2-гідрокси-n-(5-гідрокси-1-нафтил)-2-(2-оксо-1,2-дигідро-3н-індол-3-іліден)ацетамід, який проявляє протизапальну і антимікробну дію

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

2-гідрокси-N-(5-гідрокси-1-нафтил)-2-(2-оксо-1,2-дигідро-3Н-індол-3-іліден) ацетамід загальної формули

,

який проявляє протизапальну і антимікробну активність.

Текст

2-гідрокси-N-(5-гідрокси-1-нафтил)-2-(2-оксо1,2-дигідро-3Н-індол-3-іліден) ацетамід загальної формули 2 3 65521 льтровують, промивають водою та кристалізують із етанолу. Вихід: 1,66 г (96 %). Тпл=236-238 °C. 1 ЯМР Н, δ, м.д., (J, Гц): 16,01 (1Н, с, ОН-єнол), 11,89 (1Н, с, NH-індол), 10,91 (1Н, с, NH-амід), 10,35 (1H, с, ОН), 8,01-6,79 (10Н, м, Н-аром.). Знайдено, %: С 69,47; Н 4,18; N 8,20. C20H14N2O4. Вирахувано, %: С 69,36; Н 4,07; N8,09. Приклад 2. Вивчення протизапальної дії 2гідрокси-N-(5-гідрокси-1-нафтил)-2-(2-оксо-1,2дигідро-3Н-індол-3-іліден) ацетаміду проводили на моделі ексудативного карагенінового запалення задньої лапки на білих нелінійних щурах масою 200±20 г за допомогою онкометру (Простой специфический скрининг химических веществ: Метод, рекомендации / Под ред. Ф.П. Тринуса. - К., 1985. 4 78 с.). Досліджувану сполуку вводили внутрішньошлунково за 1 годину до введення карагеніну у вигляді тонкодисперсної суспензії, стабілізованої Твіном-80, у дозі 18 мг/кг. Протизапальну активність оцінювали за антиексудативним ефектом, тобто здатністю заявленої сполуки зменшувати набряк задньої лапки дослідних тварин на момент максимального його прояву (через 3 години після субплантарного уведення 0,1 мл 1 % водного розчину карагеніну). Результати вивчення протизапальної активності 2-гідрокси-N-(5-гідрокси-1нафтил)-2-(2-оксо-1,2-дигідро-3Н-індол-3-іліден) ацетаміду та препарату порівняння вольтарену наведені у табл. 1. Таблиця 1 Вивчення протизапальної активності 2-гідрокси-N-(5-гідрокси-1-нафтил)-2-(2-оксо-1,2-дигідро-3Н-індол-3іліден) ацетаміду (І) у порівнянні з вольтареном Сполука І вольтарен ЕД50,мг/кг 18,0 8,0 Приріст об'єму лапки через Протизапальна актив3 год., мм ність, % 0,8±0,05 66,1 1,07±0,1 54,7 Як видно з табл. 1,2-гідрокси-N-(5-гідрокси-1нафтил)-2-(2-оксо-1,2-дигідро-3Н-індол-3-іліден) ацетамід має виражену протизапальну активність. При попередньому одноразовому внутрішньошлунковому введенні у дозі 18,0 мг/кг заявлена сполука вірогідно зменшує запальний набряк і має набагато нижчу токсичність, ніж вольтарен. Приклад 3. Антимікробну активність 2гідрокси-N-(5-гідрокси-1-нафтил)-2-(2-оксо-1,2дигідро-3Н-індол-3-іліден) ацетаміду, приготованого у вигляді 10 % розчину у диметилсульфоксиді, вивчали методом дифузії субстанції в агар (метод "колодязів"). Для дослідження використовували агар Мюллера-Хінтона (Дагестанський НДІ живильних середовищ; термін придатності середовища до XII 2011 р.). Згідно з рекомендаціями ВООЗ для оцінки активності субстанції використовували тестштами Staphylococcus aureus ATCC 26923, Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853, Bacillus subtilis ATCC 6633, Proteus vulgaris ATCC 4636, Candida ablicans ATCC 885/653. Мікробне навантаження становило 7 10 мікробних клітин на 1 мл середовища і встановлювалося за стандартом McFarland. Для роботи використовували 18-24 годинну культуру мікроорганізмів (Волянський Ю.Л. Вивчення специфічної ДЛ50, мг/кг 3500 112 активності протимікробних лікарських засобів /Ю.Л. Волянський, В.П. Широбоков, С.В. Бірюкова та ін. //Методичні рекомендації. - Київ.-2004.-38 с.). Про рівень антимікробної активності судили за діаметром зони затримки росту мікроорганізмів навколо лунки з субстанцією, використовуючи наступні критерії: - відсутність зон затримки росту мікроорганізмів навколо лунки, а також зони затримки до 10 мм вказує на те, що мікроорганізм не чутливий до внесеної в лунку субстанції; - зони затримки росту діаметром 10-15 мм вказують на малу чутливість культури відносно досліджуваної субстанції; - зони затримки росту діаметром 15-25 мм розцінюються як показник чутливості мікроорганізму відносно досліджуваної субстанції; - зони затримки росту, діаметр яких перевищує 25 мм, свідчить про високу чутливість мікроорганізмів відносно досліджуваної субстанції. Результати вивчення антимікробної активності 2-гідрокси-N-(5-гідрокси-1-нафтил)-2-(2-оксо-1,2дигідро-3Н-індол-3-іліден) ацетаміду та препарату порівняння диметилсульфоксиду наведені у табл. 2. Таблиця 2 Вивчення антимікробної активності 2-гідрокси-N-(5-гідрокси-1-нафтил)-2-(2-оксо-1,2-дигідро-3Н-індол-3іліден) ацетаміду у порівнянні з диметилсульфоксидом Препарат (І), 10 % Диметилсульфоксид Діаметр зони затримки росту мікроорганізмів, мм Staphylococcus Pseudomonas Proteus Candida Escherichia coli Bacillus subtilis aureus ATCC aeruginosa vulgaris ATCC ablicans ATCC АТСС 25922 ATCC 6633 26923 ATCC 27853 4636 885/653 22±0,3 21±0,2 20±0,3 18±0,3 21±0,l 12±0,3 13±0,5 15±0,9 12±0,6 13±0,4 19±0,4 0 5 Результати, отримані в ході дослідження, показали, що 2-гідрокси-N-(5-гідрокси-1-нафтил)-2(2-оксо-1,2-дигідро-3Н-індол-3-іліден) ацетамід проявляє антимікробну дію відносно штамів Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis, Proteus vulgaris, Candida ablicans і перевищує активність препарату порівняння (диметилсульфоксид). Заявлена сполука 2-гідрокси-N-(5-гідрокси-1нафтил)-2-(2-оксо-1,2-дигідро-3Н-індол-3-іліден) Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко 65521 6 ацетамід проявляє виражену протизапальну і антимікробну активність при низькій токсичності, може бути одержаною за доступною технологією і синтезованою у промислових умовах з використанням стандартного обладнання, доступних екологічно-безпечних реактивів, має 96 % вихід. У синтезі 2-гідрокси-N-(5-гідрокси-1-нафтил)-2-(2оксо-1,2-дигідро-3Н-індол-3-іліден) ацетаміду використовуються вітчизняні реактиви. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

2-hydroxy-n-(5-hydroxy-1-naphthyl)-2-(2-oxo-1,2-dihydro-3h-indol-3-ylidene)acetamide exhibiting anti-inflammatory and antimicrobial action

Автори англійською

Bolotov Valerii Vasyliovych, Kolisnyk Serhii Viktorovych, Kononenko Nadia Mykolaivna, Markin Pavlo Mykolaiovych

Автори російською

Болотов Валерий Васильевич, Колиснык Сергей Викторович, Кононенко Надежда Николаевна, Маркин Павло Николаевич

МПК / Мітки

МПК: A61P 29/00, C07D 209/00, A61P 31/00

Мітки: антимікробну, дію, проявляє, протизапальну, 2-гідрокси-n-(5-гідрокси-1-нафтил)-2-(2-оксо-1,2-дигідро-3н-індол-3-іліден)ацетамід

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/3-65521-2-gidroksi-n-5-gidroksi-1-naftil-2-2-okso-12-digidro-3n-indol-3-ilidenacetamid-yakijj-proyavlyaeh-protizapalnu-i-antimikrobnu-diyu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">2-гідрокси-n-(5-гідрокси-1-нафтил)-2-(2-оксо-1,2-дигідро-3н-індол-3-іліден)ацетамід, який проявляє протизапальну і антимікробну дію</a>

Подібні патенти