Спосіб одержання заміщених 3-алкіл/арилсульфоніл та 3-сульфонамідо-хінолін-4-онів

1. Спосіб одержання заміщених 3алкіл/арилсульфоніл та 3-сульфоніламідо-хінолін4-онів шляхом проведення реакції у середовищі 3 65628 етер з подальшим кип'ятінням протягом 1 години при температурі 255 °С, охолодженням, фільтрацією та очищенням утвореного осаду. R1 H3C O O S O O CH3 Згідно з корисною моделлю утворений осад послідовно промивають пропанолом-2 і кристалізують з диметилформаміду (ДМФА). Заявлений спосіб здійснюють за наступною схемою: O + 4 O R2 CH3 + O NH2 CH3 O O R1 S O R2 N H де R1=Alk або Аr або N(Alk)2; R2=H або Alk або Hal або Х-Аlk. Заявлений спосіб дозволяє одержати ряди 3алкіл/арилсульфоніл- та 3-сульфоніламідо-хінолін4-онів загальної формули O O моль, 1,27 г) кип'ятили протягом 2 годин. Далі до реакційної суміші додавали 20 мл дифенілового етеру, кип'ятили 1 годину при температурі 255 °С. Після охолодження осад відфільтровували, промивали пропанолом-2 і кристалізували із ДМФА. Одержали 6-хлоро-3-(метилсульфоніл)хінолін4(1Н)-он загальної формули: R1 S O H3 C O Cl S O R2 , O N H N H , де R1=Alk або Аr, або N(Alk)2; R2=H або Alk, або Hal, або Х-Аlk. У свою чергу - Аr = феніл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками : Alk або Hal, або X-Alk, незалежно одне від одного; Alk = алкіл або циклоалкіл, що має 1-6 атомів С; X = прямий зв'язок, -О- або -N(Alk)-, або -S-, або -SO-, або SO2-, або -СО-, або -СОО-; Hal = фтор або хлор, або бром, або йод. Заявлений спосіб здійснюється шляхом однореакторного процесу. До відповідного сульфонілацетату додають еквімолярну кількість ортоетеру та еквімолярну кількість ароматичного аміну (ариламіну). Реакційну суміш перемішують при постійно підтримуваній температурі 80-100 °С протягом 2 годин, після чого додають дифеніловий етер, кип'ятять 1 годину при температурі 255 °С. Після охолодження осад відфільтровують, промивають пропанолом-2 і кристалізують з ДМФА. Всі параметри заявленого способу визначені дослідним шляхом і є необхідними та достатніми для одержання цільових сполук. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1. Суміш метилового етеру метилсульфонілоцтової кислоти (0,01 моль, 1,52 г), триетилортоформіату (0,01 моль, 1,48 г) та 4-хлороаніліну (0,01 R1 = Alk = CH3; R2 = Hal = 6-Сl. Приклад 2. Суміш метилового етеру (4метоксифеніл)сульфонілоцтової кислоти (0,01 моль, 2,44 г), триетилортоформіату (0,01 моль, 1,48 г) та 3,4-дифтороаніліну (0,01 моль, 1,29 г) кип'ятили протягом 2 годин. Далі до реакційної суміші додавали 20 мл дифенілового етеру, кип'ятили 1 годину при температурі 255 °С. Після охолодження осад відфільтровували, промивали пропанолом-2 і кристалізували із ДМФА. Одержали 6,7-фторо-3-[(4метоксифенил)сульфоніл]хінолін-4(1Н)-он загальної формули: CH3 O O O F S O N H F 5 65628 R1 = Ar = 4-OCH3C6H5; R2 = Hal = 6,7-diF. Приклад 3. Суміш метилового етеру (піперидин-1іл)сульфонілоцтової кислоти (0,01 моль, 2,21 г), триетилортоформіату (0,01 моль, 1,48 г) та 3,4дифтораніліну (0,01 моль, 1,29 г) кип'ятили протягом 2 годин. Далі до реакційної суміші додавали 20 мл дифенілового етеру, кип'ятили 1 годину при температурі 255 °С. Після охолодження осад відфільтровували, промивали пропанолом-2 і кристалізували із ДМФА. Одержали 3-(піперидин-1-ілсульфоніл)хінолін4(1Н)-он загальної формули: O N O S O N H R1 = N(Alk)2 = піперидиніл-1; R2 = H. Таким чином, заявлено новий спосіб одержання заміщених 3-алкіл/арилсульфоніл- та 3сульфоніламідо-хінолін-4-онів. Даний спосіб відзначається рядом переваг: Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко 6 - можливість створення комбінаторних бібліотек хімічних сполук ряду заміщених 3алкіл/арилсульфоніл- та 3-сульфоніламідо-хінолін4-онів; - низька собівартість та доступність вихідних реагентів; - проста одностадійна технологія синтезу. Джерела інформації: 1. Van Leusen A. M., Taylor E. C. // Journal of Organic Chemistry - 1968. - Vol. 33, № 1 - P. 66-70. 2. Coppola G. M., Hardtmann G. E. // Journal of Heterocyclic Chemistry - 1979. - Vol. 16, № 8 - P. 1605-1610. 3. Yanagisawa H., Nakao H., Ando A. // Chemical and Pharmaceutical Bulletin - 1973. - Vol. 21 - P. 1080-1089. 4. Goerlitzer K., W.J. // Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany) - 1981. - Vol. 314, No 1, P. 7684. 5. Kim J. W., Lee J. M., An S. H. // Korean Journal of Medicinal Chemistry - 1993. - Vol. 3, № 1 P. 67-71. 6. Birch A. M., Davies R. V., Maclean L., Robinson K. //Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999). - 1994. - Vol. 4 - P. 387-392. 7. Skrzypek L, Maslankiewicz A. // Heterocycles 1997. - Vol. 45, № 10 - P. 2015-2021. 8. Loewe W., Dietz M. // Scientia Pharmaceutica 1996. - Vol. 64, № 3 - P. 555-564 9. Gould R.Jr., Jacobs W. A. // Journal of the American Chemical Society. - 1939. - Vol. 61. - P. 2890-2893. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601