.041, 1.042, 1.043, 1.046, 1.050, 1.088, 1.090, 1.091, 1.092, 1.093, 1.094, 1.095, 1.051, 1.052, 1.053, 1.054, 1.055, 1.056, 1.057, 1.096, 1.097, 1.098, 1.099, 1.100, 1.101, 1.102, 1.058, 1.060, 1.061, 1.070, 1.075, 1.082, 1.083, 1.104, 1.105, 1.107, 1.108, 1.109, 1.111, 1.113, 1.084, 1.085, 1.086, 1.087, 1.088, 1.089, 1.090, 1.114, 1.115, 1.116, 1.117, 1.118, 1.119, 1.120, 1.091, 1.092, 1.093, 1.094, 1.095, 1.096, 1.097, 1.121, 1.122, 1.123, 1.125, 1.126, 1.127, 1.128, 1.098, 1.099, 1.100, 1.101, 1.102, 1.104, 1.113, 1.129, 1.130, 1.131, 1.132, 1.133, 1.134, 1.135, 1.114, 1.115, 1.116, 1.117, 1.118, 1.119, 1.120, 1.136, 1.137, 1.138, 1.139, 1.140, 1.141, 1.142, 1.121, 1.122, 1.123, 1.125, 1.126, 1.127, 1.128, 1.143, 1.144, 1.145, 1.147, 1.148, 1.149, 1.150, 1.129, 1.130, 1.131, 1.132, 1.133, 1.134, 1.135, 1.151, 1.152, 1.153, 1.154, 1.155, 1.156, 1.157, 1.138, 1.140, 1.141, 1.142, 1.143, 1.144, 1.145, 1.158, 2.001, 2.002, 2.003, 2.004, 2.005, 2.006, 1.147, 1.149, 1.151, 1.152, 1.153, 1.154, 1.155, 2.007, 2.008, 2.009, 2.010, 2.011, 2.012, 2.013, 1.156, 1.157, 1.158, 2.001, 2.002, 2.003, 2.005, 2.014, 2.015, 2.016, 2.017, 2.018, 2.019, 2.020, 2.006, 2.007, 2.008, 2.009, 2.010, 2.011, 2.012, 2.021, 2.022, 2.025, 2.026, 2.027, 2.028, 2.030, 2.013, 2.014, 2.015, 2.017, 2.018, 2.019, 2.020, 2.031, 2.032, 2.033, 2.034, 2.046, 2.050, 2.051, 2.021, 2.022, 2.026, 2.027, 2.028, 2.029, 2.030, 2.052, 2.056, 2.073, 2.074, 2.076, 2.077, 3.001, 2.031, 2.032, 2.033, 2.034, 2.035, 2.042, 2.046, 3.002, 3.004, 3.005, 3.006, 3.007, 3.008 і 3.009 при2.057, 2.068, 2.070, 2.073, 2.077, 2.078, 3.001, водять до зменшення популяції шкідників більш 3.002, 3.003, 3.004, 3.005, 3.006, 3.007, 3.008 і ніж на 80%. 3.009 приводять до зменшення популяції шкідників Приклад В7: Дія проти Tetranychns urticae більш ніж на 80%. Молоді рослини бобів заражали змішаною поПриклад В5: Дія проти Frankliniella occidentalis пуляцією Tetranychus urticae і через 1 день обприЛистки бобів, нарізані круглими пластинками, скували робочим розчином для обприскування у поміщали на агар у чашках Петрі й обприскували вигляді водної емульсії, який містить 12,5част./млн тестованим розчином у камері для обприскування. діючої речовини, витримували протягом 6 днів при Після цього листки заражали змішаною популяці25°С і потім проводили оцінку. Зменшення попуєю Frankliniella occidentalis. Оцінку проводили челяції визначали в процентному виразі (% активнорез 10 днів. Зменшення популяції визначали в сті), порівнюючи кількість загиблих яєць, личинок і процентному виразі (% активності), порівнюючи дорослих комах на оброблених рослинах з кількіскількість шкідників у популяції на оброблених листю яєць, личинок і дорослих комах на необроблетках з кількістю шкідників у популяції на необробних рослинах. лених листках. У цьому досліді сполуки з наведених вище Так, зокрема, сполуки 1.027, 1.037, 1.038, таблиць виявляли хорошу активність. Так, зокре1.039, 1.040, 1.050, 1.061, 1.065, 1.068, 1.082, ма, сполуки 1.001, 1.002, 1.003, 1.004, 1.005, 1.006, 2.005, 2.006, 2.007, 2.008, 2.009, 2.010, 2.011, 1.007, 1.008, 1.009, 1.010, 1.011, 1.012, 1.013, 2.012, 2.013, 2.014, 2.015, 2.016, 2.017, 2.018, 1.014, 1.015, 1.016, 1.017, 1.018, 1.019, 1.020, 2.020, 2.021, 2.026, 2.027, 2.028, 2.029, 2.030, 1.021, 1.022, 1.023, 1.024, 1.025, 1.026, 1.027, 2.032, 2.033, 2.034, 2.036, 2.038, 2.040, 2.042, 1.028, 1.029, 1.030, 1.031, 1.032, 1.033, 1.034, 2.046, 2.047, 2.049, 2.050, 2.051, 2.055, 2.057, 1.035, 1.036, 1.037, 1.038, 1.039, 1.040, 1.041, 2.062, 2.070, 2.071, 2.072, 3.003, 3.006 і 3.012 при1.042, 1.043, 1.044, 1.045 1.046, 1.047, 1.048, 1.049, водять до зменшення популяції шкідників більш 1.050, 1.051, 1.052, 1.053, 1.054, 1.055, 1.056, ніж на 80%. 1.057, 1.058, 1.059, 1.060, 1.061, 1.062, 1.063, Приклад В6: Дія проти Diabrotica balteata 1.064, 1.065, 1.066, 1.067, 1.068, 1.069, 1.070, Паростки кукурудзи обприскували робочим ро1.071, 1.072, 1.073, 1.074, 1.075, 1.076, 1.077, зчином для обприскування у вигляді водної ему1.078, 1.079, 1.080, 1.081, 1.082, 1.083, 1.084, льсії, який містить 12,5част./млн діючої речовини, і 1.085, 1.086, 1.087, 1.088, 1.089, 1.090, 1.091, потім після висихання нанесеного обприскуванням 1.092, 1.093, 1.094, 1.095, 1.096, 1.097, 1.098, покриття рослини заражали 10-ма личинками 1.099, 1.100, 1.101, 1.102, 1.103, 1.104, 1.105, Diabrotica balteata у другій фазі розвитку, після 1.106, 1.107, 1.108, 1.109, 1.110, 1.111, 1.112, чого поміщали в пластиковий ящик. Через 6 днів у 1.113, 1.114, 1.115, 1.116, 1.117, 1.118, 1.119, процентному виразі визначали зменшення попу1.120, 1.121, 1.122, 1.123, 1.124, 1.126, 1.127, ляції (% активності), порівнюючи кількість загиблих 1.128, 1.129, 1.130, 1.131, 1.132, 1.133, 1.134, личинок на оброблених рослинах з кількістю личи1.135, 1.136, 1.137, 1.138, 1.139, 1.140, 1.141, нок на необроблених рослинах. 1.142, 1.143, 1.144, 1.145, 1.146, 1.147, 1.148, У цьому досліді сполуки з наведених вище 1.149, 1.150, 1.151, 1.152, 1.153, 1.154, 1.155, таблиць виявляли хорошу активність. Так, зокре1.156, 1.157, 1.158, 2.001, 2.002, 2.003, 2.004, ма, сполуки 1.002, 1.003, 1.004, 1.005, 1.006, 1.007, 2.005, 2.006, 2.007, 2.008, 2.009, 2.010, 2.011, 1.008, 1.009, 1.010, 1.011, 1.012, 1.013, 1.014, 2.012, 2.013, 2.014, 2.015, 2.016, 2.017, 2.018, 2.019, 2.026, 2.033, 2.040, 2.047, 2.055, 2.020, 2.027, 2.034, 2.041, 2.048, 2.056, 49 2.021, 2.022, 2.028, 2.029, 2.035, 2.036, 2.042, 2.043, 2.049, 2.051, 2.057, 2.058, 2.023, 2.030, 2.037, 2.044, 2.052, 2.059, Комп’ютерна верстка Т. Чепелева 2.024, 2.031, 2.038, 2.045, 2.053, 2.060, 2.025, 2.032, 2.039, 2.046, 2.054, 2.061, 76742 50 2.062, 2.063, 2.064, 2.065, 2.066, 2.067, 2.068, 2.069, 2.070, 2.071, 2.072, 2.073, 2.074, 2.075, 2.076, 2.077, 2.078, 2.079, 2.081, 3.001, 3.002, 3.003, 3.004, 3.005, 3.006, 3.007, 3.008, 3.009, 3.010, 3.011 і 3.012 приводять до зменшення популяції шкідників більш ніж на 80%. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601