Спосіб прогнозу раннього метастазування остеогенної саркоми

Спосіб прогнозу раннього метастазування остеогенної саркоми, що включає визначення рівня білкових агентів, який відрізняється тим, що як дослідний матеріал використовують сироватку венозної крові і за рівнем фактора росту ендотелію судин вище 250pg/ml визначають можливість раннього метастазування. (19) (21) u200903998 (22) 23.04.2009 (24) 25.09.2009 (46) 25.09.2009, Бюл.№ 18, 2009 р. (72) ЧОРНИЙ ВОЛОДИМИР СЕРГІЙОВИЧ, КОРОВІН СЕРГІЙ ІГОРЕВИЧ, НОВАК ОЛЕНА МИЛОСЛАВІВНА, ЮГРІНОВА ЛЮДМИЛА ГРИГОРІВНА, ДЄДКОВ АНАТОЛІЙ ГРИГОРОВИЧ, ЮГРІНОВ ОЛЕГ ГРИГОРОВИЧ 3 судин у сироватці крові на різних етапах лікування, що дасть можливість завчасно виявляти пацієнтів із загрозою прогресування хвороби та вчасно скорегувати схему подальшого лікування. Поставлена задача вирішується таким чином: Забір крові у хворого на остеогенну саркому проводять натще, між 8-10 годинами ранку шляхом венепункції в об'ємі 5мл. Кров відстоюють протягом 15-30хв. при температурі 18-20°С, після чого осаджують формені елементи центрифугуванням при 1000-1500об./хв. упродовж 7хв. Період між забором крові та центрифугуванням не повинен перевищувати 1 год 30хв. Сироватку крові відбирають у пробірку по 1,0мл, яку зберігають закритою при температурі - 22°С до 3-х місяців. Рівень фактору росту ендотелію судин вивчають до проведення спеціального лікування на апараті STATFAX 303+ методом імуноферментного аналізу стандартними тест-системами фірми «DRG» за загальноприйнятою методикою. Дослідження проводять при кімнатній температурі 18-24°С. За підвищенням рівня фактору росту ендотелію судин понад 250pg/ml прогнозують раннє метастазування остеогенної саркоми у легені упродовж першого року спостереження. Прикладами залежності метастазування остеогенної саркоми від рівня дослідженого білкового агента є витяги з 2-х історій хвороб: І. Хворий Б., 1985, історія хвороби №3515. Остеосаркома лівої плечової кістки, T2N0M0, ІІБ стадія, II клінічна група. Патогістологічний висновок №9578579-07 від 04.2007р.: остеогенна саркома. До лікування у хворого шляхом пункції кубітальної вени забирали 5мл венозної крові та відділили сироватку. Кров відстоювали, після чого осаджували формені елементи центрифугуванням при 1500об./хв. упродовж 7хв. Сироватку крові відбирали у пробірку по 1,0мл, яку зберігали закритою. Рівень фактору росту ендотелію судин, який вивчали до курсів лікування на апараті STATFAX 303+ методом імуноферментного аналізу стандартними тест-системами фірми «DRG», він становив 250pg/ml, що у п'ять разів перевищувало норму. З 24.04.2007р. розпочато лікування. Проведено курс передопераційної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії, що складався з цисплатину у дозі 120мг/м2, доксорубіцину - 75мг/м2. Але пухлина швидко прогресувала і 26.07.2007р. була проведена операція - резекція плечової кістки та видалення пухлини. Залишкова доля життєздатної пухлинної паренхіми після операції склала 23±0,1%. Вдруге рівень фактору росту ендотелію судин у сироватці крові визначили після проведеного лікування. Забір крові у хворого проводили натще, о 9 год. ранку, і після відстоювання та центрифугування методом імуноферментного аналізу визначили рівень вказаного фактору, який знизився, але залишався удвічі вищім за норму - 93,7pg/ml. Через 10 місяців від початку лікування на фоні поліхіміотерапії (сумарно - 14 курсів) виник рецидив та розвились двосторонні метастази пухлини у легені. 14.02.2008 року хворому Б. виконана міжлопатково-грудна ампутація зліва. 44239 4 II. Хворий Н., 1988р.н., історія хвороби №7474. Остеосаркома правої стегнової кістки, T2N0M0, ПБ стадія, II клінічна група. Патогістологічний висновок №2917/07 від 10.09.2007 року: остеогенна саркома. До лікування рівень фактору росту ендотелію судин у сироватці крові визначили після забору 5мл крові, подальшого її відстоювання та центрифугування на 1500 обертах на хвилину методом імуноферментного аналізу. Його рівень становив 19,1pg/ml. З 13.09.2007р. розпочато лікування. Проведено 3 курси передопераційної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії: цисплатин у дозі 120мг/м2, доксорубіцин - 75мг/м2. 13.12.2007р. проведена операція - резекція стегнової кістки, ендопротезування колінного суглоба. Залишкова доля життєздатної пухлинної паренхіми у гістопрепараті склала 0±0,1%. Після операції хворий Н. отримав 4 курси хіміотерапії. Вдруге рівень фактора росту ендотелію судин у сироватці крові методом імуноферментного аналізу визначили після лікування за вищевказаною методикою. Сироватку крові, набрану у пробірку, до моменту дослідження зберігали закритою при температурі -22°С протягом одного місяця. Рівень досліджуваного фактора залишався у нормі 18,5pg/ml. За весь період спостереження клінікорентгенологічних ознак прогресування хвороби не виявлено. За заявленою методикою проведено обстеження 10 хворих на остеогенну саркому з ІІБ стадією захворювання. Медіана фактора росту ендотелію судин у цілому в групі до лікування складала 85,8pg/ml, a після проведеного лікування 21,5pg/ml (норма - 46,9pg/ml). У разі розвитку метастазів медіана рівня фактора росту ендотелію судин до лікування дорівнювала 250,0pg/ml, після хіміотерапії - 53,0pg/ml, а у хворих без метастазів вона становила відповідно - 52,7 та 22,7pg/ml (табл.1). Таблиця 1 № 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Рівень фактору росту ендотелію судин, pg/ml 19,1 52,7 56,8 21,9 24,6 149,1 121,7 114,7 321,6 250,0 Метастази + + + Медіана, pg/ml 52,7 250,0 Джерела інформації: 1. Критерии эффективности предоперационной химиотерапии остеосаркомы. Роль лучевых методов / Г.Н. Мачак, А.Б. Лукьянченко, Б.И. Долгушин и др. // Вопросы онкологи. - 2005. - №3. С.45-47. 5 44239 2. Пат. №32182, UA, 6 МПК А61В8/00. Спосіб визначення ефективності курсу хіміотерапії остеогенної саркоми / Український науково-дослідний інститут онкології та радіології. В.Л. Кобись, Т.С. Головко, І.М. Дикан, Г.І. Климнюк. (UA). - З. №98127083. Заявл. 31.12.98. Опубл. 15.12.00. Комп’ютерна верстка А. Рябко 6 3. Пат. №2067761, RU, 6МПК G01N33/48. Способ прогноза метастазирования остеогенной саркомы в легкие / Онкологический научный центр РАМН. Н.Є. Кушлинский, Л.С. Бассалык, Ю.Н. Соловьев и др. (RU). - З. №5017848/14. Заявл. 11.12.91. Опубл. 10.10.96. (прототип). Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601