Сполуки імідазопіролідинонів
Номер патенту: 115231
Опубліковано: 10.10.2017
Автори: Шлапбах Ахім, Масуя Кеіїчі, Каллен Йорг, Мах Роберт, Фуре Паскаль, Гуаньяно Віто, Мао Ліанг, Штутц Стефан, Хольцер Філіпп, Ляо Льв, Фаупель Андреа
Формула / Реферат
1. Сполука формули (І) або її сіль:
, (І)
де
група А вибрана з:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
та
;
група В вибрана з:
,
та
;
кожен радикал R1 незалежно вибраний з галогену та метилу;
R2 вибраний з хлору, фтору, трифторметилу, метилу та ціаногрупи;
R3 вибраний з ізопропілу, циклопропілу, ізобутилу, циклобутилу та циклопентилу, або R3 являє собою:
,
де R22 вибраний з ОН, ОСН3, NH2, NHMe, NMe2, NHCOMe та NHCOH;
R4 вибраний з:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
та ,
де
R15 незалежно вибраний з ОСН3, СН2СН3, ОН, OCF3 та Н;
R16 вибраний з Н, -О-(С1-С4)алкілу, галогену, OCF3, CN, -C(O)NR9R10, -C(O)-морфолініл-4-ілу, гідроксіазетидин-1-ілкарбонілу, -CH2NR9R10, -CH2NR9-C(O)R10, CH2CN, метилімідазолілу-, -CH2C(O)NR9R10, -CH2C(O)OH, -C(O)OH, -СН2С(О)О-(С1-С4)алкілу, -N(R9)-C(O)-(Cl-C4)aлкiлy, -NR9R10 та (С1-С4)алкілу, необов'язково заміщених 1 або 2 ОН;
R17 вибраний з Н, О(С1-С4)алкілу, -CH2C(O)NR9R10, -СН2С(О)О-(С1-С4)алкілу, -CH2C(O)OH, NR9R10, -C(O)NR9R10, -CH2NR9R10, -С(О)ОСН3 та -CH2CN;
R18 вибраний з Н, О(С1-С4)алкілу, ОН, CH2NR9R10, -NR9R10 та азетидин-1-ілу, причому зазначений азетидин-1-іл заміщений ОН або обома СН3 та ОН,
R19 вибраний з Н, О(С1-С4)алкілу, (С1-С4)алкілу, -NR9R10, -N(R9)-C(O)-(C1-C4)aлкiлу та -C(O)NR9R10;
R20 вибраний з Н, СН3 та -СН2СН3;
R21 вибраний з -NR9R10, -CH2NR9R10, C(O)NR9R10 та CN;
R5 вибраний з:
Н,
гетероцикліл1-С(О)-(СН2)n-,
(С1-С4)алкілу-, причому зазначений (С1-С4)алкіл- необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з ОН, =O,
гетероцикліл1-(С1-С4)алкілу-, де зазначений алкіл гетероцикліл1-(С1-С4)алкілу- необов'язково заміщений 1 або 2 ОН та зазначений гетероцикліл1 може бути необов'язково заміщений метилом або етилом,
(С1-С4)алкіл-О-С(О)-(СН2)m- та
ціаногрупи;
R6 вибраний з:
Н,
(С1-С4)алкілу-, необов'язково заміщеного (С1-С4)алкоксигрупою,
(С1-С4)алкоксигрупи, необов'язково заміщеної (С1-С4)алкоксигрупою,
(С1-С4)алкоксі(С1-С4)алкоксі(С1-С4)алкілу-,
галогену,
R9(R10)N-C(O)-(CH2)m-,
ціаногрупи,
R9(R10)N-(CH2)m-,
R9(R10)N-(CH2)n-O-(CH2)m-,
(С1-С4)алкіл-С(О)-(R10)N-(СН2)m-,
-О-(СН2)р-гетероарилу2;
R7 вибраний з:
Н,
галогену та
(С1-С4)алкілу-, необов'язково заміщеного (С1-С4)алкоксигрупою; кожен R8 незалежно вибраний з Н, метилу, етилу, гідроксіетилу та метоксіетилу-,
причому зазначений метил або етил необов'язково заміщений 1, 2 або 3 фторзамісниками;
кожен R9 незалежно вибраний з Н, метилу або етилу;
кожен R10 незалежно вибраний з Н та (С1-С4)алкілу, причому зазначений (С1-С4)алкіл необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з метоксигрупи, етоксигрупи, гідроксигрупи та галогену;
або R9 та R10, разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть об'єднуватися для утворення насиченого 5- або 6-членного гетероциклічного кільця, що додатково містить атоми вуглецю у кільці, та, необов'язково, один гетероатом у кільці, незалежно вибраний з N, О та S, та причому, коли кільце містить атом S, зазначений атом S необов'язково заміщений одним або двома оксо замісниками;
R11 являє собою Н, (С1-С4)алкіл, (С1-С4)алкоксигрупу або галоген;
R12 являє собою Н або галоген;
R13 вибраний з NH2, -C(O)OH, -NH(C(O)-CH3) та -C(O)-NH(CH3);
R14 вибраний з -C(O)-NR9(R10), (С1-С4)алкілу, -С(О)(С1-С4)алкілу, -С(О)О(С1-С4)алкілу;
кожен R23 незалежно вибраний з Н, галогену, циклопропілу та (С1-С4)алкілу;
n=1, 2 або 3;
р=0, 1, 2 або 3;
гетероцикліл1 являє собою 3-, 4-, 5- або 6-членну повністю насичену або частково ненасичену моноциклічну групу, що містить атоми вуглецю у кільці, та 1 або 2 гетероатоми у кільці, незалежно вибрані з N, О та S;
гетероарил2 являє собою 5- або 6-членну повністю ненасичену моноциклічну групу, що містить атоми вуглецю у кільці, та 1, 2, 3 або 4 гетероатоми у кільці, незалежно вибрані з N, О та S, причому загальне число атомів S у кільці не перевищує 1 та загальне число атомів О у кільці не перевищує 1;
та
m=0, 1 або 2,
* вказує місце приєднання до решти молекули.
2. Сполука або її сіль за п. 1, де група А вибрана з:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
та
.
3. Сполука або її сіль за п. 1 або 2, де група А вибрана з:
,
,
,
та
.
4. Сполука або її сіль за будь-яким з пп.1-3, де група В вибрана з:
,
,
та
.
5. Сполука або її сіль за п. 1 або 4, де кожен R1 незалежно вибраний з хлору, фтору та метилу.
6. Сполука або її сіль за будь-яким з пп. 1-3, де R2 вибраний з хлору та ціаногрупи.
7. Сполука або її сіль за будь-яким з пп. 1-6, де R3 вибраний з ізопропілу, циклобутилу, циклопропілу, 2-метокси-1-метилетилу та 2-гідрокси-1-метилетилу.
8. Сполука або її сіль за будь-яким з пп. 1-7, де R4 вибраний з:
,
,
,
,
та
.
9. Сполука або її сіль за будь-яким з пп. 1-8, де R4 вибраний з:
та
.
10. Сполука або її сіль за будь-яким з пп. 1-9, де R4 вибраний з:
,
,
та
.
11. Сполука або її сіль за будь-яким з пп. 1-10, де R5 вибраний з:
Н,
(С1-С4)алкілу-, причому зазначений (С1-С4)алкіл- необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з ОН, =О,
(С1-С4)алкіл-О-С(О)-(СН2)m- та
ціаногрупи.
12. Сполука або її сіль за будь-яким з пп. 1-11, де R5 являє собою Н.
13. Сполука або її сіль за будь-яким з пп. 1 та 4-12, де R6 вибраний з:
Н,
метилу,
метоксигрупи,
фтору,
хлору,
ціаногрупи та
-C(O)NH2.
14. Сполука або її сіль за будь-яким з пп. 1-3 та 5-13, де R7 вибраний з Н та (С1-С4)алкілу-, зокрема Н та метилу.
15. Сполука або її сіль за будь-яким з пп. 1-14, де сполука формули (І) має стереохімію, показану у формулі (ІА):
(IA).
16. Сполука або її сіль за будь-яким з пп. 1-14, яка відрізняється тим, що сполука формули (І) має стереохімію, показану у формулі (IB):
(IB).
17. Сполука формули (І) або її сіль, вибрана з:
1) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(5-фтор-2-метоксифеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
2) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(6-фтор-2-метоксифеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
3) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-2-(2-трифторметоксифеніл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
4) 3-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метоксибензонітрилу,
5) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-2-(2-метоксифеніл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
6) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(4-метоксипіридин-3-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
7) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
8) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(2-метоксипіридин-3-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
9) 3-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метокси-N,N-диметилбензаміду,
10) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл-4-метокси-N-метилбензаміду,
11) 3-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-N-(2-гідроксіетил)-4-метоксибензаміду,
12) 3-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-N-ізопропіл-4-метоксибензаміду,
13) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-2-[2-метокси-5-(морфолін-4-карбоніл)феніл]-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
14) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-[5-(3-гідроксіазетидин-1-карбоніл)-2-метоксифеніл]-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
15) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-2-(3-метоксипіридин-4-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
16) 2-5-амінометил-2-метоксифеніл-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
17) N-{3-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метоксибензил}ацетаміду,
18) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(5-гідроксиметил-2-метоксифеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
19) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(5-гідроксиметил-2-метоксифеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
20) 5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(5-гідроксиметил-2-метоксифеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
21) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(4-гідроксиметил-2-метоксифеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
22) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(4-гідроксиметил-2-метоксифеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
23) 3-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тeтpaгiдpoпipoлo[3,4-d]iмiдaзoл-2-iл]-4-мeтoкcи-N,N-димeтилбeнзaмiдy,
24) 3-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метоксибензонітрилу,
25) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-[2-метокси-5-(морфолін-4-карбоніл)феніл]-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
26) 4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-3-метоксибензонітрилу,
27) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
28) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(3,6-піридазин-4-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
29) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(2,6-диметоксипіридин-3-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
30) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-2-(4-метоксипіримідин-5-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
31) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-(4-метокси-2-метиламінопіримідин-5-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
32) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,6-диметоксипіридин-3-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
34) 3-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-етилбензонітрилу,
35) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
36) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
37) 2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
38) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-{2-[(2-гідроксіетил)метиламіно]-4-метоксипіримідин-5-іл}-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
39) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-[2-(2-гідроксіетиламіно)-4-метоксипіримідин-5-іл]-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
40) 4-[2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
41) 4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-3-ізопропіл-2-(4-метокси-2-метиламінопіримідин-5-іл)-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
42) 4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
43) 4-[5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
44) 4-[5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-3-ізопропіл-2-(4-метокси-2-метиламінопіримідин-5-іл)-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
45) 4-[2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
46) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-2-(4-метокси-2-метиламінопіримідин-5-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
47) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(2-етил-6-метоксипіридин-3-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
48) 2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
49) 3-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-етилбензонітрилу,
50) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-(4-метоксипіримідин-5-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
51) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-{2-[(2-гідроксіетил)метиламіно]-4-метоксипіримідин-5-іл}-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
52) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-[2-(2-гідроксіетиламіно)-4-метоксипіримідин-5-іл]-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
53) 4-[2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(3-хлор-2-фторфеніл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
54) 4-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-3-ізопропіл-2-(4-метокси-2-метиламінопіримідин-5-іл)-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
55) 4-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
56) 4-[2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(3-хлор-4-фторфеніл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
57) 4-[5-(3-хлор-4-фторфеніл)-3-ізопропіл-2-(4-метокси-2-метиламінопіримідин-5-іл)-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
58) 4-[5-(3-хлор-4-фторфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
59) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-[2-(3-гідрокси-3-метилазетидин-1-іл)-4-метоксипіримідин-5-іл]-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
60) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-[2-(3-гідрокси-3-метилазетидин-1-іл)-4-метоксипіримідин-5-іл]-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
61) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-[2-(3-гідроксіазетидин-1-іл)-4-метоксипіримідин-5-іл]-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
62) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-[2-(3-гідроксіазетидин-1-іл)-4-метоксипіримідин-5-іл]-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
63) 2-(4-амінометил-2-метоксифеніл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
64) 5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-2-(2-метоксифеніл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
65) 5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
66) 5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
67) 2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
68) 3-[5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метокси-N,N-диметилбензаміду,
69) 5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-[2-метокси-5-(морфолін-4-карбоніл)феніл]-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
70) 3-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метокси-N,N-диметилбензаміду,
71) 6-(4-хлор-2-метилфеніл)-5-(4-хлорпіримідин-2-іл)-1-ізопропіл-2-(2-метоксифеніл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
72) 6-(4-хлорфеніл)-5-(5-хлорпіридин-3-іл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
73) 3-[5-(3-хлорфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метокси-N,N-диметилбензаміду,
74) 4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метокси-N,N-диметилбензаміду,
75) (S)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
76) (R)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
77) 4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-3-ізопропіл-2-(2-метоксифеніл)-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
78) 4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-2-(2-гідроксифеніл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
79) 4-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
80) 4-[5-(3-хлор-4-фторфеніл)-3-ізопропіл-2-(2-метоксифеніл)-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
81) 3-[5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-ціанофеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метокси-N,N-диметилбензаміду,
82) 4-[5-(3-хлор-4-фторфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
83) 6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-(2-метоксифеніл)-5-(1-метил-6-оксопіперидин-3-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
84) 6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5-(1-метил-6-оксопіперидин-3-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
85) 5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-циклобутил-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
86) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-циклобутил-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
87) 4-[5-(3-хлор-4-фторфеніл)-3-циклобутил-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
88) 5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-циклопропіл-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
89) (S)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(5-гідроксиметил-2-метоксифеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
90) (R)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(5-гідроксиметил-2-метоксифеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
91) 6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(2,5-диметил-2Н-піразол-3-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
92) 6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-5-(2,5-диметил-2Н-піразол-3-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
93) {4-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-5-метоксипіридин-2-іл}ацетонітрилу,
94) 4-[6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-4-оксо-4,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-5-іл]-3-метилбензаміду,
95) 4-[6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-4-оксо-4,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-5-іл]-3-метилбензаміду,
96) 5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-(5-метоксі-2-оксо-1,2-дигідро-піримідин-4-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
97) 5-(4-аміноциклогексил)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
98) 4-[6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-4-оксо-4,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-5-іл]-циклогексанкарбонової кислоти,
99) N-{4-[6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-4-оксо-4,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-5-іл]-циклогексил}ацетаміду,
100) 4-[5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
101) 5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
102) (S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
103) (R)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
104) метиламіду 4-[6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-4-оксо-4,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-5-іл]-циклогексанкарбонової кислоти,
105) 5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-(5-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
106) {4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-5-метоксипіридин-2-іл}ацетонітрилу,
107) {4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-5-метоксипіридин-2-іл}ацетонітрилу,
108) {4-[5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-5-метоксипіридин-2-іл}ацетонітрилу,
109) 5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-(5-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
110) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-(5-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
111) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-((R)-2-метокси-1-метилетил)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
112) 5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-{2-[(2-гідроксіетил)метиламіно]-5-метоксипіримідин-4-іл}-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
113) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-((R)-2-гідрокси-1-метилетил)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
114) 5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-{2-[(2-гідроксіетил)-метиламіно]-5-метоксипіримідин-4-іл}-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
115) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-6-(4-метилциклогексил)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
116) складного етилового ефіру 4-(4-хлор-2-метилфеніл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-карбонової кислоти,
117) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-((R)-2-гідрокси-1-метилетил)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
118) 4-[2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-4,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-5-іл]-3-метилбензонітрилу,
119) 4-[6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-4-оксо-4,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-5-іл]-3-метилбензонітрилу,
120) 4-хлор-2-[6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-4-оксо-4,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-5-іл]бензонітрилу,
121) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-{2-[(2-гідроксіетил)-метиламіно]-5-метоксипіримідин-4-іл}-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
122) 5-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
123) метиламіду 4-[6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-4-оксо-4,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-5-іл]піперидин-1-карбонової кислоти,
124) 4-[5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
125) складного метилового ефіру 4-[6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-4-оксо-4,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-5-іл]-піперидин-1-карбонової кислоти,
126) 2-{4-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-5-метоксипіридин-2-іл}-N-метилацетаміду,
127) 5-(5-хлор-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
128) 2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-6-(4-хлорфеніл)-5-(1,3-диметил-2-оксогексагідропіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
129) 6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(1,3-диметил-2-оксогексагідропіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
130) 4-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-(5-ціанометил-2-метоксифеніл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
131) 4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-2-(5-ціанометил-2-метоксипіридин-3-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
132) 4-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-(5-ціанометил-2-метоксипіридин-3-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
133) {5-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-6-метоксипіридин-3-іл}ацетонітрилу,
134) 4-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-(2-ціанометил-5-метоксипіридин-4-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
135) 4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-2-(2-ціанометил-5-метоксипіридин-4-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
136) {4-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-5-метоксипіридин-2-іл}ацетонітрилу,
137) складного етилового ефіру {5-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-ціанофеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-6-метоксипіридин-3-іл}оцтової кислоти,
138) {5-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-ціанофеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-6-метоксипіридин-3-іл}оцтової кислоти,
139) аміду 4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-5-метоксипіримідин-2-карбонової кислоти,
140) {5-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-6-метоксипіридин-3-іл}оцтової кислоти,
142) 4-[(S)-2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(3-хлор-2-фторфеніл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
143) 4-[(R)-2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(3-хлор-2-фторфеніл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
144) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-[3-(2-метил-3Н-імідазол-4-іл)феніл]-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
145) 6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-5-(1,3-диметил-2-оксогексагідропіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
146) {5-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-ціанофеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-6-метоксипіридин-3-іл}оцтової кислоти,
147) 2-{5-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-6-метоксипіридин-3-іл}-N-метилацетаміду,
148) 2-{5-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-ціанофеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-6-метоксипіридин-3-іл}-N-метилацетаміду,
149) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-((S)-2-гідрокси-1-метилетил)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
150) складного етилового ефіру {5-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-ціанофеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-6-метоксипіридин-3-іл}оцтової кислоти,
151) 2-{5-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-ціанофеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-6-метоксипіридин-3-іл}-N-метилацетаміду,
152) складного етилового ефіру {5-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-6-метоксипіридин-3-іл}оцтової кислоти,
153) 6-(4-хлор-2-метилфеніл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-6-метил-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
154) 2-{3-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метоксифеніл}-N-метилацетаміду,
155) 2-{3-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метоксифеніл}-N,N-диметилацетаміду,
156) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-((S)-2-метокси-1-метилетил)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
157) 2-{3-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метоксифеніл}-N-метилацетаміду,
158) 5-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
159) 2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
160) 4-[(S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
161) 4-[(R)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
162) {3-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метоксифеніл}оцтової кислоти,
163) (R)-5-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
164) (S)-5-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
165) складного метилового ефіру {3-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метоксифеніл}оцтової кислоти,
166) 4-[(R)-5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
167) 4-[5-(3-хлор-4-фторфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]-2-фторбензонітрилу,
168) (R)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
169) (S)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
170) 4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-5-метоксипіримідин-2-карбонітрилу,
171) 5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-5-метоксипіримідин-4-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
172) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-5-метоксипіримідин-4-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
173) 3-[5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метоксибензаміду,
174) 3-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метоксибензаміду,
175) 3-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метоксибензаміду,
176) 3-[5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метоксибензаміду,
177) 5-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-(4-метокси-2-метиламінопіримідин-5-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
178) 5-[6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-4-оксо-4,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-5-іл]-1,3-диметил-1Н-піримідин-2,4-діону,
179) 5-[6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-4-оксо-4,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-5-іл]-1,3-диметил-1Н-піримідин-2,4-діону,
180) 5-[2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-4,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-5-іл]-1,3-диметил-1Н-піримідин-2,4-діону,
181) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-циклопропіл-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
182) 4-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]-3-метилбензонітрилу,
183) 4-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-3-ізопропіл-2-(2-метоксифеніл)-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]-3-метилбензонітрилу,
184) 5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
185) 5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
186) 3-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-ціано-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метокси-N,N-диметилбензаміду,
187) 4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-2-(1-етил-5-метоксі-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-iл)-3-iзoпpoпiл-6-oкco-3,4,5,6-тeтpaгiдpoпipoлo[3,4-d]iмiдaзoл-4-iл]бeнзoнiтpилy,
188) 4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тeтpaгiдpoпipoлo[3,4-d]iмiдaзoл-4-iл]-3-мeтилбeнзoнiтpилy,
189) 3-[(R)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тeтpaгiдpoпipoлo[3,4-d]iмiдaзoл-2-iл]-4-мeтoкcи-N,N-димeтилбeнзaмiдy,
190) 3-[(S)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тeтpaгiдpoпipoлo[3,4-d]iмiдaзoл-2-iл]-4-мeтoкcи-N,N-димeтилбeнзaмiдy,
191) 4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-3-ізопропіл-2-(2-метоксифеніл)-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]-3-метилбензонітрилу,
192) 2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
193) 2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
194) 3-[5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метоксибензонітрилу,
195) 5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-[2-метокси-5-(морфолін-4-карбоніл)феніл]-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
196) 5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
197) 3-[5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метокси-N,N-диметилбензаміду,
198) 5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
199) 4-[(S)-5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
200) 3-[5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метокси-N,N-диметилбензаміду,
201) 5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-[2-(3-гідроксіазетидин-1-іл)-4-метоксипіримідин-5-іл]-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
202) 5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-(4-метокси-2-метиламінопіримідин-5-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
203) (S)-2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
204) (R)-2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
205) (S)-2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
206) (R)-2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
207) 3-[6-(4-хлорфеніл)-5-(5-хлорпіридин-3-іл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метокси-N,N-диметилбензаміду,
208) 5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
209) 3-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-N-ізопропіл-4-метоксибензаміду,
210) 5-(3-хлорфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
211) 3-[5-(3-хлорфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метоксибензонітрилу,
212) 4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-3-метоксибензойної кислоти,
213) 6-(4-хлор-2-метилфеніл)-5-(3-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-[2-метокси-5-(морфолін-4-карбоніл)феніл]-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
214) 6-(4-хлор-2-метилфеніл)-5-(3-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
215) 3-[6-(4-хлор-2-метилфеніл)-5-(3-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метоксибензонітрилу,
216) 4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-3-метоксибензонітрилу,
217) 3-[(R)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-N-(2-гідроксіетил)-4-метоксибензаміду,
218) 3-[(S)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-N-(2-гідроксіетил)-4-метоксибензаміду,
219) 4-[6-(4-хлор-2-метилфеніл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тeтpaгiдpoпipoлo[3,4-d]iмiдaзoл-2-iл]-N-(2-гiдpoкcіeтил)-3-мeтoкcибeнзaмiдy,
220) 4-[6-(4-хлор-2-метилфеніл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-N-ізопропіл-3-метоксибензаміду,
221) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(2-етилфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
222) 3-[(R)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]iмiдазол-2-iл]-4-метокси-N,N-диметилбензаміду,
223) 3-[(S)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метокси-N,N-диметилбензаміду,
224) 6-(4-хлор-2-метилфеніл)-5-(4-хлорпіридин-2-іл)-2-(5-гідроксиметил-2-метоксифеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
225) 3-[(R)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-N-ізопропіл-4-метоксибензаміду,
226) 3-[(S)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-N-ізопропіл-4-метоксибензаміду,
227) 6-(4-хлор-2-метилфеніл)-5-(5-хлор-2-метилпіридин-3-іл)-1-ізопропіл-2-(2-метоксифеніл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
228) N-{3-[6-(4-хлор-2-метилфенiл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метоксибензил}-2-гідроксіацетаміду,
229) 5-[5-хлор-1-(2-гідроксіетил)-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл]-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-2-(2-метоксифеніл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
230) 5-[5-хлор-1-(2-метоксіетил)-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл]-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-2-(2-метоксифеніл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
231) 5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-2-(2-метоксифеніл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
232) 5-(5-хлор-1-етил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-2-(2-метоксифеніл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
233) 2-(2-амінопіридин-4-іл)-5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
234) 5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-[5-(1-гідрокси-2-метилпропіл)-2-метоксифеніл]-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
235) 5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-[5-(1-гідроксіетил)-2-метоксифеніл]-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
236) 5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-(4-метоксипіридин-3-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
237) 5-(5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл)-6-метокси-N,N-диметилпіридазин-3-карбоксаміду,
238) 2-(4-(5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл)-5-метоксипіридин-2-іл)ацетонітрилу,
239) 4-(5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-(2-(ціанометил)-5-метоксипіридин-4-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл)-3-метилбензонітрилу,
240) 4-(5-(3-хлор-4-фторфеніл)-2-(2-(ціанометил)-5-метоксипіридин-4-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл)бензонітрилу,
241) {4-[5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-5-метоксипіридин-2-іл}ацетонітрилу,
242) 4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-2-(2-ціанометил-5-метоксипіридин-4-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]-3-метилбензонітрилу,
243) 6-(4-хлорфеніл)-5-(2,6-диметилпіримідин-4-іл)-1-ізопропіл-2-(5-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
244) 5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-(3-метокси-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридазин-4-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
245) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(5-хлорпіридин-2-іл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
246) 4-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-3-ізопропіл-2-(4-метокси-2-метиламінопіримідин-5-іл)-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]-2-фторбензонітрилу,
247) 4-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]-2-фторбензонітрилу,
248) 4-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]-2-фторбензонітрилу,
249) диметиламіду 4-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-5-метоксипіримідин-2-карбонової кислоти,
250) {4-[(S)-5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-5-метоксипіридин-2-іл}ацетонітрилу,
251) {4-[(R)-5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-5-метоксипіридин-2-іл}ацетонітрилу,
252) 4-[(S)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-2-(2-ціанометил-5-метоксипіридин-4-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
253) 4-[(R)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-2-(2-ціанометил-5-метоксипіридин-4-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
254) 4-[(S)-5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-(2-ціанометил-5-метоксипіридин-4-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
255) 4-[(R)-5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-(2-ціанометил-5-метоксипіридин-4-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
256) 4-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-3-((R)-2-метокси-1-метилетил)-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
257) 4-[5-(5-хлор-2-метилфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-3-((R)-2-метокси-1-метилетил)-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу,
258) 5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-((R)-2-метокси-1-метилетил)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
259) 5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-((R)-2-метокси-1-метилетил)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
260) 6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-5-(4-фтор-3-метилфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
261) 6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5-(2-метокси-5-метилфеніл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
262) 6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-5-(2,6-диметилпіримідин-4-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
263) (S)-2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
264) (R)-2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
265) (S)-2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
266) (R)-2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
267) 6-(4-хлорфеніл)-5-(4-фтор-3-метилфеніл)-1-ізопропіл-2-(5-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
268) 6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-(5-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-іл)-5-(2-метокси-5-метилфеніл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
269) 5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-(2-метоксипіримідин-5-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
270) 5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-2-(2-метоксипіридин-3-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
271) 6-(4-хлор-2-феніл)-5-(1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-1-ізопропіл-2-(2-метоксипіримідин-5-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
272) 6-(4-хлорфеніл)-5-(1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-1-ізопропіл-2-(2-метоксипіридин-3-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
273) 6-(4-хлор-2-феніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-5-(1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
274) 6-(4-хлор-2-феніл)-1-циклобутил-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-5-(1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
275) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(5-хлорпіридин-2-іл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
276) 5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(5-хлорпіридин-2-іл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
277) 4-[5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]-2-фторбензонітрилу,
278) 4-[5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]-2-фторбензонітрилу,
279) (S)-5-(5-хлop-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-дигідроксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
280) (R)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
281) (S)-5-(5-хлop-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
282) (S)-5-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
283) (R)-5-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
284) 6-(4-хлор-3-фторфеніл)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
285) 6-(4-хлор-3-фторфеніл)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
286) 5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-6-метил-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
287) 6-(4-хлор-3-фторфеніл)-5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
288) 4-[(R)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]-2-фторбензонітрилу,
289) 4-[(S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]-2-фторбензонітрилу,
290) 6-(4-хлор-3-фторфеніл)-5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
291) 6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-5-(1,4-диметил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-2-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
292) 6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-5-(1,5-диметил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
293) 6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(1,5-диметил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
294) 5-(5-хлор-1-дифторметил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
295) 5-(5-хлор-1-метил-d3-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
296) 5-(5-хлор-1-етил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
297) 5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
298) 5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-(4-метоксі-2-оксо-1,2-дигідропіримідин-5-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
299) 6-(4-хлорфеніл)-5-(2,6-диметилпіримідин-4-іл)-1-ізопропіл-2-(5-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
300) 6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5-(3-метокси-6-метилпіридазин-4-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
301) 5-(5-хлор-2-метоксипіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
302) 6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5-(3-метокси-6-метилпіридазин-4-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
303) 6-(4-хлор-2-фторфеніл)-5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
304) 6-(4-хлор-2-фторфеніл)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
305) 6-(4-хлор-2-фторфеніл)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
306) 6-(4-хлорфеніл)-2-(2-диметиламіно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(4-фтор-2,5-диметил-2Н-піразол-3-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
307) (S)-5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
308) (R)-5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
309) 6-(4-хлорфеніл)-5-(5-циклопропіл-4-фтор-2-метил-2Н-піразол-3-іл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
310) 6-(4-хлорфеніл)-5-(5-циклопропіл-4-фтор-2-метил-2Н-піразол-3-іл)-1-ізопропіл-2-(5-метокси-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-іл)-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону,
311) 4-{5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-[2-(1,1-діоксо-1-тіоморфолін-4-іл)-4-метоксипіримідин-5-іл]-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл}бензонітрилу,
312) 4-{5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-[2-((S)-3-гідроксипіперидин-1-іл)-4-метоксипіримідин-5-іл]-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл}бензонітрилу,
313) 2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-((R)-1-метоксипропан-2-іл)-5,6-дигідропіроло[3,4-d]імідазол-4(1Н)-ону,
314) 2-(2-аміно-4-метоксипіримідин-5-іл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-((R)-1-метоксипропан-2-іл)-5,6-дигідропіроло[3,4-d]імідазол-4(1Н)-ону,
315) (R)-5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-((R)-1-гідроксипропан-2-іл)-5,6-дигідропіроло[3,4-d]імідазол-4(1Н)-ону,
316) (S)-5-(3-хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-((R)-1-гідроксипропан-2-іл)-5,6-дигідропіроло[3,4-d]імідазол-4(1Н)-ону,
317) (S)-5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-((R)-1-метоксипропан-2-іл)-5,6-дигідропіроло[3,4-d]імідазол-4(1Н)-ону,
318) (R)-5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-((R)-1-метоксипропан-2-іл)-5,6-дигідропіроло[3,4-d]імідазол-4(1Н)-ону,
319) 5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-((R)-1-метоксипропан-2-іл)-5,6-дигідропіроло[3,4-d]імідазол-4(1Н)-ону,
320) 5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-((R)-1-метоксипропан-2-іл)-5,6-дигідропіроло[3,4-d]імідазол-4(1Н)-ону,
321) 5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2-(диметиламіно)-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-((R)-1-метоксипропан-2-іл)-5,6-дигідропіроло[3,4-d]імідазол-4(1Н)-ону,
322) (S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметокси-(d6-піримідин-5-іл)-1-((R)-1-метоксипропан-2-іл)-5,6-дигідропіроло[3,4-d]імідазол-4(1Н)-ону,
323) (S)-5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-((R)-1-метоксипропан-2-іл)-5,6-дигідропіроло[3,4-d]імідазол-4(1Н)-ону,
324) (R)-5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-((R)-1-метоксипропан-2-іл)-5,6-дигідропіроло[3,4-d]імідазол-4(1Н)-ону,
325) (S)-5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2-(диметиламіно)-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-((R)-1-метоксипропан-2-іл)-5,6-дигідропіроло[3,4-d]імідазол-4(1Н)-ону,
326) (R)-5-(5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2-(диметиламіно)-4-метоксипіримідин-5-іл)-1-((R)-1-метоксипропан-2-іл)-5,6-дигідропіроло[3,4-d]імідазол-4(1Н)-ону,
33)
та
141)
.
18. Сполука формули (І) за п. 1, яка являє собою:
(S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-он
,
або її сіль.
19. Сполука формули (І) за п. 1, яка являє собою:
4-[(S)-5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрил
,
або її сіль.
20. Сполука формули (І) за п. 1, яка являє собою:
(S)-5-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-он
,
або її сіль.
21. Сполука формули (І) за п. 1, яка являє собою:
(S)-5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-((R)-1-метоксипропан-2-іл)-5,6-дигідропіроло[3,4-d]імідазол-4(1Н)-он
,
або її сіль.
22. Сполука формули (І) за п. 1, яка являє собою:
(S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметокси-d6-піримідин-5-іл)-1-((R)-1-метоксипропан-2-іл)-5,6-дигідропіроло[3,4-d]імідазол-4(1Н)-он
,
або її сіль.
23. Кристалічна форма А 4-[5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу, що характеризується типом порошкової рентгенівської дифракції, що містить 4 або більше 2-тета величин, вибраних з групи, що складається з 6,54±0,2, 14,29±0,2, 15,72±0,2, 16,78±0,2, 17,82±0,2, 19,41±0,2, 20,10±0,2, 20,67±0,2, 23,65±0,2 та 25,82±0,2, при температурі приблизно 22 °C, зокрема 16,78±0,2, 19,41±0,2, 23,65±0,2 та 25,82±0,2.
24. Кристалічна форма А 4-[(S)-5-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-3-ізопропіл-6-оксо-3,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-4-іл]бензонітрилу, що характеризується типом порошкової рентгенівської дифракції, що містить 4 або більше 2-тета величин, вибраних з групи, що складається з 6,25±0,2, 10,34±0,2, 14,83±0,2, 15,33±0,2, 15,84±0,2, 19,16±0,2, 19,50±0,2, 20,94±0,2, 22,32±0,2, 25,05±0,2 та 25,74±0,2, при температурі приблизно 22 °C.
25. Кристалічна форма А (етанольний сольват) (S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону, що характеризується типом порошкової рентгенівської дифракції, що містить 4 або більше 2-тета величин, вибраних з групи, що складається з 9,89±0,2, 12,33±0,2, 14,61±0,2, 16,21±0,2, 16,66±0,2, 17,50±0,2, 17,78±0,2, 19,83±0,2, 20,56±0,2, 22,35±0,2, 22,98±0,2, при температурі приблизно 22 °C.
26. Кристалічна форма В (співкристал бурштинової кислоти) (S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону, що характеризується типом порошкової рентгенівської дифракції, що містить 4 або більше 2-тета величин, вибраних з групи, що складається з 9,04±0,2, 17,27±0,2, 19,52±0,2, 20,85±0,2, 21,14±0,2, 23,42±0,2, 23,67±0,2, 24,54±0,2, 26,95±0,2, при температурі приблизно 22 °C.
27. Кристалічна форма С (гідрат) (S)-5-(5-хлор-1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-іл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1Н-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону, що характеризується типом порошкової рентгенівської дифракції, що містить 4 або більше 2-тета величин, вибраних з групи, що складається з 10,09±0,2, 14,52±0,2, 14,88±0,2, 16,93±0,2, 17,56±0,2, 19,18±0,2, 20,46±0,2, 20,87±0,2, 21,86±0,2, 25,00±0,2, 25,68±0,2, 28,57±0,2, 32,17±0,2, при температурі приблизно 22 °C.
28. Кристалічна форма А (S)-5-(3-хлор-4-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-((R)-1-метоксипропан-2-іл)-5,6-дигідропіроло[3,4-d]імідазол-4(1Н)-ону, що характеризується типом порошкової рентгенівської дифракції, що містить 4 або більше 2-тета величин, вибраних з групи, що складається з 9,98±0,2, 12,56±0,2, 14,58±0,2, 14,95±0,2, 15,55±0,2, 17,08±0,2, 17,44±0,2, 19,72±0,2, 23,83±0,2, 25,78±0,2, 26,26±0,2, при температурі приблизно 22 °C, зокрема 14,58±0,2, 17,08±0,2 та 17,44±0,2.
29. Сполука формули (І) або її сіль за будь-яким з пп. 1-28 для застосування як фармацевтичного засобу.
30. Сполука формули (І) або її сіль за будь-яким з пп. 1-28 для застосування при лікуванні розладу або захворювання, опосередкованого активністю MDM2 та/або MDM4.
31. Сполука за п. 30, де розлад або захворювання, опосередковане активністю MDM2 та/або MDM4, являє собою рак.
32. Сполука за п. 30, де розлад або захворювання, опосередковане активністю MDM2 та/або MDM4, являє собою доброякісні або злоякісні пухлини, саркому м'яких тканин, таку як ліпосаркома, рабдоміосаркому або рак кісток, карциному, таку як карцинома нирок, печінки, надниркової залози, сечового міхура, молочних залоз, шлунка, яєчників, ободової кишки, прямої кишки, передміхурової залози, підшлункової залози, легенів, піхви або щитовидної залози, мезотеліому, множинну мієлому, рак шлунково-кишкового тракту, зокрема карциному товстого кишечнику або колоректальну аденому, пухлину голови та шиї, меланому, гіперплазію передміхурової залози, неоплазію, неоплазію епітеліального характеру, лейкоз, такий як гострий мієлоїдний лейкоз або В-клітинний хронічний лімфоцитарний лейкоз, лімфому, таку як В- або Т-клітинного походження, та метастази у інші органи.
33. Сполука формули (І) або її сіль за будь-яким з пп. 1-28 у комбінації з одним або декількома терапевтично активними засобами.
34. Фармацевтична композиція, що містить сполуку формули (І) або її сіль за будь-яким з пп. 1-28 та один або декілька фармацевтично прийнятних носіїв.
Текст
Реферат: Винахід стосується описаних тут сполук формули (І), фармацевтичних препаратів, що містять такі сполуки, застосування та способів застосування таких сполук при лікуванні розладу або захворювання, опосередкованого активністю MDM2 та/або MDM4, та комбінацій, що містять такі сполуки: O N A R N R 5 4 N R 3 B (І). UA 115231 C2 (12) UA 115231 C2 UA 115231 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Даний винахід відноситься до нових сполук імідазопіролідинонів, здатних інгібувати взаємодію між p53 або його варіантами та MDM2 та/або MDM4 або їх варіантами, відповідно, зокрема, зв’язування з MDM2 та/або MDM4 або їх варіантами, до способу одержання таких сполук, фармацевтичних препаратів, що містять такі сполуки, до застосування та способів застосування таких сполук при лікуванні (включаючи терапію та/або профілактику) та/або до зв’язаного з ними предмету винаходу, як визначено нижче. p53 відноситься до всіх генів та/або білків, що кодуються ними, з назвами TP53, p53, TP73, p73, TP63, TP73L, p63. MDM2 відноситься до всіх генів та/або білків, що кодуються ними, з назвами MDM2, Mdm2, HDM2, Hdm2. MDM4 відноситься до всіх генів та/або білків, що кодуються ними, з назвами MDM4, Mdm4, HDM4, Hdm4, MDMX, MdmX, HDMX, HdmX. Білок p53 відомий як білок-супресор пухлин, який допомагає регулювати клітинну цілісність та попереджає проліферацію постійно ушкоджених клітин шляхом ініціації, серед інших реакцій, зупинки росту або апоптозу (регульованої загибелі клітин). p53 опосередковує свої ефекти тим, що він являє собою транскрипційний фактор, здатний регулювати ряд генів, які регулюють, наприклад, клітинний цикл та апоптоз. Таким чином, p53 являє собою важливий інгібітор клітинного циклу. Ці види активності безпосередньо регулюються MDM2, важливим негативним регулятором супресору пухлин p53. «MDM2» (спочатку від онкогену «мишачий подвійний мікро2») відноситься і до назви гену, а також до білку, що кодується цим геном. Білок MDM2 функціонує і як E3 убіквітин-лігаза, яка розпізнає N-кінцевий трансактиваційний домен (TAD) супресору пухлин p53, і, таким чином, опосередковує убіквітин-залежне руйнування p53, та як інгібітор транскрипційної активації p53. Вихідний мишачий онкоген, який кодує білок MDM2, спочатку клонували з лінії трансформованих мишачих клітин. Пізніше був ідентифікований людський гомолог цього білку, та його іноді також називають HDM2 (абревіатура «людського подвійного мікро-2»). Додатково підтверджуючи роль MDM2 як онкогену, було показано, що при декількох типах людських пухлин та проліферативних захворювань є підвищені рівні MDM2, включаючи, поряд з іншими, саркоми м’яких тканин, рак кісток, наприклад, остеосаркоми, пухлини молочних залоз, рак сечового міхура, синдром Лі-Фраумені, пухлину мозку, рабдоміосаркому та карциному кори наднирковиків та тому подібні. Інший білок, що відноситься до сімейства MDM2, являє собою MDM4, також відомий як MDMX. Порушення регуляції співвідношення MDM2/p53, наприклад, внаслідок мутацій, поліморфізмів або молекулярних дефектів в уражених клітинах можна, таким чином, виявити при багатьох проліферативних захворюваннях. MDM2, у зв’язку з його зазначеними вище впливами, здатен інгібувати активність білку-супресора пухлин p53, таким чином, приводячи до втрати p53 активності пригнічення пухлин та інгібування регуляторних механізмів, які перешкоджають неконтрольованій проліферації клітин. Як наслідок, може відбуватися неконтрольована проліферація, що веде до злоякісних захворювань, таких як пухлини, лейкози або інші проліферативні захворювання. Існує потреба у нових лікарських засобах, які здатні перешкоджати взаємодії між p53 та MDM2, або, зокрема, їх онкогенними варіантами, й, таким чином, забезпечити можливість p53 робити його сприятливий ефект проти неконтрольованого росту пухлини, дозволяючи йому, наприклад, акумулюватися, зупиняти клітинний цикл та/або викликати апоптоз уражених клітин. У даний час було виявлено, що новий клас сполук імідазопіролідинонів проявляє інгібування взаємодії MDM2/p53 та/або MDM4/p53 (причому цей термін включає, зокрема, взаємодію Hdm2/p53 та Hdm4/p5), та, зокрема, потужне інгібування взаємодії MDM2/p53. Зокрема, представлені у цьому описі сполуки відповідно до винаходу діють як інгібітори взаємодії MDM2 з p53 зв’язуванням з MDM2, та/або діють як інгібітори взаємодії MDM4 з p53 зв’язуванням з MDM4. Таким чином, відповідні сполуки являють собою новий тип сполук, які корисні при лікуванні ряду розладів, таких як проліферативні захворювання, зокрема, рак. Тому винахід відноситься до цих сполук як лікарських засобів, а також до інших варіантів здійснення винаходу, зазначених у даному описі. Сполуки відповідно до даного винаходу, що представляють особливий інтерес, є високоактивними при інгібуванні p53-Hdm2 у описаному тут аналізі (TR-FRET). Сполуки, що представляють особливий інтерес, мають сприятливі фармакокінетичні властивості. Вони повинні бути нетоксичними та проявляти невелике число побічних ефектів. Крім того, ідеальний перспективний лікарський засіб повинен існувати у фізичній формі, яка є стійкою, не гігроскопічною та легко включається у склад препаративних форм. У відповідності з першим аспектом, винахід відноситься до сполуки формули (I) або її солі, 1 UA 115231 C2 , де група A вибрана з: 5 група B вибрана з: 1 10 кожен радикал R незалежно вибраний з галогену та метилу; 2 R вибраний з хлору, фтору, трифторметилу, метилу та ціано групи; 3 3 R вибраний з ізопропілу, циклопропілу, ізобутилу, циклобутилу та циклопентилу, або R являє собою: 2 UA 115231 C2 , 22 де R вибраний з OH, OCH3, NH2, NHMe, NМe2, NHCOMe та NHCOH; 4 R вибраний з: 5 10 15 20 25 30 35 , де 15 R незалежно вибраний з OCH3, CH2CH3, OH, OCF3 та Н; 16 9 10 R вибраний з H, -O-(C1-C4)алкілу, галогену, OCF3, CN, -C(O)NR R , -C(O)-морфолініл-4-ілу, 9 10 9 10 гідроксиазетидин-1-іл-карбонілу, -CH2NR R , -CH2NR -C(O)R , CH2CN, метилімідазолілу-, 9 10 9 CH2C(O)NR R , -CH2C(O)OH, -C(О)OH, -CH2C(O)O-(C1-C4)алкілу, -N(R )-C(O)-(C1-C4)алкілу, 9 10 NR R та (C1-C4)алкілу, необов’язково заміщених 1 або 2 OH; 17 9 10 R вибраний з H, O(C1-C4)алкілу, -CH2C(O)NR R , -CH2C(O)O-(C1-C4)алкілу, -CH2C(O)OH, 9 10 9 10 9 10 NR R , -C(O)NR R , -CH2NR R , -C(O)OCH3 та -CH2CN; 18 9 10 9 10 R вибраний з H, O(C1-C4)алкілу, OH, CH2NR R , -NR R та азетидин-1-ілу, причому зазначений азетидин-1-іл заміщений OH або та CH3, та OH, 19 9 10 9 R вибраний з H, O(C1-C4)алкілу, (C1-C4)алкілу, -NR R , -N(R )-C(O)-(C1-C4)алкілу та 9 10 C(O)NR R ; 20 R вибраний з H, CH3 та -CH2CH3; 21 9 10 9 10 9 10 R вибраний з -NR R , -CH2NR R , C(O)NR R та CN; 5 R вибраний з: - H, - гетероцикліл-C(O)-(CH2)n-, - (C1-C4)алкілу-, причому зазначений (C1-C4)алкіл- необов’язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з OH, =O, 1 1 - гетероцикліл -(C1-C4)алкілу-, де зазначений алкіл гетероцикліл -(C1-C4)алкіл- необов’язково 1 заміщений 1 або 2 OH, та зазначений гетероцикліл може бути необов’язково заміщений метилом або етилом, - (C1-C4)алкіл-O-C(O)-(CH2)m-, та - ціано групи; 6 R вибраний з: - H, - (C1-C4)алкілу-, необов’язково заміщеного (C1-C4)алкокси групою, - (C1-C4)алкокси групи, необов’язково заміщеної (C1-C4)алкокси групою, - (C1-C4)алкокси(C1-C4)алкокси(C1-C4)алкілу-, - галогену, 9 10 - R (R )N-C(O)-(CH2)m-, 3 UA 115231 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 - ціано групи, 9 10 - R (R )N-(CH2)m-, 9 10 - R (R )N-(CH2)n-O-(CH2)m-, 0 - (C1-C4)алкіл-C(O)-(R )N-(CH2)m-, 2 - -O-(CH2)p-гетероарилу ; 7 R вибраний з: - H, - галогену та 8 - (C1-C4)алкілу-, необов’язково заміщеного (C1-C4)алкокси групою; кожен R незалежно вибраний з H, метилу, етилу, гідроксиетилу та метоксиетилу-, причому зазначений метил або етил необов’язково заміщений 1, 2 або 3 фтор-замісниками; 9 кожен R незалежно вибраний з H, метилу або етилу; 10 кожен R незалежно вибраний з H та (C1-C4)алкілу, причому зазначений (C1-C4)алкіл необов’язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з метокси групи, етокси групи, гідрокси групи та галогену; 9 10 або R та R , разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть з’єднуватися для утворення насиченого 5- або 6-членного гетероциклічного кільця, що додатково містить кільцеві атоми вуглецю, та, необов’язково, один кільцевий гетероатом незалежно вибраний з N, O та S, та причому, коли кільце містить атом S, зазначений S необов’язково заміщений одним або двома оксо замісниками; 11 R являє собою H, (C1-C4)алкіл, (C1-C4)алкокси групу або галоген; 12 R являє собою H або галоген; 13 R вибраний з NH2, -C(O)OH, -NH(C(O)-CH3) та -C(O)- NH(CH3); 14 9 10 R вибраний з -C(O)-NR (R ), (C1-C4)алкілу, -C(O)(C1-C4)алкілу, -C(O)O(C1-C4)алкілу; 23 кожен R незалежно вибраний з H, галогену, циклопропілу та (C1-C4)алкілу; n = 1, 2 або 3; p = 0, 1, 2 або 3; 1 гетероцикліл являє собою 3-, 4-, 5- або 6-членну повністю насичену або частково ненасичену моноциклічну групу, що містить кільцеві атоми вуглецю, та 1 або 2 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, O та S; 2 гетероарил являє собою 5 або 6-членну повністю ненасичену моноциклічну групу, що містить кільцеві атоми вуглецю, та 1, 2, 3 або 4 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, O та S, причому загальне число кільцевих атомів S не перевищує 1, та загальне число кільцевих атомів O не перевищує 1; та m = 0, 1 або 2. * вказує точку приєднання до решти частини молекули. Поки немає інших визначень, терміни «сполуки відповідно до даного винаходу» або «сполука формули (I)» відносяться до сполук формули (I) та їх субформул, їх солей, гідратів або сольватів сполук або солей, а також всіх стереоізомерів (включаючи діастереоізомери та енантіомери), таутомери та ізотопно мічені сполуки (включаючи дейтерієві заміщення), а також невід’ємно утворювані складові (наприклад, поліморфи, сольвати та/або гідрати). Наприклад, «сполука відповідно до даного винаходу» або «сполука формули (I)» може 8 існувати у таутомерних формах, коли R являє собою H. Коли варіант здійснення направлений на один таутомер, тоді цей варіант здійснення включає всі можливі таутомерні форми. 4 UA 115231 C2 5 У цьому описі розкриті різні варіанти здійснення винаходу. Слід розуміти, що ознаки, визначені у кожному варіанті здійснення, можуть комбінуватися з іншими певними ознаками для забезпечення додаткових варіантів здійснення. В цілях інтерпретації даного опису, терміни, використовувані у однині, також включають множину та навпаки. У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполуки формули (I) або її солі, де група A вибрана зі сполук група B вибрана з 10 15 1 кожен радикал R незалежно вибраний з галогену та метилу; 2 R вибраний з хлору, фтору, трифторметилу, метилу та ціано групи; 3 3 R вибраний з ізопропілу, циклопропілу, ізобутилу, циклобутилу та циклопентилу, або R являє собою: 22 де R та 4 вибраний з OH, OCH3, NH2, NHMe, NМe2, NHCOMe та NHCOH; R вибраний з: 5 UA 115231 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 де 15 R незалежно вибраний з OCH3, CH2CH3, OH, OCF3 та H; 16 9 10 R вибраний з H, -O-(C1-C4)алкілу, галогену, OCF3, CN, -C(O)NR R , -C(O)-морфолініл-4-ілу, 9 10 9 10 гідроксиазетидин-1-ілкарбонілу, -CH2NR R , -CH2NR -C(O)R , CH2CN, метилімідазолілу-, 9 10 9 CH2C(O)NR R , -CH2C(O)OH, -C(O)OH, -CH2C(O)O-(C1-C4)алкілу, -N(R )-C(O)-(C1-C4)алкілу, 9 10 NR R та (C1-C4)алкілу, необов’язково заміщеного 1 або 2 OH; 17 9 10 R вибраний з H, O(C1-C4)алкілу, -CH2C(O)NR R , -CH2C(O)O-( C1-C4)алкілу, -CH2C(O)OH, 9 10 9 10 9 10 NR R , -C(O)NR R , -CH2NR R , -C(O)OCH3 та -CH2CN; 18 9 10 9 10 R вибраний з H, O(C1-C4)алкілу, CH2NR R , -NR R та азетидин-1-ілу, причому зазначений азетидин-1-іл заміщений OH або та CH3, та OH; 19 9 10 9 R вибраний з H, O(C1-C4)алкілу, (C1-C4)алкілу, -NR R , -N(R )-C(O)-(C1-C4)алкілу та 9 10 C(O)NR R ; 20 R вибраний з H, CH3 та -CH2CH3; 21 9 10 9 10 9 10 R вибраний з -NR R , -CH2NR R , C(O)NR R та CN; 5 R вибраний з: - H, 1 - гетероцикліл -C(O)-(CH2)n-, - (C1-C4)алкілу-, причому зазначений (C1-C4)алкіл- необов’язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з OH, =O, 1 1 - гетероцикліл -(C1-C4)алкілу-, де зазначений алкіл гетероцикліл -(C1-C4)алкіл- необов’язково 1 заміщений 1 або 2 OH, та зазначений гетероцикліл може бути необов’язково заміщений метилом або етилом, - (C1-C4)алкіл-O-C(O)-(CH2)m-, та - ціано групи; 6 R вибраний з: - H, - (C1-C4)алкілу-, необов’язково заміщеного (C1-C4)алкокси групою, - (C1-C4)алкокси групи, необов’язково заміщеної (C1-C4)алкокси групою, - (C1-C4)алкокси(C1-C4)алкокси(C1-C4)алкілу-, - галогену, 9 10 - R (R )N-C(O)-(CH2)m-, - ціано групи, 9 10 - R (R )N-(CH2)m-, 9 10 - R (R )N-(CH2)n-O-(CH2)m-, 10 - (C1-C4)алкіл-C(O)-(R )N-(CH2)m-, 2 - -O-(CH2)p-гетероарилу ; 7 R вибраний з: - H, - галогену та - (C1-C4)алкілу-, необов’язково заміщеного (C1-C4)алкокси групою; 8 кожен R незалежно вибраний з H, метилу, етилу, гідроксиетилу та метоксиетилу-; 9 кожен R незалежно вибраний з H, метилу або етилу; 6 UA 115231 C2 10 5 10 15 20 кожен R незалежно вибраний з H та (C1-C4)алкілу, де зазначений (C1-C4)алкіл необов’язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з метокси групи, етокси групи, гідрокси групи та галогену; 9 10 або R та R , разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть з’єднуватися для утворення насиченого 5- або 6-членного гетероциклічного кільця, що додатково містить кільцеві атоми вуглецю, та необов’язково один кільцевий гетероатом, незалежно вибраний з N, O та S; 11 R являє собою H, (C1-C4)алкіл, (C1-C4)алкокси групу або галоген; 12 R являє собою H або галоген; 13 R вибраний з NH2, -C(O)OH, -NH(C(O)-CH3) та -C(O)-NH(CH3); 14 9 10 R вибраний з -C(O)-NR (R ), (C1-C4)алкілу, -C(O)(C1-C4)алкілу, -C(O)O(C1-C4)алкілу; 23 кожен R незалежно вибраний з H, галогену та (C1-C4)алкілу; n = 1, 2 або 3; p = 0, 1, 2 або 3; 1 гетероцикліл являє собою 3-, 4-, 5- або 6-членну повністю насичену або частково ненасичену моноциклічну групу, що містить кільцеві атоми вуглецю, та 1 або 2 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, O та S; 2 гетероарил являє собою 5- або 6-членну повністю насичену або частково ненасичену моноциклічну групу, що містить кільцеві атоми вуглецю, та 1, 2, 3 або 4 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, O та S, причому загальне число кільцевих атомів не перевищує 1, та загальне число кільцевих атомів O не перевищує 1; m = 0, 1 або 2; та * вказує точку приєднання до решти частини молекули. У іншому варіанті здійснення група A вибрана з: 25 7 UA 115231 C2 У додатковому варіанті здійснення група A вибрана з: 5 У ще одному варіанті здійснення, коли група A являє собою У іншому варіанті здійснення, де група А являє собою собою . У іншому варіанті здійснення група B вибрана з 10 8 , стереохімія являє UA 115231 C2 У додатковому варіанті здійснення група B вибрана з: У ще одному варіанті здійснення група B вибрана з: 5 1 У іншому варіанті здійснення кожен R незалежно вибраний з хлору, фтору та метилу. 2 У іншому варіанті здійснення R вибраний з хлору та ціано групи. 3 У іншому варіанті здійснення R вибраний з ізопропілу, циклобутилу, циклопропілу, 2метокси-1-метилетилу та 2-гідрокси-1-метилетилу. 3 У іншому варіанті здійснення R вибраний з ізопропілу та 10 3 У конкретному варіанті здійснення, коли R являє собою собою , тоді стереохімія являє . 3 У іншому конкретному варіанті здійснення, коли R являє собою 15 . , тоді стереохімія являє собою . 3 У ще одному варіанті здійснення R являє собою ізопропіл або 1-метоксипропан-2-іл, зокрема ізопропіл. 4 У іншому варіанті здійснення R вибраний з 9 UA 115231 C2 4 У ще одному варіанті здійснення R вибраний з 4 У додатковому варіанті здійснення R вибраний з: 5 4 У ще одному варіанті здійснення R вибраний з , 10 та, зокрема, Як обговорюється у даному описі, терміни «сполуки відповідно до даного винаходу» або «сполука формули (I)» включають ізотопно мічені сполуки, такі як дейтерієві заміщення. По суті, 4 винахід включає сполуку формули (I), де R являє собою: 4 У іншому варіанті здійснення, коли R вибраний з групи, яка являє собою або включає: ,R 16 заміщений у наступних положеннях: 10 UA 115231 C2 , зокрема . 4 У іншому варіанті здійснення, коли R вибраний з групи, яка являє собою або включає: ,R 5 17 заміщений у наступних положеннях: 4 У іншому варіанті здійснення, коли R вибраний з групи, яка являє собою або включає: 17 , R заміщений у наступному положенні: . 4 У іншому варіанті здійснення, коли R вибраний з групи, яка являє собою або включає: 18 10 15 20 25 30 35 R заміщений у наступному положенні: 5 У іншому варіанті здійснення, R вибраний з: - H, - (C1-C4)алкілу-, причому зазначений (C1-C4)алкіл- необов’язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з OH, =O, - (C1-C4)алкіл-O-C(O)(CH2)m-, та - ціано групи. 5 У іншому варіанті здійснення R вибраний з: - H, - (C1-C4)алкілу-, причому зазначений (C1-C4)алкіл- необов’язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з OH та =O, та - (C1-C4)алкіл-O-C(O)(CH2)m-. 5 У додатковому варіанті здійснення R вибраний з H, метилу та (C1-C2)алкіл-O-C(O)-. 5 У ще одному варіанті здійснення R вибраний з H, -C(O)-O-етилу та метилу. 5 У конкретному варіанті здійснення R являє собою H. 6 У іншому варіанті здійснення R вибраний з: - H, - (C1-C4)алкілу-, необов’язково заміщеного (C1-C4)алкокси групою, - (C1-C4)алкокси групи, необов’язково заміщеної (C1-C4)алкокси групою, - (C1-C4)алкокси(C1-C4)алкокси(C1-C4)алкілу-, - галогену, 9 10 - R (R )N-C(O)-(CH2)m-, - ціано групи, 9 10 - R (R )N-(CH2)m- та 10 - (C1-C4)алкіл-C(O)-(R )N-(CH2)m-. 6 У іншому варіанті здійснення R вибраний з: - H, - метилу, - метокси групи, 11 UA 115231 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 - галогену, 9 10 - R (R )N-C(O)- та - ціано групи. 6 У додатковому варіанті здійснення R вибраний з: - H, - метилу, - метокси групи, - фтору, - хлору, - ціано групи, та - -C(O)NH2. 7 У іншому варіанті здійснення R вибраний з H та (C1-C4)алкілу-, зокрема, H та метилу. 9 У іншому варіанті здійснення кожен R незалежно вибраний з H, метилу або етилу; 10 У іншому варіанті здійснення кожен R незалежно вибраний з H та (C1-C4)алкілу, де зазначений (C1-C4)алкіл необов’язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з метокси групи, етокси групи, гідрокси групи та галогену; 11 У іншому варіанті здійснення R являє собою H. 12 У іншому варіанті здійснення R являє собою H або фтор-. 14 У іншому варіанті здійснення R вибраний з -C(O)-NH(CH3) та -C(O)OCH3. 16 У іншому варіанті здійснення R вибраний з H, O(C1-C4)алкілу, галогену, OCF3, CN, C(O)N(CH3)2, - C(O)NH(CH3), -C(O)NH(CH2CH2OH), -C(O)NH[CH(CH3)2], -C(O)-морфолініл-4-ілу, гідроксиазетидин-1-ілкарбонілу, -CH2NH2, -CH2NH-C(O)CH3, CH2OH, CH2CN, метилімідазолілу-, CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)OH, -C(O)OH, -CH2C(O)OCH3, -C(O)NH2, -CH2NHC(O)CH2OH, -CH(OH)CH(CH3)2, -CH(OH)CH3, -N(CH3)-C(O)CH3, -NH-C(O)CH3, -CH2N(CH3)C(O)CH3 та NH2. 16 У іншому варіанті здійснення R вибраний з H, OCH3, галогену, OCF3, CN, -C(O)N(CH3)2, C(O)NH(CH3), -C(O)NH(CH2CH2OH), -C(O)NH[CH(CH3)2], -C(O)-морфолініл-4-ілу, гідроксиазетидин-1-ілкарбонілу-, -CH2NH2, -CH2NH-C(O)CH3, CH2OH, CH2CN, метилімідазолілу-, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, CH2C(O)OH, -C(O)OH, -CH2C(O)OCH3, -C(O)NH2, -CH2NHC(O)CH2OH, -CH(OH)CH(CH3)2 та -CH(OH)CH3. 17 У іншому варіанті здійснення R вибраний з H, O(C1-C4)алкілу, CH2CN, -CH2C(O)NH(CH3), CH2C(O)OCH2CH3, -CH2C(O)OH, NH2, C(O)NH2, -C(O)N(CH3)2, C(O)NH(CH3), -C(O)OCH3 та CH2CN. 17 У додатковому варіанті здійснення R вибраний з H, OCH3, CH2CN, -CH2C(O)NH(CH3), CH2C(O)OCH2CH3, -CH2C(O)OH, NH2 та -CH2CN. 18 У іншому варіанті здійснення R вибраний з H, O(C1-C4)алкілу, -CH2NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, NH2, -NCH3(CH2CH2OH), -NH(CH2CH2OH), азетидин-1-ілу, причому зазначений азетидин-1-іл заміщений OH або та CH3, та OH. 18 У додатковому варіанті здійснення R вибраний з H, OCH3, -CH2NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, NH2, -NCH3(CH2CH2OH), -NH(CH2CH2OH), азетидин-1-ілу, причому зазначений азетидин-1-іл заміщений OH або та CH3, та OH. 19 У іншому варіанті здійснення R вибраний з H, OCH3 та -C(O)N(CH3)2. 21 У іншому варіанті здійснення R вибраний з -NCH3(CH2CH2OH), C(O)NH2, CN, N(CH3)2 та C(O)N(CH3)2. 23 У іншому варіанті здійснення, кожен R незалежно вибраний з H, фтору, метилу та етилу. У іншому варіанті здійснення, коли A являє собою: R 23 являє собою, зокрема, R 23A 23B та R , як показано у формулі: 12 UA 115231 C2 23A де R вибраний з H, галогену та (C1-C4)алкілу, та 23B R вибраний з H та (C1-C4)алкілу; У іншому варіанті здійснення, сполука формули (I) має стереохімію, показану у формулі (IA): 5 У іншому варіанті здійснення сполука формули (I) має стереохімію, показану у формулі (IB): 1 10 15 У іншому варіанті здійснення гетероцикліл являє собою 5 або 6-членну повністю насичену моноциклічну групу, що містить кільцеві атоми вуглецю, та 1 або 2 кільцеві гетероатоми, 1 незалежно вибрані з N, O та S. Зокрема гетероцикліл являє собою піролідиніл або морфолініл. 2 У іншому варіанті здійснення гетероарил являє собою 5- або 6-членну повністю ненасичену моноциклічну групу, що містить кільцеві атоми вуглецю, та 1, 2, 3 або 4 кільцеві гетероатоми N. 2 Зокрема, гетероарил являє собою тетразол або імідазол. Нижче описаний ряд варіантів здійснення (E) першого аспекту винаходу, де для зручності E1 ідентичний йому. E1 Сполука формули (I), як визначено вище, або її сіль. E2 Сполука формули (I) або її сіль у відповідності з E1, де A вибрана з B вибрана з 13 UA 115231 C2 5 кожен R незалежно вибраний з галогену та метилу; 2 R вибраний з хлору, фтору, трифторметилу, метилу та ціано групи; 3 3 R вибраний з ізопропілу, циклопропілу, ізобутилу, циклобутилу та циклопентилу, або R являє собою: , 22 де R вибраний з OH, OCH3, NH2, NHMe, NМe2, NHCOMe та NHCOH; 4 R вибраний з: 10 15 20 25 30 , де 15 R незалежно вибраний з OCH3, CH2CH3, OH, OCF3 та Н; 16 9 10 R вибраний з H, -O-(C1-C4)алкілу, галогену, OCF3, CN, -C(O)NR R , -C(O)-морфолініл-4-ілу, 9 10 9 10 гідроксиазетидин-1-ілкарбонілу, -CH2NR R , -CH2NR -C(O)R , CH2CN, метилімідазолілу-, 9 10 9 CH2C(O)NR R , -CH2C(O)OH, -C(O)OH, -CH2C(O)O-(C1-C4)алкілу, -N(R )-C(O)-(C1-C4)алкілу, 9 10 NR R та (C1-C4)алкілу, необов’язково заміщеного 1 або 2 OH; 17 9 10 R вибраний з H, O(C1-C4)алкілу, -CH2C(O)NR R , -CH2C(O)O-(C1-C4)алкілу, -CH2C(O)OH, 9 10 9 10 9 10 NR R , -C(O)NR R , -CH2NR R , -C(O)OCH3 та -CH2CN; 18 9 10 9 10 R вибраний з H, O(C1-C4)алкілу, CH2NR R , -NR R та азетидин-1-ілу, причому зазначений азетидин-1-іл заміщений OH або та CH3, та OH; 19 9 10 9 R вибраний з H, O(C1-C4)алкілу, (C1-C4)алкілу, -NR R , -N(R )-C(O)-(C1-C4)алкілу та 9 10 C(O)NR R ; 20 R вибраний з H, CH3 та -CH2CH3; 21 9 10 9 10 9 10 R вибраний з -NR R , -CH2NR R , C(O)NR R та CN; 5 R вибраний з: - H, 1 - гетероцикліл -C(O)-(CH2)n-, - (C1-C4)алкілу-, причому зазначений (C1-C4)алкіл- необов’язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з OH, =O, 1 1 - гетероцикліл -(C1-C4)алкілу-, де зазначений алкіл гетероцикліл -(C1-C4)алкіл- необов’язково 1 заміщений 1 або 2 OH, та зазначений гетероцикліл може бути необов’язково заміщений метилом або етилом, 14 UA 115231 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 - (C1-C4)алкіл-O-C(O)-(CH2)m- та - ціано групи; 6 R вибраний з: - H, - (C1-C4)алкілу-, необов’язково заміщеного (C1-C4)алкокси групою, - (C1-C4)алкокси групи, необов’язково заміщеної (C1-C4)алкокси групою, - (C1-C4)алкокси(C1-C4)алкокси(C1-C4)алкілу-, - галогену, 9 10 - R (R )N-C(O)-(CH2)m-, - ціано групи, 9 10 - R (R )N-(CH2)m-, 9 10 - R (R )N-(CH2)n-O-(CH2)m-, 10 - (C1-C4)алкіл-C(O)-(R )N-(CH2)m-, 2 - -O-(CH2)p-гетероарилу ; 7 R вибраний з: - H, - галогену та - (C1-C4)алкілу-, необов’язково заміщеного (C1-C4)алкокси групою; 8 кожен R незалежно вибраний з H, метилу, етилу, гідроксиетилу та метоксиетилу-; 9 кожен R незалежно вибраний з H, метилу або етилу; 10 кожен R незалежно вибраний з H та (C1-C4)алкілу, де зазначений (C1-C4)алкіл необов’язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з метокси групи, етокси групи, гідрокси групи та галогену; 9 10 або R та R , разом з атомом N, до якого вони приєднані, можуть з’єднуватися для утворення насиченого 5- або 6-членного гетероциклічного кільця, що додатково містить кільцеві атоми вуглецю, та необов’язково один кільцевий гетероатом, незалежно вибраний з N, O та S; 11 R являє собою H, (C1-C4)алкіл, (C1-C4)алкокси групу або галоген; 12 R являє собою H або галоген; 13 R вибраний з NH2, -C(O)OH, -NH(C(O)-CH3) та -C(O)- NH(CH3); 14 9 10 R вибраний з -C(O)-NR (R ), (C1-C4)алкілу, -C(O)(C1-C4)алкілу, -C(O)O(C1-C4)алкілу; 23 кожен R незалежно вибраний з H, галогену та (C1-C4)алкілу; n = 1, 2 або 3; p = 0, 1, 2 або 3; 1 гетероцикліл являє собою 3-, 4-, 5- або 6-членну повністю насичену або частково ненасичену моноциклічну групу, що містить кільцеві атоми вуглецю, та 1 або 2 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, O та S; 2 гетероарил являє собою 5- або 6-членну повністю ненасичену моноциклічну групу, що містить кільцеві атоми вуглецю, та 1, 2, 3 або 4 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, O та S, причому загальне число кільцевих атомів не перевищує 1, та загальне число кільцевих атомів O не перевищує 1; m = 0, 1 або 2; та * вказує точку приєднання до решти частини молекули. E3 Сполука або її сіль у відповідності з E1 або E2, де група A вибрана з 15 UA 115231 C2 16 UA 115231 C2 E4 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E3, де група A вибрана з E5 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E3, де група A вибрана з 5 E6 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E3, де група A являє собою , стереохімія являє собою: . E7 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E6, де група B вибрана з 17 UA 115231 C2 E8 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E7, де група B вибрана з E9 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E8, де група B вибрана з 5 10 15 1 E10 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1, E2 та E7-E9, де кожен R незалежно вибраний з хлору, фтору та метилу. 2 E11 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E6 та E10, де R вибраний з хлору та ціано групи. 3 E12 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E11, де R вибраний з ізопропілу, циклобутилу, циклопропілу, 2-метокси-1-метилетилу та 2-гідрокси-1-метилетилу. 3 E13 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E12, де R вибраний з ізопропілу та . 3 E14 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E13, де R являє собою ізопропіл або 1-метоксипропан-2-іл, зокрема ізопропіл. 3 E15 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E14, де коли R являє собою , стереохімія являє собою . 3 E16 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E14, де коли R являє собою , стереохімія являє собою . 18 UA 115231 C2 3 E17 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E14, де R являє собою ізопропіл. 4 E18 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E17, де R вибраний з 4 E19 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E18, де R вибраний з 5 4 E20 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E19, де R вибраний з E21 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E20, де R 10 4 вибраний з зокрема, . 4 E22 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E19, де R вибраний з групи, яка являє собою або включає: ,R 16 заміщений у наступних положеннях: або 19 UA 115231 C2 , зокрема . 4 E23 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E18, де R вибраний з групи, яка являє собою або включає: ,R 5 17 заміщений у наступних положеннях: 4 E24 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E18, де R вибраний з групи, яка являє собою або включає: 17 10 , R заміщений у наступному положенні: . 4 E25 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E19, де R вибраний з групи, яка являє собою або включає: 18 15 20 25 30 , R заміщений у наступному положенні: . 5 E26 Сполука або її сіль, у відповідності з будь-яким з E1-E25, де R вибраний з - H, - (C1-C4)алкілу-, причому зазначений (C1-C4)алкіл- необов’язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з OH та =O, - (C1-C4)алкіл-O-C(O)-(CH2)m- та - ціано групи. 5 E27 Сполука або її сіль, у відповідності з будь-яким з E1-E26, де R вибраний з - H, - (C1-C4)алкілу-, причому зазначений (C1-C4)алкіл- необов’язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з OH та =O, та - (C1-C4)алкіл-O-C(O)-(CH2)m-. 5 E28 Сполука або її сіль, у відповідності з будь-яким з E1-E27, де R вибраний з H, метилу та (C1-C2)алкіл-O-C(O)-. 5 E29 Сполука або її сіль, у відповідності з будь-яким з E1-E28, де R вибраний з H, C(O)-Oетилу та метилу. 5 E30 Сполука або її сіль, у відповідності з будь-яким з E1-E29, де R являє собою H. 6 E31 Сполука або її сіль, у відповідності з будь-яким з E1, E2 та E7-E30, де R вибраний з - H, - (C1-C4)алкілу-, необов’язково заміщеного (C1-C4)алкокси групою, - (C1-C4)алкокси групи, необов’язково заміщеної (C1-C4)алкокси групою, - (C1-C4)алкокси(C1-C4)алкокси(C1-C4)алкілу, 20 UA 115231 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 - галогену, 9 10 - R (R )N-C(O)-(CH2)m-, - ціано групи, 9 10 - R (R )N-(CH2)m- та 10 - (C1-C4)алкіл-C(O)-(R )N-(CH2)m-. 6 E32 Сполука або її сіль, у відповідності з будь-яким з E1, E2 та E7-E31, де R вибраний з - H, - метилу, - метокси групи, - галогену, 9 10 - R (R )N-C(O)- та - ціано групи. 6 E33 Сполука або її сіль, у відповідності з будь-яким з E1, E2 та E7-E32, де R вибраний з - H, - метилу, - метокси групи, - фтору, - хлору, - ціано групи та - C(O)NH2. 7 E34 Сполука або її сіль, у відповідності з будь-яким з E1-E6 та E10-E33, де R вибраний з H и(C1-C4)алкілу, зокрема, Н та метилу. 9 E35 Сполука або її сіль, у відповідності з будь-яким з E1-E34, де R незалежно вибраний з H, метилу та етилу. 10 E36 Сполука або її сіль, у відповідності з будь-яким з E1-E34, де R незалежно вибраний з H та (C1-C4)алкілу, причому зазначений (C1-C4)алкіл необов’язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з метокси групи, етокси групи, гідрокси групи та галогену. 11 E37 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1, E2 та E6-E36, де R являє собою H. 12 E38 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1, E2 та E6-E36, де R являє собою H або фтор-. E39 Сполука або її сіль, у відповідності з будь-яким з E1, E2, E7-E9, E11-E30 та E34-37, де 14 R вибраний з C(O)-NH(CH3) та -C(O)OCH3. 16 E40 Сполука або її сіль, у відповідності з будь-яким з E1-E20, E22 та E26-E39, де R вибраний з O(C1-C4)алкілу, галогену, OCF3, CN, -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH(CH3), C(O)NH(CH2)CH2OH), -C(O)NH[CH(CH3)2], -C(O)-морфолініл-4-ілу, гідроксиазетидин-1ілкарбонілу, -CH2NH2, -CH2NH-C(O)CH3, CH2OH, CH2CN, метилімідазолілу-, -CH2C(O)NH(CH3), CH2C(O)N(CH3)2, -СН2С(О)ОН, -С(О)ОН, -СН2С(О)ОСН3, -C(O)NH2, -CH2NH-C(O)CH2OH, CH(OH)CH(CH3)2, -CH(OH)CH3, -N(CH3)-C(O)CH3, -NH-C(O)CH3, -CH2N(CH3)-C(O)CH3 та NH2. 16 E41 Сполука або її сіль, у відповідності з будь-яким з E1-E20, E22 та E26-E40, де R вибраний з H, OCH3, галогену, OCF3, CN, -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH(CH3), -C(O)NH(CH2CH2OH), C(O)NH[CH(CH3)2], -C(O)-морфолініл-4-ілу, гідроксиазетидин-1-ілкарбонілу-, -CH2NH2, -CH2NHC(O)CH3, CH2OH, CH2CN, метилімідазолілу-, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, CH2C(O)N(CH3)2, CH2C(O)OH, -C(O)OH, CH2C(O)OCH3, -C(O)NH2, -CH2NH-C(O)CH2OH, CH(OH)CH(CH3)2 та -CH(OH)CH3. 17 E42 Сполука або її сіль, у відповідності з будь-яким з E1-E18, E23, E24 та E26-E39, де R вибраний з H, O(C1-C4)алкілу, CH2CN, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)OCH2CH3, - CH2C(O)OH, NH2, C(O)NH2, -C(O)N(CH3)2, C(O)NH(CH3), -C(O)OCH3 та -CH2CN. E43 Сполука або її сіль, у відповідності з будь-яким з E1-E18, E23, E24 та E26-E39 та E42, 17 де R вибраний з H, OCH3, CH2CN, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)OCH2CH3, - CH2C(O)OH, NH2 та CH2CN. 18 E44 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E20 та E25-E39, де R вибраний з H, O(C1-C4)алкілу, -CH2NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, NH2, -NCH3(CH2CH2OH), -NH(CH2CH2OH), азетидин-1-ілу, причому зазначений азетидин-1-іл заміщений OH або та CH3, та OH. 18 E45 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E20, та E25-E39 та E44, де R вибраний з H, OCH3, -CH2NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, NH2, -NCH3(CH2CH2OH), -NH(CH2CH2OH), азетидин-1-ілу, причому зазначений азетидин-1-іл заміщений OH або та CH3, та OH. 19 E46 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E17, та E26-E39 та E44, де R вибраний з H, OCH3 та -C(O)N(CH3)2. 21 UA 115231 C2 21 5 E47 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E18, та E26-E39, де R вибраний з NCH3(CH2CH2OH), C(O)NH2, CN, N(CH3)2 та -C(O)N(CH3)2. E48 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1, E2, E7-E9, та E11-E30, E34-E36, 23 E38 та E40-E47, де кожен R незалежно вибраний з H, фтору, метилу та етилу. E49 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1, E2, E7-E9, та E11-E30, E34-E36, E38 та E40-E48, де група A являє собою: R 23 являє собою, зокрема, R 23A 23В та R , як показано: 23A 10 де R вибраний з H, галогену та (C1-C4)алкілу, та 23В R вибраний з H та (C1-C4)алкілу. E50 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E49, де сполука формули (I) має стереохімію, показану у формулі (IA): 15 E51 Сполука або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E49, де сполука формули (I) має стереохімію, показану у формулі (IB): E52 Сполука формули (I) або її сіль, 20 де група A вибрана з 22 UA 115231 C2 група B вибрана з 3 5 R являє собою ізопропіл, 4 R вибраний з 5 10 R являє собою H, 15 16 17 18 20 21 та R , R , R , R , R та R являють собою, як описано будь-яким з E1, E2, E40-E45 та E47. 4 E53 Сполука формули (I) або її сіль у відповідності з E52, де R вибраний з 4 E54 Сполука формули (I) або її сіль у відповідності з E52 або E53, де R вибраний з 4 E55 Сполука формули (I) або її сіль у відповідності з будь-яким з E52-E54, де R вибраний з 15 23 UA 115231 C2 5 10 E56 Сполука формули (I) або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E25 та E31-E51, де 1 гетероцикліл являє собою 5- або 6-членну повністю насичену моноциклічну групу, що містить кільцеві атоми вуглецю та 1 або 2 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, O та S. E57 Сполука формули (I) або її сіль у відповідності з будь-яким з E1-E25, E31-E51 та Е56, де 1 гетероцикліл являє собою піролідиніл або морфолініл. E58 Сполука формули (I) або її сіль у відповідності з будь-яким з E1, E2, E7-E30, E34-E37, 2 E40-E47, E50, E51 та Е58, де гетероарил являє собою 5- або 6-членну повністю насичену моноциклічну групу, що містить кільцеві атоми вуглецю та 1, 2, 3 або 4 кільцеві гетероатоми N. E59 Сполука формули (I) або її сіль у відповідності з будь-яким з E1, E2, E7-E30, E34-E37, 2 E40-E47, E50, E51 та Е58, де гетероарил являє собою тетразол або імідазол. E60 Сполука формули (I) або її сіль, де група A вибрана з: 24 UA 115231 C2 група B вибрана з: 3 5 R вибраний з ізопропілу, циклобутилу, циклопропілу, 2-метокси-1-метилетилу, 2-гідрокси-1метилетилу. 4 R вибраний з a. 25 UA 115231 C2 15 5 10 де R являє собою метокси групу, трифторметокси групу, етил, гідрокси групу або H, та 16 R являє собою фтор, H, CN, диметиламінокарбоніл, метиламінокарбоніл, амінокарбоніл, гідроксиметиламінокарбоніл, ізопропіламінокарбоніл, морфолін-4-ілкарбоніл, 3гідроксиазетидин-1-ілкарбоніл, амінометил, метилкарбоніламінометил, гідроксиметил, ціанометил, 2-метилімідазол-4-іл, метиламінокарбонілметил-, диметиламінокарбонілметил-, метоксикарбонілметил-, гідроксикарбонілметил-, гідроксикарбоніл-, гідроксиметилкарбоніламінометил-, 1-гідрокси-2-метилпропіл- або 1-гідроксиетил-, b. 15 де R c. являє собою метокси групу, та R 15 15 де R являє собою метиламінокарбонілметил-; d. метокси 17 являє собою H; групу, та R 17 15 20 H, ціанометил або 17 18 де R являє собою метокси групу, Н або OH, та R являє собою метокси групу, H, метиламіно-групу, диметиламіно-групу, аміно-групу, гідроксиетил(метил)аміно-групу, гідроксиетиламіно-групу, 3-гідрокси-3-метилазетидин-1-іл, 3-гідроксиазетидин-1-іл, OH, 1,1діоксо-1-тіоморфолін-4-іл або 3-гідроксипіперидин-1-іл; f. 15 30 собою де R являє собою метокси групу або етил, та R являє собою H, метокси групу, ціанометил або етоксикарбонілметил-, гідроксикарбонілметил- або метиламінокарбонілметил-; e. 15 25 являє де R являє собою диметиламінокарбоніл; g. метокси групу, та 26 R 19 являє собою метокси групу або UA 115231 C2 15 являє собою метокси групу, та R 20 являє собою H; 15 являє собою метокси групу, та R 20 являє собою метил або етил; де R h. 5 де R j. 15 10 15 15 де R та l. 15 20 25 30 21 де R являє собою метокси групу, та R являє собою метокси гідроксиетил(метил)аміно групу, амінокарбоніл або ціано групу, диметиламіно диметиламінокарбоніл, k. групу, групу, являє собою метокси групу; 20 де R являє собою метокси групу, та R являє собою метил; та де 5 R вибраний з H, етоксикарбонілу та метилу. E61 Сполука формули (I) або її сіль, вибрана з: 1: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(5-фтор-2-метоксифеніл)-1-ізопропіл4-оксо-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 2: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(6-фтор-2-метоксифеніл)-1-ізопропіл4-оксо-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 3: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-2-(2трифторметоксифеніл)-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 4: 3-[5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл-4-метоксибензонітрилу 5: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-2-(2-метоксифеніл)-5,6дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 27 UA 115231 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(4-метоксифеніл-3-іл)-1-ізопропіл-5,6дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 7: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1ізопропіл-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 8: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(2-метоксипіридин-3-іл)-1-ізопропіл5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 9: 3-[5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метокси-N,N-диметилбензаміду 10: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метокси-N-метилбензаміду 11: 3-[5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-N-(2-гідроксиетил)-4-метоксибензаміду 12: 3-[5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-N-ізопропіл-4-метоксибензаміду 13: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-2-[метокси-5-(морфолін-4карбоніл)феніл]-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 14: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-[5-(3-гідроксиазетидин-1-карбоніл)2-метоксифеніл]-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 15: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-2-(3-метоксипіридин-4-іл)5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 16: 2-(5-Амінометил-2-метоксилфеніл)-5-(5-хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1ізопропіл-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 17: N-{3-[5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метоксибензил}ацетаміду 18: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(5-гідроксиметил-2-метоксифеніл)-1ізопропіл-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 19: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(5-гідроксиметил-2-метоксифеніл)-1ізопропіл-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 20: 5-(3-Хлор-2-фторфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(5-гідроксиметил-2-метоксифеніл)-1-ізопропіл5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 21: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(4-гідроксиметил-2-метоксифеніл)-1ізопропіл-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 22: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(4-гідроксиметил-2-метоксифеніл)-1ізопропіл-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 23: 3-[5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метокси-N,N-диметилбензаміду 24: 3-[5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-метоксибензонітрилу 25: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-[2-метокси-5-(морфолін-4карбоніл)феніл)-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 24: 4-[5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-3-метоксибензонітрилу 27: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,4-диметоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 28: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(3,6-пирадазин-4-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 29: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(2,6-диметоксипіридин-3-іл)-1ізопропіл-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 30: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-ізопропіл-2-(4-метоксипіримідин-5іл)-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 31: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-2-(4-метокси-2метиламінопіримідин-5-іл)-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 32: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,6-диметоксипіридин-3-іл)-1-ізопропіл-5,6дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 33: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-2-(2,6-диметоксипіридин-3-іл)-1-ізопропіл-5,6дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 34: 3-[5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлорфеніл)-1-ізопропіл-4-оксо-1,4,5,6тетрагідропіроло[3,4-d]імідазол-2-іл]-4-етилбензонітрилу 35: 5-(5-Хлор-2-метилфеніл)-6-(4-хлор-2-метилфеніл)-2-(2-диметиламіно-4метоксипіримідин-5-іл)-1-ізопропіл-5,6-дигідро-1H-піроло[3,4-d]імідазол-4-ону 28
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюImidazohyrrolidinone compounds
Автори англійськоюFuret, Pascal, Guagnano, Vito, Holzer, Philipp, Kallen, Joerg, Liao, Lv, Mah, Robert, Mao, Liang, Masuya, Keiichi, Schlapbach, Achim, Stutz, Stefan, Vaupel, Andrea
Автори російськоюФурэ Паскаль, Гуаньяно Вито, Хольцэр Филипп, Каллэн Йорг, Ляо Льв, Мах Роберт, Мао Лианг, Масуя Кэийичи, Шлапбах Ахим, Штутц Стэфан, Фаупэль Андрэа
МПК / Мітки
МПК: A61K 31/4188, C07D 487/04
Мітки: імідазопіролідинонів, сполуки
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/284-115231-spoluki-imidazopirolidinoniv.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Сполуки імідазопіролідинонів</a>
Попередній патент: Пристрій для вимірювання внутрішнього або зовнішнього профілю трубного елемента
Наступний патент: Препарат, що містить аморфний емодепсид
Випадковий патент: Спосіб лікування вірсунгогеморагії