Спосіб вибіркового ацетилювання b-гідроксигруп антрахінонового кільця при наявності в молекулі a-гідроксигруп
Номер патенту: 85939
Опубліковано: 10.03.2009
Автори: Журавльов Микола Семенович, Крючкова Тетяна Миколаївна
Формула / Реферат
1. Спосіб вибіркового ацетилювання β-гідроксигруп антрахінонового кільця при наявності в молекулі α-гідроксигруп шляхом взаємодії гідроксипохідного антрахінону з оцтовим ангідридом у реакційному середовищі, який відрізняється тим, що реакцію проводять в ацетоні при кип'ятінні з подальшим охолодженням, відділенням осаду та його очищенням.
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що очищення готового продукту здійснюють шляхом кристалізації з 96 % етанолу.
3. Спосіб за пп. 1, 2, який відрізняється тим, що реакцію здійснюють протягом 45-60 хвилин.
Текст
1. Спосіб вибіркового ацетилювання βгідроксигруп антрахінонового кільця при наявності в молекулі α-гідроксигруп шляхом взаємодії гідроксипохідного антрахінону з оцтовим ангідридом у реакційному середовищі, який відрізняється тим, що реакцію проводять в ацетоні при кип'ятінні з подальшим охолодженням, відділенням осаду та його очищенням. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що очищення готового продукту здійснюють шляхом кристалізації з 96% етанолу. 3. Спосіб за пп. 1, 2, який відрізняється тим, що реакцію здійснюють протягом 45-60 хвилин. Винахід відноситься до хіміко-фармацевтичної галузі і стосується способів вибіркового ацетилювання b-гідроксигруп антрахінонового кільця при наявності в молекулі a-гідроксигруп. Відомий спосіб [1], за яким вибіркове ацетилювання b-гідроксигруп антрахінонового кільця можна здійснити за допомогою бороцтового ангідриду. Для цього суміш гідроксиантрахінону, що містить a- та b-гідроксигрупи, бороцтового та оцтового ангідриду нагрівають на водяній бані, в результаті чого утворюється ацетоборантрахінон. Його відділяють, висушують и розкладають теплою водою до b-ацетоксиантрахінона. До недоліків зазначеного способу можна віднести використання процедури осадження продукту реакції водою, що по-перше ускладнює спосіб, по-друге ацетильні похідні частково розкладаються при контакті з водою, що забруднює цільовий продукт і знижує його вихід. Найближчим до заявленого способу є спосіб [2] вибіркового ацетилювання b-гідроксигруп в молекулі антрахінона при одночасній присутності в ній a-гідроксигруп, заснований на обробці вихідно го гідроксипохідного антрахінона розрахованою за числом b-гідроксигруп кількістю оцтового ангідриду в піридиновому розчині на холоді протягом 12-16 годин. При проведенні вибіркового ацетилювання за прототипом в якості розчинника використовують піридин. Це робить спосіб малодоступним у зв'язку зі складністю очищення піридину та осмоленням вихідних та кінцевих продуктів реакції, що проводиться у піридині, а також враховуючи токсичність розчинника. До недоліків відомого способу потрібно віднести також необхідність додаткового очищення готового продукту та суттєву тривалість часу реакції. Завданням винаходу є створення нового способу вибіркового ацетилювання b-гідроксигруп антрахінонового кільця при наявності в молекулі aгідроксигруп шляхом використання в якості розчинника ацетону і проведення реакції при заданих параметрах, що забезпечує спрощення способу, скорочення часу його проведення, підвищення чистоти та виходу кінцевого продукту. (19) UA (11) 85939 (13) C2 (21) a200707101 (22) 25.06.2007 (24) 10.03.2009 (46) 10.03.2009, Бюл.№ 5, 2009 р. (72) ЖУРАВЛЬОВ МИКОЛА СЕМЕНОВИЧ, UA, КРЮЧКОВА ТЕТЯН А МИКОЛАЇВН А, UA (73) НАЦІОН АЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ, UA (56) WO 0142490 A2, 14.06.2001 Dimroth O. et al. Die Acetylierung des Oxyanthrachinons und uber Anthrachinone. Chemiches Zentralblatt. - 1920. - B. I . - S. 830 3 85939 Поставлене завдання вирішується таким чином, що у способі вибіркового ацетилювання bгідроксигруп антрахінонового кільця при наявності в молекулі a-гідроксигруп шляхом взаємодії гідроксипохідного антрахінону з оцтовим ангідридом у реакційному середовищі у відповідності з винаходом реакції проводять у ацетоні при кип'ятінні з подальшим охолодженням, відділенням та очищенням осаду. Винаходом передбачено, що очи щення готового продукту здійснюють шляхом кристалізації з 96% етанолу. Згідно з винаходом реакції проводять протягом 45-60 хвилин. Вибір ацетону в якості розчинника здійснено експериментальним шляхом, виходячи з тих умов, що a- та b-гідроксигрупи антрахінонового ядра мають різні кислотні властивості. Це обумовлено утворенням сильного внутрішньомолекулярного водневого зв'язку між а-гідроксигрупами та карбонільними групами антрахінонового ядра [3]. При проведенні реакції ацетилювання 1-2гідроксиантрахінона в ацетоновому розчині шляхом кип'ятіння суміші ацетон - оцтовий ангідрид протягом 45-60 хвилин забезпечується вступ у реакцію лише b-гідроксигруп. Винахід здійснюють наступним чином: проводять кип'ятіння ацетонового розчину вихідної речовини з оцтовим ангідридом протягом часу, необхідного для завершення реакції (45-60хв.). Контролюють хід реакції хроматографічно. По закінченні реакції суміш охолоджують і відділяють осад готового продукту з подальшим очищенням шляхом кристалізації з 96% етанолу. За способом, що пропонується, реакція проводиться в одну стадію і після кристалізації з 96% етанолу не потребує додаткових операції по очищенню продукту. Ви хід близько 80%. Винахід ілюструється прикладом. 4 Приклад 1 0,005моль (1,20г) 1,2-дигідроксиантрахінону суспензували у 7,5мл сухого ацетону, додали 0,05 моль (5,40г) оцтового ангідриду і кип'ятили суміш протягом 55 хвилин. Хід реакції контролювали методом хроматографії в тонкому шарі сорбенту. При охолодженні суміші випав осад готового продукту. Його відділили і кристалізували з 96% спирту. Ви хід 1,20г (80%). Одержали 1-гідрокси-2-ацетоксиантрахінон загальної формули O OH O C CH3 O O у вигляді кристалічної речовини коричневого кольору. Т. пл. 204-205°С. Хроматографування проводили з використанням пластинки «Силуфол» та системи розчинників: толуол - ацетон - 50% оцтова кислота (4:1:0,5). Приведено схему порівняльної тонкошарової хроматографії готового продукту, отриманого за заявленим способом (1), сполуки, отриманої за методикою прототипу (2) та ви хідної речовини (3). Дані хроматограми представлені в фігурі. Як видно з хроматограми за способом, що заявляється, в основному утворюється одна сполука, що свідчить про чистоту готового продукту. Продукт аналогічного ступеню чистоти за прототипом одержують лише після додаткової процедури очищення. Фізико-хімічні властивості синтезованої за заявленим способом речовини представлені в таблиці 1. Таблиця 1 Фізико-хімічні властивості речовини, отриманої за прикладом Формула і назва сполуки 1-гідрокси-2ацетоксиантрахінон Т. пл. °С Бруттоформула Молекулярна маса 204-205°С С16Н10О 5 282 Таким чином заявлено новий спосіб вибіркового ацетилювання b-гідроксигруп антрахінонового кільця при наявності в молекулі a-гідроксигруп, який дозволяє одержати з високим виходом кінцевий продукт високого ступеню чистоти. Спосіб простий у виконанні, здійснюється протягом короткого часу з використанням доступного розчинника. Заявлений спосіб здійснюється на стандартному обладнанні. Кількість ацетильних груп (%) Знайдено Обчислено 15,03 15,28 Джерела інформації 1. О. Dimroth, Т. Faust. Uber die Borsaureester der Oxyanthrachinone. Ber. Dtsch. chem. Ges. 54, 3020 (1921). 2. O. Dimroth, O. Friedmann, H. Kammerer. Die Acetylierung des Oxyanthrachinons und uber Anthrachinone. Chemiches Zentralblatt, 1920, B.I, 830. 3. Горелик M.B. Химия антрахинонов и их производных. - М.: Химия, 1983. - С. 78-111. 5 Комп’ютерна в ерстка В. Клюкін 85939 6 Підписне Тираж 28 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюMethod for selective acetylization of anthraquinone ring b-hydroxygroups at presence of a-hydroxygroups in molecule
Автори англійськоюZhuravliov Mykola Semenovych, Kriuchkova Tetiana Mykolaivna
Назва патенту російськоюСпособ выборочного ацетилирования b-гидроксигрупп антрахинонового кольца при наличии в молекуле a-гидроксигрупп
Автори російськоюЖуравлев Николай Семенович, Крючкова Татьяна Николаевна
МПК / Мітки
МПК: C07C 69/017, C07C 46/00, C07C 67/08, C07C 69/16, C07C 50/00
Мітки: антрахінонового, наявності, a-гідроксигруп, кільця, спосіб, вибіркового, ацетилювання, b-гідроксигруп, молекули
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/3-85939-sposib-vibirkovogo-acetilyuvannya-b-gidroksigrup-antrakhinonovogo-kilcya-pri-nayavnosti-v-molekuli-a-gidroksigrup.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб вибіркового ацетилювання b-гідроксигруп антрахінонового кільця при наявності в молекулі a-гідроксигруп</a>
Попередній патент: Спосіб обробки металів і сплавів
Наступний патент: Спосіб визначення ефедрину у біологічному матеріалі
Випадковий патент: Похідні заміщеного 2-метилбензімідазолу, спосіб їх отримання, фармацевтична композиція та спосіб лікування шлунково-кишкових захворювань