Сульфоніламінопіримідини і фармацевтичний препарат на їх основі

1. Сульфониламинопиримидины формулы I: C2 (54) СУЛЬФОНІЛАМІНОПІРИМІДИНИ І ФАРМАЦ ЕВТИЧНИЙ ПРЕПАРАТ НА ЇХ ОСНОВІ 40578 3. Сульфониламинопиримидины по п.2, отличающиеся тем, что Х представляет собой -О-. 4. Сульфониламинопиримидины по любому из пп.13, отличающиеся тем, что R5 представляет собой галоген, R 8 - низший алкокси, и R6, R8 и R9 - водород. 5. Сульфониламинопиримидины по пп.1-4, отличающиеся тем, что R3 представляет собой низший алкил и R1 и R2 - водород. 6. Сульфониламинопиримидины по любому из пп.1-5, отличающиеся тем, что R4 представляет собой водород, низший алкил, низший алкоксинизший алкил, низший алкилтио, фенил, низший алкоксифенил, фенил-низший алкокси-низший алкил, цикло-низший алкил, пиримидинил, морфолино или тиенил. 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-2-изопропил-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-тре т-бути л-фенилсуль фониламино)-5-(2метокси-фенокси)-2-пропил-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[2-трет-бутил-6-(4-трет-бутил-фенилсульфо ниламино)-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-2-циклопропил-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-тиофен-2-ил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-метил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(2-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метоксифенокси)-2-морфолин-4-ил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-циклопропил-фенилсульфониламино)-5-(2метокси-фенокси)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-ил-карбаминовой кислоты, 2-[5-(2-метокси-фенокси)-6-(4-метилсульфонил-фенилсульфониламино)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[5-(2-метокси-фенокси)-6-(4-винил-фенилсульфониламино)-2,2'-бипиридин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[5-(2-бром-5-метокси-фенокси)-6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(3,4диметокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-эти ловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-(3,4-диметоксифенилсульфониламино)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[4-5-(2-метокси-фенокси)-6-(2-пиридин-2-илкарбамоилоксиэтокси)-пиримидин-4-илсульфамоил]фенокси]-этиловый эфир уксусной кислоты, 2-[6-[4-(2-гидрокси-этокси)-фенилсульфониламино]5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-[4-метокси-3-[2-морфолин-4-ил-2-оксо-этокси)фенилсульфониламино]-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 7. Сульфониламинопиримидины по любому из пп.1-6, отличающиеся тем, что Y представляет собой -OC(O)NR10R11. 8. Сульфониламинопиримидины по п.7, отличающиеся тем, что R10 представляет собой гетероциклил и R11 - водород. 9. Сульфониламинопиримидины по п.8, отличающиеся тем, что гетероциклильный радикал R10 представляет собой пиридиновый радикал. 10. Сульфониламинопиримидины по п.9, отличающиеся тем, что они представляют собой 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-карбаминовой кислоты, 2-[6-(4-тре т-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-2-метоксиметил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-карбаминовой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-2-метоксиметил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-карбаминовой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-2-(2-метоксиэтил)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-2-метилсульфонил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2метокси-фенокси)-2-(4-метокси-фенил)-пиримидин4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2метокси-фенокси)-2-фенил-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(3, 5-диметокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфирпиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутилфенилсульфониламино)-5-(2-хлор5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенил-сульфониламино)-5-(2-хлор5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-эти ловый эфир 1-окси-пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-тре т-бути л-фенилсуль фониламино)-5-(3метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[4-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-(2-пиридин-2илкарбамоилокси-этокси)-пиримидин-4-илсульфамоил]-фенокси]-этиловый эфир уксусной кислоты, 2-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[4-(2-гидроксиэтокси)-фенилсульфониламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2 40578 2-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[4-метокси-3-(2морфолин-4-ил-2-оксо-этокси)-фенилсуль фониламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[4-(2-морфолин4-ил-2-оксо-этокси]-фенилсульфониламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[5-(2-метокси-фенокси)-6-[4-(2-морфолин-4-ил-2оксо-этокси)-фенилсульфониламино]-пиримидин4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[5-(2-метокси-фенокси)-6-[4-(3-морфолин-4-ил-3оксо-пропил)-фенилсульфониламино]-пиримидин4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[4-(3-морфолин4-ил-3-оксо-пропил)-фенилсульфониламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-[4-метокси-3-(3-морфолин-4-ил-3-оксопропил)фенилсульфониламино]-5-(2-метокси-фенокси)пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2илкарбаминовой кислоты, 2-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[4-метокси-3-(3морфолин-4-ил-3-оксо-пропил)-фенилсульфониламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[5-(4-метокси-фенокси)-6-[4-метокси-3-(3-пиперидин-1-ил-3-оксо-пропил)-фенилсульфониламино]пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2илкарбаминовой кислоты, 2-[5-(2-метокси-фенокси)-6-[4-метокси-3-(3-пиперидин-1-ил-3-оксо-пропил)-фенилсульфо ниламино]2,2'-бипиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-[4-метокси-2-(3-морфолин-4-ил-3-оксо-пропил)фенилсуль фониламино]-5-(2 -метокси-фе нокси)пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2илкарбаминовой кислоты, 2-[6-[4-(2-бром-этокси)-фенилсульфониламино]-5(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-эти ловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 3-[4-[5-(2-метокси-фенокси)-6-(2-пиридин-2-илкарбамоилокси-этокси)-пиримидин-4-илсульфамоил]фенокси]-пропиловый эфир уксусной кислоты, 2-[6-[4-(3-гидрокси-пропокси)-фенил-сульфониламино]-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-[4-метокси-3-(2-морфолин-4-ил-2-оксо-этил)-фенилсульфониламино]-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-2-(2бензилокси-этил]-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2илкарбаминовой кислоты, 2-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-(3-изопропил-4метокси-фенилсуль фон иламино)-пиримидин -4илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-2-(3-метокси-пропил)пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-диме тиламинофенилсуль фониламино)-5(2-метокси-фенокси)-2-морфолин-4-ил-пиримидин 4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. 11. Сульфониламинопиримидины по п.9, отличающиеся тем, что они представляют собой 2-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси]-6-(2,3-дигидро-1,4бензодиоксин-6-илсульфониламино)-пиримидин-4илокси]-этиловый эфир пиридин-3-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2хлор-5 -метокси-фен окси)-пиримидин-4-илок си]этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2хлор-5 -метокси-фен окси)-пиримидин-4-илок си)этиловый эфир пиридин-3-карбаминовой кислоты, 2-[6-(4-тре т-бути л-фенилсуль фониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-2-метоксиметил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-3-карбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутилфенилсульфониламино)-5-(2-хлор5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-3-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутилфенилсульфониламино)-5-(2-хлор5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-тре т-бути л-фенилсуль фони ламино)-5-(2хлор-5-метоксифенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 1-окси-пиридин-4-илкарбаминовой кислоты, 3-[2-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-(2,3-дигидро1,4-бензодиоксин-6-илсульфониламино)-пиримидин4-илокси]-этоксикарбониламино]-1-метил-пиридиний-йодид, N-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[2-(1-метил-пиридин-3-илиокарбамоилокси)-этокси]-пиримидин4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамид, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты, 4-[2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси-пиримидин-4-илокси]-этоксикарбониламино]-1-метил-пиридиний-йодид, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсуль фониламино)-2-изопропил-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-тре т-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2метокси-фенокси)-2-пропил-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты, 2-[2-трет-бутил-6-(4-трет-бутилфенилсуль фониламино)-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-2-циклопропил-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-тиофен-2-ил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиримидин-4-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-метил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты, 3 40578 2-[6-(2-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-морфолин-4-ил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(2-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-морфолин-4-ил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-3-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(3,4диметокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-эти ловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты, 2-[4-[5-(2-метокси-фенокси)-6-(2-пиридин-4-илкарбамоилокси-этокси)-пиримидин-4-илсульфамоил]-фенокси]-этиловый эфир уксусной кислоты, 2-[4-[5-(2-метокси-фенокси)-6-(2-пиридин-4-илкарбамоилокси-этокси)-пиримидин-4-илсульфа моил]-фенокси]-этиловый эфир уксусной кислоты, 2-[6-[4-(2-гидрокси-этокси)-фенилсульфо ниламино]-5-(2-ме токси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-[4-(2-гидрокси-этокси)-фенилсульфониламино]5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-3-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-[4-метокси-3-[2-морфолин-4-ил-2-оксо-этокси)фенилсульфониламино]-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты, 2-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[4-метокси-3-(2морфолин-4-ил-2-оксо-этокси)-фенилсульфо ниламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты, 2-[5-(2-метокси-фенокси)-6-[4-(2-морфолин-4-ил-2оксо-этокси)-фенилсульфониламино]-пиримидин4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты. 12. Сульфониламинопиримидины по п.8, отличающиеся тем, что они представляют собой 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 1-метил-пиррол-2-карбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-хлор5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир тиофен-3-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир тиофен-3-ил-карбаминовой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-2-метоксиметил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир тио фен-3-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир тиофен-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илcульфониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-2-(2-метокси-этил)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир тиофен-3-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутилфенилсульфониламино)-5-(2-хлор5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиразин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6 -(4 -тре т-бути л-фенилсуль фониламино)-5-(3метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этило вый эфир хинолин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир фуран-3-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-морфолин-4-ил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир фуран-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-морфолин-4-ил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 3-метил-изоксазол-5-илкарбаминовой кислоты, 2-[5-(2-метокси-фенокси)-6-(4-метилсульфонил-фенилсульфониламино)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]этиловый эфир 3-метил-изоксазол-5-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-[4-метокси-3-[2-морфолин-4-ил-2-оксо-этокси)фенилсульфониламино]-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиразин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[4-метокси-3-(2морфолин-4-ил-2-оксо-этокси)-фенилсуль фониламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиразин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[4-(2-морфолин4-ил-2-оксо-этокси]-фенилсульфониламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиразин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[4-метокси-3-(3морфолин-4-ил-3-оксо-пропил)-фенилсульфониламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиримидин-2-илкарбаминовой кислоты. 13. Сульфониламинопиримидины по п.7, отличающиеся тем, что R10 представляет собой арил или цикло-низший алкил, R11 представляет собой водород. 14. Сульфониламинопиримидины по п.13, отличающиеся тем, что они представляют собой 2-[6-(4-тре т-бути л-фенилсуль фони ламино)-5-(2 хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир 1,3-бензодиоксол-5-илкарбаминовой кислоты, 2-[6 -(4 -тре т-бутилфени лсуль фони ламино)-5 -(2 хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир 3-фторфенилкарбаминовой кислоты, 2-[(6-(4-тре т-бути л-фенилсуль фониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]эти ловый эфир 2-фторфенилкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-тре т-бути л-фени лсуль фони ламино)-5 -(2хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]эти ловый эфир фенилкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсуль фаноиламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси] этиловый эфир 4-хлор-фенилкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-хлор5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси] этиловый эфир 3-метокси-фенилкарбаминовой кислоты, 2-[6 -(4 -тре т-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2 хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 4-трифторметил-фенилкарбаминовой кислоты, метиловый эфир 2-[2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-хлор-5-ме токси)-пиримидин-4илокси]-этоксикарбониламино]-бензойной кислоты, 2-(6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-хлор5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси] этиловый эфир 3-толилкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутилфенилсульфониламино)-5-(2-хлор5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси] этиловый эфир 2-метокси-феноксикарбаминовой кислоты, 4 40578 2-[2-[(6-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-хлор5-метокси)-пиримидин-4-илокси]-этоксикарбониламино]-фениловый эфир уксусной кислоты, 2-[6-(4-трет-бутилфенилсульфониламино)-5-(2-хлор5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир 2-гидрокси-фенилкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутилфенилсульфониламино)-5-(2-хлор5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси] этиловый эфир бензилкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир фенилкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир (R)-1-фенил-этилкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир циклогексилкарбаминовой кислоты, 2-[4-[5-(2-метокси-фенокси)-6-(2-фенилкарбамоилокси-этокси)-пиримидин-4-илсульфамоил]-фенокси]этиловый эфир уксусной кислоты, 2-[4-[6-[2-(2-фтор-фенилкарбамоилокси)-этокси]-5(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илсульфамоил]фенокси]-этиловый эфир уксусной кислоты, 2-[6-[4-(2-гидрокси-этокси)-фенилсульфониламино]5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир фенилкарбаминовой кислоты, 2-[6-[4-(2-гидрокси-этокси)-фенилсульфониламино]5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 2-фтор-фенилкарбаминовой кислоты, 2-[6-[4-метокси-3-(2-морфолин-4-ил-2-оксо-этокси)фенилсульфониламино]-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 2-фтор-фенилкарбаминовой кислоты, 2-[4-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[2-(2-фтор-фенилкарбамоилокси)-этокси]-пиримидин-4-илсульфамоил]-фенокси]-этиловый эфир уксусной кислоты, 2-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[4-(2-гидроксиэтокси)-фенилсуль фониламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 2-фтор-фенилкарбаминовой кислоты, 2-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[4-метокси-3-(2морфолин-4-ил-2-оксо-этокси)-фенилсульфониламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 2-фторфенилкарбаминовой кислоты, 2-[6-[4-метокси-3-(2-морфолин-4-ил-2-оксо-этокси)фенилсульфониламино]-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир фенилкарбаминовой кислоты, этиловый эфир [5-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)6-[2-(2-фторфенилкарбамоилокси)-этокси]-пиримидин-4-илсульфамоил]-2-метокси-фенокси]-уксусной кислоты, 5-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[2-(2-фтор-фенилкарбамоилокси)-этокси]-пиримидин-4-илсуль фамоил]-2-метокси-фенокси]-уксусная кислота, 2-[6-[4-метокси-3-(2-оксо-2-пиперидин-1-ил-этокси)фенилсульфониламино]-5-(2-метокси-фенокси)-пиридин-4-илокси]-этиловый эфир 2-фтор-фенилкарбаминовой кислоты. 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-хлор5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир этилкарбаминовой кислоты, этиловый эфир[2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этоксикарбониламино]-уксусной кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этоксикарбониламино-уксусная кислота, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 2-гидрокси-этилкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 2-морфолин-4-ил-2-оксо-этилкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир 2-оксо-2-пирролидин-1-ил-этилкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир фенилкарбамоилметилкарбаминовой кислоты, этиловый эфир 2-[2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4илокси]-этоксикарбониламино]-4-метилпентановой кислоты. 16. Сульфониламинопиримидины по любому из пп.1-6, отличающиеся тем, что Y представляет собой -NHC(O)NR 10R11. 17. Сульфониламинопиримидины по п. 16, отличающиеся тем, что они представляют собой 4-трет-бутил-N-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[2(3-фенил-уреидо)-этокси]-пиримидин-4-ил]-бензолсульфонамид, 4-трет-бутил-N-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[2[3-(2-фтор-фенил)-уреидо ]-этокси]-пиримидин-4ил]-бензолсульфонамид, 4-трет-бутил-N-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[2(3-пиридин-2-ил-уреидо)-этокси]-пиримидин-4-ил]бензолсульфонамид, 4-трет-бутил-N-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[2(3-пиридин-4-ил-уреидо)-этокси]-пиримидин-4-ил]бензолсульфонамид, 4-трет-бутил-N-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[2(3-пиридин-3-ил-уреидо)-этокси]-пиримидин-4-ил]бензолсульфонамид, 4-трет-бутил-N-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[2(3-1-окси-пиридин-4-ил)-уреидо]-этокси]-пиримидин-4-ил]-бензолсульфонамид, 4-трет-бутил-N-[5-(2-метокси-фенокси)-2-метил-6[2-(3-пиридин-2-ил-уреидо)-этокси]-пиримидин-4ил]-бензолсульфонамид. 18. Сульфониламинопиримидины по любому из пп.1-6, отличающиеся тем, что Y представляет собой -OC(O)COR 10. 19. Сульфониламинопиримидины по п. 18, отличающиеся тем, что они представляют собой 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(3, 5-диметокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир-пиридин-3-илметиловый эфир карбоновой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-сульфониламино)-5-(2-хлор5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый 15. Сульфониламинопиримидины по п.7, отличающиеся тем, что они представляют собой 2-[6-(4-тре т-бути л-фени лсуль фони ламино)-5 -(2 хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси] этиловый эфир изопропилкарбаминовой кислоты, 5 40578 эфир-пиридин-2-илметиловый эфир карбоновой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир-пиридин-2-илметиловый эфир карбоновой кислоты, 2-[6-(4-тре т-бути л-бензолсульфониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир-пиридин-2-илметиловый эфир карбоновой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир фуран-3-илметиловый эфир карбоновой кислоты, 2-[6-(4-тре т-бути л-фени лсуль фони ламино)-5 -(2хлор-5-метокси-фенокси)-2-метил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир-пиридин-3-ил-метиловый эфир карбоновой кислоты, 2-[6-(4-тре т-бутил-фенилсуль фониламино )-5-(2хлор-5-метокси-фенокси)-2 -мети л-пирими дин-4илокси]-этиловый эфир-пиридин-2-илметиловый эфир карбоновой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-хлор5-метокси-фенокси)-2-метил-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир-пиримидин-4-илметиловый эфир карбоновой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенилсульфонил)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]этиловый эфир-пиридин-3-илметиловый эфир карбоновой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенилсульфонил)-2-метил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир-пиридин-3-илметиловый эфир карбоновой кислоты. 20. Сульфониламинопиримидины по п.1, отличающиеся тем, что n равно 1, Z обозначает -S-. 21. Сульфониламинопиримидины по п.20, отличающиеся тем, что они представляют собой 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенилсульфонил)-пиримидин-4-илокси)-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенилсульфонил)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]этиловый эфир пиридин-3-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(4-трет-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенилсульфонил)-2-метил-пиримидин-4-илокси]-этиловыйэфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты. 22. Сульфониламинопиримидины по любому из пп.1-21 для применения в качестве лечебных средств. 23. Сульфониламинопиримидины по любому из пп.1-21 для применения в качестве биологически активных веществ при изготовлении лекарственных препаратов для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелина, прежде всего заболеваний системы кровообращения, как гипертония, ишемия, спазмы сосудов и стенокардия. 24. Фармацевтический препарат для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелина, содержащий активное начало, отличающийся тем, что в качестве активного начала он содержит сульфониламинопиримидины формулы I или их соли в эффективном количестве. 25. Фармацевтический препарат по п.24, отличающийся тем, что он дополнительно содержит обычные носители и вспомогательные вещества. ____________________ Настоящее изобретение относится к новым сульфо ниламинопиримидинам и их применению в качестве лекарственных препаратов. Изобретение относится прежде всего к новым сульфониламинопиримидинам формулы R 2 R 1 R R амино, моно- либо ди-(низший алкил)амино или радикал (Rc,Rd)N-C(O)(CH2)0-4O- ли бо (Rc,Rd)N-C(O)(CH2)0-4-; R2 и R3 вместе обозначают бутадиенил, метилендиокси, этилендиокси либо изопропилидендиокси; R4 обозначает водород, низший алкил, цикло-низший алкил, трифторметил, низший алкокси, низший алкинилокси, низший алкилтио, низший алкилтио-низший алкил, низший алкилтио-низший алкокси, гидрокси-низший алкил, гидрокси-низший алкокси, дигидрокси-низший алкокси, низший алкокси-низший алкил, гидрокси-низший алкоксинизший алкил, низший алкокси-низший алкокси, ди-(низший алкокси)-алкокси, гидрокси-низший алкокси-низший алкокси, низший алкилсульфи нил, низший алкилсульфи нил-низший алкокси, низший алкилсульфонил, 2-метокси-3-гидроксипропокси, 2-гидрокси-3-фенилпропил, амино-низший алкил, низший алкиламино-низший алкил, ди-низший алкиламино-низший алкил, амино, низший алкиламино, ди-низший алкиламино, ариламино, арил, арилтио, арилокси, арил-низший алкил, арил-низший алкокси-низший алкил, арил-низший алкилнизший алкокси, ге тероциклил, гетероциклил-низший алкил либо гетероциклилалкокси; R5-R9 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, трифторметил, низший алкил, 3 5 R 6 SO2NH R (Z) n N 9 R R 4 N a R 7 I 8 b X-(CR R ) mY где R1-R3 независимо друг от друга обозначают водород, низший алкил, низший алкокси, низший алкилтио, низший алкенил, галоген, трифторметил, гидрокси-низший алкокси, галоген-низший алкокси, цикло-низший алкил, гидрокси-низший алкил, амино-низший алкил, амино-низший алкокси, алканоиламино-низший алкокси, алканоиламинонизший алкил, карбокси-низший алкокси, карбокси-низший алкил, низший алкоксикарбонил-низший алкил, низший алкоксикарбонил-низший алкокси, алканоилокси-низший алкокси, алканоилокси-низший алкил, алкоксикарбонил, карбокси, 6 40578 низший алкокси, низший алкилтио, низший алкилсульфи нил либо низший алкилсульфо нил; R6 вместе с R5 либо R7 обозначает бутадиенил, метилендиокси, этилендиокси либо изопропилидендиокси; Ra и Rb независимо друг от др уга обозначают водород, низший алкил, низший алкокси либо низший алкилтио; Rc и Rd независимо друг от друга обозначают во дород, низший алкил либо арил; или Rc и Rd вместе со связанным с ними N-атомом обозначают 5-7-звенный гетероциклический радикал; Y обозначает радикал -OC(O)NR10R11, -NHC(O)NR10R11, -OC(O)OR 10 ли бо -NHC(O)OR 10; R10 обозначает низший алкил, цикло-низший алкил, гидрокси-низший алкил, карбокси-низший алкил, низший алкоксикарбонил-низший алкил, низший алканоилокси-низший алкил, арил, арил-низший алкил, арилкарбамоил-низший алкил, гетероциклил, гетероциклил-низший алкил, или радикал (Rc,Rd)N-C(O)(CH2)1-4-; R11 обозначает водород либо радикал R10; R10 и R11 вместе со связанным ими Nатомом обозначает 5-7-звенный гетероциклический радикал; Z обозначает -О-, -S- либо -СН2-; Х обозначает -О-, -S- либо -NH-, n обозначает 0 либо 1; и m обозначает 1, 2 либо 3, и применимые в фармацевтике соли названных соединений. Применяемое здесь определение "низший" обозначает группы с числом С-атомов 1-7, предпочти тельно 1-4. Алкильные группы, алкокси- и алкилтиогруппы, а также алкильные группы в качестве структур ных фрагментов алканоильных групп могут быть неразветвленными либо разветвленными. Примерами таких алкильных групп являются метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор.и трет.-бутил. Галоген обозначает фтор, хлор, бром и йод, причем хлор предпочтителен. Циклоалкильные радикалы содержат 3-8 С-атомов, как циклопропил, циклобутил, циклопентил либо циклогексил. Примерами арильных радикалов являются фенил и замещенные фенильные радикалы, причем в качестве замести телей рассматриваются прежде всего галоген, низший алкил, низший алкокси, низший алкилендиокси, карбокси и трифторметил. Среди гетероциклических радикалов можно назвать, например, радикалы моноили бициклических, 5-,6- и 7-звенных гетероциклов с кислородом, азотом либо серой в качестве гетероатома, как 2- и 3-фурил, 2-, 4- и 5-пиримидинил, 2-, 3- и 4-пиридил и пиридил-N-оксид, 1,2- и 1,4-диазинил, морфолино, тиоморфолино, тиоморфо лино-4,4-диоксид, 2,2-диметил-1,3-диоксоланил, 2- и 3-тиенил, изоксазолил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пирролил, пирролидинил, пиперидинил, азепанил, бензофуранил, бензотиенил, индолил, пуринил, хинолил, изохинолил и хиназолил, каковые радикалы могут быть замещены, например, 1 или 2 низший алкил- либо низший алкокси-группами или же атомами галогена. Предпочти тельными среди соединений формулы I являются такие, в которых n равно 1, а среди этих последних такие, в которых Z обозначает -О-. Х представляет собой предпочтительно -О-. Y представляет собой предпочтительно -OC(O)NR10R11 . m обозначает предпочтительно 2. Предпочтительные радикалы R1-R3 - это водород, низший алкил, цикло-низший алкил, низший алкилтио, низший алкокси, низший алкенил, алканоилоксинизший алкокси, гидрокси-низший алкокси, низший алкокси-карбонил-низший алкокси, галоген-низший алкокси, ди-(низший алкил)амино, или же радикалы (Rc,Rd)N-C(O)(CH2)0-4O- и (Rc,Rd)N-C(O)(CH 2)0-4-, в которых Rc и Rd вместе образуют пиперидиновый либо морфолиновый радикал. Предпочтительными далее являются такие соединения, в которых R2 и R3 вместе представляют собой метилендиокси. Предпочтительными радикалами R4 являются водород, низший алкил, низший алкилтио, фенилнизший алкокси-низший алкил, цикло-низший алкил, низший алкокси-низший алкил; фенил, низший алкоксифенил, тиенил, пиримидинил и морфолино. Предпочти тельными радикалами R5-R9 являются водород, галоген и низший алкокси. Особенно предпочтительны соединения, где R5 обозначает га логен, R6, R7 и R9 обозначают водород и R8 - низший алкокси. Предпочтительными радикалами R10 являются низший алкил, гидрокси-низший алкил, карбокси-низший алкил, низший алкоксикарбонил-низший алкил, низший алканоилоксинизший алкил, фенил, который может быть замещен галогеном, гидрокси, низшим алкилом, низшим алкокси, низший алкоксикарбонилом, низший алканоилокси, трифторметилом либо метилендиокси; фе нил-карбамоил-низший алкиол, циклогексил; гетероциклические радикалы, как пиридил, пиридил-N-оксид, N-низший алкилпиридил, тиенил, фурил, N-низший алкил-пирролил, 1,4-диазинил; пиколил, пиколил-N-оксид, фурилметил, хинолил, морфолино-карбонил, морфолино-карбонил-низший алкил и пирролидинокарбонил-низший алкил. R11 представляет собой предпочтительно водород. Соединения приведенной выше формулы I представляют собой ингибиторы эндотелиальных рецепто ров. Поэтому они могут использоваться для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелия, прежде всего сердечно-сосудистых заболеваний, как гипертония, ишемия, спазмы сосудов и сте нокардия. Изобретение касается поэтому применения соединений формулы I и их солей для лечения вышеупомянутых заболеваний, их применения в качестве биологически активных веществ для получения лекарственных средств, предназначенных для указанных целей, а также фармацевтических препаратов, содержащи х соединения формулы I или их соли. Соединения формулы I согласно изобретению могут быть получе ны в результа те того, что соединение формулы R 2 R 1 R R 3 5 R 6 SO2 NH R (Z)n N 9 R R 7 4 N a R b X-(CR R )mA 8 7 II 40578 где R1-R9, Ra, Rb, X, Z, m и n имеют указанное выше значение, и А представляет собой гадрокси либо амино, а) подвергают обменной реакции с изоцианатом формулы R10NCO либо карбамоилхлоридом формулы (R10R11)NCOCl, где R10 и R11 имеют значение, указанное в пункте 1, или б) подвергают обменной реакции сначала с фосгеном, а затем со спиртом формулы R10ОН; или с эфиром хлормуравьиной кислоты фор мулы R10OC(O)Cl, и при необходимости модифи цируют имеющиеся в полученном таким путем соединении формулы I заместители. Обменная реакция согласно варианту а) способа может осуществляться по известной методике, применяемой при получе нии карбаматов и карбамидов из спиртов или аминов. Так, соединение формулы II, в которой А представляет собой гидрокси, с помощью изоцианата фор мулы R10NCO в соответствующем безводном органическом растворителе, например, углеводороде, как толуол, предпочтительно при нагревании может быть преобразован в соединение формулы I, в которой Y представляет собой -OC(O)NHR10. При этом изоцианат можно получа ть in situ, например, из азида формулы R10CON3 п утем термического разложения. Можно соответственно с помощью соединений формулы І, в которых А представляет собой амино, получать соединения формулы I, где Y обозначает -NHC(O)NR10. В качестве альтернативы соединения формулы II, в которой А представляет собой гидрокси, с помощью соединений формулы R10R11NC(O)Cl при аналогичных условиях реакции можно преобразовать в соединения формулы I, в которых Y представляет собой радикал -OC(O)NR10R11, а соединения формулы II, в которой А представляет собой амино, преобразовывать в соединения формулы I, в которой Y представляет собой радикал -NHC(O)NR 10R11. Согласно варианту б) способа соединение формулы II, в которой А представляет собой гидрокси, с помощью фосгена, а затем с помощью спирта формулы R10ОН можно преобразовывать в соединение формулы I, в которой Y представляет собой радикал -ОС(О)OR10. Вместо самого фосгена может использоваться соль фосгена, как дифосген (Cl-СООССl3) либо трифосген (СО(OССl3)2). Аналогичным образом, исхо дя из соединений формулы II, где А представляет собой амино, получают соединения формулы I, где Y представляет собой NHC(O)OR10. При этом фосген целесообразно применять в виде раствора в инертном безводном органическoм растворителе, например, в углеводороде, как толуол. Обменную реакцию с фосгеном можно осуществлять при комнатной температуре. Получен ный в качестве промежуточного продукта хлорид кислоты подвергают непосредственно взаимодействию со спиртом формулы R10ОН, предпочтительно при нагреве. В полученных та ким путем соединениях формулы I имеющие ся в них замести тели могут быть модифи цированы. Так, например, сложноэфирные группы можно омылять либо восстанавливать до спиртовой груп пы; N-гетероциклические радикалы, как пиридиловые радикалы, могут окисляться до N-оксидов или их можно N-алкилировать; карбоновокислотные группы могут быть пе реведены в сложные эфиры либо амиды. И, наконец, соединения формулы I могут быть переведены в соли, например, в соли щелочных металлов, как соли натрия и калия, либо в соли щелочноземельных металлов, как соли кальция или магния. Все описанные реакции могут осуществляться по известной методике. Применяемые в качестве исходных веществ соединения в принципе известны, например, из европейских патентных публикаций (см., например, европейские заявки ЕР-А-0526708 и ЕР-А510526) либо, если они известны только в общем или их получе ние описано ниже, их можно получать аналогично известным или описанным ниже методам. Ингибирующее действие соединений формулы I на рецепторы эндотелия можно проиллюстрировать приводимыми ниже экспериментальными данными, полученными в следующих опытах: I. Подавление эндотелиальной связи в рекомбинантном ЕТА-рецепторе кДНК, кодирующую человеческий ЕТА-рецептор плаценты человека, клонировали (M.Adachi, Y.Y.Yang, Y.Furuichi и C-Miyamoto, BBRC 180, 12651272) и экспримировали в системе бакуловирусных клеток насекомых. Инфицированные бакуловирусом клетки насекомых из ферментера объемом 23 л в те чение 60 ч после инфи цирования отделяют центрофуги рованием (3000xg, 15 мин, 4°С), ресуспендируют в трис-буфер ном растворе (5 мМ, рН 7,4, 1 мМ MgCl2) и повторно центрифуги руют. После повторного ресуспендирования и центрифугирования клетки суспендируют в 800 мл того же самого буферного раство ра и замораживают при температуре -120°С. Вскрытие клеток происходит при оттаивании суспензии в этой гипотонической буферной смеси. После повторного цикла "замораживание/размораживание" суспензию гомогенизируют и центрифуги руют (25000xg, 15 мин, 4°С). После суспендирования в трис-буферном растворе (75 мМ, рН 7,4, 25 мМ MgCl2, 250 мМ сахарозы) оставляют на хранение 1 мл аликвоты (содержание протеина приблизительно 3,5 мг/мл при -85°С). Для взятия пробы на испытание связи замороженные мембранные препараты размораживают и после центрифуги рования в течение 10 мин при 25000 g при 20°С ресуспендируют в испытуемом буферном растворе (50 мМ трис-буферного раствора рН 7,4, содержащего 25 мМ МnСl2, 1 мМ ЭДТУ и 0,5% альбумина из сыворотки крови крупного рогатого скота). 100 мкл этой мембранной суспензии, содержащей 70 мкг протеина, инкубируют с помощью 50 мкл 125I-эндотелия (удельная активность 2200 Кюри/ммоль) в испытуемом буферном растворе (25000 импульсов/мин, конечная концентрация 20 пМ) и 100 мкл испытуемого буферного раствора, содержащего испытуе мое соединение в различной концентрации. Инкубирование осуществляют в течение 2 ч при 20°С или же в течение 24 ч при 4°С. Разделение свободного и мембрано-связанных радиолигандов осуществляют фильтрованием через стекловолокнистый фильтр. В табл. 1 представлено выявленное в описанном опыте подавляющее действие соединений формулы І в качестве ІС50, т.е. указывается кон 8 40578 центрация [мкМ], необхо димая для подавления 50% удельной связи 1251-эндотелия. III. Ак тивность соединений формулы I in vivo может быть проиллюстрирована на патофи зиологической релевантной модели на крысе следующим образом: Находя щимся в ударно-шоковом состоянии ("stroke-prone"), спонтанно гипертензивным крысам имплантировали при анестезии телеметрическую систему (имплантанты РА-С40) для постоянного измерения арте риального кровяного давления и частоты сердечных сокращений. После операции подопытным животным дали 2 недели времени для поправки. Результаты телеметрических измерений показали, что среднее артериальное кровяное давление у животных повысилось и составляло приблизительно 190 мм рт.ст. За тем с помощью зонда животным вводили соответствующее испытуемое соединение (30 мг/кг в гуммиарабике) и постоянно измеряли кровяное давление. При этом установили, что соединения формулы I вызывали понижение кровяного давления, тогда как введение одного только гуммиарабика (плацебо-контроль) не оказывало заметного влияния на давление крови. Полученное с помощью соединения формулы I значение представлено в табл. 3. Таблица 3 Таблица 1 Соединение из примера ІС50 [мкМ] 10 0,001 70 75 0,006 0,003 120 134 0,007 0,044 140 0,009 II. По давление индуцированных эндотелием контракций на изолированных кольцах аорты крысы Из аорты грудной клетки взрослых крыс Вистар-Киото вы резали кольца длиной 5 мм. Эндотелий удаляли легким растиранием внутренней поверхности. Каждое кольцо погружали при температуре 37°С и одновременной обработке газом 95% O2 и 5% СО2 - в изолированную ван ну с 10 мл раствора Кребса-Гензеляйта. Изометрическое натяжение колец измеряли. Кольца предварительно растягивали с силой в 3g. Через 10 мин инкубирования с помощью испытуе мого соединения или связующего до бавляли кумулятивные дозы эндотелия-1. Активность испытуе мого соединения определяли с помощью наблюдаемого сдвига вправо кривой действия различных доз эндотелия-1 в присутствии различных концентраций антагониста. Этот сдвиг вп раво/или же "dose ratio", DR = соотношение ) соответствуе т при этом отно= шению значений ЕС50 эндотелия-1 в присутствии и при отсутствии антагониста, причем показатель ЕС50 обозначает концентрацию эндотелия, необхо димую для полумаксимальной контракции. Из "dose ratio" DR с помощью компьютерной программы для каждой отдельной кривой действия различных доз согласно нижеприведенному уравнению было рассчитано соответствующее значение рА2, представляющее собой меру активности испытуе мого соединения. Содинение из примера 70 EC50 эндотелия при отсутствии испытуемых соединений составляет 0,3 нМ. Полученные таким путем с помощью соединений формулы I значения рА2 представлены в табл. 2. Таблица 2 Соотношение доз (сдвиг вправо) 10 8,2 70 9,0 75 7,3 120 7,2 134 7,3 140 30 Соединения формулы I благодаря своей способности подавлять эндотелиальную связь могут применяться в качестве средств для ле чения заболеваний, связанных с сужением сосудов. К таким заболеваниям относятся, например, высокое кровяное давление, коронарная болезнь, сердечная недостаточность, ренальная и миокардиальная ишемия, почечная недостаточноcть, диализ, церебральная ишемия, инфаркт го ловного мозга, мигрень, суборахноидальное кровоизлияние, синдром Рейно и пульмонарное высокое давление. Они могут находить применение также при атеросклерозе, для предотвращения рестеноза после расши рения сосудов, вызванного острым вздутием легких, при воспалениях, язвах желудка и двенадцатиперстной кишки, варикозных язвах, грамотрицательном сепсисе, шо ке, гломерулонефрите, почечных коликах, глаукоме, астме, при терапии и профилактике осложнений, вызываемых диабетом, и осложнениях при введении циклоспорина, а также при других заболеваниях, связанных с активностью эндотелия. Соединения формулы I могут вводиться орально, ректальнo, парэнтерально, например, внутривенно, внутримышечно, подкожно, внутри ликворного пространства либо трансдермально; или подъязычно или в виде офтальмологической композиции, или же в виде аэрозоли. Формами применения могут быть, например, капсулы, таблетки, вводимые оральным путем суспензии либо растворы, суппозитории, растворы для инъекций, глазные капли, мази или аэрозольные растворы. Предпочти тельным является внутривенное, внутримышечное или оральное введение. Дозировка, в которой соединения формулы I вводят pA2=log(DR-1)-log (концентрация антагониста) Соединение из примера Снижение среднего артериального кровяного давления в % (мм рт.ст.) 7,0 9 40578 ся в действенных количествах, зависит от типа биологически активного вещества, возраста и потребностей пациента и метода применения. В основном суточная дозировка составляется из расчета 0,1-100 мг/кг веса тела. Препараты, содержащие соединения формулы I, могут вк лючать в себя инертные добавки или же добавки, активные в фармакодинамическом отношении. Таблетки или грануляты могут со держать, например, целый ряд связывающи х ве ществ, на полнителей, носителей или разбавителей. Жидкие препараты могут изготавливаться, например, в виде стерильных, смешиваемых с водой растворов. Капсулы наряду с биологически активным веществом могут содержать дополнительно наполнитель или вещество, повышающее вязкость. Кроме названных, в препараты могут добавляться вещества, корригирующие неприятный вкус, а также другие вещества, используемые обычно в качестве консервантов, стабилизаторов, средств для сохранения влажности или эмульгаторов, возможны также добавки солей для изменения осмотического давления, добавки буферов и други х ве ществ. Упомянутые выше носители и разбавите ли могут представлять собой органические либо неорганические вещества, такие, например, как вода, желатин, молочный сахар, крахмал, стеарат магния, тальк, гуммиарабик, полиалкиленгликоли и т.п. Главное условие их применения - все используе мые при изготовлении препаратов вспомогательные вещества должны быть нетоксичными. Ниже изобретение подробнее поясняется на примерах. Принятые в примерах сокращения и аббревиатуры обозначают: ТГФ - те трагидрофуран; ДМСО - диметилсуль фоксид; МеОН - метанол; Ткип - температура кипения; и Тпл - температура плавления. Пример 1 а) К 121,5 мг N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-сульфо намида, растворенных в 1 мл сухо го толуо ла, добавляли 57 мг 3пиридил-изоцианата. Реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч при 100°С. Затем раствор сливали на силикагельную колонку и промывали с помощью EtOAc. В результа те получа ли 2-[5-(2хлоро-5-метокси-фе нокси)-6-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-илсульфониламино) -пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-3-илкарбаминовой кислоты в виде белого порошка, МС: m/е=630,4 (М+Н)+. Получение исходного соединения б) 3-метоксифенол согласно рекомендации M.Julia и I. de Rosnay, Chemie Therapeutique 5 (1969), 334 преобразовывали с помощью сульфурилхлорида в 2-хлор-5-метоксифенол. в) 18,2 г 2-хлор-5-метоксифенола растворяли в 150 мл сухого метанола. За тем добавляли 9,3 г MeONa, после чего добавляли 25 г диметилового эфира хлормалеиновой кислоты. Реакционную смесь перемешивали в те чение 2 ч при 50°С. После отгонки растворителя остаток распределяли с помощью делительной воронки между толуо лом и Н2О и промывали до нейтральной реакции. После кристаллизации в этаноле получа ли (2-хлор-5-метокси)фенокси-диметилмалонат в виде белых кристаллов, Т пл 68-69° С. г) 1,43 г Na растворяли в 70 мл МеОН. Затем добавляли 5,8 г (2-хлор-5-меокси)фенокси-диметилмалоната и 2,29 г формамидин-ацетата; реакционную смесь перемешивали в течение 1,5 ч при нагревании с обратным холодильником. После этого растворитель отгоняли, остаток растворяли в Н2О, водную фа зу экстрагировали уксусным эфиром, органическую фа зу отделяли, а водную фа зу подкисляли уксусной кислотой до рН 4, причем 5-(2-хлор-5-метокси)фенокси-4,6(1Н,5Н)пиримидиндион выпадал в осадок в виде белого порошка. МС: m/е=268(М). д) Смесь из 3,75 г 5-(2-хлор-5-метокси)фенокси-4,6(1Н,5Н)-пиримидиндиона, 5,4 г N-этилдиизопропиламина, 12,5 мл POCl3 в 20 мл диоксана перемешива ли при нагревании с обратным холодильником в течение 18 ч. После отгонки летучих компонентов оста ток распределяли между уксусным эфиром и Н 2О и промывали до нейтральной реакции. После отгонки растворителя соединение очищали на силикагеле с помощью СН2Сl2 в качестве элюента. После кристаллизации из EtOH получали 4,6-дихлор-5-(2-хлор-5-метоксифе нокси)-пиримидин в ви де белых кристаллов с Тпл 88-89°С. е) 29 г сульфурилхлорида при охлаждении льдом добавляли по каплям к 15,7 г ДМФ, в результате чего получа ли реагент Висмейра. Затем по каплям добавляли 27,3 г 1,2-этилендиокси-бензола. После окончания добавки реакционную смесь перемешива ли в течение одного часа при 100°С. Затем смесь сливали на лед и образовавшийся сульфохлорид экстрагировали с помощью СН2Сl2. После отгонки дихлорметана оста ток растворяли в ТГФ. Затем производили добавку 10 мл 25%-ного раствора NH4OH и перемешивали в течение 0,5 ч. Образовавший ся 1,4-бензодиоксан-6сульфо намид кристаллизовали из уксусного эфира. В результате получа ли кристаллы желтоватого цвета. Сульфо намид добавками стехиметрического количества КОН переводили в соль калия. ж) 917 мг 4,6-дихлор-5-(2-хлор-5-метоксифе нокси) -пиримидина и 1,29 г 1,4-бензодиоксан6-сульфонамидной соли из 1е) растворяли в 4 мл ДМСО. Через 1 ч при 100°С реакция заканчивалась. После отгонки раство рителя остаток распределяли между 1Н НСl и уксусньм эфиром. После выделения продук та реакции N-[6-хлор-5-(2-хлор-5-метокси-фе нокси)-пиримидин-4-ил]-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксан-6-сульфо намид кристаллизовали из пропанола. Тпл 185-186° С. з) 485 мг N-[6-xлop-5-(2-xлop-5-мeтокси-фенокси)-пиримидин-4-ил]-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксан-6-сульфонамида добавляли в раствор Naгликолята (115 мг Na в 2 г этиленгликоля). Реакцию осуществляли в течение 1 ч при 100°С. После выделения продук та реакции хроматографировали на силикагеле с помощью дихлорметана/просто го диэтилового эфира (1:1 в объеме) в качестве элюента. За тем кристаллизовали из простого диизопропилового эфира и получа ли N-[5-(2хлор-5-метокси-фе нокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-2,3-дигидро-1,4-бензодиоксан-6-сульфонамид в виде белых кристаллов. Тпл 180-181°С. 10 40578 Пример 2 а) Раствор из 100 мг азида 4-пиридилкарбоновой кислоты в 2 мл абсолютного то луола выдерживали в те чение 1 ч при 100°С, после чего получа ли соответствующий изоцианат. Затем добавляли 100 мг N-[5-(2-xлop-5-метокси-фенокси)-6-(2гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол5-сульфонамида и осуществляли реакцию в течение 2 ч при вышеуказанной температуре. Затем реакционный раствор сливали на силикагельную колонку и вы мывали уксусным эфиром. Полученный 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсуль фониламино)5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир пиридин-4-илкарбамиловой кислоты кристаллизовали из СНСl3. Тпл 230°С (распад). Получение исходного соединения б) По способу, описанному в примере 1, раздел е), из 1,3-бензодиоксола получали (1,3-бензодиоксол-5-сульфо намид)-К. в) 458 мг 4,6-дихлор-5-(2-хлор-5-метоксифе нокси)пиримидина и 574 мг (1,3-бензодиоксол5-сульфонамида)-К преобразовывали в N-[6-xлop5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-ил]1,3-бензодиоксол-5-сульфо намид. Белые кристаллы (из МеОН). Т пл 230°С. г) 470,3 мг соединения из 2в) переводили с помощью Na-гликолята в этиленгликоле в N-[5-(2хлор-5-метокси-фе нокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамид. Белые кристаллы, Тпл 164°С. д) 6,15 г изоникотиновой кислоты и 5,55 г триэтиламина растворяли в 50 мл ацетона. В этот охлажденный до -10°С раствор добавляли по каплям 6 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Че рез 2 ч при 0°С добавляли по каплям раствор из 5 г NaN3, растворенных в 20 мл Н2О. Через 1 ч при комнатной температуре отфильтровывали и выделяли твердое вещество. Раствор отгоняли при комнатной температуре и остаток экстрагировали с помощью дихлорметана. После сушки над MgSO4 раствор отгоняли, а оставшуюся жидкость фильтровали через силикагель с помощью дихлорметана в качестве элюента. В ре зультате получа ли азид 4-пиридилкарбоновой кислоты в ви де бесцветной жидкости, которую кристаллизовали в низкотемператур ном холодильнике (-18°С). ИК: 2141, 2190 см-1 (N3). Пример 3 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, из 100 мг N-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)6-(2-гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-1,3-бен зодиоксол-5-сульфо намида и 100 мг азида 3-пиридилкарбоновой кислоты получа ли 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиримидин-3-карбамиловой кислоты. Тпл 114115°С (распад). Получение исходного соединения б) По способу, описанному в примере 2, раздел в), из никотиновой кислоты получа ли азид 3пиридилкарбоновой кислоты. ИК: 2137, 2179 см -1 (N3). Пример 4 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, из 250 мг N- [5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфо намида и 225 мг азида 2-пи ридилкарбоновой кислоты получали 2- [6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси] -этиловый эфир пиридин-2-карбамиловой кислоты. Тпл 206°С (распад). Получение исходного соединения б) По способу, описанному в примере 2, раздел д), из пиколиновой кислоты получа ли азид 2пиридилкарбоновой кислоты. Пример 5 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, из 100 мг 4-трет.-бутил -N-[5-(2-хлор-5-метокси-фе нокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-2-метоксиметил]-бензолсульфо намида и 100 мг азида 3-пиридилкарбоновой кислоты получа ли 2-[6-(4-трет.бутил-фе нилсульфо ниламино)-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-2-метоксиметил-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир пиридин-3-карбамиловой кислоты. МС: m/е= 672,6 (М+Н) +. Получение исходного соединения б) 16 г метоксиацетонитрила и 11,45 г этанола растворяли в 50 мл простого диэтилового эфира. Раствор насыщaли при (0oС сухой НСl. Раствор выдерживали в течение 3 дней при комнатной температуре. Затем отгоняли растворитель и во время отгонки начиналась кристаллизация. Тпл 122° С (распад). в) 15,3 г гидрохлорида имидоэфира из б) растворяли в 25 мл метанола. 15,4 мл 6,5 Н раствора NH3 в метаноле добавляли в один прием, причем во время добавки образовывался осадок, который быстро растворялся. Раствор выдерживали в течение 24 ч при комнатной температуре. Затем растворитель отгоняли и во время отгонки постепенно начиналась кристаллизация. г) Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел г), из 5,1 г метоксиметил-амидингидрохлорида и 11,2 г (2-хлор-5-метокси-фенокси) -диметилмалоната получа ли 2-метоксиметил-5-(2хлор-5-меток си-фе нокси)-4,6(1Н ,5Н)-пи римидиндиона в ви де белого порошка. МС: 312 (М). д) Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел д), получа ли 4,6-дихлор-2-метоксиметил-5-(2-хлор-5-метокси-фе нокси)-пи римидин, Тпл 105°С (из ЕtOН). е) Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел ж), из дихлорида из д) и (4-трет.бутил-бензолсуль фонамида)-К получали 4-трет.бутил-N-[6-хлор-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-2-метоксиметил-пиримидин-4-ил]-бензолсуль фонамид. МС: 526 (М+Н)+. ж) Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел з), из 0,3 г соединения из примера 5, раздел е), получали 4-трет.-бутил-N-[5-(2-хлор5-метокси-фенокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-2-метоксиметил-примидин-4-ил]-бензолсульфо намид. МС: 551 (М). Пример 6 Аналогично тому, как это описано в примере 2, из 100 мг 4-трет.-бутил-N-[5-(2-хлор-5-метоксифенокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-2-метоксиметил-пиримидин-4-ил]-бензолсульфо намида и 100 мг азида 2-пиридилкарбоновой кислоты получали 2-[6(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)-5-(2-хлор5-метокси-фе нокси)-2-метоксиметил-примидин-4илокси]-этиловый эфир пиридин-2-карбамиловой кислоты. Тпл 174-175°С (из EtOH). 11 40578 Пример 7 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, из 200 мг N- [5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-2-метоксиметил-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамида и 165 мг азида 2-пиридилкарбоновой кислоты получа ли 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсуль фониламино)-5-(2хлор-5-метокси-фе нокси)-2-метоксиметил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-карбамиловой кислоты. Тпл 160-162°С. Получение исходного соединения б) Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел ж), из 700 мг 4,6-дихлор-2-метоксиметил-5-(2-хлор-5-метокси-фе нокси)-пиримидина и 766 мг (1,3-бензодиоксол-5-сульфо намида)-К получа ли N-[6-хлор-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-2метоксиметил-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол5-сульфонамид. Тпл 114-116°С (из EtOH). в) Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел з), указанное соединение переводили в N-[5-(2-хлор-5-метокси-фе нокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-2-метоксиметил-пиримидин-4-ил]-1, 3-бензодиоксол-5-сульфо намид. Пример 8 Аналогично тому, как это описано в примере 2, из 125 мг N-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-(2гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфо намида и 90 мг азида 1-метил-пиррол-2-карбоновой кислоты получа ли 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 1-метил-пиррол-2-карбамиловой кислоты. МС: 618,3 (М+Н)+. Азид 1-метил-пиррол-2-карбоновой кислоты получали из 1-метил-пиррол-2-карбоновой кислоты с помощью способа, описанного в примере 2д), в виде бесцветной жидкости. ИК: 2132см-1 (N3). Пример 9 Аналогично тому, как это описано в примере 2, из 95 мг 4-трет.-бутил-N-[5-(2-хлор-5-метоксифе нокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]бензол-сульфонамида и 90 мг азида 1,3-бензодиоксол-5-карбоновой кислоты получали 2-[6-(4трет.-бутил-фенилсуль фо ниламино)-5-(2-хлор-5метокси-фе нокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 1,3-бензодиоксол-5-илкарбаминовой кислоты. МС: 671,4 (М+Н) +. Азид 1,3-бензодиоксол-5-карбоновой кислоты получали, исхо дя из соответствующей карбоновой кислоты по способу, описанному в примере 2д). ИК: 2144 см -1(N3). Пример 10 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, из 100 мг N-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)6-(2-гидрокси-этокси)-2-(2-метоксиэтил)-пиримидин4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфо намида и 80 мг азида 2-пиридилкарбоновой кислоты получали 2[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфо ниламино)-5-(2хлор-5-метокси-фе нокси)-2-(2-метоксиэтил)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. Тпл 156°С (из ЕtOН). Получение исходного соединения а) Аналогично тому, как это описано в примере 5, раздел б), из метоксипропионитрила, НСl и этанола получа ли гидрохлорид сложного метоксиэтил-имидоэтилового эфира. МС: 116 (М-СН3). в) Аналогично примеру 5, раздел в), получали метоксиэтиламидин-гидрохлорид. г) Аналогично примеру 1, раздел г), из 4,16 г амидин-гидрохлорида из 10в) и 8,66 г (2-хлор-5метокси-фе нокси)-диметилмалоната получали (2хлор-5-метокси-фе нокси)-2-метоксиэтил-4,6 (1Н, 5Н)-пиримидиндион. МС:326 (М). д) С помощью способа, описанного в примере 1, раздел д), примидиндион переводили в 4,6-дихлор-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-2-метоксиэтил-пиримидин. Тпл 66,5-67,5°С (из EtOH). е) Из 727 мг дихлорида из 10д) и 718 мг (1,3бензодиоксол-5-сульфонамида)-К получа ли N-[6хлор-5-(2-хлор-5-метокси-фе нокси)-2-(2-метоксиэтил)-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамид. Тпл 154-155°С (из МеОН). ж) Аналогично примеру 1, раздел з), соединение из 10е) переводили в N-[5-(2-хлор-5-метокси-фе нокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-2-(2-метоксиэтил)-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамид. Тпл 135-136°С (из простого диэтилового эфира). Пример 11 Аналогично тому, как это описано в примере 2, из 100 мг из 4-трет.-бутил-N-[(2-хлор-5-метоксифе нокси)-6-(2-гидрокси-эток си)-пиримидин-4-ил]бензолсуль фонамида и 122 мг азида тиофен-3карбоновой кислоты получа ли 2-[6-(4-трет.-бутилфе нилсульфо ниламино)-5-(2-хлор-5-меток си-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир тиофен-3-илкарбаминовой кислоты. МС: 633,2 (М+Н+). Азид тиофен-3-карбоновой кислоты получали из тиофен-3-карбоновой кислоты согласно рекомендации в примере 2, раздел д), в виде бесцветной жидкости, которую кристаллизовали в низкотемпературном холодильнике (-18°С). ИК: 2139, 2273 см -1 (N3). Пример 12 Аналогично тому, как это описано в примере 2, из 100 мг N- [(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-(2гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфо намида и 122 мг азида тиофен-3-карбоновой кислоты получа ли 2-[6-(1,3-бензодиоксол5-илсуль фониламино)-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси) -пиримидин-4-илокси] -этиловый эфир тиофен3-илкарбамиловой кислоты. МС: 621,2 (М+Н+). Пример 13 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, из 100 мг N- [5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-2-ме тилсульфа нил-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамида и 82 мг азида 2-пиридилкарбоновой кислоты получа ли 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2-хлор-5-метокси-фе нокси)-2-метилсульфа нил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. Белые кристаллы. Тпл 173-174оС (из ЕtOН). б) Раствор из 230 мг Na-метилата в 15 мл метанола, 1,45 г (2-хлор-5-метокси-фенокси)-диметилмалоната и 381 мг тиомочевины выдерживали в течение 5 ч при нагревании с обратным холодильником. Затем растворитель отгоняли и остаток растворяли в 10 мл Н2О. В это т раствор добавляли 630 мг диметилсульфа та и перемешивали в течение 2 ч при комнатной температуре. Затем производили добавку 300 мг уксусной кислоты, причем образовавшийся 5-(2-хлор-5-метокси 12 40578 фе нокси)-4,6-дигидрокси-2-метилсуль фанил-пиримидин выпадал в осадок. МС: 314 (М). в) Этот 4,6-ди гидроксипиримидин аналогично примеру 1д) преобразовывали в 4,6-дихлорсоединение. Тпл 113-114°С. г) Аналогично примеру 1, раздел ж), из 500 мг дихлор-соединения и 547 мг (1,3-бензодиоксол5-сульфонамида)-К получа ли N-[6-хлор-5-(2-хлор5-метокси-фенокси)-2-метилсульфанил-пиримидин4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфо намид. Тпл 110112°С (из EtOH). д) Аналогично примеру 1, раздел з), из 350 мг соединения из 13 г) и Na-гликолята в этиленгликоле получали N-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-(2гидрокси-этокси)-2-метилсульфанил-пиримидин-4-ил]1,3-бензодиоксол-5-сульфонамид. МС: 542 (М). Пример 14 Аналогично тому, как это описано в примере 2, из 90 мг N-[(2-xnop-5-метокси-фе нокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-2-метоксиметил-пиримидин-4-ил]-1, 3-бензодиоксол-5-сульфо намида и 89 мг азида тиофен-3-карбоновой кислоты получа ли 2- [6-(1,3бензодиоксол-5-ил-сульфо ниламино)-5-(2-хлор-5метокси-фе нокси)-2-метоксиметил-пиримидин-4-илокси] -этиловый эфир тиофен-3-илкарбаминовой кислоты. МС: 665,1 (М+Н+). Пример 15 Аналогично тому, как это описано в примере 2, из 150 мг N-[(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-(2гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамида и 139 мг азида тиофен-2-карбоновой кислоты получа ли 2-[6-(1,3-бензодиоксол5-илсуль фониламино)-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир тиофен2-илкарбамиловой кислоты. МС: 621,3 (М+Н+), Тпл 175°С (распад). б) Азид тиофен-2-карбоновой кислоты получа ли по способу, описанному в примере 2, раздел д), из тиофен-2-карбоновой кислоты. Пример 16 Аналогично тому, как это описано в примере 2, из 125 мг N-[(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-(2гидрокси-этокси)-2-(метоксиэтил)-пиримидин-4-ил] -1,3-бензодиоксол-5-сульфо намида и 103 мг азида тиофен-3-карбоновой кислоты получа ли 2- [6-(1,3бензодиоксол-5-илсульфо ниламино)-5-(2-хлор-5метокси-фе нокси)-2-(2-метокси-этил)-пиримидин4-илокси] -этиловый эфир тиофен-3-илкарбаминовой кислоты. МС: 679,3 (М+Н+). Пример 17 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, из 200 мг N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метокси-фе нокси)-2-(4-метокси-фенил)-пиримидин-4ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфо намида и 195 мг азида 2-пиридилкарбоновой кислоты получали 2[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2-метокси-фе нокси)-2-(4-метокси-фенил)-пиримидин-4илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. Тпл 217-218°С (из ЕtOН). Получение исходного соединения б) Аналогично примеру 5, раздел б), из 4-метокси-фе нилцианида, метанола и НСl получа ли гидрохлорид сложного 4-метоксифенил-метилимидоэфира. МС: 165 (М). в) Это соединение взаимодействием с NH3 преобразовывали в 4-метокси-фениламидин-гидрохлорид. МС: 150 (М). г) Аналогично примеру 1, раздел г), из 7,63 г (2-метокси-фенокси) -диметилмалоната и 5,6 г (4метокси-фе нил)-амидин-гидрохлорида получа ли 2-(4-метоксифенил)-5-(2-метокси-фенокси)-4,6 (1Н, 5Н)-пиримидиндион. МС: 340 (М). д) Аналогично примеру 1, раздел в), получали 4,6-дихлор-2-(4-метокси-фе нил)-5-(2-метоксифе нокси)-пиримидин. Тпл 113-114°С (из ЕtOН). е) Аналогично примеру 1, раздел ж), из 755 мг соединения из 17д) и 765 мг (1,3-бензодиоксол5-сульфонамида)-К получали N-[6-хлор-5-(2-метокси-фе нокси)-2-(4-метокси-фенил)-пиримидин-4ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфо намид. Тпл 187188° С (из ЕtOН). ж) Аналогично примеру 1, раздел з), из 542 мг соединения из 17е) и Na-гликолята получали N[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метокси-фе нокси)-2-(4метокси-фенил)-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол5-сульфонамид. МС: 567 (М). Пример 18 Анало гично тому, как это описано в примере 2, из 200 мг N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2метокси-фенок си)-2-фе нил-пиримидин-4-ил]-1,3 бензодиоксол-5-сульфо намида и 165 мг азида 2пиридилкарбоновой кислоты получа ли 2-[6-(1,3бензодиоксол-5-илсульфо ниламино)-5-(2-метоксифе нокси)-2-фенил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. Т пл 187°С (из EtOH). Получение исходного соединения б) Аналогично примеру 1, раздел ж), из 1,4 г 4,6-дихлор-5-(2-меток си-фе нокси)-2-фе нил-пиримидина и 1,9 г (1,3-бензодиоксол-5-сульфонамида)-К получа ли N-[6-хлор-5-(2-метокси-фенокси)-2фе нил-пиримидин-4-ил] -1,3-бензодиоксол-5-сульфо намид. Тпл 185-186°С. в) Аналогично примеру 1, раздел з), из 1,5 г соединения из 18б) и Na-гликолята получа ли N-[6(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метокси-фенокси)-2-фенилпиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамид. Тпл 159,5-160°С. Пример 19 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, из 125 мг N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(3,5диметокси-фенокси)-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамида и 75 мг азида 2-пиридилкарбоновой кислоты получали 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(3,5-диметокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин2-илкарбамиловой кислоты. МС: 612,3 (М+Н+), Тпл 212°С (распад). Получение исходного соединения б) Аналогично примеру 1, раздел ж), из 1,2 г 4,6-дихлор-5-(3,5-диметокси-фенокси)-пиримидина и 1,45 г (1,3-бензодиоксол-5-сульфонамида)-К получа ли N-[6-хлор-5-(3,5-диметокси-фе нокси)-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-суль фонамид. Тпл 167-168°С. в) Аналогично примеру 1, раздел з), из 0,31 г соединения из 19б) получа ли N-[6-(2-гидроксиэтокси)-5-(3,5-диметокси-фенокси)-пиримидин-4-ил]1,3-бензодиоксол-5-сульфонамид. Тпл 182°С (из уксусного эфира). Пример 20 а) Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 0,044 мл 3-фторфенили 13 40578 зоцианата и 100 мг р-трет.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5метокси-фе нокси)-6-(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил] бензолсульфо намида получа ли 2-[6-(4трет.-бутилфе нилсуль фониламино)-5-(2-хлоро-5метокси-фенокси)пиримидин-4-илокси]этиловый эфир 3-фторофенилкарбаминовой кислоты. МС: 644 (М). Получение исходных соединений б) Аналогично примеру 1ж) из 4 г 4,6-дихлоро-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидина из примера 1д) и 7,1 г (4-трет.-бутилбензолсульфонамида)-К получа ли р-трет.-бутил-N-[6-хлоро-5-(2хлоро-5-метокси-фе нокси)-4-пиримидинил]бензолсульфо намид. Тпл 152-153°С. в) Аналогично примеру 1з) из 2,55 г хлорида из примера 20б) и 0,85 г натрия в 30 мл этиленгликоля получа ли р-трет.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фе нокси)-6-(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил] -бензолсуль фонамид. Тпл 140°С. Пример 21 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 0,044 мл 2-фторофенилизоцианата и 100 мг р-трет.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метоксифенокси)-6-(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил]бензолсуль фонамида получа ли 2-[(6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)-5-(2-хлоро-5-метоксифе нокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 2фторофенилкарбаминовой кислоты. МС: 644 (М). Пример 22 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 0,042 мл фенилизоцианата и 100 мг р-трет.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метоксифенокси)6-(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил]бензолсульфонамида получали 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)-5-(2-хлоро-5-метокси-фе нокси)пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир фенилкарбаминовой кислоты. МС: 627,4 (М+Н). Пример 23 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 60 мг 4-хлорфенилизоцианата и 100 мг р-трет.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метоксифенокси)-6-(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил]бензолсульфо намида получали 2-[6-(4-трет.-бутилфенилсульфамоиламино)-5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир 4-хлоро-фенилкарбаминовой кислоты. МС: 661,3 (М+Н). Пример 24 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 50 мг 3-метоксифенилизоцианата и 100 мг р-трет.бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метоксифенокси)-6-(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил]бензолсульфонамида получали 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-хлоро-5-метоксифенокси)пиримидин-4-илокси] этиловый эфир 3-метокси-фенилкарбаминовой кислоты. МС: 657,3 (М+Н). Пример 25 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 0,056 мл 4-трифторометилфенилизоцианата и 100 мг р-трет.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метоксифенокси)-6-(2-гидроэтокси)-4-пиримидинил]бензолсульфо намида получа ли 2-[6-(4трет.-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-хлоро-5меток сифе нокси)-пи римидин-4-и локси]этило вый эфир 4-трифторометил-фе нилкарбаминовой кислоты. МС: 695,3 (М+Н). Пример 26 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 69 мг 2-карбометоксифенилизо цианата и 100 мг р-трет.бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метоксифенокси)-6-(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил]бензолсуль фонамида получа ли метиловый эфир 2-[2-[6-(4-трет.бутил-фе нилсульфо ниламино)-5-(2хлоро-5-метокси)-пиримидин-4-илокси]-этоксикарбониламино]-бензойной кислоты. МС: 685,3 (М+Н). Пример 27 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 0,05 мл 3-метилфенилизоцианата и 100 мг р-трет.бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метоксифенокси)-6-(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил]бензолсульфо намида получа ли 2-(6-(4-трет.-бутилфе нилсульфо ниламино)-5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси] этиловый эфир 3-толилкарбаминовой кислоты. МС: 640 (М). Пример 28 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из 58 мг азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и 100 мг р-трет.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метоксифенокси)-6-(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил]бензолсуль фонамида получали 2-[6-(4-трет.бутилфе нилсульфо ниламино)-5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси] этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 628,4 (М+Н). Пример 29 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из 59 мг азида 2-пиразинкарбоновой кислоты и 100 мг р-трет.бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил]бензолсуль фонамида получа ли 2-[6-(4-трет.-бутилфе нилсульфо ниламино)-5-(2-хлоро-5-метоксифе нокси)-пиримидин-4-илокси] этиловый эфир пиразин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 408 (М-С5H4N3O3SСl). Пример 30 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из 58 мг азида 3-пиридилкарбоновой кислоты и 100 мг р-трет.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метоксифенокси)-6-(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил]бензолсуль фонамида получали 2-[6-(4-трет.бутилфе нилсульфо ниламино)-5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир пиридин-3-карбаминовой кислоты. МС: 628,4 (М+Н). Пример 31 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из 58 мг азида 4-пиридилкарбоновой кислоты и 100 мг р-трет.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метоксифенокси)-6-(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил]бензолсуль фонамида получа ли 2-[6-(4-трет.-бутилфе нилсульфо ниламино)-5-(2-хлоро-5-метоксифе нокси)-пиримидин-4-илокси] этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты. Пример 32 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 0,052 мл 2-метоксифенилизоцианата и 100 мг р-трет.-бутил-N-[ 5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил]бензолсуль фонамида получа ли 2-[6-(4-трет.-бутилфе нилсульфо ниламино)-5-(2-хлоро-5-метоксифе нокси)-пиримидин-4-илокси] этиловый эфир 2метокси-фе ноксикарбаминовой кислоты. МС: 656 (М). Пример 33 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-ацетоксифенилкарбоновой кислоты и 100 мг р-трет.-бутил-N-[5-(2-хло 14 40578 ро-5-метоксифенокси)-6-(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил] бензолсульфо намида получа ли 2- [2-[(6трет.-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-хлоро-5метокси)-пиримидин-4-илокси]-этоксикарбониламино]-фениловый эфир уксусной кислоты. МС: 642 (М-С2Н2 О). Пример 34 90 мг соединения из примера 33 раство ряли в 5 мл этанола, после чего обрабатывали 1 мл 6Н НСl и нагревали в течение 6 ч с обратным холодильником. Затем растворитель отгоняли и сырой продукт распределяли между ук сусным эфиром и водой. Органическую фазу сушили, растворитель удаляли с помощью ротационного испарителя и остаток хроматографировали на силикагеле с помощью СН2Сl2/уксусного эфира (6:1) в качестве растворителя. Таким путем получа ли 2-[6(4-трет.-бутилфе нилсуль фониламино)-5-(2-хлоро5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир 2- гидрокси-фе нилкарбаминовой кислоты. МС: 428 (M-C 7H5NO4SCl). Пример 35 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 0,048 мл бензилизоцианата и 100 мг p-трет.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-(2-гидроксиэтокси)-4-пи римидинил]бен золсульфо намида получали 2-[6-(4-трет.-бутилфенилсульфо ниламино)-5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси) пиримидин-4-илокси] этило вый эфир бензилкарбаминовой кислоты. МС: 641 (М+Н). Пример 36 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 0,038 мл изопропилизоцианата и 100 мг р-трет.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил]бензолсульфо намида получали 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсуль фониламино)-5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси] этиловый эфир изопропилкарбаминовой кислоты. МС: 592 (М). Пример 37 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 0,025 мл этилизоцианата и 75 мг р-трет.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил] бензолсульфонамида получа ли 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)-5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир этилкарбаминовой кислоты. МС: 579 (М). Пример 38 100 мг соединения из примера 28 растворяли в 15 мл СН2Сl2, обрабатывали 60 мг 3-хлорпербензойной кислоты, после чего нагревали в течение 12 ч с обратным холодильником. Затем сливали на воду и экстрагировали с помощью СН2Сl2. Ограническую фазу сушили и затем удаляли с помощью ротационного испарителя. Остаток хроматографировали на силикагеле с помощью CH2Cl2/MeOH (20:1) в качестве растворителя. Таким путем получа ли 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)-5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси) пиримидин-4-илокси] этиловый эфир 1-окси-пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 644,4 (М+Н). Пример 39 Аналогично тому, как это описано в примере 38, из 60 мг получен ного в примере 31 соединения и 33 мг 3-хлорпербензойной кислоты получа ли 2 [6-(4-трет.-бутил-фе нилсуль фониламино)-5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 1-оксипиридин-4-илкарбаминовой кислоты. МС: 644,5 (М+Н). Пример 40 Алкилированием соединения из примера 1, раздел а), с помощью метилйодида получа ли 3[2-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6(2,3-дигидро-1, 4-бензодиоксин-6-илсуль фониламино)-пиримидин4-илокси]-этоксикарбониламино] -1-метил-пиридиниййодид. Пример 41 Депротонированием соединения из примера 40 с помощью метилата натрия в качестве основания получа ли N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)6-[2-(1-метил-пиридин-3-илиокарбамоилокси)-этокси]-пиримидин-4-ил-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамид. Пример 42 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 0,05 мл фенилизоцианата и 100 мг р-трет.-бутил-N-[6-(2-гидроксиэтокси)-5-(m-метокси-фенокси)-4-пиримидинил]бензолсульфонамида (ср.европейскую заявку ЕР-А-526708) получали 2[6-(4-трет.-бутил-фе нилсуль фо ниламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир фе нилкарбаминовой кислоты. МС: 593,4 (М+Н). Пример 43 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из 62 мг азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и 100 мг р-трет.-бутил-N-[6-(2-гидроксиэтокси)-5-(m-метоксифенокси)-4-пиримидинил] бензолсульфо ниламида получа ли 2-[6-(4-трет.-бутилфе нилсульфо ниламино)-5-(3-метоксифенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 594,5 (М+Н). Пример 44 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из 62 мг азида 4-пиридилкарбоновой кислоты и 100 мг р-трет.-бутил-N-[6-(2-гидроксиэтокси)-5-(m-метоксифенокси)-4-пиримидинил]бензолсульфо намида получали 2-[6-(4-трет.-бутилфенилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты. МС: 594,5 (М+Н). Пример 45 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из 84 мг азида хинальдиновой кислоты и 100 мг р-трет.-бутил-N-[6-(2-гидроксиэтокси)5-(m-метоксифенокси)-4-пиримидинил]бензолсульфонамида получа ли 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир хинолин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 644,3 (М+Н). Пример 46 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 0,062 мл (R)-1-фенил-этилизоцианата и 100 мг p-тpeт.-бутил-N-[6-(2-гидроксиэтокси)-5-(m-метоксифенокси)-4-пиримидинил] бензолсульфо намида получали 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсуль фониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир (R)-1-фенил-этилкарбаминовой кислоты. МС: 621 (М+Н). Пример 47 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 0,05 мл циклогексилизоцианата и 100 мг р-трет.-бутил-N-[6-(2-гидроксиэтокси)-5-(m 15 40578 метоксифенокси)-4-пиримидинил] бензолсульфонамида получа ли 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4илокси]-этиловый эфир циклогексилкарбаминовой кислоты. МС: 599,4 (М+Н). Пример 48 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 0,24 мл этилового эфира изоцианатоуксусной кислоты и 500 мг р-трет.-бутил-N-[6(2-гидроксиэтокси)-5-(m-метоксифенокси)-4-пиримидинил] бензолсуль фонамида получа ли этиловый эфир 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]этоксикарбониламино]-уксусной кислоты. МС: 603,5 (М+Н). Пример 49 400 мг этилового эфира [2-[6-(4-трет.-бутилфенилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этоксикарбониламино]-уксусной кислоты в 20 мл этанола обрабатывали 1,36 мл 1Н NaOH и нагревали реакционную смесь в течение 2 ч при 60°С. Затем обрабатывали 1,36 мл 1Н НСl и концентрировали с помощью ротационного испарителя. Остаток хроматографировали на силикагеле с помощью CH2Cl2/MeOH (10:1) в качестве растворителя. Таким путем получа ли 300 мг 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсульфониламино)-5(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этоксикарбониламино-уксусной кислоты. МС: 573,3 (МН). Пример 50 100 мг этилового эфира [2-[6-(4-трет.-бутилфенилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этоксикарбониламино]-уксусной кислоты растворяли в 3 мл этанола, обрабатывали 3 мл ТГФ, после чего при комнатной температуре добавляли 36 мг СаСl2 и 25 мг NaBH4. Затем перемешива ли в течение 2 ч при комнатной температуре, концентрировали с помощью ротационного испарителя и остаток распределяли между разбавленной лимонной кислотой и уксусным эфиром. Органическую фа зу сушили, растворитель удаляли и остаток хроматографировали на силикагеле с помощью CH2Cl2/MeOH (20:1) в качестве растворителя. Таким путем получа ли 78 мг 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсуль фо ниламино)-5-(3метокси-фе нокси)-пиримидин-4-илокси]-этилового эфира 2-гидрокси-этилкарбаминовой кислоты. MС: 561 (М+Н). Пример 51 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 0,15 мл морфолин-4-карбонилхлорида и 200 мг р-трет.-бутил-N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(m-метоксифенокси)-4-пиримидинил]бензолсульфо намида, при добавках 154 мг диметиламинопиридина во время реакции в те чение 12 ч, получа ли 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси] -этиловый эфир морфо лин-4-карбоновой кислоты. МС: 587,4 (М+Н). Пример 52 100 мг 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этоксикарбониламино-уксусной кислоты в 15 мл СН2Сl2 обрабатывали 0,015 мл морфолина, 22 мг диметиламинопиридина, 33 мг N-этил-N'-(3-диметиламинопропил)-карбодиимид-гидрохлорида и раствор перемешива ли в течение ночи при комнатной температуре. Затем концентрировали с помощью ротационного испарителя и остаток распределяли между уксусным эфиром и Н 2О. После сушки органической фазы растворитель удаляли с помощью ротационного испарителя и оста ток хроматографировали на силикагеле с помощью CH2Cl2/MeOH (40:1) в качестве растворителя. Таким путем получали 80 мг 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсуль фониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 2-морфо лин-4-ил2-оксо-этилкарбаминовой кислоты, МС: 644,5 (М+Н). Пример 53 Аналогично тому, как это описано в примере 52, из 100 мг 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси] -этоксикарбониламино-уксусной кислоты и 0,014 мл пирролидина получа ли 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсуль фо ниламино)-5-(3-метокси-фе нокси)-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир 2-оксо-2пирролидин-1-ил-этилкарбаминовой кислоты. МС: 628,5 (М+Н). Пример 54 Аналогично тому, как это описано в примере 52, из 100 мг 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсульфониламино-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этоксикарбониламино-уксусной кислоты и 0,016 мл анилина получали 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсуль фониламино)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси] этиловый эфир фенилкарбамоилметилкарбаминовой кислоты. МС: 650,5 (М+Н). Пример 55 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 100 мг р-трет.-бутил-N-[6-(2-гидроксиэтокси)-5-(m-метоксифенокси)-4-пиримидинил]бензолсуль фонамида и 78 мг этил-2-изоционато4-метил-валерата получа ли этиловый эфир 2-[2[6-(4-трет.бутил-фе нилсульфо ниламино)-5-(3-метокси-фе нокси)-пиримидин-4-илокси]-этоксикарбониламино]-4-метил-пентановой кислоты. МС: 659 (М+Н). Пример 56 Алкилированием 2-[6-(4-трет.-бутилфе нилсульфо ниламино)-5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)пиримидин-4-илокси] этилового эфира пиридин-4илкарбаминовой кислоты с помощью метилйодида получа ли 4-[2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси-пиримидин-4илокси]-этоксикарбониламино]-1-метил-пиридиний йодид. Пример 57 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из 3-фурилизоцианата и N-[5-(2-хлор5-метокси-фенокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфо намида получа ли 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2-хлоро-5-метокси-фе нокси)-пиримидин4-илокси]-этиловый эфир фуран-3-илкарбаминовой кислоты. Пример 58 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и 4-трет.-бутил-N-[6-(2-гидроксиэтокси)-2-изопропил-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-ил]-бензолсульфо намида (ср. европейскую заявку ЕР-А526708) получа ли 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсуль 16 40578 фо ниламино)-2-изопропил-5-(2-метокси-фенокси)пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2илкарбаминовой кислоты. Тпл 119-120°С. Пример 59 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 4-пиридилкарбоновой кислоты и исходного соединения из примера 58 получали 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсульфониламино)-2изопропил-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты. Пример 60 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и р-трет.-бутил-N-[6-(2-гидроксиэтокси)-5-(о-метокси-фе нокси) -2-пропил-4-пиримидинил] бензолсульфо намида (ср.европейскую заявку ЕР-А526708) получа ли 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-пропил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. Т пл 147-149°С. Пример 61 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 4-пиридилкарбоновой кислоты и исходного соединения из примера 60 получали 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-пропил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты. Пример 62 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и р-трет.-бутил-N-[2-трет.-бутил-6-(2-гидроксиэтокси)-5-(о-метоксифенокси)-4-пиримидинил] бензолсульфо намида (ср. европейскую заявку ЕР-А526708) получали 2-[2-трет.-бутил-6-(4-трет.-бутил-фе нилсуль фониламино)-5-(2-метокси-фе нокси) -пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин2-илкарбаминовой кислоты. Пример 63 Аналогично тому, как это описано с примером 2, раздел а), из азида 4-пиридилкарбоновой кислоты и исходного соединения из примера 62 получа ли 2-[2-трет.-бутил-6-(4-трет.-бутилфе нилсуль фо ниламино)-5-(2-метокси-фе нокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин4-илкарбаминовой кислоты. Пример 64 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и 4-трет.-бутил-N-[2-циклопропил-6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-ил] бензолсуль фонамида (ср.европейскую заявку ЕРА-526708) получали 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)-2-циклопропил-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. Пример 65 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 4-пиридилкарбоновой кислоты и исходного соединения из примера 64 получали 2-[6(4-трет.-бутил-фенилсульфо ниламино)-2-циклопропил-5-(2-метокси-фенокси)-примидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты. Пример 66 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и 4-трет.-бутил-N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2 метокси-фе нокси)-2-(тиофен-2-ил)-пиримидин-4ил] бензолсульфо намида (ср. европейскую заявку ЕР-А-526708) получа ли 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-тиофен2-ил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. Т пл 175-180°С. Пример 67 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 4-пиридилкарбоновой кислоты и исходного соединения из примера 66 получали 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсульфониламино)-5(2-метокси-фенокси)-2-тиофен-2-ил-пиримидин-4илокси]-этиловый эфир пиримидин-4-илкарбаминовой кислоты. Тпл 188-192°С. Пример 68 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и р-трет.-бутил-N-[6-(2-гидроксиэтокси)-5-(о-метокси-фенокси)-2-метил-4-пиримидинил]бензолсульфонамида (ср.европейскую заявку ЕР-А-526708) получа ли 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-метил-пиримидин4-илокси]этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. Тпл 169-170°С. Пример 69 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 4-пиридилкарбоновой кислоты и исходного соединения из примера 68 получали 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсульфониламино)-5(2-метокси-фе нокси)-2-ме тил-пи римидин-4-и локси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты. Тпл 155-158°С. Пример 70 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и 4-трет.-бутил-N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5(2-метокси-фе нокси)-2,2'-бипиримидин-4-ил]-бензолсульфо намида (ср.европейскую заявку ЕР-А526708) получа ли 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)-5-(2-метокси-фе нокси)-2,2 '-би пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. Тпл 203-204° С. Получение соли натрия б) 414 мг описанного выше соединения раство ряли в диоксане. Затем обрабатывали стехиометрическим количеством метилата натрия в 2 мл метанола, при этом соответствующая соль натрия выпадала в осадок. После этого соль фильтровали на нутче и тщательно сушили ее при 60° С. рассч. С 57,14 Н 4,65 N 14,13 S 4,62 факт. С 56,85 Н 4,85, N 13,94, S 4,60 Получение гидрохлорида в) 414 мг полученного в примере 70а) соединения растворяли в абсолютном диоксане, после чего обрабатывали избыточным количеством хло ристого водорода в абсолютном диоксане. При этом образовывался аморфный осадок, который фильтровали на нутче и сушили при 30°С в водоструй ном вакууме до постоянного веса. Пример 71 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 4-пиридилкарбоновой кислоты и исходного соединения из примера 70, раздел а), получали 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фе нокси)-2,2 '-би пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты. Тпл 138-141°С. 17 40578 Пример 72 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридинкарбоновой кислоты и 4-трет.-бутил-N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5(2-метокси-фе нокси)-2-(морфо лин-4-ил)-пи римидин-4-ил] -бензолсульфо намида получа ли 2-[6-(2трет.-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метоксифе нокси)-2-морфо лин-4-ил-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 679,3 (М+Н); ИК:1735 (КВг, карбамат). Получение исходного соединения б) Аналогично примеру 1, раздел г), из диметилового эфира (2-метокси-фенокси)-малоновой кислоты (см.европейскую заявку ЕР-А-526708) и морфолин-формамидина получа ли 5-(2-метоксифе нокси)-2- (морфо лин-4-ил)-4,6 (1Н,5Н)-пиримидиндион. Из этого вещества с помощью РОСl3 получа ли 4,6-дихлоро-5-(2-метокси-фенокси)-2-(морфо лин-4-ил) пиримидин, из этого последнего с помощью (4-трет.-бутилбензолсульфонамида)-К получа ли [4-трет.-бутил-N-[6-хлоро-5-(2-метоксифенокси)-2-(морфо лин-4-ил)-пиримидин-4-ил]-бензолсульфо намид и, наконец, с помощью Naэтиленгликолята получа ли 4-трет.-бутил-N-[6-(2гидрокси-этокси)-5-(2-метокси-фе нокси)-2-(морфолин-4-ил]-бензолсуль фонамид. Пример 73 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 4-пиридилкарбоновой кислоты и 4-трет.-бутил-N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2метокси-фе нокси)-2-(морфо лин-4-ил-пиримидин-4ил] -бензолсуль фонамида получа ли 2- [6-(2-трет.бутил-фенилсульфо ниламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-морфолин-4-ил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты. МС: 679,5 (М+Н); ИК: 1739 (КВr, карбамат). Пример 74 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 3-пиридилкарбоновой кислоты и 4-трет.-бутил-N- [6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2метокси-фе нокси)-2-(морфо лин-4-ил-пиримидин-4ил]-бензолсуль фонамида получа ли 2-[6-(2-трет.бутил-фенилсульфо ниламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-морфолин-4-ил-примидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-3-илкарбаминовой кислоты. МС: 679,7 (М+Н); ИК: 1735 (КВr, карбамат). Пример 75 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-фуранкарбоновой кислоты и 4-трет.-бутил-N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метокси-фе нокси) -2- (морфолин-4-ил-пиримидин-4ил] -бензолсуль фонамида получа ли 2- [6-(4-трет.бутил-фенилсульфо ниламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-морфолин-4-ил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир фуран-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 668,2 (М+Н); ИК: 1718 (КВr, карбамат). Применяемый азид карбоновой кислоты получа ли из 3-метил-изоксазол-5-ил-карбоновой кислоты (Tetrahedron Letters, 327, 1967) и NaN3 аналогично примеру 2, раздел д). Пример 77 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и 4-циклопропил-N-[6-(2-гидрокси-этокси)5-(2-метокси-фенокси)-2,2'-бипиримидин-4-ил]-бензолсульфо намида получали 2- [6-(4-циклопропилфе нилсульфо ниламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2, 2'-бипиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-ил-карбаминовой кислоты. МС: 656 (М+Н); ИК: 1732 (карбамат). Получение исходного соединения б) 4-циклопропиланилин (Bull. Soc. Chim. Belg. 1975, 84, 1197) диазотировали и с помощью SO2/Cu2Cl2 (в течение 3 ч при комнатной температуре) преобразовывали в соответствующий 4циклопропилбензолсульфо нилхлорид. Посредством последующего аминолиза с помощью гидроокиси аммония получа ли соответствующий 4-циклопропилбензолсульфо намид. Тпл 158-168°С, который затем с помощью КОН в EtOH переводили в соль калия. Из (4-циклопропилбензолсуль фонамида)-К и 4,6-дихлоро-5-(2-метокси-фенокси)-2,2'-бипиримидина (ср. европейскую заявку ЕР-А-526708) получа ли 4-циклопропил-N-[6-хлор-5-(2-метокси-фенокси)-2-(пиримидин-2-ил)-пиримидин-4-ил]-бензолсульфо намид, который затем подвергали обменной реакции с этиленгликолятом натрия. Пример 78 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из 2-пиридилкарбонилазида и 4-метилсуль фа нил-N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2метокси-фе нокси)-2,2'-бипиримидин-4-ил]-бензолсульфо намида получа ли 2-[5-(2-метокси-фенокси)-6-(4-метилсульфа нил-фенилсуль фониламино) -2,2'-бипиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. Т пл 175-178°С. Получение исходного соединения б) Аналогично примеру 1, раздел ж), из (рметилтиобензолсуль фонамида)-К и 4,6-дихлоро-5(2-метокси-фенокси)-2,2'-бипиримидина получа ли 4-метилсульфа нил-N-[6-хлор-5-(2-метокси-фенокси)-2-(пиримидин-2-ил)-пиримидин-4-ил]-бен золсуль фо намид, из которого с помощью этиленгликолята натрия получа ли 4-мeтилcyльфoнил-N-[6(2-гидрокси-этокси)-5- (2-метокси-фе нокси)-2,2'-бипиримидин-4-ил]-бензолсульфо намид. Тпл 194195°С. Пример 79 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из 4-метил-сульфа нил-N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метокси-фенокси)-2-(пиримидин-2ил)-пиримидин-4-ил]-бензолсульфо намида и азида 3-метил-изоксазол-5-илкарбаминовой кислоты получа ли 2-[5-(2-метокси-фе нокси)-6-(4-метилсульфа нил-фенилсульфо ниламино)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 3-метил-изоксазол-5-илкарбаминовой кислоты. Тпл 187-189°С. Пример 80 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и 4-винил-М-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2метокси-фе нокси)-2,2'-бипиримидин-4-ил] -бензол Пример 76 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 3-метил-изоксазол-5-ил-карбоновой кислоты и 4-тpeт.-бутил-N-[6-(2-гидроксиэтокси)-5-(2-метокси-фе нокси)-2-(морфо лин-4-илпиримидинил-4-ил]-бензолсульфо намида получали 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсульфониламино)-5(2-метокси-фенокси)-2-морфоллин-4-ил-пиримидин4-илокси]-этиловый эфир 3-метил-изоксазол-5-ил карбаминовой кислоты. Т пл 103-107°С. 18 40578 сульфо намида получа ли 2-[5-(2-метокси-фенокси)-6-(4-винил-фе нилсуль фониламино)-2,2'-бипиридин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. Тпл 166-173° С. Исходное соединение получа ли путем обменной реакции между (р-ви нилбензолсульфонамидом) -К и 4,6-дихлоро-5- (2-метокси-фенокси) -2,2'-бипиримидином до получения 4-винил-N-[6хлор-5-(2-метокси-фе нокси-2-пиримидин-2-ил)-пиримидин-4-ил]-бензолсульфо намида и взаимодействием этого соединения с этиленгликолятом натрия. Тпл 182-284°С. Пример 81 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из 4-трет.-бутил-N-[6-(2-гидроксиэтокси)-5-(2-хлоро-5-метоксибензил)-2-(морфолин-4-ил)-пиримидин-4-ил]-бензолсульфонамида и азида 3-метил-изоксазол-5-ил-карбоновой кислоты получа ли 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-хлоро-5-метокси-бензил)-2-морфолин-4-ил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 3метил-изоксазол-5-илкарбаминовой кислоты. МС: 715,5 (М). Исходное соединение синтезировали следующим образом: б) 4-хлоро-m-крезол метилировали диметилсульфа том до 1-хлоро-4-метокси-2-метилбензола. Затем этот последний взаимодействием с N-бромосукцинимидом преобразовывали в 2-бромометил-1-хлоро-4-метоксибензол. Путем последующего алкилирования с помощью диэтилмалоната получа ли диэтиловый эфир (2-хлоро-5-метоксибензил)-малоновой кислоты. Из этого эфира аналогично примеру 1, раздел г), посредством конденсации с морфолинформамидином получа ли 5(2-хлоро-5-метокси-бензил)-2-(морфо лин-4-ил)-4,6(1Н,5Н)-пиримидиндион. Последующим хло рированием с помощью РОСl3 аналогично примеру 1д), получа ли 4,6-дихлоро-5-(2-хлоро-5-метокси-бензил)-2-(морфо лин-4-ил)-пиримидин, который затем взаимодействием с (4-трет.-бутилбензолсульфонамидом)-К, аналогично примеру 1ж), преобразовывали в 4-трет.-бутил-N-[6-хлоро-5-(2-хлоро-5метокси-бензил)-2-(морфолин-4-ил)-пиримидин-4ил]бензолсуль фонамид. Путем последующей обменной реакции, аналогично примеру 1з), с этиленгликолятом натрия получа ли в результате 4трет.-бутил-N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-хлоро-5метоксибензил)-2-(морфолин-4-ил)-пиримидин-4ил]-бензолсульфонамид.Tпл 159-162°С. Пример 82 0,1 г 4-трет.-бутил-N-[6-(2-гидрокси-этокси)5-(2-метоксифени лсуль фа нил)-пиримидин-4-ил]бензолсуль фонамида и 0,1 г азида 2-пиридилкарбоновой кислоты перемешивали в 20 мл толуо ла в течение 3 ч при 110°С, после чего концентрировали. Остаток распределяли между водой и хлороформом, органическую фа зу сушили и концентрировали. Остаток очищали над силикагелем хлороформом и перекристаллизовывали из хлороформа-просто го эфира. В результате получа ли 0,09 г 2-[6-(4-трет.-бутилфе нилсуль фониламино)5-(2-метокси-фе нилсульфа нил)-пи римидин-4-и локси)-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. Тпл 193°С, МС: М=609. Исходный материал получали следующим образом: а) В раствор метилата натрия из 40 мл МеОН и 0,54 г натрия добавляли 0,86 г формамидинацетата и 2 г диметилового эфира (2-метокси-фенилсульфанил)-малоновой кислоты (Journ. Org. Chem. 55, 33-38 [1990]). Реакционную смесь перемешива ли в течение 4 ч при 80°С, после чего концентрировали. Остаток распределяли между толуо лом и водой и водную фа зу устанавливали на рН 3. Осадок фильтровали на нутче, промывали простым эфиром и сушили. В результате получа ли 0,4 г 6-гидрокси-5-(2-метокси-фенилсульфа нил)-3,4-дигидро-пиримидин-4-он. Тпл 291°С. б) 0,35 г 6-гидрокси-5-(2-метокси-фенилсульфа нил)-3,4-дигидро-пиримидин-4-она обрабатывали в 10 мл диоксана 0,7 мл основания Хюнига и 0,65 мл РОСl3. Реакционную смесь оранжевого цвета перемешивали в течение 20 ч при 80°С, после чего отгоняли избыточный реагент и диоксан. Остаток растворяли в дихлорметане и промывали водой, насыщенной NaHСО3 и водой. Органическую фа зу сушили, концентрировали и остаток очищали над силикагелем дихлорметаном. В результате получа ли 0,27 г 4,6-дихлоро-5-(2-метокси-фе нилсульфа нил) -пиримидина. Тпл 103°С. в) 0,24 г 4,6-дихлоро-5-(2-метокси-фенилсульфа нил) -пиримидина и 0,415 г (р-трет.-бутилсульфо намид)-калия в 5 мл сухого диметилсульфоксида нагревали в среде аргона в течение 1 ч до 120°С. После этого реакционную смесь обрабатывали 50 мл воды и устанавливали на рН 1. Осадок фильтровали на нутче, промывали водой и распределяли между уксусным эфиром и водой. Органическую фа зу сушили, растворитель выпаривали и остаток очищали над силикагелем с помощью дихлорметана и хло роформа. В результате получали 0,26 г 4-тpeт.-бyтил-N-[6-xлopo-5-(2метокси-фенилсульфанил)-пиримидин-4-ил]-бензолсульфонамида. Тпл 186°С. г) В раствор гликолята натрия, содержащий 0,015 г натрия и 0,326 г этиленгликоля, добавляли 0,1 г 4-трет.-бутил-N-[6-хлоро-5-(2-метокси-фенилсульфа нил)-пиримидин-4-ил]-бензолсульфо намида. Реакционную смесь перемешива ли в атмосфере аргона в течение 2 ч при 60°С и распределяли между 1Н со ляной кислотой и уксусным эфиром. Органическую фа зу промывали водой, сушили над сульфа том натрия и растворитель отгоняли. Остаток хроматографировали над силикагелем с помощью хлороформа. В результа те получа ли 0,077 г 4-трет.-бутил-N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метокси-фенилсульфанил)-пиримидин-4-ил]-бензолсульфо намида в ви де пены. МС: 489 (М). Пример 83 Аналогично тому, как это описано в примере 82, из 4-трет.-бутил-N- [6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2метокси-фенилсульфанил)-2,2'-бипиримидин-4-ил]бензолсуль фонамида получа ли 2-[6-трет.-бутилфе нилсульфо ниламино)-5-(2-метокси-фенилсульфа нил)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-3-илкарбаминовой кислоты. Тпл 115°С. Исходный материал получали следующим образом: а) Аналогично примеру 82, раздел а), из диметилового эфира (2-метокси-фенилсуль фанил)малоновой кислоты и 2-амидинпиримидина получа ли 6-гидрокси-5-(2-метокси-фенилсульфанил)-3,4-дигидро-2,2'-бипиримидин-4-он в виде 19 40578 масла, которое затем аналогично примеру 82, раздел б), подвергали обменной реакции с РОСl3. В результате получа ли 4,6-дихлоро-5-(2-метоксифе нилсульфа нил)-2,2'-дипиримидин, который аналогично примеру 82, раздел в), подвергали обменной реакции с (р-t-бутил-бензолсуль фонамидом)калия. В результате получали 4-трет.-бутилN-[6-хлоро-5-(2-метокси-фе нилсульфанил)-2,2'-бипиримидин-4-ил]-бензолсульфо намид, который аналогично примеру 82, раздел г), преобразовывали с помощью гликолята натрия в 4-трет.-бутил N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метокси-фенилсульфанил)-2,2'-бипиримидин-4-ил]-бензолсульфонамид. Пример 84 Аналогично тому, как это описано в примере 82, из 4-трет.-бутил-N- [6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2метокси-фе нилсульфа нил)-2-метил-пиримидин-4ил]-бензолсуль фонамида и азида 2-пиридилкарбоновой кислоты получали 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсуль фониламино)-5-(2-метокси-фенилсульфанил)-2-метил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты. Тпл 157°С. б) Применявшийся выше суль фонамид синтезировали в сответствии с последовательностью проведения синтеза, как это описано в примере 82а)-г), причем формамидинацетат из раздела а) заменяли на ацетамидингидрохлорид. Пример 85 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из р-трет.-бутил-N-[5-(2-бромо-5-метоксифенокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-4-пиримидинил]-бензолсульфо намида и азида 2-пиридилкарбоновой кислоты получа ли 2-[5-(2-бромо-5-метокси-фенокси)-6-(4-трет.-бутил-фенилсульфониламино)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридил2- илкарбаминовой кислоты. Получение исходного соединения: б) Бромированием 4,6-дихлоро-5-(3-метоксифенокси)-пиримидина N-бромсукцинимидом в уксусной кислоте/ацетангидриде при 100°С получа ли 4,6-дихлоро-5-(2-бромо-5-метоксифенокси)-пиримидин; из него с помощью р-трет.-бензолсульфо намида-К получа ли N- [5-(2-бромо-5-метоксифенокси)-6-хлоропиримидин-4-ил]-4-трет.-бутилбензолсуль фонамид и из этого последнего с помощью Na-этиленгликолята получали р-трет.-бутил-N-[5-(2-бромо-5-метоксифенокси)-6-(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил] -бензолсуль фонамид. Пример 86 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из р-трет.-бутил-N-[5-(3,4-диметокси-фе нокси)-6-(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил]-бензолсульфо намида получа ли 2-[6-(4трет.-бутил-фенилсульфониламино)-5-(3,4-диметокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты. Получение исходного соединения: б) Путем конденсации 2-(3,4-диметокси-фенокси)пропан-1,3-дионовой кислоты формамидинацетатом получа ли 5-(3,4-диметокси-фенокси)пиримидин-4,6-диол, из которого с помощью POCl3 получа ли 4,6-дихлоро-5-(3,4-диметокси-фенокси)пиримидин, из этого последнего с помощью р-трет,-бутилбензолсульфо намида-К получали 4трет.-бутил-N-[6-хлоро-5-(3,4-диметокси-фенокси)пиримидин-4-ил]-бензолсульфо намид и из этого последнего с помощью Na-этиленгликолята по луча ли р-трет.-бутил-N-[5-(3,4-диметокси-фенокси)-6-(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил]-бензолсульфонамид. Пример 87 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и 4-трет.-бутил-N-[5-(3,4-диметоксифенокси)-6(2-гидроксиэтокси)-4-пиримидинил]-бензолсуль фонамида получа ли 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)-5-(3,4-диметокси-фе нокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 624,2 (М+Н). Пример 88 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и 3,4-диметокси-N-[5-(2-хлоро-5-метоксифенокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-4-пиримидинил]-бензолсульфонамида получа ли 2-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-(3,4-диметокси-фе нилсульфо ниламино)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 632,5 (М+Н). б) Исходное соединение получа ли, исхо дя из соединения из примера 1д), аналогично методу из примера 1ж) и 1з) с помощью (3,4-диметоксибензолсуль фонамида)-К в качестве компонента. МС: 412 (M-SO 2Cl). Пример 89 а) Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из фенилизоцианата и 2-[4-[6(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-иламиносульфонил]-фенокси]-этилового эфира уксусной кислоты получали 2-[4-[5-(2-метоксифе нокси)-6-(2-фенилкарбамоилокси-этокси)-пиримидин-4-илсульфа моил]-фенокси] -этиловый эфир уксусной кислоты. МС: 639,4 (М+Н). Получение исходного соединения: б) 9 г 2-фе нокси-этилового эфира уксусной кислоты растворяли в 75 мл хлористого метилена, после чего раствор по каплям добавляли к 11 мл ледяной хлорсульфо новой кислоты. Реакцию продолжали еще в те чение 1 ч при комнатной температуре, распределяли между ле дяной водой и CH2Cl2, сушили органическую фазу и затем с помощью ротационного испарителя удаляли растворитель. Остаток кристаллизовали из уксусного эфира/гексана. Таким путем получали 4,3 г 2-(4-хлорсуль фонилфенокси)этилового эфира уксусной кислоты. в) Раствор из 0,783 г 6-[2-(t-бутил-диметилсилилокси)этокси]-5-(2-метокси-фе нокси)пиримидин-4-иламина (описание см. европейскую заявку ЕР 526708) в 30 мл тетрагидрофура на обрабатывали 0,436 г 60%-ной NaH и перемешивали в течение 1 ч при комнатной температуре. Затем добавляли 0,7 г 2-(4-хлоро-сульфонил-фенокси)-этилового эфира уксусной кислоты. Реакционную смесь перемешива ли в течение 3,5 ч при комнатной температуре, сливали на лед, экстрагировали с помощью этилацетата и сушили органическую фа зу. После удаления растворителя и хроматографии на си ликагеле с помощью СН2Сl2 /уксусного эфира (10:1) получали 460 мг еще силилозащищенного продукта в виде белой пены. Эту пену медленно обрабатывали в 20 мл ацетонитрила при 0°С 3 мл 40%-ной HF. Реакционную смесь перемешива ли в те чение 30 мин при 0°С и в течение 20 40578 90 мин при комнатной температуре, после чего сливали на лед/2Н раствор КНСО3, экстрагировали с помощью CH2Cl2 и сушили органическую фа зу. После удаления растворителя оста ток хроматографировали на силикагеле с помощью CH2Cl2/MeOH (30:1) в качестве растворителя. Таким путем получа ли 319 мг требуе мого продукта. МС: 520 (М+Н). Пример 90 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и 2-[4-[6-(2-гидроксиэтокси)-5-(2-метоксифенокси)-пиримидин-4-иламиносульфонил]фенокси]этилового эфира уксусной кислоты получали 2-[4-[5(2-метокси-фенокси)-6-(2-пиридин-2-илкарбамоилокси-этокси)-пиримидин-4-илсульфа моил]-фенокси]-этиловый эфир уксусной кислоты. МС: 640,5 (М+Н). Пример 91 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 4-пиридилкарбоновой кислоты и 2-[4-[6-(2-гидроксиэтокси)-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-иламиносульфонил]фе нокси]этилового эфира уксусной кислоты получали 2-[45(2-метокси-фенокси)-6-(2-пиридин-4-илкарбамоилокси-этокси)-пиримидин-4-илсульфа моил]-фенокси]-этиловый эфир уксусной кислоты. МС: 640,5 (М+Н). Пример 92 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 3-пиридилкарбоновой кислоты и 2-[4-[6-(2-гидроксиэтокси)-5-(2-метоксифенокси)пиримидин-4-иламиносульфо нил]фенокси] этилового эфира уксусной кислоты получа ли 2-[4-[5(2-метокси-фенокси)-6-(2-пиридин-4-илкарбамоилокси-этокси)-пиримидин-4-илсуль фа моил]-фенокси] -этиловый эфир уксусной кислоты. МС: 640,4 (М+Н). Пример 93 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 2-фторфе нилизоцианата и 2-[4-[6(2-гидроксиэтокси)-5-(2-метоксифенокси)-пиримидин-4-иламиносульфонил]фе нокси]этилового эфира уксусной кислоты получа ли 2-[4-[6-[2-(2-фторофе нилкарбамоилокси)-этокси]-5-(2-метоксифенокси)-пиримидин-4-илсульфа моил] -фе нокси]-этиловый эфир уксусной кислоты. МС: 657,4 (М+Н). Пример 94 Посредством омыления основанием соединения из примера 89 получали 2-[6-[4-(2-гидрокси-этокси)фенилсульфониламино]-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир фенилкарбаминовой кислоты. МС: 597,3 (М+Н). Пример 95 Посредством омыления основанием получен ного в примере 90 соединения получа ли 2[6-[4-(2-гидрокси-этокси)-фенилсуль фониламино]5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 598,6 (М+Н). Пример 96 Посредством омыления основанием получен ного в примере 91 соединения получали 2-[6 [4-(2-гидрокси-этокси)-фенилсульфо ниламино]-5(метокси-фе нокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты. МС: 596,6 (М-Н). Пример 97 Посредством омыления основанием получен ного в примере 92 соединения получа ли 2[6-[4-(2-гидрокси-этокси)-фенилсуль фониламино]5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-3-илкарбаминовой кислоты. МС: 598,4 (М+Н). Пример 98 Посредством омыления основанием получен ного в примере 93 соединения получа ли 2[6-[4-(2-гидрокси-этокси)-фенилсульфониламино]5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 2-фторо-фенилкарбаминовой кислоты. МС: 615,4 (М+Н). Пример 99 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-ил]-4-метокси-3-(2-морфолин-4-ил-2-оксо-этокси)-бензолсульфонамида и 2-фторизоцианата получа ли 2-[6-[4-метокси-3-(2морфолин-4-ил-2-оксо-этокси)-фенилсуль фониламино]-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир 2-фторо-фенилкарбаминовой кислоты. МС: 728,5 (М+Н). Для получе ния исходного соединения 2-(2метокси-фе нокси)-1-(морфо лин-4-ил)-этан с помощью хлорсульфо новой кислоты преобразовывали в 4-метокси-3-(2-морфо лин-4-ил-2-оксо-этокси)-бензолсульфо нилхлорид, который затем с помощью амина из примера 89в) преобразовывали аналогичным образом. МС: 591(М+Н). Пример 100 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-ил]-4-метокси-3-(2-морфолин-4-ил2-оксо-этокси)-бензолсульфо намида получали 2[6-[4-метокси-3-(2-морфолин-4-ил-2-оксо-этокси)-фенилсуль фониламино]-5-(2-метокси-фе нокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 709,2 (М-Н). Пример 101 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 4-пиридилкарбоновой кислоты и N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-ил]-4-метокси-3-(2-морфо лин-4ил-2-оксо-этокси)-бензолсульфонамида получа ли 2-[6-[4-метокси-3-(2-морфолин-4-ил-2-оксо-этокси)фенилсульфониламино]-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты. МС: 711,4 (М+Н). Пример 102 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида пиразинкарбоновой кислоты и N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метокси-фенокси)пиримидин-4-ил]-4-метокси-3-(2-морфо лин-4-ил-2оксо-этокси)-бензолсуль фонамида получа ли 2-[6[4-метокси-3-(2-морфо лин-4-ил-2-оксо-этокси)-фенилсуль фониламино]-5-(2-метокси-фе нокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиразин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 712,5 (М+Н). Пример 103 а) Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 2-фторизоцианата и 2-[4-[5(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-(2-гидрокси-этокси)пиримидин-4-иламиносульфо нил]-фенокси]-этилового эфира уксусной кислоты получа ли 2-[4-[5-(2 21 40578 хлоро-5-метокси-фенокси)-6-[2-(2-фторо-фенилкарбамоилокси)-этокси]-пиримидин-4-илсульфа моил]фе нокси]-этиловый эфир уксусной кислоты. МС: 691,6 (М+Н). Получение исходных соединений б) Аналогично примеру 89, раздел в), из 6[2-(трет.-бутил-диметил-силанилокси)-этокси]-5-(2хлоро-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-иламина и сульфо нилхлорида из примера 89, раздел б), получа ли применявшееся выше соединение. МС: 554,3 (М + Н). в) В раствор из 9,9 г 4,6-дихлоро-5-(2-хлоро5-метокси-фенокси)-пиримидина из примера 1д) в 400 мл этанола добавляли при -78°С приблизительно 500 мл NH3. Затем реакционную смесь перемешива ли в течение 15 ч при -78°С и в течение 50 ч при комнатной температуре, после чего концентрировали. Остаток распределяли между этилацетатом и водой и органическую фазу отделяли. Таким путем получа ли 8,53 г 6-хлоро-5-(2хлоро-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-иламина в виде желтых кристаллов. МС: 285 (М). г) 8,53 г полученного вы ше соединения добавляли при 50°С в раствор из 0,82 г натрия в 100 мл этиленгликоля. Раствор нагревали в течение 20 ч до 100°С, после чего распределяли между полунасыщенным раствором NH4Cl и СН2Cl2 и смесь разделяли. Таким путем получа ли 8,3 г 2-[6амино-5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-4-пиримидин4-илокси]-1-этанола в виде твердого вещества белого цвета, которое без последующей очистки силилировали. С этой целью названное выше вещество (8,3 г) растворяли в 300 мл хлористого метилена, обрабатывали сначала 8,15 г диметиламинопиридина, а затем при комнатной температуре 10,05 г t-бутилдиметилхлорсилана. Реакционный раствор перемешивали в течение 5 ч при комнатной температуре. Затем фильтровали, раствор концентрировали, остаток от выпаривания распределяли между полунасыщенным раствором NH4Cl и этилацетатом и органическую фазу отделяли. В результате последующей кристаллизации из хлористого метилена/гексана получа ли 7 г 6[2-(трет.-бутил-диметил-силанилокси)-этокси]-5-(2хлоро-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-иламина. МС: 410 (М-СН 3). Пример 104 Посредством омыления основанием получен ного в примере 103а) соединения получа ли 2-[5-(2-хлоро-5-метокси-фе нокси)-6-[4-(2-гидроксиэтокси)-фе нилсуль фо ниламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 2-фторо-фенилкарбаминовой кислоты. Пример 105 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а) из 2-[4-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-пиримидин-4-иламиносульфо нил]-фенокси]-этилового эфира уксусной кислоты и азида 2-пиридилкарбоновой кислоты получали 2-[4-[5-(2-хлоро-5-метокси-фе нокси)-6-(2-пиридин-2-илкарбамоилокси-этокси)-пиримидин-4-илсульфа моил]-фенокси]-этиловый эфир уксусной кислоты. МС: 674,5 (М+Н). Пример 106 Посредством омыления основанием получен ного в примере 105 соединения получа ли 2-[5-(2-хлоро-5-метокси-фе нокси)-6-[4-(2-гидрокси этокси)-фенилсульфо ниламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 632,4 (М+Н). Пример 107 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)6-(2-гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-4- метокси3-(2-морфо лин-4-ил-2-оксо-этокси)-бензолсульфонамида и 2- фторизоцианата получа ли 2-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-[4-метокси-3-(2-морфолин4-ил-2-оксо-этокси)-фенилсульфо ниламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир 2-фторо-фенилкарбаминовой кислоты. МС: 762,5 (М+Н). Получение исходных соединений б) Аналогично примеру 89, раздел в), из сульфо нилхлорида из примера 99 и 6-[2-(трет.-бутил-диметил-силанилокси)-этокси]-5-(2-хлоро-5-метокси-фе нокси)-пиримидин-4-иламина получа ли применявшееся выше исходное соединение. МС: 525 (M-SO2Cl). Пример 108 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)6-(2-гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-4-метокси3-(2-морфо лин-4-ил-2-оксо-этокси)-бензолсульфонамида и азида 2-пиридилкарбоновой кислоты получа ли 2-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-[4-метокси-3-(2-морфо лин-4-ил-2-ок со-этокси)-фе нилсуль фо ниламино] -пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 745,5 (М+Н). Пример 109 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)6-(2-гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-4-метокси3-(2-морфо лин-4-ил-2-оксо-этокси)-бензолсульфонамида и азида 4-пиридилкарбоновой кислоты получа ли 2-[5-(2-хлоро-5-метокси-фе нокси)-6-[4-метокси-3-(2-морфо лин-4-ил-2-ок со-этокси)-фе нилсульфо ниламино] -пиримидин-4-илокси] -этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты. МС: 745,6 (М+Н). Пример 110 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)6-(2-гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-4-метокси-3(2-морфолин-4-ил-2-оксо-этокси)-бензолсульфо намида и азида пиразинкарбоновой кислоты получали 2-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-[4-метокси3-(2-морфо лин-4-ил-2-оксо-этокси)-фе нилсуль фониламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиразин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 746,4 (М+Н). Пример 111 а) Аналогично примеру 1, раздел а), из фенилизоцианата и N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-ил]-4-метокси-3-(2-морфо лин-4-ил-2-оксо-этокси)-бензолсульфо намида получа ли 2-[6-[4-метокси-3-(2-морфолин-4-ил-2-оксо-этокси)-фенилсульфониламино]-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир фенилкарбаминовой кислоты. МС: 710,5 (М+Н). Получение исходных соединений б) Аналогично примеру 89, раздел в), из сульфо нилхлорида из примера 99 и 6-[2-(трет.-бутил-диметил-силанилокси)-этокси]-5-(3-метокси-фенокси)-пиримидин-4-иламина получа ли применявшееся выше соединение. в) 22 40578 Применявшийся в б) амин получа ли из 4,6дихлоро-5-(3-метокси-фе нокси)-пиримидина (описание см. европейскую заявку ЕР-А-526708) согласно примеру 103, разделы в) и г). фо намида получали 2-[5-(2-метокси-фенокси)-6-[4(2-морфо лин-4-ил-2-оксо-этокси)-фе нилсульфо ниламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 681,3 (М+Н). Получение исходных соединений б) Описанное выше исходное соединение получа ли аналогично примеру 89, раздел в), причем в качестве сульфонилхлорида использовали соединение из примера 114. Пример 117 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 4-пиридилкарбоновой кислоты и N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метокси-фе нокси)-пи римидин-4-ил]-4-(2-мор фо лин-4-ил-2-ок соэтокси)-бензолсульфонамида получа ли 2-[5-(2-метокси-фе нокси)-6-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксо-этокси)-фенилсульфониламино]-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир пиридин-4-илкарбаминовой кислоты. МС: 681,5 (М+Н). Пример 118 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метоксифе нокси)-пиримидин-4-ил]-4-(3-морфо лин-4-ил-3оксо-пропил)-бензолсульфо намида получа ли 2-[5(2-метокси-фенокси)-6-[4-(3-морфолин-4-ил-3-оксопропил)-фенилсульфо ниламино]-пиримидин-4-илокси] -этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 679,4 (М+Н). Получение исходных соединений б) Описанное выше исходное соединение получа ли аналогично примеру 89, раздел в), причем в качестве сулъфо нилхлорида использовали 4-(3-морфо лин-4-ил-3-оксо-пропил)-бензолсульфонилхлорид. МС: 558 (М). в) Вышеназванный сульфо хлорид получа ли согласно примеру 89, раздел б), из 4-(1-оксо-3-фенилпропил)-морфо лина и хлорсуль фоновой кислоты. МС: 317 (М+Н). Пример 119 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-(2гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-4-(3-морфо лин4-ил-3-оксо-пропил)-бензолсульфо намида получали 2-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-[4-(3-морфо лин-4-ил-З-оксо-пропил)-фенилсульфо ниламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин2-илкарбаминовой кислоты. МС: 713,6 (М+Н). Получение исходных соединений б) Аналогично примеру 89, раздел в), из 6[2-(трет.-бутил-диметил-силанилокси)-этокси]-5-(2хлоро-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-иламина и сульфохлорида из примера 118 получа ли вышеназванное исходное соединение. МС: 557 (М-Сl). Пример 120 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метоксифе нокси)-пиримидин-4-ил]-4-метокси-3-(3-морфолин-4-ил-3-оксо-пропил) -бензолсульфо намида получа ли 2-[6- [4-метокси-3-(3-морфолин-4-ил-3-оксо-пропил)-фе нилсульфо ниламино]-5-(2-метоксифе нокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 709,5 (М+Н). Пример 112 а) Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 2-фторизоцианата и этилового эфира 5-[N-[5 -(2-хлоро-5-метокси-фенокси)6-(2-гидрокси-этокси) -пиримидин-4-ил]аминосульфо нил] -2-метокси-фенокси уксусной кислоты получа ли этиловый эфир [5-[5-(2-хлоро-5-метоксифенокси)-6-[2-(2-фторофенилкарбамоилокси)-этокси]-пиримидин-4-илсульфамоил]-2-метокси-фенокси]-уксусной кислоты. МС: 621 (M-SO2Cl). Получение исходных соединений б) Аналогично примеру 89, раздел в), из 6[2-(трет.-бутил-диметил-силанилокси)-этокси]-5-(2хлоро-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-иламина и этилового эфира (2-метокси-5-хлоросульфонил) фе нокси уксусной кислоты (получение описано в европейской заявке ЕР 526708) получали применявшееся выше исходное соедиение. МС: 484 (M-SO 2Cl). Пример 113 Посредством омыления основанием получен ного в примере 112а) соединения получа ли 5-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-[2-(2-фторо-фенил-карбамоилокси)-этокси]-пиримидин-4-илсульфа моил]-2-метокси-фенокси]-ук сусную кислоту. МС: 693,4 (М+Н). Пример 114 а) Аналогично примеру 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и N-[5-(2-хлоро5-метокси-фенокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-4-(2-морфо лин-4-ил-2-оксо-этокси)-бензолсульфо намида получа ли 2-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-[4-(2-морфо лин-4-ил-2-оксо-этокси]фенилсульфониламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 715,3 (М+Н). Получение исходных соединений б) Аналогично примеру 89, раздел в), из 6[2-(трет.-бутил-диметил-силанилокси)-этокси]-5-(2хлоро-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-иламина и 4-(2-морфо лин-4-ил-2-оксо-этокси)-бензолсульфонилхлорида получа ли применявшееся выше соединение. МС: 495 (M-SO2Cl). в) Применявшийся выше сульфо нилхлорид получа ли аналогично примеру 89, раздел б), из 4(фе ноксиацетил)-морфолина и хлорсульфоновой кислоты. Пример 115 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)6-(2-гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-4-(2-морфолин-4-ил-2-оксо-этокси)-бензолсульфонамида и азида пиразинкарбоновой кислоты получали 2-[5(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-[4-(2-морфолин-4-ил2-оксо-этокси]-фенилсульфониламино]-пиримидин4-илокси]-этиловый эфир пиразин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 716,4 (М+Н). Пример 116 а) Аналогично примеру 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и N- [6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метокси-фе нокси)-пиримидин-4ил]-4-(2-морфо лин-4-ил-2-оксо-этокси)-бензолсуль 23 40578 Получение исходных соединений б) Аналогично примеру 89, раздел в), с помощью 4-метокси-3-(3-морфо лин-4-ил-3-оксо-пропил)-бензолсульфонилхлорида в качестве исходного вещества получа ли указанное выше соединение. МС: 524 (M-SO2). в) Вышеназванный сульфо хлорид получа ли аналогично примеру 89б) из 3-(2-метокси-фенил)1-морфо лин-4-илпропанона и хлорсульфоновой кислоты. Пример 121 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-(2гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-4-метокси-3-(3морфо лин-4-ил-3-оксо-пропил)-бензолсульфо намида получали 2- [5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)6-[4-метокси-3-(3-морфо лин-4-ил-3-оксо-пропил)фе нилсульфо ниламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 743,4 (М+Н). б) Вышеназванное соединение получа ли аналогично примеру 89, раздел в), из 6-[2-(трет.бутил-диметил-силанилокси)-этокси]-5-(2-хлоро-5метокси-фе нокси)-пиримидин-4-иламина и сульфо хлорида из примера 120б). МС: 623,6 (М+Н). Пример 122 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)6-(2-гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-4-метокси-3(3-морфо лин-4-ил-3-оксо-пропил)-бензолсуль фонамида и азида пиразинкарбоновой кислоты получали 2-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-[4-метокси-3-(3морфолин-4-ил-3-оксо-пропил)-фенилсульфониламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиримидин2-илкарбаминовой кислоты. МС: 744,5 (М+Н). Пример 123 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метоксифенокси)-пиримидин-4-ил]-4-метокси-3-(3-оксо-3-пиперидин-1-ил-пропил)-бензолсульфонамида получали 2-[5-(4-метокси-фенокси)-6-[4-метокси-3-(3-пиперидин-1-ил-3-оксо-пропил)-фенилсульфониламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин2-илкарбаминовой кислоты. МС: 707,5 (М+Н). Получение исходных соединений б) Аналогично примеру 89, раздел в), при помощи 4-метокси-3-(3-оксо-3-пиперидин-1-илпропил)-бензолсуль фонилхлорида в качестве компонента реакции получа ли вышеназванное исходное соединение. в) Вышеназванный сульфохлорид синтезировали согласно примеру 89б) из 3-(2-метоксифе нил)-1-пиперидин-1-ил-пропанона и хлорсульфо новой кислоты. МС: 345 (М). Пример 124 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и N-[6-[2-гидрокси-этокси)-5-(2-метоксифенокси)-2,2'-бипиримидин-4-ил]-4-метокси-3-(3-пиперидин-1-ил-3-оксо-пропил)-бензолсульфо намида получа ли 2-[5-(2-метокси-фенокси)-6-[4-метокси-3-(3-пиперидин-1-ил-3-оксо-пропил)-фенилсульфо ниламино]-2,2'-бипиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 785,5 (М+Н). Получение исходных соединений б) Аналогично примеру 89, раздел в), из сульфо хлорида из примера 123б) и 6-[2-(трет.-бутил-диметил-си лани локси)-эток си]-5-(2-ме токсифе нокси)-2,2'-бипиримидин-4-иламина получа ли применявшееся выше соединение. МС: 665,5 (М+Н). в) Вышеназванное исходное соединение получа ли из 4,6-дихлоро-5-(2-метокси-фенокси)-2,2'бипиримидина согласно примеру 103, разделы в) и г). МС: 454 (М-СН 3). Пример 125 а) Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 2-фторизоцианата и N-[6-(2гидрокси-этокси)-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин4-ил]-4-метокси-3-(2-оксо-2-пиперидин-1-ил-этокси)бензолсуль фонамида получа ли 2-[6-[4-метокси-3(2-оксо-2-пиперидин-1-ил-этокси)-фенилсульфониламино]-5-(2-метокси-фенокси)-пиридин-4-илокси]этиловый эфир 2-фто рофенилкарбаминовой кислоты. МС: 726,6 (М+Н). Получение исходных соединений б) Аналогично примеру 89, раздел в), с помощью 4-метокси-3-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтокси)-бензолсульфонилхлорида в качестве компонента реакции получа ли указанное выше соединение. МС: 524 (M-SO2). в) Вышеназванный сульфохлорид синтезировали согласно примеру 89б) из 2-(2-метоксифе нокси)-1-пиперидин-1-ил-этанона. Пример 126 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-метоксифе нокси)-пиримидин-4-ил]-4-метокси-2-(3-морфолин-4-ил-3-оксо-пропил)-бензолсуль фонамида получа ли 2-[6-[4-метокси-2-(3-морфолин-4-ил-3-оксопропил)-фенилсульфо ниламино]-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 709,4 (М+Н). Получение исходных соединений б) Аналогично примеру89, раздел в), с помощью 4-метокси-2-(3-морфо лин-4-ил-3-оксо-пропил)-бензолсульфонамида в качестве компонента реакции получа ли указанное выше исходное вещество. МС: 524 (M-SO2). в) Вышеназванный сульфохлорид синтезировали аналогично примеру 89б) из 3-(3-метокси-фенил)-1-морфолин-4-ил-пропанона и хлорсульфо новой кислоты. Пример 127 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и 4-(2-бромо-этокси)-N-[6-(2-гидроксиэтокси)-5-(2-метокси-фенокси)-4-пиримидинил]-бензолсульфо намида получа ли 2-[6-[4-(2-бромо-этокси)фенилсульфониламино]-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 660,3 (М+Н). Получение исходных соединений б) Вышеназванное исходное соединение получа ли согласно примеру 89, раздел в), с помощью 4-(2-бромо-этокси)-бензолсульфо нилхлорида в качестве компонента реакции. МС: 475 (M-SO2). 24 40578 Пример 128 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и 3-[4-[6-(2-гидрокси-зтокси)-5-(2-метоксифе нокси)-пиримидин-4-илсульфа моил]-фенокси]пропилового эфира уксусной кислоты получа ли 3[4-[5-(2-метокси-фенокси)-6-(2-пиридин-2-илкарбамоилокси-этокси)-пиримидин-4-илсульфамоил]-фенокси]-пропиловый эфир уксусной кислоты. МС: 654,5 (М+Н). Получение исходных соединений б) Применявшееся выше соединение получа ли согласно примеру 89, раздел в), с помощью 3-(4-хлорсульфо нилфе нокси)-пропиловый эфир уксусной кислоты в качестве сульфонилхлорида. МС: 534,3 (М+Н). в) Вышеназванный сульфо хлорид получа ли аналогично примеру 89б) из 3-фенокси-1-пропанолацетата и хлорсуль фоновой кислоты. Пример 129 Посредством омыления щелочью полученного в примере 128а) соединения получа ли 2-[6-[4(3-гидрокси-пропокси)-фенилсульфо ниламино]-5(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 612,4 (М+Н). ; Пример 130 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2метокси-фенокси)-пиримидин-4-ил]-4-метокси-3-(2морфолин-4-ил-2-оксо-этил)-бензолсульфо намида и азида 2-пиридилкарбоновой кислоты получа ли 2-[6-[4-метокси-3-(2-морфолин-4-ил-2-оксо-этил)-фенилсуль фониламино]-5-(2-метокси-фе нокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 695,6 (М+Н). Получение исходных соединений б) Аналогично примеру 89, раздел в), из 4метокси-3-(2-морфо лин-4-ил-2-оксо-этил)-бензолсульфо нилхлорида получали вышеназванное соединение. МС:510 (M-SO 2). в) Применявшийся выше сульфо хлорид получа ли аналогично примеру 89б) из 2-(2-метоксифе нил)-1-(морфо лин-4-ил)-этанона и хлорсульфоновой кислоты. Пример 131 а) Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 4-трет.-бутил-N-[6-(2-аминоэтокси)-5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-пиримидин4-ил]-бензолсульфо намида и фенилизоцианата получа ли 4-трет.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метоксифенокси)-6-[2-(3-фенил-уреидо)-этокси]-пиримидин4-ил] -бензолсуль фонамид. МС: 526 (M-SO 2Cl). Получение исходного соединения б) Аналогично примеру 1з), причем этиленгликоль заменяли на этаноламин, и с помощью соединения из примера 20б) получа ли исходное соединение, указанное выше. МС: 407 (M-SO 2Cl). Пример 132 Аналогично тому, как это описано в примере 1, раздел а), из 4-трет.-бутил-N-[6-(2-амино-этокси)-5-(2-хлоро-5-метокси-фе нокси)-пиримидин-4ил]-бензолсуль фонамида и 2-фторизоцианата получа ли 4-тpeт.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-[2-[3-(2-фторо-фенил)-уреидо]-этокси]-пиримидин-4-ил]-бензолсульфо намид. МС: 544 (MSO2Cl). Пример 133 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридилкарбоновой кислоты и 4-тpeт.-бyтил-N-[6-(2-амино-этокси)-5-(2-хлоро-5-метокси-фе нокси)-пи римидин-4-ил]-бен золсульфо намида получа ли 4-трет.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фе нокси)-6-[2-(З-пи ридин-2-ил-уреидо)-этокси]-пиримидин-4-ил]-бензолсуль фонамид. МС: 627,4 (М+Н). Пример 134 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 4-пиридилкарбоновой кислоты и 4-трет.-бутил-N-[6-(2-амино-этокси)-5-(2-хлоро-5-метокси-фе нокси)-пи римидин-4-ил]-бен золсульфо намида получа ли 4-трет.-бутил-N-[5-(2хлоро-5-метокси-фенокси)-6-[2-(3-пиридин-4-ил-уреидо)-этокси]-пиримидин-4-ил]-бензолсульфонамид. МС: 627,5 (М+Н). Пример 135 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 3-пиридилкарбоновой кислоты и 4-трет.-бутил-N-[6-(2-амино-этокси)-5-(2-хлоро-5-метокси-фе нокси)-пиримидин-4-ил]-бен золсульфо намида получа ли 4-трет.-бутил-N-[5-(2хлоро-5-метокси-фенокси)-6-[2-(3-пиридин-3-ил-уреидо)-этокси]-пиримидин-4-ил]-бензолсульфонамид. МС: 407 (М-SО 2-С6N4N2О). Пример 136 Аналогично тому, как это описано в примере 38, окислением полученного в примере 135 соединения получа ли 4-трет.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5метокси-фенокси)-6-[2-(3-1-окси-пиридин-4-ил-уреидо)-этокси]-пиримидин-4-ил]-бензолсульфо намид. Пример 137 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из 4-трет.-бутил-N-[6-(2-аминоэтокси)-5-(2-метокси-фенокси)-2-метил-пиримидин4-ил]-бензолсульфо намида и азида 2-пиридилкарбоновой кислоты получали 4-трет.-бутил-N-[5(2-метокси-фенокси)-2-метил-6-[2-(3-пиридин-2-илуреидо)-этокси]-пиримидин-4-ил]-бензолсульфонамид. МС: 607,4 (М+Н). Получение исходных соединений б) Аналогично примеру 1, раздел з), с помощью этаноламина вместо этиленгликоля из 4трет.-бутил-N-[6-хлоро-5-(2-метокси-фенокси)-2-метил-пиримидин-4-ил]-бензолсульфо намида (получе ние описано в европейской заявке ЕР 510526) получа ли вышеназванное соединение. МС: 487,5 (М+Н). Пример 138 110 мг N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(3,5-диметокси-фе нокси)-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамида растворяли в 3 мл сухого ТГФ, затем добавляли 3 мл 2М раствора СОСl2 в толуо ле. Реакцию продолжали в течение 2 дней при комнатной температуре. Затем растворитель и избыток реагента отгоняли. Остаток раство ряли в 2 мл абсолютного диоксана и добавляли 250 мг 2-гидроксиметил-пиридина. Этот раствор выдерживали в те чение 2 ч при 70°С, после чего отгоняли летучие компоненты. Образовавшийся остаток хроматографировали на силикагеле с помощью уксусного эфира в качестве элюента. Таким путем получа ли 70 мг 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсуль фо ниламино)-5-(3,5-диметокси-фе нокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир-пиридин-3-ил 25 40578 метилового эфира карбоновой кислоты. МС: 627,3 (М+Н+). Пример 139 Аналогично тому, как это описано в примере 138, из 250 мг N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-хлор-5метокси-фе нокси)-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамида получа ли 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-сульфо ниламино)-5-(2-хлор-5-метоксифе ноки)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир-пиридин-2-илметиловый эфир карбоновой кислоты. Тпл 148-150°С (из ЕtOН). Пример 140 Аналогично тому, как это описано в примере 138, из 250 мг N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-хлор-5метокси-фе нокси)-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамида получа ли 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсуль фо ниламино)-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфирпиридин-2-илметиловый эфир карбоновой кислоты. МС: 629,2 (М-Н-). Пример 141 Аналогично тому, как это описано в примере 138, из 175 мг 4-трет.-бутил-N-[6- (2-гидрокси-этокси)-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-ил)бензолсуль фонамида и 2-гидрометил-пиридина получа ли 2-[6-(4-трет.-бутил-бензолсульфониламино)-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4илокси]-этиловый эфир-пиридин-2-илметиловый эфир карбоновой кислоты. ИК: 1751 см-1 (сложный эфир С=О). Пример 142 Аналогично тому, как это описано в примере 138, из 125 мг N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2-хлор-5метокси-фе нокси)-пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамида и 3-(гидроксиметилфурана) получа ли 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4илокси]-этиловый эфир-фуран-3-илметиловый эфир карбоновой кислоты. МС: 620 (М+Н+). Пример 143 В раствор из 0,1 г 4-трет.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фе нокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-2-метил-пиримидин-4-ил]-бензолсульфо намида (см. европейскую заявку ЕР-А-0526708) в 1 мл дихлорметана добавляли 0,3 мл раствора фосгена 20% в толуо ле. Реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин при 20°С и концентрировали. Остаток обрабатывали в 5 мл толуо ла 0,183 мл 3-гидроксиметилпиридина и концентрировали. Остаток распределяли между хло роформом и водой, органическую фазу сушили и концентрировали. После хроматографии на силикагеле с помощью дихлорметан/уксусного эфира (соотношение 8:2) и кристаллизации из этанола получа ли 43 мг 2-[6-(4трет.-бутил-фенилсульфониламино)-5-(2-хлоро-5метокси-фе нокси)-2-метил-пи римидин-4-и локси]этиловый эфир-пиридин-3-илметилового эфира карбоновой кислоты. Т пл 118-119°С. МС: М=657. 2-илметиловый эфир карбоновой кислоты, Т пл 122°С, МС: М=657. Пример 145 Аналогично тому, как это описано в примере 143, из 4-трет.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-2-метил-пи римидин4-ил]-бензолсульфо намида и 4-гидроксиметилпиридина получа ли 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)-5-(2-хлоро-5-метокси-фе нокси)-2-метил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир-пиримидин-4-илметиловый эфир карбоновой кислоты в виде пены, МС: М=657. Пример 146 Аналогично тому, как это описано в примере 138, из 4-трет.-бутил-N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5(2-метокси-фенилсульфанил)-2,2'-бипиримидин-4ил]-бензолсуль фонамида и 3-гидроксиметилпиридина получа ли 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)-5-(2-метокси-фенилсульфа нил)-2,2'бипиримидин-4-илокси]-этиловый эфир-пиридин3-илметиловый эфир карбоновой кислоты. Пример 147 Аналогично тому, как это описано в примере 138, из 4-трет.-бутил-N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5-(2метокси-фе нилсульфа нил)-2-метил-пиримидин-4ил]-бензолсуль фонамида и 3-гидроксиметилпиридина получа ли 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)-5-(2-метокси-фенилсульфанил)-2-метил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир-пиридин3-илметиловый эфир карбоновой кислоты. Пример 148 а) Аналогично примеру 2, раздел а), из N[2-(2-бензилокси-этил)-5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-1,3-бензолдиоксол-5-сульфо намида и азида 2-пиридилкарбоновой кислоты получали 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфо ниламино)-2-(2-бензилокси-этил] 5-(2-хлоро-5-метокси-фе нокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. Тпл 143°С. б) Применявшееся выше исходное соединение получа ли по способу из примера 1, разделы г) и д) и примера 2, разделы б), в) и г), причем в примере 1г) формамидинацетат заменяли на 2-бензилоксиэтиламидин-гидрохлорид. Пример 149 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а) из N- [5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-пиримидин-4-ил]-3-изопропил-4-метокси-бензолсуль фонамида и азида 2-пиридилкарбоновой кислоты получа ли 2-[5-(2хлоро-5-метокси-фенокси)-6-(3-изопропил-4-метокси-фенилсуль фо ниламино)-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. Тпл 191-193°С. б) Применявшееся выше исходное соединение получали из соединения из примера 1д) с помощью обменной реакции с (4-метокси-3-изопропил-фенилсульфо намидом)-К аналогично примеру 1ж) и посредством последующего гликолиза согласно примеру 1з). Тпл 167-168°С. Пример 150 а) Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из N- [5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-(2-гидрокси-этокси)-2-(3-метокси-пропил)пиримидин-4-ил]-1,3-бензодиоксол-5-сульфонамида и азида 2-пиридилкарбоновой кислоты получа Пример 144 Аналогично тому, как это описано в примере 143, из 4-трет.-бутил-N-[5-(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-6-(2-гидрокси-эток си)-2-метил-пи римидин4-ил]-бензолсульфо намида и 2-гидроксиметилпиридина получа ли 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)-5-(2-хлоро-5-метокси-фе нокси)-2-метил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир-пиридин 26 40578 ли 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5(2-хлоро-5-метокси-фенокси)-2-(3-метокси-пропил)пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. б) Вышеназванное исходное соединение получа ли аналогично примеру 10, разделы б)-ж), причем в 10б) вместо метоксипропионитрила использовали метоксибути ронитрил. Тпл 137°С. Пример 151 Аналогично тому, как это описано в примере 2, раздел а), из азида 2-пиридинкарбоновой кислоты и 4-диметиламино-N-[6-(2-гидрокси-этокси)-5(2-метокси-фенокси)-2-морфолин-4-ил-пиримидин4-ил] -бензолсульфонамида получа ли 2-[6-(4-диметиламинофенилсульфо ниламино)-5-(2-метоксифе нокси)-2-морфо лин-4-ил-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. МС: 664,4 (М-Н). Применявшееся выше исходное соединение получа ли согласно примеру 72, раздел б), с помощью (4-диметиламинобензолсульфонамида)-К в качестве компонента реакции. Пример 152 Аналогично примеру 1 получа ли: 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир фуран-3-илкарбаминовой кислоты, МС: 604,9 (М+Н+), 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)5-(2-метокси-фе нокси)-2-метилсульфа нил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Тпл 171-172°(из этанола), 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-2-(4-метокси-фенил)пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2илкарбаминовой кислоты, Тпл: распад при 135°С, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфо ниламино)-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-2-(4-метокси-фенил)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир фуран3-илкарбаминовой кислоты, МС: 711,2 (М+Н+), 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)5-(2-метокси-фенокси)-2-метилсульфо нил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Тпл 155°С (из этанола), 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсуль фониламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-(3-метокси-фенил)пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2илкарбаминовой кислоты, Тпл 199-200°С, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсуль фо ниламино)-5-(2-хлор-5-метокси-фе нокси)-2-морфо лин-4ил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин2-илкарбаминовой кислоты, Тпл 199-200°С (из этанола), 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)5-(2-метокси-фенокси)-2-(4-метокси-фенил)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Тпл 168°С, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсуль фо ниламино)-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-2-(2-метокси-этокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин2-илкарбаминовой кислоты, Тпл 188°С, 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-2-морфо лин-4-ил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Т пл 219-220°С, 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)5-(2-метокси-фе нокси)-2-(3-метокси-фе нил)-пири мидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Тпл 178-179°С (из этанола), 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)5-(2-метокси-фенокси)-2-(3,4,5-триметокси-фенил)пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2илкарбаминовой кислоты, МС: 748,4 (М+Н+), 2-[5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-6-[4-метилсульфанил-3-(морфолин-4-илкарбонил)-фенилсульфониламино]-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Тпл: распад при 203°С, 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-2-метилсульфа нилпиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2илкарбаминовой кислоты, Тпл 168-169°С (из этанола), (RS)-2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-2-(2,3-диметокси-пропокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты. Тпл 173-174°С (из ЕtOН), 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-2-(2-метилсульфанилэтокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Т пл 158-159°С (из этанола), 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)2-фуран-2-илметокси-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, МС: 690,2 (М+Н+), 2-[5-(2-метокси-фенокси)-2-(3-метокси-фенил)6-(4-метилсульфанил-3-морфолин-4-илкарбонил-фенилсульфониламино)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, МС: 801,4[(М-Н)+], (RS)-2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфо ниламино)-5-(2-хлор-5-метокси-фе нокси)-2-(2-метилсуль фи нил-этокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Т пл 183°С (из этанола), 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсуль фо ниламино)-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-2-(2-метокси-этокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир тиофен3-илкарбаминовой кислоты, МС: 695,2 (М+Н+), 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-2-метилсульфа нилпиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2илкарбаминовой кислоты, Тпл 211-212°С (из этанола), (RS)-2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфо ниламино)-5-(2-хлоро-5-метокси-фе нокси)-2-(2-метилсульфи нил-этокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир тиофен-3-илкарбаминовой кислоты, МС: 727,3 (М+Н+), 2-[6-(4-метокси-5-фенилсульфо ниламино)-5(2-метокси-фенокси)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Тпл 188-189°С, 2-[6- (4-трет.-бутил-фе нилсуль фониламино)5-(2-метокси-фенокси)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]этиловый эфир тиофен-3-илкарбаминовой кислоты, МС: 677,3 (M+H +), 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)5-(2-метокси-фенокси)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]этиловый эфир тиофен-2-илкарбаминовой кислоты, МС: 675,3 [(М-Н)-], 27 40578 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсуль фо ниламино)-5-(3,5-диметокси-фенокси)-2-фенил-пиримидин4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсуль фо ниламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-(2-метокси-фенил)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Т пл: распад при 157°С, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-сульфо ниламино)5-(2-метокси-фе нокси)-2-(2-метокси-фенил)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир тиофен-3-илкарбаминовой кислоты, МС: 693,1 [(М+Н)+], 2-[2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфо ниламино)-5-(2-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин2-илкарбаминовой кислоты, Тпл 185-186°С (из этанола), 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир примидин-2-илкарбаминовой кислоты, МС: 615,2 [(М-Н)+]. 2-[5-(2-метокси-фенокси)-6-фенилсульфо ниламино-2,2'-бипиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Т пл 190°С (из этанола), 2-[5-(2-метокси-фенокси)-6-(4-метил-фенилсульфо ниламино)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Тпл 194°С (из этанола), 2-[5-(2-метокси-фенокси)-6-(4-метокси-фенилсульфо ниламино)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]-этиловый эфир тиофен-3-илкарбаминовой кислоты, МС: 649,4 [(М-Н)-], 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)5-(2-метокси-фенокси)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]этиловый эфир пиримидин-2-илкарбаминовой кислоты, МС: 671,4 [(М-Н)-], 2-[5-(2-метокси-фенокси)-6-(4-метокси-фенилсульфо ниламино)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]-этиловый эфир фуран-2-илкарбаминовой кислоты, МС: 635,4 [M+Н+], 2-[6-(4-изобутил-фе нилсульфо ниламино)-5(2-метокси-фенокси) -2,2' -бипиримидин-4-илокси]этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Тпл 176-177°С, 2-[5-(2-метокси-фенокси)-6-(4-метокси-фенилсульфониламино)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиразин-2-илкарбаминовой кислоты, Т пл 182-183°С, 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)5-(2-метокси-фенокси)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]этиловый эфир фуран-2-илкарбаминовой кислоты, МС: 659,5 [(М-Н)-], (S)-2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсуль фониламино)-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-2-(2,2-диметил1,3-диоксолан-4-илметокси)-пиримидин-4-илокси]этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Тпл 178°С (из этанола), 2-[6-(4-метокси-3-морфолин-4 -илкарбонил фе нилсульфо ниламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2(2-метокси-фенил)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Тпл: распад при 147°С, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)5-(2-метокси-фенокси)-2-пиперидин-1-ил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Тпл 214-215°С, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсуль фо ниламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-тиоморфо лин-4-ил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Т пл 210°С, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)5-(2-метокси-фенокси)-2-проп-2-инилокси-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Тпл 177-178°С, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)5-(2-метокси-фе нокси)-2-пирролидин-1-ил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Тпл: распад при 236°С, 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)5-(2-метокси-фенокси)-2-азепан-1-ил-пиримидин4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Тпл 201-202°С. Пример 153 К 125 мг N-[6-(2-гидрокси-этокси)-2-(2-метоксифенокси)-2,2'-бипиримидин-4-ил]-4-изобутил-бензосульфонамида, растворенных в 2 мл дихлорметана, по каплям добавляли 3 мл 1,9-молярного раствора СОСl2 в толуоле. Через 1 ч реакции при комнатной температуре образовывался хлорформиат. Избыток реагента отгоняли и остаток растворяли в 5 мл ТГФ. Затем при энергичном перемешивании добавляли 2 мл 25%-ного раствора гидроокиси аммония. Через 15 мин при комнатной температуре образовавшийся карбамат выделяли. В результате получали 100 мг 2-[6-(4-изобутил-фенилсульфониламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]-этилового эфира карбамиловой кислоты. Тпл 138-140°С (из простого диэтилового эфира). Пример 154 Аналогично примеру 153 получали 2-[6-(4-изобутил-фе нилсульфо ниламино)-5(2-метокси-фе нокси)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]этиловый эфир морфолин-4-карбоновой кислоты, Тпл 178-179°С (из простого диэтилового эфира), 2-[6-(4-изобутил-фе нилсульфо ниламино)-5(2-метокси-фенокси) -2,2'-бипиримидин-4-илокси]этиловый эфир имидазол-1-карбоновой кислоты, Тпл: распад при 153°С, 2-[6-(4-трет.-бутил-фенилсульфонил)-5-(2-метокси-фенокси)-2-метилсульфо нил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир имидазол-2-карбоновой кислоты, МС: 646,4 (М+Н+), 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)5-(2-метокси-фенокси)-2-метилсульфо нил-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, МС: 672,2 (М+Н+), трет.-бутиловый эфир (S)-2-[2- [6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-фенил-пиримидин-4-илокси]-этоксикарбониламино]-3-фенил-пропионовой кислоты, МС: 785,4 (М+Н+), этиловый эфир (S)-2-[2- [6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфо ниламино)-5-(2-метокси-фенокси)2-фенил-пиримидин-4-илокси]-этоксикарбониламино]3-фенил-пропионовой кислоты, МС: 757 (M+H+), 2-[5-(2-метокси-фенокси)-6-(4-метокси-фенилсульфониламино)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]-этиловый эфир тиазол-2-илкарбаминовой кислоты, МС: 650,3 [(М-Н)-]. Пример 155 Аналогично примеру 138 получали 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-пиримидин-4-илокси] 28 40578 этиловый эфир-1,3-бензодиоксол-5-илметиловый эфир карбоновой кислоты, Тпл 154-155°С (из этанола), 2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфониламино)5-(2-метокси-фенокси)-2-(2-метокси-фенил)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир карбоновой кислоты, МС: 692,4 (М+Н+), 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)5-(2-метокси-фенокси)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]этиловый эфир-пиридин-3-илметиловый эфир карбоновой кислоты, МС: 685,4 [(М-Н)-], 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)5-(2-метокси-фенокси)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]этиловый эфир-фуран-2-илметиловый эфир карбоновой кислоты, МС: 674,4 [(М-Н)-], 2-[6-(4-трет.-бутил-фе нилсульфо ниламино)5-(2-метокси-фенокси)-2,2'-бипиримидин-4-илокси]этиловый эфир-фуран-3-илметиловый эфир карбоновой кислоты, МС: 674,4 [(М-Н)-]. Пример 156 Посредством омыления этилоэфир ной группы этилового эфира [S] -2-[2-[6-(1,3-бензодиоксол5-илсульфониламино)-5-(2-метокси-фенокси)-2-фенил-пиримидин-4-илокси]-этокси карбониламино]3-фенил-пропионовой кислоты с помощью КОН получа ли (S)-2-[2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфо ниламино)-5-(2-метокси-фе нокси)-2-фе нил-пиримидин-4-илокси]-этоксикарбониламино]-3-фенилпропионовую кислоту (твердое вещество белого цвета). МС: 729,3 (М+Н+). Пример 157 Путем обработки с помощью 1Н НСl в диоксане при 80°С в течение 1 ч из (S)-2-[6-(1,3-бензодиоксол-5-илсульфо ниламино)-5-(2-хлор-5-метокси-фенокси)-2-(2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-илметокси)-пиримидин-4-илокси]-этилового эфира пиридин-2-илкарбаминовой кислоты получали (R)-2[6-(1,3-бензодиоксол-5-сульфо ниламино)-5-(2-хлор5-метокси-фенокси)-2-(2,3-дигидрокси-пропокси)-6(2-гидрокси-этокси)-пиримидин-4-илокси]-этиловый эфир пиридин-2-илкарбаминовой кислоты, Т пл 142-143°С (из этанола). Пример А Таблетки, содержащие следующие ингредиенты, могут изготавливаться по обычной методике: Ингредиенты На одну таблетку Соединение формулы I 10,0-100,0 мг Лактоза 125,0 мг Кукурузный крахмал 75,0 мг Тальк 4,0 мг Стеарат магния 1,0 мг Пример Б Капсулы, содержащие сле дующие ингредиенты, могут изготавливаться по обычной методике: Ингредиенты На одну капсулу Соединение формулы I 25,0 мг Лактоза 150,0 мг Кукурузный крахмал 20,0 мг Тальк 5,0 мг Пример В Растворы для инъекций могут иметь следующий состав: Соединение формулы I 3,0 мг Желатин 150,0 мг Фенол 4,7 мг Вода для инъекционных растворов до 1,0 мл Пример Г В 3,5 мл Myglyol 812 и 0,08 г бензилового спирта суспендируют 500 мг соединения формулы I. Эту суспензию помещают в баллончик с дозирующим клапаном. Через клапан в баллончик подают под давлением 5,0 г Freon 12. Благодаря встряхива ниям фреон растворяется в смеси Myglyol-бензиловый спирт. Этот аэрозольный баллончик содержит примерно 100 разовых доз, которые могут вво диться по отдельности. Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3 – 72 – 89 (03122) 2 – 57 – 03 29 40578 30