Спосіб одержання фізіологічно активних полімерів

Спосіб одержання фізіологічно активних полімерів, що включає кополімеризацію, який відрізняється тим, що вихідний гомо- або кополімер на основі арил(мет)акрилату, арилтю(мет)акрилату Винахід стосується одержання модифікованих полімерів з фізіологічно активними властивостями ВІДОМІ способи одержання фізіологічно активних полімерів шляхом полімеризації та кополімеризацм (мет)акрилових похідних деяких фізіологічно активних речовин, наприклад, сульфамідних препаратів, що описано в [Авт Свід № 332103 1970 та "Синтез та дослідження полімерів з біологічно активними функціональними групами" - Укр Хім Журн , 2000, т 66, № 4,стр 121 - 125] СНз або арил(мет)акриламіду медичного фізіологічно активного препарату може бути активованим під дією ультрафіолетового або сонячного світла за схемою 1 hv -СІІ2 R і1 с1 С n-m R -сп2- J 1 0= С =с X (1) X=NH, О, S R=H, СНз світлом чи ртутною лампою) R1 Г R о=с J | iv-m L о=с X Ю CO CD НХ = NH,O,S = Н,СН5 Ri-H, -4 Пропонується спосіб одержання фізіологічно активних полімерів шляхом гомо- та кополімеризацм (мет)акрилових похідних фізіологічно активних медичних препаратів, що містять вільну -ОН, SH або аміногрупу, з наступним опроміненням полімеру ультрафіолетовим (наприклад, сонячним 4 N C H , або будь-який інший фрагмент медичного фізіологічно активного препарату В результаті проходження фотоперегрупування Фріса під дією УФ-світла йде звільнення фізіологічно активних -NH2, -ОН або -SH груп, що підсилюють дію препарату у частині полімерних ланок Переваги запропонованого способу 1) універсальність для медичних фізіологічно 49635 температурі 80°С Час кополімеризацм було підібрано таким чином, щоб вихід кополімеру складав не менше 70% Полімер висаджували в ізопропиловий спирт Кополімер кілька разів переосаджували з ДМФА в ізопропиловий спирт Будову кополімеру доведено методом ІЧспектроскопм В спектрах відсутня смуга поглинання -ОС1 зв'язку при 1620см , а присутня тільки смуга поглинання карбонільної групи при 1670см \ крім того є смуга поглинання -SO2- групи при 1140 та 1 1300см Це свідчить про входження ланок СМ в H 2 N—/ J) SO2NH2 структуру кополімера Фотоперетворення СМ та кополімеру на його - білий кристалічний порошок, Тт = 164°С (Літ основі проводили в розчині ДМФА та плівках Роз164 - 167°С), розчинний у гарячій воді та розчинах 3 чин концентрації 1 * 10 моль/л вміщували в кварлугів, ацетоні Медичний препарат стрептоцид цові кювети (L = 1см), записували спектр поглипроявляє протимікробну дію відносно стрептококу, нання на спектрофотометрі "Specord-Vis" та менінгококу, гонококу, пневмококу, кишкової палопіддавали дії УФ-світла лампи ДРШ-1000 при чки Є ефективним при лікуванні епідемічного ме20°С Через певні проміжки часу записували нінгіту, ангіни, для профілактики та лікування распектр поглинання невої інфекції За допомогою УФ-спектрів ідентифіковано поСтрептоцид ацилювали хлорангідридом метаяву нової сполуки з максимумом поглинання в обкрилової кислоти (ХМАК) (MM = 104,5 Т кип = 96°С, ласті 320 - 350нм По20 = 1,4448, d 4 2 0 = 1,0760г/дм3) N-вшілпіролідон переганяли у вакуумі Ткип Спєктр поглинання кополімеру -.о? 99°С / 8мм рт ст вінілпиролідонузСМ(11) Азоізобутиронітрил (АІБН) очищали перекристалізацією з етанолу Ттопл = 102-104°С л ДМФА витримували над СаО, та переганяли у 1-до опромінена вакуумі HD 2 5 = 1,4268 ,2 2-гісля З хвилин опромінення О Ацилювання п-амінобензолсульфаміду хлора* 3-після 140 хвилин опромінення нгідридом метакрилової кислоти проводили в роз0.4чині ДМФА при еквімолярному співвідношенні реагентів та температурі 12°С аісгивних препаратів, які містять -ІЧНг, -ОН або -SH групи в пара- позиції фенільного ядра, 2) можливість поступово підтримувати задану фізіологічну активність матеріалу, шляхом його повторного освітлення Останню операцію можна повторювати багаторазово до повного вичерпання активності матеріалу Приклад 1 Для досліджень обрали відомий промисловий сульфамідний препарат п-амінобензолсульфамід (стрептоцид) Я \ = / О // Н,С ,0 // НН-С 5Н„-ЗО з NHX 5 грамів вихідної речовини розчиняли у 45мл ДМФА Потім 2,8МЛ ХМАК додавали по краплинам протягом 90хв і реакційну суміш витримували при перемішуванні протягом 4год Реакційну массу висаджували на лід, осад відфільтровували, промивали водою та сушили Вихід продукту складав 47 - 50% Ттоп = 245°С Хід реакції та чистоту сполук контролювали за допомогою тонкошарової хроматографії (Rf = 0,51, елюент-хлороформ метанол = 9 1) Будову синтезованої сполуки доведено методом ІЧ-спектроскопм ІЧ-спектр знято на спектрометрі UR-20 в таблетці, що містить ЮОмг KBr та 1мг речовини Область зйомки - 400 - 4000см 1 Для області 400 750см 1 використовувалась призма з КВг, для області 700 - 1800см 1 - з NaCI, для області 1800 4000см 1 - з LiF В спектрі присутні смуги поглинання при 1670 та 1640см \ що характерні для поглинання амідного карбонілу та -С=С- зв'язку Кополімеризацію сульфамідного мономеру (CM) з N-вшілпіролідоном (ВП) проводили в 20%вому розчині ДМФА в скляних запаяних ампулах при співвідношенні CM ВП = 1 1 з 1% АІБН від загальної маси суміші мономерів Процес проводили в термостаті з повітряним підігріванням при 02 280 300 320 340 360 Л.ГВП Новий максимум відповідає фрагменту з вільною аміногрупою сн S.H O R N S2H O R N SN R OH j Оскільки відомо, що біологічну активність мають сульфамідні препарати з вільною аміногрупою, можна припустити, що модифіковані за допомогою УФ-опромшення СМ та їх кополімери можуть мати більш високу біологічну активність, ніж ВИХІДНІ мономер та його кополімери Приклад 2 Дослідження антимікробної активності проводили методом серійних розведень сполук в рідкому поживному середовищі Для бактерій використовували м'ясо-пептонний бульйон(МПБ) із вмістом змінного азоту 226мг і рН 7,2 - 7,4, для грибків- середовище Сабуро Для визначення антибактеріальної дії сполук використовували тест-мікроорганізми Staphylo 49635 турі 37°С за ступенем мутності середовища Міні25922, а для протигрибкової дм - Candida albicans мальною подавляючою ріст-тест-мікроорганізмів ATCC 885-653 концентрацією сполук (МПК) вважали максимальне їх розведення, при якому не спостерігається Готували робочі розчини, що вміщували ріст мікроорганізмів 250мкг/мл досліджуваних сполук і використовували їх для приготування серійних розведень Для синтезованих сполук одержано наступні результати після вивчення їх антимікробної активСуспензії тест-мікроорганізмів вносили в кожну ності пробірку ряду з розрахунку 105 колонієутворюючих одиниць (КУО) в 1мл Для цього готували за станвідносно Staphylococcus aureus для метакридартом мутності суспензію мікроорганізмів, що ламіду на основі стрептоциду до, та після УФ9 вміщувала 10 КУО/мл, додавали 0,1 мл цієї суактивацм МПК ВІДПОВІДНО складає 20 та 15мкг/мл спензії до 9,9мл фізіологічного розчину NaCI і далі Відносно Candida albicans МПК ВІДПОВІДНО складає вносили по 0,05мл останньої в кожну пробірку ря25 та 20мкг/мл Для кополімеру метакриламіду на ду Контролем слугували пробірки з різними коноснові стрептоциду з вшілпіролідоном складу (1 центраціями сполук, але без культури, пробірки з 1) МПК відносно Eschenchia coh до, та після УФВІДПОВІДНИМ поживним середовищем без сполуки, активацм МПК ВІДПОВІДНО складає ЗО та 20мкг/мл але з культурою тест-мікроорганізму Відносно Candida albicans МПК - 50 та 30мкг/мл Зразки опромінювали в УФ-діапазоні лампою Результати досліджень одержували через 18 ДРШ-1000 протягом 20 хвилин 20 годин культивування в термостаті при темпера coccus aureus ATCC 25923, Eschenchia coh ATCC ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71