Заміщені єнамінони, їх похідні і їх застосування

1. Сполука, яка описується формулою І: 2 3 85711 С1-С10алкіламіногрупу, ді(С1-С10)алкіламіногрупу й арил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. 3. Сполука за п. 1, яка описується формулою Іb: H R1 R3 O (R4)m N R2 O N H R18 , Іb або її фармацевтично прийнятна сіль, проліки або сольват, у якій: R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногруп у, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає водень, галоген, нітрогрупу, галогенС 1С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногруп у, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогр упу, С1С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну групу, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6-членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; і R18 вибраний із групи, яка включає необов'язково заміщений С1-С10алкіл, арилалкіл і гетероциклоалкіл; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. 4. Сполука за п. 3, яка описується формулою Іс: R7 R3 R6 O H N R8 R9 R10 R2 (R4)m NHR18 O , Ic 4 або її фармацевтично прийнятна сіль, проліки або сольват, у якій: R2 вибраний із групи, яка включає водень, метил і етил; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногруп у, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає водень, галоген, нітрогрупу, галогенС 1С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногруп у, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогр упу, С1С20оалкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну групу, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6-членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R6, R7, R8, R9 і R 10 всі незалежно вибрані із групи, яка включає водень, галоген, С1-С10алкіл, С2С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, циклоалкіл, арилС1-С10алкіл і гетероарилС1-С10алкіл; або R6 і R7, або R7 і R8, або R8 і R9, або R9 і R10, узяті разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене конденсоване 5- або 6-членне насичене, частково ненасичене арильне або гетероарильне кільце; R18 вибраний із групи, яка включає С1-С10алкіл, арилалкіл і гетероциклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. 5. Сполука за п. 1, яка описується формулою II: (R19) v H R1 O N (R2 0)w R2 O R5 , II або її фармацевтично прийнятна сіль, проліки або сольват, у якій: R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R5 вибраний із групи, яка включає С1-С10алкіл, С1С10алкоксигрупу, -NH2, С1-С10алкіламіногрупу, ді(С1-С10)алкіламіногрупу й арил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; 5 85711 R19 і R20 обидва незалежно вибрані із групи, яка включає галоген, ціаногрупу, нітрогруп у, галоген(С1-С10)алкіл, пергалоген(С1-С5)алкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл, С1-С10алкіл, арил(С1С10)алкіл, циклоалкіл(С 1-С10)алкіл, гідроксі(С 1С10)алкіл, аміно(С 1-С10)алкіл, алкоксі(С 1-С10)алкіл, аміногрупу, гідроксигрупу, тіогр упу, С1С10алкоксигрупу й С 1-С10алкілтіогрупу; і v і w обидва незалежно дорівнюють 0, 1, 2 або 3. 6. Сполука за п. 1, яка описується формулою III: R7 R6 R3 H O (R4)m N R8 R9 R10 R2 R5 O , III або її фармацевтично прийнятна сіль, проліки або сольват, у якій: R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає фтор, хлор, бром, йод, С1-С10алкоксигрупу, нітрогруп у, галогенС1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл і незаміщений або заміщений С 1-С10алкіл; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає галоген, нітрогрупу, С1-С10алкіл, С2-С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл і гетероциклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6-членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає С1-С10алкіл, С1С10алкоксигрупу, -NH2, С1-С10алкіламіногрупу, ді(С1-С10)алкіламіногрупу й арил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R6, R7, R8, R9 і R 10 всі незалежно вибрані із групи, яка включає водень, галоген, С1-С10алкіл, С2С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, циклоалкіл, арилС1-С10алкіл і гетероарилС1-С10алкіл; або R6 і R7, або R7 і R8, або R8 і R9, або R9 і R10, узяті разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене конденсоване 5- або 6-членне насичене, частково ненасичене арильне або гетероарильне кільце; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. 7. Сполука за п. 1, яка описується формулою IV: R7 R6 (CH2)n H R8 R9 R3 O (R4)m N R10 R11 R2 R5 O , IV або її фармацевтично прийнятна сіль, проліки або сольват, у якій: R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає фтор, хлор, бром, йод, С1-С10алкоксигрупу, нітрогруп у, галогенС1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл і незаміщений або заміщений С 1-С10алкіл; 6 кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає галоген, нітрогрупу, С1-С10алкіл, С2-С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл і гетероциклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6-членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає С1-С10алкіл, С1С10алкоксигрупу, -NH2 , С1-С10алкіл аміногрупу, ді(С1-С10)алкіламіногрупу й арил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R6, R7, R8, R9 і R 10 всі незалежно вибрані із групи, яка включає водень, галоген, С1-С10алкіл, С2С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, циклоалкіл, арилС1-С10алкіл і гетероарилС1-С10алкіл; або R6 і R7, або R7 і R8, або R8 і R9, або R9 і R10, узяті разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене конденсоване 5- або 6-членне насичене, частково ненасичене арильне або гетероарильне кільце; R11 означає водень або означає незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; і n дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5. 8. Сполука за п. 7, яка описується формулою IVa: R7 R6 R3 R8 (CH2 )n R9 R1 0 O H N R11 R2 (R4)m NHR18 O , або її фармацевтично прийнятна сіль, проліки або сольват, у якій: R2 вибраний із групи, яка включає водень, метил і етил; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногруп у, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає галоген, нітрогрупу, С1-С10алкіл, С2-С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл і гетероциклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6-членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає С1-С10алкіл, С1С10алкоксигрупу, -NH2, С1-С10алкіламіногрупу, ді(С1-С10)алкіламіногрупу й арил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R6, R7, R8, R9 і R 10 всі незалежно вибрані із групи, яка включає водень, галоген, С1-С10алкіл, С2С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, циклоалкіл, арилС1-С10алкіл і гетероарилС1-С10алкіл; або R6 і R7, або R7 і R8, або R8 і R9, або R9 і R10, узяті разом з атомами вуглецю, до яких вони при 7 85711 єднані, утворюють незаміщене або заміщене конденсоване 5- або 6-членне насичене, частково ненасичене арильне або гетероарильне кільце; R11 означає водень або означає незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R18 вибраний із групи, яка включає С1-С10алкіл, арилалкіл і гетероциклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; і n дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5. 9. Сполука за п. 1, яка описується формулою V: (R19) u ( ) 1-2 ( )1 -2 N ( )1-2 H R3 O (R4) m N R2 R5 O ,V або її фармацевтично прийнятна сіль, проліки або сольват, у якій: R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногруп у, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогр упу, гідроксигрупу, тіогруп у, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну гр упу, сульфонільну групу, сульфінільну групу, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5-або 6членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає алкіл, алкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу й арил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; кожний R19 незалежно вибраний із групи, яка включає галоген, С1-С10алкіл, С2-С10алкініл, С1С10алкоксигрупу, арилалкіл і циклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; і u дорівнює 0, 1 або 2. 10. Сполука за п. 1, яка описується формулою Va: R3 O H R17R16 N N R2 (R4)m NHR18 O , Va або її фармацевтично прийнятна сіль, проліки або сольват, у якій: R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; 8 R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногруп у, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогр упу, гідроксигрупу, тіогруп у, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну гр упу, сульфонільну групу, сульфінільну групу, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5-або 6членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; R18 вибраний із групи, яка включає С1-С10алкіл, арилалкіл і гетероциклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. 11. Сполука за п. 1, яка описується формулою VI: H R1 R3 O (R4) m N R2 o (R20) p , VI або її фармацевтично прийнятна сіль, проліки або сольват, у якій: R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногруп у, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає галоген, нітрогрупу, С1-С10алкіл, С2-С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл і гетероциклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміще 9 85711 не або заміщене 5- або 6-членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; кожний R20 незалежно вибраний із групи, яка включає галоген, ціаногрупу, нітрогруп у, галоген(С1-С10)алкіл, пергалоген(С1-С5)алкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, арил(С1-С10)алкіл, алкоксі(С1-С10)алкіл, аміногрупу, гідроксигрупу, тіогр упу й С1-С10алкоксигрупу, й m і р обидва незалежно дорівнюють 0, 1, 2, 3 або 4. 12. Сполука за п. 6, у якій R8 вибраний із групи, яка включає С 1-С10алкіл, галоген і С1-С10алкоксигрупу; і R6, R7, R9 і R10 означають водень. 13. Сполука за п. 12, у якій R 3 вибраний із групи, яка включає метил, трифторметил і хлор; і m дорівнює 0. 14. Сполука за п. 1, яка являє собою: етил-2-хлор-β-оксо-α-[[[4-(1,2,3,4тетрагідронафтил-1-аміно)феніл]аміно]метилен]бензолпропіонат; етил-2-хлор-5-нітро-β-оксо-α-[[[4-(1,2,3,4тетрагідронафтил-1-аміно)феніл]аміно]метилен]бензолпропіонат; етил-2-хлор-α-[(циклогексиламіно)метилен]-βоксобензолпропіонат; етил-2-хлор-α-[(4-йодфеніл)амінометилен]-βоксобензолпропіонат; етил-α-[(4-бромфеніл)амінометилен]-2-хлор-βоксобензолпропіонат; етил-2-хлор-α-[(4-метоксифеніл)амінометилен]-βоксобензолпропіонат; етил-2-хлор-α-[(3-хлор-4фтор феніл)амінометилен]-β-оксобензолпропіонат; етил-2-хлор-α-[(4-фторфеніл)амінометилен]-βоксобензолпропіонат; етил-α-[(4-йодфеніл)амінометилен]-β-оксо-1нафталінпропіонат; етил-α-[(4-фторфеніл)амінометилен]-β-оксо-1нафталінпропіонат; етил-α-[(бензил)амінометилен]-β-оксо-1нафталінпропіонат; етил-β-оксо-α-[(2-фенілетил)амінометилен]-1нафталінпропіонат; етил-β-оксо-α-[(3-фенілпропіл)амінометилен]-1нафталінпропіонат; етил-β-оксо-α-[(4-фенілбутил)амінометилен]-1нафталінпропіонат; етил-2-хлор-α-[(3-фенілпропіл)амінометилен]-βоксобензолпропіонат; етил-2-хлор-α-[(3,3-дифенілпропіл)амінометилен]β-оксобензолпропіонат; етил-2-хлор-β-оксо-α-[(4фенілбутил)амінометилен]-бензолпропіонат; етил-2-бром-α-[(4-фторфеніл)амінометилен]-βоксобензолпропіонат; етил-α-[(4-фторфеніл)амінометилен]-2-нітро-βоксобензолпропіонат; етил-α-[(4-фторфеніл)амінометилен]-2-метил-βоксобензолпропіонат; 10 етил-2-метил-β-оксо-α-[(4фенілбутил)амінометилен]-бензолпропіонат; етил-2-нітро-β-оксо-α-[(4фенілбутил)амінометилен]-бензолпропіонат; етил-2-етоксі-β-оксо-α-[(4фенілбутил)амінометилен]-бензолпропіонат; метил-2-хлор-α-[(4-йодфеніл)амінометилен]-βоксобензолпропіонат; етил-α-[(4-йодфеніл)амінометилен]-β-оксо-2трифторметилбензолпропіонат; етил-α-[(4-йодфеніл)амінометилен]-2-метил-βоксобензолпропіонат; етил-α-[(4-метоксифеніл)амінометилен]-β-оксо-2трифторметилбензолпропіонат; етил-2-бром-α-[(4-йодфеніл)амінометилен]-βоксобензолпропіонат; етил-2-хлор-α-[(4-метилфеніл)амінометилен]-βоксобензолпропіонат; етил-α-[(4-бутилфеніл)амінометилен]-2-хлор-βоксобензолпропіонат; етил-2-хлор-α-[(4-ізопропілфеніл)амінометилен]-βоксобензолпропіонат; етил-2-бром-α-[(4-йодфеніл)амінометилен]-βоксобензолпропіонат; 2-хлор-α-[[(4-ціанфеніл)аміно]метилен]-N-етил-βоксобензолпропанамід; 2-хлор-N-етил-α-[[(4-йодфеніл)аміно]метилен]-βоксобензолпропанамід; 2-хлор-α-[[(4-йодфеніл)аміно]метилен]-β-оксо-N-(2пропініл)-бензолпропанамід; 2-хлор-α-[[(4-етинілфеніл)аміно]метилен]-β-оксо-Nпропілбензолпропанамід; α-[[(4-етинілфеніл)аміно]метилен]-2-метил-β-оксоN-пропілбензолпропанамід; α-[[(4-ціанфеніл)аміно]метилен]-2-метил-β-оксо-Nпропілбензолпропанамід; α-[[(4-етинілфеніл)аміно]метилен]-2-метил-β-оксоN-(2-пропініл)-бензолпропанамід; 2-хлор-α-[[(4-ціанфеніл)аміно]метилен]-β-оксо-Nпропілбензолпропанамід; етил-α-[(4-йодфеніл)амінометилен]-2-метил-βоксобензолпропіонат; 2-хлор-N-етил-α-[(ізоксазоліл-3-аміно)метилен]-βоксобензолпропанамід; α-[(4-етинілфеніл)амінометилен]-β-оксо-N-пропіл1-нафталінпропанамід; 2-хлор-α-[(ізоксазоліл-3-аміно)метилен]-β-оксо-Nпропілбензолпропанамід; 2-хлор-N-етил-β-оксо-α-[(1,2,4-триазоліл-4аміно)метилен]бензолпропанамід; етил-α-[(4-етинілфеніл)амінометилен]-2-фтор-βоксобензолпропіонат; α-[(4-етинілфеніл)амінометилен]-β-оксо-N-пропіл1-нафталінпропанамід; 2-хлор-N-етил-β-оксо-α-[(піразиніл)аміно]бензолпропанамід; α-[[(4-хлор феніл)аміно]метилен]-N-ізопропіл-βоксобензолпропанамід; 2-хлор-α-[[(4-хлор феніл)аміно]метилен]-Nізопропіл-β-оксобензолпропанамід; 2-хлор-α-[[(4-хлор феніл)аміно]метилен]-N-етил-βоксобензолпропанамід; 2-хлор-α-[[(4-етоксифеніл)аміно]метилен]-N-етилβ-оксобензолпропанамід; 11 85711 2-хлор-α-[[(4-хлор феніл)аміно]метилен]-N-пропілβ-оксобензолпропанамід; 2-хлор-α-[[(4-хлор феніл)аміно]метилен]-N-(1метилпропіл)-β-оксобензолпропанамід; 2-хлор-N-етил-α-[[(α-метил-4фторбензил)аміно]метилен]-βоксобензолпропанамід; 2-хлор-N-етил-α-[[(α-метилбензил)аміно]метилен]β-оксобензолпропанамід; 2-хлор-N-пропіл-α-[(2-метил-1фенілгідразино)метилен]-β-оксобензолпропанамід; 2-хлор-α-[[(4-йодфеніл)аміно]метилен]-N-метил-βоксобензолпропанамід; 2-хлор-α-[[(4-хлор феніл)аміно]метилен]-N-метил-βоксобензолпропанамід і 2-хлор-α-[[(4-хлор феніл)аміно]метилен]-N-(αметилбензил)-β-оксобензолпропанамід. 15. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули І: H R1 R3 O (R4) m N R2 R5 O ,I або її фармацевтично прийнятну сіль, проліки або сольват, у якій: R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає фтор, хлор, бром, йод, С1-С10алкоксигрупу, нітрогруп у, галогенС1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл і незаміщений або заміщений С 1-С10алкіл; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає галоген, нітрогрупу, С1-С10алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл і гетероциклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6-членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає необов'язково заміщений С1-С10алкіл, С1-С10алкоксигрупу, -NH 2, С1-С10алкіламіногрупу, ді(С1-С10)алкіламіногрупу й арил; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; за умови, що, якщо R5 означає -OEt, то R4 не означає галоген, і сполука формули І не є сполуками етил-α-[(бензил)амінометилен]-2-хлор-βоксобензолпропіонатом і 1-(2,4-дихлор-5фтор феніл)-2-[[(2,4-дифторфеніл)аміно]метилен]1,3-пентандіоном; і фармацевтично прийнятний носій, вибраний із групи, яка включає інертні наповнювачі й допоміжні речовини. 12 16. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за п. 14 і фармацевтично прийнятний носій, вибраний із групи, яка включає інертні наповнювачі й допоміжні речовини. 17. Спосіб лікування розладів центральної нервової системи (ЦНС), на які впливає модуляція комплексу рецептора гаммааміномасляної кислоти (ГАМКА), який включає введення пацієнтові, який потребує такого лікування, сполуки формули І: H R1 R3 O (R4) m N R2 R5 O ,І або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногруп у, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогр упу, гідроксигрупу, тіогруп у, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну гр упу, сульфонільну групу, сульфінільну групу, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає необов'язково заміщений С1-С10алкіл, С1-С10алкоксигрупу, -NH 2, С1-С10алкіламіногрупу, ді(С1-С10)алкіламіногрупу й арил; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. 18. Спосіб за п. 17, у якому розлад ЦНС вибраний із групи, яка включає тривожний розлад, інсомнію, великий депресивний і біполярний розлад. 19. Спосіб за п. 17, у якому розладом ЦНС є судороги або судороги, викликані синдромом відміни наркотику. 20. Спосіб за п. 17, у якому розладом ЦНС є гострий або хронічний біль. 13 85711 21. Спосіб за п. 17, у якому розлад ЦНС вибраний із групи, яка включає неврози, фобію, панічний розлад, генералізований тривожний розлад, обсесивно-компульсивний розлад і біполярний маніакальний розлад. 22. Спосіб за п. 17, у якому розладом ЦНС є посттравматичний й гострий стресовий розлад. 23. Спосіб за п. 17, у якому розладом ЦНС є мігрень. 24. Спосіб за п. 17, у якому розладом ЦНС є розлад пізнавальної здатності. 25. Спосіб за п. 17, у якому розлад ЦНС вибраний із групи, яка включає тривожні й пов'язані зі стресом розлади, депресію й інші афективні розлади, епілепсію й інші розлади, що супроводжуються судорогами, інсомнію й пов'язані з нею розлади сну, гострий і хронічний біль і кашель. 26. Спосіб лікування розладів, пов'язаних з навчанням і пам'яттю, який включає стадії введення пацієнтові, який потребує такого лікування, сполуки формули І: H R1 R3 O (R4) m N R2 R5 O ,І або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногруп у, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогр упу, гідроксигрупу, тіогруп у, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну гр упу, сульфонільну групу, сульфінільну групу, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає необов'язково заміщений С1-С10алкіл, С1-С10алкоксигрупу, -NH 2, С1-С10алкіламіногрупу, ді(С1-С10)алкіламіногрупу й арил; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєдна 14 ні, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. 27. Спосіб за п. 26, у якому розлад, пов'язаний з навчанням і пам'яттю, вибраний із групи, яка включає слабке порушення пізнавальної здатності, вікове ослаблення пізнавальної здатності, старече слабоумство, хвороба Альцгеймера, порушення сну, які включають скорочення періодів неспання. 28. Спосіб за п. 25, у якому порушення сну, яке включає скорочення періодів неспання, вибрано із групи, яка включає нарколепсію й ідіопатичну гіперсомнію. 29. Спосіб за п. 17, у якому сполука формули І або її фармацевтично прийнятна сіль впливають шляхом зв'язування із сайтом, які не є сайтом, що зв'язує [ 3Н]-флунітрозепам, барбітурати, лореклезол, [3Н]-мусцимол або 3α,20α-прегнандіол, тим самим змінюючи проникність для хлорид-іона за допомогою комплексу рецептора ГАМКА терапевтично сприятливим чином. 30. Спосіб лікування розладів ЦНС, на які впливає модуляція комплексу рецептора ГАМКА, який включає введення пацієнтові, який потребує такого лікування, сполуки за п. 1. 31. Спосіб лікування розладів ЦНС, на які впливає модуляція комплексу рецептора ГАМКА, який включає введення пацієнтові, який потребує такого лікування, сполуки за п. 2. 32. Спосіб лікування розладів ЦНС, на які впливає модуляція комплексу nAChR, який включає введення пацієнтові, який потребує такого лікування, сполуки формули І: H R1 R3 O (R4) m N R2 R5 O ,І або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногруп у, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогр упу, гідроксигрупу, тіогруп у, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну гр упу, сульфонільну групу, сульфінільну групу, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною, 15 85711 або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5-або 6членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає необов'язково заміщений С1-С10алкіл, С1-С10алкоксигрупу, -NH 2, С1-С10алкіламіногрупу, ді(С1-С10)алкіламіногрупу й арил; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. 33. Спосіб лікування нейродегенеративних розладів, який включає введення пацієнтові, який потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки формули І: H R1 R3 O (R4) m N R2 R5 O ,І або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногруп у, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогр упу, гідроксигрупу, тіогруп у, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну гр упу, сульфонільну групу, сульфінільну групу, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5-або 6членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає необов'язково заміщений С1-С10алкіл, С1-С10алкоксигрупу, -NH 2, С1-С10алкіламіногрупу, ді(С1-С10)алкіламіногрупу й арил; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4, 5- або 6-членне кільце; і 16 m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. 34. Спосіб лікування різних типів старечого слабоумства, який включає введення пацієнтові, який потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки формули І: H R1 R3 O (R4) m N R2 R5 O ,І або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногруп у, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогр упу, гідроксигрупу, тіогруп у, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну гр упу, сульфонільну групу, сульфінільну групу, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає необов'язково заміщений С1-С10алкіл, С1-С10алкоксигрупу, -NH 2, С1-С10алкіламіногрупу, ді(С1-С10)алкіламіногрупу й арил; R16 і R17 кожнийнезалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. 35. Спосіб лікування шизофренії, який включає введення пацієнтові, який потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки формули І: H R1 R3 O (R4) m N R2 R5 O ,І або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: 17 85711 R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногруп у, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогр упу, гідроксигрупу, тіогруп у, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну гр упу, сульфонільну групу, сульфінільну групу, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5-або 6членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає необов'язково заміщений С1-С10алкіл, С1-С10алкоксигрупу, -NH 2, С1-С10алкіламіногрупу, ді(С1-С10)алкіламіногрупу й арил; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. 36. Спосіб лікування порушень пізнавальної здатності, який включає введення пацієнтові, який потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки формули І: H R1 R3 O (R4) m N R2 R5 O ,І або їх фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногруп у, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; 18 кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогр упу, гідроксигрупу, тіогруп у, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну гр упу, сульфонільну групу, сульфінільну групу, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5-або 6членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає необов'язково заміщений С1-С10алкіл, С1-С10алкоксигрупу, -NH 2, С1-С10алкіламіногрупу, ді(С1-С10)алкіламіногрупу й арил; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. 37. Спосіб лікування розладів, пов'язаних з навчанням і пам'яттю, таких як слабке порушення пізнавальної здатності, вікове ослаблення пізнавальної здатності, старече слабоумство, хвороба Альцгеймера, шляхом інгібування проникності для одно- і двовалентного катіона за допомогою сайта, який опосередковує вплив сполуки формули І: H R1 R3 O (R4) m N R2 R5 O ,І або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногруп у, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С1-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогр упу, гідроксигрупу, тіогруп у, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну гр упу, сульфонільну групу, сульфінільну групу, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5-або 6 19 85711 членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає необов'язково заміщений С1-С10алкіл, С1-С10алкоксигрупу, -NH 2, С1-С10алкіламіногрупу, ді(С1-С10)алкіламіногрупу й арил; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. 38. Спосіб лікування розладів центральної нервової системи (ЦНС), на які впливає модуляція комплексу рецептора гаммааміномасляної кислоти (ГАМКА), який включає введення пацієнтові, який потребує такого лікування, сполуки формули Іb: H R1 R3 O (R4)m N R2 O N H R18 , Ib або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногруп у, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогру За даною заявкою заявляється пріоритет за попередньою заявкою U.S. №60/569465, поданою 6 травня 2004p., об'єкт якої у всій своїй повноті включений у дану заявку як посилання. Даний винахід стосується галузі медичної хімії. Точніше, даний винахід стосується заміщених єнамінонів і їх похідних, які модулюють вплив gаміномасляної кислоти (ГАМК) на комплекс рецептора ГАМКА терапевтично сприятливим чином і можуть застосовуватися для зменшення інтенсивності симптомів розладів ЦНС (центральна нервова система), на які впливає модуляція комплексу рецептора ГАМКА. ГАМК є найпоширенішим інгібіторним нейромедіатором у головному мозку ссавців. Г АМК регулює збудливість головного мозку, виявляючи інгібуючий вплив на нейронні мембрани в шляхом зміни їх проникності для специфічних іонів. Зв'язування ГАМК із рецептором типу ГАМК а (ГАМКА) збільшує проникність нейронних мембран для хлорид-іонів (СІ-). У більшості нейронів відносна концентрація іона СІ- зовні від мембрани більше, ніж усередині. Таким чином, селективна проникність для СІ-, ініційована зв'язуванням ГАМК, примушує до надходження СІ- у клітину. Більшість 20 пу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає водень, галоген, нітрогрупу, галогенС 1С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногруп у, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогр упу, С1С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну групу, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5-або 6-членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; і R18 вибраний із групи, яка включає необов'язково заміщений С1-С10алкіл, арилалкіл і гетероциклоалкіл; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. 39. Спосіб за п. 38, у якому розлад ЦНС вибраний із групи, яка включає тривожний розлад, інсомнію, великий депресивний і біполярний розлад. 40. Спосіб за п. 39, у якому розлад ЦНС являє собою тривожний розлад. швидких інгібіторних синаптичних передач є результатом зв'язування ГАМК із рецепторами ГАМКА. Рецептори ГАМК А експресуються по всій ЦНС і майже всі нейрони фарбуються через їх присутність. Рецептор ГАМК А є гетеропентамерною білковою структурою суперсімейства нікотинових ацетилхолінових рецепторів. Нативні рецептори ГАМКА утворюються принаймні з 19 споріднених субодиниць. Субодиниці розділені на сімейства a, b, d, ε, p і ρ. Найпоширенішою комбінацією рецепторів ГАМКА є стехіометрична комбінація субодиниць 2×a, 2×b і 1×g, а інші субодиниці стосуються заміни субодиниці γ при специфічному експресуванні розвитку або у високоспецифічних ділянках головного мозку. Головний мозок дорослих в основному експресує комбінацію субодиниць a 1b 2d2 (60%), а субодиниці a 2b 3d2 і a 3b n d2 становлять більшість (35%) інших рецепторів. На відносний вплив ГАМК впливає субодиниця рецептора ГАМКА, експресована на специфічній ділянці головного мозку або в нейронному ланцюзі. Нейрофізіологічні впливи ГАМК обумовлені зміною конформації, яка відбувається, коли ГАМК зв'язується з рецептором ГАМКА. Рецептор ГАМКА 21 85711 і відповідний комплекс іонного каналу (ГРК) розпізнають багато сполук, які алостерично підсилюють здатність ГАМК зв'язуватися з рецептором ГАМКА. Для алостеричних модуляторів у ГРК є спеціальні сайти. Ці сайти відділені від сайтів, які розпізнають ГАМК, і відрізняються від них. Найбільш докладно дослідженим і охарактеризованим класом алостеричних модуляторів ГРК є ті, які взаємодіють із бензодіазепіновим (БЗ) сайтом. Описано альтернативні сайти для модуляції ГРК. Наприклад, нейроактивні стероїди є негормональними стероїдами, які зв'язують і функціонально модулюють ГРК. У цей час є дуже велика кількість даних про роль нейроактивних стероїдів у фармакології рецептора ГАМК А. Електрофізіологічні й біохімічні методики підтвердили здатність нейроактивних стероїдів модулювати ГРК за допомогою спеціального сайту взаємодії. За експериментальним даними нейроактивні стероїди мають фармакологічний профіль, який подібний до профілю бензодіазепінів, але не співпадає з ним. Нейроактивні стероїди мають анксіолітичну, протисудомну і седативно-гіпнотичну здатність. Документально підтверджено, що ГРК забезпечує опосередкування тривоги, припадків і заспокоєння. Так, ГАМК і лікарські засоби, які діють аналогічно до ГАМК або сприяють впливу ГАМК (наприклад, барбітурати й бензодіазепіни (БЗ), такі як валіум, які застосовуються при лікуванні) здійснюють свій терапевтично сприятливий вплив шляхом взаємодії зі специфічними модулюючими сайтами комплексу рецептора ГРК. Sayyed, I. A. et al. [Synthetic Comm. 2000, 30(14), 2533] розкрили синтез наступної сполуки, яка є проміжним продуктом для синтезу: Palomo Coll, Α., патент Іспанії 2049640 (1994) розкрили наступну сполуку, яка є проміжним продуктом для синтезу: Даний винахід стосується деяких заміщених єнамінонів, які описуються формулою І, які діють, як підсилювачі потоку СІ-, що полегшується впливом ГАМК, опосередковуваного комплексом рецептора ГАМКА (ГРК). Даний винахід стосується лікування розладів, які реагують на посилення впливу ГАМК на рецептори ГАМК у ссавців, шля хом введення ефективної кількості сполуки формули І, описаної в даному винаході. 22 Сполуки, запропоновані в даному винаході, є лігандами рецепторів ГАМКА і тому застосовні для лікування й/або попередження різних розладів центральної нервової системи (ЦНС). В одному варіанті здійснення сполуки застосовні для лікування й/або попередження розладів ЦНС, включаючи нейронну гіперзбудливість. Такі розлади включають, але не обмежуються тільки ними, тривожні розлади, такі як панічний розлад з агарофобією або без неї, агорафобія з панічним розладом в анамнезі, страх тварин і інші фобії, включаючи соціофобії, обсесивно-компульсивний розлад, стресові розлади, включаючи посттравматичний й гострий стресові розлади, і генералізований або викликаний наркоманією тривожний розлад, неврози, судороги й депресивні або біполярні розлади, наприклад однократний або рецидивуючий великий депресивний розлад, дистимічний розлад, біполярний І і біполярний II маніакальні розлади й циклотимічний розлад. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується застосування сполук формули І як підсилювачів потоку СІ-, що полегшується впливом ГАМК, опосередковуваного комплексом рецептора ГАМКА. Крім того, об'єктом даного винаходу є фармацевтична композиція, застосовна для лікування розладів, які реагують на посилення потоку СІ-, що полегшується впливом ГАМК, опосередковуваного за допомогою ГРК, яка містить ефективну кількість сполуки формули І у суміші з одним або більшою кількістю фармацевтично прийнятних носіїв або розріджувачів. Сполуки, застосовні в даному винаході, раніше не описані. Таким чином, даний винахід також стосується нових заміщених єнамінонів, які мають структур у, яка описується формулою І. Якщо не обмежуватися теорією, то передбачається, що сполука формули І або її фармацевтично прийнятні солі впливають шляхом зв'язування із сайтом, які не є сайтом, який зв'язує [3Н]-флунітрозепам, барбітурати, лореклезол, [3Н]мусцимол або 3a,20a-прегнандіол, тим самим змінюючи проникність для хлорид-іона за допомогою комплексу рецептора ГАМК А терапевтично сприятливим способом. Крім того, даний винахід стосується мічених радіоізотопами 3Н, 35S, 36CІ, 14С і 125 І сполук формули І і їх застосування як радіолігандів для зв'язувальних їх сайтів у ГРК. Додаткові варіанти здійснення й переваги даного винаходу частково будуть викладені в наведеному нижче описі й частково повинні бути очевидні з опису або можуть бути встановлені при практичному здійсненні даного винаходу. Варіанти здійснення й переваги даного винаходу повинні бути зрозумілі й освоєні за допомогою елементів і комбінацій, спеціально відзначених у доданій формулі винаходу. Слід розуміти, що наведене вище загальний опис, і наведений нижчий докладний опис наведені тільки для прикладу й роз'яснення й не обмежують даний винахід, заявлений у формулі винаходу. Фіг.1: Вплив дози етил-2-хлор-a-[[(4етинілфеніл)аміно]метилен]-bоксобензолпропіонату, a-[[(4-етинілфеніл) 23 85711 аміно]метилен]-2-хлор-b-оксо-Nпропілбензолпропанаміду, 5a-прегнан-3a-ол-20ону й клоназепаму на зв'язування 0,2нМ [3Н]флунітразепаму в корі головного мозку щурів. Фіг.2: Вплив дози 5a-прегнан-3a, 20a-діолу при відсутності й у присутності 30нМ етил-2-хлорa-[[(4-етинілфеніл)аміно]метилен]-bоксобензолпропіонату або 100нМ a-[[(4етинілфеніл)аміно]метилен]-2-хлор-b-оксо-Nпропілбензолпропанаміду на зв'язування 2нМ [35S]ТБФТ у корі головного мозку щурів. Фіг.3: Вплив дози етил-2-хлор-a-[[(4етинілфеніл)аміно]метилен]-bоксобензолпропіонат, a-[[(4етинілфеніл)аміно]метилен]-2-хлор-b-оксо-Nпропілбензолпропанаміду й g-аміномасляної кислоти на зв'язування 5нМ [3Н]мусцимолу в корі головного мозку щурів. Фіг.4: Вплив дози лореклезолу в присутності й при відсутності 300нМ етил-2-хлор-a-[[(4етинілфеніл)аміно]метилен]-bоксобензолпропіонату на зв'язування 0,2нМ [3Н]флунітразепаму в корі головного мозку щурів. Фіг. 5: Вплив дози пентобарбіталу в присутності й при відсутності 300 нМ етил-2-хлор-а-[[(4етинілфеніл)аміно]метилен]-Роксобензолпропіонату на зв'язування 0,2 нМ [3Н]флунітразепаму в корі головного мозку щурів. В одному варіанті здійснення даний винахід стосується заміщених єнамінонів, які описуються формулою І: або їх фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає фтор, хлор, бром, йод, С1-С10алкоксигрупу, нітрогруп у, галогенС1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл і незаміщений або заміщений С 1-С10алкіл; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає галоген, нітрогрупу, С1-С10алкіл, С2С10алкеніл, С2-С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл і гетероциклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає С1-С10алкіл, С1-С10алкоксигрупу, -NH 2, С1-С10алкіламіногрупу, ди(С1-С10)алкіламіногрупу й арил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і 24 R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; за умови, що, якщо R5 означає -OEt, то R4 не означає галоген, і сполука формули І не є сполуками етил-a[(бензил)амінометилен]-2-хлор-bоксобензолпропіонатом і 1-(2,4-дихлор-5фтор феніл)-2-[[(2,4-дифторфеніл )аміно] метилен]1,3-пентандіоном. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується заміщених єнамінонів, які описуються формулою Іа: або до їх фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенСі-Сюалкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає галоген, нітрогрупу, С1-С10алкіл, С2-С10алкеніл, С2С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл і гетероциклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6-членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає С1-С10алкіл, СН3О-, С3-С10алкоксигрупу, -NH2, С1С10алкіламіногрупу, ди(С1-С10)алкіламіногрупу й арил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. У переважному варіанті вказаної вище сполуки формули Іа сполука є сполукою, у якій R5 не означає СН3СН2О-. В одному варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки формули Іb: 25 85711 або до їх фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалоген С1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає водень, галоген, нітрогрупу, галогенС 1С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногруп у, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогр упу, С1С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну групу, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6-членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R16 і R17 кожний незалежно означає С3-С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; і R18 вибраний із групи, яка включає необов'язково заміщений С 1-С10алкіл, арилалкіл і гетероциклоалкіл; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. В іншому варіанті здійснення сполуки формули І, якщо R5 означає С1-С10алкіламіногрупу, то стереохімічна конфігурація єнамінону така, що – NHRi знаходиться в син-положенні по відношенню до групи -COR5, як це показано нижче у формулі Іb. В іншому варіанті здійснення сполуки формули Іb група -NHС1-С20алкіл вибраний із групи, яка включає -NНС2-С10алкіл. В іншому варіанті здійснення група С2-С10алкіл означає ізопропіл, пропіл, втор-бутил, трет-бутил, 2-метил-1-бутил або 3метил-1-бутил. В одному варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки, яка описується формулою Іс: або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: 26 R2 вибраний із групи, яка включає водень, метил і етил; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20аліші, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає водень, галоген, нітрогрупу, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогр упу, гідроксигрупу, тіогруп у, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну гр упу, сульфонільну групу, сульфінільну групу, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R6, R7, R8 , R9 і R10 всі незалежно вибрані із групи, яка включає водень, галоген, С1-С10алкіл, С2-С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, циклоалкіл, арилС1-С10алкіл і гетероарилС 1-С10алкіл; або R6 і R7, або R7 і R8, або R8 і R9, або R9 і R10, узяті разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене конденсоване 5- або 6-членне насичене, частково ненасичене кільце, арильне або гетероарильне; R18 вибраний із групи, яка включає С 1-С10алкіл, арилалкіл і гетероциклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. В одному варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки, яка описується формулою II: або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R5 вибраний із групи, яка включає С1-С10алкіл, С1-С10алкоксигрупу, -NH 2, С1-С10алкіламіногрупу, ди(С1-С10)алкіламіногрупу й арил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; R19 і R20 всі незалежно вибрані із групи, яка включає галоген, ціаногрупу, нітрогруп у, гало 27 85711 ген(С1-С10)алкіл, пергалоген(С1-С5)алкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл, С1-С10алкіл, арил(С1С10)алкіл, циклоалкіл(С 1-С10)алкіл, гідрокси(С 1С10)алкіл, аміно(С1-С10)алкіл, алкокси(С 1-С10)алкіл, аміногрупу, гідроксигрупу, тіогр упу, С1С10алкоксигрупу й С 1-С10алкілтіогрупу; і ν і w все незалежно рівні 0, 1, 2 або 3. У ще одному варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки, яка описується формулою III: або її фармацевтично прийнятної солі, пролінів або сольвату, у якій: R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає фтор, хлор, бром, йод, С1-С10алкоксигрупу, нітрогруп у, галогенС1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл і незаміщений або заміщений С 1-С10алкіл; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає галоген, нітрогрупу, С1-С10алкіл, С2С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл і гетероциклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6-членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає С1-С10алкіл, С1-С10алкоксигрупу, -NH 2, С1-С10алкіламіногрупу, ди(С1-С10)алкіламіногрупу й арил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R6, R7, R8 , R9 і R10 всі незалежно вибрані із групи, яка включає водень, галоген, С1-С10алкіл, С2-С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, циклоалкіл, арилС1-С10алкіл і гетероарилС 1-С10алкіл; або R6 і R7, або R7 і R8, або R8 і R9, або R9 і R10, узяті разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене конденсоване 5- або 6-членне насичене, частково ненасичене кільце, арильне або гетероарильне; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки, яка описується формулою IV: або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає фтор, хлор, бром, йод, С1-С10алкоксигрупу, нітрогруп у, галогенС1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл і незаміщений або заміщений С 1-С10алкіл; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає галоген, нітрогрупу, С1-С10алкіл, С2 28 С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл і гетероциклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає С1-С10алкіл, С1-С10алкоксигрупу, -NH 2, С1-С10алкіламіногрупу, ди(С1-С10)алкіламіногрупу й арил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R6, R7, R8 , R9 і R10 всі незалежно вибрані із групи, яка включає водень, галоген, С1-С10алкіл, С2-С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, циклоалкіл, арилС1-С10алкіл і гетероарилС 1-С10алкіл; або R6 і R7, або R7 і R8, або R8 і R9, або R9 і R10, узяті разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене конденсоване 5- або 6-членне насичене, частково ненасичене кільце, арильне або гетероарильне; R11 означає водень або означає незаміщений або заміщений С 1-С10алкіл; m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; і n дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5. У ще одному варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки, яка описується формулою IVa: або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: R2 вибраний із групи, яка включає водень, метил і етил; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає галоген, нітрогрупу, С1-С10алкіл, С2-С10алкініл, С1С10алкоксигрупу, арилалкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл і гетероциклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6-членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає С1-С10алкіл, С1-С10алкоксигрупу, -NH 2, С1-С10алкіламіногрупу, ди(С1-С10)алкіламіногрупу й арил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R6, R7, R8 , R9 і R10 всі незалежно вибрані із групи, яка включає водень, галоген, С1-С10алкіл, С2-С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, циклоалкіл, арилС1-С10алкіл і гетероарилС 1-С10алкіл; або R6 і R7, або R7 і R8, або R8 і R9, або R9 і R10, узяті разом з атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене кон 29 85711 денсоване 5- або 6-членне насичене, частково ненасичене кільце, арильне або гетероарильне; R11 означає водень або означає незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R18 вибраний із групи, яка включає С 1-С10алкіл, арилалкіл і гетероциклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; і n дорівнює 0, 1, 2, 3,4 або 5. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки, яка описується формулою V: або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС 1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогруп у, гідроксигрупу, тіогруп у, С 1-С10алкіл, С2С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, суль фонільну групу, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною, або в якій R 3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6-членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає алкіл, алкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу й арил, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; кожний R19 незалежно вибраний із групи, яка включає галоген, С1-С10алкіл, С2-С10алкініл, С1С10алкоксигрупу, арилалкіл і циклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; і u дорівнює 0, 1 або 2. У ще одному варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки, яка описується формулою Va: або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, 30 циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС 1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогруп у, гідроксигрупу, тіогруп у, С 1-С20алкіл, С2С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, суль фонільну групу, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною, або в якій R 3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6-членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R16 i R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; R18 вибраний із групи, яка включає С 1-С10алкіл, арилалкіл і гетероциклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. У ще одному варіанті здійснення даний винахід стосується сполуки, яка описується формулою VI: або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає галоген, нітрогрупу, С1-С10алкіл, С2С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл і гетероциклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6-членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і 31 85711 R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; і кожний R20 незалежно вибраний із групи, яка включає галоген, ціаногрупу, нітрогруп у, галоген(С1-С10)алкіл, пергалоген(С1-С5)алкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, арил(С1-С10)алкіл, алкокси(С1-С10)алкіл, аміногрупу, гідроксигрупу, тіогрупу й С1-С10алкоксигрупу, і m і p все незалежно рівні 0, 1, 2, 3 або 4. В одному варіанті вказаної вище сполуки R8 вибраний із групи, яка включає С1-С10алкіл, галоген і С1-С10алкоксигрупу; і R6, R7, R9 і R10 означають водень. В іншому варіанті вказаної вище сполуки R3 вибраний із групи, яка включає метил, трифторметил і хлор; і m дорівнює 0. В одному варіанті здійснення даний винахід стосується фармацевтичної композиції, яка включає сполуку формули І: або її фармацевтично прийнятну сіль, проліки або сольват, у якій: R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає фтор, хлор, бром, йод, С1-С10алкоксигрупу, нітрогрупу, галоген С1-С10алкіл, пергалогенС 1-С10алкіл і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає галоген, нітрогрупу, С1-С10алкіл, С2С10алкеніл, С2-С10алкініл, С1-С10алкоксигрупу, арилалкіл, арил, гетероарил, циклоалкіл і гетероциклоалкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або в якій R3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає необов'язково заміщений С 1-С10алкіл, С1-С10алкоксигрупу, NH2, С1-С10алкіламіногрупу, ди(С1С10)алкіламіногрупу й арил; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; за умови, що, якщо R5 означає -OEt, то R4 не означає галоген, і сполука формули І не є сполуками етилa-[(бензил)амінометилен]-2-хлор-bоксобензолпропіонатом і 1-(2,4-дихлор-5фтор феніл)-2-[[(2,4-дифторфеніл)аміно]метилен]1,3-пентандіоном; і фармацевтично прийнятний носій, вибраний із групи, яка включає інертні наповнювачі й допоміжні речовини. Даний винахід також стосується вказаних вище сполук, коли цісполуки містяться у вигляді од 32 ного стереоізомеру або суміші стереоізомерів і їх фармацевтично прийнятних солей. Крім того, даний винахід стосується фармацевтичних композицій вказаних ви ще сполук, коли композиції приготовлені для перорального введення, парентерального, внутрішньовенного, черезшкірного, сублінгвального, внутрішньом'язового, ректального, назального, очного або підшкірного введення. У ще одному варіанті здійснення даний винахід стосується фармацевтичної композиції, яка включає кожну із вказаних вище сполук і фармацевтично прийнятний носій, вибраний із групи, яка включає інертні наповнювачі й допоміжні речовини. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується способу лікування розладів ЦНС, на які впливає модуляція комплексу рецептора ГАМКA, який включає введення пацієнтові, який потребує такого лікування, сполуки формули І: або її фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій всі змінні є такими, як визначено вище. В одному варіанті здійснення вказаного вище способу розладом ЦНС є тривожний розлад. В іншому варіанті здійснення розладом ЦНС є судороги. В іншому варіанті здійснення розладом ЦНС є інсомнія. У ще одному варіанті здійснення розладом ЦНС є великий депресивний або біполярний розлад. У ще одному варіанті здійснення розладом ЦНС є гострий або хронічний біль. В іншому варіанті здійснення розладом ЦНС є неврози. У переважному варіанті здійснення розладом ЦНС є судороги, викликані синдромом скасування наркотику. У ще одному переважному варіанті здійснення розладом ЦНС є фобія. В іншому варіанті здійснення вказаного вище способу розладом ЦНС є панічний розлад. В одному варіанті здійснення вказаного вище способу розладом ЦНС є генералізований тривожний розлад. В іншому варіанті здійснення розладом ЦНС є обсесивно-компульсивний розлад. У ще одному варіанті здійснення розладом ЦНС є посттравматичний й гострий стресовий розлад. В іншому варіанті здійснення розладом ЦНС є мігрень. У переважному варіанті здійснення способу розладом ЦНС є біполярний маніакальний розлад; або розлад пізнавальної здатності. У переважному варіанті здійснення вказаного вище способу розлад ЦНС вибраний із групи, яка включає тривожні й зв'язані зі стресом розлади, депресію й інші афективні розлади, епілепсію й інші розлади, які супроводжуються судорогами, інсомнію й зв'язані з нею розлади сну, гострий і хронічний біль і кашель. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується способу лікування розладів, зв'язаних з навчанням і пам'яттю, включає стадії введення пацієнтові, який потребує такого лікування, сполуки формули І, наведеної вище. В одному варіанті 33 85711 здійснення способу розлад, зв'язаний з навчанням і пам'яттю, вибраний із групи, яка включає слабке порушення пізнавальної здатності, вікове ослаблення пізнавальної здатності, старече слабоумство, хворобу Альцгеймера, порушення сну, які включають скорочення періодів неспання. В іншому варіанті здійснення порушення сну, що включає скорочення періодів неспання, вибрано із групи, яка включає нарколепсію й ідіопатичну гіперсомнію. Ще один варіант здійснення стосується способу, у якому сполука формули І або її фармацевтично прийнятна сіль впливають шляхом зв'язування із сайтом, які не є сайтом, що зв'язує [3Н]-флунітрозепам, барбітурати, лореклезол, [3Н]мусцимол або 3a,20a-прегнандіол, тим самим змінюючи проникність для хлорид-іона за допомогою комплексу рецептора ГАМК А терапевтично сприятливим чином. У ще одному варіанті здійснення даний винахід стосується способу лікування розладів ЦНС, на які впливає модуляція комплексу рецептора ГАМК А, який включає введення пацієнтові, який потребує такого лікування, сполуки формули І. Модулятори нікотинового ацетилхолінового рецептора a7: Даний винахід також стосується застосування деяких заміщених єнамінонів, що описуються формулами I-VI, які діють, як нові модулятори нікотинових ацетилхолінових рецепторів a7 (nAChR). Даний винахід стосується лікування розладів, які реагують на посилення впливу ацетилхоліну на a7 nAChR у ссавців, шляхом введення ефективної кількості сполуки І-VI, описаної в даному винаході. Сполуки, запропоновані в даному винаході, є лігандами a7 nAChR і тому застосовні для лікування й/або попередження різних розладів центральної нервової системи. Такі розлади включають нейродегенеративні захворювання, різні типи старечого слабоумства й шизофренію. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується застосування сполук формул І-VI як підсилювачів потоку одновалентних і двовалентних катіонів, що полегшується впливом ацетилхоліну, опосередковуваного за допомогою a7 nAChR. Об'єктом даного винаходу також є фармацевтична композиція, застосовна для лікування розладів, які реагують на посилення потоку одновалентних і двовалентних катіонів, що полегшується впливом ацетилхоліну, за допомогою nAChR, яка містить ефективну кількість сполуки формул I-VI у суміші з одним або більшою кількістю фармацевтично прийнятних носіїв або розріджувачів. В одному варіанті здійснення даний винахід стосується способу лікування розладів ЦНС, на які впливає модуляція комплексу рецептора ГАМКA, який включає введення пацієнтові, який потребує такого лікування, сполуки формули І: або їх фармацевтично прийнятної солі, проліків або сольвату, у якій: 34 R1 вибраний із групи, яка включає арил, гетероарил, арилалкіл і R16R17N-, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним; R2 вибраний із групи, яка включає водень і незаміщений або заміщений С1-С10алкіл; R3 вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, гідроксигрупу, тіогрупу, С1-С20алкіл, С2-С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1-С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, сульфонільну груп у, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною; кожний R4 незалежно вибраний із групи, яка включає водень, галоген, галогенС 1-С10алкіл, пергалогенС 1-С10алкіл, аміногрупу, ціаногрупу, нітрогруп у, гідроксигрупу, тіогруп у, С 1-С20алкіл, С2С10алкеніл, С2-С10алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, арилалкіл, гетероарил, С1С10алкоксигрупу, арилоксигрупу, гетероарилоксигрупу, карбонільну групу, суль фонільну групу, сульфінільну груп у, іміногрупу, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною, або в якій R 3 і сусідній R4 спільно утворюють конденсоване незаміщене або заміщене 5- або 6-членне циклоалкільне, арильне або гетероарильне кільце; R5 вибраний із групи, яка включає необов'язково заміщений С 1-С10алкіл, С1-С10алкоксигрупу, NH2, С1-С10алкіламіногрупу, ди(С1С10)алкіламіногрупу й арил; R16 і R17 кожний незалежно означає С 3С12циклоалкіл, арил, гетероарил, С1-С10алкіл, кожний з яких є незаміщеним або заміщеним, або R16 і R17 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють незаміщене або заміщене 4-, 5- або 6-членне кільце; і m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується способу лікування нейродегенеративних розладів, який включає введення пацієнтові, який потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки формул I-VI. У ще одному варіанті здійснення даний винахід стосується способу лікування різних типів старечого слабоумства, який включає введення пацієнтові, який потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки формул І-VI. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується способу лікування шизофренії, який включає введення пацієнтові, який потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки формул І-VI. У ще одному варіанті здійснення даний винахід стосується способу лікування порушень пізнавальної здатності, який включає введення пацієнтові, який потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки формул І-VI. В іншому варіанті здійснення даний винахід стосується способу лікування розладів, зв'язаних з навчанням і пам'яттю, таких як слабке порушення пізнавальної здатності, вікове ослаблення пізнавальної здатності, старече слабоумство, хвороба Альцгеймера, шляхом інгібування проникності для одно- і двовалентного катіона за допомогою сайту, який опосередковує вплив сполук вказаних вище формул І-VI. Сполуки формул І-VI включають: 35 етил-2-хлор-b-оксо-a-[[[4-(1,2,3,4тетрагідронафтил-1-аміно)феніл]аміно]метилен]бензолпропіонат; етил-2-хлор-5-нітро-b-оксо-a-[[[4-(1,2,3,4тетрагідронафтил-1-аміно)феніл]аміно]метилен]бензолпропіонат; етил-2-хлор-a-[(циклогексиламіно)метилен]-bоксобензолпропіонат; етил-2-хлор-a-[(4-йодфеніл)амінометилен]-bоксобензолпропіонат; етил-a-[(4-бромфеніл)амінометилен]-2-хлор-bоксобензолпропіонат; етил-2-хлор-a-[(4метоксифеніл)амінометилен]-bоксобензолпропіонат; етил-2-хлор-a-[(3-хлор-4фтор феніл)амінометилен]-b-оксобензолпропіонат; етил-2-хлор-a-[(4-фторфеніл)амінометилен]-bоксобензолпропіонат; етил-a-[(4-йодфеніл)амінометилен]-b-оксо-1нафталінпропіонат; етил-a-[(4-фторфеніл)амінометилен]-b-оксо-1нафталінпропюнат; етил-a-[(бензил)амінометилен]-b-оксо-1нафталінпропіонат; етил-b-оксо-a-[(2-фенілетил)амінометилен]-1нафталінпропіонат; етил-b-оксо-a-[(3-фенілпропіл)амінометилен]1-нафталінпропіонат; етил-b-оксо-a-[(4-фенілбутил)амінометилен]-1нафталінпропіонат; етил-2-хлор-a-[(3-фенілпропіл)амінометилен]b-оксобензолпропіонат; етил-2-хлор-a-[(3,3дифенілпропіл)амінометилен]-bоксобензолпропіонат; етил-2-хлор-b-оксо-a-[(4фенілбутил)амінометилен]-бензолпропіонат; етил-2-бром-a-[(4-фторфеніл)амінометилен]-bоксобензолпропіонат; етил-a-[(4-фторфеніл)амінометилен]-2-нітро-bоксобензолпропіонат; етил-a-[(4-фторфеніл)амінометилен]-2-метилb-оксобензолпропіонат; етил-2-метил-b-оксо-a-[(4фенілбутил)амінометилен]-бензолпропіонат; етил-2-нітро-b~оксо-a-[(4фенілбутил)амінометилен]-бензолпропіонат; етил-2-етокси-b-оксо-a-[(4фенілбутил)амінометилен]-бензолпропіонат; метил-2-хлор-a-[(4-йодфеніл)амінометилен]-bоксобензолпропіонат; етил-a-[(4-йодфеніл)амінометилен]-b-оксо-2трифторметилбензолпропіонат; етил-a-[(4-йодфеніл)амінометилен]-2-метил-bоксобензолпропіонат; етил-a-[(4-метоксифеніл)амінометилен]-bоксо-2- трифторметилбензолпропіонат; етил-2-бром-a-[(4-йодфеніл)амінометилен]-bоксобензолпропіонат; етил-2-хлор-a-[(4-метилфеніл)амінометилен]b-оксобензолпропіонат; 85711 36 етил-a-[(4-бутилфеніл)амінометилен]-2-хлорb-оксобензолпропіонат; етил-2-хлор-a-[(4ізопропілфеніл)амінометилен]-bоксобензолпропіонат; етил-2-бром-a-[(4-йодфеніл)амінометилен]-bоксобензолпропіонат; 2-хлор-a-[[(4-ціанфеніл)аміно]метилен]-Nетил-b-оксобензолпропанамід; 2-хлор-N-етил-a-[[(4-йодфеніл)аміно]метилен]b-оксобензолпропанамід; 2-хлор-a-[[(4-йодфеніл)аміно]метилен]-b-оксоN-(2-пропініл)-бензолпропанамід; 2-хлор-a-[[(4-етинілфеніл)аміно]метилен]-bоксо-N-пропілбензолпропанамід; a-[[(4-етинілфеніл)аміно]метилен]-2-метил-bоксо-N-пропілбензолпропанамід; a-[[(4-ціанфеніл)аміно]метилен]-2-метил-bоксо-N-пропілбензолпропанамід; a-[[(4-етинілфеніл)аміно]метилен]-2-метил-bоксо-N-(2-пропініл)-бензолпропанамід; 2-хлор-a-[[(4-ціанфеніл)аміно]метилен]-b-оксоN-пропілбензолпропанамід; етил-a-[(4-йодфеніл)амінометилен]-2-метил-bоксобензолпропіонат; 2-хлор-N-етил-a-[(ізоксазоліл-3аміно)метилен]-b-оксобензолпропанамід; a-[(4-етинілфеніл)амінометилен]-b-оксо-Nпропіл-1-нафталінпропанамід; 2-хлор-a-[(ізоксазоліл-3-аміно)метилен]-bоксо-N-пропілбензолпропанамід; 2-хлор-N-етил-b-оксо-a-[(1,2,4-триазоліл-4аміно)метилен]бензолпропанамід; етил-a-[(4-етинілфеніл)амінометилен]-2-фторb-оксобензолпропіонат; a-[(4-етинілфеніл)амінометилен]-b-оксо-Nпропіл-1-нафталінпропанамід; і 2-хлор-N-етил-b-оксо-a-[(піразиніл)аміно]бензолпропанамід. Для застосування в медицині солі сполук формул I-VI повинні бути фармацевтично прийнятними солями. Однак для одержання сполук, запропонованих у даному винаході, або їх фармацевтично прийнятних солей можна використовувати інші солі. Підходящі фармацевтично прийнятні солі сполук, запропонованих у даному винаході, включають молекулярні солі з кислотами, які, наприклад, можна одержати змішуванням розчину сполуки, запропонованої в даному винаході, з розчином фармацевтично прийнятної кислоти, такої як хлористоводнева кислота, сірчана кислота, метансульфонова кислота, фумарова кислота, малеїнова кислота, янтарна кислота, оцтова кислота, бензойна кислота, щавлева кислота, лимонна кислота, виннокам'яна кислота або фосфорна кислота. Крім того, якщо сполуки, запропоновані в даному винаході, містять кислотну груп у, то їх підходящі фармацевтично прийнятні солі можуть включати солі лужних металів, наприклад, солі натрію або калію; солі лужноземельних металів, наприклад, солі кальцію або магнію; і солі, утворені з підходящими органічними лігандами, наприклад, четвертинні амонієві солі. Стандартні мето 37 85711 дики одержання фармацевтично прийнятних солей і їх композицій добре відомі в даній галузі техніки й описані в різних публікаціях, включаючи, наприклад, "Remington: The Science and Practice of Pharmacy", A. Gennaro, ed., 20th edition, Lippincott, Williams & Wilkins, Philadelphia, PA. Даний винахід включає у свій обсяг проліки сполук формул І-VI, наведених вище. Звичайно такі проліки є похідними сполук формул I-VI, що містять функціональні групи, які in vivo легко перетворюються в необхідну сполуку формул І-VI. Звичайні методики вибору й одержання підходящих похідних- проліків описані, наприклад, у публікації Design of Prodrugs, ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985. Якщо сполуки, запропоновані в даному винаході, містять принаймні один асиметричний центр, то вони можуть існувати у вигляді енантіомерів. Якщо сполуки, запропоновані в даному винаході, містять два або більшу кількість асиметричних центрів, то вони додатково можуть існувати у вигляді діастереоізомерів. Слід розуміти, що всі такі ізомери і їх суміші в будь-яких співвідношеннях входять в обсяг даного винаходу. "Захворювання" означає будь-який патологічний стан тварини або будь-який патологічний стан тварини, який може бути викликаний медикаментозним лікуванням. Приклади захворювання, викликаного лікуванням, включають, наприклад, побічні ефекти, які можуть бути викликані лікуванням. "Галоген" означає фтор, бром, хлор або йод. Застосовні галогени включають фтор, бром, хлор або йод. "Алкіл" означає лінійний або розгалужений, насичений аліфатичний радикал, який містить вказану кількість атомів вуглецю. Алкільна група може містити гетероатом, такий як кисень, азот або сірку, включений у ланцюг алкільної групи. Застосовні алкільні групи включають С 1-С10алкільні групи, які мають лінійний і розгалужений ланцюгом. В одному варіанті здійснення алкільна група, запропонована в даному винаході, включає С1С20алкільні групи. Типові С5-С20алкільні групи включають н-пентильну, н-гексильну, н-гептильну, н-октильну, н-нонільну, н-децильну, н-ундецильну, н-додецильну, н-тридецильну, н-тетрадецильну, нпентадецильну, н-гексадецильну, нгептадецильну, н-октадецильну, н-нонадецильну й ейкозанільну групи. Алкільна група також може міститися в іншій групі, такій як "арилалкільна" група, така як бензильна група. Див. нижче. "Арильна" група може являти собою моноциклічну, біциклічну або поліциклічну кільцеву систему, у якій кожне кільце є ароматичним, або при конденсації або зв'язуванні з одним або більшою кількістю кілець утворює поліциклічну кільцеву систему. Арильна група також може бути сконденсована з неароматичним кільцем. Арильне кільце також може містити гетероатом і тим самим утворити гетероарильне кільце. Застосовні арильні групи включають С 6-С14арил, переважно -С6С10арил. Типові С6-С14арильні групи включають фенільну, нафтильну, антраценільну, інденільну й бифенільну гр упи. 38 "Арилалкільна" група включає кожну із вказаних вище С1-С20алкільних груп, заміщену будьякою із вказаних ви ще С6-С10арильних гр уп. Аналогічним чином, заміщений С 1-С10алкіл також може бути арилалкільною групою (або гетероарилалкільною групою й т.п.), якщо С1-С10алкільна група заміщена арильною групою. Застосовні арилалкільні групи включають бензил, фенетил і фенілпропіл. Якщо міститься комбінована група, така як арилалкільна група, то вона приєднана до іншої частини молекули за допомогою останньої із вказаних груп. Наприклад, "арилС1-С10алкільна" група, така як бензильна група, наприклад, приєднана так, що в даному винаході вона являє собою арилС1-С10алкіл- або бензил-. Застосовні циклоалкілалкільні групи включають вказані вище С1-С20алкільні групи, заміщені будь-якою із вказаних вище циклоалкільних груп. Циклоалкільна група також може містити один або більшу кількість гетероатомів у циклічній групі. Приклади застосовних циклоалкільних груп включають циклогексилметильну й циклопропілметильну групи. Застосовні галогенметильні групи включають С1-С20алкільні групи, заміщені одним або більшою кількістю атомів фтору, хлору, брому або йоду, включаючи фторметильну, дифторметильну, трифторметильну й 1,1-дифторетильну групи. Пергалогеналкільні групи включають, наприклад, трифторметильну й пентафторетильну групи. Застосовні гідроксіалкільні групи включають С1-С20алкільні групи, заміщені гідроксигрупою, включаючи гідроксиметильну, 1- і 2-гідроксіетильні й 1-гідроксисипропільну групи. Застосовні алкоксигрупи включають кисень, заміщений однією з С1-С20алкільних гр уп, описаних ви ще. Приклади таких алкоксигруп включають метокси-, етокси-, пропокси-, бутоксигрупи й т.п. Застосовні алкілтіогрупи включають сірку, заміщену однією з С1-С20алкільних груп, описаних вище, включаючи, наприклад, тіометильну, тіобутильну, децил- і гексадецилтіогрупи. "Аміногрупа" означає -NH2. Алкіл аміно- і діал кіл аміногрупи включають, наприклад, групи NHR12 і -NR12R13, У яких кожний R12 і R13 є незалежно заміщеним або незаміщеним С 1С20алкільними групами. Приклади таких гр уп включають -NHMe, -NHEt, -NНциклогексил, NНСН2фешл, -N(Me)2 і т.п. Застосовні діалкіламіноалкільні групи включають кожну із вказаних вище С1-С10алкільних груп, кожна з яких є заміщеною або незаміщеною. Крім того, заміщені аміногрупи можуть включати, наприклад, -NHMe, -NHEt, NHциклогексил, -N(Me)2 і т.п. і -NHCOMe, NHCOEt, -NHCONHMe і т.п. "Іміногрупа" означає групу -C(=N)-, яка може бути приєднана до іншого ліганду, такого як група NRaRb або -ORa, наприклад, з утворенням C(=N)NRaRb або -C(=N)ORa відповідно. Застосовні алкілтіольні групи включають будьяку із вказаних вище С1-С10алкільних груп, заміщених групою -SH. "Карбоніл" означає групу -С(О)-, яка може бути приєднана до іншого ліганду, такого як група NRaRb або -ORa, наприклад, з утворенням 39 85711 40 C(O)NRaRb або -C(O)ORa відповідно. Додаткові приклади карбонільних гр уп включають карбоксильну груп у, альдегідну гр упу, галогенангідридну й кетонну. Карбоксил або карбоксигрупа означає СООН. "Гетероцикл" означає насичену або частково ненасичену 3- -7-членну моноциклічну або 7- -10членну біциклічну кільцеву систему, яка складається з атомів вуглецю й 1-4 гетероатомів, незалежно вибраних із групи, яка включає О, N і S, у якій гетероатоми азоту й сірки необов'язково можуть бути окислені, атом азоту необов'язково може бути кватернізований і які включають будь-яку біциклічну групу, у якій будь-яке із вказаних вище гетероциклічних кілець сконденсоване з бензольним кільцем, і в якій гетероциклічне кільце може бути заміщене за атомом вуглецю або азоту, якщо сполука, що утворюється, є стабільною. Приклади включають, але не обмежуються тільки ними, піролідин, піперидин, піперазин, морфолін, хінолін і 1,2,3,4-тетрагідрохінолін і т.п. "Гетероарил" означає повністю ненасичену, наприклад, 5- і 6-членну моноциклічну або 9- і 10членну біциклічну кільцеву систему, яка складається з атомів вуглецю й 1-4 гетероатомів, незалежно вибраних із групи, яка включає О, N і S, у якій гетероатоми азоту й сірки необов'язково можуть бути окислені, атом азоту необов'язково може бути кватернізований і які включають будь-яку біциклічну групу, у якій будь-яке із вказаних вище гетероциклічних кілець сконденсоване з бензольним кільцем, і у якій гетероциклічне кільце може бути заміщене за атомом вуглецю або азоту, якщо сполука, що утворюється, є стабільною. Приклади включають, але не обмежуються тільки ними, тіофен, бензотіофен, імідазол, піридин, піримідин, хінолін, нафтиридин, пурин і т.п. Гетероарильні групи можуть бути незаміщеними або заміщеними. "Заміщена або незаміщена" означає, що група може містити тільки замісники, які є атомами водню (незаміщена), або може додатково містити один або більшу кількість замісників, що не є а томами водню (незаміщена), які не описані інакше. Наприклад, трет-бутильна група може бути прикладом пропільної групи, яка заміщена метильною групою. Приклади замісників включають, але не обмежуються тільки ними, (С1-С10)алкіл, (С2С10)алкілен, амідну групу, аміногрупу, арил, карбамоїл, карбонільну групу, циклоалкіл, складноефірну гр уп у, галоген, гетероарил, оксогрупу, гідроксигрупу або нітрогрупу, кожна з яких може бути незаміщеною або заміщеною, якщо це допускає валентність. Необов'язкові замісники груп R1-R20 включають один або більшу кількість галогенів, ціаногруп, нітрогруп, галоген(С1-С20)алкілів, пергалоген(С 1-С20)алкілів, арилів, циклоалкілів, С1С20алкілів, арил(С 1-С20)алкілів, циклоалкiл(С 1С20)алкілів, гідрокси(С 1-С20)алкілів, аміно(С1С20)алкілів, алкокси(С 1-С20) алкілів, аміногруп, гідроксигруп, тіогруп, алкоксигруп і С 1С20алкілтіогруп, вказаних вище. В одному варіанті здійснення переважні необов'язкові замісники включають галоген, (С1-С6)алкіл, галоген(С 1С6)алкіл, аміно(С1-С6)алкіл, С1-С20алкоксигрупу й аміногрупу. "Ізомери" означають будь-які сполуки, які мають однакові молекулярні формули, але які відрізняються за характером послідовності зв'язків або розташуванням атомів у просторі. Приклади таких включають, наприклад, Ε і Ζ ізомери щодо подвійних зв'язків, енантіомери й діастереоізомери. Мається на увазі, що сполуки, запропоновані в даному винаході, у яких зв'язок зображений хвилястою лінією, як це показано нижче, включають один ізомер і/або обидва ізомери щодо подвійних зв'язків. "Проліки" означає сполуку, яка in vivo може метаболітично перетворюватися в сполуку, запропоновану в даному винаході. Наприклад, проліків сполуки, запропонованої в даному винаході може мати або не мати біологічну активність як агоніст. Приклади проліків відомі в даній галузі техніки. Приклади проліків наведені в публікаціях Т. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Series; і Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987, обидві публікації включені в даний винахід як посилання. Проліки також можна вважати аналогами або похідними сполук, запропонованих у даному винаході. Одержання сполук, запропонованих у даному винаході можна проводити за стандартними методиками, відомими в галузі органічного синтезу. Реакції перетворення з використанням сполук, які містять функціональні групи, можна проводити зі сполуками, функціональні групи яких можуть бути захищені. "За хищена" сполука або похідне означає похідне сполуки, у якому один або більша кількість реакційноздатних центрів або функціональних гр уп заблоковано захисними групами. Захи щені похідні застосовні для одержання сполук, запропонованих у даному винаході, або вони самі можуть бути біологічно активними агентами. Прикладом публікації, що містить великий перелік підходящих за хисних груп, є T.W. Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc. 1999. Синтез сполук формул II і III представлений на схемі 1. Сполуку 2, у якій R5=OEt, продає фірма Acros. Сполука 2, у якій R5=ОМе, можна одержати з диметиламіну й метилпропіонату за методикою Navarre-Vazquez et al. J. Org. Chem. 2002, 67(10), 3220. Відповідні аміди можна одержати так, як це 41 85711 описано в публікаціях Nuvole, A. et al. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1989, 1007-1011 і Dabrowski, 42 J. et al. Tetrahedron, 1976, 32, 1025-1029. Проміжний продукт 3 також можна одержати так, як це показано на схемі 2: У випадку R5 = алкіл сполуку 5 можна одержати так, як це описано в публікації Collins, J.L. et al., в US 6498174 або за методикою, описаною в публікаціях Atkins, R.J., et al. Organic Process Research & Development 1997, 1, 185-197 або Popic, et al. Synthesis 1991, 195-198. При R5 = алкоксигрупа сполуку 5 одержують за методикою, описаною в публікації Oikawa, Y. et al. J. Org. Chem. 1978, 43(10), 2087-2088. При R5=NMe2 сполуку 3 одержують із 2 (R5=NMe2) методикою, описаною в публікації Grohe, К. патент U.S. 4699992. Сполуку 5 при R5 = аміногрупа або алкоксигрупа одержують так, як це показано на схемі 3, використовуючи як вихідну речовину кислоту Мельдрума (6), шляхом синтезу ацилпохідного кислоти Мельдрума (7): Yamamoto, Y. et al. Chem. Pharm. Bull. 1987, 35, 1860-70; за реакцією ацилпохідного кислоти Мельдрума з амінами: Andrews, I.P. et al. Tetrahedron Lett. 1995, 36(42), 7743-46; Рак, С.S. et al. Synthesis 1992, 1213-1214; Moya, P. et al. J. Org. Chem. 1998, 63, 8530-35. Аміди (12, схема 4) також можна одержати з відповідного трет-бутилового ефіру (10), отриманого так, як показано вище на схемі 3 (R14OH = трет-бутанол). Реакція трет-бутилового ефіру із трифтороцтовою кислотою в присутності тіоанізо лу дає кислоту (11). Потім використовують стандартні методики утворення амідного зв'язку (із застосуванням ізобутилхлорформіату й триетиламіну; карбонілдіімідазолу, дициклогексилкарбодііміду й т.п. etc.). 43 85711 Аналіз зв'язування in vitro 1 Аналіз зв'язування [35S]TБФT (третбутилбіциклофосфоротіонат). Кору головного мозку самців щурів Sprague-Dawley (масою 160-200г) витягали відразу ж після обезголовлення й препарували на льоді. Гомогенат Рг готували для аналізу зв'язування за описаною раніше методикою (Gee, Моl. Pharmacol. 30: 218-225, 1986.). Тканину гомогенізували в 0,32Μ сахарозі (J.T. Baker Chemical Co., Phillipsburg, NJ, USA) товкачиком, покритим тефлоном, а потім центрифугували при 1000g протягом 10хв. Надосадову рідину збирали й центрифугували при 9000g протягом 20хв. Отриману таблетку Р2 повторно суспендували в охолодженому льодом 50мМ натрій-калійфосфа тному (J.T. Baker) буфері (рН 7,4), що містить 200мМ NaCl (J.T. Baker), і відразу ж використовували для аналізів зв'язування. [35S]TBOT при концентрації 2нМ (86Ки/ммоль; New England Nuclear, Boston, MA, USA) інкубували з 100мкл гомогенату тканини (10% мас/об.) у присутності або при відсутності 5мкМ ГАМК А (Sigma Chem. Co., St. Louis, MO) і аліквоти по 5мкл досліджуваного лікарського засобу розчиняли в диметилсульфоксиді (Sigma Chem. Co.) (при всіх аналізах використовували