Hітро- та галогенбензоати 9-аміноакридинію, які проявляють антимікробну активність

Нітро- та галогенбензоати 9-аміноакридинію, формули: 30656 ІЧ-спектр у КВr, см -1: 3480, 3430, 3330, 2920, 2850, 2640, 1630, 1591, 1502, 1291, 555. Сполуки (№ 2-4) отримані аналогічно. № 2 Вихід 4,08 г 90%. Т. розпаду 214-216°С С21Н16ВrN3 О4 М.м. 454,279 Розраховано: С, % 55,52, H, % 3,55, N, % 9,25 Знайдено: С, % 56,35, H, % 3,60, N, % 9,35 ІЧ-спектру KBr, см -1: 3430, 3325, 2645, 1630, 1585, 1500, 1290, 740. № 3 Вихід 3,93 г 82%. Т. топл. 189-192°C C22H20N6 O7 М.м. 480,3434 Розраховано: С, % 55,01, H, % 4,20, N, % 17,50 Знайдено: С, % 55,12, Н, % 4,21, N, % 17,54 ІЧ-спектр у КВr, см -1: 3370, 3040, 2951, 1629, 1589, 1500, 1470, 1380, 1321, 1268, 1166. № 4 Вихід 4,59 г 87%. Т. топл. 210-213°С C22H21N7 О7 М.м. 527,446 Розраховано: С, % 50,10, H, % 4,01, N, % 18,59 Знайдено: С, % 50,20, H, % 4,00, N, % 18,65 ІЧ-спектр у КВr, см -1: 3402, 3360, 3225, 2960, 2935, 1650, 1590, 1500, 1468, 1420, 1380, 1345, 1236, 1056. Приклад 2: Визначення антимікробної активності проводилося за методою двократних серійних розведень у рідких харчових середовищах (Навашин С.И., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. - М.: Медицина, 1982. - С. 40-42). Для випробовування використовувались 3 штама мікроорганізмів: - золотистий стафілокок, шт. АТСС 25923; - кишкова паличка, шт. АТСС 25922; - паличка синьо-зеленого гною, шт. АТСС 27853. Для культивування бактерій використовувався амінопептид, попередньо розведений у два рази дистильованою водою, рН 7,2. Мікробне навантаження склало 105-106 мікробних тіл у 1 мл середовища. Результати вивчення антимікробної активності та токсичності 4-метил-5-нітро-9-аміноакридинію 2,3,5-трихлорбензоату (№ 1), 4-метил-5-нітро-9 аміноакридинію 2-бромбензоату (№ 2), 2-етокси6,9-діаміноакридинію 2-аміно-3,5-дінітробензоату (№ 3) та 2-гидразино-3,5-дінітробензоату (№ 4), 2етокси-6,9-діаміноакридинію 3-нітро-2-N-(4-метилфеніл)-антранілату - прототипу (П) та етакридину лактату описані у табл. 1. Як видно за даними табл. 1, сполуки № 1, № 2, № 3 та № 4 активніші етакридину лактату у відношенні до стафілококу від 8 до 40 разів, у відношенні до кишкової палички від 4 до 20 разів, у відношенні до палички синьо-зеленого гною від 5 до 16 разів, крім того, представлені експериментальні сполуки у 166,6-214,2 рази менш токсичні в порівнянні до етакридину лактату. Сполуки № 1-4 також перевищують подібні характеристики прототипу відповідно в 1,3-6,4 рази у відношенні до золотистого стафілококу, а також менш токсичні більш ніж у 1,3 рази. Подальші мікробіологічні тести проводились у напрямку вивчення впливу експериментальних сполук № 1 та № 2 у суббактеріостатичніЙ концентрації у сполученні з бензилпеніцилінону натрієвій солу. Результати даного мікробіологічного дослідження представлені у табл. 2. Як видно за даними табл. 2, сполуки № 1 та № 2 у суббактеріостатичних кількостях сприяють підвищенню специфічної антимікробної активності бензилпеніциліну натрієвій солі у відношенні золотистого ста філококу у 7,5 та 2 рази, у відношенні синьо гнійної палички у 2 рази відповідно. Таким чином, запропоновані сполуки 4-метил5-нітро-9-аміноакридинію 2,3,5-трихлорбензоат (№ 1), 4-метил-5-нітро-9-аміноакридинію 2-бромбензоат (№ 2), 2-етокси-6,9-діаміноакридинію 2аміно-3,5-дінітро- (№ 3) та 2-гидразино-3,5дінітробензоат (№ 4) виявляються малотоксичними сполуками, які обладають високою антимікробною активністю. Зaпропоновані сполуки можуть знайти пристосування у медичній практиці при лікуванні інфекційних процесів різної етіології. Таблиця 1 Антимікробна активність і токсичність сполук № 1-4, прототипу та етакридину лактату Сполука №1 №2 №3 №4 П* Этакридину лактат 1 1,56 0,78 3,9 3,9 5,0 31,2 МПК (мкг/мл) 2 1,56 7,8 3,9 2,0 5,0 31,2 3 12,5 6,25 3,9 3,9 3,9 62,5 ЛД50, мг/кг в/шлунково >4500 >4500 >4500 4300 >3500 21 * - за даними (А.с. № 1785243) Умовні позначення: 1. золотистий стафілокок, 2. кишкова паличка, 3. синьогнійна паличка. 2 30656 Таблиця 2 Потенцююча дія сполук № 1 та № 2 у відношенні до антибіотика бензилпеніциліну натрієвій coлі Сполука БПН* БПН + (1) БПН + (2) Тест мікроорганізми (мкг/мл) Золотистий стафілокок Синьогнійна паличка 0,9 15,6 0,12 3,9 0,45 7,8 * - Бензилпеніциліну натрієва сіль __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2002 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 3