Похідні бензоїлу та їх солі, що мають гербіцидну дію, гербіцидний препарат та похідні бензойної кислоти

1. Похідні бензоїлу формули (І) 2 (19) 1 3 45390 які відрізняються тим, що в ній L означає (С1-Сб )алкіл, (С2-С6)алкеніл, (С2С6)алкініл, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкілтіо, (С1С4)галогеналкіл, (С1-С4)галогеналкокси, (С1С4)галогеналкілтіо, (С1-С4)алкілсульфоніл, галоген, нітро або ціано, та Μ означає водень, (С1-Сб )алкіл, (С2-Сб )алкеніл, (С2-С6)алкініл, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкілтіо, (С1С4)галогеналкіл, (С1-С4)галогеналкокси, (С1С4)галогеналкілтіо, (С1-С4)алкілсульфоніл, галоген, нітро або ціано, а Q і Ζ мають значення, вказані у п.1. 3. Похідні бензоїлу формули (Іb) за п. 1 які відрізняються тим, що в ній L і Μ означають (С1-С6)алкіл, (С2-Сб )алкеніл, (C2Сб )алкініл, (С1-С4)алкокси, (С1-С1)алкілтіо, (С1С4)галогеналкіл, (С1-С4)галогеналкокси, (С1С4)галогеналкілтіо, (С1-С4)алкілсульфоніл, галоген, нітро або ціано, а Q і Ζ мають значення, вказані в п. 1. 4. Похідні бензоїлу формули (І) за п. 1, які відрізняються тим, що в ній радикали L, відповідно Μ означають водень, метил, метокси, метилтіо, хлор, ціано, метилсульфоніл, нітро або трифторметил. 5. Похідні бензоїлу формули (І) за п. 1 які відрізняються тим, що в ній Ζ означає 5- або 6-членний гетероароматичний вуглеводень, що містить від одного до трьох гетероатомів, вибраних з групи, яка включає кисень, сірку або азот, який необов'язково заміщений галогеном, ціаногрупою, нітрогрупою, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)галогеналкілом, (С3С8)циклоалкілом, (С1-С4)алкоксигрупою, (С1С4)галогеналкоксигрупою, (С1-С4)алкілтіогрупою, (С1-С4)галогеналкілтіогрупою, ді(С1С4)алкіламіногрупою, необов'язково заміщеним галогеном, ціаногрупою, нітрогрупою, (С1С4)алкілом або (С1-С4)галогеналкілом фенілом, або означає необов'язково заміщений галогеном, ціаногрупою, нітрогрупою, (С1-С4)алкілом або (С1С4)галогеналкілом, сконденсований з бензольним ядром 5- або 6-членний гетероароматичний вуглеводень, a L, Μ і Q мають значення, вказані в п. 1. 6. Гербіцидний препарат, який відрізняється тим, що містить принаймні одне похідне бензоїлу формули (І) за п. 1 та звичайні інертні добавки. 7. Похідні бензойної кислоти формули (ІІІа) 4 які відрізняються тим, що в ній Τ, Μ і L мають наступні значення: Τ означає галоген, ОН або (С1-С4)алкокси; Μ означає (Сі-С6)алкіл, (С2-С6)алкеніл, (С2Сб )алкініл, (С1-С4)алкокси, причому ці групи необов'язково можуть бути заміщені одним-п'ятьма атомами галогену або (С1-С4)алкоксигрупою; галоген, ціано, нітро, груп у -(Y) n-S(O) mR7 або гр упу -(Y)n-COR8; L означає (С1-Сб )алкіл, (С2-Сб )алкеніл, (С2С6)алкініл, (С1-С4)алкокси, причому ці групи необов'язково можуть бути заміщені одним-п'ятьма атомами галогену або (С1-С4)алкоксигрупою; галоген, ціано, нітро, групу -(Y) n-S(O) mR7, гр упу -(Y) n-CO-R8, СО-(С1-С4)алкіл, СО-(С1-С4)галогеналкіл або CONR9R10; a Z, Y, R7, R8, n і m мають значення, вказані в п. 1. 8. Похідні бензойної кислоти формули (ІІІа) за п. 7 які відрізняються тим, що в ній Т, L, Μ і Ζ мають наступні значення: Т означає хлор, ОН або (С1-С4)алкокси; L означає (С1-Сб )алкіл, (С2-С8)алкеніл, (С2С6)алкініл, (Сі-С4)алкокси, (Сі-С4)алкілтіо, (СіС4)галогеналкіл, (Сі-С4)галогеналкокси, (СіС4)галогеналкілтіо, (С1-С4)алкілсульфоніл, галоген, нітро або ціано; Μ означає (С1-С6)алкіл, (С2-Сб )алкеніл, (С2С6)алкініл, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкілтіо, (С1С4)галогеналкіл, (С1-С4)галогеналкокси, (С1С4)галогеналкілтіо, (С1-С4)алкілсульфоніл, галоген, нітро або ціано; а Ζ має значення, вказані у п. 1. 9. Похідні бензойної кислоти формули (ІІІа) за п. 7, де Ζ має наступні значення: 2-фурил, 3-фурил, 2тієніл, 3-тієніл, 3-ізоксазоліл, 5-ізоксазоліл, 2оксазоліл, 5-оксазоліл, 2-тіазоліл, 1,2,4-оксадіазолЗ-іл, 4,5-дигідроізоксазол-З-іл або 4,5дигідрооксазол-2-іл, який необов'язково заміщений галогеном, ціано- або нітрогрупою, групою -CO-R8, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)галогеналкілом, (С3С8)циклоалкілом, (С1-С4)алкоксигрупою, (С1С4)галогеналкоксигрупою, (С1-С4)алкілтіогрупою, (С1-С4)галогеналкілтіогрупою, ді(С1С4)алкіламіногрупою або фенілом, який необов'язково може бути заміщений галогеном, ціано- чи нітрогрупою, (С1-С4)алкілом чи (С1С4)галогеналкілом. 10. Похідні бензойної кислоти формули (ІІІа) за п. 7, які відрізняються тим, що Ζ має наступні значення: 3-ізоксазоліл, 5-ізооксазоліл, 2-тіазоліл або 5 45390 6 4,5-дигідроізоксазол-З-іл, який необов'язково заступні значення: міщений галогеном, ціано- або нітрогрупою, груΤ означає галоген, ОН або (С1-С4)алкокси; пою -CO-R8, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)галогеналкілом, Μ означає (С1-С4)алкіл, (С2-Сб )алкеніл, (С2(С3-С8)циклоалкілом, (С1-С4)алкоксигрупою, (С1Сб )алкініл, (С1-С4)алкокси, причому ці групи необоС4)галогеналкоксигрупою, (С1-С4)алкілтіогрупою, в'язково можуть бути заміщені одним-п'ятьма ато(С1-С4)галогеналкілтіогрупою, ді(С1мами галогену чи (С1-С4)алкоксигрупою; галоген, С4)алкіламіногрупою або фенілом, який необов'язціано, нітро, груп у -(Y) n-S(O) mR7 або гр упу -(Y)n-COково може бути заміщений галогеном, ціано- або R8; a L, Ζ, Υ, R7,R 8 , n і m мають значення, вказані в нітрогрупою, (С1-С4)алкілом або (С1 п. 1. С4)галогеналкілом. 14. Похідні бензойної кислоти формули (ІІІЬ) за п. 11. Похідні бензойної кислоти формули (ІІІа) за п. 13 7, які відрізняються тим, що Ζ означає 4,5дигідроізоксазол-З-іл, який необов'язково заміщений галогеном, ціано- або нітрогрупою, групою CO-R8, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)галогеналкілом, (С3С8)циклоалкілом, , (С1-С4)алкоксигрупою, (С1 С4)галогеналкоксигрупою, (Сі-С4)алкілтіогрупою, (Сі-С4)галогеналакілтіогрупою, ді(СіС4)алкіламіногрупою або фенілом, який необов'язково може бути заміщений галогеном, ціано- або нітрогрупою, (С1-С4)алкілом або (С1які відрізняються тим, що в ній Т, L, Μ і Ζ мають С4)галогеналкілом. наступні значення: 12. Похідні бензойної кислоти формули (ІІІа) за п. Т означає хлор, ОН або С 1-C4алкокси; 7, які відрізняються тим, що Ζ означає 4,5 дигідL і Μ означають (С1-Сб )алкіл, (С2-С6)алкеніл, (С2роізоксазол-3-іл. С6)алкініл, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)алкілтіо, (С113. Похідні бензойної кислоти формули (ІІІb) С4)галогеналкіл, (С1-С4)галогеналкокси, (С1С4)галогеналкілтіо, (С1-С4)алкілсульфоніл, галоген, нітро або ціано; а Ζ має значення, вказані в п. 1. які відрізняються тим, що в ній Τ і Μ мають на Даний винахід стосується нових похідних бензоїла, що мають гербіцидну дію, способу отримання цих похідних бензоїла, засобів, що їх містять, а також застосування цих похідних або засобів, що їх містять, для боротьби з шкідливими рослинами. З літератури відомі 2-ароїлциклогександіони з гербіцидною дією, описані, наприклад, в наступних публікаціях: ЕР 90262, ЕР 135191. ЕР 186118, ЕР 186119, ЕР 186120, ЕР 319075, WO 9005712, JO 3052862 і JO 3120202. Однак гербіцидні властивості відомих сполук, так само як і їхня сумісність з культурними рослинами можна визнати лише як умовно задовільні. В основу винаходу була покладена задача отримання нових 2-ароїциклогександіони з досконалішими властивостями. У відповідності з цією задачею був розроблений склад нових похідних бензоїлу за формулою 1 (1) в якій замісники мають наступні значення: L і Μ означає водень, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, С1-С4 алкоксі, причому ці групи не обов'язково можуть бути заміщені від одного до п'яти атомів галогену або С 1-С4алкоксигрупою, галоген, ціано, нітро, групу - (Y)n-S(O) mR7 або групу - (Y) n-CO-R8; Ζ означає 5 - або 6-членний гетероциклічний, насичений або ненасичений радикал, від одного до трьох гетероатомів, вибраних з групи, що включає кисень та містить сірку або азот, що необов'язково заміщений галогеном, ціаногрупою, нітрогрупою, групою -CO-R8, С1-С4алкілом, С1С4галогеналкілом, С3-С8циклоалкілом, С1С4алкоксигрупою, С1-С4галогеналкоксигрупою, С1С4алкілтіиогрупою, С1-С4галогеналкілтіогрупою, діС1-С4алкіламіногрупою або необов'язково заміщеним галогеном, ціаногрупою, нітрогрупою, С1С4алкілом або С 1-С4галогеналкілом фенілом або оксогрупою, що необов'язково може бути подана також у таутомірній формі як гідроксильна група, або зі зконденсованим, необов'язково заміщеним галогеном, ціаногрупою, нітрогрупою, С1-C4алкілом або С1-С4галогеналкілом фенільним кільцем, зі зконденсованим карбоциклом або зі зконденсованим, необов'язково заміщеним галогеном, ціаногрупою, нітрогрупою, С1-С4алкілом, ді-С1-С4 алкіла 7 45390 міногрупою, С1-С4 алкоксигрупою, С1С4галогеналкоксигрупою або С1-С4 галогеналкілом іншим гетероциклом утворить біциклічну систему; Υ - означає О, NR9; n - означає 0 або 1 ; m - означає 0, 1 або 2; R7 - означає С1-С4 алкіл, С1-С4 галогеналкіл або NR9R10; R8 - означає С1-С4 алкіл, С1-С4 галогеналкіл, С1-С4 алкоксі або NR9R10; R9 - означає водень або С1-С4 алкіл; R10 - означає С 1-С4 алкіл; Q - є приєднаним у положенні 2 циклогексан-1. 3діоновим кільцем за формулою 2 8 (2) в якій R1·R2, R 4 і R6 означають водень або С 1-С4 алкіл; R5 означає водень, С1-С4 алкіл або групу COOR10; R3 означає водень, С1-С4 алкіл, С3С6циклоалкіл, причому ці групи необов'язково можуть нести від одного до трьох замісників з числа наступних: галоген, С1-С4 алкілтіо або С1-С4 алкокси; або R3 означає тетрагідропіраніл-3, тетрагідропіраніл-4 або тетрагідротіопіраніл-3; або R3 і R5 разом утворюють зв'язок або трьох - шестичленне карбоциклічне кільце, а також до придатних для застосування в сільському господарстві солей сполук за формулою 1. Більш прийнятними є похідні бензоїла за формулою 1а (1a) в якій L є С1-С6 алкілом, С2-С6алкенілом, С2С6, С1-С4алкоксі, С1-С4 алкілтіо, С1-С4 галогеналкілом, С1-С4 галогеналкоксі, С1-С4 галогеналкілтіо, С1-С4алкілсульфонілом, галогеном, нітро або ціано і Μ є воднем, С1-С4 алкілом, С2-С6 алкенілом, С2С6 алкінілом, С1-С4 алкоксі, С1-С4 алкілтіо, С1-С4 галогеналкілом, С1-С4 галогеналкоксі, С1-С4 галогеналкілтіо, С1-С4 алкілсульфонілом, галогеном, нітро або ціано, a Q і Ζ мають значення, які визначені вище. До більш прийнятих відносяться також похідні бензоїла за формулою 1b (1b) в якій L і Μ є С 1-С6алкілом, С2-С6алкенілом, С2С6алкенілом, С1-С4алкоксі, С1-С4алкілтіо, С1С4галогеналкілом, С1-С4галогеналкоксі, С1С4галогеналкілтіо, С1-С4алкілсульфонілом, галогеном, нітро або ціано, a Q і Ζ мають значення, які визначені в пункті 1 за формулою винаходу. Сполуки за формулою 1с одержують завдяки тому, що сполуки за формулою II піддають взаємодії з похідним бензойної кислоти за формулою 3 і перегрупують з отриманням у результаті похідних бензоїлу за формулою 1с: У наведених форілах Τ означає галоген, a L, Μ і Ζ мають значення, які визначені вище. Першу стадію проведення реакції, ацилювання, здійснюють за загальновідомою методикою, наприклад, додаванням хлорангідріду кислоти за формулою 3 (T означає хлор) до розчину або до суспензії циклогексан-1.3-діону за формулою 2 в присутності допоміжної основи. Реагенти і допоміжну основу доцільно застосовувати при цьому в еквімолярній кількості. Невеликий надлишок допоміжної основи порядку 1,2 – 1,5 мол. еквіваленту в перерахунку на сполуки 2 при певних умовах також може виявитися доцільним. Як допоміжні основи придатні третинні алкіламіни, піридин або карбонати лужних металів, а як розчинники можуть використовуватися, наприклад, метиленхлорид, діетиловий ефір, толуол або етиловий ефір оцтової кислоти. У процесі додавання хлорангідриду кислоти реакційну суміш переважно охолоджують до 0 - 10°С, після чого при більш високій температурі у діапазоні від 20 до 100°С, передусім від 25 до 50°С суміш перемішують до завершення обмінної реакції. Подальшу переробку здійснюють за звичайною методикою, наприклад, реакційну суміш зливають у воду і необхідний продукт екстрагують, наприклад, метиленхлоридом. Після сушіння органічної фази і вилучення розчинника сирий енольний ефір без наступного очищення може використовуватися для проведення перегрупування. Приклади отримання бензоїленольних ефирів циклогексан-1.3-діонів можна знайти, зокрема, у європейській заявці ЕР-А 186118 або у патенті США US 4780127. Перегрупування енольних ефірів з отриманням в результаті сполук за формулою 1с здійснюють переважно при температурах в інтервалі від 20°С до 40°С у розчині та в присутності допоміжної основи, а також за допомогою ціаносполуки як каталізатора. Як розчинники можуть застосовуватися серед інших ацетонітрил, метиленхлорид, 1.2-діхлоретан, етиловий ефір оцтової кислоти або толуол. Кращим розчинником є ацетонітрил. Як допоміжна основа прийнятні третинні алкіламіни, піридин або карбонати лужних металів, що застосовують переважно в еквімолярній кількості або в надлишку до чотирикратного, перераховуючи на бензоїленольний ефір. Кращою допоміжною основою є тріетиламін у подвійній кількості. Як каталізатор придатні, наприклад, ціанид калію або ацетонціангідрин, що застосовують при 9 45390 10 йнятніше в кількості від 1 до 50 мол. % по відноПохідні бензойної кислоти за формулою 3 мошенню до енольного ефіру. Найкраще застосовужна отримати також завдяки тому, що відповідні вати ацетонціангідрин, наприклад, в кількості від 5 бром- або йодозаміщені сполуки за формулою VI до 15, передусім 10 мол. %. Приклади каталізованого ціанідом перегрупування енольних ефірів циклогексан-1.3-діонів можна знайти, зокрема, у зазначених ви ще публікаціях ЕР-А 186118 або US 4780127. Наступну переробку здійснюють за звичайною Ζ1 означає Ζ або CN; технологією, наприклад, реакційну суміш підкисΤ означає ОН, С1-С4алкокси, люють розведеними мінеральними кислотами, в якій L і Μ мають означені вище значення, в такими, як 5%-на соляна кислота або сірчана кисприсутності каталізатора на основі перехідного лота, і екстрагують, наприклад, метиленхлоридом металу, такого, як паладіевий, никельовий, кобаабо етиловим ефіром оцтової кислоти. Для очильтовий або родієвий каталізатор, та у присутності щення екстракт екстрагируют холодним 5 - 10%основи піддають взаємодії з оксидом вуглецю і ним розчином карбонату лужного металу, причому водою при підвищеному тиску. Найкращими в рамкінцевий продукт переходить до водної фази. Підках даного винаходу є похідні бензоїлу за формукислюванням водного розчину продукт за формулою 3а лою 1с осаджують або повторно екстрагують ме(3a) тиленхлоридом, сушать і після цього з нього видаляють розчинник. в якій Т, L, Μ і Ζ мають наступні значення: 1.3-Дикетони за формулою 2, що використоΤ означає хлор, ОН або СІ-С4алкокси; вуються як вхідний матеріал, відомі та можуть буL означає С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С2ти отримані за відомими способами (для порівнянС6алкініл, С1-С4алкокси, С1-С4алкілтіо, С1ня: Європейські заявки ЕР-А 71707, ЕР-Α 142741. С4галогеналкіл, С1-С4галогеналкокси, С1ЕР-Α 243313, патент США US 4249937 і міжнародС4галогеналкілтіо, С1-С4алкілсульфоніл, галоген, ну заявку WO 92/13821). Циклогександіон-1.3 та нітро або ціано; димедон є комерційне доступними сполуками. Μ означає С 1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С2Похідні бензойної кислоти за формулою 3 моС6алкиніл, С1-С4алкокси, С1-С4алкілтіо, С1жна отримати наступним чином: С4галогеналкіл, С1-С4галогеналкокси, С1Бензоїлгалогеніди, як, наприклад, бензоїлхлоС4галогеналкілтіо, С1-С4алкілсульфоніл, галоген, риди за формулою 3 (T означає хлор), одержують нітро або ціано; за відомою методикою взаємодією бензойних кисΖ має значення, які визначені вище. лот за формулою 3 (T означає ОН) з тіонілхлориДо більш прийнятних відносяться також похіддом. ні бензоїлу за формулою 3b Бензойні кислоти за формулою 3 (T означає ОН) можуть бути отримані за відомою методикою з (3b) відповідних складних ефірів за формулою 3 (T означає С1-С4алкокси) кислотним або основним в якій Т, L, Μ і Ζ мають наступні значення: гідролізом. Τ означає хлор, ОН або С 1-С4алкокси; Проміжні продукти за формулою 3 можна L, Μ означає С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С2отримати за нижче описаним механізмом, наведеС6алкиніл, С1-С4алкокси, С1-С4алкілтіо, С1ному на схемах 2 і З, С4галогеналкіл, С1-С4галогеналкоксі, С1С4галогеналкілтіо, С1-С4алкілсульфоніл, галоген, нітро або ціано; Ζ має значення, які визначені вище. Нікельові, кобальтові, родієві та передусім паладієві каталізатори можуть бути подані в металеТ означає С1-С4 алкокси; вій формі або у вигляді звичайних солей, зокрема X означає С1, Br, J, -OS (О) 2CF 3, -OS(O) 2F; у вигляді галоїдних сполук, як, наприклад, PdCl2, А1 означає Sn (С1-С4алкіл)3, В(ОН)2, ZnHal, де RhCl3 * H 2О, ацетатів, як, наприклад, PdOAc)2, ціаHal являє собою СІ або Вr; нідів, тощо з відомою валентністю. Далі можуть L, Μ і Ζ мають значення, які визначені вище. бути подані металеві комплекси з третинними фоЗгідно до цієї схеми арилгалоїдні сполуки або сфінами, алкілкарбоніли металів, карбоніли метаарилсульфонати за формулою IV піддають взаєлів, наприклад, CO2(CO)8, Ni(CO)4, металокарбонімодії за відомою методикою з гетероарилстанатальні комплекси з третинними фосфінами, ми (реакції сполучення Штилле), боргетероарильнаприклад, (РРh3)2Ni(CO)2, комплексні сполуки, ними сполуками (реакції сполучення Сузукі) або утворені солями перехідних металів з третинними цинкгетероарильними сполуками (реакція Негіши) фосфінами. Останній з названих варіантів викоза формулою V (для порівняння, наприклад, Synнання, передусім у випадку паладієвого каталізаthesis 1987, 51 - 53, Synthesis 1992, 413) у присуттору, є більш прийнятним. При цьому тип фосфіності каталізатора на основі перехідного металу, нових лігандів може варіюватися в широких такого, як паладієвий або нікелевий каталізатор, і межах, їх можна подати, наприклад, наступними необов'язково у присутності основи з отриманням формулами: у результаті нових сполук за загальною формулою 3. 11 45390 12 ється в ході реакції, відповідно бромистий водень. Як приклади можна назвати в цьому зв'язку третинні аміни, такі, як трет-алкіламіни, наприклад, де n означає числа 1, 2, 3 або 4, а радикали триалкіламіни, зокрема триетиламін, циклічні амі11 14 R - R представляють собою низкомолекулярни, такі, як N-метилпіперидин або N, N'ний алкіл, наприклад, С1-С6алкіл, арил, С1диметилпіперазин, піридин, карбонати або гідроС4алкіларил, наприклад, бензил, фенетил або карбонати лужних металів або тетраалкілзаміщенарилокси. Арил являє собою, наприклад, нафтил, ні похідні сечевини, такі, як тетра-С 1антрил і прийнятне необов'язково заміщений феС4алкілсечевина, наприклад, тетраметилсечевина. ніл, причому стосовно заступників слід враховуваКількість основи вирішального значення не має, і ти лише їх інертність по відношенню до реакції звичайно застосовують 1 - 10, передусім 1 - 5 мокарбоксилювання, в іншому їх можна варіювати в лей. При одночасному використанні основи як широких межах і вони включають всі інертні Срозчинник його кількість, як правило, вибирають органічні радикали, такі, як С1-С6алкільні радикатаким чином, щоб компоненти реакції могли розли, наприклад, метил, карбоксильні радикали, такі, чинятися, причому виходячи з практичності та як СООН, СООМ (М є, наприклад, лужним або економічності уникають великих надлишків без лужноземельним металом або амонієвою сіллю), наявної необхідності, що, окрім іншого, дозволяє або С-органічні радикали, пов'язані через кисень, використати невеликі реакційні посудини і забезтакі, як С 1-С6алкоксильні радикали. печувати завдяки цьому максимальний контакт Отримання фосфінових комплексів може здійреагентів один з одним. снюватися за відомою методикою, зокрема так, як Під час реакції тиск оксиду вуглецю регулюють це описано у вище зазначених публікаціях. Так, таким чином, щоб забезпечити постійний надлинаприклад, виходять зі звичайних, комерційно дошок СО по відношенню до сполук VI. Краще за ступних солей металів, таких, як PdCl2 або все, коли тиск оксиду вуглецю при комнатній темРd(ОСОСН3)2, і додають фосфін, наприклад, пературі складає 1 - 250 бар, передусім 5 - 150 бар Р(С6Н5)3, Ρ(н-С4H9) 3, РСН3(С6Н5) 2, 1.2-бис (дифеніCO. лфосфіно) етан. Кількість фосфін у по відношенню Карбонилювання здійснюють, як правило, у дідо перехідного металу складає звичайно 0 - 20, апазоні температур від 20 до 250°С, передусім від передусім 0,1 - 10 мол. еквівалентів, найбільш 30 до 150°С, в безперервному або періодичному прийнятне 1 - 5 мол. еквівалентів. Кількість перережимі. При роботі в періодичному режимі для хідного металу вирішального значення не має. підтримання постійного тиску доцільно подавати Очевидно, що виходячи з економічності доцільніоксид вуглецю на реакційну суміш безупинно. ше застосовувати малу кількість, наприклад, в Арилгалоідні сполуки за формулою VI, що вимежах від 0,1 до 10 мол. %, передусім 1 - 5 мол. користаються як вхідні речовини відомі або можуть %, перераховуючи на вхідну речовину за формубути легко отримані шляхом відповідного поєдлою 2, відповідно 3. нання відомих способів синтезу. Так, наприклад, Для отримання бензойних кислот за формугалоїдні сполуки за формулою VI можна отримати лою 3 (T означає ОН) здійснюють взаємодію з окпо реакції Зандмейера з відповідних анілінів, що в сидом вуглецю і принаймні з еквімолярною кількіссвою чергу синтезують відновленням відповідних тю води, перераховуючи на вхідні речовини за нітросполук (у порівняння, наприклад, для сполук формулою VI. Вода як сокомпонент може бути VI з Z1. що означає CN: Liebigs Ann. Chem. 1980, водночас розчинником, іншими словами, її макси768 - 778). Арилброміди VI можуть бути отримані, мальна кількість вирішального значення не має. крім того, безпосереднім бромируванням відповідОднак в залежності від типу вхідних матеріалів і них вхідних сполук (наприклад, щомісячне виданкаталізаторів, що застосовуються може виявитися ня "Monatsheft Chem. 99, 815 - 822 (1968)). доцільним замість означеного сокомпоненту використати як розчинник інший інертний розчинник або ж основу, що використовується для карбоксилювання. Як інертні розчинники для реакцій карбоксилювання можуть розглядатися звичайні розчинники, такі, як вуглеводи, наприклад, толуол, ксилол, гексан, пентан, циклогексан, прості ефіри, наприклад, метил-трет-бутиловий ефір, тетрагідрофуран, діоксан, диметоксіетан, заміщені аміди, такі, як диметилформамід, перзаміщенні сечовини, такі, як тетра-С 1-С4алкілсечовини, або нітрили, такі, як бензонітрил або ацетонітрил. У варіанті здійснення способу, що пропонуєтьΤ означає С1-С4алкокси; ся і якому надається перевага, один з сокомпоненX означає С1, Br, J,-OS (О) 2CF3 , - OS (О) 2F; тів, передусім основу, застосовують в надлишку, L, Μ і Ζ мають значення, зазначені вище; що виключає необхідність у використанні додаткоК15 означає водень, С1-С4алкіл, С1вого розчинника. С4галогеналкіл, С3-С8циклоалкіл, необов'язково Придатними для застосування у способі згідно заміщений феніл або триметилсиліл; винаходу основою є всі інертні основи, які спроR16 означає водень, С1-С4галогеналкіл, С3можні пов'язувати йодистий водень, що вивільняС8циклоалкіл або необов'язково заміщений феніл. 13 45390 14 Виходячи с арилгалоїдних сполук або арилсудалі, изд-в Wiley-Interscience Publication (1985)). льфонатів за формулою IV, в присутності каталіОксими за формулою IVg краще одержувати затору на основі перехідного металу, зокрема паздійснюванням за відомою методикою взаємодією ладієвого або никелевого каталізатору, і альдегідів IVe з гідроксиламіном (див. Journ. March необов'язково в присутності основи за відомими з Ad vanced Organic Chemistry, 3-е видання, стор. літератури способами можна отримати арилмети805 - 806, изд-в Wiley-Interscience Publication лкетони за формулою IVa, а саме, взаємодією з (1985)). простими вінілалкіловими ефірами і наступним Перетворення оксимів за формулою IVg в нітгідролізом (порівняй, наприклад, Tetrahedron Lett. рилі за формулою IVh також можна здійснювати з 32, 1753 - 1756(1991)). допомогою відомих способів (cм Journ. March AdЭтинілировані ароматичні вуглеводи за форvanced Organic Chemistry, 3-е видання, cтop. 931 мулою IVb можуть бути отримані по відомій мето932, изд-в Wiley-IntersciencePublication (1985)). диці взаємодією арилгалоидних сполук або арилАльдегіди за формулою IVe, що використовусульфонатов за формулою IV з заміщеними ються як вхідні сполуки відомі або можуть бути ацетиленами в присутності паладієвого або никеотримані за відомими способами. Так, зокрема, їх левого каталізатору (порівняй, наприклад, Heteroможна синтезувати згідно схемі 6 з метальних cycles, 24, 31 - 32 (1986)). Похідні IVb з R 15, що сполук за формулою VII. означає Н, одержують краще з силильних сполук за формулою IVb, де R15 означає - Si(СН3)3 (cм Journ. Org. Chem. 46, 2280 - 2286(1981)). По реакції Хека взаємодією арилгалоидних сполук або арилсульфонатов за формулою IV з Радикали Τ, Μ і L мають значення, вказані для олефинами в присутності паладієвого каталізатосхеми 5. З метильних сполук за формулою VII за ру одержують арилалкени за формулою IVc (порізагальновідомими способами, наприклад, взаємовняй, наприклад, Heck, Palladium Reagents в Orдією з N-бромсукцинимидом або з 1.3-дибром-5, 5ganic Synthesis, изд-в Academic Press, Лондон, диметилгидантоіном, можуть бути отримані бензи1985, відповідно Synthesis 1993, 735 - 762). лброміди за формулою VIII. Перетворення бензиПохідні бензоила за формулою IV, що викорилбромідів в бензальдегиди за формулою IVe також стовуються як вхідні сполуки, відомі (порівняй, відомо з літератури (порівняй Synth. Commun. 22, наприклад, Coll. Czech. Chem. Commn. 40, 3009 1967 - 1971 (1992)). 3019 (1975)) або можуть бути легко отримані шляПроміжні продукти (форпродукти) форіл Iva хом відповідного поєднання відомих способів синIVh придатні для побудови гетероциклічних промітезу. жних продуктів за формулою 3. Так, наприклад, з Наприклад, сульфонати за формулою IV (X ацетофенонів IVa через галогенировану проміжну являє собою - OS(О)2СF3, - OS(О)2F) можна отристадію IVd можна отримати похідні 5-оксазоліла мати з відповідних фенолов, що , в свою чергу, (порівняй, наприклад, Journ. Heterocyclic Chem., також відомі (порівняй, наприклад, європейську 28, 17 - 28 (1991)) або похідні 4-тіазоліла (порівзаявку ЕР 195247) або можуть бути отримані з няй, наприклад, Metzger, Thiazoles в: The Chemisдопомогою відомих способів (порівняй, наприклад, try of Heterocyclic Compounds, тому 34, cтop. 175 і Synthesis 1993,735 - 762). далі (1976)). Галоїдні сполуки за формулою IV (X означає Ацетилени IVb, відповідно алкени IVс придатні хлор, бром або йод) можна отримати, зокрема, за для побудови похідних 4-ізоксазоліла, 5реакцією Зандмейера з відповідних анілинів. ізоксазоліла, 4,5-дігідроізоксазол-4-ілу, 4,5дігідроізоксазол-5-ілу (порівняй, наприклад, Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4е видання, тому X/3, стор. 843 і далі (1965)). З бензойних кислот IVf, відповідно з одержуваних з цих кислот за допомогою звичайних способів хлорангидридов IVі можна отримати, наприклад, за відомим з літератури способом похідні 2оксазоліла, 1.2, 4-оксадіазол-5-ілу, 1.3,4оксадіазол-2-ілу (порівняй, наприклад, Journ. Heterocyclic Chem., 28, 17 - 28 (1991)) або похідні 2піроліла (порівняй, наприклад, Heterocycles 26, 3141 - 3151 (1987)). Похідні 1.2,4-тріазол-3-ілу можуть бути отримані з бензонітрилів IVh за відомими способами (порівняй, наприклад, Journ. Chem. Soc. 3461 – 3464. 1954). А означає S, NH або NOH; Бензонітрили IVh через проміжну стадію тіоT являють собою С 1-С4алкокси, а амидів, амідоксимів або амідинов IVm можуть бути L і Μ мають значення, зазначені вище. перетворені в похідні 1.2,4-оксадіазол-3-ілу (порівПохідні ізофталевої кислоти за формулою IVf няй, наприклад, Journ. Heterocyclic Chem., 28, 17 можуть бути отримані з альдегідів за формулою 28 (1991)), 2-тіазоліла, 4,5-дігідротіазол-2-ілу або IVe за відомими способамм (cм Journ. March Ad5,6-дігідро-4-н-1. 3-тіазин-2-ілу (порівняй, наприvanced Organic Chemistry, 3-е видання, cтop. 629 і клад, Houben-Weyl, Methoden der organischen 15 45390 16 Chemie, 4-е видання, тому Е5, crop. 1268 і далі. пропокси, 1-метилетокси, н-бутокси, 11985). З тіоамидів IVm (А означає S) по відомим з метилпропокси, 2-метилпропокси і 1.1літератури способам можна отримати також похіддиметилетокси, передусім С 1-С3алкокси, такий, як ні 1.2,4-тіадіазол-5-ілу (порівняй, наприклад, Journ. метокси, етокси, ізопропокси. Org. Chem. 45, 3750 - 3753 1980) або похідні 1.3,4Причому ці групи необов'язково можуть бути тіадіазол-2-ілу (порівняй, наприклад, Journ. Chem. заміщені однім - пятью атомами галогену, такими, Soc., изд-в Perkin Trans. I 1987 – 1991. 1982). як фтор, хлор, бром і йод, краще фтор і хлор, або Перетворення оксимів IVg в похідні 3С1-С4алкоксигрупою, розшифрування якої вказана ізоксазоліла може здійснюватися по відомій метовище. диці через проміжну стадію хлорангидридів гідроЗазначена вище група - (Y) n-S(О)mR7 являє соксамової кислоти IVk (порівняй, наприклад, бою, наприклад, Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4С1-С4алкілтіо, такий, як метилтіо, етилтіо, не видання, тому X/3, cтop. 843 і далі. 1965). пропілтіо, 1-метилетилтіо, н-бутилтіо, 1З ура хуванням цільового вжиття похідних бенметилпропілтіо, 2-метилпропілтіо і 1.1зоіла за загальною формулою 1 як заступники модиметилетилтіо, передусім метилтіо; жуть розглядатися наступні радикали: L і Μ ознаС1-С4алкілсульфиніл, такий, як метилсульфичає водень, ніл, етилсульфиніл, н-пропілсульфиніл, 1С1-С4 алкіл, такий, як метил, етил, пропіл, 1метилетилсульфиніл, н-бутилсульфиніл, 1метилетил, бутил, 1-метилпропіл, 2-метилпропіл, метилпропілсульфиніл, 2-метилпропілсульфиніл і 1.1-диметилетил, пентил, 1-метилбутил, 21.1-диметилетилсульфиніл, передусім метилсуметилбутил, 3-метилбутил, 1.1-диметилпропіл, льфиніл; 1.2-диметилпропіл, 2,2-диметилпропіл, 1С1-С4алкілсульфоніл, такий, як метилсульфоетилпропіл, гексил, 1-метилпентил, 2ніл, етилсульфоніл, н-пропілсульфоніл, 1метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1.1метилетилсульфоніл, н-бутилсульфоніл, 1диметилбутил, 1.2-диметилбутил, 1.3метилпропілсульфоніл, 2-метилпропілсульфоніл і диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,31.1-диметилетилсульфоніл, передусім метилсудиметилбутил, 3,3-диметил бутил, 1-етилбутил, льфоніл; 1.1.2-триметилпропіл, 1.2,2-триметилпропіл, 1С1-С4алкоксисульфоніл, такий, як метоксисуетил-1-метилпропіл або 1-етил-2-метилпропіл, льфоніл, етоксисульфоніл, н-пропоксисульфоніл, передусім метил, етил, 1-метилетил, 11-метилетоксисульфоніл, н-бутоксисульфоніл, 1метилпропіл, 2-метилпропіл, 1.1-диметилетил і метилпропоксисульфоніл, 21.1-диметилпропіл; метилпропоксисульфоніл і 1.1С2-С6алкеніл, такий, як 2-пропеніл, 2-бутеніл, диметилетоксисульфоніл, передусім метоксису3-бутеніл, 1-метил-2-пропеніл, 2-метил-2-пропеніл, льфоніл; 2-пентеніл, 3-пентеніл, 4-пентеніл, З-метил-2К-СІ-С4алкілсульфамоіл, такий, як Nбутеніл, 1-метил-2-бутеніл, 2-метил-2-бутеніл, 1метилсульфамоіл, N-етилсульфамоіл, n-hметил-З-бутеніл, 2-метил-4-бутеніл, З-метил-3пропілсульфамоіл, N-1-метилетилсульфамоіл, Nбутеніл, 1.1-диметил-2-пропеніл, 1.2-диметил-2н-бутилсульфамоіл, N-1-метилпропілсульфамоіл, пропеніл, 1-етил-2-пропеніл, 2-гексеніл, 3-гексеніл, N-2-метилпропілсульфамоіл і N-1.14-гексеніл, 5-гексеніл, 1-метил-2-пентеніл, 2диметилетилсульфамоіл, передусім Nметил-2-пентеніл, З-метил-2-пентеніл, 4-метил-2метилсульфамоіл; пентеніл, 1-метил-3-пентеніл, 2-метил-3-пентеніл, N-С1-С4алкілсульфинамоіл, такий, як NЗ-метил-3-пентеніл, 4-метил-З-пентеніл, 1-метилметилсульфинамоіл, N-етилсульфинамоіл, N-н4-пентеніл, 2-метил-4-пентеніл, 3-метил-4пропілсульфинамоіл, N-1пентеніл, 4-метил-4-пентеніл, 1.1-диметил-2метилетилсульфинамоіл, N-н-бутилсульфинамоіл, бутеніл, 1.1-диметил-3-бутеніл, 1.2-диметил-2N-1-метилпропілсульфинамоіл, N-2бутеніл, 1.3-диметил-З-бутеніл, 2,2-диметил-Зметилпропілсульфинамоіл і N-1. 1бутеніл, 2,3-диметил-2-бутеніл, 2,3-диметил-Здиметилетилсульфинамоіл, передусім Nбутеніл, 1-етил-2-бутеніл, 1-етил-3-бутеніл, 2-етилметилсульфинамоіл; 2-бутеніл, 2-етил-3-бутеніл, 1.1. 2-триметил-2ди-С1-С4алкілсульфамоіл, такий, як диметилпропеніл, 1-етил-1-метил-2-пропеніл і етил-2сульфамоіл, диетилсульфамоіл, дипропілсульфаметил-2-пропеніл, передусім 1-метил-2-пропеніл, моіл, дибутилсульфамоіл, N-метилN1-метил-2-бутеніл, 1.1-диметил-2-пропеніл і 1.1етилсульфамоіл, Ν-метил-Ν-пропілсульфамоіл, Nдиметил-2-бутеніл; метил-N-1-метилетилсульфамоіл, N-мeтил-N-1.1С1-С6алкиніл, такий, як пропаргил, 2-бутиніл, диметилетилсульфамоіл, ди-13-бутиніл, 2-пентиніл, 3-пентиніл, 4-пентиніл, 1метилетилсульфамоіл, N-етил-N-1метил-3-бутиніл, 2-метил-3-бутиніл, 1-метил-2метилетилсульфамоіл і N-етил-N-1.1бутиніл, 1.1-диметил-2-пропиніл, 1-етил-2диметилетилсульфамоіл, передусім диметилсупропиніл, 2-гексиніл, 3-гексиніл, 4-гексиніл, 5льфамоіл; гексиніл, 1-метил-2-пентиніл, 1-метил-3-пентиніл, ди-С1-С4алкілсульфинамоіл, такий, як димети1-метил-4-пентиніл, 3-метил-4-пентиніл, 4-метиллсульфинамоіл, диетилсульфинамоіл, дипропіл2-пентиніл, 1.1-диметил-2-бутиніл, 1.1-диметил-3сульфинамоіл, дибутилсульфинамоіл, N-метил-Nбутиніл, 1.2-диметил-З-бутиніл, 2,2-диметил-Зетилсульфинамоіл, N-метил-Nбутиніл, 1-етил-2-бутиніл, 1-етил-3-бутиніл, 2-етилпропілсульфинамоіл, N-метил-N-13-бутиніл і 1-етил-1-метил-2-пропиніл; метилетилсульфинамоіл, N-метил-N-1.1С1-С4алкокси, такий, як метокси, етокси, ндиметилетилсульфинамоіл, ди-1 17 45390 18 метилетилсульфинамоіл, N-етил-N-1N-метилсульфоніл-N-метиламіно; метилетилсульфинамоіл і N-етил-N-1.1N-С1-С4алкілсульфоніл-N-етиламіно, такий, як диметилетилсульфинамоіл, передусім диметилсуN-метилсульфоніл-N-етиламіно, N-етилсульфонілльфинамоіл; N-етиламіно, N-н-пропілсульфоніл-N-етиламіно, ΝС1-С4алкілсульфінілокси, такий, як метилсу1-метилетилсульфоніл-N-етиламіно, N-нльфінілокси, етилсульфінілокси, нбутилсульфоніл-N-етиламіно, N-1пропілсульфінілокси, 1-метилетилсульфінілокси, метилпропілсульфоніл-N-етиламіно, Ν-2н-бутилсульфінілокси, 1метилпропілсульфоніл-N-етиламіно і Ν-1.1метилпропілсульфінілокси, 2диметилетилсульфоніл-N-етиламіно, передусім Nметилпропілсульфінілокси і 1.1метилсульфоніл-N-етиламіно; диметилетилсульфінілокси, передусім метилсуС1-С4галогеналкілтіо, такий, як хлорметилтіо, льфінілокси; дихлорметилтіо, трихлорметилтіо, фторметилтіо, С1-С4алкілсульфонілокси, такий, як метилсудифторметилтіо, трифторметилтіо, хлор фтормельфонілокси, етилсульфонілокси, нтилтіо, хлордифторметилтіо, 1-фторетилтіо, 2пропілсульфонілокси, 1-метилетилсульфонілокси, фторетилтіо, 2,2-дифторетилтіо, 2,2,2н-бутилсульфонілокси, 1трифторетилтіо, 2-хлор-2,2-дифторетилтіо, 2,2метилпропілсульфонілокси, 2дихлор-2-фторетилтіо, 2,2,2,-трихлоретилтіо і пенметилпропілсульфонілокси і 1.1тафторетилтіо, передусім трифторметилтіо. диметилетилсульфонілокси, передусім метилсуЗазначена вище група - (Y)n-CO-R8 являє сольфонілокси; бою, наприклад, С1-С4алкілсульфиніламіно, такий, як метилсуС1-С4алкілкарбоніл, такий як метилкарбоніл, льфиніламіно, етилсульфиніламіно, нетилкарбоніл, н-пропілкарбоніл, 1пропілсульфиніламіно, 1метилетилкарбоніл, н-бутилкарбоніл, 1метилетилсульфиніламіно, нметилпропілкарбоніл, 2-метилпропілкарбоніл і 1.1бутилсульфиніламіно, 1диметилетилкарбоніл, передусім метилкарбоніл; метилпропілсульфиніламіно, 2С1-С4алкоксикарбоніл, такий, як метоксикарметилпропілсульфиніламіно і 1.1боніл, етоксикарбоніл, н-пропоксикарбоніл, 1диметилетилсульфиніламіно, передусім метилсуметилетоксикарбоніл, н-бутоксикарбоніл, 1льфиніламіно; метилпропоксикарбоніл, 2-метилпропоксикарбоніл С1-С4алкілсульфоніламіно, такий, як метилсуі 1.1-диметилетоксикарбоніл, передусім метоксильфоніламіно, етилсульфоніламіно, нкарбоніл; пропілсульфоніламіно, 1N-С1-С4алкілкарбамоіл, такий, як Nметилетилсульфоніламіно, нметилкарбамоіл, N-етилкарбамоіл, N-нбутилсульфоніламіно, 1пропілкарбамоіл, N-1-метилетилкарбамоіл, N-нметилпропілсульфоніламіно, 2бутилкарбамоіл, N-1-метилпропілкарбамоіл, N-2метилпропілсульфоніламіно і 1.1метилпропілкарбамоіл і N-1.1диметилетилсульфоніламіно, передусім метилсудиметилетилкарбамоіл, передусім Nльфоніламіно; метилкарбамоіл; N-С1-С4алкілсульфиніл-N-метиламіно, такий, Ди-С 1-С4алкілкарбамоіл, такий, як диметилкаяк N-метилсульфиніл-N-метиламіно, Nрбамоіл, диетилкарбамоіл, дипропілкарбамоіл, етилсульфиніл-N-метиламіно, N-ндибутилкарбамоіл, N-метил-N-етилкарбамоіл, Nпропілсульфиніл-N-метиламіно, N-1метил-N-пропілкарбамоіл, Ν-метил-Ν-1метилетилсульфиніл-N-метиламіно, N-нметилетилкарбамоіл, N-метил-N-1.1бутилсульфиніл-N-метиламіно, N-1диметилетилкарбамоіл, ди-1-метилетилкарбамоіл, метилпропілсульфиніл-N-метиламіно, N-2N-етил-N-1-метилетилкарбамоіл і N-етил-N-1.1метилпропілсульфиніл-N-метиламіно і N-1.1диметилетилкарбамоіл, передусім диметилкарбадиметилетилсульфиніл-N-метиламіно, передусім моіл; N-метилсульфиніл-N-метиламіно; С1-С4алкілкарбонілокси, такий, як метилкарбоN-С1-С4алкілсульфиніл-N-етиламіно, такий, як нілокси, етилкарбонілокси, н-пропілкарбонілокси, N-метилсульфиніл-N-етиламіно, N-етилсульфиніл1-метилетилкарбонілокси, н-бутилкарбонілокси, 1N-етиламіно, N-н-пропілсульфиніл-N-етиламіно, Nметилпропілкарбонілокси, 21 -метилетилсульфиніл-N-етиламіно, N-нметилпропілкарбонілокси і 1.1бутилсульфиніл-N-етиламіно, N-1диметилетилкарбонілокси, передусім метилкарбометилпропілсульфиніл-М-етиламіно, N-2нілокси; метилпропілсульфиніл-N-етиламіно і N-1.1С1-С4алкілкарбоніламіно, такий, як метилкардиметилетилсульфиніл-N-етиламіно, передусім Nбоніламіно, етилкарбоніламіно, нметилсульфиніл-N-етиламіно; пропілкарбоніламіно, 1-метилетилкарбоніламіно, N-С1-С4алкілсульфоніл-N-метиламіно, такий, н-бутилкарбоніламїно, 1як N-метилсульфоніл-N-метиламіно, Nметилпропілкарбоніламіно, 2етилсульфоніл-N-метиламіно, N-нметилпропілкарбоніламіно і 1.1пропілсульфоніл-N-метиламіно, N-1диметилетилкарбоніламіно, передусім метилкарметилетилсульфоніл-N-метиламіно, N-нбоніламіно; бутилсульфоніл-N-метиламіно, N-1N-С1-С4алкілкарбоніл-N-метиламіно, такий, як метилпропілсульфоніл-N-метиламіне, N-2N-метилкарбоніл-N-метиламіно, N-етилкарбонілметилпропілсульфоніл-N-метиламіно і N-1.1N-метиламіно, N-н-пропілкарбоніл-N-метиламіно, диметилетилсульфоніл-N-метиламіно, передусім N-1 -метилетилкарбоніл-N-метиламіне, N-н 19 45390 20 бутилкарбоніл-N-метиламіно, N-1дігідропіразол-2-іл, 2, 3-дігідропіразол-3-іл, 2, 3метилпропілкарбоніл-N-метиламіно, N-2дігідропіразол-4-іл, 2, 3-дігідропіразол-5-іл, 3, 4метилпропілкарбоніл-N-метиламіно і N-1. 1дігідропіразол-1-іл, 3, 4-дігідропіразол-3-іл, 3, 4диметилетилкарбоніл-N-метиламіно, передусім Nдігідропіразол-4-іл, 3, 4-дігідропіразол-5-іл, 4, 5метилкарбоніл-N-метиламіно. дігідропіразол-1-іл, 4, 5-дігідропіразол-3-іл, 4, 5Ζ являє собою, наприклад, дігідропіразол-4-іл, 4, 5-дігідропіразол-5-іл, 2, 35 - або 6-членний гетероциклічний, насичений дігідрооксазол-2-іл, 2, 3-дігідрооксазол-3-іл, 2, 3або ненасичений радикал, від одного до трьох дігідрооксазол-4-іл, 2, 3-дігідрооксазол-5-іл, 4, 5гетероатомів, вибраних з групи, що містить кисень, дігідрооксазол-2-іл, 4, 5-дігідрооксазол-4-іл, 4, 5сірку або азот, наприклад, пятичленні гетероародігідрооксазол-5-іл, 1.3-діоксолан-2-іл, 1.3матичні вуглеводи, такі, як 2-фурил, 3-фурил, 2діоксолан-4-іл, 1.3-діоксан-5-іл, 1.4-діоксан-2-іл, 2тіеніл, 3-тіеніл, 2-піроліл, 3-піроліл, 3-ізоксазоліл, пиперидиніл, 3-пиперидиніл, 4-пиперидиніл, 34-ізоксазоліл, 5-ізоксазоліл, 3-ізотіазоліл, 4тетрагідропиридазиніл, 4-тетрагідропиридазиніл, ізотіазоліл, 5-ізотіазоліл, 3-піразоліл, 4-піразоліл, 2-тетрагідропіримідиніл, 4-тетрагідропіримідиніл, 5-піразоліл, 2-оксазоліл, 4-оксазоліл, 5-оксазоліл, 5-тетрагідропіримідиніл, 2-тетрагідропиразиніл, 2-тіазоліл, 4-тіазоліл, 5-тіазоліл, 2-імідазоліл, 41.3, 5-тетрагідротріазин-2-іл і 1.2, 4імідазоліл, 1.2, 4-оксадіазол-3-іл, 1.2, 4-оксадіазолтетрагідротріазин-3-іл, передусім 25-іл, 1.3, 4-оксадіазол-2-іл, 1.2, 3-оксадіазол-4-іл, тетрагідрофуранил, 1.3-діоксолан-2-іл і 1.31.2, 3-оксадіазол-5-іл, 1.2, 5-оксадіазол-3-іл, 1.2, 4діоксан-2-іл, який (заступник Z) необов'язково затіадіазол-3-іл, 1.2, 4-тіадіазол-5-іл, 1.3, 4-тіадіазолміщений галогеном, зазначеним вище, передусім 2-іл, 1.2, 3-тіадіазол-4-іл, 1.2, 3-тіадіазол-5-іл, 1.2, фтором або хлором, ціано-, нітрогрупою, групою5-тіадіазол-3-іл, 1.2, 4-тріазол-3-іл, 1.3, 4-тріазол-2CO-R8, наприклад, алкілкарбонілом, зазначеним іл, 1.2, 3-тріазол-4-іл, 1.2, 3-тріазол-5-іл, 1.2, 4вище, алкоксикарбонілом, зазначеним вище, Nтріазол-5-іл, тетразол-5-іл, передусім 2-тіазоліл і 3алкілкарбамоілом, зазначеним вище, диалкілкарізоксазоліл; бамоілом, зазначеним вище; Шестичленні гетероароматичні вуглеводи, таС1-С4алкілом, зазначеним вище; кі, як 2-піридиніл, 3-піридиніл, 4-піридиніл, 3С1-С4галогеналкілом, таким, наприклад, як пиридазиніл, 4-пиридазиніл, 2-піримідиніл, 4хлорметил, дифторметил, дихлорметил, трифторпіримідиніл, 5-піримідиніл, 2-пиразиніл, 1.3, 5метил, трихлорметил, хлордифторметил, 1тріазин-2-іл, 1.2, 4-тріазин-5-іл і 1.2, 4-тріазин-3-іл, фторетил, 2-фторетил, 2, 2-дифторетил, 1.1.2, 21.2, 4-тріазин-6-іл, 1.2, 4, 5-тетразин-3-іл; тетрафторетил, 2, 2, 2-трифторетил, 2-хлор-1.1.25 – 6 - членні, насичені або частково ненаситрифторетил, пентафторетил, декафторбутил, 1.1чені гетероцикли, від одного до трьох атомів азоту бис-трифторметил-2, 2, 2-трифторетил, передусім і/або один або два, що містять атому кисню або дифторметил, трифторметил, трихлорметил і хлосірки, такі, як 2-тетрагідрофуранил, 3рдифторметил; тетрагідрофуранил, 2-тетрагідротіеніл, 3С3-С8циклоалкілом, таким, наприклад, як циктетрагідротіеніл, тетрагідротиопиран-2-іл, тетрагілопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, дротиопиран-3-іл, тетрагідротиопиран-4-іл, 1.3циклогептил, циклооктил, передусім циклопропіл і дитіолан-2-іл, 1.3-дитіолан-4-іл, 1.3-дитіан-2-іл, циклогексил; С1-С4алкоксигрупою, зазначеної ви1.3-дитіан-4-іл, 5, 6-дігідро-4Н-1. З-тіазин-2-іл, 1.3ще; оксатиолан-2-іл, 1.3-оксатіан-2-іл, 1-піролідиніл, 2С1-С4галогеналкоксигрупою, такий, наприклад, піролідиніл, 3-піролідиніл, 3-ізоксазолідиніл, 4як хлорметокси, дихлорметокси, трихлорметокси, ізоксазолідиніл, 5-ізоксазолідиніл, 3фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ізотіазолідиніл, 4-ізотіазолідиніл, 5-ізотіазолідиніл, хлордифторметокси, дихлорфторметокси, 13-піразолідиніл, 4-піразолідиніл, 5-піразолідиніл, 2фторетокси, 2-фторетокси, 2, 2-дифторетокси, оксазолідиніл, 4-оксазолідиніл, 5-оксазолідиніл, 21.1.2, 2-тетрафторетокси, 2, 2, 2-трифторетокси, 2тіазолідиніл, 4-тіазолідиніл, 5-тіазолідиніл, 2хлор-1. 1.2-трифторетокси і пентафторетокси, пеимидазолідиніл, 4-имидазолідиніл, 1.2, 4редусім оксадіазолідин-3-іл, 1.2, 4-оксадіазолідин-5-іл, 1.2, С1-С3галогеналкоксигрупою, такий, як 2, 2, 24-тіадіазолідин-3-іл, 1.2, 4-тіадіазолідин-5-іл, 1.3, трифторетокси і 2-хлор-2, 2-дифторетокси; 4-оксадіазолідин-2-іл, 1.3, 4-тіадіазолідин-2-іл, 1.3, С1-С4алкілтіогрупою, зазначеної вище; 4-тріазолідин-2-іл, 2, 3-дігідрофур-2-іл, 2, 3С1-С4галогеналкілтіогрупою, зазначеної вище; дігідрофур-3-іл, 2, 4-дігідрофур-2-іл, 2, 4ди-С1-С4алкіламіногрупою, такою, наприклад, дігідрофур-3-іл, 2, 3-дігідротиен-2-іл, 2, 3як диметиламіне, диетиламіно, дипропіламіно, дігідротиен-3-іл, 2, 4-дігідротиен-2-іл, 2, 4дибутиламіно, N-метил-N-етиламіно, N-метил-Nдігідротиен-3-іл, 2, 3-піролін-2-іл, 2, 3-піролін-3-іл, пропіламіно, N-метил-N-1-метилетиламіно, N2, 4-піролін-2-іл, 2, 4-піролін-3-іл, 2, 3-ізоксазолінметил-N-1.1-диметилетиламіно, ди-13-іл, 3, 4-ізоксазолін-3-іл, 4, 5-ізоксазолін-3-іл, 2, 3метилетиламіно, N-етил-N-1-метилетиламіно і Nізоксазолін-4-іл, 3, 4-ізоксазолін-4-іл, 4, 5етил-N-1.1-диметилетиламіно; ізоксазолін-4-іл, 2, 3-ізоксазолін-5-іл, 3, 4необов'язково заміщеним фенілом або оксогізоксазолін-5-іл, 4, 5-ізоксазолін-5-іл, 2, 3рупою, яка необов'язково може бути уявлена таізотіазолін-3-іл, 3, 4-ізотіазолін-3-іл, 4, 5кож в таутомерной формі як гідроксильной групи, ізотіазолін-3-іл, 2, 3-ізотіазолін-4-іл, 3, 4наприклад, тіазолін-4, 5-дион-2-іл, 3-оксо-3Н-1.2, ізотіазолін-4-іл, 4, 5-ізотіазолін-4-іл, 2, 34-дитіазоліл або 2-оксо-2Н-1. 3,4-дитіазоліл. ізотіазолін-5-іл, 3, 4-ізотіазолін-5-іл, 4, 5Сконденсовані з бензольним ядром 5 - або 6ізотіазолін-5-іл, 2, 3-дігідропіразол-1-іл, 2, 3членні гетероароматичні вуглеводи представля 21 45390 ють собою, наприклад, бензофураніл, бензотіеніл, индолил, бензоксазоліл, бензізоксазоліл, бензтіазоліл, бензізотіазоліл, бензпіразоліл, индазоліл, 1.2, 3-бензотіадіазоліл, 2, 1.3-бензотіадіазоліл, бензотріазоліл, бензофуроксаніл, хінолініл, ізохінолініл, циннолиніл, хиназолініл, хиноксалиніл або фталазиніл. Приклади особливо більш прийнятних сполук загальної за формулою 1 представлені в нижче приведених таблицях 1 – 5. 22 23 45390 24 25 45390 26 27 45390 28 29 45390 30 31 45390 32 33 45390 34 35 45390 36 37 45390 38 39 45390 40 41 45390 42 43 45390 44 45 45390 46 boreum, Gossypium herbaceum, Gossypium vitifolium), Helianthus annuus, Hevea brasiliensis, Hordeum vulgare, Humulus lupulus, Ipomoea batatas, Juglans regia, Lens culinaris, Linum usitatissimum, Lycopersicon lycopersicum, Malus spp., Manihot esculenta, Medicago sativa, Musa spp., Nicotiana tabacum (N. rustica), Olea europaea, Oryza sativa, Phaseolus lunatus, Phaseolus vulgaris, Picea abies, Pinus spp., Pisum sativum, Prunus avium, Prunus persica, Pyrus communis, Ribes sylvestre, Ricinus communis, Saccharum officinarum, Secale cereale, Solarium tuberosum, Sorghum bicolor (S. vulgare), Theobroma cacao, Trifolium pratense, Triticum aestivum, Triticum durum, Vicia faba, Vitis vinifera і Zea mays. Крім того, сполуки за формулою 1 можуть застосовуватися також в культура х, що завдяки способам селекції і/або ген инженерії придбали значну тривалість до чинності гербіцидів. Діючі речовини за формулою 1 , відповідно гербіцидні препарати можуть застосовуватися в засобах як передвсходової, так і післявсходової обробки. Якщо діючі речовини володіють недостатньою сумісністю з деякими культурними рослинами, то рекомендується застосовувати таку технологію обробки, за якою гербіцидні препарати слід розпорошувати за допомогою відповідних оприскувачів так, щоб вони по можливості не влучали на листя чутливих культур, а були направлені на листя тих небажаних рослин, що розбестять серед або на відкриті ділянки грунту (спосіб направленого обприскування, спосіб стрічкого обприскування). Сполуки за формулою 1, відповідно гербіцидні препарати, що містять ці сполуки можуть застосовуватися, наприклад, у вигляді призначених для безпосереднього обприскування водних розчинів, Сполуки за формулою 1 і їх придатні для випорошків, суспензій, в тому числі висококонценткористання в сільському господарстві солі - як у рованих водних, олійних або будь-яких інших сувигляді суміш ізомерів, так і у ви гляді чистих ізоспензій, або дисперсій, емульсій, олійних диспермерів - можуть застосовуватися як гербіцидів. Герсій, паст, препаратів для опилювання, препаратів бицидні препарати, що містять сполуки за формудля опудрювання або гранулятів, що використолою 1, дадуть дуже гарний ефект при боротьбі з вують для обробки самими різними способами, трав'янистими фітоценозами на площах, на яких такими, як обприскування, обробка у вигляді тумане обробляються культурні рослини, передусім ну, опилювання, опудривання або полив. Технолопри високих нормах витрати. У посівах таких кульгія обробки і форми, що використаються залежать тур, як пшениця, рис, кукурудза, соя і бавовна, ці від мети застосування, але в усіх випадках повипрепарати ефективні проти бур'янів і шкідливих нно бути забезпечений максимально тонкий і ріврослин, практичні не завдаючи шкоди культурним номірний розподіл діючих речовин за винаходом. рослинам. Цей ефект досягають передусім при Як інертні допоміжні речовини можуть розглянизьких нормах витрат. датися в основному наступні: фракції нафтового З урахуванням різноманітності засобів обробпалива з температурою кипіння від середньої до ки сполуки за формулою 1, відповідно сполуки, що високої, такі, як гас або дизельне паливо, далі камістять ці гербіцидні препарати можуть застосовум'яновугільні мастила, а також олії рослинних або ватися для знищення небажаних трав'янистих фітваринних джерел, алифатичні, циклічні і ароматоценозів також в цілій лаві інших культурних ростичні вугле води, наприклад, парафини, тетрагідлин. Серед таких можна назвати, наприклад, ронафталин, алкілировані нафталини або їх похінаступні культури: Allium сера, Ananas comosus, дні, алкілировані бензоли або їх похідні, метанол, Arachis hypogaea, Asparagus officinalis, Beta vulетанол, пропанол, бутанол, циклогексанол, циклоgaris spp. altissima, Beta vulgaris spp. rapa, Brassica гексанон або сильно полярні розчинники, такі, як napus var. napus, Brassica napus var. napobrassica, N-метилпіролидон або вода. Brassica rapa var. silvestris, Camellia sinensis, CarВодні форми застосування можуть приготовthamus tinctorius, Carya illinoinensis, Citrus limon, лятися з емульсійних концентратів, суспензій, Citrus sinensis, Coffea arabica (Coffea canephora, паст, що змочуються, порошків або диспергируєCoffea liberica), Cucumis sativus, Cynodon dactylon, мих в воді гранулятів шляхом додання води. Для Daucus carota, Elaeis guineensis, Fragaria vesca, приготування емульсій, паст або олійних дисперсій Glycine max, Gossypium hirsutum, (Gossypium ar 47 45390 48 субстрати як такі або після їхнього розчинення в N-моноетаноламіду олеїнової кислоти, 5 мас. часолії або розчинникові можна за допомогою змочутин кальциевої солі додецилбензолсульфокислоти вателів, адгезивів, диспергаторів або емульгаторів і 5 мас. частин продукту приєднання 40 молей гомогенізувати у воді. Можливо також з діючої реетиленоксиду до 1 молю касторового масла. Після човини, змачувателів, адгезивів, диспергаторів декантирування і тонкого рівномірного розподілу або емульгаторів і необов'язково розчинників або розчину в 100000 мас. частинах води одержують олії одержувати концентрати, придатні для розвеводну дисперсію, що містить 0,02 мас. % діючої дення водою. речовини. Як поверхнево-активні речовини (ад'юванти) 2. 20 мас. частин сполуки № 1.1232 розчиняможуть використовуватися сіль лужних і лужнозеють в суміші, що складається з 40 мас. частин цимельних металів і амонієві солі ароматичних суклогексанону, 30 мас. частин ізобутанолу, 20 мас. льфокислот, наприклад, лігнін -, фенол -, нафталін частин продукту приєднання 7 молей етиленокси- і дибутилнафталинсульфокислоти, а також солі да до 1 молю ізооктилфенола і 10 мас. частин жирних кислот, алкіл - і алкіларилсульфонати, алпродукту приєднання 40 молей етиленоксиду до 1 кілсульфати, сульфа ти лаурилового ефіру і жирмолю касторового масла. Після декантирування і них спирту і сіль сульфатированних гекса -, гепта тонкого рівномірного розподілу розчину в 100000 і октадеканолов, а також гликолевих ефирів жирмас. частинах води одержують водну дисперсію, них спиртів, продукти конденсації сульфированого що містить 0,02 мас. % діючої речовини. нафталіну і його похідних з формальдегидом, про3. 20 мас. частин діючої речовини № 1.1232 дукти конденсації нафталину, відповідно нафталірозчиняють в суміші, що складається із 25 мас. нсульфокислот з фенолом і формальдегідом, почастин циклогексанону, 65 мас. частин одержуваліоксиетиленоктилфеноловий ефір, ної при перегонці нафта фракції нафтового палива етоксилирований ізооктил-, октил- або нонілфез температурою кипіння 210 - 280°С і 10 мас. часнол, полігликолеві ефири алкілфенілу і трибутилтин продукту приєднання 40 молей етиленоксиду фенілу, алкіларилові поліефири спирту, ізотридедо 1 молю касторового масла. Після декантируциловий спирт, конденсати етиленоксиду і жирних вання і тонкого рівномірного розподілу розчину в спиртів, етоксилироване касторове масло, поліо100000 мас. - частинах води одержують водну диксиетилен - або поліоксипропіленалкілові ефири, сперсію, що містить 0,02 мас. % діючої речовини. ацетат ефіру лаурилового спирту і полігликоля, 4. 20 мас. частин діючої речовини №1.1232 складні ефіри сорбиту, відпрацьований лігнінсуретельно змішують з 3 мас. частинами натрієвої льфитний щелок або метилцелюлоза. солі диізобутилнафталин-а-сульфокислоти, 17 Порошкові препарати, препарати для опилюмас. частинами натрієвої солі лігнінсульфокислоти вання і опудрювання можуть приготовлятися шляз відпрацьованого сульфитного щелоку і 60 мас. хом змішування або спільного здрібнювання діючастинами порошкоподібного гелю кремнієвої кисчих речовин з яким-небудь твердим лоти, після чого ретельно подрібнюють в молотконаповнювачем. вому млині. Після тонкого і рівномірного розподілу Грануляти, наприклад, грануляти в оболонці, суміші в 20000 мас. частинах води одержують розімпрегніровані грануляти і гомогенні грануляти чин для обприскування, що містить 0,1 мас. % діможуть бути отримані за рахунок зв'язування діюючої речовини. чих речовин з твердими наповнювачами. Як такі 5. 3 мас. частини діючої речовини № 1.1232 твердими наповнювачами можуть бути мінеральні змішують з 97 мас. частинами тонкодисперсного землі, зокрема кремнієві кислоти, силікагелі, силікаоліну. Таким чином одержують препарат для кати, тальк, каолін, вапняк, вапно, крейда, болюс, опилювания, що містить 3 мас. % діючої речовини. лесс, глина, доломіт, діатомова земля, сульфат 6. 20 мас. частин діючої речовини № 1.1232 кальцію і магнію, оксид магнію, здрібнені синтетиретельно змішують з 2 мас. частинами кальцієвої чні матеріали, добрива, такі, як сульфат амонію, солі додецилбензолсульфокислоти, 8 мас. частифосфа т амонію, нітрат амонію, сечевини і рослиннами полігликолевого ефіру жирного спирту, 2 ні продукти, такі, як борошно зернових, борошно з мас. частинами натриевої солі конденсату фенолкори деревіїв, дерев'яне борошно і борошно з госечевини і формальдегиду і 68 мас. частинами ріхової шкаралупи, целюлозні порошки або що-або парафинової мінеральної олії. Таким чином одерінші тверді наповнювачі. жують стабільну олійну дисперсію. Концентрація діючих речовин 1 в готових для 7. 1 мас. частину сполуки № 1.1232 розчинязастосування композициях може варіюватися в ють в суміші, що складається з 70 мас. частин цишироких межах. Як правило, композиції містять клогексанону, 20 мас. частин етоксилірованого діючу речовину в кількості від 0,001 до 98 мас. %, ізооктилфенолу і 10 мас. частин етоксилірованого краще від 0,01 до 95 мас. %. Діючі речовини закасторового масла. Таким чином одержують стастосовують при цьому зі ступенем чистоти від 90% більний емульсіонний концентрат. до 100%, краще від 95% до 100% (згідно ЯМР8. 1 мас. частину сполуки № 1.1232 розчиняСПЕКТРУ). ють в суміші, що складається з 80 мас. частин циНижче наведені приклади пояснюють технолоклогексанону і 20 мас. частин Emulphor EL (етокгію приготування таких композицій із сполук 1 за силіроване касторове масло). Такі шляхом винаходом і їхній склад. одержують стабільний емульсіонний концентрат. 1. 20 мас. частин сполуки № 1.1232 розчиняДля розширення спектру чинності і досягнення ють в суміші, що складається з 80 мас. частин алсінергичного ефекту похідні бензоіла за формулою кілированого бензолу, 10 мас. частин продукту 1 можна змішува ти з численними представниками приєднання 8 - 10 молей етиленоксиду до 1 молю інших гр уп діючих речовин, що володіють герби 49 45390 50 цидними або регулюючими зростання властивосцього періоду часу за рослинами вели ретельний тями, і використати їх таким чином для спільної догляд, визначаючи при цьому їхню реакцію на обробки. Як такі сокомпонентами у сумішах для кожну з проводимих обробок. спільної обробки можуть бути, наприклад, диазиОцінку виробляли по шкалі з градацією від 0 ни, 4Н-3, 1-бензоксазинпроизводні, бензотіадіазидо 100, При цьому показник 100 означав, що роснони, 2, 6-динітроаніліни, N-фенілкарбамати, тіоллини не взійшли, відповідно що має місце повна карбамати, галогенкарбонові кислоти, тріазини, загибель принаймні їх надземні частин, а показник аміди, сечочевини, дифеніловий ефір, тріазинони, 0 означав, що рослини не пошкоджені або спостеураціли, похідні бензофурана, похідні циклогексанрігається їхнє нормальне зростання. 1.3-диона, що несуть в положенні 2, наприклад, Дослід у теплиці проводили на рослинах накарбоксильну або карбіминогрупу, похідні хиінолінступних видів: карбонової кислоти, імідазолінони, сульфонаміди, сульфонілсечовини, арилокси-, гетероарилоксиЛатинська назва Російська назва феноксипропионової кислоти, а також їхні солі, ефіри і аміди і інші. Abutiolon theophrasti Канатник Теофраста Крім того, може виявитися корисним і доцільним застосовування сполуки за формулою 1 індиAmaranthus retroflexus Щирица запрокинутая відуально або в поєднанні з іншими гербіцидами, а також в суміша х з іншими засобами захисту рослин для спільної обробки, наприклад, зі способами Echinochloa crus-galli Ежовик - петушье просо боротьби проти шкідників або фітопатогенних грибів, відповідно бактерій. Інтерес представляє далі Solatium nigrum Паслен чорний можливість змішування з розчинами мінеральних солів, призначених для компенсації недоліку жиZea mays Кукур удза вильних речовин і мікроелементів. Можна також вводити добавки нефітотоксичних мастил і олійних концентратів. Норми витрати діючих речовин за формулою І в залежності від мети обробки, часу року, рослин, що обробляються і стадії зростання складають від 0,001 до 3,0, краще від 0,01 до 1,0 кг/га активної субстанции (а. 3.). Приклади по застосуванню Гербицидна дія похідних бензоілу за формулою 1 було підтверджене шляхом проведення наступних дослідів у теплиці. Вегетаційними судинами служили пластикові квіткові горшки з супіском із вмістом приблизно 3% гум усу як субстрата. Насіння досліджувальних рослин висівали окремо за видами. Передвсходову обробку суспендируваними або емульгіруваними в воді діючими речовинами проводили безпосередньо після висіювання за допомогою відповідних сопел, що забезпечують дрібнокраплинне обприскування. Судини піддавали легкому дощування з тим, щоб сприяти проростанню і зростанню, після чого судини накривали прозорими пластиковими кришками, доки рослини не пішли у зростання. Такі кришки забезпечують рівномірну схожість досліджувальних рослин, доки що не зазнають ще вплив активних субстаній. Для післявсходової обробки досліджувальні рослини в залежності від екстер'єру вирощували спочатку до досягнення ними висоти від 3 до 15 см і лише після цього обробляли суспендированими або емульгірованими у воді діючими речовинами. З цією метою досліджувальні рослини або безпосередньо висівали і вирощували в ти х же самих судинах, або їх вирощували спочатку окремо як зародишеві рослини, а за декілька днів до обробки пересаджували у судини для експериментів. Норми витрат діючих речовин для післявсходової обробки складали 0,125, відповідно 0,0625 кг/га а. с. Рослини по видам витримували при температурах 10 - 25°С, відповідно 20 - 35°С. Випробування проводилися продовж 2 - 4 тижнів. Продовж 51 45390 52 лом порціями змішували з 56г (0,31 моля) Nбромсукциніміда. Після цього реакційну суміш фільтрували, фільтрат концентрували і залишок розчиняли в 200мл метил-тре-бутилового ефіру. Розчин змішували з петролейним ефіром, тверду речовину, що випала, відфільтровували і сушили. Таким чином отримали 74,5г (70% від теорії) метилового ефіру 3-бромметил-2-хлор-4метилсульфонілбензойної кислоти, tпл 74 - 75°С. Е. Розчин з 41г (0,12 моля) метилового ефіру 3-бромметил-2-хлор-4-метилсульфоніл-бензойної кислоти в 250мл ацетонитрила змішували з 42,1г (0,36 моля) N-метилморфолин-N-оксида. Суміш продовж 12 годин змішували при кімнатній температурі, після чого концентрували і залишок розчиняли в оцтовому ефірі. Розчин екстрагирували Приклади по отриманню водою, сушили з допомогою сульфату натрія і А) Отримання вхідних речовин концентрували. Таким чином отримали 31,2г (94% 1. Метиловий ефір 2-хлор-3-форміл-4від теорії) метилового ефіру 2-хлор-3-формил-4метилсульфонілбензойної кислоти метилсульфонілбензойної кислоти, tпл 98 - 105°C. А. До суспензії з 286г (2,14 моля) трихлориду 2. Метиловий ефір 2-хлор-4-метилсульфонілалюмінію у 420мл 1.2-дихлоретану краплями до3-(трифторметилсульфоніл) оксибензойної кислодавали при 15 - 20°С розчин з 157г (2 моля) ацети тилхлориду в 420мл 1.2-дихлоретану. Після цього А. 101г (0,41 моля) 2-хлор-3-гідрокси-4додавали по краплям розчин з 346г (2 моля) 2метилсульфонілбензойної кислоти розчиняли в хлор-6-метилтіотолуола в 1л 1.2-дихлоретана. 1,3л метанолу і при температурі дефлегмації в Після змішування продовж 12 годин реакційну сурозчин продовж 4 годин подавали газ НСl. Після міш зливали в суміш з 3л льоду і 1л концентровацього розчин концентрували, залишок розчиняли у ного НСl. Після цього екстрагирували метиленхлодихлорметані і екстрагирували розчином К2СО3. ридом, органічну фазу промивали водою, сушили Водну фазу з допомогою розбавленої соляної кисз допомогою сульфата натрія і концентрували. лоти встановлювали на рівні рН 7 і промивали Залишок переганяли під вакуумом. Таким чином дихлорметаном. Після цього подкисляли до рН 1 і отримали 256г (60% від теорії) 2-хлор-3-метил-4продукт екстрагирували дихлорметаном. Таким метилтіоацетофенона, tпл 46°C. чином отримали 76,2г (71% від теорії") метилового Б. 163г (0,76 моля) 2-хдор-3-метил-4ефіру 2-хлор-3-гідрокси-4метилтіоацетофенону розчиняли в 1,5л льодового метилсульфонілбензойної кислоти. оцта, змішували з 18,6г вольфрамату натрія і при Б. Розчин з 76г (0,29 моля) метилового ефіру охолоджуванні додавали краплями 173,3г 30%2-хлор-3-гідрокси-4-метилсульфонілбензойної киного розчину перекису водня. Далі продовжували слоти і 68г піридина в 700мл дихлорметана змішузмішування продовж 2 днів, після чого розчинювавали при 20°С з 89г (0,32 моля) ангідриду трифтоли з водою. Тверду речовину, що випала, відфільрметансульфоновой кислоти. Розчин тровували, промивали водою і сушили. Таким чипродовжували змішува ти продовж 12 годин при ном отримали 164г (88% від теорії) 2-хлор-3кімнатній температурі, після цього розбавляли метил-4-метилсульфонілацетофенону, tпл 110 дихлорметаном і екстрагирували водою. Органічну 111°С. фазу сушили над сульфатом магнія і концентруВ. 82г (0,33 моля) 2-хлор-3-метил-4вали. Таким чином отримали 94г (82% від теорії) метилсульфонілацетофенона розчиняли в 700мл метилового ефіру 2-хлор-4-метилсульфонил-3діоксану і при кімнатній температурі змішували з (Трифторметилсульфоніл) оксибензойної кислоти, 1л 12,5%-ного розчину гіпохлориту натрія. Після tпл 69°С. цього змішували продовж 1 години при 80°С. Після Б) Отримання проміжних продуктів. охолоджування утворилися дві фази, нижню з яких 1. Метиловий ефір 3 -(3-ізопропілізоксазол-5розбавляли водою і злегка подкислювали. Тверду іл)-4-метилсульфонілбензойної кислоти речовину, що випала, промивали водою і сушили. А. 30г (102 ммоля) метилового ефіру 3-бром-4Таким чином отримали 60г (73% від теорії) 2-хлорметилсульфонілбензойної кислоти, 90мг дихлори3-метил-4-метилсульфонілбензойної кислоти, tпл да паладия і 240мг трифенілфосфина в 200мл 230 - 231°С. діетиламіну і 60мл диметилформамиду змішували Г. 100г (0,4 моля) 2-хлор-3-метил-4з 10г (102 ммоля) (триметилсилил) ацетилену і метилсульфонілбензойної кислоти розчиняли в 1л 180мг іодида меди (І) і змішували продовж 4,5 гометанолу і при температурі дефлегмации продовж дин при 40°С. Після цього змішування продовжу5 годин у розчин подавали газ НСl, після чого конвали ще продовж 12 годин при кімнатній темперацентрували. Таким чином отримали 88,5г (84% від турі. Далі реакційну суміш фільтрували, фільтрат теорії) метилового ефіру 2-хлор-3-метил-4концентрували і залишок хроматографірували на метилсульфонілбензойної кислоти, tпл 107 - 108°С. силикагеле з використанням толуола як елюента. Д. 82г (0,31 моля) метилового ефіру 2-хлор-3Таким чином отримали 17,3г (55% від теорії) меметил-4-метилсульфонілбензойної кислоти розчитилового ефіру 4-метилсульфоніл-3 - (триметилняли в 2л тетрахлорметану і при опроміненні світсилил) етинілбензойної кислоти у вигляді олії. 53 45390 54 Б. 25г метилового ефіру 4-метилсульфоніл-3 при 140°С при власному тиску. Після охолоджу(триметилсилил) етинілбензойної кислоти змішування реакційну суміш відтфільтровуют через шар вали зі 100мл метанолу і 0,9г карбонату калію силікагелю, промивають метил-тре-бутиловим продовж 18 годин при кімнатній температурі. Після ефіром і концентрують. Залишок хроматографуцього відтфільтровували від твердої речовини, ють на силикагелі з допомогою толуола-оцтового концентрували і екстрагировали сумішшю оцтовий ефіру як елюентів. Таким чином одержують 9,1г ефір-вода. Органічну фазу сушили над сульфатом (62,6% від теорії) метилового ефіру 2-хлор-3 - (тіанатрия і концентрували. Таким чином отримали зол-2-іл) -4-метилсульфонілбензойної кислоти, tпл 15г (79% від теорії) метилового ефіру 4135 - 138°С. метилсульфоніл-3-етинілбензойної кислоти, tпл 95 4. Ме тиловий ефір 2-хлор-3 - (оксазол-5- 98°С. іл)-4-метилсульфонілбензойної кислоти В. 13,5г (57 ммолей) метилового ефіру 425г (0,09 моля) метилового ефіру 2-хлор-3метилсульфоніл-3-етинілбензойної кислоти розчиформил-4-метилсульфонілбензойної кислоти няли в 50мл дихлорметана, змішували з 5,2г (60 (приклад А. 1.), 17,6г (0,09 моля) тозилметиленізоммолей) ізобутиральдегидоксима і краплями доцианида і 6,2г (0,045 моля) тонкоподрібленого подавали 41г 12,5%-ного розчину гіпохлорита натрія. рошкоподібного карбонату калію змішують з 450мл Після цього продовжували змішування продовж 24 метанолу протягом 5 годин при температурі дегодин при кімнатній температурі. Далі реакційну флегмації. Після цього вилучають розчинник, засуміш екстрагировали дихлорметаном-водою, орлишок розчиняють в оцтовому ефірі і екстрагируганічну фаз у концентрували і залишок хроматогють водою. Оцтовоефірну фазу сушать з рафірували на силикагелі з допомогою толуоладопомогою сульфату натрія і концентрують. Таким оцтового ефіру як елюентів. Таким чином отримачином одержують 24,7г (87% від теорії") метиловоли 8,8г (48% від теорії) метилового ефіру 3 - (3го ефіру 2-хлор-3 (оксазол-5-іл) -41 ізопропілізоксазол-5-іл)-4метилсульфонілбензойної кислоти, Н-ЯМР метилсульфонілбензойної кислоти, tпл 102 - 104°С. (CDCl3) d: 8,24 (d, 1Н), 8,15 (s, 1Н), 8,01 (d, 1Н), 2. Метиловий ефір 2-хлор-3 - (ізоксазол-37,40 (s, 1Н), 4,0 (s, 3Н), 2,96 (s, 3Н). іл) -4-метилсульфонілбензойної кислоти Аналогічним шляхом одержують проміжні А. 15г (54 ммоля) метилового ефіру 2-хлор-3продукти, що наведені в нижче приведеній таблиформил-4-метилсульфонілбензойної кислоти ці. (приклад А. 1.) і 4,2г (60 ммолей) гідроксиламингідрохлорида змішувають з 300мл метанола і краплями додають розчин з 3,18г (30 ммолей) карбонату натрію в 80мл води. Реакційну суміш змішують продовж ночі при кімнатній температурі, після чого метанол відганяють і суміш екстрагирують простим ефіром-водою. Эфірную фазу сушать над сульфатом натрія і концентрують. Таким чином одержують 14,4г (91% від теорії) метилового ефіру 2-хлор-3-гідроксииминометил-4метилсульфонілбензойної кислоти, tпл 126 - 128°С. Б. 5,3г (18 ммолей) метилового ефіру 2-хлор3-гідроксиимінометил-4-метилсульфонілбензойної кислоти розчиняють в 50мл дихлорметана і при 0 5°С продовж 30 хвилин до розчину подають ацетилен. Після цього змішують з ацетатом натрія, що додаються на кончике шпателя, і продовжуючи подачу ацетилену, краплями додають при 10°С 15мл 10%-ного розчину гипохлорита натрія. Після вступу цієї добавки продовжують подачу ацетилену ще продовж 15 хвилин при 10°С і після цього продовж 12 годин продовжують змішування. Далі фази поділяють, органічну фазу промивають водою, суша ть з допомогою сульфата натрія і концентрують. Таким чином одержують 4,8г (84% від теорії) метилового ефіру 2-хлор-3 - (ізоксазол-3іл)-4-метилсульфонілбензойної кислоти, tпл 145 147°С. 3. Метиловий ефір 2-хлор-3 - (тіазол-2-іл) -4метилсульфонілбензойної кислоти 33г (88 ммолей) 2 - (трибутилстаннил) тіазола, 17,5г (44 ммоля) метилового ефіру 2-хлор-4-метилсульфоніл-3 (трифторметилсульфоніл) оксибензойної кислоти (приклад А. 2), 5,8г хлорида лития, 1г тетракис (трифенілфосфин) паладію (0), щіпку (на кінчику шпателя) 2,6-ди-тре бутил 4-метилфенола і 200мл 1.4-діоксана змішують в автоклаві продовж 3 годин 55 45390 В) Отримання кінцевих продуктів 1.2 - [3 - (3-ізопропілізоксазол-5-іл)-4метилсульфонілбензоил] циклогексан-1.3-дион (приклад № 1.474) А. 8г (25 ммолей) метилового ефіру 3 - (3ізопропілізоксазол-5-іл)-4-метилсульфонілбензойної кислоти (приклад Б. 1.) розчиняють у 50мл метанолу і змішують з 1,5г (37 ммолей) NaOH. Розчин змішують продовж 12 годин при кімнатній температурі. Після цього реакційну суміш концентрують, залишок розчиняють в воді і підкислюють соляною кислотою. Після тривалого змішування утворяться світло-жовті кристали. Тверду речовину відфільтровують і сушать. Таким чином одержують 6,6г (86% від теорії) 3 - (3ізопропілізоксазол-5-іл)-4метилсульфонілбензойної кислоти, tпл 176 - 178°С. Б. 6г (19 ммолей) 3 - (3-ізопропілізоксазол-5іл)-4-метилсульфонілбензойної кислоти розчиняють в 60мл толуолу, змішують з однією краплею диметилформаміда і додають 3,2г (27 ммолей) тіонилхлориду. Потягом 4 годин нагрівання зі зворотним холодильником реакційну суміш концентрують. Таким чином одержують 6,3г (99% від теорії) хлорангідрида 3-(3-ізопропілізоксазол-5-іл)-4метилсульфонілбензойної кислоти, tпл: 102 105°С. В. До суспензії з 0,5г (4,6 ммоля) циклогександиону-1.3 у 30мл дихлорметану додають 0,56г (5,5 ммолей) тріетиламину, після чого при 25°С краплями додають розчин з 1,5г (4,6 ;їммоля) хлорангидриду 3 (3-ізопропілізоксазол-5-іл)-4метилсульфонілбензойної кислоти в 20мл дихлорметана. Після цього продовж 12 годин змішують при 40°С. Після охолоджування розчинюють з водою, відділяють дихлорметановую фазу, сушать над сульфатом магния і концентрують. Залишок, що утворився розчиняють в 30мл ацетонитрила, змішують спочатку з 2,8г триетиламину, а після цього з 0,15г ацетонциангидрина і змішують продовж 12 годин при кімнатній температурі. Далі реакційну суміш концентрують, залишок розчиняють в оцтовому ефірі і екстрагирують розбавленою соляною кислотою. Після двукратного промивання водою органічну фазу екстрагируют 5%-ним розчином карбонату калію. Водну фазу встановлюють на рН 6 і піддають зворотньому екстрагируванню оцтовим ефіром. Після сушки і концентрирування одержують 0,51г (28% від теорії) 2 - [3 - (3ізопропілізоксазол-5-іл)-3-метилсульфонілбензоіл] циклогексан-1.3-діона, tпл: 95 - 98°С. Аналогічним шляхом одержують сполуки, наведені в нижче приведених таблицях. ДП «Український інститут промислов ої в ласності» (Укрпатент) вул. Сім’ї Хохлов их, 15, м. Київ , 04119, Україна (044) 456 – 20 – 90 ТОВ “Міжнародний науков ий коміт ет” вул. Артема, 77, м. Київ , 04050, Україна (044) 216 – 32 – 71 56