Сполука 2-(n-ортотрифторметилфенілсукцинімідо-3)-меркаптобензойна кислота, яка має потенційну фізіологічну активність
Номер патенту: 42370
Опубліковано: 25.06.2009
Автори: Вільчинська Валерія Валеріївна, Вельчинська Олена Василівна
Формула / Реферат
Сполука 2-(N-ортотрифторметилфенілсукцинімідо-3)-меркаптобензойна кислота, яка має потенційну фізіологічну активність, структурної формули:
.
Текст
Сполука 2-(Nортотрифторметилфенілсукцинімідо-3)меркаптобензойна кислота, яка має потенційну фізіологічну активність, структурної формули: COOH O PhCF3(орто) O NH N R O виявили стійкий антидепресантний ефект [4]. Описано [5], що N-алкілмалеїніміди можуть виконувати роль інгібіторів нітрифікації амонійних R1 U (13) 42370 мозку і підвищують судомний поріг. Впливу на концентрацію ГАМК в мозку вони в терапевтичних дозах не мають [3]. Іміди бурштинової кислоти (2,5-піролідиндіони) здатні відновлювати обмінні процеси в центрах кори головного мозку і особливо в підкоркових ядрах, нормалізувати їх функції. Необхідно зазначити, що сумісне використання цих двох препаратів призводить до збільшення рівня сукцимідів у крові. Останнім часом окрім антиконвульсивної дії у імідів ненасичених карбонових кислот було виявлено психотропну активність (слабкий стимулюючий ефект), азаміщенні амінокротонові ефіри характеризуються слабким ефектом типу антидепресантів. Армянські вчені для сполук загального вигляду, (схема 1): Схема 1. O H5C2OOC O H3C (11) Корисна модель відноситься до медицини, а саме, до нейрофармакології. Сполука 2-(Nортотрифторметилфенілсукцинімідо-3)меркаптобензойна кислота (далі, сполука), відноситься до середньотоксичних та протисудомної активності не проявляє, але має виражений потенціюючий вплив на судомну дію коразолу, викликаючи кровотечі у піддослідних тварин. Велика кількість похідних малеїнімідів на даний момент є відомими лікарськими засобами, що активно застосовуються в медицині завдяки їх високій фізіологічній активності [1, 2, 3]. Етосуксімід слугує препаратом першого ряду при малих та моноклонічних приступах епілепсії. Має захисну дію при міоклонічних нападах генералізованої епілепсії, у тому числі і при вроджених формах, якщо вони не пов'язані зі структурними аномаліями мозку. Окрім цього, препарат має іще й анальгізуючу дію, при невралгії трийнічного нерву, але за ефективністю він поступається карбамазепіну. Для усіх препаратів цієї групи характерні такі побічні прояви: порушення функції ШКТ (біль, розлади травлення), ЦНС (у вигляді дискенизії), алергічні реакції з еозинофілією та іншими порушеннями крові, а також червона вовчанка. Препарати цієї групи пригнічують моторні центри кори великого . UA N S (19) (21) u200904227 (22) 29.04.2009 (24) 25.06.2009 (46) 25.06.2009, Бюл.№ 12, 2009 р. (72) ВЕЛЬЧИНСЬКА ОЛЕНА ВАСИЛІВНА, ВІЛЬЧИНСЬКА ВАЛЕРІЯ ВАЛЕРІЇВНА (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ О.О. БОГОМОЛЬЦЯ 3 42370 4 сполук із сечі, а N-етилмалеїніміди мають нуклеофільного приєднання по подвійному зв'язку потенційну здатність контролювати процес молекули вихідного малеїніміду [14, 15]. розвитку зубного карієсу [6]. Структурні аналоги вищевказаного продукту N[(арилалкіл)-малеїніміди були отримані в реакції між N-ортотрифторметилреакції малеїнового ангідриду і N(арилалкіл)фенілмалеїнімідом та 2-меркаптобензойною амінів. Була досліджена їх антимікробна кислотою з потенційними фізіологічними активність. N(арилалкіл)-малеїніміди проявляли властивостями на сьогодні не відомі (літературний антибактеріальну активність по відношенню до опис відсутній). грампозитивних бактерій таких як: Bacillus subtilis і Суть корисної моделі. Staphylococcus aureus. Майже всі виявляли В основу корисної моделі поставлено антибактеріальну активність до грамнегативних дослідження токсичності сполуки 2-(Nбактерій таких як: Escherichia coli, але були ортотрифторметилфенілсукцинімідо-3)неактивні до Pseudomonas acriginosa. Всі Nмеркаптобензойна кислота (далі сполука) під час (арилалкіл)-малеїніміди проявляли активність на вивчення її протисудомної активності після дріжджях та міцелійних грибах [7]. Антиалергічна введення внутрішньоочеревинно до організму дія та імунотерапевтична активність описана для лабораторних тварин коразолу. похідних малеїнімідів - біс(індоліл)малеїнімідів, Сполука, яка має потенційну фізіологічну (схема 2) [8, 9]: активність, отримана шляхом взаємодії NСхема 2. ортотрифторметилфенілмалеїніміду та 2меркаптобензойної кислоти у молярному R4 співвідношенні 1:1. O Реакції проводилися у системі розчинників N (бензол-піридин) при температурі 60-80 °С та O перемішуванні реакційної суміші 5 годин з R3 обробкою продукту реакції розчином етилового R5 спирту у воді (1:1) та безводним бензолом, R6 фільтруванням, сушкою у вакуумі водострумного насосу. N Експерименти щодо вивчення токсичності R2 R1 сполуки, а саме її антикоразолову дію, проведені перед дослідженням її протисудомної активності Антимікробна активність знайдена у Nна білих нелінійних мишах з масою тіла 17 ± 2 г. (діалкілфеніл)-малеїнімідів та N-(аріл/алкіл)Кількість лабораторних тварин - 6. малеїнімідів [7, 10]. Авторами роботи [11] описана Коразол вводився в дозі 80 мг/кг фізіологічна дія похідних малеїнімідів - 1,3-діоксовнутрішньоочеревинно. В цій дозі, на протязі 4-фенілпіроло-(3,4-е)карбазолів загальної першої хвилини після введення коразолу в 100 % формули, (схема 3): випадків розвивалися клоніко-тонічні судоми, на Схема 3. висоті яких 33 % тварин загинули. Сполука, яка H розчинялася у фізіологічному розчині, вводилася N O O одноразово, підшкірно, за 30 хвилин до введення коразолу. Критерієм оцінки токсичності сполуки вважався відсоток загибелі лабораторних тварин, критерієм протисудомної активності - відсоток R гальмування судомних ефектів у лабораторних N тварин після введення коразолу. Для визначення H середньотоксичної дози ЛД50 синтезованої сполуки як кардіоваскулярних агентів. Крім того, деякі з використовували експрес-метод В. Б. них потенціюють інгібіторів протеїнкінази. Прозоровського [16]. В роботах [12, 13] представлено нові похідні Експерименти показали, що сполука малеїнімідів, які мають противиразкову та відноситься до середньотоксичних сполук, ЛД50 її антиішемічну активність, (схема 4): становить 560 мг/кг, (табл.). Схема 4. У 100% лабораторних тварин розвивалися O O судомні ефекти після введення фізіологічного N W N W COOH розчину досліджуваної сполуки та через 30 хвилин SOD S COOH - коразолу, що свідчить про відсутність у неї O O протисудомної активності. При введенні фізіологічного розчину досліджуваної сполуки до Раніше нами були отримані інші нові організму лабораторних тварин зареєстровано гетероциклічні похідні сукцинімідів з потенційними відсоток загибелі тварин - 100 %. фізіологічними властивостями шляхом Ознаки способу. 2 5 42370 6 Таблиця Параметри токсичності кислота структурної формули: сполуки 2-(N-ортотрифторметилфенілсукцинімідо-3)-меркаптобензойна COOH O N S Назва сполуки 2-(N-ортотрифторметилфенілсукцинімідо-3)меркапто-бензойна кислота Шлях введення підшкірно O Кількість тварин (миші), з розвитком судом/ в досліді % тварин з синдромом судомів % загибелі тварин ЛД50 (миші, мг/кг) 100 6/6 Таким чином, можна зробити висновок, що сполука відноситься до середньотоксичних, ЛД50 її становить 560 мг/кг та не проявляє протисудомну активність, а навпаки, потенціює судомні ефекти, які виникають після введення коразолу. Однак, сполука може бути перспективною як потенційно фізіологічно активна з метою подальшого вивчення її можливих фізіологічних властивостей. Завданням корисної моделі є дослідження токсичності сполуки при підшкірному шляху введенні до організму лабораторних тварин з подальшим вивченням її антикоразолової дії. Вивчення токсичності під час дослідження протисудомної активності сполуки проводилося в Інституті фармакології та токсикології АМН України. Джерела інформації: 1. Фармакотерапия эпилепсии у детей и клиническая фармакология противоэпилептических средств. - Л. - 1988. - 20с. 2. Эди М. Ж., Тайрер Дж. Х. Противосудорожная терапия. - М.: Медицина, 1983. - С. 143-163. 3. Машковський Д. С. Засоби, які впливають на центральну нервову систему. - К.: Наукова думка, 1991. - С. 43-44. 4. Лулукян К. К., Агбалян С. Г. // Армянский химический журнал. - 1981. - т.34, №3. - С. 232235. 5. Shimizu Toshio, Tech. Res. Lob., Asahi Chem. Ynd., Co., Ltd, Fuji, Japan 416. Soil Sci. Plant Nutr. (Токіо), 1986, 32(2). // Chem. Abstr. - 1986. - Vol.105, 132862d, P. 585-592. 6. Nakamuza Y., (Sch. Dent., Nippon Dent. Univ., Nirgata , Japan, 951) Shigaku 1986, 74(4), 751-62 (Japan) // Chem. Abstr. - 1987. - Vol.106. - 67p. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков PhCF3(орто) 100 560 7. Watanabe S., Igarashi Y., Yagami K. // Chem. Abstr. - 1992. - Vol. 116, 190904g. 8. Schultz, Michael, Tsaklakidis,Christos and all. Ger. Offen. De 4,005,970 (C1.C07D403/04), 29 Aug. 1991. //Chem. Abstr. - 1991. - Vol.115. - P.848. 9. Tsaklakidis Christos, Schultz Michael and all. Ger. Offen. De 4,005,969 (C1.C07D403/14), 29 Aug. 1991. //Chem. Abstr. - 1991. - Vol.115. - P.931. 10. Watanabe S., Jgarashi Y. and all. (Fac. Eng., Chiba Unir., Chiba, Japan, 260) Ynt. Y. Mater. Prod. Technol. 1990, 5(4), 387-91 (Eng) // Chem. Abstr. 1991. - Vol.115, 45931р. 11. Kleinschorth Y., Hartenstein Y. and all. U.S. US4,912,107 (C1.514-232,5; A61k31/40); 27. Mar. 1990, DE Appl. 3,833,008, 29. Sep. 1988. // Chem. Abstr. - 1990. - Vol.113, 191154n. 12. Jnove Massayasu, Jwao Ebashi, Tetsuo Tkigawo Eur. Pat. Appl. Ep 507,348 - (C1.C12N9/02), 07.Oct.1992, Jp. Appl. 91/102,023,05. Apr. I991.//Chem. Abstr. - 1993. - Vol.118, 55129j. 13. Ebata Y., Takigawa T. and all. (Kuraruy Co., Ltd) Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 04,308,567 [92,308,567] (C1.C07D207/452), 30. Oct. 1992. // Chem. Abstr. - 1993. - Vol.118, 254741c. 14. Ошовский Г. В., Толмачев Ф. Ф., Меркулов A. C., Пинчук A. M. Тиадиазолилфосфины с азотсодержащими заместителями.// ХГС - 1997. № 10, С. 1422-1424. 15. Вельчинська О. В., Кузьменко І. Й., Драпайло А. Б. Синтез нових похідних заміщених малеїнімідів як потенційних фізіологічно активних агентів. Тези. доп. XVIII-ої Укр. конф. з орг. хімії. 1998. Дніпропетровськ, с.369. 16. Прозоровський В. Б., Прозоровський В. П., Демченко В. М. Експрес метод визначення середньої ефективності дози та її помилки. // Фармакол. та токсикол. - 1978.-Вип. 4. – С. 497. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюCompound 2-(n-orthotrifluoromethylphenylsuccinimido-3)-mercaptobenzoic acid exhibiting potential physiological activity
Автори англійськоюVelchynska Olena Vasylivna, Vilchynska Valeria Valeriivna
Назва патенту російськоюСоединение 2-( n-ортотрифторметилфенилсукцинимидо-3)-меркаптобензойная кислота, которая имеет потенциальную физиологическую активность
Автори російськоюВельчинская Елена Васильевна, Вильчинская Валерия Валериевна
МПК / Мітки
МПК: C07C 21/00, C07D 239/553, A61K 33/16
Мітки: сполука, фізіологічну, має, 2-(n-ортотрифторметилфенілсукцинімідо-3)-меркаптобензойна, кислота, потенційну, яка, активність
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/3-42370-spoluka-2-n-ortotriftormetilfenilsukcinimido-3-merkaptobenzojjna-kislota-yaka-maeh-potencijjnu-fiziologichnu-aktivnist.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Сполука 2-(n-ортотрифторметилфенілсукцинімідо-3)-меркаптобензойна кислота, яка має потенційну фізіологічну активність</a>
Попередній патент: Сполука 2-(n-параморфолінофенілсукцинімідо-3)-меркаптобензойна кислота, яка має потенційну фізіологічну активність
Наступний патент: Спосіб визначення в повітрі наночасток срібла
Випадковий патент: Електрофільтр для очищення повітря та викидів