Композиція активних агентів для приготування лікарського засобу з гепатопротекторною дією

1. Композиція активних агентів для приготування лікарського засобу гепатопротекторної дії, яка відрізняється тим, що містить ефективні кількості будь-якої солі карнітину, антитоксичну фракцію екстракту бичачої печінки. 3 та/або токсичних розчинників (етилацетату, ацетонітрилу, етанолу). Також відомий ряд препаратів гепатопротекторної дії на основі фосфоліпідів в капсульованій формі. Так наприклад, препарат «Ессенціале» (форте) містить фосфоліпід з сої, ненасичені жирні кислоти та вітаміни [3]. Недоліками цього засобу є нестабільність фізико-хімічних властивостей засобу в процесі зберігання та токсичність у зв'язку із високим вмістом продуктів окислення ліпідів. В основу корисної моделі, що заявляється, поставлена задача створити високоефективний гепатопротекторний засіб комплексної дії, що володіє позитивним впливом на біосинтетичні процеси в печінці, запобігає некрозу гепатоцитів, нормалізує процес проліферації гепатоцитів, систему печінкових ферментів і відновлює нормальну функцію печінки. Поставлена задача вирішується тим, що для приготування гепатопротекторного засобу пропонується композиція активних агентів, яка містить ефективні кількості солі карнітину, вибраної з гідро хлориду та/або оротату, антитоксичної фракції екстракту бичачої печінки, аденіну гідрохлориду або аденозину (похідні пурину), піридоксину гідрохлориду, ціанкобаламіну і рибофлавіну. Комплексна дія композиції, що заявляється, обумовлена вдалим поєднанням різних біологічних властивостей вказаних активних компонентів. Карнітин, так звана амінокислота і вітамін, діє як рецептор і накопичувальна речовина для активованих жирових кислот в клітинному метаболізмі, внаслідок чого відіграє вирішальну роль при розщепленні жирів та продукуванні енергії. Карнітин бере участь не лише в метаболізмі жирів. Навіть у тих випадках, коли енергія надходить за рахунок білків і вуглеводів, він вносить свій вклад до відповідних метаболічних реакцій. Проте, насамперед карнітин важливий для метаболізму жирів і без нього жирні кислоти не зможуть перетворитися на енергію. Друга важлива функція карнітину полягає в його здатності очищати організм. Він утворює комплекси з різними токсинами - продуктами обміну речовин. Ці комплекси потім виводяться з організму через нирки. Антитоксична фракція екстракту печінки є комплексом замінних та незамінних амінокислот і надає дезінтоксикаційну дію. Аденіну гідрохлорид є компонентом коензимів і нуклеїнових кислот. Забезпечує регуляцію процесів кровотворення. Аденозин - нуклеозид, що складається з аденіну, з'єднаного з рибозою, відіграє важливу роль в біохімічних процесах, таких як передача енергії і сигналів, а також володіє сильною протизапальною активністю. Вітаміни групи В (ціанокобаламін, рибофлавін, піридоксин) регулюють окислювально-відновні процеси, беруть участь в білковому, жировому і вуглеводному обміні, беруть участь в обміні триптофану, метіоніну, цистеїну, глутамінової кислоти і інших амінокислот. Для приготування лікарського засобу з гепатопротекторними властивостями композиція актив 54193 4 них агентів, що заявляється, може доповнюватись фармацевтично прийнятними носіями і наповнювачами. Придатними допоміжними речовинами є Dсорбітол, D-манітол, лактоза, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат. Усі вказані компоненти засобу є добре відомими фахівцю в даній галузі і комерційно доступними. Композицію, що заявляються, готують у вигляді сухого порошку простим змішуванням компонентів із застосуванням придатного обладнання і прийомів, які є добре відомими фахівцю в даній галузі. Отриману суміш далі фасують у флакони з метою подальшого використання як порошку для ін'єкцій, що може бути відтворений придатним розчинником (вода для ін'єкцій, розчин декстрози), або у тверді желатинові капсули. Середньо-терапевтичні дози складають 2 капсули 2-3 рази/добу або 1 флакон на добу. Тривалість лікування залежить від тяжкості стану і перебігу захворювання. Корисна модель, що заявляється, може бути проілюстрована такими прикладами. Приклад 1. Порошок для приготування розчину для ін'єкцій у флаконі. 1 флакон містить: карнітину оротат - 300 мг (еквівалентно: кислоті оротової - 147,6 мг, карнітину - 152,4 мг), карнітину гідрохлориду - 184,0 мг (еквівалентно карнітину - 150,0 мг), антитоксичної фракції екстракту печінки - 25,0 мг (вміст ціанкобаламіну не менше 0,00025 мг), аденозину - 5,0 мг, піридоксину гідрохлориду - 25,0 мг, ціанкобаламіну - 0,25 мг; + допоміжні речовини (D-сорбітол, лактоза, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат). Приклад 2. Тверді желатинові капсули. 1 капсула містить: карнітину оротату 150 мг, антитоксичної фракції екстракту бичачої печінки еквівалентно 12,5 мг ціанкобаламіну аденіну гідрохлориду 2,5 мг, піридоксину гідрохлориду 25 мг, ціанкобаламіну 0,125 мг, рибофлавіну 0,5мг; + допоміжні речовини (D-манітол, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат). Приклад 3. Оцінка ефективності композиції, що заявляється, у хворих на хронічний вірусний гепатит С (ХГС). Під спостереженням знаходилося 10 хворих з ХГС, які з різних причин не отримували противірусну терапію. З них чоловіків було 7, жінок - 3. Середній вік склав 35,14±3,7 років. Хронічний гепатит з мінімальним ступенем активності був діагностований у 4, з помірним - у 6 пацієнтів. Хворі отримували засіб, що заявляється, згідно з такою схемою: по 1 флакону внутрішньовенно краплинно протягом 5 днів, а потім по 2 капсули 2 рази на день строком до 2 місяців. Ефективність терапії оцінювали за клінічними і лабораторними показниками (активність АлАТ, вміст загального білірубіну і його фракцій, білка і його фракцій, фібриногену в сироватці крові, білково-осадкові проби, протромбиновий індекс). У клінічній картині у обстежених хворих спостерігалися загальна слабкість (70 %), зниження апетиту 5 54193 (60 %), тяжкість в правому підребер'ї і/або епігастрії (60 %), нудота (40 %), холурія (40 %), збільшення печінки (100 %), жовтяниця (50 %), збільшення селезінки (40 %). Зміни в біохімічних показниках характеризувалися підвищенням активності АлАТ, у частини хворих - підвищенням загального білірубіну, тимолової проби, зниження сулемовой проби, протромбінового індексу, вмісту альбуміну, фібриногену. На тлі терапії засобом, що заявляється, у хворих спостерігалося поліпшення суб'єктивного стану, зникнення або зменшення проявів астеновегетативного, диспепсичного синдромів, жовтяниці, скорочення розмірів печінки, зокрема відновлення її ехоструктури за даними УЗД. Спостерігалася позитивна динаміка з боку лабораторних показників: нормалізація або зниження активності АлАТ, загального білірубіну, підвищення сулемовой проби, протромбінового індексу, вмісту фібриногену, альбуміну. Отримані результати дозволяють зробити висновок про ефективність композиції, що заявляється, у хворих з ХГС і дають підстави рекомендувати його як альтернативний гепатопротектор для лікування хронічних захворювань печінки. Приклад 4. Порівняння ефективності композиції, що заявляється, ессенціальних фосфоліпідів і силімарину у відновленні детоксикаційної функції печінки при хронічних дифузних захворюваннях печінки (ХДЗП). У дослідження було включено 93 пацієнти (64 чоловіки і 29 жінок) з ХДЗП (хронічний вірусний гепатит С (ХГС) - 20 пацієнтів, стеатоз - 55 пацієнтів, цироз - 18 пацієнтів). У комплексі лабораторного обстеження хворих (УЗД, біохімічний аналіз крові) був використаний 13С-метацетиновий дихальний тест (13С-МДТ) для визначення детоксикаційної функції печінки. Простим сліпим методом хворі були рандомізовані на 3 групи. До першої групи (n=31) увійшло 6 пацієнтів з ХГС, 19 із стеатозом, 6 з цирозом печінки). Група 2 (n=31) включала 8 пацієнтів з ХГС, 17 із стеатозом і 6 з цирозом печінки). Група 3 (n=31) включала 6 пацієнтів з ХГС, 19 із стеато Комп’ютерна верстка Д. Шеверун 6 зом і 6 з цирозом печінки). Пацієнти групи 1 отримували засіб, що заявляється (внутрішньовенно краплинно 10 діб з подальшим прийомом по 2 капсули 2 рази/добу протягом 2 місяців), пацієнти групи 2 отримували ессенціальні фосфоліпіди (внутрішньовенно - 10 діб з подальшим прийомом по 2 капсули 3 рази/добу протягом 2 місяців), пацієнти групи 3 - силімарин 70 мг 3 рази/добу). 13С-МДТ був проведений перед лікуванням і через 2 місяці терапії всім пацієнтам. За даними 13С-МДТ, проведеним до початку терапії, середнє значення сумарної концентрації C13 на 120 хвилині в першій групі склало 13,78+1,84 0/00, в другій 14,26+1,720/00, в третій - 13,89+1,91 0/00. Достовірних відмінностей по цьому показнику між групами не було (р>0,05). Через 2 місяці лікування цей показник склав в групі 1 - 22,7 17,11+1,330/00, в групі 2 - 17,11+1,870/0017,11+1,870/00, в третій групі 16,09+1,960/00. Достовірне збільшення (р