Водорозчинний ненасичений дериват декстрану та спосіб його отримання

1 Водорозчинний ненасичений дериват декстрану загальної формули (І) О Dx(OH) 3x (O С C Dx(OH)3 = он (II) 2 Спосіб отримання водорозчинного ненасиченого деривату декстрану формули (І), який відрізняється тим, що декстран формули (II) ацилюють метакрилоілхлоридом в розчині диметилформамід/LiCI в присутності піридину =CH2)x(C5H5NH+CI)y СН 3 , (І) де х, у < 2 Винахід відноситься до композицій високомолекулярних сполук, зокрема до композицій полісахаридів і їх ненасичених дериватів (похідних), які використовуються для створення полімерних матеріалів бюмедичного призначення Декстран - природний полісахарид формули Dx(OH)3 в якому фрагменти a-D-глюкози з'єднані між собою 1,6-глікозидними зв'язками Відомий ненасичений дериват декстрану (ДД), формули О О II І! D x { O H ) 3 . x . y { O - C - C H 2 B r ) x ( O ~ C - C H 2 - O - C - C H = CH2)y О де х + у 0 8) не розчинні у воді Найбільш близьким до запропонованого є водорозчинний ненасичений ДД формули О it Dx(0Hh.x{O-CH2-CH-CH 2 -O-C-C=CH 2 ) x r ОН СН 3 де х со го ю 53390 О Franssen, H Talsma and other Synthesis, Characterization, and Polymerization of Glycidyl Methacrylate Denvatized Dextran // Macro molecules 1995, 28, p 6317-6322] Однак отримані цим способом водорозчинні ненасичені ДД характеризуються невисокими ступенями заміщення (х) гідроксильних груп - до 0 5 фрагментів гліцидилметакрилату на одну ланку декстрану 3 одного боку, це зумовлено низькою реакційною здатністю гліциділметакрилату, а з іншого -протіканням конкурентної реакції його гомополімеризацм В основу винаходу поставлене завдання отримання ненасиченого деривату декстрану, який зберігає водорозчинність навіть при високих ступенях заміщення Поставлене завдання вирішується тим, що вперше отримано водорозчинний ненасичений дериват декстрану загальної формули (І) Dx(OH) 3 . x {O-C-C=CH 2 )x(C5H 5 NH + Cr) y СН 3 (І) (II) Поставлене завдання вирішується також тим, що вперше здійснено спосіб отримання водорозчинного ненасиченого деривату декстрану формули (І), який відрізняється тим, що декстран формули (II) ацилюють метакри-лоілхлоридом в розчині диметилформамід/LiCI в присутності піридину Отриманий водорозчинний ненасичений ДД містить хлорид піридинію, який утворює асоціат із метакрилатними фрагментами, що забезпечує тим самим водорозчинність деривату при високих ступенях заміщення Для отримання водорозчинних ненасичених ДД використовувались 1) декстран (Serva)MM 15000-20000, Cat No 18690, 2) диметилформамід (Merck) осч , Cat No 103097, 3) LiCI (Merck) осч , Cat No 105675, 4) метакрилоілхлорид - отримували із метакрилової кислоти (Merck) Cat No 800578 і бензоілхлориду ТУ-6-01-711-86 [Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии - М Химия -1968,-944с], 5) піридин (Merck) осч , Cat No 107462, 6) ацетон ГОСТ 2603-79, 7) вода, дистилят Структуру ДД підтверджували функціональним аналізом наявність метакрилатних фрагментів бромід-броматним методом, присутність хлориду піридину - аргентометрією [Черонис Н Д , Ма Т С Микро- и полумикро-методы органического функционального анализа - М Химия - 1973,- 576с], а також ІЧ- та УФ-спектроскопією ІЧ-спектри зніма ли на спектрофотометрі "Specord M-80" із суспензії ДД у вазеліновій олії, УФ-спектри знімали на спектрофотометрі "Specord M-40" із розчину ДД у воді Суть винаходу ілюструється наступними прикладами Приклад 1 Декстран (1 6г) розчиняли в 25мл ДМФА, який містить LiCI (10% мас) при 100-105° в атмосфері аргону До розчину, охолодженому до кімнатної температури, додавали 0 4г піридину Після 10 хв перемішування в реактор повільно додавали 0 5г метакрилоілхлориду Реакційну масу перемішували протягом 5 годин при кімнатній температурі Через 20 годин до реакційної маси додавали 100 мл ацетону, осад відфільтровували, розчиняли в Юмл дистильованої води, до отриманого розчину додавали 50мл ацетону і осад відфільтровували Переосадження проводили ДВІЧІ Отриманий осад сушили in vacuo протягом 10 годин при 50°С Отримували 1 4г білого продукту - не-насиченого ДД, розчинного у воді, із б ч =22мг Вгг/г (б ч - бромне число, яке показує КІЛЬКІСТЬ брому в мг, яка реагує з 1 г аналізованого зразка) і вмістом хлоридюнів 0 115ммоль/г, що відповідає вмісту хлориду піридинію 1 3 мас % Ступінь заміщення ненасиченого ДД (х) складає 0 022, а вміст хлориду піридинію на одну ланку декстрану (у) становить 0 019 В ІЧ спектрі ДД присутні характеристичні смуги поглинання валентних коливань v (C=O) естеру (1732 см 1 ), а також v (С=С) (1638 см 1) В УФ спектрі ДД присутні характеристичні смуги поглинання ароматичної системи піридинієвого катіону інтенсивна К-ЛІНІЯ при 211нм, В-ЛІНІЯ при 259нм Приклад 2 Водорозчинний ненасичений ДД із х=0 57 і у=0 43 отримують аналогічно прикладу 1, а компоненти вводять в наступних кількостях г Декстран 16 ДМФА 25 LiCI 25 Метакрилоілхлорид 21 Піридин 16 Вихід деривату декстрану 2З Характеристики деривату декстрану Бромне число (мг Вгг/г) 369 Вміст хлорид-юнів (мекв/г) 1 73 Вміст хлориду піридинію (мас %) 20 0 Розчинний у воді Приклад З Водорозчинний ненасичений ДД із х-1 82 і у=1 44 отримують аналогічно прикладу 1, а компоненти вводять в наступних кількостях г Декстран 16 ДМФА 25 LiCI 25 Метакрилоілхлорид 52 Піридин 40 Вихід деривату декстрану 3 6г Характеристики деривату декстрану Бромне число (мг Вгг/г) 647 Вміст хлорид-юнів (мекв/г) 3 19 Вміст хлориду піридинію (мас %) 36 9 Розчинний у воді 5 53390 6 Для порівняння, інший дериват декстрану ється у воді [Пат US 5739122 Dextran esters, the ацетилдекстран, який містить залишки оцтової preparation thereof and the use thereof for coating or кислоти, при ступені заміщення > 1 2 не розчиняembedding drugs] ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)236-47-24