Спосіб одержання 3′-4′-ізопропіліденеризиміну

1. Спосіб одержання 3',4'ізопропіліденеризиміну шляхом взаємодії еризимі 3 89045 4 зиміну, реакцію проводять 80-120 хвилин, а до Винаходом віддано перевагу етанолу як оргафільтрату додають метанол у кількості 1/400 від нічному розчиннику. обсягу фільтрату. Заявлений спосіб забезпечує одержання з Згідно з винаходом бажано до фільтрату доеризиміну (І) 3',4'-ізопропіліден-еризиміну (II) за давати метанол, насичений аміаком. наступною схемою хімічної реакції: Реакція обумовлена наявністю в структурі еризиміну цис- -глікольного угруповання, здатного взаємодіяти з кетонами або з альдегідами з утворенням алкіліден-похідних. Експериментальним шляхом авторами було визначено, що додавання в якості каталізатору хімічної реакції безводного сульфату міді у 3-7 кратній кількості від вмісту еризиміну при здійсненні заявленого способу забезпечує високий ступінь чистоти на виходу готового продукту. Фрагмент узагальнених експериментальних даних наведений у таблиці 1. Таблиця 1 Залежність ступеня чистоти та виходу кінцевого продукту від співвідношення безводного сульфату міді (CuSO4) та еризиміну Кратність CuSO4 до еризиміну 3:1 6:1 88,17:1 Ступінь чистоти кінцевого продукту, % 94,0 98,0 97,0 При зменшенні доданої кількості CuSO4 погіршуються показники чистоти та виходу кінцевого продукту, проте збільшення вмісту CuSO 4 не викликає пропорційного зростання цих показників. Бажаним є додавання 6-кратної кількості CuSO4. Аналогічним чином у ході експериментів було визначено інтервал часу проведення реакції, Вихід кінцевого продукту, % 78,0 88,2 88,1 який дорівнює 90-110 хвилин і забезпечує високий ступінь чистоти та виходу кінцевого продукту, одержаного за заявленим способом. Дані експериментів фрагментарно наведені у таблиці 2. Таблиця 2 Залежність ступеня чистоти та виходу кінцевого продукту від часу проведення реакції Час реакції, хв. 90 100 110 Ступінь чистоти кінцевого продукту, % 95,0 98,0 96,0 Зменшення часу проведення реакції призводить до зниження показників ступеня чистоти та виходу кінцевого продукту. Збільшення часу понад 110 хвилин є недоцільним, внаслідок того, що зазначені показники практично не змінюються, а час здійснення способу безпідставно зростає. Оптимальним є проведення реакції протягом 100 хвилин. Вихід кінцевого продукту, % 84,0 88,2 87,0 Передбачене винаходом додавання до фільтрату метанолу у кількості 1/400 від обсягу фільтрату забезпечує нейтралізацію сульфатної кислоти, яка потрапляє до фільтрату. Інакше при взаємодії сульфатної кислоти з 3',4'-ізопропіліденеризиміном при випарюванні розчину відбувається його руйнація. 5 89045 6 При виборі органічного розчинника з цілого Ефективність заявленого способу оцінювали ряду розчинників у ході експериментів було довеу порівнянні зі способом за прототипом, зокрема, дено, що для здійснення заявленого способу найза ступенем чистоти готового продукту. Дані однокращим є етанол. го з варіантів дослідів наведено у таблиці 3. Таблиця 3 Оцінка кінцевого продукту, одержаного за заявленим способом у порівнянні зі способом за прототипом 3',4'-ізопропіліден-еризимін (кінцевий продукт) Температура плавлення, С Отриманий 3',4'-ізопропіліден-еризимін за заявленим способом має більш високу крапку плавлення і чіткий інтервал - 218-220 , що свідчить про його високий ступінь очищення. Винахід здійснюють наступним чином. Висушений еризимін розчиняють у ацетоні, додають 3-7 кратний надлишок безводного тонко подрібненого сульфату міді і суміш перемішують протягом 90-110 хвилин. Відокремлюють сульфат міді фільтруванням, наприклад, через щільний шар дрібної чистої целюлози. До фільтрату додають метанол, бажано насичений аміаком, у кількості 1/400 по відношенню до фільтрату і упарюють. Залишок розчиняють у етиловому спирті, кристалізують шляхом упарювання і відокремлюють кристали. Для збільшення виходу і вичерпного використання продуктів реакції з маткового розчину після концентрування отримують додаткову кількість кінцевого продукту, загальний вихід якого складає 78,0-88,2% при чистоті 94,0-98,0%. Весь процес займає одну робочу зміну. Одержаний за заявленим способом 3',4'ізопропіліден-еризимін у дослідах показав високу всмоктуваність при пероральному введенні, не нижче 70%. Приклад 1. 2,7г висушеного еризиміну розчинили у 25мл ацетону, Додали 15г тонко подрібненого безводного сульфату міді CuSO4 (6-кратна кількість по відношенню до ваги еризиміну). Перемішували 100 хвилин при кімнатній температурі. На лійці Бюхнера створили щільну "подушку" із дрібної (фракція 0,05-0,1мл) целюлози. Висота целюлозного фільтру 0,4-0,6мм. Розчин профільтрували, фільтр промили ацетоном (15мл). До фільтрату додали 0,1мл метанолу, насиченого аміаком (об'ємне відношення до фільтрату 1:400) і упарили у вакуумі. Залишок розчинили у 9мл гарячого етилового спирту. При цьому відбулася швидка кристалізація. Через 2 години витримування при кімнатній температурі кристали відокремили, промили спиртом (3мл), висушили. Одержали 2,27г кінцевого продукту від "прямої" кристалізації. Матковий розчин концентрували на гарячій водяній бані до обсягу близько 3мл і залишили при кімнатній температурі. Через 2-4 годи Комп’ютерна верстка А. Крижанівський За заявленим способом 218-220 За способом за прототипом 206-210 ни відокремили кристали, одержали додатково 0,38г. 3',4'-ізопропіліден-еризиміну. Загальний вихід склав 2,61г або 88,2%. Т. пл. 218-220 , 20 D =+37,1 (з 1,8; хлороформ); склад С32Н46O9. Ступінь чистоти 98%. Приклад 2. Заявлений спосіб здійснювали аналогічно прикладові 1, проте сульфат міді додали у 3-кратній кількості по відношенню до ваги еризиміну. При цьому готовий продукт 3',4'ізопропіліден-еризимін отриманий з виходом 78,0% і ступенем чистоти 94%. Приклад 3. Заявлений спосіб здійснювали аналогічно прикладові 1, проте сульфат міді додали у 2-кратній кількості по відношенню до ваги еризиміну. При цьому готовий продукт 3',4ізопропіліден-еризимін отриманий з виходом 72,0% і ступенем чистоти 85%. Приклад 4. Заявлений спосіб здійснювали аналогічно прикладові 1, але з тією різницею, проте час реакції склав 110 хвилин. При цьому готовий продукт 3',4'-ізопропіліден-еризимін отриманий з виходом 88,2% і ступенем чистоти 98%. Приклад 5. Заявлений спосіб здійснювали аналогічно прикладові 1, проте час реакції складав 90 хвилин. При цьому готовий продукт отриманий з виходом 84,0% і ступенем чистоти 95%. Приклад 6. Заявлений спосіб здійснювали аналогічно прикладові 1, проте сульфат міді додали у 7-кратній кількості по відношенню до ваги еризиміну. При цьому вихід 3',4'-ізопропіліденеризиміну склав 88,1% зі ступенем чистоти 97%. Таким чином, заявлено новий спосіб одержання 3',4'-ізопропіліден-еризиміну, що забезпечує високий ступінь чистоти і вихід кінцевого продуту, які перевершують показники аналогічного кінцевого продукту, одержаного способом за прототипом. Заявлений спосіб відзначається коротким часом здійснення, є простим і економічним, не потребує для здійснення спеціального обладнання та трудомістських операцій, виключає використання токсичних реагентів. Спосіб може бути здійснений в умовах стандартного хіміко-фармацевтичного виробництва. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601