Матрична таблетка гліклазиду тривалого вивільнення та спосіб її виготовлення

1. Матрична таблетка гліклазиду тривалого вивільнення, яка містить гліклазид, вміст якого складає 20 % від загальної маси таблетки, та гідроксипропілметилцелюлозу, яка відрізняється тим, що додатково містить коповідон, лактозу, (19) 1 3 викликати розклад частини гліклазиду та призвести до появи сторонніх домішок у готовій лікарській формі. В основу винаходу поставлене завдання спростити спосіб виготовлення матричної таблетки гліклазиду, що підвищить економічність та якість отриманого лікарського засобу, а також змінити склад засобу для можливості застосування запропонованого способу. Поставлене завдання вирішується тим, що матрична таблетка гліклазиду тривалого вивільнення, яка містить гліклазид, вміст якого 20% від загальної маси таблетки та гідроксипропілметилцелюлозу згідно з винаходом додатково є містить коповідон, лактозу, аеросил та магнію або кальцію стеарат. Гідроксипропілметилцелюлоза складає від 18 до 25% від загальної маси таблетки, коповідон - від 1 до5 % від загальної маси таблетки, лактоза сприяє вивільненню гліклазиду та одночасно виконує роль наповнювача, складає від 45 - 60% від загальної маси таблетки, аеросил складає від 0,1 до 0,8% від загальної маси таблетки та магній або кальцій стіарат складає від 0,1 до 1% від загальної маси таблетки. Комбінація гідроксипропілметилцелюлози, коповідону і лактози забезпечує постійний профіль вивільнення гліклазиду в середовищі розчинення, дозволяє контролювати тривале вивільнення гліклазиду і робити кінетику розчинення гліклазиду нечутливою до зміни рівня рН. Поставлене завдання досягається ще й тим, що у способі виготовлення матричної таблетки шляхом прямого пресування, згідно з винаходом лактозу, гліклазид, гідроксипропілметилцелюлозу та коповідон змішують, суміш опудрюють аеросилом і магнію стеаратом, отриману суміш таблетують на апараті ротаційного таблетування. У порівнянні з прототипом запропонований спосіб виготовлення матричної таблетки гліклазиду, завдяки спрощеній схемі технологічного процесу (відсутнє зволожування, сушіння та гранулювання) є економічнішим, а використання загальноприйнятих в фармацевтиці допоміжних речовин, описаних у ведучих фармакопеях світу робить спосіб більш доступним. Відсутність у способі стадій зволожування та сушки знижує ризик розкладання гліклазиду та утворення супутніх домішок. У винаході та прототипі як пролонгатор вивільнення використовують гіпроксилпропілметилцелюлозу високої в'язкості. Відомо, що профіль вивільнення діючої речовини (особливо вашко розчинної) з плином часу сповільнюється тобто не має лінійного характеру. В прототипі використовується мальтадекстрин для підсилення вивільнення гліклозиду з матриці в кінці процесу розчинення. Відомо, що і лактоза також сприяє такому розчиненню, тому у запропонованому винаході не використовували додаткової речовини для підсилення вивільнення гліклазиду з матриці в кінці процесу розчинення. Використання лактози дозволяє одночасно мати рухому масу для таблетування та сприяє вивільненню гліклазиду з матриці в кінці 81040 4 розчинення. У зв'язку з тим, що лактоза володіє певною жорсткістю та пружністю, а також при попаданні гідроксипропілметилцелюлози у водне середовище процес набухання проходить поступово, тому для запобігання швидкого вивільненя гліклазиду з матричної таблетки, отриманої запропонованим способом необхідно було у склад ввести речовину, яка б виконувала функцію пластичної і зв'язуючої речовини. Такою речовиною у винаході є коповідон, який дозволяє отримати міцну таблетку з пластичними властивостями. Приклад 1 Склад запропонованої таблетки з вмістом 30мг гліклазиду в одній таблетці. №п/п 1 2 2 3 4 5 ∑ маса Назва речовини Гліклазид Гідроксипропілметилцелюлоза Коповідон Лактоза Аеросил Магнію стеарат Приклад 2 Склад запропонованої таблетки з вмістом 40мг гліклазиду в одній таблетці. №п/п 1 2 2 3 4 5 ∑ маса Назва речовини Гліклазид Гідроксипропілметилцелюлоза Коповідон Лактоза Аеросил Магнію стеарат Матричну таблетку гліклазиду виготовляють шляхом прямого пресування таким чином. Лактозу, гліклазид, гідроксипропілметилцелюлозу та коповідон змішують, суміш опудрюють аеросилом і магнію стеаратом, отриману суміш таблетують на апараті ротаційного таблетування. Для підтвердження ступеня розчинення проведені порівняльні дослідження препарата по прототипу та препарата за винаходом з номінальним значенням складу, результати занесені в таблиці 1- 3. З таблиць 1-3 видно, що кількість часових точок в запропонованому препараті більша (n = 12), для кожної точки (крім препарата за прототипом з 40мг гліклазиду де дані мають оціночний характер) отримано не менше 12 окремих значень для кожного препарата, тільки одне середнє значення вивільнення перевищує 85%, стандартне відхилення для кожного препарата не перевищує 10% від номінального значення складу для всіх часових точок. Це дає можливість провести порівняння профілів розчинення препарата за прототипом та препарата за винаходом, ці дані занесені в табл.45. Як видно з табл. 4 для обох досліджуваних препаратів коефіцієнти подібності (f 2 = 67,6 і 81,2 відповідно) суттєво перевищують критичні 5 значення - 50, тобто профілі розчинення є подібними. Це підтверджують і коефіцієнти відмінності, які (f 1 = 6,75 і 3,2 відповідно) суттєво нижчі критичного значення - 15. Підтвердженням подібності профілів розчинення є і статистична нерозрізняльність параметрів А і В лінійної залежності, яка описує профілі розчинення (див.п.8). В цей же час, як видно з табл.5, досліджувані зразки препарата за винаходом мають значимо (на рівні 99%) кращу однорідність по розчиненню, ніж препарат за прототипом, що свідчить про більш досконалу технологію (див. п.7). На креслені показані порівняльні криві кінетики розчинення таблеток з вмістом гліклазиду -ЗО мг, отриманих згідно з прототипом та запропонованим винаходом. Як видно з рисунка, кінетика вивільнення гліклазиду з таблетки винаходу має більш лінійний характер. 81040 6