Спосіб одержання елагової кислоти

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способам получения биологически активных веществ, в частности эллаговой кислоты, из растительного сырья, содержащего эллаготанины, в том числе из отходов химико-фармацевтического и деревообрабатывающего производства. Эллаговая кислота известна как средство с широким спектром фармакологической активности: кровоостанавливающее, седативное, гипотензивное и др. Однако получение ее весьма проблематично ввиду практически полной нерастворимости как в холодных, так и в теплых растворителях, таких как вода, серный эфир, бензол, ацетон и др. Известен способ выделения эллагоновой кислоты [1] из растительного сырья путем обработки измельченного сырья в автоклаве по бисульфитному способу, замачивания пульпы в темном щелочном растворе с последующим разделением пульпы и раствора и выделением эллаговой кислоты из последнего после выпадения в осадок. Недостатком известного способа можно считать невысокий выход эллаговой кислоты (менее 1%), многостадийность способа, высокий ход реактивов, использование сложной аппаратуры. Наиболее близким к предлагаемому является способ получения эфира эллаговой кислоты [2] из растительного сырья путем экстрагирования корней растений, содержащих эллаго танины, метанолом и горячей водой, удаления водорастворимых и липофильных веществ методом противоточного распределения и колоночной хроматографии на силикагеле. Однако известный способ не позволяет получить эллаговую кислоту в чистом виде. В качестве конечного продукта получают 3,3',4'-три-0-метилэллаговою кислоту (эфир эллаговой кислоты), из которой можно выделить эллаговую кислоту, например, путем дополнительного гидролиза. К недостаткам данного способа следует также отнести его сложность и ограничение исходного сырья только корнями растений. В основу изобретения поставлена задача создания способа получения эллаговой кислоты, в котором путем экстракции растительного сырья, содержащего эллаготанины, 70% этанолом при определенном соотношении сырье-экстрагент и введением отстаивания в холодильнике обеспечивается образование эллаговой кислоты из эллаготанинов путем латентного мягкого гидролиза, за счет чего достигается получение чистой эллаговой кислоты с высоким процентом выхода. Поставленная задача решается таким образом, что в способе получения эллаговой кислоты из растительного сырья, содержащего эллаготанины, включающем измельчение сырья, экстрагирование одноатомным алифатическим спиртом с последующим удалением водорастворимых и липофильных веществ, дополнительно предусмотрено проведение экстракции 70% этанолом при перемешивании в течение 3 часов при соотношении сырье-экстрагент 1: 30 с последующим упариванием до удаление этанола, отстаиванием при температуре 0 - 2°С в течение 24 часов, удалением надосадочной жидкости, промывкой осадка и фильтрацией. Сущность способа заключается в следующем. Растительное сырье, содержащее эллаготанины, измельчают и подвергают экстрагированию 70% этанолом в течение 3 часов. Оптимальное соотношение сырье-экстрагент 1: 30. Полученный экстракт упаривают до удаления этанола и помещают в холодильникотстойник на 24 часа при температуре 0 - 2 °С После чего отделяют надосадочную жидкость удаляя тем самым водорастворимые вещества Осадок содержащий комплекс липольных веществ и нерастворимые в воде частицы эллаговой кислоты, промывают водой, вымывают эллаговую кислоту из более тяжелых липофильных веществ. Промывочные работы воды, содержащие взвесь эллаговой кислоты, фильтруют. Фильтрат отбрасывают, а осадок, представляющий собой чистую эллаговую кислоту, досушивают на воздухе при комнатной температуре. Выход готового продукта по заявляемому способу составляет не менее 2%. Предложенное решение неизвестно авторам из уровня техники, что позволяет сделать вывод о его новизне. Выбор в качестве экстрагента 70% этанола обусловлен тем, что он обладает высокой экстрагирующей способностью по отношению к эллаготанинам (табл. 1), кроме того, является доступным и экологически чистым реактивом. Время экстракции - 3 часа - выбрано экспериментально и связано с получением максимально возможного выхода конечного продукта (табл. 2). Соотношение сырье - экстрагент 1: 30 является оптимальным для выбранного экстрагента и процесса экстракции растительного сырья, содержащего эллаготанины. Уменьшение соотношения приводит к неполному извлечению эллаготанинов из сырья и соответственно к уменьшению выхода эллаговой кислоты, а увеличение его экономически нецелесообразно (табл. 3), максимально эффективная экстракция происходит при выбранном соотношении 1: 30. Режим отстаивания экстракта в холодильнике-отстойнике в течение 24 часов при температуре 0 - 2°С обеспечивает оптимальные условия и оптимальную скорость образования чистой эллаговой кислоты из эллаготанинов путем мягкого гидролиза в естественной слабокислой среде экстракта. Ускорение этого процесса за счет повышения температуры приводит к образованию не чистой эллаговой кислоты Снижение времени отстаивания уменьшает процент выхода конечного продукта, а увеличение не приводит к увеличению последнего и поэтому нецелесообразно (табл. 4). Совокупность приемов и режимов предложенного способа получения эллаговой кислоты является новой и неочевидной из уровня техники и позволяет получить в результате осуществления способа конечный продукт высокой чистоты с высоким процентом выхода. Конкретное осуществление заявляемого способа иллюстрируется примерами. Пример 1 50 кг сырья (соплодия ольхи клейкой или серой) измельчают и экстрагируют при перемешивании 70% этанолом 2 раза. Объем экстрагента - 62,5 л. Соотношение сырье-экстрагент 1:25. Полученный экстракт упаривают в вакууме до удаления спирта. Полученный кубовый остаток помещают в холодильник-отстойник при температуре - 10°С на 36-часов. После этого выпавший осадок отделяют предварительным декантированием надосадочной жидкости, содержащей водорастворимые вещества, с последующим промыванием осадка водой и фильтрованием взвеси эллаговой кислоты в воде через нутч фильтр. Осадок на фильтре промывают водой и сушат на воздухе при комнатной температуре. Выход эллаговой кислоты в пересчете на воздушно-сухое сырье составляет 67 г, или 1,3%.' Пример 2. 5.0 кг сырья (соплодия ольхи клейкой или серой) измельчают и экстрагируют при перемешивании 70% этанолом 3 раза по 1 часу, объем экстрагента для каждой экстракции - 50,0 л. Соотношение сырье-экстрагент 1: 30. Полученный экстракт упаривают в вакууме до удаления этанола. Затем кубовый остаток помещают в холодильник-отстойник при температуре 0 -2°С на 24 часа. Выпавший осадок отделяют декантированием от надосадочной жидкости с последующим промыванием осадка водой и фильтрованием полученной взвеси эллаговой кислоты в воде через нутч-фильтр, Осадок на фильтре промывают водой и сушат на воздухе при комнатной температуре, Выход эллаговой кислоты в пересчете на воздушно-сухое сырье составляет 100 г, или 2%. Пример 3. 5,0 кг сырья (соплодия ольхи клейкой или серой) измельчают и экстрагируют при перемешивании 70% этанолом 2 раза по 1 часу при объеме экстрагента для каждой экстракции 87,5 л. Соотношение сырье-экстрагент 1: 35. Полученный экстракт упаривают в вакууме до удаления этанола. Кубовый остаток отстаивают при температуре-5°С в течение 18 часов. Выпавший осадок отделяют декантированием (от надосадочной жидкости) и отделением эллаговой кислоты от липофильных веществ промыванием водой. Взвесь эллаговой кислоты в воде отделяют фильтрованием на нутч-фильтре. Осадок на фильтре промывают водой и сушат на воздухе при комнатной температуре. Выход эллаговой кислоты в пересчете на воздушно-сухое сырье составляет 50.1 г, или 1%. Предложенный способ позволяет получить биологически активное соединение -эллэговую кислоту с достаточно высоким процентом выхода из доступных видов сырья.