Спосіб прогнозування перебігу хронічної мієлоїдної лейкемії у дітей та підлітків при застосуванні таргетної терапії “іматініб мезилат” (глівек)

Спосіб прогнозування перебігу хронічної мієлоїдної лейкемії у дітей та підлітків при застосуванні таргетної терапії "Іматініб мезилат" (Глівек) шляхом проведення цитогенетичних досліджень, який відрізняється тим, що визначають аномалії хромосом в суспензії клітин кісткового мозку і при наявності додаткових аномалій в первинному клоні з t(9;22)(q34;q11) або поза таким клоном виявляють резистентність лейкемічних клітин. (19) (21) u201002606 (22) 09.03.2010 (24) 25.08.2010 (46) 25.08.2010, Бюл.№ 16, 2010 р. (72) АНДРЕЄВА СВІТЛАНА ВАСИЛІВНА, ДРОЗДОВА ВІРА ДМИТРІВНА (73) ДЕРЖАВНА УСТАНОВА "ІНСТИТУТ ГЕМАТОЛОГІЇ ТА ТРАНСФУЗІОЛОГІЇ АМН УКРАЇНИ" 3 52450 4 Задача корисної моделі - визначення прогностичну відповідь із зменшенням розміру аномальнотичного значення додаткових аномалій хромосом го клону до 8% та 4%, відповідно – в клоні з t (9; 22) (q34; q11) та поза цим клоном. Це 46,XY,t(9;22)(q34;q11)[1]/4n±[11] та досягається шляхом оцінки появи чи відсутності t 46,XY,t(9;22)(q34;q11)[1]/ 46,XY[22]/4n [4], через 18 (9; 22) (q34; q11) після появи нових аномалій хромісяців велика цитогенетична відповідь утримувамосом. лася, але в аномальній метафазі виявили додатСпосіб прогнозування перебігу ХМЛ ілюструкову аномалію del(11)(q23) - 46,XY,t(9;22)(q34;q11), ється конкретним прикладом його використання. del(11)(q23)[1]/46,XY[16]/4n±[4], через 24 та 30 міПри проведенні цитогенетичного дослідження висяців утримувалася велика цитогенетична відпокористовують суспензію клітин кісткового мозку, відь 46,XY,t(9;22)(q34;q11)[2]/4n±[5]/46,XY[23] (7%) яку забирають асептичне. Розраховують необхідну та 46,XY,t(9;22)(q34;q11)[2]/4n±[4] (33%). Через 36 кількість клітин кісткового мозку для культивування місяців зареєстрована цитогенетична ремісія (оптимальна концентрація - 1х106/мл). Препарати 46,XY[14]/4n±[3], але через 42 та 48 місяці кількість готують згідно методики (8). клітин з t(9;22)(q34;q11) почала збільшуватися до Вищезазначеним способом проводили цитоге10 % та 100 %, відповідно нетичні дослідження: 46,XY,t(9;22)(q34;q11)[2]/ 4n±[3]/46,XY[15] та 1. Пацієнт М., 15 років. Діагноз ХМЛ, захворю46,XY,t(9;22)(q34;q11)[9]. вання встановлено вперше. При госпіталізації ви3. Пацієнт Ш., 5 років 5 місяців. Діагноз ХМЛ, явлено лейкоцитоз в периферичній крові (вміст захворювання встановлено вперше. При госпіталі9 лейкоцитів -71,3х10 /л), анемію (гемоглобін 94хг/л, зації виявлено лейкоцитоз в периферичній крові еритроцити 2,59x1012/л,) тромбоцитоз (вміст лейкоцитів - 193,6х109/л), анемію (гемогло9 (460,0х10 /л), в мазках периферичної крові - мієбін 110хг/л, еритроцити 3,81х1012/л,) тромбоцитоз лоцити - 1,2%, метамієлоцити - 1,8%, паличкояде(386,0x109/л), в мазках периферичної крові - мієрні нейтрофіли - 12,2 %, сегментоядерні нейтролоцити - 10,0 %, метамієлоцити - 5,0 %, паличкояфіли - 54,0 %, в кістковому мозку - 4,0 % бластних дерні нейтрофіли - 27,0 %, сегментоядерні нейтклітин, клінічно - гепато-спленомегалія. Цитогенерофіли - 47,0 %, в кістковому мозку - 6,4 % тичне дослідження виявило патологічний клон: бластних клітин, клінічно - гепато-спленомегалія. 46,ХХ, t(9;22)(q34;q11)[20], тобто у 100 % клітин, Цитогенетичне дослідження виявило мозаїчний що здатні до поділу була виявлена дана аномалія. каріотип з аномальним клоном в 93 % клітин: За сукупністю ознак була призначена таргетна 46,XX,t(9;22)(q34;q11)[26]/4n±[2]. За сукупністю терапія з „Іматініб мезилат" у дозі 400 мг/кг. Подаознак була призначена терапія з „Іматініб мезилат" льші клініко-морфологічні дослідження констатуу дозі 400 мг/кг. Подальші клініко-морфологічні вали клініко-гематологічну ремісію. Через 6 місяців дослідження констатували клініко-гематологічну цитогенетичні дослідження показали 6% клітин з ремісію. Цитогенетичний аналіз через 6 місяців аномальним каріотипом, тобто велику цитогенетивиявив 12% клітин з аномальним каріотипом, тобчну відповідь - 46,ХХ, t(9;22)(q34;q11)[2]/46,XX[31]. то було зареєстровано велику цитогенетичну відЧерез 12 місяців не виявлено клон повідь - 46,XX,t(9;22)(q34;q11)[3]/46,XX[22], через t(9;22)(q34;q11), але з'явилася додаткова аномалія 12 місяців кількість клітин з первинною аномалією - 46,XX,del(22)(q12)[4]/46,XX[18]. Через 18 місяців збільшилась до 28 %, а також зареєстровано клон з'явилися 2 інші клони із структурними аномаліями з додатковими цитогентичними аномаліями 46,XX,del(11)(q23)[3]/46,XX,del(16)(q22) 46,XX,t(9;22)(q34;q11)[6]/46,XX,del(16)(q22),del(21)( [2]/46,ХХ[26]/4n±[4]. Через 24 місяці зареєстрована q22)[2]/46,XX[15]. цитогенетична ремісія -46,ХХ[25]/4n±[4]. Через 30 Таким чином, цитогенетичні дослідження мамісяців знову появилася первинна аномалія в 25 % ють важливе прогностичне значення і дають можклітин - 46,XX,t(9;22)(q34;q11)[3]/46,XX[9]. Через 36 ливість виділяти пацієнтів до появи морфологічних місяців кількість метафаз з початковою хромосомознак акселерації захворювання серед дітей та ною аномалією збільшилась до 43 %, що свідчило підлітків з ХМЛ. Корекція лікувальної стратегії дає про початок фази акселерації захворювання можливість досягти довгострокових ремісій у паці46,XX,t(9;22)(q34;q11)[7]/46,XX[9]. єнтів з ХМЛ. 2. Пацієнт С., 9 років. Діагноз ХМЛ, захворюДжерела інформації: вання встановлено вперше. При госпіталізації ви1. Chinnappan D., Verma I.C., Choudhry V.P., явлено лейкоцитоз в периферичній крові (вміст Arya L.S. Cytogenetic investigation in childhood лейкоцитів - 367,0х109/л), анемію (гемоглобін chronic myeloid leukemia// Indian J Pediatr. 2000. 87хг/л, еритроцити 2,68х1012/л,) тромбоцитоз 67, №2.- Р. 107-112. (545,0х109/л), в мазках периферичної крові - міє2. Yamamoto M., Kakihana К., Kurosu Т., лоцити - 1,2 %, метамієлоцити -1,8 %, паличкояMurakami N., Miura O. Clonal evolution with дерні нейтрофіли - 15,2 %, сегментоядерні нейтinv(11)(p14q22) and NUP98/DDX10 fusion gene in рофіли - 56,6 %, в кістковому мозку - 4,0 % imatinib-resistant chronic myelogenous leukemia// бластних клітин, клінічно - гепато-спленомегалія. Cancer Genet Cytogenet. 2005. - 157, №2. - Р. 104Цитогенетичне дослідження виявило мозаїчний 08. каріотип: 46,XY,t(9;22)(q34;q11)[29]/4n [5]. За суку3. Patchenko P., Klepfish A., Trakhtenbrot L., пністю ознак була призначена таргетна терапія з Rothman R., Rachmilewitz E.A. Reciprocal „Іматініб мезилат" у дозі 400 мг/кг. Подальші клініrelationship between a Ph-negative clone with trisimy ко-морфологічні дослідження констатували клініко8 associated with severe myelodysplasia and a Phгематологічну ремісію. Цитогенетичний аналіз чеpositive clone followinfimatinib treatment in a patient рез 6 та 12 місяців зареєстрував велику цитогене 5 52450 6 with accelerate phase chronic myelogenous leukemia Т., Kantarjian H., Niederwieser D., Garbacorti(CML)// Am J Hematol. 2004. -77, №4. - P.420. Passerini C., So C., Garthmann I., Goldman J. M., 4. Mkrtchyan H., Ghazaryan S., Avetisyan G., Smith D., Druker B. J., Guilhot F. The prognosis for Hovhannisyan A., Muradyan L., Daghbashyan S., patients with chronic myeloid leukemia who have Karst C., Gross M., Hinreiner S., Aroutiounian R., clonal cytogenetic abnormalities in Philadelphia Liehr T. Novel compex t(Y; 9; 22) rearrangements in chromosome-negative cells// Cancer. 2007. -110, three cases with chronic myeloid leukemia and a rare №7. - Р.1509-1519. translocaton in a case with classical Philadelphia 7. Zynenchova A., Al Bahar S., Ramesh P. chromosome. Oncol Rep. 2008. - 20, №1. - Р.99-104. Trisomy 6 in a CML patient receiving imatinib 5. Патент України № 64533, МПК А61В5/00; mesylate therapy. Leuk Res. 2008. - 32, №9. G01N33/49, G01N33/48. Спосіб ранньої діагностики Р.1454-1457. злоякісних пухлин. Заявка №2002065207. Опубл. 8. Патент України №11079, МПК А61В5/00; 16.02.2004. Бюл. №2. G01N33/48. Спосіб прогнозування перебігу гострих 6. Deininger M.W., Cortes J., Paquette R., Park лейкемій у дітей та підлітків. Заявка № В., Hoechhause A., Baccarani M., Stone R., Fischer и200504665. Опубл.15.12.2005. Бюл.№12. Комп’ютерна верстка В. Мацело Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601